5 异丙酚（Propofol,丙泊酚,disoprofol）
异丙酚是一种新型静脉麻醉药，因具有起效快、时效短、苏醒迅速的优点，在临床广泛应用。其在发挥麻醉作用的同时，可使血糖升高，该作用对糖尿病人尤为明显，但停药后血糖迅速降至用药前水平。虽然该药升血糖作用持续时间短，但糖尿病人因自身糖代谢异常加之异丙酚的升血糖作用，血糖升高幅度大于非糖尿病人，所以应避免大剂量持续输入，从而减轻其升血糖作用[20]。异丙酚对血糖升高作用机制尚不明确。
6 其它
如糖皮质激素、甲碘胺、甲状腺素、甲状腺球蛋白、肾上腺素、烟酸及其衍生物、吩噻嗪类药物、促肾上腺皮质激素、雌激素与黄体酮样衍生物、双香豆素、去甲基麻黄碱等药物，均有增高血糖浓度的作用，使用时应注意监测血糖，避免引起高血糖或糖尿。
7 结语
正常水平的血糖对于人体各组织器官的生理功能是极其重要的。上述药物虽非糖类，但用药后均可不同程度的引起糖代谢异常，导致血糖升高。特别是长期应用时，可引起血糖持续增高，引发由高血糖所致的高血浆渗透压、渗透性利尿、毛细血管扩张、通透性增加、周围循环衰竭、血粘滞度升高、脑缺氧、脑水肿等。因而在使用这些药物期间应当定期监测血糖，避免引起高血糖。尤其是对糖尿病患者，多种药物所致的血糖升高作用比非糖尿病人更明显。加之糖尿病人本身就易出现血糖异常，因此他们更应慎重应用上述药物
论文的致谢词（精选18篇）
论文致谢是学术论文或者研究成果的重要组成部分，用来感谢在论文写作过程中支持、鼓励、帮助过自己的人，行动起来，写一份论文致谢吧。那么论文致谢要注意有什么内容呢？下面是我帮大家整理的论文的致谢词，仅供参考，希望能够帮助到大家。
本研究及学位论文是在我的导师郑建立副教授的亲切关怀和悉心指导下完成的。他严肃的科学态度，严谨的治学精神，精益求精的工作作风，深深地感染和激励着我。从课题的选择到项目的最终完成，郑老师都始终给予我细心的指导和不懈的支持。两年多来，郑教授不仅在学业上给我以精心指导，同时还在思想、生活上给我以无微不至的关怀，在此谨向郑老师致以诚挚的谢意和崇高的敬意。
在此，我还要感谢在一起愉快的度过研究生生活的电工楼105各位同门，正是由于你们的帮助和支持，我才能克服一个一个的困难和疑惑，直至本文的顺利完成。特别感谢我的师妹叶秋香同学，她对本课题做了不少工作，给予我不少的帮助。
在论文即将完成之际，我的心情无法平静，从开始进入课题到论文的顺利完成，有多少可敬的师长、同学、朋友给了我无言的帮助，在这里请接受我诚挚的谢意！最后我还要感谢培养我长大含辛茹苦的父母，谢谢！
本课题研究得益于众多方面的帮助和支持，在此，我首先要向指导老师xx教授表示深深的感谢，正是由于他的正确指导，使我明确了课题选择及研究方案，在研究生学习和课题研究过程中，李老师给予我热忱的鼓励、帮助和关怀，使我能充满信心地完成课题研究工作。同时，还要感谢西安建筑科技大学的各位领导和老师为我提供优良的学习条件和环境，他们在我攻读博士学位期间在各方都给予了有力支持；更要感谢攻读博士研究生期间教授我大量专业理论知识的各位任课教师。
感谢xx和xx公司给了我学习和锻炼的机会，使我有机会学习和接触大量有关三峡工程合同管理的知识和经验；感谢来此参与本课题论文答辩的各位评委老师；感谢与我共同学习的同学们给予我的帮助和鼓舞；感谢我的家人为我所付出的一切关爱和支持，使我得以专心完成学业和课题。
学为致用，通过几年的学习，使我的管理理论知识和工作实践得到了非常大的充实和提高，我将努力将我所学运用于今后的工作，以己所能回报社会。
