关于乳腺癌的论文开题报告

乳腺癌是严重威胁妇女生命的常见恶性肿瘤，近年来其发病率呈逐年上升趋势，在某些大成市中已占妇女恶性肿瘤的首位［1］. 早期诊断与治疗，早期发现复发与转移，对乳腺癌的预后有重要意义. 肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）可见于乳腺癌组织细胞表面，细胞表面糖蛋白（CA153）是目前乳腺癌的首选肿瘤标志物. 本研究应用放射免疫分析方法检测CEA和CA153在乳腺癌中的表达，探讨两者在乳腺癌发生发展中的作用，为乳腺癌的临床诊断和治疗提供一个辅助手段. 1对象和方法 1.1对象随机收集吉林省人民医院2006年间原发性乳腺癌40例，均行改良乳腺癌根治术，并经病理诊断. 其中乳腺浸润性导管癌20例，乳腺小叶癌15例，髓样癌5例，全部为女性，年龄23~78(平均49)岁. 对照组：乳腺良性疾病20例，其中经病理诊断为小叶增生8例，乳腺纤维腺瘤12例，亦全部为女性，年龄16~72(平均47)岁. 两组病例术前均未行放化疗. 年龄经检验(P>0.05). 1.2方法采集患者空腹静脉血3 mL尽快分离血清，置-80℃冰冻保存待检，用放射免疫分析方法检测血清中CEA和CA153含量，血清CEA试剂盒由潍坊三维生物工程集团有限公司生产，CEA血清正常参考值为15 μg/L, CA153检测亦采用放射免疫分析法(IRMA)，血清CA153试剂盒由Centocor公司生产，正常值20 U/mL，按说明书操作. 结果判断： 以试剂盒给定的阳性界值，CEA为15 μg/L. CA153为20 U/mL，高于正常值为阳性. 组织学分级： 采用BloomRichardson系统Nottingham改良方案［2］，将分化程度从高到低分为Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ级. CEA和CA153联检中如果有一项为阳性者即为阳性病例. 统计学处理： 计量数据以x±s表示，组间比较采用t检验；两组阳性率之间用χ2检验. 2结果 2.1乳腺癌组和对照组CEA和CA153表达的比较乳腺癌组CEA 的血清含量及阳性率分别为(21.55±6.96) μg/L和32.5%，对照组CEA含量及阳性率分别为(9.83±2.31) μg/L和0. 乳腺癌组CA153的血清含量及阳性率分别为(37.63±23.22) U/mL和47.5%，对照组中，乳腺小叶增生有1例呈阳性，但其血清值小于37.63 U/mL，其余均小于参考值，乳腺癌组和对照组此两项指标比较均有统计学意义（P<0.01)，表1. 2.2乳腺癌患者血清中CEA和CA153表达与组织学分级，肿瘤大小及腋窝淋巴结转移的关系见表1乳腺癌Ⅲ级分化组CEA和CA153含量及阳性率均高于Ⅰ级分化组(P<0.01)，肿瘤>5 cm组的CEA和CA153含量高于2~5cm组和<2 cm组(P<0.01)，淋巴结转移组CEA和CA153含量及阳性率高于无转移组(P<0.01). 表1乳腺癌患者血清CEA和CA153表达与组织学分级、肿瘤大小及腋窝淋巴结转移的关系 略 2.3乳腺癌患者血清中CEA表达与CA153表达的关系乳腺癌患者血清中CEA阳性组CA153含量高于CEA阴性组(P<0.01)，CEA阳性组的CA153阳性率亦高于CEA阴性组(P<0.01)，表2. 表2乳腺癌患者血清中CEA表达与CA153表达的关系 略 3讨论 肿瘤标志物目前日益广泛应用于肿瘤的诊断，临床监测，判断疗效及愈后等方面. 