非甾体类药物的毒副作用文献论文

前列腺素除了有促进炎症反应的作用外，还在对出血的控制、保护胃粘膜方面有重要作用。由于NSAID抑制了前列腺素的合成，因此在起抗炎作用的同时，也造成了对胃肠道的副作用。其主要表现为胃、十二指肠溃疡引起的上消化道出血。据美国FDA统计，服用NSAID 3个月的患者，胃肠道溃疡、出血和穿孔的发生率为1%～2%，服用1年的患者则发生率在 2%～5%。机制1．对粘膜表面直接的损害：以普通阿司匹林最为突出。有人报道正常胃肠粘膜的血液丢失为每日2ml，服用阿司匹林后为每日l～15ml。在服用阿司匹林后 1 小时内，胃镜检查发现胃粘膜小红点和红斑。粘膜糜烂发生在服用阿司匹林3～7日内。阿司匹林是相对可溶性的弱酸，在pH<3.5时去离子化，成为脂溶性，扩散入粘膜细胞，转变成离子形式，造成粘膜细胞损伤。因此，提高胃液pH值，使用肠溶性阿司匹林可以减少粘膜损害。2．全身前列腺素合成的抑制：胃及十二指肠粘膜的局部前列腺素可以增加上皮细胞分泌碳酸氢根离子以中和氢离子；还可以增加上皮细胞表面斥水性的磷脂颗粒的含量，对粘膜也起一定保护作用；另外，前列腺素增加粘膜的血流，而粘膜的血流对于提供基本的养分和清除漏过粘膜屏障的氢离子非常重要。实践表明，外源性的前列腺素，如甲基前列腺素主要是通过维持粘膜血流量使得粘膜在与毒性物质接触后免受损害。当前列腺素合成受抑制时，粘膜分泌碳酸氢根离子、粘膜的血流量及上皮表面磷脂颗粒均减少，使粘膜的防御能力下降，导致粘膜损害。实验表明胃肠道外使用NSAID同样可以造成溃疡，因NSAID可以通过血液、胆汁、十二指肠、胃反流三条途径达到胃肠粘膜。较弱的前列腺素抑制剂造成的胃肠道损害也较小。3．抗血小板凝集效应：NSAID抑制血小板凝集，使得十二指肠原有的溃疡出血。肠道原有病变，如憩室及血管畸形出血，其主要是抑制了血栓素A2的合成。4．其他机制：指的是与前列腺素有关或无关的机制，可能与白细胞功能和淋巴细胞的免疫调节有关。总之，NSAID引起胃肠道损伤的机制较复杂。NSAID的胃肠道副作用包括临床上出现腹部不适，内镜所见的粘膜损害和溃疡及各种并发症。防治易出现胃肠道副作用的危险因素是：①原有溃疡及其他并发症者；②饮酒（腐蚀作用），吸烟（抑制前列腺素和碳酸氢盐分泌），饮咖啡（诱导盐酸分泌）和酸性饮料（降低pH）；③同时使用皮质激素或用华法林抗凝者；④儿童、孕妇及大于60岁老人；⑤大剂量或长期使用NSAID者；⑥对NSAID不耐受者；具有①、②以上两种因素的患者，溃疡发生率为普通人群的2～3倍。老年人中发生有生命危险的胃、十二指肠穿孔和出血者比例高，与NSAID相关的死亡几乎均发生在60岁以上的人群中。对同时有2～3种危险因素为高危者，在服用NSAID时为防止出血、穿孔，要用预防药物。要严格掌握NSAID的适应证，对确有炎症存在者才给予NSAID，对仅有疼痛而没有炎症的病人可以给一些简单而有效的止痛药。对有炎症病人还可以选择其他治疗方法，如关节腔内注射非酰基水杨酸盐或小剂量皮质激素，或者选择具有较高胃肠道安全性的NSAID，比如选择性COX-2抑制剂。 