有关鱼油的文献论文

英文名：Fish Oil 鱼油是从海洋生物中提取的一种多不饱和脂肪酸（PUFA），其主要的生理活性成分是 n-3 PUFAs（主要为二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）和二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA））。 EPA 和 DHA 是人体必需脂肪酸，也是高度不饱和脂肪酸，在人体不能自行从头合成，只能从食物中摄取或从膳食植物来源的α-亚麻酸微量转化而来[1]。 EPA 和DHA 在体内可以衍生出一类具有抗炎、抗血管硬化、抗血栓和抗心律失常特性的二十碳体，并且其衍生过程与另一类具有促炎、促血栓作用二十碳体的衍生过程（由二十碳四烯酸（AA）衍生）存在竞争关系[1]。大量的临床数据证实，膳食鱼油（EPA 和DHA）具有减少促炎细胞因子[1]，显著降低炎性衰老相关因子（如血清 IL-6、TNF-α及 CRP）[1]水平的作用，对炎性衰老相关疾病，如心血管疾病[5-6]、类风湿关节炎[1]、2 型糖尿病[1]和认知障碍[1]等具有积极预防或协助治疗效果。 DHA和EPA是属于n-3系的脂肪酸。α-亚麻酸（ALA，C18:3 n-3）和亚油酸（LA，C18:2 n-6）为人体必需的脂肪酸，但人体自身无法合成，需要通过日常的饮食获取。ALA在体内可以转化成EPA和DHA；而LA在体内可以转化成AA[1]。 体内ALA转化生成的EPA和DHA 的转化效率不高，但总体上鱼类摄入少的人群的转化效率高于其他人群。一般来说，ALA转化成EPA的效率仅为5~21%，转化成DHA的效率仅为2~9%。表明，通过日常正常摄入的ALA （如亚麻油含有较多的ALA）在体内转化成DHA 和EPA的整体效率是不高的[2]。 除此之外，由于EPA、DHA的合成代谢和AA 的合成代谢公用一套去饱和酶和延长酶，因此在体内会存在竞争关系[1]。 一般情况下，EPA水平在补充6周后会达到顶峰，而DHA在18周左右达到顶峰[12]。 ALA在Δ6 脱氧酶的催化下生产了SDA（十八碳四烯酸，18:4 n-3），然后通过Δ6的延伸和Δ5脱氧生成ARA（花生四烯酸）和EPA[3]。 EPA可以通过Δ5延长酶复合体生成DPA，再由Δ4脱氢酶作用，生成DHA[3]。 一般认为，n-3系的脂肪酸主要作用是抗炎，而n-6系列主要是促炎作用。AA（n-6）和EPA(n-3) 及DHA（n-3）可以合成一系列的C20 多不饱和脂肪酸的氧合衍生物，如前列腺素（PG）、血栓素（TX）、消退素（RV）、白三烯（LTx）和其他氧化衍生物等[1]。 EPA和AA的竞争结合COX酶，EPA和COX酶结合可以合成AT-LXs 和PGs，而同时还会抑制AA与COX的结合，抑制生成的PGI2、PGE2等促炎物质。同样，EPA还会和AA竞争LO酶，当EPA 和LO 酶结合的时候，可生成LTx和RV等抗炎，同时抑制由AA生成的LTx。DHA和AA同样，也是竞争LO和COX酶，原理和上诉EPA的相似[1]。 炎症引起的原因较多，如身体的衰老、抽烟、饮酒及不正确的生活方式都可以引起炎症。炎症会引起较多的疾病，如心血管疾病、动脉粥样硬化、糖尿病等等。通过摄入鱼油可以减少身体的炎性因子的存在，如IL-6、IL-1、TNF-α及CRP水平。 血脂异常表现为总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）升高和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低。 n-3 脂肪酸可以和过氧化物酶结合激活受体PPARα和PPARγ，从而影响β-氧化途径的相关基因的转录去降解脂肪酸。EPA和DHA可以增加游离脂肪酸在过氧化物酶和线粒体中的β-氧化路径，从而降低TG 和LDL的合成[4]。 