乳腺癌肿瘤标志物中以CEA和CA153使用的较为广泛［3］. CEA是一种非特异性肿瘤标志物，属于肿瘤细胞表面的结构抗原，是一种具有人类胚胎抗原特异决定族的酸性糖蛋白，是从腺癌和胚胎结肠粘膜组织中分离的辅助诊断指标［4］，但其特异性较差，除结肠癌外，还可见于乳腺癌，胰腺癌，肺癌等，可作为肿瘤普查筛选的指标之一. 肿瘤相关抗原CA153最早发现于乳腺癌细胞，是位于细胞膜上的一种分子量较大的粘液样糖蛋白，相对分子质量300~450 ku，包括一个膜区，一个细胞内区和一个富含糖基的细胞外区，由抗人乳脂球膜抗体115D8和DF3所识别，存在于多种腺癌内，如乳腺癌，肺癌，卵巢癌及胰腺癌［5］，当细胞癌变时，由于糖基转化酶被激活，引起细胞膜上蛋白酶和唾液酸酶活性增高，细胞骨架破坏，CA糖类抗原增多并从癌细胞膜上分离出来［6］，向血液中释放，可作为肿瘤标志物应用于肿瘤的辅助诊断，疗效监测和转移复发的判定，当乳腺癌发生肝转移，尤其是骨转移时CA153含量会显著升高，阳性率可达100%［7］，EssmannSeboth等［8］曾报道有CA153检测比临床及影像检查早48 mo发现乳腺癌转移复发的病例，因此它对乳腺癌的动态追踪、判断复发转移有一定价值. 本研究结果表明，CEA和CA153与乳腺癌的发生、发展以及转移有一定相关性，联合检测这些指标对乳腺癌的早期诊断和愈后判断有一定临床意义. 【参考文献】 ［1］ 张天泽，徐光炜主编，肿瘤学［M］. 天津： 天津科学技术出版社，1996:547.553. ［2］ Page DL, Ellis IO, Elston CW. Histologic grading of breast cancerLets doit (editorial)［J］. Am J Clin Pathol, 1995,103:123. ［3］ 孙龙安，李龙，林钢主编. 医学特种检验与实验室诊断［M］. 北京： 人民军医出版社：2001:153. ［4］ Kuasela.P, Haglund C, Ruberts PJ. Comperison of a new tumor marker CA242 with CA191CA50 and Carcinoembryorni cantigen (CEA) Indigertive tract disease ［J］. Br J Cancer, 1991,63(4):636-640. ［5］ 万文徽,李吉友. 肿瘤标志的临床应用［J］. 中华医学检验杂志, 1997,20(1):49. ［6］ Haglund C, Lundin J, Kuusela D, et al. Ca242 a new tumor marker for pancreatic cancer［J］.Br J Cancer,1994,70:487. ［7］ 陈智周，范振符，杨剑,等. 肿瘤标记物CA153的免疫放射分析及临床应用［J］. 中华肿瘤杂志，1998，20（2）：125. ［8］ EssmannSeboth D, Fuchs I, Jakesz R, et al. CA153 in the post operative follow up of breast cancer patients. In: Klapdor R, eds.Current tumor diagnosis: application, clinical relevance, research trends［M］. New York: W Zuckschwerdt Verlag, 1994:158-159.