机制NSAID对肾脏副作用的机制在于肾脏灌注和肾小球滤过率的下降。PGE2、PGI2可以扩张血管，抑制肾小管对血管紧张素的反应，维持肾血流量。NSAID抑制前列腺素合成，使得肾灌注不能得以维持，致使体液和电解质紊乱，可发生从轻微的水钠潴留、高血钾到可逆性的急性肾脏功能不全、间质性肾炎及肾坏死等。有以下一些危险因素者易发生肾脏副作用：①年龄大于60岁；②动脉硬化，或同时服用利尿剂者。③血肌酐>177.8μmol/L，肾功能下降者。④肾低灌注：如低钠、低血压，肝硬化、肾病综合征、充血性心力衰竭、使用利尿剂等。防治在没有明确的危险因素存在时，NSAID对肾脏的副作用很小。相对而言，舒林酸和双水杨酸酯比其他NSAID对肾脏的副作用更小一些。舒林酸在口服吸收代谢成具有活性的硫化物类和无活性的砜类产物，其中硫化物是前列腺素合成酶的抑制剂，具有较强的抗炎、镇痛、解热作用。舒林酸的生物活性存在于硫化代谢物中，因此其本身是前体药物，而非活性的亚砜产物，较其他NSAID对胃粘膜刺激小。更重要的是舒林酸对肾外环氧化酶的活性有明显抑制作用，但不影响尿-酮-前列腺素F1α排出量，亦不影响肌酐清除率和对氨基马尿酸的清除及血浆肾素活性，所以当肾血流量和肾小球滤过率紧密依赖于前列腺素生成的肾功能轻度损害的病人，舒林酸可能是其他NSAID的安全替代品。另外对正在进行抗高血压治疗的病人，舒林酸亦是最合适的抗炎药，因为它不同于其他NSAID，和抗高血压药物很少发生相应作用。在有危险因素存在时，所有NSAID的副作用都相似，舒林酸和双水杨酸酯的优越性并不突出。因此有些作者认为当有肾脏危险因素存在时，应避免使用所有NSAID。 NSAID大多为有机酸，与血浆蛋白有高度结合力，从而增加药物在炎症部位的浓度而发挥作用。多数病人对NSAID均能耐受。但几乎无一种NSAID是安全的，主要毒性反应除胃肠道和肾脏方面外，尚有中枢神经系统、血液系统、皮肤和肝脏等副作用，这些副作用的发生常与剂量有关。少数病人发生过敏反应，如风疹、过敏性鼻炎、哮喘。这同使用剂量无关。这是由于前列腺素合成的减少，造成小血管和支气管痉挛所致。常见的中枢神经症状有嗜睡，神志恍惚，精神忧郁等。有报道布洛芬导致无菌性脑膜炎和吲哚美辛导致头痛。老年人应用吲哚美辛、萘普生、布洛芬可发生精神模糊。超剂量的阿司匹林可造成昏迷。阿司匹林还可致耳鸣，听力丧失。许多NSAID能抑制血小板环氧化酶的活性，阻断凝血恶烷的产生，从而减少血小板的粘附作用，使原有溃疡部位出血，这种作用在服用小于每日80mg的阿司匹林时更易发生。对正在抗凝治疗的病人应避免使用NSAID，因NSAID与血浆蛋白结合可替代华法林与蛋白结合的位点，从而增加华法林的抗凝效应。手术前2周应停用阿司匹林，在必须使用NSAID时，可选用布洛芬、托美丁等，因它们在24小时内完全排出，且对血小板的凝集作用很小。NSAID对肝脏的毒性作用较小，但15%的病人有在服用NSAID后可有血清转氨酶水平升高，胆红素增多，凝血活酶时间延长，但严重的肝功损害少见，且停药后均可恢复正常。保泰松所致的肝细胞胆汁淤积和肉芽肿肝炎可以使某些病人致命。