甾醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c）是主要的脂肪生成的肝激活剂。N-3脂肪酸可以防止SREBP-1c蛋白的激活状态或者是抑制SREBP-1c蛋白的成熟[4]。 此外，n-3脂肪酸可能通过改变脂蛋白脂肪酶加速血浆TG的清除。ALA，EPA和DHA均已证明减少细胞因子介导的炎症表达，从而降低炎症反应[4]。 123 名中度至高度(血清总胆固醇[TC]≥200mg dL1)高胆固醇血症患者（40-65 岁），随机共分为5 组。周期：12 周。 对照组（n=24），每天服用6 粒玉米油胶囊； 低鱼油补充组（n=23），每天三粒鱼油胶囊补充（可提供1.8 gEPA+DHA），加3 粒对照油胶囊； 高鱼油补充组（n=25），每天6 粒鱼油胶囊补充（可提供3.6 g EPA+DHA）； 低α-亚麻酸组（n=25），每天服用6 粒亚麻油补剂（提供4.2 g ALA）； 高α-亚麻酸组（n=26），每天服用6 粒亚麻油补剂（提供7.2 g ALA）； 干预后，低剂量和高剂量DHA/EPA 的受试者TG（甘油三酯）分别下降11.99%和15.78%，显著低于对照组（p<0.05）。且补充高剂量DHA+EPA 可致外周血单个核细胞（PBMC）产生的IL-6 的显著降低（p=0.046）。 但是对于BMI、SBP、DBP、血糖、TC、LDL和HDL没有什么变化。说明EPA+DHA，而不是ALA 能改善高胆固醇血症成人的血脂和血脂状况。 服用鱼油胶囊4 粒（可提供2 g EPA+DHA）, 对照组(n=39)每天服用玉米油胶囊4 粒（可提供2.14 g 亚油酸）；周期：90 天。 干预后，鱼油补充显著提高了红细胞EPA、DHA 及总n-3 脂肪酸水平，显著降低了总n-6 脂肪酸及C20:4 n-6 脂肪酸水平；相比与对照组，鱼油补充可显著降低血浆CRP、TNF-α水平，但IL-6，水平无显著变化。 血浆中的DHA含量与阿兹海默症（AD）有显著关系，AD 患者脑部分的DHA水平较低[6]。鱼油有利于预防AD是因为鱼油中的DHA是脑磷脂的主要成分，膳食鱼油可以提高脑磷脂的n-3比例及有助于调节葡萄糖的摄取、离子传输、信号传输、神经递质的释放和清除自由基及防止氧化应激反应。很多的研究表示，鱼油对于AD的早期改善有良好的作用[6]。 RAR（视黄酸受体α）和RXR（类视黄醇X 受体）受体与记忆相关，会随着年龄的增加而降低。补充DHA可以后，RAR和RXR数量会增加，可以减轻记忆缺陷并帮助产生新的神经细胞[6][8]。 另外，DHA还可以增加海马BDNF的水平，主要是由于DHA可以通过增加磷脂酰丝氨酸来激活PKB (蛋白激酶B)，PKB的机会会导致BDNF的升高，从而进一步增加突出可塑性和细胞存活[9]。 DHA还可以激活Ca2 + 钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaMKII），这对于学习和记忆至关重要，对增强和位置海马都起着关键作用[10][11]。 研究还表明DHA可以调节多种细胞功能包括增强膜的流动性淀粉样前体蛋白（APP）和向非淀粉样生成的转变抑制和分泌酶的过程从而减少淀粉样蛋白的释放[12]。 867 名70-79岁以上的老人，分成2组：n-3脂肪酸组（700mg n-3 FA：500mgDHA +200EPA ）; 对照组；周期：24个月。记忆检查是通过CVLT（Californian Verbal Learning Test）测试，包括3次的立即回忆和长期记忆等。 研究结果表示习惯性使用富含n-3PUFA 的鱼类，与较好的认知功能、较慢的认知衰退速度相关，高浓度的鱼油摄入可以改善老年人的认知功能[6]。 类风湿性关节炎病人的关节主要表现是在晨僵、对称性关节疼痛和压痛、关节肿胀和关节畸形等。RA的发病机制不明，由RA引起的炎症相关指标可以作为一定的判断标准。