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辛伐他汀的合成研究论文

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辛伐他汀的合成研究论文

他汀类药物的研究进展 [摘要] 现今世界上使用的治疗高脂血症的他汀类药物有:洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀。这类药物降脂作用强、抗动脉粥样硬化作用肯定,耐受性好,虽然与某些药物合用可导致横纹肌溶解的严重不良反应,但低剂量使用可减少甚至避免。现对这种药物的新剂型、结构特征、作用靶点、药代动力学、药理作用、不良反应、药物经济学及市场发展前景7个方面进行综述。 [关键词] 他汀类药物;药物新剂型;作用靶点;临床评价;药代动力学;药理作用;发展前景;药物经济学 他汀类药物是20世纪80年代后期开发的羟甲戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶抑制剂。该类药物的问世是降脂药治疗史上的重大进展,其除具调脂作用强、耐受性好等优点外,在冠心病的一级和二级预防中也发挥着重要作用,即可降低心血管事件发生率和心血管疾病死亡率。为对该类药物的结构特征、药动学、药理作用、不良反应4个方面进行综合性比较,现综述如下。 1.已上市或正在开发的他汀类药物新剂型 目前,已上市或正处于开发中的他汀类药物包括:洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等, 临床上,因西立伐他汀与贝特类降脂药合用可造成横纹肌溶解,导致患者死亡的严重不良反应频频发生,故已于2001年撤市。匹伐他汀由日本Nissan Chem株式会社开发,是一种很有前途的药物,目前Ⅲ期临床试验已结束,正处于注册前状态。匹伐他汀低剂量(0.1、0.3、lmg/kg)的降低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)疗效即相当于10倍量的阿托伐他汀,0.5mg/(kg·d)即可降低血胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)分别达7%~20%和10%~39%,对糖尿病合并高胆固醇血症的患者更为有效。与辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀的对比研究表明,虽然彼此都能剂量依赖性地降低TC,但是匹代他汀药效最佳,是潜在的超级他汀[1]。 2.作用靶点 洛伐他汀分离自霉菌培养物,普伐他汀和辛伐他汀是通过对洛伐他汀的化学结构进行改进而得的半合成品,氟伐他汀则是第一个全合成的HMG—CoA还原酶抑制剂。他汀类药物结构中均有羟甲基戊二酸活性结构,只是存在形式不同。洛伐他汀和辛伐他汀是非活性内酯形式药物,必须代谢成其相应的开环羟基酸形式才能抑制HMG—CoA还原酶。普伐他汀以具有活性的开放酸盐结构存在,水溶性大,主要作用于肝脏,抑制肝脏胆固醇合成的能力比周围组织高400倍~1 200倍,因此,无明显抑制外周组织合成胆固醇的作用而不良反应少。洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀的结构和相对分子质量十分接近,在疗效、不良反应、耐受陛等方面仅程度上稍有差异。氟伐他汀结构与以上3种他汀类药物明显不同,是以氟苯取代吲哚环的甲羟戊酸内酯的衍生物,无需代谢转化就具有药理活性[2]。阿托伐他汀与氟伐他汀一样,均含有氟苯环和氮杂环,是全人工合成的第2个他汀类药物,二者与辛伐他汀和洛伐他汀相比,水溶性增大,脂溶性降低。罗伐他汀为单一对映体,以活性羟酸钙盐形式存在。除普伐他汀外,罗伐他汀比其它他汀类药物有更强的亲水性[3] 。 3. 药代动力学 口服他汀类药物,阿托伐他汀和氟伐他汀几乎全被吸收,辛伐他汀吸收比较完全(80%-85%),普伐他汀、洛伐他汀仅少量吸收(34%和31%)。食物除对洛伐他汀和普伐他汀的吸收有影响外,对其他他汀类药物均无影响。