性 别： 男出生日期： 1964．11．4工作单位： 中国药科大学药学院通讯地址： 南京市童家巷24号邮政编码： 210009技术职称： 药剂学教授、博士生导师研究方向： 药物传递理论和实践学习简历1981.9-1986.7：北京医科大学药学院（现北京大学药学院）学生，药学专业，1986年获学士学位。1986.9-1992.6：中国药科大学药学院研究生，专业药剂学，导师：刘国杰教授、朱家壁教授，1992年获博士学位。2001.12-2002.12：美国University of the Pacific博士后，专业为药剂学。2002.10-2003.6：美国University of California at San Francisco (UCSF),参加From idea to IPO and further学习。工作简历1992.8-2001.12：中国药科大学药学院药剂学教研室教师、副教授。2000.10-2001.5：国家食品药品监督管理局药品审评中心，药学审评人员、组长。2003.1-2003.10：美国University of the Pacific药学院Faculty member，专业为药剂学。2003.10-至今：中国药科大学药学院药剂学教研室，教授，博导2007.1-2007.3: 美国University of the Pacific药学院Faculty member，专业为药剂学。授课情况药剂学：对象为本科生；工业药剂学：对象为本科生；现代药剂学选论：对象为研究生；科学实验设计：对象为研究生； （近十年）1998.1-1999.1：百信注射液的研究，已经上市（河南援生制药有限公司）；1998.6-1999.5：醋酸甲地孕酮分散片、软胶囊，已经上市（青岛宜利药业有限公司、浙江万联药业有限公司）；1998.8-1999.9：尼索地平软胶囊、缓释片，已经上市（浙江万联药业有限公司）；1998.10-2000.5：克拉霉素胶囊剂、颗粒剂，已经上市（青岛宜利药业有限公司、北京嘉德药业有限公司）；1999.1-1999.10：醋酸甲羟孕酮分散片，已经上市（北京嘉德药业有限公司）；1999.2-1999.12：盐酸氨基葡萄糖胶囊（葡立胶囊），已经上市（山西中远威药业有限公司）；1998.9-1999.10：阿昔洛韦缓释胶囊，已经上市（德国Grunnenthal）；1998.9-2000.1: 马来酸曲美布汀分散片, 已经上市（浙江昂利康药业有限公司）；1998.10-2000.5：阿司匹林缓释胶囊（24小时）, 已经上市（贵州信邦制药有限公司）；2002.2-2008.3：Poly (Amino Acid) as an Integrin Targeted Drug Carrier for Anticancer Agents，美国国家卫生研究基金NIH (1 R15 CA100182-01A2)，已经结题；2004.1-2005.3：马来酸曲美布汀缓释片的研究，已经上市（河南援生制药有限公司）；2005.1-2007.12：注射用注射用紫杉醇聚合物胶束，2005年江苏省高校高新技术产业发展项目，已经结题。2004.1-2006.10：吗替麦考酚酯原料、片剂、软胶囊研究，已经上市（华源制药）和已经申报临床研究；2006.3-2007.9：注射用注射用紫杉醇聚合物胶束产业化，深圳天翼药物科技有限公司，已经申报临床研究。2006.3-2008.12：阿奇霉素滴眼液的研究，无锡康福特公司，已经申报临床研究。2008.9-至今：药用新辅料临床前安全性评价及药品与包装材料的相容性安全研究，国家科技支撑计划；2009.1-至今：新制剂与新释药系统技术平台（2009ZX09310），国家科技重大专项（创新药物研究开发技术平台建设）；2009.1-至今：Polymeric micelles for oral delivery systems，Roche公司委托研究。 2000年11月：《药剂学》题库建设（中国药科大学优秀教学成果奖三等奖）2000年11月：《药剂学》教学新体系及新体系的实践（中国药科大学优秀教学成果奖一等奖）2001年12月：《药剂学》教学新体系及新体系的实践（国家级教学成果奖二等奖）2002年12月：生物降解型尼索地平微球的研究（中国药科大学优秀论文奖三等奖） 中国药学会 高级会员美国药学会（AAPS） 会员药品审评中心 专家中国药典会 委员中国医药生物技术协会 常务委员江苏省药师协会 指导委员<中华临床医药杂志> 编委<药物生物技术> 编委 1．