维生素d与疾病的研究论文答辩

“医生，我爸爸是慢性肾衰，又不是缺钙，为啥要吃维生素D呀？”

“医生，我听说维生素D吃多了长结石，但我又缺钙，该怎么办呀？”

“医生，为啥得了银屑病要吃维生素D呀？那个不是补钙的吗？”

维生素D是一种类固醇激素，是人体必需的营养素之一 ，在体内参与细胞增殖、分化和免疫系统的调节等多种生物功能，在许多疾病发生和发展过程中扮演着重要的角色。 但在大多数人认知里维生素D只是补钙用的，这其实是不对的。 维生素D的确是调节钙磷平衡的最重要生物调节因子之一，对维护骨骼 健康 有决定性作用，但更多的药理学研究表明活性维生素D可以通过作用于维生素D受体，影响下游靶基因的表达，在许多疾病发生和发展过程中扮演着重要的角色， 所以近年来维生素D被广泛用于治疗近 免疫功能缺陷、糖尿病、神经系统疾病、心血管疾病、肿瘤、肝脏疾病、妇科疾病 等多种疾病 。

维生素D作为一种脂溶性维生素，过度使用会在人体内进行累积， 长期积累会导致维生素D中毒反应，特别是婴幼儿以及肝肾代谢功能减退的病人。 其次， 过量补充维生素D可能导致尿钙升高 ， 当尿钙持续超过10 mmol /d 可能增加肾结石和肾脏钙盐沉着的风险 ，因此科学补充维生素D是关键。

维生素D 是一种脂溶性的开环固醇类物质，其在自然中主要存在的形式是维生素D2和维生素D3两种， 但维生素D2和维生素D3本身都没有生理活性，它们必须在体内经过一系列的代谢，才能转化为活性形式1α，25-二羟维生素D3， 而肝脏、肾脏是维生素D进行转化的主要场所 ，所以肝肾功能不全的人往往伴随着维生素D缺乏 ，从而经常出现骨质疏松症、佝偻病、皮肤病等一系列疾病。

人体内维生素D的主要来源包括 内源性 和 外源性 两大类 。

内源性的维生素D主要来源于人体内的7-脱氢胆固醇 ，在表皮经阳光中的紫外线( 波长290 315 nm) 照射后转变为维生素D3，然后进一步转化为活性维生素D， 这就是为什么医生劝骨质疏松的患者多晒太阳的原因，因为可以促进人体生成更多的维生素D 。

一般成年人经常接触日光不致发生缺乏病，但婴幼儿、孕妇、乳母及不常到户外活动的老人仅仅依靠内源性维生素D是不够的， 因此必须每天从食物和药物中摄取外源性维生素D 。 自然中富含维生素D2或D3的食物种类很少 ，植物性食物中 蘑菇、木耳中 含有较丰富的维生素D2，而动物性食物中 野生多脂肪海鱼、动物肝、蛋黄中 含有较丰富的维生素D3，因此药物补充是外源性维生素D的主要来源。目前市场上补充维生素D的产品主要包括 阿法骨化醇 、骨化三醇、帕立骨化醇、氟骨三醇 等多种合成维生素D类药物，其本质都是维生素D 活性代谢物，在补充维生素D的同时对于肝肾功能的影响较小 ，临床上被广泛应用于治疗多种疾病。

维生素D 除了调节钙磷代谢和维护骨骼 健康 外，其在肌肉、心血管疾病、糖尿病、癌症、自身免疫和炎性反应等也具有独特作用，对于肌肉、心血管、代谢、免疫、肿瘤发生、妊娠和胎儿发育等多方面的影响。

①骨质疏松

骨质疏松症是以骨密度降低、骨组织微结构损伤，导致骨强度下降、骨折危险性增加为特征的全身性骨骼疾病，老年人、绝经后妇女等特殊人群多见，一些疾病如风湿、长期吃激素等特殊原因也会间接导致骨质疏松。 活性维生素D是重要的钙调节激素之一， 其增加肠道及肾脏钙吸收，促进正钙平衡，抑制甲状旁腺素分泌，减少继发性甲状旁腺功能亢进症的发生，并且促进骨骼构建与矿化，减少骨转换失衡和骨丢失加速。 指南建议骨质疏松症患者常规服用： 骨化三醇的剂量通常为0. 25-0. 5 μg /d，阿法骨化醇的剂量为0. 25-1. 0 μg /d 。

②佝偻病/骨软化症

佝偻病/骨软化症是生长板软骨和类骨质矿化障碍所致的代谢性骨病，多见于婴幼儿、老年人。 在婴幼儿时期，骨骺生长板尚未闭合，生长板软骨矿化障碍导致特征性的骨骼畸形，称为佝偻病;。成年后，生长板已闭合，骨重建部位新形成的类骨质矿化障碍，骨矿物质含量减少，致使骨骼易于变形和发生骨折，称为骨软化症。 指南建议将人体内活性维生素D水平至少提高到20 μg /L ( 50 nmol /L) 以上，最好达到30 μg /L ( 75 nmol /L) 以上，并适当补充钙剂保证人体每日钙需要量，可有效防治佝偻病/骨软化症。

