1935年,Stein和Leventhal首次在美国《妇产科杂志》发表论文,报道了7例双侧卵巢多囊性增大病例和卵巢的病理学改变。临床症状包括:1.闭经或月经稀发;2.与慢性无排卵相关的不孕;3.男性型多毛;4.肥胖;此后,双侧卵巢多囊性增大合并上述临床表现被称为Stein-Leventhal综合症。 1962年Goldzicher和Green对187篇PCOS的相关文献总结后,认识到患者存在许多非典型表现,如不多毛或具有排卵功能,提出改名为多囊卵巢综合征。 20世纪70年代出现盆腔超声。 亚洲学者发现,PCOS患者临床症状、病理生理改变、卵巢变化等存在着极大的种族差异。多毛肥胖低、月经异常不孕的发生率高、卵巢增大及雄激素增高程度轻。 注:因 25%排卵周期正常的妇女也会出现卵巢多囊样改变 ,所以如果某妇女因非PCOS行B超发现PCO,在没有确切的该综合征的临床证据之前,一般先不考虑患者患有PCOS。 Rotterdam consensus由欧洲(ESHRE)美国(ASRM)共同发起,是PCOS诊治的重要里程碑,其所具有的灵活性减少了漏诊误诊的发生,局限是主要针对欧美人群,对亚洲人群适合度不佳。我国分别于2011年12月和2016年10月开始制定了两版PCOS的诊断标准及指南,提出了“ 疑似PCOS ”这一概念: 诊断必备(月经稀发、闭经或不规则子宫出血)+1/2(高雄,超声PCO)。 I型:80%, 雌激素有关 ,预后好,常存在微卫星不稳定性、PTEN突变、Kras突变、B-catenin突变等; II型:20%,雌激素无关,生物学和临床的侵袭行为更强,常与 p53突变且缺少一些同源染色体的杂合现象。 卵巢的病理学改变: 卵巢白膜增厚至3倍,偶10倍,伴交错排列的无细胞纤维胶原性结缔组织束增加。这并不具有特异性,更像是无排卵造成的结果。 原始卵泡正常, 可见大小相对一致的囊性卵泡,是PCOS的典型特点。 早期窦卵泡正常,中期窦卵泡发育停滞及闭锁,卵母细胞固缩消失,颗粒细胞减少,卵泡膜细胞增生(体积增大)等。 陈子江最先对中国汉族PCOS开展GWAS,发现3个PCOS易感区域:2p16.3(LH/绒毛膜促性腺激素受体LHCGR:与钙信号通路有关)、2p21(甲状腺囊腺瘤相关基因THADA:高雄)、9q33.3(DENND1A)。再扩大规模到上万例,发现8个新的易感区域:9q22.32(C9orf3)、11q22.1、12q13.2、12q14.3、16q12.1、19p13.3、20q13.2、2p16.3,这些区域有基因:FSHR(性激素受体)、INSR(卵子产生,胰岛素信号通路)、YAP1(EGFR信号通路)、HMAG2、C9orf3、RAB5B(内吞过程发挥重要作用)、TOX、SUMO1P1。 与临床表型关联: 不一一详尽,具体功能不详! PCOS蛋白质组学研究样本:血清血浆、卵泡液、卵巢组织、脂肪组织、颗粒细胞、淋巴细胞。 PCOS的临床诊断分型:ABCD 稀发排卵(oligo-ovulation,OA)、高雄(hyperandregenism,HA)、卵巢多囊样改变(polycystic ovary,PCO) A型:OA+HA+PCO;B型:HA+OA; C型:HA+PCO;D型:OA+PCO; 二甲双胍:FDA孕期用药分类为B类药(尚无致畸证据。 常用剂量500mg,1000-1500mg/d,疗程3-6个月,于餐时或餐后口服。进餐时服药可减轻胃肠道副反应,配合小剂量递增方案更佳:W1,晚餐时500mg PO;W2,早晚餐时各500mg PO;W3,早中晚时各500mg PO或早500晚1000。 促排卵方案:月经D3-5,给予促排药物B超监测卵泡生长发育及子宫内膜增长情况,当优势卵泡达14mm时开始监测尿LH,并嘱男方自行排精1次。当优势卵泡达18-20mm,如出现尿LH或内源性LH峰不明显时给予HCG 6000-10000IU,确定24-36小时后行IUI。 2016年陈子江教授引领的多中心大样本RCT研究发现: 在拮抗剂方案中,与新鲜移植胚胎相比,全胚冷冻后冻胚移植,[1]可以显著降低PCOS患者OHSS发生率,[2]可以显著降低流产率和提高活产率。PCOS患者冻胚移植临床结局优于鲜胚。—NEJM