常见使用的炎症指标是CRP（C-反应蛋白），它是炎症过程中出现的畸形蛋白之一，它的增高可以说明RA的活动性，可以根据CRP的水平高低来判断病情是否属于活动期[12]。 鱼油可以降低RA的原因是因为鱼油主要成分是EPA+DHA（n-3脂肪酸），他们是3系列前列腺素和5系列白三烯调整2系列的前列腺素和4系列白三烯的作用。而致炎因子均为2系列的前列腺素和4系列白三烯，而抑制炎症因子多数来自于n-3的脂肪酸。因此，摄入富含n-3脂肪酸可以增加抑制炎症因子，从而减少CRP的产生[12]。 43名RA病人，分成两组，每天服用10粒胶囊；实验组服用1g 鱼油（18%EPA+12 %DHA），对照组服用由玉米，橄榄油和薄荷油组成的胶囊。周期：6个月[13][14]。 实验结果：两组在关节的疼痛和握力及血小板计数上面均有一定的增加，整体的关节炎活动有所减少，使用VSA对患者的疼痛进行评估，结果没有什么变化。因此，表明低剂量的鱼油 补充仅能引起轻微的抗炎效果[13][14]。 对50个RD的病人，分成2组，实验组服用1.8g的EPA和2.1g的DHA；对照组服用安慰剂进行为期12周的双盲RTC实验[13][15]。 在实验组能够看到EMS、疼痛严重指数以及，SJC数量以及TJC和身体机能得到了很大的恢复。因此表明，鱼油可以具有缓解作用，可以减少使用镇痛药的需要[13][15]。 干眼综合征（DES）是指眼睛泪液分泌量不足够或者分布不均匀或者泪液过度蒸发而造成的泪腺无法适当保持眼球表面的湿润所造成的。ω-3脂肪酸似乎通过以下途径影响DES。 通过清除肌炎恢复泪膜中的脂质层； 增加泪腺的泪液分泌。 74名人员参与了实验，实验组每日2次，每次服用180mg EPA +120mg DHA; 对照组服用由MCT 油制成的胶囊。最后通过OSDI问卷（表面疾病指数症状问卷）和泪水分散时间（TBUT）来进行判断结果。周期：1个月[20]。 结果：实验组在OSDI的分数明显低于对照组（37 vs 29, P<0.001），实验组的DES相关的症状减少了26％，而对照组在这方面增加了4％。并且在TBUT的实验结果中，实验组的的结果比之前提高了1.7秒（P<0.001）。说明鱼油在干眼症的治疗中是有积极意义的[20]。 皮肤干燥在临床表现为鳞屑、粗糙、皲裂。皮肤干燥本身和/或皮肤屏障破坏有与皮肤干燥引起的瘙痒症相关；先会通过减少皮肤水合作用，之后会表现出较为明显的表皮失水增加（TEWL）。皮肤的屏障是由神经酰脂、胆固醇和脂肪酸组成的。所以，皮肤屏障的受损和皮肤中的脂肪酸的损失或者比例失衡有一定的关系。Barcelos等人的实验中证明了服用鱼油后，大鼠的皮肤干燥和瘙痒程度下降不少[23]。 20只大鼠分成实验组和对照组，实验组的老鼠服用鱼油，对照组的老鼠服用水。周期：90天；每隔30天会用丙酮对小鼠进行诱导，建立皮肤干燥动物模型。 结果：在使用鱼油30天后，在补充的动物中观察到皮肤水合度增加了30%，并持续到整个实验周期。90天，瘙痒相关的抓挠行为也在补充后消除。DHA的摄取量增加（1.7倍）、EPA（3.5倍）进入皮肤。并且n-6:n-3的比例也显著下降(n:6:n-3 越低越好，理想是4：1)，说明鱼油摄入能够进入到皮肤里面进行作用。[23] 尽管EE形态的鱼油和TG形态的鱼油没有足够的证据来确认哪一个的生物利用度更高，但是现在已经有大量的数据表示：EE形态的鱼油比TG形态的在水解的时候慢10~50倍。 在正常的脂肪消化的过程中，胰脂肪酶作用于（水解）非极性甘油三酸酯以去除脂肪生成两个游离脂肪酸和一个甘油单酸酯。水解后，两种脂肪酸和甘油单酸酯变成极性分子（它们带有电荷），使它们易于吸收。但是对于EE形态的鱼油，需要添加乙基粉刺（CH2CH3）才能够被水解掉。所以，一般来说，胰脂肪酶水解EE形态的鱼油要比TG形态的鱼油慢10~50倍[16]。 PS：以下浓度比较涉及到的鱼油形态是EE形态。 一般制造厂商会用18：12（EPA：DHA）还是33：24等比例数值来表示鱼油浓度的标准。