白藜芦醇的功能研究论文

红葡萄酒红葡萄酒中含有大量白藜芦醇。中国农业科学院花生研究所禹山林研究员和国家著名医药专家毛文岳教授认为，花生 （花生的蛋白质和脂肪的含量比肉、蛋还高，古人称之“长生果”)中白藜芦醇的研究开发将是21世纪最重要的营养课题之一。美国宇航局已将花生定为航天食品，常吃花生制品，可缓解心血管疾病，降低血脂，延缓衰老。花生油、花生酱等富含白藜芦醇的食品将会成为21世纪营养健康的新时尚。2012年9月，日本研究人员在动物实验中发现，红葡萄酒中含量丰富的白藜芦醇能够食物预防过敏。2012年11月，据加拿大多伦多大学研究发现，吸烟者如果饮适量红葡萄酒，不但可以中和香烟中的毒素，还可以排除充斥于自然环境中的多种有毒物质，减少烟害。红葡萄酒中白藜芦醇能减少汽车废气及烘烤产生的浓烟，红葡萄酒能清除烟民体内的毒素。2012年来自美国国立卫生研究院，中山大学药学院，荷兰格罗宁根大学医学中心等处的研究人员解析了白藜芦醇促进人体健康的分子机理，提出白藜芦醇并不如以往认为的那样，是直接作用于与衰老相关的蛋白，而是通过抑制调节能量代谢的磷酸二酯酶。科学家们曾发现葡萄皮中高剂量存在的一种化合物能够改善小鼠肌肉的耐力，并且这种化合物还能使它们保持苗条。之后他们发现这种化合物就是白藜芦醇，研究人员随后也发现了这种物质在糖尿病及肥胖症的预防、改善方面也可能发挥了重要作用，但是具体的机制还并不清楚。在这篇文章中，研究人员追踪加入了白藜芦醇的细胞的代谢情况，结果发现白藜芦醇的活性需要一种腺苷酸活化蛋白激酶AMPK的参与，这与之前所认为的白藜芦醇主要是与衰老有关的沉默调节蛋白1（sirtuin1）相互作用的观点不同——几年前，研究人员曾发现白藜芦醇似乎可以通过激活Sirtuin蛋白家族中的蛋白，从而改善与线粒体功能障碍相关的代谢紊乱。但是这项最新研究则认为，骨骼肌肉中白藜芦醇的靶蛋白是4型磷酸二酯酶(PDE-4)，白藜芦醇是通过抑制PDE-4，而引发一系列细胞活动，其中包含有激活沉默调节蛋白1。研究人员通过了一系列的实验证实了这一观点。2013年英国制药巨头葛兰素史克正在测试部分新药，如果成功，或许能让人的预期寿命延长至150岁。而这些药物有望在5年内就可能上市。英国制药公司葛兰素史克正对这种新的抗老药物进行临床试验，用于患有癌症、糖尿病、心脏病等的患者身上。结果证明，药物可对人体内部一种单体抗衰老酶起作用，进而发挥预防各种年龄相关疾病、延长预期寿命的潜在作用。长寿基因SIRT1的活力可以通过限制热量摄取和运动等方式予以促进，同时也可以借助“活化剂”的作用。而天然物质中最常见的“活化剂”就是白藜芦醇，该物质在红酒中可以发现，但含量不多。不过，人工合成的“活化剂”具有更强的催化作用，并且早已研发成功。葛兰素史克2008年购得人工合成“活化剂”技术。截至目前，已经有约4000种人工合成的“活化剂”研制成功，其中效果最好的三种已经用于人体试验阶段。等量情况下，这些人工“活化剂”在效用方面，比一杯红酒要高出100倍。

白藜芦醇是一种抗氧化成分，其实在红酒中就含有这种成分，不过这个成分的争议也是很大的，因为它不仅功效繁多，而且也存在副作用！

1退烧与止痛作用

白藜芦醇通过多种不同的途径发挥治疗功效， 具有一定的解热和止痛活性。在完整小鼠和大鼠身 上的研究显示，白藜芦醇可在不影响血压的情况下 赋予胃黏膜抵抗因胃分泌受压制而导致的应激性溃 疡的能力。