历时将近两个月时间终于把这篇论文写完了，在这段充满奋斗的历程中，带给我的学生生涯无限的激情和收获。在论文的写作过程中遇到了无数的困难和障碍，都在同学和老师的帮助下度过了。在校图书馆查找资料的时候，图书馆的老师给我提供了很多方面的支持与帮助，尤其要强烈感谢我的论文指导老师—XX老师，没有她对我进行了不厌其烦的指导和帮助，无私的为我进行论文的修改和改进，就没有我这篇论文的最终完成。在此，我向指导和帮助过我的老师们表示最衷心的感谢！
同时，我也要感谢本论文所引用的各位学者的专著，如果没有这些学者的研究成果的启发和帮助，我将无法完成本篇论文的最终写作。至此，我也要感谢我的朋友和同学，他们在我写论文的过程中给予我了很多有用的素材，也在论文的排版和撰写过程中提供热情的帮助！
金无足赤，人无完人。由于我的学术水平有限，所写论文难免有不足之处，恳请各位老师和同学批评和指正！
三年的时光匆匆而过，在论文即将完成之际，向我的导师XX副教授致以衷心的感谢！因为在论文在撰写时，无论从前期开题，以及后期的撰写，都遇到很多困难，因为要想从一个比较少研究领域做探索，必须需要坚定的信念和勇气。
XX总可以用她渊博的知识，以及坚韧的意志品质，每次在逆境中帮助我完成本论文，老师的优秀品格给我留下了深刻的印象，这将伴随我的终身，鼓励我向学术的领域无畏前行。
在攻读硕士的这三年里，是我的父母给予生活和精神的上得巨大支持，他们不愿无悔的付出，是我能收到如此好的教育的基础。没有他们，也就没有今天的我，更不能完成学业。希望以后能学有所成，报答他们。
同时也感谢前辈在土家织锦西兰卡普的研究，您们的研究对于非物质文化遗产的保护起到了很重要的作用，也为后人继续研究，提供很好的参考价值。
最后，感谢曾经和我一起奋斗的同学和朋友，是他们的支持和陪伴，让我人生变得更加多彩。
时光飞逝，转眼间，三年的研究生学习生涯即将落下帷幕。回首往昔点滴，在我学习成长的道路上，有太多的良师益友，他们陪伴我、鼓励我、帮助我，与我一同走过了最难忘青春年华。
首先，我要感谢我的导师。在我论文撰写的过程中，导师总是不厌其烦的为我指点迷津、答疑解惑，从最初的选题方向到论文的框架结构、理论支撑、案例分析以及作品的安排都给了我合理的建议与指导，这些都为我顺利的完成论文的撰写打下了坚实的基础。在与导师相处的三年中，他渊博的知识，对专业执着、严谨、认真的态度，凡事亲历亲为，力求尽善尽美的精神，都深深的影响了我，也教会了我很多。同时，我也要感谢学院诸多老师曾经的悉心教诲，让我能够更好的学习和成长。
其次，我要感谢我的学长、学姐以及共处三年的同窗好友。他们非常优秀，又十分勤奋，保有着一颗对专业的热忱之心，是我学习的好榜样，总会在我需要时伸出援助之手，并时刻激励着我向上前行。因为有了他们，我的学习、生活才更加多姿多彩。
另外，感谢一直以来陪伴我的父母，谢谢他们多年来的呵护与支持。
时光如白驹过隙，不知不觉中，两年半的光阴已飞逝而去。研究生的学习生涯也即将接近尾声。回首过往，哭过、笑过、努力过、失望过、有些许遗憾，但更多的是感激。感谢一路走来陪在我身边的老师、同学、朋友和家人。因为有你们的加油和鼓励，才让我充满信心和斗志，以一种乐观向上的心态去迎接困难和挑战。
在漫长的论文写作过程中，给过我最多关心和指导的莫过于我的导师胡成副教授，胡老师学识渊博，治学严谨，待人和蔼，每一种品质都令人钦佩并值得我用一生去学习，我将铭记于心。从最初的论文选题到撰写开题报告，再到数据选取与论文的撰写，直至最终的定稿，胡老师在每一个过程中都给予了悉心的指导并给出了实质性的建议。
在此，我要向胡老师致以深深的敬意和谢意!