200410080322.8硫普罗宁软胶囊；2．200510002209.2 一种眼用嵌段聚合物；3．200510131982.9 大环内酯类抗生素玻璃酸钠眼用传输系统；4．200510064710.1霉酚酸或其类似物的软胶囊及其制备方法；5．200610150620.9具速释部分的马来酸曲美布汀缓释片及其制备工艺；6．200610145383.7一种稳定的聚合物胶束载药系统。 *英文题目论文略）2. 颜贞，涂家生*，环孢素眼用制剂的研究现状，药学与临床研究，2008/013. 胡金山，涂家生*，中草药在促进西药吸收和提高血药浓度方面的作用，药学进展，2008/054. 朱晨晨，涂家生*，RP-HPLC法测定精蛋白胰岛素注射液中硫酸鱼精蛋白的含量，药物生物技术，2008/035. 苗先锋，涂家生*，嵌段聚合物胶束的胶束化机理与物理稳定性研究 药学与临床研究，2008/036. 蔡楠，涂家生*，非明胶软胶囊研究进展，药学与临床研究，2008/039. 张永，涂家生*，注射用紫杉醇聚合物胶束在小鼠体内的药代动力学研究，中国药科大学学报,2007(4):343-346.10. 沈雁，涂家生*，HPLC法测定更昔洛韦在家兔房水内的浓度及其市售滴眼液的药动学研究, 药学与临床研究，2007（2）：100-10411. 杨小燕，刘健，涂家生*，罗哌卡因硬膜外给药在家兔体内的药动学研究， 药学与临床研究，2007（3）：187-19012. 涂家生*,王平,局部用制剂的命名及其等效性评价,中国药品标准，2007;4:14-1613. 郑宇,涂家生*,庞卉,银春,. 药用粉末可压性研究概况[J]. 药学进展,2006(3): 114-9.14. 涂家生*, 科学实验设计课程建设刍议, 药学教育, 2006; .22(4):20-2317. 李朋梅,涂家生*,张明,庞卉,杨晓燕. 盐酸哌仑西平在水溶液中的降解动力学[J]. 中国药科大学学报,2005,(3):220-4.18. 虞阳,涂家生*,张明,李朋梅. PLA-PEG嵌段共聚物在药物释放系统中的应用[J]. 药学进展,2005,(6):220-5.19. 庞卉,涂家生*. 药物转运蛋白功能及应用[J]. 药物生物技术,2005,(1):62-65.22. 李学明,涂家生*,张钧寿. 尼索地平微球体外释药的研究[J]. 武警医学,2004,(6):115-9.23. 李学明,涂家生*,张钧寿. 尼索地平微球在家兔体内释药的研究[J]. 中国医院药学杂志,2003,(11):648-50.24. 涂家生*,Sam Bolla,John Barr,Jelmer Miedema,Bhaskara Jiasti. 海藻酸微球及骨架片中苯基偶氮苯的释放特性(英文)[J]. 中国药科大学学报,2003,(6):518-23.25. 王峰,涂家生*,张钧寿,卢晶. PLGA微球控释系统的突释及其控制[J]. 药学进展,2003,(3):142-7.26. 李学明,涂家生*,张钧寿. 高效液相色谱法测定尼索地平缓释微球的载药量[J]. 解放军药学学报,2003,(3):173-175.27. 李学明,涂家生,张钧寿. 尼索地平微球的制备[J]. 中国医药工业杂志,2003,(10):506-8.28. 张明,涂家生*. 脉冲给药制剂的研究与开发[J]. 药学进展,2002,(6): 11-5.29. Jiasheng Tu*, et al, Formulation and Pharmacokinetic Studies of Acyclovir Controlled-Release Capsules, Drug Development and Industrial Pharmacy , 2001; 27(7): 687 - 69230. 李学明,涂家生*,何飞. 生物降解型尼索地平微球的研究[J]. 中国药科大学学报,2001,(5):506-8.31. 何飞,涂家生*,殷琳琳,胡瑜兰,张钧寿. 马来酸曲美布汀缓释片的家犬药动学研究[J]. 中国药科大学学报,2001,(2):122-6.32. 李学明,涂家生*. 溶剂挥发法制备水溶性药物的聚羟基酸微球[J]. 武警医学,2000,(5):21-4.33. 涂家生*,王平. 克拉霉素微球的制备及其评价[J]. 中国药师,1999,(1):1-6.34. 胡一桥,涂家生*,平其能,张钧寿,康立峰. 药剂学试题库的设计与应用[J]. 药学教育,1998,(4):37-9.35. 