2抗癌、抗突变作用

1993年，Jayafilake等研究表明反式白藜芦醇和顺式白藜芦醇都具有抗癌活性，其原因是它们可以抑制蛋白质- 酪氨酸激酶的活性。Jang等研究小组进一步指出，白藜芦醇在癌症发生的3个阶段即起始、 增进和发展过程中，都有较大的防癌活性， 且对癌症发生3个阶段都有抑制乃至逆转作用： 一、抑制起始作用。减少自由基形成，诱导Ⅱ期药代酶增多，拮抗二恶英作用； 二、抑制增进作用。抑制环氧合酶（COX），抑制过氧化氢酶；三抑制发展作用。抑制癌细胞增殖，诱导癌细胞分化，诱导癌细胞凋亡。白藜芦醇可望作为酪氨酸蛋白激酶PTK的抑制剂，诸多医学研究发现白藜芦醇对乳腺癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、白血病、卵巢癌、皮肤癌等多种恶性肿瘤细胞均有明显的抑制作用。1997年1月，美国芝加哥伊利诺斯大学药学院的 John Pezzuto教授领导的研究小组在著名的美国《科学》杂志上，发表了题为《葡萄的天然产物白藜芦醇的抗癌活性》的论文，引起医学科学界的轰动。论文证明白藜芦醇能有效抑制与癌症各过程相关的细胞活动。作为抗氧化剂、抗突变剂和抗炎剂，白藜芦醇显示出对癌症的化学预防能力，能够防止细胞癌病变并阻止恶性肿瘤扩散，还能抑制蛋白铬氨酸激酶，通过阻止激酶功能而起抗突变作用，还可抑制细胞炎。白藜芦醇还可抑制细胞发炎。而细胞发炎与关节炎和其他疾病有关。白藜芦醇同时还能抑制蛋白 酪氨酸激酶这一催化酪氨酸磷酸化的物质。该激酶 包含在有丝分裂调节的细胞内的细胞质信息传导 中。利用白藜芦醇抑制蛋白酪氨酸激酶，可能是通 过阻止激酶功能而起抗突变作用。

3心血管保护作用

在民间，早已用富含白藜芦醇的中药虎杖治疗和预防高血脂、动脉硬化。研究表明，白藜芦醇主要从以下几个方面发挥抗动脉粥样硬化、防治冠心病从而对心血管起到保护作用：1、调节血脂；2、抑制血小板凝集，促进纤维蛋白溶解，抗血栓形成作用；3、保护血管内皮，抑制内皮细胞增殖；4、保护血管平滑机细胞，抑制其增殖；5、抗白细胞作用； 6、拮抗内皮素-1 (endothelin-1,ET-1）作用；7、抗低密度脂蛋白氧化的功能。有研究在内毒素或凝血酵素诱导的血小板激活作用的实验中发现，用白藜芦醇洗涤的血小板预孵化后，在生理血浆浓度中脂多糖单独或脂多糖和凝血酵素激活的血小板对胶原质的黏附被阻滞。用白藜芦醇预处理的血小板黏附纤维蛋白原也受到阻滞。白藜芦醇及其衍生物是近年来研究较多的一类植物抗毒素，其心血管保护作用渐渐地成为研究热点，可望在预防和治疗心血管疾病的药物开发方面有所作为，但是其作用机制远未明确，有待进一步深入研究。

4预防心脏和肝脏损伤

白藜芦醇可抑制小鼠肝部甘油三酸酯和胆固醇 的沉积。其同样可通过抑制小鼠肝部脂肪过氧化反 应而促使天冬氨酸转氨酶和丙胺酸转氨酶水平上 升。通过分析血清中这2种酶，可得到心脏和肝脏 是否良好的诊断信息。

5抗血栓功能

白藜芦醇可抑制脂氧合酶合成，该酶存在于白 细胞、心脏、大脑、肺和脾中。因此白藜芦醇可防止 血管中血液凝块的形成。且在使用可乐宁这种抗高 血压药物治疗后，它同样可抑制血小板的集结。

6提升免疫系统活性

白藜芦醇还可通过增强免疫系统而促进烫伤愈合。有人研究了白藜芦醇在恢复烫伤小鼠的受抑制 细胞性、体液性和非特异性免疫功能方面的功效，对 白藜芦醇的受控使用提供了一种药物依赖式的免疫调节作用。对不同程度严重烫伤小鼠的研究显示， 白藜芦醇可恢复其受损功能，如对抗原信号的回应 能力、增生能力、白细胞介素Ⅱ合成能力和通过淋巴 细胞的抗体合成能力。严重烧伤的动物在利用受控 白藜芦醇治疗后，其嗜中性粒细胞水平及其黏附率 恢复到接近普通水平，而且存活时间延长。

7抗氧化、抗自由基作用

白藜芦醇是存在于植物中的天然抗氧化剂，主要通过清除或抑制自由基生成，抑制脂质过氧化、调节抗氧化相关酶活性等机制发挥抗氧化作用。多羟基芪类物质大都具有抗氧化、抗自由基作用。当白藜芦醇在1.3μg /mL时，能明显抑制大鼠红细胞的自氧化溶血和由H2O2 引起的氧化溶血，对小鼠心、肝、脑、肾的体内外过氧化脂质的产生有明显的抑制作用。白藜芦醇的抗氧化诱除自由基和影响花生四烯酸代谢的药理功能引起了人们的广泛兴趣，因为这些生理代谢涉及到与人体健康密切相关的许多生理疾病，例如动脉粥样硬化、老年痴呆症、病毒性肝炎、胃溃疡、炎症与过敏反应等。

8抗炎、抗菌作用

白藜芦醇对金黄色葡萄球菌、卡他球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌有抑制作用，并对孤儿病毒、单纯疱疹病毒及肠道病毒、柯萨奇A、B组有较强的抑制作用。白藜芦醇通过减少血小板的黏附，在抗炎过程中改变血小板的活性达到抗炎。

