肠道功能和发育研究进展论文

新生儿全胃肠外营养相关性胆汁淤积的治疗研究进展

【摘要】 新生儿胆汁淤积是全胃肠外营养的并发症之一，严重者可发展为肝功能衰竭，目前临床认为与其相关的主要因素包括细菌易位、活性酶缺乏、禁食、肠外营养液、遗传等，针对这些因素，临床上确定的主要治疗方法有尽早经口喂养、低热量肠外营养支持、双歧杆菌微生态调节剂、熊去氧胆酸、胆囊收缩素、抗生素等，应尽早发现，尽早处理。

【关键词】 新生儿 全胃肠外营养 胆汁淤积

完全肠道外营养（totalparenteralnutrition，TPN）在新生儿领域已应用多年，是早产儿和患儿治疗的一个重要环节，与其相关的并发症也有报道，其中与TPN有关胆汁淤积（TPN-associatedcholestasis，TPNAC）是较常见和较严重的并发症之一，其发病率在7.4～84%[1]，接受长期PN的肠功能衰竭患儿的PNAC的发病率高达40%～60%[2]，部分患者可进一步发展为胆汁淤积性肝硬化，甚至肝功能衰竭。为了对TPNAC的病因及治疗有一综合分析，防治其发生发展，本文对近年该病治疗的研究进展作一综述。

1TPNAC的病因

1.1细菌易位（bacterialtranslocation，BT） 细菌易位是肠道菌群及细菌释放产物通过肠道屏障到达肠腔外其他器官或部位，新生儿由于肠道屏障功能尚未发育成熟，易发生细菌移位，尤其是在应用TPN时，由于肝脏功能不完善，摄取胆盐能力和胆盐的肠肝循环均较弱，易导致胆汁淤积，引起肝功能异常，发生PNAC。而小于龄胎儿（SGA）相对于适于龄胎儿（AGA）更是PNAC的危险因素[3]。这提示细菌易位是导致TPNAC的主要因素之一。禁食期间，肠道细菌的过度生长和移位，产生细菌内毒素，从而激活炎症因子，这也是引起TPNAC的重要因素之一，随着细菌内毒素水平的升高，肝脏损害和胆汁淤积也随之加重[4]。

1.2酶的缺乏 新生儿期某些必需氨基酸的酶活性不强，如未成熟儿中常缺乏牛磺酸，牛磺酸对消化道中脂类的吸收是必需的，其与胆汁酸结合形成牛黄胆酸，牛磺胆酸能增加脂类和胆固醇的溶解性，解除胆汁阻塞，增加胆汁流量，故它的缺乏可引起胆汁淤积[5]。

1.3禁食作用 缺乏肠道喂养，致使胆盐池枯萎，胆汁流动减少，可引起胆汁滞留，胃肠道激素释放减少。长期TPN的病人血浆中胆囊收缩素（CCK）、胰高血糖素、胃泌素、胃动素、胃抑肽素和胰泌素与不用TPN的病人存在明显的不同。CCK在肝胆管中有两个作用：一是胆囊收缩所必需的，二是直接作用于肝引起肝内胆汁流（胆汁分泌）。因此，TPN中缺乏CCK，可通过上述机制而导致胆汁淤积，成为TPNAC的高危因素。

1.4肠外营养液的组成成分全肠外营养就是由胃肠外途径，主要是静脉途径为机体提供足够的蛋白质、脂肪、糖类、维生素、电解质、微量元素及水分，因此肠外营养液的成分直接影响到机体，这主要包括几个方面：

1.4.1热量小儿所需热卡高于成人，且年龄越小所需量越多，但如果营养液中长期过多供应热卡，特别是碳水化合物热卡，可引起肝细胞肿胀，进而导致胆道并发症[6]，这可能与必需脂肪酸缺乏有关。

1.4.2氨基酸全胃肠外营养液中必需氨基酸和非必需氨基酸的比例一般应为1：2，但部分氨基酸具有肝毒性作用，如色氨酸可以减少胆汁流，丙氨酸可以减少肝细胞摄取牛磺酸盐的功能，导致肝内牛磺酸含量的减少，而牛磺酸又具有抗肝毒性作用，这就使甘氨酸与胆汁结合过度，导致具有毒性和亲脂性的甘氨酸胆汁生成，这可能是胆汁淤积的高危因素之一。

