磺胺类药物的研究论文

在《Irrigation Science》、《水利学报》等国内外刊物与会议发表论文102篇，其中以第一或通讯作者发表的论文被SCI收录30篇、EI收录40篇。[1]Haosu Sun, Yunkai Li*, Ji Feng, Haisheng Liu, Yaoze Liu. Effects of flow path boundary optimizations on particles transporting in drip irrigation emitters. Irrigation and Drainage (Accepted, SCI)[2]Haisheng Liu, Haosu Sun, Yunkai Li*, Ji Feng, Peng Song, Mindi Zhang. Visualizing particle movement in flat drip irrigation emitters with Digital Particle Image Velocimetry. Irrigation and Drainage (Accepted, SCI)[3]Ji Feng, Yunkai Li*, Haosu Sun, Peng Song, Haisheng Liu. Visualizing particle movement in cylindrical drip irrigation emitters with Digital Particle Image Velocimetry. Irrigation and Drainage (Accepted, SCI)[4]Tianzhi Wang, Yunkai Li *, Tingwu Xu, Naiyang Wu, Mingchao Liang, Hynds Paul. Biofilm microbial community structure in an urban lake utilizing reclaimed water. Environmental Earth Sciences (Accepted, SCI/EI)[5]Yunkai Li*，Peng Song，Yiting Pei，Ji Feng．Effects of lateral flushing on emitter clogging and biofilm components in drip irrigation systems with reclaimed water．Irrigation Science．2015，33（3）:235-245（SCI/EI）[6]Bo Zhou，Yunkai Li*，Yaoze Liu，Feipeng Xu，Yiting Pei，Zhenhua Wang．Effect of drip irrigation frequency on emitter clogging using reclaimed water．Irrigation Science．2015，33(3)：221-234（SCI/EI）[7]Chunfa Zhou，Xiaoxuan Fan，Zigong Ning，Pengxiang Li，Chengcheng Liu，Peiling Yang，Yaoze Liu，Ze Shi，Yunkai Li*．Reducing riverbed infiltration using mixtures of sodium bentonite and clay．Environmental Earth Sciences．2015，74（4）：2089-3098（SCI/EI）[8]Zigong Ning，Mingchao Liang，Zhenhua Wang，Yunkai Li*，Yaoze Liu，Tianzhi Wang．Nitrogen and phosphate adsorption on biofilms in reclaimed water．Environmental Earth Sciences．2015，74（1）：451-461（SCI/EI）[9]Mingchao Liang，Zigong Ning，Yunkai Li*，Peng Song，Naiyang Wu，Peiling Yang．Dynamic biofilm component in reclaimed water during rapid growth period．Environmental Earth Sciences．2015，73（8）：4325-4338（SCI/EI）[10] Zhongwei Liu，Pengxiang Li，Zigong Ning，Yang Xiao，Chengzhi Wang，Yunkai Li*．A modified attapulgite clay for controlling infiltration of reclaimed water riverbed．Environmental Earth Sciences．2015，73（7）：3887-3900（SCI/EI）[11] Yiting Pei，Yunkai Li*，Yaoze Liu，Bo Zhou，Ze Shi，Yinguang Jiang．Eight emitters clogging characteristics and its suitability under on-site reclaimed water drip irrigation．