两年半的生活中，感谢我的同学、朋友一路相随，给了我难忘的友情，并温暖着我前进的路，分开在所难免，有缘再聚，真心的祝福你们。另外也要感谢我的家人一直以来对我的支持和帮助，是你们的爱让我更加的勇敢和坚定。
最后，要感谢在百忙之中对论文进行评审和指导的各位专家、老师。你们辛苦了!
在论文即将完成之际，回顾紧张但又充实的学习和开发过程，本人在此向所有关心我的及帮助我的老师和同学们致以最真诚的感谢。
在本次毕业设计中，我从指导老师--------xx老师，身上学到了很多东西。她认真负责的工作态度，严谨的治学精神和深厚的理论水平都使我收益匪浅。她无论在理论上还是在实践中，都给与我很大的帮助，使我得到很大的提高，这对于我以后的工作和学习都有一种巨大的帮助，在此感谢她耐心的辅导。在写论文阶段，xx老师几次审阅我们的论文，提出了许多宝贵意见，没有她的指导，我们就不能较好的完成课题设计的任务。
另外，我还要感谢在这几年来对我有所教导的老师，他们孜孜不倦的教诲不但让我学到了很多知识，而且让我掌握了学习的方法，更教会了我做人处事的道理，在此表示感谢。
为期四个多月的毕业设计终于结束了，在本次毕业设计中，我真心的感谢指导老师xxxxx老师，感谢他能给我这次宝贵的锻炼机会，在资料上的大力提供，在设计思想上的指导，在编程方法上的帮助；更要感谢他在我遇到技术困难挫折，心情沮丧时的鼓励。我相信他的教导一定会在今后我的工作学习中鞭策我不断前进。在进行整个毕业设计以及书写毕业论文的过程中，孙老师都给予了
全面细致的指导，帮助作者纠正和解决了许多的问题。在此衷心的感谢我们的指导老师—xx老师！也同样的感谢我的朋友们以及关心和帮助过我的朋友们，正式因为他们的帮助才使得我能够顺利的完成毕业设计！
此外，还要衷心的感谢xxxxxx的所有老师给我提供了这么一个实践的机会！感谢母校给了我这个良好的学习环境！
设计结束了，我也将跨入新的未知的生活，然而学无止境，我一定会在今后的学习生活中不断的努力，不断的前进，不辜负老师和父母对我的期望。
在此我向我的指导老师，和我的同学们致以真挚的谢意，谢谢你们的大力支持和帮助。谢谢你们！
经过一个月的查资料、整理材料、做实验，今天终于可以顺利的完成论文了，自己想想求学期间的点滴历历涌上心头，时光匆匆飞逝，三年多的努力与付出，随着论文的完成，终于让我在大学的生活，得以划下了完美的句点。论文得以完成，要感谢的人实在太多了，首先要感谢我的指导老师周秋民，因为论文是在周老师的悉心指导下完成的。本论文从选题到完成，每一步都是在周老师的指导下完成的，倾注了周老师大量的心血。周老师指引我的论文的写作的方向和架构，并对本论文初稿进行逐字批阅，指正出其中误谬之处，使我有了思考的方向，他循循善诱的教导和不拘一格的思路给予我无尽的启迪，他一丝不苟的作风，将一直是我学习中的榜样。
周老师要指导很多同学的论文，加上本来就有的教学任务，工作量之大可想而知，但在一次次的回稿中，精确到每一个字的批改给了我深刻的印象，使我在论文之外明白了做学问所应有的态度。更让人感动的是在论文写作过程中，周老师在因病情况下还是一如既往的`辅导我们的论文写作，他的精神激励了我们，使我们克服了在论文写作过程中的困难。在此，谨向周老师表示崇高的敬意和衷心的感谢!谢谢周老师在我撰写论文的过程中给与我的极大地帮助。论文的顺利完成，离不开其它各位老师、同学和朋友的关心和帮助。
在此谢谢辅导我实验的莫关怀老师及刘师凤等同学，在整个的论文写作中，各位老师、同学和朋友积极的帮助我查资料和提供有利于论文写作的建议和意见，论文得以不断的完善，最终帮助我完整的写完了整个论文。另外，要感谢在大学期间所有传授我知识的老师，是你们的悉心教导使我有了良好的专业课知识，这也是论文得以完成的基础。 感谢所有给我帮助的老师和同学，谢谢你们!