粗制的鱼油比例通常为18：12 的标准，整体的有效成分含量较低，所以需要服用很久才会达到微小的效果。比例浓度较高的鱼油，一般会用40：30左右或者以上的比例。这种鱼油有效成分高，对很多疾病的预防或者症状的改善效果会更佳。 橘袋的鱼油是45：35的比例，浓度高，品质很好。而中国市面上购买到的鱼油大部分是18：12的比例。 鱼油低剂量（每天3克或更少）对大多数人而言是安全的。高剂量鱼油（大于3g）可能会妨碍血液凝结，增加出血的风险。 GOED标准：EPA+DHA >500mg [17] 美国： IOM,2005 [19] EPA +DHA(男)：1.6g/d EPA +DHA(女)：1.1g/d 建议为：每天服用的鱼油不超过3g 且 EPA+DHA>1g，才会认为有健康意义。 避孕药：避孕药可能会通过降低血液中的这些脂肪含量而降低鱼油的功效。某些避孕药包括乙炔雌二醇和左炔诺孕酮（Triphasil），乙炔雌二醇和炔诺酮等。 高血压药物：将鱼油与高血压药物一起服用可能会使血压过低。一些高血压药物包括卡托普利（Capoten），依那普利（Vasotec），氯沙坦（Cozaar），缬沙坦（Diovan），地尔硫卓（Cardizem） ），氨氯地平（Norvasc），氢氯噻嗪（HydroDiuril），速尿（Lasix）等。 预防血液凝固的药物（抗凝剂/抗血小板药）：鱼油可能会减慢血液凝固。将鱼油与也会导致血液凝固的药物一起服用可能会增加瘀伤和出血的机会。一些导致血液凝固缓慢的药物包括阿司匹林，氯吡格雷（Plavix），双氯芬酸（Voltaren，Cataflam等），布洛芬（Advil，Motrin等） ，萘普生（Anaprox，Naprosyn等），达肝素（Fragmin），依诺肝素（Lovenox），肝素，华法林（Coumadin）等。 凝血障碍患者（如血友病）、正在服用抗凝血剂，手术前后需要停用鱼油。 References [1] 鱼油补充对中老年人群炎症衰老及相关疾病有益作用的研究进展An Overview of Research on the Beneficial Effects of Fish Oil Supplementation on Inflammatory Aging and Related Diseases in middle-aged and elderly population [2] 程义勇. 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又读到一篇关于睡眠质量的论文[1]，我们知道鱼油中富含的OMEGA-3脂肪对脑功能有力狼嚎的作用，科学家们对此提出假设：它也许能改善睡眠质量。 但是先前的研究对象仅限于婴儿实验是一个难点。于是2021年诺森比亚大学对90名健康成年人（25-49岁）通过随机对照试验试图验证其效果。他们把被试分为以下三组： 跟踪26周的睡眠质量变化后得到以下结论： ・每天摄入900mg DHA的一组改善了睡眠效率以及入睡时间 ・而摄入900mg EPA的一组从统计上来说无法得出改善睡眠质量的作用 虽然这项研究设计得挺不错，但分析出来的结果大多是统计上不显著。所以其实很难断定鱼油可以提高改善睡眠质量。 但既然DHA是有意义的，那么不妨试一试，如果真觉得睡眠质量改善了的话可以长期服用~ [1] Patan, M. J., Kennedy, D. O., Husberg, C., Hustvedt, S. O., Calder, P. C., Middleton, B., Khan, J., Forster, J., & Jackson, P. A. (2021). Differential Effects of DHA- and EPA-Rich Oils on Sleep in Healthy Young Adults: A Randomized Controlled Trial. Nutrients, 13(1), 248.