1.4.3脂肪乳剂TPNAC的患儿已发现血中所含植物固醇浓度高，植物固醇可以让食物内的胆固醇不容易被身体吸收，研究表明血中的植物固醇均存在于脂肪乳中，通过静滴而进入患儿体内。植物固醇疏水性大于胆固醇，因此两者在胆汁酸中的溶解性有所差异，影响胆固醇的吸收，植物固醇主要通过肝脏和胆道系统直接清除，由于其溶解度很低，肝难以处理，易发生堆积，进而可以导致胆汁淤积，甚至损害肝功能，这些表明植物固醇可能是引起TPNAC的原因之一。

1.4.4其他标准的肠外营养液不包含胆碱和肉毒碱，但他们在脂肪代谢中发挥重要作用，脂肪酸跨线粒体膜转运是必需的正常氧化过程，这种线粒体运输需要胆碱和肉毒碱协助。肉毒碱在新生儿和未成熟儿中合成受限。如果肉毒碱缺乏可以导致肝、肌肉脂肪变性[7]。冯一等[8]通过测定血浆肉碱、肝功能和血脂水平了解长期全肠外营养的足月新生儿血浆肉碱浓度变化和相关的代谢改变。结果发现长期接受不含肉碱的全肠外营养将影响血浆肉碱的浓度，导致血脂和肝功能变化。

1.5遗传因素 近年来，对胆汁淤积的遗传因素多有研究，已通过大鼠动物模型观察ABCB4基因与胆汁淤积之间的关系，ABCB4基因即MDR2基因，是ATP结合转运体超基因的一种，在小鼠的同源基因为mdr2，研究推测mdr2可能是肝毛细胆管膜上的转运蛋白，可以分泌磷脂进入胆汁[9]。如果该基因缺乏，则分泌磷脂功能受损，磷脂可乳化胆汁酸盐，故可出现则胆汁中胆盐浓度增高，另一方面，胆汁缺乏磷脂可导致胆管受损，胆石沉积，从而导致胆汁淤积，并可因诱发炎症而进一步损害肝脏。

1.6胆汁酸受体法尼酯衍生物X受体（FXR）是一种胆汁酸受体，在胆汁酸代谢和胆固醇代谢中发挥重要作用，新生儿胆汁酸代谢系统尚不成熟，胆汁酸受体在胆汁淤积中发挥的作用还需进一步探讨[10]。

1.7其他TPNAC与胎儿孕周、出生时体重成负相关。体重<1000g，tpnac的'发生率明显升高，且tpn应用时间越长，发展为tpnac的危险性越大[11]。tpn对危重新生儿较为安全，但长期应用也应注意监测肝胆并发症[12]。basergamc等[13]发现接受tpn>7天的小于胎龄超低出生体重与适宜胎龄相比有更高的风险，胆汁淤积会更早出现。此外，有感染时还可加重TPNAC[14]。

