描写两个相互扶持的好朋友——一位是精明的乔治(George),一位是轻度智障儿雷尼(Lennie)。雷尼因为社会适应较差,老是犯错,搞得两人无奈地到处换工作。乔治虽然对于雷尼的愚笨十分不耐烦,但是从来没有放弃与他同行,雷尼则对乔治百依百顺。在富人奥谢(Tyler Ranch)的牧场里,他们努力工作编织梦想,乔治答应雷尼如果他听话不要闯祸,将来就可以为自己照顾一窝的兔子,两人可以共同经营一块属于自己的农场,眼看着梦想就要成真。有一次雷尼失手勒死了奥谢儿子柯利的太太梅,铸成大错,为了躲避的农场伙计们的追打,雷尼逃跑了。当伙计们争先恐后地追杀雷尼时,乔治为了不让雷尼被农场伙计们杀死并受到侮辱,抢先找到雷尼,要他转身背对自己,对着天空叙述自己的梦想,他那一窝小兔子柔软的皮毛。在雷尼兴高采烈地叙述的时候,乔治泪流满面,举起枪来,把枪口挨近雷尼的后脑杓,将他射杀。这部小说的题目源自一首苏格兰诗歌,其中提到“人和老鼠的命运,时常被扭曲”。《人鼠之间》曾因“语言亵渎,带攻击性,并有种族主义倾向”被视为禁书。1962年史坦贝克因这部小说获得诺贝尔文学奖大萧条时期,人们之间的冷漠甚至比不上lennie对与老鼠的关爱