在本人的写作过程中，XXX老师给予了大力的帮助和指导，在此深表感谢！同时也感谢其他帮助和指导过我的老师和同学。
最后要感谢在整个论文写作过程中帮助过我的每一位人。首先，也是最主要感谢的是我的指导老师，XXX老师。在整个过程中他给了我很大的帮助，在论文题目制定时，他首先肯定了我的题目大方向，但是同时又帮我具体分析使我最后选择失地农民的养老保险这个具体目标，让我在写作时有了具体方向。在论文提纲制定时，我的思路不是很清晰，经过老师的帮忙，让我具体写作时思路顿时清晰。在完成初稿后，老师认真查看了我的文章，指出了我存在的很多问题。在此十分感谢李老师的细心指导，才能让我顺利完成毕业论文。
其次，要感谢帮我查资料的张超同学，后期因为实习的关系，不能随时去学校的图书馆查阅资料，在此也十分感谢他能抽出时间帮我找的一些外文资料。
时光荏苒，两年半的研究生学习生涯伴随着毕业论文的完稿即将画上句点。细数在安财两年多学习和生活的点点滴滴，有艰辛，也有快乐;有付出，也有收获，但此时此刻心中更多的是感激之情。
首先我要特别感谢我的导师裘丽娅教授。本论文从选题、收集、撰写到成稿，无一不是在裘老师的悉心指导下完成的，她细心严谨的工作态度给了我极大的影响和帮助，让我受益终生。回想两年来裘老师对我孜孜不倦的耐心教导，让我学到的不仅仅是专业知识，更是做事、做人的方法和态度，这些宝贵的经验和精神财富我将永远铭记。在此，向尊敬的裘老师表示衷心的谢意。
其次，我真诚的感谢我们的辅导员王治老师以及会计学院其他老师，感谢他们无私的奉献和给予我生活、学习上的指导和帮助。
同时，感谢我的家人和亲朋好友给予我的支持和包容，感谢室友在我论文撰写过程中给予的帮助和关怀，他们深切的关怀和大力支持是我能够顺利完成学业的动力。
最后，我要感谢参与我论文评审和答辩的各位老师，是他们让我审视两年半来的学习成果，是他们让我们更加明确今后的发展方向。我将。在今后的工作、学习中加倍努力，以期能够取得更多成果回报他们、回报社会。
本论文的完成并非终点，前路漫漫，在今后的工作和生活中我必将继续再接再厉，争取更大进步!
时光匆匆，如白驹过隙。转眼间，三年的博士生涯即将结束。回首这三年来的点点滴滴，感恩之情如泉水般喷涌而出。首先感谢我的恩师郑家伟教授，生活中无微不至的关怀及学习中谆谆善诱的指导让我在求学之路上不断前进。先生宅心仁厚、虚怀若谷，他的一言一行在潜移默化中帮我树立了正确的人生观、价值观。
能成为他的学生是我此生莫大的荣幸!临床工作中，从最初的叩开口腔医学之门到现在对常见病的熟练诊治，都离不开恩师的悉心培养。科研工作中，恩师严谨求实的科研态度及不懈探索的科研精神将永驻吾心，正是在恩师的悉心指导下，本课题研究得以圆满完成。此刻，学生只想由衷地对恩师说声：谢谢您!
在口腔颌面外科病房学习期间，得到叶为民教授的悉心指导，在此致以衷心感谢!同时还要感谢竺涵光、季彤、王延安等老师的帮助。
万分感谢口腔肿瘤生物实验室陈万涛教授、韩泽广教授，张萍、徐骎、严明、王旭、张建军等老师在实验操作等方面的无私帮助和指导。
由衷感谢华东理工大学郑静教授，复旦大学史懿教授在课题设计实验操作中的支持。感谢众多同学好友的帮助和鼓励，使本课题能最终顺利完成。
最后，感谢我的家人多年来给予我的无私帮助。你们的体谅、包容和支持，是我不断进步的最大动力!