9延年益寿

意大利比萨的一组科学家通过研究发现，葡萄 中含有的白藜芦醇能助鱼儿延寿。接受实验的100 多条鱼中，30条每天被喂少量白藜芦醇，60条被喂适量，20条被喂以很大分量，结果第1组鱼没见什么效果，第2组鱼的寿命延长了27% ，第3组鱼的寿命延长了50%。这是科学家第一次发现白藜芦 醇对脊椎动物也有延年益寿的作用。

10减肥降脂作用

因为白藜芦醇有着抗癌、抗氧化、抗炎、抗菌的作用而爱到人们的喜爱，植物来源中说到因为法国人常饮高脂肪物中含有白藜芦醇，所以法国人的冠心病发病率底于其它西方国家，从此信息中可得知白藜芦醇因为有效地压制高脂肪的防治作用。目前已有部分国家和地区把白藜芦醇及其制品作为膳食补充剂开发白藜芦醇。

肿瘤作用：在白藜芦醇的多种药理作用中最引人注目的是抗肿瘤作用，白藜芦醇的抗肿瘤作用表现为对肿瘤的起始、促进和发展3个阶段均有抑制作用，其可通过多种机制对人类肝细胞癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、直肠癌、前列腺癌、白血病等多种肿瘤细胞产生不同程度的拮抗作用。其大概的机制有:①通过抗氧化、抗突变、抑制自由基、诱导二相药代酶、抗二恶英的作用发挥抗起始活性；②通过抗炎、抑制环氧化酶和过氧化氢酶的活性而在癌的促进阶段起抑制作用；③通过诱导人早幼粒白细胞的分化,诱导癌细胞的凋亡而抑制肿瘤的发展。

保护心血管作用：近年来,白藜芦醇对心血管系统的保护作用越来越引起学者们的注意。

抗氧化作用：为了更好的维持机体稳定，清除自由基，人体内存在着天然的抗氧化系统，大量研究表明，白藜芦醇在微量浓度时便可以有效的激活机体的抗氧化酶或阻止其氧化。

抗炎作用：体外实验发现,白藜芦醇能抑制脂多糖激活巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶,从而抑制致炎因子一氧化氮的生成发挥抗炎作用,该途径是通过下调核因子κB的活性而产生的。白藜芦醇抗炎主要机制可能是通过减少细胞因子生成量,从而达到抑制炎症的发生或减轻炎症程度以及缩短炎症持续时间。

抗菌作用：白藜芦醇最初作为一种葡萄类植物在受到真菌感染、紫外线照射等不利条件作用时产生的植物抗菌剂而为人所认识。研究分离葡萄茎的STS基因并将其转到烟草中,发现这些烟草在受到病原菌感染时,感染部位有反式白藜芦醇的聚集,且其合成与烟草抗灰霉(B.cinerea)的能力正相关。亦有研究表明白藜芦醇对人的皮肤真菌和皮肤细菌也有抑制作用。

雌激素样作用：在白藜芦醇对雌激素依赖的人乳腺癌细胞株及人卵巢癌的作用研究中发现其既可作为雌激素拮抗剂,同时也具有内在拟雌激素活性,抑制人乳腺癌的生长。因此,白藜芦醇作为一种植物雌性激素添加剂添加到药物或食品中,可防止女性在绝经期后体内雌性激素分泌不足而引起的一系列疾病。

预防更年期骨质疏松：众所周知,红葡萄酒对心血管健康具有保护作用,白藜芦醇被认为是其中的有效成分之一。研究表明每天从葡萄酒中摄入100μg的白藜芦醇(约4杯)能有效增加绝经女性的骨密度,这除了与该物质能激活碱性磷酸酶(骨矿化的关键酶)之外,还可能与具有雌激素样作用的白藜芦醇抑制骨吸收有关。当然这需要进一步的动物实验来证实。

由于白藜芦醇抗氧化能力较强，且体外试验证明其对许多生理疾病都有预防的作用，所以对其安全性的研究非常有意义。

在早期的研究中研究者分别给予CD大鼠的白藜芦醇受试剂量为0.3、1.0和3.0 g/（kg·d），结果28天的观察发现，在0.3 g/（kg·d）时，大鼠没有表现出不良反应，但在1.0和3.0 g /（kg·d）时，雌性和雄心大鼠分别出现了不同程度的脱水、呼吸困难和肾脏毒性以及血清中肝酶的增加， 表明在高剂量时白藜芦醇有一定的毒性。

在人体层面，有研究发现，当白藜芦醇摄入量超过0.5g/d时，人体会出现一些不良反应，而超过1g时不良反应就会更多，包括腹部不适、腹泻等。临床研究中也有因发现白藜芦醇可能引起肾脏问题而终止的案例。而人们通过正常膳食摄入的白藜芦醇很少，FDA将白藜芦醇的安全性评价为GRAS（即一般认为安全），适量食用也不用太担心。