普伐他汀的亲水性强,其血浆蛋白结合率较低,为45%,其余4种血浆蛋白结合率都在95%以上。源于肝细胞的胆固醇是形成血胆固醇的主要原因,而源于非肝细胞的胆固醇是正常细胞所必需的,他汀类药物的主要作用部位是肝脏,其肝脏排泌率分别为:阿托伐他汀98%,氟伐他汀95%,辛伐他汀85%,洛伐他汀70%,普伐他汀50%。在肝脏,洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀通过肝细胞色素P450(CYP)3A4代谢及生物转化,氟伐他汀主要通过CYP 2C9代谢,普伐他汀则不通过细胞色素P450酶代谢。洛伐他汀和辛伐他汀为前体药物,氟伐他汀的代谢产物无抑制HMG-CoA作用的活性,另4种他汀类的代谢产物均具有这种活性[4]。阿托伐他汀的活性代谢物的作用甚至占总抑制作用的70%。功能性生物利用度(活性药物及代谢物总的抑制HMG-CoA还原酶作用的生物利用度)以阿托伐他汀最高30%,氟伐他汀24%,洛伐他汀12%-20%,普伐他汀17%,辛伐他汀5%。对HMG-CoA还原酶有抑制作用的半衰期也以阿托伐他汀最长,达20-30h,洛伐他汀、普伐他汀为3h左右,辛伐他汀小于2h,氟伐他汀最短,仅0.5-2.3h,但氟伐他汀吸收迅速,48min即达血药浓度峰值。因其半衰期短,肾脏排泌率低,可能对使用环孢素治疗的肾移植高脂血患者影响较小,相对较安全[5] 。 4.药理作用 4.1 降脂作用 HMG—CoA还原酶是胆固醇合成酶系中的限速酶,他汀类药物通过对其抑制作用,使胆固醇的合成减少,血浆和组织细胞内胆固醇浓度均降低,促进浓度依赖的低密度脂蛋白(LDL)受体活性提高,加速LDL的分解代谢,并能减少极低密度脂蛋白(VLDL)合成,使VLDL转化成LDL减少,从而进一步降低LDL—C水平。故他汀类药物能显著降低TC和LDL水平,使TC平均下降30%~40%,LDL—C下降35%~45%。[6] 4.2 防治心脑血管疾病 一项长达5.5年的针对他汀类药物的临床疗效试验(超过30 800病例)统计表明,作为一级或二级预防冠心满类药物,其可使冠心病的发病率降低25%~60%,全病因死亡的危险性降低约30%。此外,还有显著降低[7]心绞痛和脑血管意外发生的危险性,并可大大减少冠脉架桥、移植和血管造影的必要性。这种对心脑血管的独特防治和保护作用,主要体现在:减少纤维蛋白原水平和粘度;增强移植后的免疫耐受;减少血管平滑肌细胞对LDL的摄取和聚集;增加游离胆固醇;减少巨噬细胞内的胆固醇酯浓度;抑制组织因子的释放,及活化内皮细胞内的一氧化氮(NO)合酶、增加NO而扩张血管和减少栓[8]塞,表现为改善内皮功能,抗血小板聚集,减轻或消除炎症反应及抑制动脉硬化进展等。 4.3 对肾的保护作用 在许多肾病实验模型中,他汀类药物可降低肾小球损害程度,从而达到保护肾功能的目的。其一方面减少脂代谢异常(因为许多肾衰患者脂代谢不正常,可引起慢性肾功能损害);另一方面,有非依赖降脂的肾保护作用。目[10] 前,学者们认为非依赖降脂的肾保护作用包括抗细胞增殖、抗炎症、免疫调节、抗骨质疏松。他汀类药物可直接作用于肾脏细胞,减轻肾小球硬化,延缓肾功能衰竭,尤其对糖尿病[12]肾病具有较好的治疗作用。[9] 4.4治疗骨质疏松症 他汀类药物可促进骨骼形成,用于治疗骨质疏松症、骨折、原发性或继发性甲状腺机能亢进、转移性骨病、溶骨病等疾病。目前的研究发现,≥50%的男、女患者服用他汀类药物可使骨折发生率减少45%,短期使用后具保护作用,且在不同骨骼位点均可产生疗效。研究显示,他汀类药物可促进骨的形成,增加骨密度,修复骨的显微结构并使骨骼健壮,降低骨折危险性,因此也适用于治疗老年骨质疏松症盯。 4.5 预防老年痴呆症 近年研究发现,他汀类药物还可降低发生老年痴呆的危险性。为观察其与老年痴呆的相关性,有人将284例>50a的痴呆患者与1 080例年龄相仿的非痴呆者进行比较,结果发现,高胆固醇 服用他汀类药物的人群,患痴呆的可能性较胆固醇不高或不服用胆固醇药的人群低70%”[11] 。 5.不良反应 他汀类药物耐受性好,一般不良反应有口干、腹痛、便秘、流感症状、消化不良、转氨酶升高等,发生率≥1%,停药后均可自行消失。