2018年迎来了乳腺癌治疗新的春天，可以说癌症免疫疗法是人类对抗癌细胞 历史 上的一次重大革命。特别让人觉得充满希望的是，在很多场合，这些药物不光能显著延长患者的寿命，这些药物还能彻底地治愈癌症！

今年有两位癌症免疫疗法的先驱爱丽森和本庶佑获得了诺贝尔奖，这其中，华人科学家陈列平在这项研究中也发挥了重大的作用。

免疫系统的作用

谈免疫治疗之前，我们首先跟大家科普一下 免疫 ：

假如我们的身体是一个国家，一定有军队来维持秩序。众所周知，一个国家不但有外忧还有内患。军队的作用不但要保卫国家，阻止外来入侵者；还要肃清内乱，对内部百姓里出现的汉奸，小偷，叛军等进行镇压消灭。

我们的免疫系统就是身体里的军队，外来入侵者如细菌，病毒，本来不属于我们身体内。免疫系统第一时间会冲到第一线，在杀灭细菌的时候，大量的白细胞就会生成，并聚集在细菌周围，把它层层包围，最后杀灭。战场比较惨烈，轻则局部组织红肿，重则尸横遍野便是我们常见的脓液。

偶尔，我们的免疫系统也会出错，把正常的组织误认为有问题的敌人，这就是我们常见的过敏反应了。

如何调动我们身体自己的军队，利用癌细胞和人体免疫系统想杀的关系，对抗癌症一直是专家学者们找到的最简单的 降维打击 （荐读《三体》了解这个名词含义）的最有效方法。

免疫治疗的神奇案例：

2015年8月，美国前总统吉米·卡特在90岁高龄被诊断患者上了死亡率非常高，几乎无药可治的恶性黑色素瘤，而且出现了大脑和肝脏的转移。

连他自己都觉得自己的生命就剩下几周时间了。

但是在开始治疗之后仅仅半年，卡特向全世界宣布，他大脑里的肿瘤奇迹般的彻底消失了！

卡特现在还健在，成为美国最长寿的总统。

是因为卡特总统有钱有权吗？当然是

带着疑问，我们接下来看一位小女孩的病例，她叫Emily Whitehead的5岁小女孩，不幸的是，这位小女孩患上了一种非常罕见而且凶险的白血病，各种治疗都失败了，眼看着这个小女孩活不了多久了，这时候，美国滨州大学的科学家们冒着巨大的风险，尝试全新的免疫疗法。

他们把这个小女孩的免疫细胞提取出来，往这些细胞里导入全新的识别系统，它们能够识别癌细胞

没想到，奇迹发生了。

给药后的几个小时，她谁能替的状态迅速恢复，在第二天就醒过来了，这个女孩不但在悬崖边被拉回来，更让人惊喜的是，已经过去6年了，她还是在 健康 的成长，没有复发。

免疫系统的刹车和油门

人体的免疫系统必须被控制在一个合理的范围内。

如果免疫系统一直活跃，只会开启不会关闭，总是处于过度活跃的状态，或者如果免疫系统不光识别外来的化学物质，还开始识别追踪人体本身就有的化学物质，那它就很可能会误伤友军，攻击人体内部正常的细胞和组织。

这就会导致，类风湿性关节炎，红斑狼疮，银屑病等。

在过去的二三十年里，人们陆续地发现，免疫细胞上其实自带好几十个刹车功能的蛋白质。

这些蛋白质，有一个有意思的名字，叫“免疫检查点”，就像高速路上的检查站一样，免疫系统想要开工，需要检查点的绿灯。

正常的人体细胞会主动结合这些检查点，给免疫系统踩刹车。

有一位美国的专家叫艾莉森，他就发现了，原来癌细胞在通过检查点的时候，有了超能力，竟然去踩一个叫CTLA-4的刹车，不让免疫系统发挥作用。

在2011年，有一种新药益伏，就是专门破坏免疫系统的刹车CTLA-4，让癌细胞踩不到刹车，免疫系统就启动了，一下子就在检查点被免疫系统识别并消灭掉了，这就是治疗恶性黑色素瘤的利器，

紧接着日本的科学家本庶佑发现了免疫系统的另一个重要的刹车，PD-1。

这时候中国的科学家厉害了！在21世纪初陈列平教授发现，癌细胞特别喜欢偷偷地踩PD-1的刹车，而且很多种类的癌细胞会产生大量的PDL-1的蛋白质，这个蛋白质就是踩刹车的那个癌细胞的脚，专门让免疫系统看不到癌细胞，停止工作。

在2014年，一种结合和破坏PD-1的刹车新药，欧狄沃（Oppo，也叫O药）和科瑞达（Keytruda，也叫K药）正式上市。

这两个药的作用原理很有意思，它们的形状像两个大笼子，牢牢地套住刹车上，让癌细胞踩不着。

看完有意思的踩刹车，就能明白这两位科学家在2018年得诺贝尔奖的原因了。因为他们开启了肿瘤治疗的新纪元。

癌症疫苗

虽然叫疫苗，但请注意，这种癌症一疫苗并不是用来提前预防癌症的，它本质上仍然是一种对癌症的治疗手段。

其实癌细胞是可以被人体免疫细胞认出来的，，只是它缺少了呈现它特点的MHC系统，我们姑且叫这个系统为（白毛巾），正常细胞都有自己的白毛巾，外来的细菌，病毒有自己的红毛巾。唯独癌细胞没有白毛巾也没有红毛巾。