Irrigation Science．2014，32（2）：141-157（SCI/EI）[12] Bo Zhou，Yunkai Li*，Yaoze Liu，Yiting Pei，Yinguang Jiang，Honglu Liu．Effects of flow path depth on emitter clogging and surface topographical characteristics of biofilms．Irrigation and Drainage．2014，63（1）：46-58（SCI）[13] Tianzhi Wang，Yunkai Li*，Minchao Liang，Peiling Yang，Peibin Liu，Zhihui Bai．Biofilms on the surface of gravels and aquatic plants in rivers and lakes with reusing reclaimed water．Environmental Earth Sciences．2014，72（3）：743-755（SCI/EI）[14] Lixi Zhao，Pengbo Shui，Fang Jiang，Hengqing Qiu，Shumei Ren，Yunkai Li*，Yu Zhang．Using monitoring data of surface soil to predict whole crop-root zone soil water content with PSO-LSSVM，GRNN and WNN．Earth Science Informatics．2014，7（1）：59-68（SCI/EI）[15] Bo Zhou，Yunkai Li*，Yiting Pei，Yaoze Liu，Zhijing Zhang，Yinguang Jiang．Quantitative relationship between biofilms components and emitter clogging under reclaimed water drip irrigation．Irrigation Science．2013，31（6）：1251-1263（SCI/EI）[16] Yunkai Li*，Bo Zhou，Yaoze Liu，Yinguang Jiang，Yiting Pei，Ze Shi．Preliminary surface topographical characteristics of biofilms attached on drip irrigation emitters using reclaimed water．Irrigation Science．2013，31（4）：557-574（SCI/EI）[17] Yunkai Li*，Haisheng Liu，Peiling Yang，Dan Wu．Analysis on tracing ability of different size particles in drip irrigation emitters with computational fluid dynamics．Irrigation and Drainage．2013，62（3）：340-351（SCI）[18] Mingchao Liang，Tianzhi Wang，Yunkai Li*，Peiling Yang，Chengcheng Liu，Pengxiang Li，Weizhi Hao．Structural and fractal characteristics of biofilm attached on the surfaces of aquatic plants and gravels in the rivers and lakes reusing reclaimed wastewater．Environmental Earth Sciences．2013，70（5）：2319-2333（SCI/EI）[19] Wei Zhao，Yunkai Li*，Chunfa Zhou，Hui Wang，Qun Zhao，Keqiang Zhang，Feng Wang ，Zhiping Huang，Zhiyun Ouyang．Adsorption and desorption characteristics of ammonium in eight loams irrigated with reclaimed wastewater from intensive hogpen．Environmental Earth Sciences．2013，69（1）：41-49（SCI/EI）[20] Dan Wu，Yunkai Li*，Haisheng Liu，Peiling Yang，Haosu Sun，Yaoze Liu．Simulating on the flow characteristics in the drip irrigation emitter with large body methods．Mathematical and Computer Modelling．2013，62（3）：340-351（SCI）[21] Guibing Li，Yunkai Li*，Tingwu Xu，Yaoze Liu，Hai Jin，Peiling Yang，Dazhuang Yan，Shumei Ren．