四年的大学生活就快走入尾声，我们的校园生活就要划上句号，心中是无尽的难舍与眷恋。从那里走出，对我的人生来说，将是踏上一个新的征程，要把所学的知识应用到实际工作中去。
回首四年，取得了些许成绩，生活中有快乐也有艰辛。感谢老师四年来对我孜孜不倦的教诲，对我成长的关心和爱护。
学友情深，情同兄妹。三年的风风雨雨，我们一同走过，充满着关爱，给我留下了值得珍藏的最完美的记忆。
在我的十几年求学历程里，离不开父母的鼓励和支持，是他们辛勤的劳作，无私的付出，为我创造良好的学习条件，我才能顺利完成完成学业，感激他们一向以来对我的抚养与培育。
最后，我要个性感谢xxx老师、xxx老师。是他们在我毕业的最后关头给了我们巨大的帮忙与鼓励，使我能够顺利完成毕业设计，在此表示衷心的感激。
x老师认真负责的工作态度，严谨的治学精神和深厚的理论水平都使我收益匪浅。他无论在理论上还是在实践中，都给与我很大的帮忙，使我得到不少的提高这对于我以后的工作和学习都有一种巨大的帮忙，感谢她耐心的辅导。
在系统开发过程中x老师也给予我很大的帮忙，帮忙解决了不少的难点，使得系统能够及时开发完成，那里一并表示真诚的感谢。
此论文的顺利完成得益于我的指导教师田秀娟教授，没有田秀娟老师在百忙之中抽出时间对本论文从选题、开题报告、研究方法确定、数据查询、篇章结构设计等方面给予的悉心指导，不会有本文的顺利完成。田秀娟老师认真、严谨的治学风格给我留下了深刻的印象。对于我们这些已经参加工作的在职学生，由于要同时兼顾工作、学习两方面，因此难以像在校研究生那样抽出完整的时间进行论文的撰写工作。零散的空闲时间给导师指导我的论文写作带来了巨大的困难。在这一点上，要特别感谢田秀娟老师的迁就。田老师往往要根据我的时间来适时调整她的工作时间。
在此，特别就由于工作原因导致的论文撰写时间的不确定给田老师带来的不便表示我深深的歉意。同时，也特别向田老师表示我由衷的感谢。田秀娟老师不厌其烦的指导和及时的信息反馈，给予了我极大的帮助。正是由于田老师的不断鼓励和督促，才使我能够在繁忙的工作中最终完成学位论文的撰写。
同时，也要感谢金融学院的各位老师。你们的专业使得我在这两年的学习时间里收获了新的知识。你们的敬业精神也给我树立了新的榜样，从而能够使我在工作中不放弃学习，继续补充自己的专业知识。
最后，在申请学位的过程中，金融学院的苗老师给予我的及时提醒和督促，帮助我按时完成了必要的申请工作。在此特别向苗老师表示我衷心的感谢。
岁月如歌，光阴似箭，大学生活即将结束。经历了找工作的喧嚣与坎坷，我深深体会到了写作论文时的那份宁静与思考。回首四年的求学历程，对那些引导我、帮忙我、激励我的人，我心中充满了感激。
首先要感谢导师xxx教授，论文定题到写作定稿，倾注了x老师超多的心血。在大学期间，深深受益于许老师的关心、爱护和谆谆教导。他作为老师，点拨迷津，让人如沐春风；作为长辈，关怀备至，让人感念至深。能师从x老师，我为自己感到庆幸。在此谨向x老师表示我最诚挚的敬意和感谢！
还要感谢xxx教授。x老师在论文的写作中给予了许多指导与推荐，谨在此表示衷心的感谢。
同时，我要感谢所有教导过我、关心过我的老师。个性是统计学院的xxx教授、xxx教授，你们为我的学业倾注了超多心血，你们为人师表的风范令我敬仰，严谨治学的态度令我敬佩。还要感谢感谢xxx老师、xx老师、xxx老师和统计学院的其他各位老师对我的一贯帮忙！