不错，肠道 健康 很重要！ 但，同肠道 健康 相比，人体有不重要的 健康 部位吗？ 事实上，但凡是我们是身体的组成部位，都是非常重要的。 任何一个器官、任何一个部位出了问题，都有可能给我们带来严重的损害，乃至丧命。 而，“肠道”其实是一个宽泛的概念，它包含着许多部位，也有着许多生理功能，比如吸收消化和排泄。 用最通俗的语言来说：如果丧失了吸收消化和或排泄功能，人还能够 健康 的活着吗？还有可能活着吗？ 更何况，吃喝拉撒是每一个人每天都要完成的生理现象。 只不过是因为在现代生活的多种因素参与下，肠道疾病不仅多发，而且日趋年轻化，加之人们的 健康 意识越来越强，所以对肠道 健康 问题也越发的重视起来了。 说起肠道问题，我举个发生在昨天夜班的例子： 凌晨两点，急诊室来了一位不到40岁的男性患者，主诉是反复腹痛四天，加重三小时。 除了腹痛之外，患者并没有任何症状。 但是CT检查却发现存在结肠占位，高度考虑肿瘤可能。 当场建议患者住院治疗，结果患者却要求回家商量一下。 希望这位患者现在已经住院系统检查治疗了。作为一名心内科医生，如果谈到肠道菌群是否与动脉粥样硬化有关系，我想大家本能的认为，张大夫你还是别扯了，没听说过肠道菌群和动脉粥样硬化之间有什么关联的。今天，张大夫就从肠道 健康 的角度，说一说肠道菌群失调和动脉粥样硬化之间的关系。 众所周知，动脉粥样硬化的危险因素有很多，比如说大家都知道的糖尿病、高血压、血脂异常，甚至还包括高尿酸血症、吸烟、熬夜等等，但是如何把肠道菌群失调和动脉粥样硬化拉上联系呢？告诉你，可能还真的有联系！ 肠道菌群失调产生的三甲胺增多，这使得在肝脏氧化生成氧化三甲胺也随之增多。这种物质可以其增加心血管疾病的风险，从而促进动脉粥样硬化病变的发生和发展。事实上，动脉粥样硬化患者肠道菌群更加容易失调，表现为体内柯林斯菌属含量上调，罗氏菌属含量下调。这种变化直接或间接方式参与到动脉粥样硬化的形成过程中。这个过程通过促进能量吸收、引发肠道慢性低度炎性反应、调节胆碱代谢等途径增加着动脉粥样硬化的形成和发展。 讲了这么多，总而言之就是要注意肠道 健康 ，因为肠道不 健康 还真的有可能影响到心血管疾病的发病率。 为什么肠道 健康 如此重要？因为肠道 健康 身兼数职，免疫、消化、排毒、甚至还要影响人的大脑，你说重要不重要？ 不简单的肠道 健康 肠道是最大的消化器官，每天供给人体所必须的养分都来自肠道的吸收；肠道又是最重要的排毒器官，人体绝大部分毒素都储存在肠褶皱里，然后通过每天的定时排便行为排除体外；肠道还是免疫器官，绝大部分病菌都是在肠道被免疫消除掉的。是不是觉得肠道是一个多面手，但肠道的能量远远不止于此。 近年来人们发现肠道内庞大的菌群数量与很多精神因素有关，肠道内的菌群数量之间的平衡，甚至会影响大脑传递的情绪变化，可能出现抑郁、焦虑、兴奋、激越、烦躁等等情绪表现。而大脑的情绪变化也会反过来影响肠道的菌群数量，比如焦虑、烦躁的患者很容易出现腹泻或干燥的表现，这也是肠易激综合征的主要表现。 如何保证我们的肠道 健康 俗话说“药补不如食补”，吃出来的 健康 才是真正的 健康 。所以寄希望于通过药物调节肠道 健康 是下策。近年来，人们发现膳食纤维可以调节肠道的很多问题，像便秘，排毒，炎症，益生菌的生长，甚至膳食纤维的摄入还能降低肠癌的发病几率。而且膳食纤维最大的特点就是价格低廉，我们从日常的植物蔬菜或瓜果中很容易就能够摄取到足够的膳食纤维。比如苹果中提取的果胶纤维对人体效果最为显著，而苹果是日常常吃的水果之一，价格低廉。 未来的展望 我们的 科技 发展到今天，肠道菌群和脑科学的研究已经大热当下，不久的未来，可能我们的焦虑症、抑郁症等疾病完全可以通过食用某种食物来调节我们的肠道菌群，达到缓解焦虑和抑郁的目的。这也是很多科学家研究的方向，我相信，我们能做到。 常言道: 健康 不养肠，一切都白忙。肠道 健康 之所以越来越受到重视，主要与肠道对人体起到的重要功能相关。胃肠道之所以特别重要主要包括： 一、肠道是人体重要的消化器官 小肠可产生大量的弱碱性液体，小肠液可稀释消化产物，使其渗透压下降，有利于吸收。 小肠腺分泌的肠激酶能将胰液中的胰蛋白酶原活话为胰蛋白酶，利于蛋白质的消化。人类的大肠没有重要的消化活动。大肠的主要功能在于吸收水分和无机盐，同时还为消化吸收后的食物残渣提供暂时贮存场所，并将食物残渣转变为粪便。 