Effects of average velocity on the growth and surface topography of biofilms attached on the reclaimed wastewater drip irrigation system laterals．Irrigation Science．2012，30（2）：103-113（SCI/EI）[22] Yunkai Li*，Yaoze Liu，Guibing Li，Tingwu Xu，Haisheng Liu，Shumei Ren，Dazhuang Yan，Peiling Yang．Surface topographic characteristics of suspended particulates in reclaimed wastewater and effects on clogging in labyrinth drip irrigation emitters．Irrigation Science．2012，30（1）：43-56（SCI/EI）[23] Bo Zhou，Renkuan Liao，Yunkai Li*，Tao Gu，Peiling Yang，Ji Feng，Weimin Xing，Zhichao Zou．Water-absorption characteristics of organic-inorganic composite superabsorbent polymers and its effect on summer maize root growth．Journal of Applied Polymer Science．2012，126（2）：423-435（SCI/EI）[24] Yunkai Li*，Peiling Yang，Honglu Liu，Tingwu Xu，Haisheng Liu．Pressure losses mechanism analyzed with pipe turbulence theory and friction coefficient prediction in labyrinth path of drip irrigation emitter．Irrigation and Drainage．2011，60（2）：179-186（SCI）[25] Haisheng Liu，Yunkai Li*，Yanzheng Liu，Peiling Yang，Shumei Ren，Runjie Wei，Hongbing Xu．Flow characteristics in energy dissipation units of labyrinth path in the drip irrigation emitters with DPIV technology．Journal of Hydrodynamics，ser. B．2010，22（1）：137-145（SCI/EI）[26] Yunkai Li*，Yingjie Tian，Zhiyun Ouyang，Linyan Wang，Tingwu Xu，Peiling Yang，Huanxun Zhao．Analysis of soil erosion characteristics in small watersheds with particle swarm optimization，support vector machine，and artificial neuronal networks．Environmental Earth Sciences．2010，60（7）：1559-1568（SCI/EI）[27] Yunkai Li*，Peiling Yang，Tingwu Xu，Honglu Liu，Haisheng Liu，Feipeng Xu．Hydraulic property and flow characteristics of three labyrinth flow paths of drip irrigation emitter under micro-pressure．Transaction of ASABE．2009，52（4）：1129-1138（SCI/EI）[28] Yunkai Li*，Tingwu Xu，Zhiyun Ouyang，Xiongcai Lin，Honglu Liu，Zhongyong Hao，Peiling Yang．Micromorphology of macromolecular superabsorbent polymer and its fractal characteristics．Journal of Applied Polymer Science．2009，113（6）：3510-3519（SCI/EI）[29] Yunkai Li*，Peiling Yang，Tingwu Xu，Shumei Ren，Xiongcai Lin，Feipeng Xu．CFD and digital particle tracking to assess flow characteristics in the labyrinth flow path of a drip irrigation emitter．Irrigation Science．2008，26（5）：427-438（SCI/EI）[30] Yunkai Li*，Peiling Yang，Shumei Ren，Tingwu Xu．