③甲状旁腺功能减退症

甲状旁腺功能减退症是一种少见的内分泌疾病，因甲状旁腺素产生减少导致钙、磷代谢异常， 临床上可表现为手足搐搦、癫痫发作，可并发颅内钙化及低钙性白内障等慢性并发症 ，甲状腺手术是成年起病甲旁减的最常见病因， 其经典治疗为长期口服钙剂和维生素D制剂 。

④慢性肾脏病导致的骨骼代谢异常

维生素D代谢异常发生于慢性肾功能不全早期，并贯穿于肾功能减退全过程，其与患者并发症及病死率增加密切相关。 合 理应用活性维生素D 有助于治疗慢性肾病引起的多种骨代谢异常，如骨质疏松、高血磷血症、低血钙症，可明显改善患者生存质量，并且有助于促进肾功能恢复。

⑤2型糖尿病

人群研究表明维生素D 不足于2 型糖尿病发生率增加有关，研究结果提示在2型糖尿病和代谢综合征人群中， 维生素D 水平与胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能具有独立相关性 。药理学研究表明活性维生素D 通过下丘脑室旁核，可以起到减少摄食、降低体重、改善糖耐量和胰岛素敏感性的作用，这可能是其调节血糖水平的作用机制之一 ， 临床研究表明长期口服维生素D可以降低糖尿病后遗症发生率 。

⑥心血管疾病

人群研究表明人体内维生素D水平过低是导致动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、心肌梗死、心力衰竭、心源性猝死等多种心血管疾病的危险因素， 可能与维生素D可以通过影响或调节炎性反应细胞因子、血管钙化、肾素-血管紧张素-醛固酮系统等多重作用参与心血管保护作用相关 。 临床研究表明补充足量的维生素D可以改善多种心血管疾病患者的预后。

⑦皮肤疾病

维生素D可以与皮肤中的维生素D受体结合，从而起到控制炎性反应、调节免疫应答、抑制角质形成细胞过度增生、诱导表皮正常分化成熟等 ，其外用制剂被广泛应用于银屑病、鱼鳞病、掌跖角化病等皮肤病的治疗。 最常用的是卡泊三醇软膏 ，早晚各一次，一般用药2周起效，6-8周疗效最佳，可使半数以上寻常型银屑病患者皮损完全消退或显著改善。

⑧肿瘤

大量流行病学研究发现维生素D 及其类似物在多种肿瘤预防和治疗中发挥着重要作用 ，药理学研究发现维生素D通过 对细胞周期阻滞、诱导细胞凋亡、对生长因子的调控等各种途径达到预防和治疗癌症的作用 ，临床研究表明在小剂量及不引起高钙血症的情况下定期服用维生素D 可以抑制癌细胞生长，促进癌细胞的分化和凋亡，可以延长肿瘤患者的寿命。

维生素D总体安全性好，使用常规剂量普通维生素D 一般不会造成不良后果，但长期服用则会引起维生素D累积，造成一系列不良反应。

①长期服用维生素D需要监测尿钙

过量补充维生素D，如骨化三醇、阿法骨化醇和帕立骨化醇等，可能导致尿钙升高 ，尿钙持续超过10 mmol/d 可能增加肾结石和肾脏钙盐沉着的风险。 一旦发现尿钙偏高，大多数可通过停药来降低，如果发现有肾结石形成可前往肾病内科或者泌尿外科寻求专科治疗 。

②长期服用维生素D联合钙剂时需要监测血钙浓度

需要长期使用活性维生素D 治疗的患者 ，建议在启动治疗后的1、3 及6 个月分别监测尿钙磷及血钙磷水平，此后建议每年监测两次血钙磷、尿钙磷及肾功能 ，以确定长期治疗方案的安全性。

③肾功能衰竭者需要监测血钙、血磷

严重慢性肾功能不全，特别是需持续透析的患者 ，由于无法测定尿钙磷，使用活性维生素D 期间需动态监测血甲状旁腺激素、血钙、血磷是否控制达标，并每年监测异位钙化情况， 根据结果及时调整药物剂量。

④注意不同类型维生素D的区别

目前市场上补充维生素D的产品，如阿法骨化醇 、骨化三醇、帕立骨化醇、氟骨三醇等多种合成维生素D类药物各自有不同的剂量和作用范围，因此建议咨询专科医师意见后再选择合适自己的维生素D。

#生命摆渡人# # 健康 明星计划#