盛海林,涂家生*,袁丽. 人工神经网络应用于骨架型缓释片处方设计[J]. 中国医药工业杂志,1998,(8): 511-6.36. 彭建和,涂家生*,盛龙生. LC/MS分析克拉霉素降解产物[J]. 中国药科大学学报,1998,(5):318-21.37. 涂家生*，王平. 硝苯地平β－环糊精包合物的研究[J]. 中国医药工业杂志,1996,(12):832-5.38. 盛海林,涂家生. 球面对称设计在药剂学上的应用[J]. 中国药科大学学报,1996,(4):211-4.39. 涂家生*，彭建和，邢久东，刘国杰. 气质联用（GC/MS）法测定血浆中硝苯地平的浓度[J]. 中国医院药学杂志,1995,(5):575-80.40. 彭建和，涂家生*，邢久东. 气相色谱法测定人血浆中阿替洛尔含量[J]. 中国药科大学学报,1995,(6):344-346.41. 涂家生*,许宏琪,盛龙生,朱家璧,安登魁,刘国杰. 五仁液有效成分分析[J]. 中国中药杂志,1992,(9):65-72. 1、现代药剂学，主编：平其能，1998年，中国医药科技出版社，北京 2、药剂学，主编：屠锡德，2000，人民卫生出版社，北京 3、OralControlledReleaseFormulationDesignandDrugDelivery:TheorytoPractice,Ed.ByKinamPark,2009,OxfordUniversityPress,USA.
药学毕业设计(论文)开题报告范本
课题名称 HPLC法测定伏立诺他有关物质和含量的研究
[研究的主要目的和意义]
vorinostat (商品名Zolinza) 是Merck 公司开发的世界上第一个抑制组蛋白脱乙酰基酶( his2tone deacetylase ,HDAC) 的新型抗癌药物,该药于2006 年10 月6 日获得美国FDA 批准上市,用于其他药物治疗时或治疗后仍不能治愈、或恶化、或病情反复情况下的转移性皮肤T 淋巴细胞瘤。vorinostat 化学名: N-羟基-N苯基辛二酰胺;英文名: N-hydroxy-N-phenyloctane-diamide
vorinostat 属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂类抗肿瘤药物,低浓度( IC50 < 86 nmol·L - 1) 即可以有效抑制组蛋白脱乙酰酶HDAC1 、HDAC2 、HDAC3 和HDAC6 的活性,抑制组蛋白次乙酰化,因而从基因水平调控细胞周期,阻断癌细胞基因复制,并激活其凋亡基因,达到抑制和杀灭癌细胞的效果。但vorinostat 的抗癌机制仍在深入研究之中,其具体作用机制尚不完全清楚[6 - 7 ] 。两项临床试验证明了vorinostat 的安全性和有效性,其中包括107 名接受其他药物治疗后又复发的CTCL 患者。按皮肤损伤改善标准评分等级的判断,接受Zolinza 治疗的患者中30 %有所改善,疗效平均持续168 d。
一些生物学数据已经证明了vorinostat 在皮肤癌，前列腺癌治疗中的有效性。而且近年研究vorinostat 不仅可以单独作为肿瘤治疗药物,还可以与其它抗癌药物联合用药, 减少对正常细胞的'毒性,具有增效作用。可与转录调节因子(如52 杂氮22′2 脱氧胞苷、视黄酸、mRNA 转录抑制剂flavopiridol)[51- 53] 、凋亡受体配体(如阿霉素、长春新碱、依托泊苷、多 烯 紫杉醇)[54- 56]、化疗药物(如抗代谢药吉西他宾、全反式维甲酸) [57,58]以及激酶抑制剂、放射线等联合用药。近年来研究发现vorinostat
还可影响到有丝分裂、DNA 复制和修复以及调控非组蛋白的蛋白质乙酰化程度。但是该药用于临床治疗癌症仍然需要解决一些问题如: 抑制剂对HDAC 酶系的选择识别作用、选择最佳药用剂量、治疗周期以及寻找更多可以促进这种药抑制作用的物质等。毋庸置疑,随着对HDACIs 抗癌机理的深入研究,vorinostat 将会有广阔的应用前景。
伏诺立他目前在国内还没有上市，我们准备仿制该品种，建立该药的质量标准，用建立的标准对原料和制剂进行有关物质和主药含量进行研究。
[采用的研究手段及文献综述]
根据破坏试验的结果，结合伏立诺他合成工艺，建立伏立诺他有关物质检查方法，并对其进行方法学验证。
1.仪器与药品
Waters 996光电二极管阵列检测器，Waters Empower色谱工作站，试药及其中间体均由南京海纳医药科技公司提供