[13] 5.1 肌病 肌病包括肌炎和横纹肌溶解,是HMG—CoA还原酶抑制剂所致的最典型且严重的不良反应,临床表现为肌无力、肌痛、无尿、血清肌酸激酶(CK)升高等,发生率约为1‰。他汀类药物与肝细胞代谢酶细胞色素Ptso的一种基因亚型(CYP3A4)抑制剂或底物合用,会增加肌病的发生率,可能是因它们抑制了他汀类药物的代谢,使其血药浓度升高。这些药物包括:环孢素、红霉素、克拉霉素、奈法唑酮、抗真菌药和蛋白酶抑制剂,贝特类、烟酸亦会增加肌病发生 的危险性。[14] 5.2 血栓性血小板减少性紫癜 此不良反应少见。据文献报道,某43a男性高胆固醇血症患者,给予辛伐他汀lOmg,po,bid,第2次服用后面部、胸部、肢端即出现弥漫性瘀斑,经检查血小板较少,<10×109/L,提示洛伐他汀、辛伐他汀与双香豆素类抗凝药物合用时,应及时调整抗凝药剂量。[15] 5.3 精神抑郁 4例44a~66a女性高脂血症患者,每晚服用普伐他汀lOmg,治疗12wk时出现精神抑郁症状。其中1例因伴有高血压而加服依那普利治疗,精神抑郁加重,产生自杀念头,8wk后停用普伐他汀,未用抗抑郁药,用药lOwk后症状改善。 5.4 感觉异常和脱发 22例高脂血症患者服用辛伐他汀出现感觉异常,多发生于面部、头皮、舌头和四肢,临床表现为麻木感、烧灼感、皮肤过敏或疼痛。出现反应的时问各不相同,从用药当天到治疗[8] 不等,并有16例高脂血症患者服用辛伐他汀引起脱发,女性占13例,出现症状时间3d--15min。 6.药物经济学评价 对他汀类药物的冠心病一级预防和二级预防作用进行了成本效果分析后,结果阿托伐他汀的预期寿命最长,净成本也低于洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀。与氟伐他汀相比,每延续1年生命,阿托伐他汀花费成本低且效果好。在试验的基础上,对阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀进行了[9]成本效果分析,结果是:以10,20,40mg/d的剂量服用时,阿托伐他汀比其他他汀类药物降LDL更显著,它也是成本效果最优的HMG-CoA还原酶抑制剂。按每降LDL一个百分点所花成本计算,阿托伐他汀10mg最为经济($17.96),其次是氟伐他汀40mg($19.83),阿托伐他汀20mg($22.85),阿托伐他汀40mg($24.96),其他都在$25.00以上。[16] 7.他汀类药物的研究方向和市场前景 他汀类药物有着广泛的临床应用价值。上世纪最后20 年被医药界誉为“调脂年”, 进入新世纪后又步入了“他汀类药物时代”。 [10]他汀类药属于羟甲基戊二酸单酰辅酶A ( HMG-CoA)还原酶抑制剂, 通过抑制HMG-CoA 还原酶, 减少胆固醇的合成, 加速循环中极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的清除, 是治疗高胆固醇血症的首选药物。同时, 也降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白, 对轻中度高甘油三酯血症有一定疗效。20 世纪90 年代进行的他汀试验证实, 他汀类药物通过调整血脂可以明显减少心血管事件的发生, 降低心血管病死亡率及总死亡率, 降低发生中风的危险性。他汀类药物已确立了其临床有效调脂药的重要地位。目前国内临床上使用的他汀类药规格一般为20mg、10mg、5mg ,各种他汀类药物剂量为:洛伐他汀20~80mg (常用20mg),辛伐他汀10~80mg(常用20mg),普伐他汀10~40mg(常用20mg),氟伐他汀20~40mg (常用20mg),阿托伐他汀10~40mg(常用10mg)。他[11]汀类药物降低胆固醇和低密度脂蛋白的作用虽与剂量有相关性, 但不呈直线相关关系, 即剂量加倍, 疗效并不成倍增加。因此, 不宜为了片面追求提高疗效而过度增大剂量, 应按降脂强度合理选择药物。洛伐他汀问世最早, 是他汀类药的鼻祖。辛伐他汀降脂作用比洛伐他汀强一倍, 较普伐他汀约强100