Hydraulic characterizations of tortuous flow path drip irrigation emitter．Journal of Hydrodynamics，ser. B．2006，18（4）：449-457（SCI/EI）[31] 周博，李云开*，裴旖婷，杨培岭，姜银光．再生水滴灌灌水器附生生物膜生长对堵塞的影响．农业工程学报．2015，31（3）：146-151（EI）[32] 李云开*，宋鹏，周博．再生水滴灌系统灌水器堵塞的微生物学机理及控制方法研究．农业工程学报．2013，29（15）：98-107（EI）[33] 冯吉，孙昊苏，李云开*．滴灌灌水器内颗粒物运动特性的数字粒子图像测速．农业工程学报．2013，29（13）：90-97（EI）[34] Yunkai Li*，Lingyan Wang，Hua Zheng，Hai Jin，Tingwu Xu，Peiling Yang，Xiaokai Tijiang，Zengcai Yan，Zhiheng Ji，Jianli Lu，Zhanfeng Wang，Zhiyun Ouyang．Evolution characteristics for water eco-environment of Baiyangdian lake with 3S technologies in the past 60 years．Computer and Computing Technologies in Agriculture VIFIP Advances in Information and Communication Technology．2012，369（N2）：434-460（EI）[35] 杜少卿，李云开*，曾文杰，施泽，刘耀泽，高福栋．工作压力对滴灌管迷宫流道灌水器水力性能的影响．农业工程学报．2011，27（增刊）：55-60（EI）[36] 李云开*，许廷武，周春发，赵群，林雄财，杨培岭．金属离子对聚丙烯酸钾-丙烯酰胺共聚型SAP交替吸水吸肥特征的影响．高分子材料科学与工程．2010，26（3）：39-42（EI）[37] 林雄财，李云开*，许廷武，杨培岭，任树梅．不同粒径农用高吸水树脂吸水特性及溶胀动力学研究．高分子材料科学与工程．2008，24（5）：116-120（EI）[38] 李云开*，杨培岭，任树梅，雷显龙，吴显斌，管孝艳．分形流道设计及几何参数对滴头水力性能的影响．机械工程学报．2007，43（7）：109-114（EI）[39] 李云开*，杨培岭，田英杰，任树梅，赵焕勋．强烈侵蚀产沙区小流域土壤侵蚀强度的支持向量机预报模型研究．北京林业大学学报．2007，29（3）：93-98（EI）[40] 李云开*，刘世荣，杨培岭，任树梅，林雄财．滴头锯齿型迷宫流道消能特性的流体动力学分析．农业机械学报．2007，38（12）：59-62（EI）[41] 李云开*，杨培岭，任树梅，杨玲，吴显斌．圆柱型迷宫式流道滴灌灌水器平面模型试验研究．农业机械学报．2006，37（4）：48-51（EI）[42] 李云开*，杨培岭，任树梅．滴灌灌水器流道设计理论研究若干问题的进展与评述．农业机械学报．2006，37（2）：158-162（EI）[43] 李云开，杨培岭，任树梅，杨玲．滴灌灌水器迷宫式流道内部流体流动特性分析与试验研究．水利学报．2005，36（7）：886-890（EI）[44] 李云开，杨培岭，任树梅，杨玲，吴显斌．滴头性能综合测试平台构建及其在水力特性研究中的应用．农业工程学报．2005，21（S1）：104-106（EI）[45] 李云开，杨培岭，任树梅，吴显斌．重力滴灌灌水器水力性能及其流道内流体流动机理．农业机械学报．2005，36（10）：61-65（EI）[46] 李云开，杨培岭，任树梅．土壤水分与溶质运移机制的分形理论研究进展．水科学进展．2005，16（6）：892-899（EI）[47] Yunkai Li，Peiling Yang，Shumei Ren，Tingwu Xu．Eco-environment water rights and its calculating framework in water resources justification of construction projects．Remote Sensing and Modeling of Ecosystems for Sustainability II/SPIE Symposium on Optics & Photonics．2005，5884：1-11（EI）[48] 张宇，李云开*，欧阳志云，刘健国．华北平原冬小麦-夏玉米生产灰水足迹及其县域尺度变化特征．生态学报．2014，20（35）：1-10[49] 周博，李云开*，宋鹏，许振赐．引黄滴灌系统灌水器堵塞的动态变化特征及诱发机制研究．灌溉排水学报．2014，33（Z1）：123-128[50] 李云开，冯吉．滴灌灌水器内部水动力学特性测试研究进展．排灌机械工程学报．2013，1（32）：86-92[51] 李云开*，杨培岭，刘培斌，林健，李建民，郑凡东，刘澄澄，姜银光．再生水补给永定河生态用水的环境影响及保障关键技术研究．中国水利．2012，5：30-34[52] 冯吉，邹志超，邢伟民，廖人宽，李云开*．都市屋顶绿化草坪草保水剂施用技术及经济效益分析．节水灌溉．2011，11：76-79[53] 焦有权，刘雁征，李仙岳，茅夏健，徐飞鹏，李云开*．