本类药品按化学结构可分为很多类:1.甲酸类:如阿司匹林，2.乙酸类:如消炎痛，舒林酸，3.丙酸类，如布洛芬，4滥用止痛药可能给身体带来12大危害1、掩盖病情。如果在未经医生诊治之前滥用止痛药，虽然暂时疼痛的感觉可以减轻，但有可能掩盖疾病特有的症状，给医生诊断带来困难而贻误病情。2、容易成瘾。一些止痛药尤其是高效止痛药，长期应用成瘾，即对此种药物产生依赖性。尤其应注意的是以曲马多为代表的中枢性止痛药，以二类精神药品上市，在临床上广泛使用，认为很安全。但近几年来临床研究证明，不合理使用也会成瘾，因此，在使用时应予注意。3、引起过敏反应。许多止痛药可引起哮喘、荨麻疹、过敏性鼻炎等，特异体质者可出现血管神经性水肿等过敏反应。4、损害造血系统。一些止痛药长期或过量服用，可对造血系统及白细胞造成损害，引起粒细胞减少、再生障碍性贫血、凝血障碍等疾病。5、胃黏膜损害。长期或大量服用止痛药，尤其是空腹使用后，可出现上腹不适、恶心、呕吐、饱胀、食欲减退等消化不良症状。严重的可致胃黏膜损害，引起胃出血。有资料显示，长期口服非甾体抗炎药的患者中，大约有10%～25%的病人发生消化性溃疡，其中有小于1%的患者出现严重的并发症如出血或穿孔。6、引起中毒性肝炎。在治疗剂量下，能导致10%的患者出现肝脏轻度受损，长期或大量服用扑热息痛可影响肝功能，引起中毒性肝炎。7、导致肾功能不全和间质性肾炎。长期或大量服用含有非那西丁的解热止痛合剂，可引起肾乳头坏死及肾间质炎性改变性肾病。近年来，国内外有许多因服用止痛药发生肾毒性作用的报道，其中主要是止痛药抑制了前列腺素合成，导致肾功能不全和间质性肾炎。目前止痛药引起的肾功能不全已占药物引起的肾功能不全的37%，而且服药长达3个月就可引发，其中消炎痛制剂引起的肾损害占大多数。8、诱发肿瘤。一些止痛药长期服用可诱发肾乳头癌、肾盂癌、膀胱癌等。9、神经系统不良反应：可出现头痛、头晕、耳鸣、耳聋、弱视、嗜睡、失眠、感觉异常、麻木等。有些症状不常见，如多动、兴奋、幻觉、震颤等，发生率一般小于5%。10、诱发心血管系统疾病。有研究发现，非甾体抗炎止痛药能明显干扰血压，使平均动脉压上升。另有报道，服用罗非昔布18个月后，患者发生心血管事件（如心脏病发作和中风）的相对危险性增加。11、妊娠期的不良反应。非甾体抗炎止痛药被认为是诱发妊娠期急性脂肪肝的潜在因素；孕服用阿司匹林可导致产前、产后和分娩时出血；吲哚美辛可能会引起某些胎儿短肢畸形、阴茎发育不全。12、损害听力。长期服用止痛药可致听力下降。.昔康类:美洛昔康，罗诺西康.5昔布类:赛来昔部，罗飞昔布.6.枇唑酮:安乃近，保泰松十项注意减轻止痛药不良反应1、不要随意自行服用止痛药。有疼痛不适症状时，不要自己到药店买药服用，要到医院进行检查，这样一方面可以增强用药的针对性，另一方面可以避免掩盖真正的病症而耽误治疗。有人认为中药止痛药比较安全，没有毒副作用。其实，是药三分毒，中药也有副作用，一些复方中药止痛剂中含有的如关木通等，容易引起肝、肾的损害，在使用中也要谨慎。2、针对疼痛部位、疼痛性质、疼痛强度，正确选用镇痛药。只有晚期癌症患者在剧烈疼痛时或内脏绞痛时，才选用吗啡类药物。特别注意不能盲目按广告用药。上市不久的新药，选用时更应谨慎。3、同一种止痛药使用时间太长。长期反复使用同一种止痛药物会产生耐药性，不应依靠增加剂量实现止痛效果，应及时改用其它化学结构类型的止痛药物代替。需要长期用药时，应在医师指导下使用，用药过程中注意观察可能出现的各系统、器官和组织的损害。4、不宜同时使用两种或两种以上的止痛药。同时使用多种止痛药会导致不良反应的叠加。特别注意一药多名、同一种化学成分的药物可能以不同的商品名出现，避免重复用药。5、服用止痛药期间不要饮酒。酒精可以增加止痛药物的毒性，加重对胃肠道黏膜的刺激，哪怕是常规剂量也可引起肝脏及肾脏的损害。不宜与抗凝药（如华法林）合用，因为可能增加出血的危险。6、不要空腹服用止痛药。尤其是阿司匹林类的消炎止痛药，要在饭后服用，避免引起消化不良，胃部不适甚至胃出血。7、严格遵照医嘱或按照说明书服药。在使用非处方品种时，应该仔细阅读药物说明书，严格按照药品说明书的使用剂量和疗程用药。若是处方药则要严格遵照医嘱服用。有些病人为了快点缓解疼痛症状而超剂量服用止痛药，这样会增加不良反应的机会。在不能确定用药剂量是否合适时，要向临床医生、药师进行咨询。8、要及时清理家庭药箱中的止痛药。除及时清理那些过期的药品外，还要注意及时清理被淘汰的或被禁用的药品。家中存放的止痛药物不要放在小孩能够拿到的地方；不同的药物不要放在一起；药名、剂量、用法都要在瓶签上写清楚。9、发生药物不良反应的对策。用药过程中如出现可疑不良反应时应立即停药，咨询医师或药师后决定是否继续用药，必要时立即到医院对不良反应给予适当的处理。10、下列情况应禁服或慎服止痛药：活动性消化性溃疡和近期胃肠道出血者，对阿司匹林或其他非甾体类药物过敏者，肝功能不全者，肾功能不全者，严重高血压和充血性心力衰竭病人，血细胞减少者，妊娠和哺乳期妇女。