感谢一向关心与支持我的同学和朋友们！我的朋友，感谢你们的鼓励和帮忙。还要感谢的是我寝室的姐妹。四年来，我们朝夕相处，共同进步，感谢你们给予我的所有关心和帮忙。同窗之谊，我将终生难忘！
在此要感谢我生活学习了四年的母校——xx大学，母校给了我一个宽阔的学习的平台，让我不断吸取新知，充实自己。
在xx大学度过了四年的紧张学习时光，系统地学习了工商管理的各方面知识，深深的佩服各位专业老师的学识，从中我不仅仅学习到管理知识，而且学到很多做人、做事、做学问的道理，在此表示真挚的谢意。在论文即将完成之际，我要感谢我的导师xxx教授。在论文撰写的整个过程中，从论文选题、到撰写开题报告、最后到正文撰写，x老师都提出了很多宝贵意见。x老师指出的每一个问题，指导的每一个思路，都使我有醍醐灌顶之感。给我感受最深的是x老师严谨治学的态度，无论从格式规范、论文要点、还是文章结构，于老师都不厌其烦，给予我及时的帮忙，使我能够最后顺利完成论文写作工作。
在此我要感谢xx大学xx系的所有老师，你们无私的奉献精神和爱岗敬业的治学态度，不仅仅使我对管理理论有了更进一步的理解，将理论和自己的工作互相印证，受益匪浅。而且使我能够将所学理论应用于对现实问题的分析和解决，继而提高自己的管理水平。
感谢我的各位同学，是你们的无私帮忙让我感受到校园的温暖，在我的论文写作过程当中，多位同学为我带给了信息支持，在此一并表示感谢。最后再次感谢xx大学为我带给了宝贵的学习机会，使我能够走上一个新的平台，开始一段新的人生！
时光冉冉，岁月如梭，这世上唯一不变的就是变化。转眼间，真的是转眼间，三年研究生生活即将结束了。
闭上眼睛，可以瞬间调出研一第一天来海大的记忆，每一个场景细致可触。睁开眼睛，离开海大最后一天，却已经近在眼前了，每一刻时光都心有留念。坦然的说，我本科上的并不舒心，往事已去，不再罗嗦。然而研究生阶段却是我非常喜欢的时光，无论是学到的知识、认识的人物乃至经历的故事。在此，简单地做一个总结吧。
感谢爹娘。现在回家我会有意识地观察父母的气色，并因为老爹脸上的皱纹和老娘头上的白发而心情低落，为自己早年的操蛋而心生悔意。爹娘无比爱我，养我育我辛苦异常。给我的成长环境也很宽松，除了品德的教育和是非方面的指导，对其他方面的发展并不多加限制。对我的选择都始终鼎力支持，哪怕他们在某些选择上未必认同这个有些离经叛道的儿子。然而现在，我知道，我应该并且已经踏上，支持他们的道路上了。也许，对于大部分背负着各种负担的80后，一个最简单的奋斗的信念就是：让父母过的好点。
最后，对本文借鉴引用著作的作者，以及百忙中抽出时间审阅本论文的专家学者，表示由衷的谢意。
写到此处，指尖一涩，突然意识到，学生生涯真的要结束了！扭头望向窗外，久不能语。
在即将走出校园，直面大千世界的路口，虽然有些彷徨，有些茫然，但是我知道，我必须勇敢迈步前行。
在我论文即将完成之际，标志着我的大学生活也即将结束。回想起五年的大学生活，我的心情久久不能平静，求学生涯在家人、师长、同学的大力支持与帮助下，走的艰辛却也收获满囊，在这里我有太多的人要感谢。
首先，我要感谢的是我的论文指导老师王老师，感谢王老师对我论文的悉心指导，从论文选题到论文的写作过程给予我真诚的鼓励、中肯的建议和悉心的指导。他严谨的治学作风以及耐心的工作态度给予我深深的影响，促使我在论文写作中精益求精。师恩伟大，无以回报，对王老师的辛勤指导，呈上我最诚挚的谢意!