微重力滴灌层状土壤入渗特性及湿润模式研究．中国农村水利水电．2011，1：24-26[54] 李云开，杨培岭，许廷武，刘海生，刘耀泽，孙昊苏．滴灌灌水器堵塞的微生物学机理及控制模式研究进展．现代节水高效农业与生态灌区建设（上）．2010：792-798[55] 焦有权，刘雁征，高福栋，姜银光，李云开*．温棚膜面雨水集蓄回用滴灌系统及存在的问题分析．中国农村水利水电．2009，11：80-83[56] 李云开，刘世荣，张克强，李军幸．磺胺类药物在农田生态系统中迁移转化过程的研究进展．中国畜牧兽医．2007，12：141-144[57] 李云开，杨培岭，任树梅，王勇．圆柱型灌水器迷宫式流道内部流体流动分析与数值模拟．水动力学研究与进展A辑．2005，20（6）：736-743[58] 李云开，杨培岭，任树梅，吴显斌，杨玲．滴头分形流道设计开发平台建设及其关键技术内容．中国水利学会第二届青年科技论坛论文集．北京：中国水利水电出版社，2005，569-574[59] 李云开，杨培岭，任树梅，邱信蛟．建设项目水资源论证中生态需水的计算方法．中国水利．2004，11：18-19[60] 李云开，杨培岭，刘洪禄．保水剂农业应用及其效应研究进展．农业工程学报．2002，18（2）：182-187[61] 李云开，杨培岭，刘洪禄．SMP-01土壤水分传感器性能测试．农业工程学报．2002，18（4）：50-53[62] 李云开，杨培岭，刘洪禄．保水剂在农业上的应用技术与效应．节水灌溉．2002，106（2）：12-16 申请发明专利26项，以第一发明人获授权20项。[1]李云开；周博；王天志；吴乃阳. 国家发明专利：滴灌灌水器附生生物膜模拟培养装置及其应用.2014.专利号:201410105514.3[2]李云开；刘秀娟；王克远；周云鹏；徐飞鹏. 国家发明专利：微纳米气泡加氧滴灌系统及方法.2014.专利号:201410089776.5[3]李云开；王天志；冯吉；裴旖婷.国家发明专利：滴灌系统管壁附生生物膜培养装置及其使用方法.专利号：201410076970.x[4]李云开；冯吉；宋鹏；裴旖婷；张志静.国家发明专利：防止滴灌灌水器堵塞的加酸氯控制方法及系统.2014.201410022695.3[5]李云开；刘秀娟；徐飞鹏；王昕然；张庆龙；贾瑞卿.国家发明专利：一种水肥气一体化滴灌系统及滴灌方法.2014.专利号：201310098954.6[6] 李云开，施泽，张庆龙，徐飞鹏. 国家发明专利：一种温室作物理想调控灌溉系统及灌溉方法. 2014. 专利号：ZL201210535166[7] 李云开，刘中伟，宁兹功，郎琪. 国家发明专利：一种再生水河道减渗的方法. 2014. 专利号：ZL201210477187[8] 李云开，冯吉. 国家发明专利：一种含沙水源滴灌用沉沙池及其优化方法. 2014. 专利号：ZL201210455280[9] 李云开，郎琪，樊晓璇，施泽，唐洋博. 国家发明专利：一种多孔介质生物堵塞模拟测试装置及模拟测试评估方法. 2014. 专利号：201210324287.4[10] 李云开，孙昊苏，冯吉，徐飞鹏. 国家发明专利：一种自清洗抗生物膜堵塞的地表滴灌专用灌水器. 2014. 专利号：ZL201210166732[11] 李云开，孙昊苏，杨培岭，徐飞鹏．国家发明专利：一种可降解型抗堵塞地下滴灌管及制造方法．2013．专利号：ZL201210014996.2[12] 李云开，冯吉．国家发明专利：一种自动反冲洗组合过滤器．2013．专利号：ZL201210001658.5[13] 李云开，吴丹，杨培岭，孙昊苏. 国家发明专利：一种引黄滴灌用片式灌水器．2013．专利号：ZL 201110273140.2[14] 李云开，杨培岭，刘澄澄，李鹏翔，梁名超，毛晓敏．国家发明专利：河湖包气带渗滤性能的模拟调控系统及其方法．2013．专利号：ZL201110216894.4[15] 李云开，张庆龙，徐飞鹏，贾瑞卿．国家发明专利：一种滴灌加氧方法及装置．2013．专利号：ZL201110411130.0[16] 李云开，孙昊苏，杨培岭，刘耀则，吴丹，徐飞鹏，杜少卿，郭文哲．国家发明专利：一种滴灌灌水器抗堵塞性能综合测试装置．2013．专利号：ZL201110121453.6[17] 李云开，刘海生，杨培岭，徐宏兵，刘洪禄，徐飞鹏．国家发明专利：一种滴灌灌水器迷宫流道内流动的全场测试方法．2012．专利号：ZL201010163676.4[18] 李云开；郎琪；杨培岭；任树梅；梁名超；路璐；张庆龙．国家发明专利：一种湿地水生态系统健康状况的模拟监测装置．2012．专利号：201210001634.x[19] 李云开；裴旖婷；吴丹；周博；施泽；杜少卿．国家发明专利：一种滴灌系统灌水器堵塞特性的综合评价方法及测试系统．2011．专利号：201110414418.3[20] 李云开；孙昊苏．国家发明专利：一种叠片式自适应滴灌灌水器及其使用方法．2011．专利号：201110327831.6 [1]“农业化学节水调控关键技术与系列新产品产业化开发及应用”获2010年度国家科技进步奖二等奖（第3名）[2]“京郊主要果蔬农业化控节水集成技术的试验研究与示范推广”获2007年度北京市科学技术奖一等奖（第6名）[3]“智能决策精量灌溉施肥系统研发与应用”获2008年度北京市科学技术奖二等奖（第3名）[4]“生态灌区建设的支撑技术体系与综合模式研究及应用”获2012年度北京市科学技术三等奖（第4名）[5]“《现代工程项目管理学》课程体系及教学模式的建设与实践”获2008年北京市教育教学成果奖二等奖（第4名）[6]“专业大类招生环境下学院创新型人才培养模式的研究与实践”获2011年度中国农业大学教学成果奖一等奖（第4名）[7]“现代工程项目管理学课程体系及教学模式的建设与实践”获2008年度学校教学成果一等奖（第5名）[8]“滴灌灌水器迷宫流道内流动特征的DPIV测试及CFD模拟”获第十届北京青年优秀科技论文一等奖（第1名）[9] 李云开，杨培岭，任树梅，杨玲，吴显斌．