如果一管混合着几十种特有蛋白质的癌细胞疫苗注射到人体，就会同时唤醒好多种免疫细胞，这时候，我们已经给所有的注射进去的癌细胞戴上了特殊的白毛巾，免疫细胞一下子认出原来有特殊白毛巾的癌细胞，这样一来，人体的免疫系统被激发出来，主动围攻癌细胞了。

在2017年这种在某一个癌症病人身上提取出来的个性化疫苗进行了两项人体实验，美国和德国的两个研究组分别再一小群恶性黑色素瘤患者中尝试治疗，取得了不错的治疗效果。

关于癌症疫苗的费用

个性化就像量体裁衣，但是在这个时候不再是优点了，大量的科学家在长时间内做大量的实验研究，在接受CAR-T（荐读《吴军谷歌方法论》吴军是一位算法工程师，也是一位数学家）治疗的患者费用在百亿美金。这样的疫苗没有办法走入寻常百姓家的。这样同样理解了为何肿瘤治疗的药物贵的原因，是因为药物的研发成本太高，咱们国产的几乎寥寥无几。

星辰大海，希望之光，乳腺癌治疗的未来

对癌症的基因检测，可以给每一个癌症患者制定个体化治疗方案；

新药的陆续开发；

治疗方案的灵活调整，能解决癌细胞在治疗过程中的基因突变问题；

这三者需要紧密地结合起来，形成整个医疗的趋势，只有人跑的比癌细胞变异快，就能把癌症关进笼子里，把它变成一种可控制的慢性病。

至此，关于乳腺癌的人类与它的斗智斗勇告一段落，从粗糙到精准，从外力到内力，最终还是需要给每一位乳腺癌患者每一个人进行量体裁衣，制定适合自己的个性化治疗方案。

祝福，每一位精心阅读的朋友们，新年快乐！

乳腺癌 什么是乳腺癌 乳房的恶性肿瘤绝大多数系源于乳腺的上皮组织（乳癌），少数可源自乳房的各种非上皮组织（各种肉瘤），偶可见到混合性的癌肉瘤。乳腺癌的发病率在我国仅次于宫颈癌，人群发病为23／10万；占全身各种恶性肿瘤的7～10％。 什么原因引起乳腺癌 乳癌的病因尚不能完全明了，已证实的某些发病因素亦仍存在着不少争议。绝经前和绝经后雌激素是刺激发生乳腺癌的明显因素。此外，遗传因素、饮食因素、外界理化因素以及某些乳房良性疾病与乳癌的发生有一定关系。 乳腺癌有什么症状 乳癌最早的表现是患乳出现单发的、无痛性并呈进行性生长的小肿块。肿块位于外上象限最多见，其次是乳头、乳晕区和内上象限。因多无自觉症状，肿块常是病人在无意中（如洗澡、更衣）发现的。少数病人可有不同程度的触痛或刺激和乳头溢液。肿块的生长速度较快，侵及周围组织可引起乳房外形的改变，出现一系列体征。如： 肿瘤表面皮肤凹陷；邻近乳头的癌肿可将乳头牵向癌肿方向；乳头内陷等。癌肿较大者，可使整个乳房组织收缩，肿块明显凸出。癌肿继续增长，形成所谓“桔皮样”改变。这些都是乳腺癌的重要体征。 乳癌发展至晚期，表面皮肤受侵犯，可出现皮肤硬结，甚者皮肤破溃形成溃疡。癌肿向深层侵犯，可侵入胸筋膜、胸肌，致使肿块固定于胸壁而不易推动。 乳癌的淋巴转移多表现为同侧腋窝淋巴结肿大，初为散在、无痛、质硬，数目较少，可被推动；以后肿大的淋巴结数目增多，互相粘连成团，与皮肤或腋窝深部组织粘连而固定。少数病人可出现对侧腋窝淋巴结转移。 乳癌的远处转移，至肺时，可出现胸痛、气促、胸水等；椎骨转移时，出现患处剧痛甚至截瘫；肝转移时，可出现黄疸、肝肿大等。 需要注意的是，某些特殊形式的乳癌（如炎性乳癌和乳头湿疹样癌），其发展规律和临床表现与一般乳癌有所不同。 