其次，感谢在我大学五年的学习生活中，中文系给予我谆谆教诲的所有的老师们，谢谢你们曾经给予我的一切，真诚的感谢商洛学院对我的大力栽培，希望我的大学明天更美好。 同时也感谢学院为我提供良好的做毕业设计的环境。再一次感谢所有在毕业论文中曾经帮助过我的良师益友和同学，以及在设计中被我引用或参考的论著的作者。
最后，我要感谢在我成长道路上扶持过我，指点过我的人，感谢你们，使我在人生道路越走越顺。感谢所有在我论文写作过程中帮助过我的人，谢谢你们，是你们的帮助，才使我顺利完成论文。
本人学识有限，论文中的不足和疏漏之处，本人愿对此承担责任，诚恳请各位老师批评指正，我会在今后的学习和生活中不断地完善 。
摘要现代生物制药技术是一项与制药产业结合极为密切的高新技术,下面是我精心推荐的生物制药技术论文 范文 ，希望你能有所感触!
生物制药技术探析
【中图分类号】 R473.6 【文献标识码】A【 文章 编号】1672-3783(2011)04-0344-02
【摘要】现代生物制药技术是一项与制药产业结合极为密切的高新技术,不断为医药行业提供新产品、新剂型,为制药界开创一条崭新之路,正在改变生物制药业的面貌,为解决人类医药难题提供最有希望的途径。文章分析了几项生物制药技术,并对生物制药的展望进行了分析。
【主题词生物 制药 技术
一 生物制药技术简介
1 基因工程技术：激素和许多活性因子是调节人体生理代谢与机能的重要物质,其活性强,临床疗效明显,但这些物质自然界甚为稀少,从人体及动物中提取难度大,来源有限,无法满足临床需要,而现代生物制药技术却为临床提供了这类廉价、高效的药品。胰岛素是治疗糖尿病的激素类药物,一般从动物中提取,其资源缺乏,价格昂贵,利用基因工程手段将人或动物胰岛素合成基因分离后移植到微生物细胞中,并实现基因表达,这样用基因工程手段得到基因重组微生物被称为基因工程菌,利用基因工程菌在200L发酵灌中产生10克胰岛素相当于450千克胰脏中提取的产量。人生长激素(简称HGH)是脑下垂体前叶分泌的由191种氨基酸组成蛋白质类激素,分子量为22000D。以前,人生长激素只能从人脑垂体前叶中分离纯化,应用深受限制,而目前利用基因工程技术动物细胞工艺可得到,并且与人生长激素相同,临床用于治疗垂体前叶HGH分泌障碍引起的侏儒症,促进烧伤及骨折等创伤性组织的恢复,也用于改善老年性肾萎缩的症状及治疗胃溃疡。
2 酶及细胞固定化技术：微生物转化及酶催化工艺早已在制药工业中广泛应用。酶与固定化技术结合弥补酶的不足,在制药界取得显著发展,如用大肠杆菌酞化酶生产6一APA、犁头霉素生产氢化可的松、乳酸菌转化蔗糖制备右旋糖醉等。原西德BeohringerNannhein公司在青霉素酞化酶固定化方面取得了很大的进展,他们用聚丙酞胺凝胶包埋法制成微型小球状固定化酶已投人生产,其表面活性为100一150U/g,1kg固定化酶可生产500kg6一APA,能连续反应300次,他们用第二代工程菌的固定化酶转化率达到85%一90%,反应次数达900次,有人用固定化后活力可维持100天以上,固定化细胞、特别微生物细胞在抗生素、激素、氨基酸等药物的合成中得到广泛的研究和应用。用固定化酶的膜反应器分离布洛芬可得到许多有光学活性的化合物,体外试验证明其S一异构体比R一异构体活性高100倍。近年采用多种固定化系统组成的人工肾可在体内反复返转具有显著临床效果。