“重力滴灌灌水器水力性能及其流道内流体流动机理”一文获中国农业机械学会优秀学术论文二等奖．2006[10] 杨培岭，李云开，任树梅．“全紊流滴灌灌水器设计开发的思路与方法”一文被评为“中国水利学会2006学术年会优秀论文”．2006[11] 杨培岭，李云开．“北京市农村水管理发展战略研究”获“2006年度北京科协系统优秀调研成果奖三等奖”．2007[12] 李云开，杨培岭，任树梅．建设项目水资源论证中的生态环境需水理论与计算方法．第八届北京青年优秀科技论文一等奖．2005[13] 博士学位论文“滴头分形流道设计及其流动特性的试验研究与数值模拟”获“2005年度中国农业大学十篇优秀博士学位论文” [1] 2012年获“第五届全国优秀科技工作者”称号[2] 2012年获“第十四届茅以升北京青年科技奖”[3] 2012年获“中国农业工程学会第六届青年科技奖”[4] 2010年入选教育部新世纪优秀人才支持计划[5] 2009年入选北京市优秀人才资助计划[6] 2008年入选北京市科技新星计划[7] 2011年获“2010年北京市科学技术协会科技套餐工程突出贡献专家”称号[8] 2012年获“973计划‘海河流域水循环演变机理与水资源高效利用’项目优秀青年人才”称号

二甲双胍是糖尿病治疗的经典药物，但很少有人知道，这一药物的来源是山羊豆。 山羊豆如今遍布世界各地，最初被当做牧草被美国政府引进，但人们发现它会使牲畜出现肺水肿、低血压、麻痹等症状甚至死亡，原因是它富含胍类化合物，一种含三个氮原子、碱性极强的小分子化合物，作为蛋白质代谢的产物，它还存在于人的尿液中。 在上个世纪20年代，这种牧草引起德国科学家唐累特的注意。因为，山羊吃了这种牧草后产奶量会增高，但会发生严重低血糖，甚至死亡。受此启发，唐累特从山羊豆中提取出山羊豆碱，经过研究发现它具有明显的治疗糖尿病的作用。山羊豆碱的精确结构是异戊烯胍，这就是二甲双胍最早的雏形。 1927年，法国发表的一些研究发现，给兔和狗注射较高剂量的山羊豆碱，能使他们出现类似低血糖的症状，随后进行的人体试验验证了这一结论。但是，这并未让山羊豆碱成为一款药物，毕竟山羊豆碱容易引起低血糖，而低血糖的风险太高，且本身，这一天然物质不但能降糖，还具有严重的毒性，因此，科学家们只能着手改造这一化合物，另辟蹊径。 胰岛素风靡，让“双胍”生不逢时 在山羊豆碱不适宜作为药物使用的情况下，科学家们以异戊烯胍为基础，源源不断地合成出一系列胍类衍生物。尤其是双胍类化合物，其降糖潜能比胍类更强，安全性也更好，而十烷双胍被发现耐受性和疗效更好，开始应用于临床。 但是，当双胍类化合物还未推向市场之前，问题就来了，双胍类化合物的微弱的光芒完全被同时代诞生的巨星——胰岛素——吞没了。胰岛素是人体内惟一能降低血糖、促进血糖利用的活性物质，糖尿病的病因在于胰岛素分泌和（或）作用缺陷，因此使用药物恢复胰岛素水平，促进糖类代谢就成了糖尿病治疗的根本。 在胰岛素发现的最初十几年，人们一度天真地以为糖尿病问题已经完全解决。在这样的潮流下，以二甲双胍为代表的双胍类化合物只得继续隐姓埋名。 回首往事，糖尿病现代奠基人E.P.乔斯林在20世纪20年代的一句话能够解释二甲双胍是多么得不走运：“随着饮食治疗和胰岛素的应用，现今糖尿病治疗得到了明显的改观，在这种情况下，要想评价其他任何一种新的治疗手段的价值都极其困难。” “三个胍兄弟”的斗争 随着对胰岛素的不断研究，问题也不断显现：严重低血糖发生率高、导致体重增加、使用不便等。 第二次世界大战期间，在研究磺胺类药物抗菌作用的同时，人们发现它会引起意外低血糖，这开创了磺脲类口服降糖药的先河，也重新激发了人们在更大范围内研究糖尿病治疗药物的热潮。 来自法国的糖尿病学家让·斯特恩被认为是发现二甲双胍作用的关键人物，他首次进行了二甲双胍的人体研究，并给它取名为”Glucophage”（葡萄糖吞噬者，中文商品名“格华止”），一直沿用至今。 1957年，斯特恩发表了关于二甲双胍的研究论文，但是，几乎同时，关于二甲双胍的兄弟苯乙双胍、丁双胍的研究论文同时发表。 在施贵宝的支持下，二甲双胍以“格华止”的商品名在法国上市，但是，在最初的竞争中，由于二甲双胍的降糖作用较弱，与降糖作用强大的苯乙双胍相比，几乎没有什么竞争力，其应用几乎只限于法国，苯乙双胍在60年代大出风头。 但是，美国科学家逐渐发现苯乙双胍导致乳酸酸中毒的风险高，而这种并发症死亡率较高。70年代末，苯乙双胍几乎完全退出了市场，同属于双胍家族的二甲双胍也受到波及，一度被建议退市，就这样再次陷入被冷落和误解的境地。 对此，斯特恩没有打退堂鼓，仍然坚持进一步探索，随后陆续进行的研究发现，二甲双胍与磺脲类口服降糖药具有完全不同的作用机制——由于分子结构不同，它不会抑制乳酸的释放和氧化，导致的乳酸酸中毒发生率也远远低于它的两个兄弟，只是当时这一顾虑被主观夸大而已。 施贵宝营销得法，格华止加入重磅俱乐部 因为受苯乙双胍乳酸酸中毒的影响，施贵宝打算让格华止在美国上市的想法几乎不可能。 