非甾体类消炎药是一类通过抑制前列腺素合成酶从而消除炎症的药物。非选择性NSAIDS同时抑制环氧合酶-1及环氧合酶-2。环氧合酶-1对于维持内环境稳定非常重要，诸如血小板聚集、调节肾脏和胃的血流、调节胃酸分泌等。

对于环氧合酶-1的抑制被认为是NSAIDS毒性的主要原因，包括胃溃疡及出血性疾病。环氧合酶-2是导致疼痛及炎症的首要因素。

塞来考昔及罗非考昔都属于相对选择性作用的药物，也可导致与非选择性NSAIDS相似的不良反应，但发生的频率在一定程度上减少。NSAIDS镇痛效应的机制尚未完全清楚，退热则是通过抑制前列腺素E2的合成而发挥作用。

常见副作用

于其他药物反应，具有肾毒性。若是有阿司匹林过敏史，则应停止使用。

非甾体类消炎药（NSAIDS）是一类非类固醇激素类的能够消除疼痛、肿胀、四肢僵直及炎症的药物。非甾体类消炎药通常被用于多种情况下的疼痛性疾病：

包括关节炎、滑囊炎、肌腱炎、痛风、经期痉挛、扭伤、劳损以及其他的损伤。

也可用来治疗术后那些不需要麻醉性镇痛药的轻微疼痛，或是作为一段强效镇痛治疗后的后续治疗。非甾体类消炎药还可以作为那些不能够接受麻醉镇痛药物的患者急性疼痛的替代治疗。