二、肠道也是人体的免疫器官 小肠液常混有脱落的肠上皮细胞、白细胞以及由肠上皮细胞分泌的免疫球蛋白，肠道集结了人体约60%~70%的免疫细胞，成为维护人体 健康 的天然屏障。 三、肠道完成人体绝大部分营养物质的吸收 小肠是吸收的主要部位，糖类、蛋白质和脂肪的消化产物大都在十二指肠和空场被吸收，回肠具有其独特的功能，即能吸收胆盐和维生素B 12，亦是吸收功能的储备部分。大肠可吸收的主要是水和盐类。 四、肠道是人体最大的排毒器官 食物残渣可在肠道内停留十余小时。在这过程中，食物残渣中的一部分水分被结肠黏膜吸收，剩余部分经结肠内细菌的发酵和腐败作用形成粪便。粪便中除食物残渣外，还包括脱落的肠上皮细胞和大量的细菌。 此外，机体的某些代谢产物，包括由肝排出的胆色素衍生物，以及由血液通过肠壁排至肠腔中的某些金属，如钙、镁、汞等的盐类，随粪便排出体外。 看完以上报告正在处理中。 现代医学所讲的胃肠道，在中医学中称为：脾胃。 中医认为：脾胃是后天之本，气血生活之源，人出生后，所有的生命活动都有赖于后天脾胃摄入的营养物质。 先天不足的，可以通过后天脾胃调养补足，同样可以延年益寿；如果不重视后天脾胃的调养，就会多病减寿。 肠道大家往往认为是消化器官，但实际上肠道和身体很多疾病都相关，甚至现在有研究证明肠道竟然和抑郁症有关。肠道到底都有哪些重要功能？ 1、消化吸收功能，和排泄器官 肠道的消化吸收功能总所周知，但是你知道人体99%的营养物质是通过肠道消化的吗？还有1%口腔和胃来完成的，而吸收营养几乎是 100%通过肠道完成的。 成人的肠道总长度大约8-10米，小肠大约5-7米，如果人的小肠如果小于60cm，就是哪些由于疾病的原因切除大部分小肠，患者如果不通过静脉营养，只是通过肠道吸收营养，无论每天吃多少东西都是无法存活 的。 同时，当身体内的没有吸收的物质，大量细菌和有害物质，最终通过直肠肛门排泄出去。 2、免疫功能 医学人士都认为肠道是人体的最大的，同时也是最重要的免疫器官，为什么呢？ 大家知道肠道里是人体最大细菌库，那里有10的14方个细菌，可能你不知道这是多少，这个数量是人体细胞的10倍数量。 大家知道人得血液和组织中不能有任何细菌，如果有麻烦就大了，那么这么多的细菌为什么能老老实实的在肠道内，不进入血液和其他组织内？ 主要是因为肠道的强调的免疫功能和屏障功能，肠道淋巴组织 发达，集结了全身70%-80%的免疫细胞，保证这不让细菌越雷池一步。 神经调节功能，号称是“第二大脑” 大家平时想，除了大脑，心应该是第二大脑吧，因为大家印象中总是说心想事成，那就大错特错了。 号称“第二大脑”是肠道，为什么呢？ 分布在肠道的的神经元细胞数量仅次大脑，大约有1亿左右神经细胞，远远多于神经系统中的脊髓和周围神经系统的神经细胞数量。 这么多神经元细胞不是摆设，它能独立于大脑之外感受肠道内各种物质，包括食物，营养，药物，细菌病毒等的信息，自行控制肠道的行为。 比如当我们吃了有毒有害的物质，肠道会马上产生恶心呕吐的反应，保护我们的 健康 。所以肠道 健康 对我们每个人太重要了，肠道 健康 是我们一切 健康 的基础，没有肠道 健康 ，就没有我们 健康 的生活。 “快乐的小大夫”每天为您推送 健康 医学知识，分享病例，不要忘记点击右上角关注呦！ 肠道的 健康 十分重要，这是因为病从口入。肠道与外界相通，从外界吸收营养，向外界排出代谢废物。如果吸收不良或者排泄不畅就会引起各种各样的疾病，有很多疾病也是肠道稳态失调引起的。为何肠道健康如此重要？ 肠道是人体最大的加油站，几乎所有物质都是从肠道吸收，其次肠道是人体最大的免疫器官，食物中常含有多种病菌，但大部分都在胃肠道被消灭，尽可能保证人体不生病。肠道另一个重要的作用就是排泄代谢废物，人体80%的毒素经由肠道排出，是人体最大的“排污厂”。要想维持肠道 健康 ，就需要保持正常的肠道排泄，平时饮食就要注意多进食膳食纤维丰富的食物，并配合适当运动，多饮水，保持每日一次大便，排出毒素，远离疾病。谢谢题主，我来回答这个问题吧， 我比较擅长胃肠和减肥方面的为什么说胃肠 健康 身体 健康 呢。