面对质疑，施贵宝并没有放弃，而是坚持进行高风险的临床研究，这就是糖尿病历史上著名的“UKPDS研究”（英国糖尿病前瞻性研究），正如乔斯林所说，“每个成功药物的背后，都有一个伟大的试验”，最终帮助二甲双胍走上了2型糖尿病治疗的第一线。 这项研究从1977年开始到1997年结束，之后又随访10年，总共历时30年，不仅是医学史上耗时最长的研究，也是糖尿病治疗领域发展史上一个划时代的里程碑，对糖尿病的防治规范和指南的制定具有极大的影响。在这个试验中，二甲双胍强化治疗被首次证实在降低血糖的同时还具有心血管保护作用，这一效应在超重患者中尤为明显。 FDA看到了施贵宝的努力和决心后，在UKPDS研究的一些数据初步发布后，格华止的安全性得到了肯定。最终，格华止的控释剂型于1994年12月29日获得美国FDA的上市批准。 格华止的意思就是“噬糖者”，上市后，为了尽快在专利过期之前取得足够的回报，施贵宝的广告足够大胆：“对所有类型的糖尿病有效”、“长期使用无副作用”、“安全无毒”、“无血管损伤的危险”。这些字眼放在今天足以使人们对生产厂家的江湖位置产生强烈的怀疑，但在当时，这些促销宣传确实经受住了时间的考验，人们渐渐认识到格华止“确实与磺脲类完全不同”，“开辟了糖尿病治疗的一个新方向”。二甲双胍的前景似乎不错。 随着UKPDS研究成果的发布，格华止的销售额迅速上升。2001年，其销售额达到创纪录的27亿美元，增幅达到了42%，处方量超过口服降糖药总处方量的三分之一，成为当时口服降糖药中的首选药物。 如今，二甲双胍已经成为糖尿病治疗的基石，而且也成为糖尿病新药研发的参照基准，对新的口服降糖药物的评价是确认其疗效“不亚于二甲双胍”，虽然要做到这一点就犹如当年二甲双胍从胰岛素和磺脲类的阴影中脱颖而出那么困难。 （生物探索/艾美仕 2015/07/15 ）

摘要：乙酰苯胺是磺胺类药物的原料，可用作止痛剂、退热剂和防腐剂。用来制造染料中间体对硝基乙酰苯胺、对硝基苯胺和对苯二胺。在第二次世界大战的时候大量用于制造对乙酰氨基苯磺酰氯。乙酰苯胺也用于制硫代乙酰胺。在工业上可作橡胶硫化促进剂、纤维脂涂料的稳定剂、过氧化氢的稳定剂，以及用于合成樟脑等。健康危害：吸入对上呼吸道有刺激性。高剂量摄入可引起高铁血红蛋白血症和骨髓增生。反复接触可发生紫绀。对皮肤有刺激性，可致皮炎。能抑制中枢神经系统和心血管系统，大量接触会引起头昏和面色苍白等症。以苯胺、乙酸酐、乙酸为原料合成乙酰苯胺,考察了乙酸酐用量、乙酸用量、反应时间对乙酰苯胺收率的影响。确定了最佳工艺条件:n(苯胺):n(乙酸):n(乙酸酐)=1:2.0:0.2,反应时间为4.5 h。此条件下,乙酰苯胺收率达98.2％～98.4％,纯度达99.58％～99.82％。关键词：乙酰苯胺 苯胺 乙酸酐乙酸 合成 前言：分子式 CH3COC6H4NH2 分子量 135.1652CAS号 103-84-4性质 白色有光泽片状结晶或白色结晶粉末。可燃。无臭。在空气中稳定，呈中性。相对密度1.2190(15/4℃)。熔点114.3℃。沸点304℃。闪点173.9℃。自燃点546℃。微溶于冷水，溶于热水、甲醇、乙醇、乙醚、氯仿、丙酮、甘油和苯等。 用途 用于染料, 医药中间体 毒性 由呼吸和消化系统进入体内，能抑制中枢神经系统和心血管系统，大量接触会引起头昏和面色苍白等症。大鼠经口LD50为800mg/kg。生产设备应密闭。操作人员应穿戴好防护用具，避免直接接触。下班后用温水沐浴。 包装储运 采用内层塑料袋、外层麻袋或帆布袋包装，每袋净重50kg。贮存在阴凉、干燥、通风处，防火、防潮。用汽车或火车运输均可。按有毒化学品规定贮运。 一、实验目的 1、掌握制备乙酰苯胺的原理和方法2、进一步学习重结晶和纯化固体的操作方法【关键词】乙酰苯胺重结晶 冰醋酸 热过滤有机化学实 验 难 点:乙酰苯胺合成的原理和方法 二、实验原理 乙酰苯胺可以通过苯胺与酰基化试剂如乙酰氯、乙酸酐或冰醋酸作用来制备。乙酰氯、乙酸酐与苯胺反应过于剧烈，不宜在实验室内使用，而冰醋酸与苯胺反应比较平稳，容易控制，且价格也最为便宜，故本实验采用冰醋酸做酰基化试剂。反应式为： 该反应是可逆反应，产率较低，为减少逆反应的发生，得到较高的收率，可曾加乙酸的用量，另外还采用分馏法，控制柱顶温度在105°-110°，不断出去生成的水，有效的使平衡向正反应方向移动。由于苯胺易氧化，加入少量锌粉，防止苯胺在反应过程中氧化纯乙酰苯胺为白色片状结晶，熔点为114°，稍溶于热水、乙醇、乙醚、氯仿、丙酮等溶剂，而难溶于冷水，故可用热水进行重结晶。 三、实验用品 ⒈仪器：50mL圆底烧瓶、50mL锥形瓶、烧杯、分馏柱、热浴漏斗、150℃温度计、 抽滤装置一套。⒉药品：苯胺、冰醋酸、锌粉、活性炭3.实验装置图4.物理常数：苯胺：密度1.022g/ml、沸点184OC乙酸：密度1.05g/ml、沸点118OC 四、实验步骤 1、乙酰苯胺的合成 在50ml圆底烧瓶中加入5ml新蒸馏的苯胺、7.5ml冰醋酸和0.1g锌粉。在圆底烧瓶中安装分馏柱，柱顶装配150℃温度计，安装分馏装置。将圆底烧瓶用电热套加热，保持温度在100-110℃之间约60min，当反应生成的水及部分醋酸被蒸出时，温度计读数会下降，表明反应已经完成，即可停止加热。在搅拌下趁热将反应物倒入100ml冷水中，待反应冷却析出结晶后，抽气过滤，用冷水洗涤，即得粗乙酰苯胺。 2、粗乙酰苯胺的精致 将所得粗乙酰苯胺用50ml的水加热煮沸，待油状物完全溶解后（如不能完全溶解，可补加适量水并记录加水体积），停止加热，稍冷后加活性炭0.1g，搅拌，再继续煮沸5-10min进行脱色，趁热过滤，滤液冷却后有大量的晶体析出，再次抽滤，结晶用少量水洗涤2次，抽干，烘干，得精制的乙酰苯胺。