xīn fá tā tīng

Simvastatin [湘雅医学专业词典]

Ecord [湘雅医学专业词典]

与辛伐他汀有关的国家基本药物零售指导价格信息

注:

1、表中备注栏标注“*”的为代表品。

2、表中代表剂型规格在备注栏中加注“△”的,该代表剂型规格及与其有明确差比价关系的相关规格的价格为临时价格。

辛伐他汀是降血脂药,为白色或类白色粉末或结晶性粉末。通过抑制HMGCoA还原酶,使内源性胆固醇合成减少,使血清中TC、LDLC、VLDLC水平下降,主要用于治疗高胆固醇血症。主要损害胃肠道、肝脏、肌肉及过敏反应。

辛伐他汀

Xinfatating

Simvastatin

C25H38O5    418.57

本品为2,2二甲基丁酸(4R,6R)6[2[(1S,2S,6R,8S,8aR)1,2,6,7,8,8a六氢8羟基2,6二甲基1萘基]乙基]四氢4羟基2H吡喃2酮8酯。按干燥品计算,含C25H38O5应为98.0%~102.0%。

本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末。

本品在乙腈、乙醇或甲醇中易溶,在水中不溶。

取本品,精密称定,加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液,在25℃时依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为+285°至+298°。

(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

(2)取本品,加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在231nm、238nm与247nm的波长处有最大吸收。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》962图)一致。

取本品适量,加溶剂[乙腈-0.01mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至4.0)(60:40)]溶解并稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液,作为供试品溶液(3小时内测定);精密量取适量,用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含4μg的溶液,作为对照溶液,照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液10μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,供试品溶液色谱图中如有与洛伐他汀保留时间一致的色谱峰,其峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.5%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.8倍(0.4%),其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0%)。供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。

取本品,在60℃减压干燥3小时,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。

取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(色谱柱规格为4.6mm×33mm,粒度3μm或性能相当);以乙腈-0.1%磷酸溶液(50:50)为流动相A,0.1%磷酸的乙腈溶液为流动相B,按下表进行梯度洗脱;流速为每分钟3.0ml;检测波长为238nm。取辛伐他汀对照品20mg,置50ml量瓶中,加0.2mol/L氢氧化钠溶液-乙腈(1:1)的混合溶液5ml,振摇使溶解,放置5分钟,加稀盐酸中和后,用有关物质项下的溶剂稀释至刻度,得到含开环降解物的辛伐他汀酸溶液;取洛伐他汀对照品与辛伐他汀对照品各约2mg,置同一100ml量瓶中,加入辛伐他汀酸溶液5ml,用溶剂溶解并稀释至刻度,摇匀,作为系统适用性试验溶液,取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图,辛伐他汀酸峰与洛伐他汀峰之间的分离度应符合要求,洛伐他汀峰与辛伐他汀峰之间的分离度应大于4.0,理论板数按辛伐他汀峰计算不低于2000。

取本品约40mg,精密称定,置100ml量瓶中,加溶剂溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取辛伐他汀对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。

降血脂药。

密封、充氮、阴凉处保存。

(1)辛伐他汀片  (2)辛伐他汀胶囊

《中华人民共和国药典》2010年版

辛伐他汀

Simvastatin

舒降之;塞瓦停;泽之浩;西之达;舒降脂;新伐他汀;辛可;司伐他汀;斯伐他汀;默沙东;Sivastatin

循环系统药物 > 调整血脂及抗动脉粥样硬化药物 > HMG辅酶A还原酶抑制剂

片剂:5mg,20mg。

洛伐他汀

抑制HMG辅酶A还原酶,降低内源性胆固醇的合成并反馈性地使肝内LDL受体数上调,从而降低血清总胆固醇及LDL胆固醇。 用于高胆固醇血症的患者,尤其是已患有冠心病者。

口服吸收较完全(80%),在肝脏内首关效应强,食物的存在不影响其吸收。辛伐他汀为无活性的前体药,口服后主要在肝脏转变成有活性的β羟酸形式,其中95%与血浆白蛋白蛋白相结合,只有5%口服剂量的辛伐他汀活性结构在外周组织中发现。半衰期约15.6h,在人体内代谢途径尚不十分清楚,微粒体细胞色素P450同工酶系可能起主要作用。代谢产物主要经胆道和肾脏排出,核素14C标记的辛伐他汀约60%由粪便排泄、13%由尿中排泄。

洛伐他汀

饮食疗法及其它非药物治疗效果欠佳时,可应用舒降之降低原发性高胆固醇血症者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。舒降之同时可升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)并因此降低LDL-HDL及TC/HDL的比率。