参考资料来源：百度百科-非甾体类消炎药

非甾体抗炎药的安全使用更新日期：2005-7-26 23:24:52 点击次数：133尹 桃非甾体抗炎药（non－steroidalanti－inflammatorydrugs，NSAIDs）是一类不含有甾体结构的抗炎药，NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年来已有百余种上千个品牌上市，这类药物包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。目前NSAIDs是全球使用最多的药物种类之一。全世界大约每天有3000万人在使用。随着NSAIDs使用的增多，这类药物的安全使用问题也越来越受到临床医师、药师、患者、社会和政府的关注。特别是默沙东公司于2004年10月宣布主动从全球市场撤回万络（罗非昔布）；最近美国食品药品监督管理局（FDA）认为NSAIDs存在潜在的心血管和消化道出血风险，要求这些药品生产厂家在其说明书中提出警示，这使NSAIDs的安全用药成 为目前全球医药界的热点问题。NSAIDs的药理作用机制主要是通过抑制环氧化酶，减少炎性介质前列腺素的生成，产生抗炎、镇痛、解热的作用。和其他任何药物一样，NSAIDs在发挥治疗效果的同时，也会产生一些与用药目的无关的有害反应，即药物不良反应。NSAIDs的不良反应主要表现在以下多个方面。（1）胃肠道不良反应：可出现上腹不适、隐痛、恶心、呕吐、饱胀、嗳气、食欲减退等消化不良症状。长期口服非甾体抗炎药的患者中，大约有10％～25％的病人发生消化性溃疡，其中有小于1％的患者出现严重的并发症如出血或穿孔。（2）肝脏不良反应：在治疗剂量下，能导致10％的患者出现肝脏轻度受损的生化异常，但谷丙转氨酶明显升高的发生率低于2％。（3）神经系统不良反应：可出现头痛、头晕、耳鸣、耳聋、弱视、嗜睡、失眠、感觉异常、麻木等。有些症状不常见，如多动、兴奋、幻觉、震颤等，发生率一般小于5％。（4）泌尿系统不良反应：可引起尿蛋白、管型，尿中可出现红、白细胞等，严重者可引起间质性肾炎。在一项多中心的临床研究中，长期口服NSAIDs的患者肾脏疾病发生的风险率是普通人群的2.1倍。（5）血液系统不良反应：部分NSAIDs可引起粒细胞减少、再生障碍性贫血、凝血障碍等。（6）过敏反应：特异体质者可出现皮疹、血管神经性水肿、哮喘等过敏反应。（7）心血管系统不良反应：有研究发现，NSAIDs能明显干扰血压，使平均动脉压上升。另有报道，服用罗非昔布18个月后，患者发生心血管事件（如心脏病发作和中风）的相对危险性增加了。（8）妊娠期的不良反应：NSAIDs被认为是诱发妊娠期急性脂肪肝的潜在因素；孕妇服用阿司匹林可导致产前、产后和分娩时出血；吲哚美辛可能会引起某些胎儿短肢畸形、阴茎发育不全。NSAIDs虽然可以引起上述诸多的不良反应，但绝大多数患者在短期服用该类药物时出现的不良反应较轻微，能耐受，而且停药后不良反应即可消失，不会对该类药物发挥疗效产生影响。现在已有许多NSAIDs的品种作为非处方药（OTC）使用，患者不需要凭医师的处方就可以直接在药店里购买到OTC品种。因此，有必要提醒患者重视NSAIDs的安全使用、了解NSAIDs的安全使用知识。在实际使用NSAIDs时，应从以下几个方面防范药物不良反应。（1）尽量避免不必要的大剂量、长期应用NSAIDs。需要长期用药时，应在医师或药师指导下使用，用药过程中注意监测可能出现的各系统、器官和组织的损害。在使用OTC品种时，应该仔细阅读药物 说明书，严格按照药品说明书的使用剂量和疗程用药。（2）下列情况应禁服或慎服NSAIDs：活动性消化性溃疡和近期胃肠道出血者，对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者，肝功能不全者，肾 功能不全者，严重高血压和充血性心力衰竭病人，血细胞减少者，妊娠和哺乳期妇女。（3）用药过程中如出现可疑不良反应时应立即停药，咨询医师或药师后决定是否继续用药，必要时对不良反应给予合适的处理。（4）用药期间不宜饮酒，否则会加重对胃肠道黏膜的刺激。不宜与抗凝药（如华法林）合用，因为可能增加出血的危险。（5）不宜同时使用两种或两种以上的NSAIDs，因为会导致不良反应的叠加。特别注意一药多名，同一种化学成分的药物可能以不同的商品名出现，避免重复用药。如对乙酰氨基酚又称为扑热息痛，商 品名有百服宁、泰诺林、必理通等；双氯芬酸又称为双氯灭痛，商品名有英太青、扶他林、戴芬、奥贝等。（6）不能盲目地认为NSAIDs中新药、进口药、价格高的品种就不存在安全隐患。NSAIDs不断有新品种上市，新品种往往是进口药，而且价格昂贵，但同样存在一些潜在的危险。默沙东公司于2004年10月宣布主动从全球市场撤回万络（罗非昔布）就是一个很好的实例。（7）面临NSAIDs的安全用药这一热点问题，患者不必过于担心N SAIDs增加心血管不良事件和胃肠道出血的风险。我国有关NSAIDs的不良反应病例报告和文献资源中，涉及消化系统、心血管系统、血液系统、中枢神经系统等多方面的不良反应，其中心血管事件和胃肠道出血的病例报告所占比例很小。因此，并不是所有使用过NSAIDs的患者，一定会有心血管事件和胃肠道出血的危险。总之，只有医师、药师、患者和社会共同关注安全用药问题，坚持合理用药，尽量避免和减少药物不良反应的危害，才会真正地筑起一道安全用药的屏障。中南大学湘雅医院药剂科副主任主任药师尹桃首都医科大学宣武医院疼痛科 倪家骧 转贴参考资料：