2. 色谱条件的建立
2.1检测波长的选择
取伏立诺他适量,用流动相制成每1ml含15μg的溶液,照分光光度法(中国药典2005年版二部附录Ⅳ A)在200～400 nm波长范围内扫描测定
2.2系统使用性试验
色谱柱:Diamonsil C18 ( 250 mm ×4. 6 mm, 5μm)色谱柱为分析柱;乙腈- 0.1%磷酸溶液(三乙胺调PH3.0)为流动相，不断调节流动相比例，梯度洗脱，流速为1.0 ml ·min- 1 , 检测波长为241nm, 柱温30℃, 进样量: 20μl。
根据合成工艺,伏诺立他成药中可能引入一系列的合成中间体及原料还有杂质，取本品可能带入的杂质、中间体分别加流动相适量溶解;另取杂质中间体及伏立诺他适量,用流动相制成适宜浓度的溶液,精密吸取杂质，中间体与吡非尼酮混合溶液各20 μl,分别进样，考察分离度，理论塔板数，及拖尾因子，再根据具体条件进行调整，选出最适合的条件。
2.3专属性试验
取供试品,进行高温、光照、酸、碱、氧化破坏试验。
热降解溶液的配制:取本品20 mg,置25 ml量瓶中,置140℃高温4 h后,用流动相溶解并稀释至刻度; 光降解溶液的配制:取本品20 mg,置25 ml量瓶中,用流动相制成每1 ml含吡非尼酮0. 8 mg的溶液,置紫外灯光下48 h;
酸降解溶液的配制:取本品20 mg,置25 ml量瓶中,加2mol·L - 1盐酸溶液5 ml,放置4 h,用2 mol·L - 1氢氧化钠溶液调至中性,加流动相稀释定容;
碱降解溶液的配制:取本品20 mg,置25 ml量瓶中,加2mol·L - 1氢氧化钠溶液放置4 h,溶液颜色变黄,另加2 mol·L - 1盐酸溶液调至中性,加流动相稀释定容;
氧化破坏溶液的配制:取本品20 mg,置25 ml量瓶中,加过氧化氢5 ml,避光放置4 h,用流动相稀释定容。照高效液相色谱法,取上述各溶液各20μl进样,记录结果，进行分析 2.4线性范围：
精密称取伏立诺他对照品约15 mg,置50ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为贮备液。分别精密量取贮备液1、2、3、4、5 ml置10 ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀。分别取溶液20μl分别注入色谱仪,记录色谱图,量取峰面积,由溶液浓度(C) 对峰面积(A)线性回归。
2.5检测限：取空白基线一段,计算其噪音峰高,再将伏立诺他样品溶液用流动相稀释适当浓度进样,使其峰高为噪音峰高的3倍,记录检测限。
2.6精密度试验
2.6.1 进样精密度：取标准曲线项下高、中、低三种浓度的溶液,分别重复进样5 次,以峰面积来考察精密度。
2.6.2中间精密度：选择不同人员,分别测定同一批样品的含量。
2.7重复性试验：分别取同一批样品, 6份,精密称定,照样品测定项下操作,计算含量。 2.8稳定性试验：照标准曲线项下的方法配制高、中、低三种浓度 的溶液,分别于0、1、2、4、6、8 h测定。考察其稳定性
2.9含量测定：取本品适量,精密称定,用流动相制成每1ml含50μg的溶液,作为供试品溶液,精密量取20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,量取峰面积;另取经干燥至恒重的伏立诺他对照品适量,同法测定,按外标法以峰面积计算,即得。
2.10有关物质测定：取本品适量,精密称定,用流动相制成每1 ml含0.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取供试品溶液1 ml,置100 ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。精密量取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高为满量程的10% ～25%;再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,最大单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1 /2 ( 0.5% ) ,各杂质峰面积总和,不得大于对照溶液主峰面积( 1% )。
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