称重，计算产率。 五、注意事项 1、反应所用玻璃仪器必须干燥。2、锌粉的作用是防止苯胺氧化，只要少量即可。加得过多，会出现不溶于水的氢氧化锌。3、反应时分馏温度不能太高，以免大量乙酸蒸出而降低产率。4、重结晶过程中，晶体可能不析出，可用玻璃棒摩擦烧杯壁或加入晶种使晶体析出。5、冰醋酸具有强烈刺激性，要在通风橱内取用。6、切不可在沸腾的溶液中加入活性炭，以免引起暴沸。 六、注释1、久置的苯胺因为氧化而颜色较深，使用前要重新蒸馏。因为苯胺的沸点较高，蒸馏时选用空气冷凝管冷凝，或采用减压蒸馏。2、若让反应液冷摘要：乙酰苯胺是磺胺类药物的原料，可用作止痛剂、退热剂和防腐剂。用来制造染料中间体对硝基乙酰苯胺、对硝基苯胺和对苯二胺。在第二次世界大战的时候大量用于制造对乙酰氨基苯磺酰氯。乙酰苯胺也用于制硫代乙酰胺。在工业上可作橡胶硫化促进剂、纤维脂涂料的稳定剂、过氧化氢的稳定剂，以及用于合成樟脑等。健康危害：吸入对上呼吸道有刺激性。高剂量摄入可引起高铁血红蛋白血症和骨髓增生。反复接触可发生紫绀。对皮肤有刺激性，可致皮炎。能抑制中枢神经系统和心血管系统，大量接触会引起头昏和面色苍白等症。以苯胺、乙酸酐、乙酸为原料合成乙酰苯胺,考察了乙酸酐用量、乙酸用量、反应时间对乙酰苯胺收率的影响。确定了最佳工艺条件:n(苯胺):n(乙酸):n(乙酸酐)=1:2.0:0.2,反应时间为4.5 h。此条件下,乙酰苯胺收率达98.2％～98.4％,纯度达99.58％～99.82％。关键词：乙酰苯胺 苯胺 乙酸酐乙酸 合成 前言：分子式 CH3COC6H4NH2 分子量 135.1652CAS号 103-84-4性质 白色有光泽片状结晶或白色结晶粉末。可燃。无臭。在空气中稳定，呈中性。相对密度1.2190(15/4℃)。熔点114.3℃。沸点304℃。闪点173.9℃。自燃点546℃。微溶于冷水，溶于热水、甲醇、乙醇、乙醚、氯仿、丙酮、甘油和苯等。 用途 用于染料, 医药中间体 毒性 由呼吸和消化系统进入体内，能抑制中枢神经系统和心血管系统，大量接触会引起头昏和面色苍白等症。大鼠经口LD50为800mg/kg。生产设备应密闭。操作人员应穿戴好防护用具，避免直接接触。下班后用温水沐浴。 包装储运 采用内层塑料袋、外层麻袋或帆布袋包装，每袋净重50kg。贮存在阴凉、干燥、通风处，防火、防潮。用汽车或火车运输均可。按有毒化学品规定贮运。 一、实验目的 1、掌握制备乙酰苯胺的原理和方法2、进一步学习重结晶和纯化固体的操作方法【关键词】乙酰苯胺重结晶 冰醋酸 热过滤有机化学实 验 难 点:乙酰苯胺合成的原理和方法 二、实验原理 乙酰苯胺可以通过苯胺与酰基化试剂如乙酰氯、乙酸酐或冰醋酸作用来制备。乙酰氯、乙酸酐与苯胺反应过于剧烈，不宜在实验室内使用，而冰醋酸与苯胺反应比较平稳，容易控制，且价格也最为便宜，故本实验采用冰醋酸做酰基化试剂。反应式为： 该反应是可逆反应，产率较低，为减少逆反应的发生，得到较高的收率，可曾加乙酸的用量，另外还采用分馏法，控制柱顶温度在105°-110°，不断出去生成的水，有效的使平衡向正反应方向移动。由于苯胺易氧化，加入少量锌粉，防止苯胺在反应过程中氧化纯乙酰苯胺为白色片状结晶，熔点为114°，稍溶于热水、乙醇、乙醚、氯仿、丙酮等溶剂，而难溶于冷水，故可用热水进行重结晶。 三、实验用品 ⒈仪器：50mL圆底烧瓶、50mL锥形瓶、烧杯、分馏柱、热浴漏斗、150℃温度计、 抽滤装置一套。⒉药品：苯胺、冰醋酸、锌粉、活性炭3.实验装置图4.物理常数：苯胺：密度1.022g/ml、沸点184OC乙酸：密度1.05g/ml、沸点118OC 四、实验步骤 1、乙酰苯胺的合成 在50ml圆底烧瓶中加入5ml新蒸馏的苯胺、7.5ml冰醋酸和0.1g锌粉。在圆底烧瓶中安装分馏柱，柱顶装配150℃温度计，安装分馏装置。将圆底烧瓶用电热套加热，保持温度在100-110℃之间约60min，当反应生成的水及部分醋酸被蒸出时，温度计读数会下降，表明反应已经完成，即可停止加热。在搅拌下趁热将反应物倒入100ml冷水中，待反应冷却析出结晶后，抽气过滤，用冷水洗涤，即得粗乙酰苯胺。 2、粗乙酰苯胺的精致 将所得粗乙酰苯胺用50ml的水加热煮沸，待油状物完全溶解后（如不能完全溶解，可补加适量水并记录加水体积），停止加热，稍冷后加活性炭0.1g，搅拌，再继续煮沸5-10min进行脱色，趁热过滤，滤液冷却后有大量的晶体析出，再次抽滤，结晶用少量水洗涤2次，抽干，烘干，得精制的乙酰苯胺。称重，计算产率。 五、注意事项 1、反应所用玻璃仪器必须干燥。2、锌粉的作用是防止苯胺氧化，只要少量即可。加得过多，会出现不溶于水的氢氧化锌。3、反应时分馏温度不能太高，以免大量乙酸蒸出而降低产率。4、重结晶过程中，晶体可能不析出，可用玻璃棒摩擦烧杯壁或加入晶种使晶体析出。5、冰醋酸具有强烈刺激性，要在通风橱内取用。6、切不可在沸腾的溶液中加入活性炭，以免引起暴沸。 六、注释1、久置的苯胺因为氧化而颜色较深，使用前要重新蒸馏。因为苯胺的沸点较高，蒸馏时选用空气冷凝管冷凝，或采用减压蒸馏。2、若让反应液冷却，则乙酰苯胺固体析出，沾在烧瓶壁上不易倒出。3、趁热过滤时，也可采用抽滤装置。但布氏漏斗和吸滤瓶一定要预热。滤纸大小要合适，抽滤过程要快，避免产品在布氏漏斗中结晶。却，则乙酰苯胺固体析出，沾在烧瓶壁上不易倒出。3、趁热过滤时，也可采用抽滤装置。但布氏漏斗和吸滤瓶一定要预热。滤纸大小要合适，抽滤过程要快，避免产品在布氏漏斗中结晶。