3 细胞工程及单克隆抗体：植物细胞工程培养技术为开辟药物新资源、使微生物原料生产工业化、保护自然界生态平衡具有重要意义。中医临床应用之中,中草药数千种,其中89%来源地植物,初始靠手集野生资源,最后鉴于野生资源有限,及不断开发利用,难以满足需要,许多名贵药材如天麻、人参、当归、黄茂等均采用植物细胞,大规模培养技术,其所含有效成份较天然植物含量高。如培养的人参细胞中Ginselagoside含量较天然植物高5.7倍。培养的烟草细胞C。QIO含量较天然植物高16.30倍等等。由此可知,植物细胞工程将为人类创造一代新型中药制剂造福人类。动物细胞培养技术主要以植物的微生物难以生产出蛋白质类药品,并实现工业化、商品化。英国韦尔科母公司采用8立方米培养罐培养生产a一干扰素为工业化动物细胞培养典型实例,被称为"超大规模"动物细胞培养获得成功。1975年英国科学家通过淋巴细胞与骨髓细胞融合产生的杂交瘤,经体外培养、分离可得到一些无性繁殖细胞株,它们能分泌免疫学均一抗体。这种抗体为单克隆抗体,单克隆抗体一经间世显示巨大生命力,由于单克隆抗体目前在医药领域具有特异性强、操作方便等特点,因此现在已有越来越多的单克隆抗体代替传统的抗血清用于临床诊断。1981年美国批准第一个单克隆抗体诊断试剂后,1983一1984年又批准了37种,1985年美国FDA认可就有55种,到1987年底,美国已批准单克隆诊断试剂在上百种以上,它主要用于艾滋病、肿瘤性疾病、乙型肝炎及细菌性感染等疾病的诊断,临床疗效显著。由于单克隆抗体对相应抗原结合,具有高度专一性,因此有人试用肿瘤抗原的抗体作为抗肿瘤药物的携带者,将药物导人肿瘤细胞,从而使肿瘤药物有选择性杀伤肿瘤细胞而不伤害正常细胞,这种由单克隆抗体和抗癌药物组成的导向药物为"生物导弹"。
二 生物技术应用展望
1 加大研发投入,建立高效研发产品线。国内大多数生物医药中小企业缺乏完善的自主研发体系,新产品研发效率低下。这与国内生物医药业研发投入严重不足有关。目前,国内生物医药企业大多数研发投入占销售收入不足10%,甚至低于2%,远低于国外同类企业的研发投入。没有足够的研发投入往往造成后续产品开发乏力。国内生物医药企业需要加大研发投入,建立或完善从上游构建、小试、中试放大、临床研究到最终生产的高效通用技术平台,为企业发展提供源源不断的新产品。国内少数企业,如沈阳三生,每年的研发投入占销售收入的10%,该公司陆续开发出了干扰素、IL-2、EPO、重组人血小板生成素等一系列产品,经营业绩良好。
2 哺乳动物细胞表达药物开发是国内生物医药的重大发展机会。全球销售领先品种大部分都采用哺乳动物细胞培养的技术平台,目前,特别是单克隆抗体药物已经成为了生物医药的重要发展方向。在国内,大多数销售领先的主要品种不能实现国产化,往往不是由于专利限制,而是国内基本未能掌握该技术平台。预期在未来数年内,能真正解决哺乳动物细胞高效表达及大规模培养技术这一重大技术平台的国内企业,将会获得丰厚的利润回报。
3 选择合适的产业化项目。医药产品开发风险大,即使产品开发成功,一般每10个新药中大约只有3个能获得超过其开发费用的收入,而另外7个新药的收入还不足以补偿其研发费用。与 其它 化学药一样,大多数生物医药产品盈利能力低下,甚至亏损。因此,在生物医药研发立项前,必须对其进行科学、市场等方面的全面论证,以减少项目研发及市场销售失败风险。
生物医药产业是发展前景巨大的一个产业,随着"人类基因组"等生物医学的发展,越来越多的生物基因药物将被研发和投入生产,生物医药产业将蓬勃发展。
参考文献
[1]文淑美.全球生物制药产业发展态势[J].中国生物工程杂志,2006,26(1):92-96
[2]王宏飞.美国生物技术产业发展现状[J].全球科技经济望,2005(1):42-44
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