我们能够活着是因为每天吃饭 有一句话叫做人是铁饭是钢一顿不吃饿的慌 我们吃饭是为了获得食物中的各种营养物质 比如 蛋白质 脂肪 碳水化合物 水 维生素 膳食纤维 矿物质等等 那么这些物质只有通过胃肠的消化吸收才能获得 这些物质可以转化为能量供应我们需要 比如我们吃了饭立刻感觉有力量 这些物质也可以转换为糖原 肝糖原 肌糖原 让我们的血糖保持一个平衡状态 这些物质组成我们身体的一部分 比如 蛋白质组成我们的肌肉 韧带 器官，胃肠 子宫 呼吸道 心肝肾 等等 比如 钙铁组成我们的血液 骨骼 牙齿 比如 脂肪组成我们的细胞膜 皮下组织 比如 蛋白质组成我们的消化酶 免疫组织 营养物质还是我们生长发育，组织修复 ，疾病修复的原料胃具有暂时储存和初步消化食物为食糜的作用肠道是我们人体消化吸收的场所 人体百分之99的营养物质是从肠道吸收 肠道是人体最大的免疫器官，占人体免疫的百分之70 肠道可以排出人体百分之80 的代谢废物 毒素 无论胃消化能力差，还是肠道吸收能力差 都会导致我们身体营养不足，能量不足，生长的原料不足，修复疾病的原料不足 可以说没有胃肠的消化吸收作用。人体很快将失去生命 只有胃雨绸缪，才能肠治久安 胃肠疾病是典型的生活方式疾病，也就是与生活习惯，饮食习惯有紧密联系的疾病 如果生活习惯不好，饮食习惯不好 如果三餐不规律，暴饮暴食，饥一顿不一顿 如果长期吃大鱼大肉，吃腌制食品，火锅 烧烤 自助餐 如果长期吃零食垃圾食品 那么胃肠功能就会受到损伤，消化吸收功能下降。 所以保护好胃肠就是保护身体的 健康 因为肠道 健康 不仅仅肠道自己的事情，它与我们身体 健康 有着非常重要的关系，如果肠道出现问题，癌症只是肠道有发出来的其中一个严重的后果。而身体的其他部位也会出现更多的问题，比如：增加心脑血管疾病的风险，增加骨质疏松的风险，情绪上烦躁／易怒甚至抑郁，失眠，便秘，腹泻，痔疮，肤色暗沉，易衰老，记忆力减退，注意力不集中等等问题。而肠道其实也是我们人体最大的免疫系统之一，如果肠道 健康 出了问题，人体的免疫力也会降低，容易生病，所以保护肠道 健康 才变的关键重要而迫切，近些年，随着饮食水平的提高，生活习惯的改变，肠道问题也变成了一种常见的问题，尤其是现在的工作很多人经常久坐，饮水量不足，饮食结构不均衡，吸烟饮酒，熬夜，吃过多的甜食，大量吃冷饮喝冰饮料，经常吃零食等等，这些习惯都会引起肠道的问题。越来越多的人失眠，便秘，其实主要与熬夜及饮食习惯有关，最终造成肠道的问题，加重这些症状，长期放任不管，就会形成疾病，甚至引发更严重的后果。因此及时改变这些不良的习惯，养成多样均衡的饮食习惯是十分重要的，并且还要保证一个良好的情绪，这样才能更好的促进肠道的 健康 。 肠道是外界与身体的交界地 肠道是除了皮肤以外与外界的分界，他是身体的屏障，也承载着身体的隐形器官，肠道菌群，肠道菌群不仅与我们是寄生的关系，通过不断的进化与相互的驯养已经成为我们身体的一部分，参与身体的各种代谢和信息的传递。肠道菌群被誉为身体的第二大脑，他甚至独立的发号施令给身体的各个部门和机构，通过迷走神经影响着我们身体的 健康 情况。 肠道菌群影响我们身体 健康 的重要因素 肠道的 健康 包括肠道菌群的均衡与 健康 ，离开肠道菌群的均衡谈肠道 健康 是脱离基础的，近年肠道菌群的研究越来越多，也更多的证实了肠道菌群对身体 健康 情况的影响的重要性。比如： 1.肠道菌群可以协助营养物质的消化与吸收； 2.是有害的细菌和致病菌，病毒、寄生虫等潜在的入侵者的物理屏障。 3.解毒作用，肠道细菌可以预防感染，并作为抵抗侵毒素的一道防线，减轻肝脏的工作负担。 4.影响免疫系统的应答。细菌通过控制特定免疫细胞，预防自身免疫来培养支持免疫系统。 5.生产并释放生理学上十分重要的酶和物质。 6.通过菌落对内分泌系统的影响帮助缓解情绪压力。 7.帮助获得良好的睡眠； 8.降低慢性病的风险； 所以许多方面肠道菌群是我们身体的守门员和统治者。 肠道是身体最大的免疫器官 肠道的淋巴组织是身体的免疫系统，占身体整个免疫系统的70-80%，充分说明了肠道的重要性，肠道中的发生的一切事情，与身体的其他免疫细胞都是随时交流，并随时处于警戒状态。 所以肠道的 健康 影响到身体的方方面面，我们需要重视起来。 如何改善肠道 健康 1.建立良好的饮食习惯，少吃油腻、刺激的食物，口味尽量清淡； 2.良好的作息习惯，早睡早起，避免过多的压力和焦虑； 3.最好戒烟禁酒，避免对肠道的刺激； 4.适量的运动，坚持每天至少快走8000步；