乳腺癌需要做哪些检查 对于性质待定而高度可疑癌肿的乳房肿块，活组织检查具有重要的鉴别诊断意义。 如何治疗乳腺癌 乳腺癌的治疗方法和措施较多，包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗等。目前大都采用以手术为主的综合治疗。 1．手术治疗：根治性切除乳腺癌的手术疗法已有百年历史，目前仍是乳癌治疗的主要手段，而且对早期尚无腋窝淋巴结转移的乳癌疗效最为满意。 2．放射治疗：通常用于手术后，以防止局部复发。对于晚期乳癌的放射治疗，可使瘤体缩小，有的甚至可使不宜手术的乳癌转移为可手术切除。对于孤立性的局部复发病灶，以及乳癌的骨骼转移灶均有一定的姑息性疗效。但对早期乳癌确无淋巴转移的病人,不必常规进行放射治疗，以免损害人体免疫功能。 3．内分泌治疗：凡不宜手术或放射治疗的原发晚期乳癌，雌激素受体测定阳性者，可单独或合并内分泌治疗。所用药物及手段因月经情况而异。 4．化学药物治疗：化学药物抗癌治疗是一种必要的全身性辅助治疗(环磷酰胺,洛莫司汀,苯丁酸氮芥)。补充:乳癌是最常见和最重要的乳房疾病，其发病率为23／10万。临床主要表现是乳块。 本病大多数发生在40-60岁，亦即更年期前后的妇女。本病的发生可能与性激素紊乱有关。男性亦可发生乳癌，常继发于男性乳腺增生症。本病治疗还是以手术治疗为主要，因此，早诊断，早手术治疗是关键。临床表现 1.乳腺内无痛性肿块，增大较快，局部皮肤可凹陷或呈“桔皮样”改变，可有乳头抬高或内陷。 2.肿块质地硬，不光滑。可与皮肤或胸大肌粘连固定。3.同侧腋窝淋巴结可肿大。诊断依据 1.乳腺内无痛性肿块，质硬，不光滑。 2.X线钼靶摄片协助诊断。 3.针吸细胞学检查或活组织切片检查可确诊。治疗原则 1.手术治疗。 2.化学药物治疗。 3.放射治疗。 4.内分泌治疗。 5.中药治疗。用药原则 1.化学药物抗癌治疗是一种必要的全身性辅助治疗，其可杀灭播散在血循环中的癌细胞，这是手术或放射治疗所不能及的。因此，对于各期乳癌都可应用多种药物联合的抗癌治疗，用药框限以“A”为主。 2.对于有骨骼转移，或雌激素受体阳性的乳腺癌患者应辅以激素治疗，其用药框限以“B”为主，晚期病人可选用“C”项药。辅助检查 1.早期乳癌病者检查专案以检查框限“A”为主； 2.中、晚期病者需t解远处转移情况，检查专案可以包括“A”、“B”或“C”。疗效评价 1.治愈：改良根治性切除后，切口愈合，无并发症。 2.好转：肿瘤姑息性切除，切口愈合，无并发症，或经非手术治疗后，肿块缩小。 3.未愈：肿瘤未切除，且经非手术治疗后，肿块无缩小。 乳腺癌是否遗传 乳腺癌有遗传与非遗传两种类型。一般在绝经期后发生的单侧乳腺癌是非遗传性的，而绝经期前发生的双侧乳腺癌则常是遗传性的。如果只是发生乳腺癌，一般是多基因遗传。这种情况下，其后代发生此病的风险是常人的7-8倍，发病率为10%。如果不仅得乳癌，而且同时得软组织肉瘤，其后代得此种病的机会在50%以上。上辈人在较年轻时患乳腺癌，那么下辈人得乳癌的机会可能比其他人高些，但要准确地预测遗传风险还要考虑你家族中其他成员的患病情况及上辈人的病史。目前还无法用医学检查来测某人是否会患乳腺癌，但是，现代医学已具备了较先进的乳腺癌诊断和治疗手段，养成自我检查及检测乳房的习惯，经常到正规的医院做定期检查，及早发现和排除危险因素。