洛伐他汀

对辛伐他汀过敏者,活动性肝炎或无法解释的持续转氨酶升高者,妊娠或哺乳期妇女禁用。

如血清总胆固醇水平<3.6mmol/L或LDL胆固醇水平<1.94mmol/L,需减量。肾功能不全患者不需调整剂量。

最常见不良反应是胃肠道症状,包括便秘、腹痛、消化不良、腹胀和恶心。辛伐他汀引起肝脏受损并不常见,主要表现为血清转氨酶轻度升高。长期接受辛伐他汀治疗者约有3.5%出现转氨酶一过性升高。连续两次或多次实验室检查发现转氨酶升高超过正常值3倍的病例少见。大约5%接受辛伐他汀治疗的患者可出现肌酸激酶(CK)一过性轻度升高(大于正常参考值的3倍),通常无临床意义。少数服用HMGCoA还原酶抑制剂者可发生肌炎,伴有或不伴有血清CK水平升高,但这种肌炎常为自限性。

常用剂量为每次5~80mg,每晚顿服。

1.同洛伐他汀。

2.辛伐他汀与利托那韦合用可引起横纹肌溶解。

3.可与免疫抑制剂、香豆类抗凝剂及烟酸肌醇酯发生相互作用。

国外进行大的循证医学研究表明,使用辛伐他汀治疗高胆固醇血症患者,每天两次口服,每次5~10mg,TC下降27%,LDLch下降34%,TG下降10%,HDL上升9%,治疗原发性高胆固醇血症,辛伐他汀的效果要优于同类产品普伐他汀。使用辛伐他汀治疗杂合子家族性高胆固醇血症,此病是由于遗传缺陷,他们细胞膜上LDL受体另有正常人一半,经辛伐他汀8周治疗后,也可出现稳定的作用,LDLch降低43%~85%,TG降低21%~38%,不良反应罕见。

辛伐他汀(舒降之)为抑制HMGCoA还原酶,使内源性胆固醇合成减少,使血清中TC、LDLC、VLDLC水平下降,主要用于治疗高胆固醇血症。常用量口服每次10~20mg,1~2/d。主要损害胃肠道、肝脏、肌肉及过敏反应。[1]

[1]

不良反应表现如下:

1.消化系统

如腹痛、便秘、腹胀、恶心等。

2.肝脏

如血清转氨酶升高、胆红素升高。

3.肌肉

如血清肌酸磷酸激酶(CPK)升高,肌痛、疲乏、无力及横纹肌溶解等。

4.变态反应

如荨麻疹、关节痛、血管神经性水肿。

5.其他

如头痛、失眠、血小板减少、皮肤感觉异常及脱发等。

辛伐他汀中毒的治疗要点为[1]:

1.立即停药。

2.保肝治疗。

普伐他汀钠毕业论文

本品为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原 酶)的竞争性抑制剂,HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成初期阶段的 限速酶,本品可逆性地抑制HMG-CoA还原酶,从而抑制胆固醇的生物 合成。本品从二方面发挥其降脂作用,第一是通过可逆性抑制HMG-CoA 还原酶的活性使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低,导致细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数的增加,从而加强了由受体介导的LDL-C的分 解代谢及血液中LDL-C的清除;第二,是通过抑制LDL-C的前体-极低密度脂蛋白(VLDL-C)在 肝脏中的合成从而抑制LDL-C的生成。

【别名】 美百乐镇;普拉固;普伐他汀钠 【英文名】Pravastatin Sodium【化学名称】{1S-[1a(bs*, ds*), 2a, 6a, 8b(R*), 8aa]}-1,2,6,7,8,8a-六氢-b,d,6-三羟-2-甲基-8-(2-甲基-1-氧丁氧基)-1-萘庚酸单钠盐【分子式】 C23H35NaO7【分子量】 446.52

倍他司汀作用研究论文

别吃西药,用中药国药准字金泉宝山牌抑眩宁很好的,妈妈就是吃了这个药治好了

尿酸高多吃些碱性食物,多吃水果蔬菜,多多喝水,最好不吃动物内脏,牛羊肉,不喝肉汤。

尿酸偏高应该多吃芹菜、黄瓜、空心菜、西红柿、西瓜、柠檬等食物,这样可以达到降低尿酸作用。

尿酸高可以口服苯溴马隆片或倍他司汀片降低尿酸。平时饮食忌吃菠菜,菜花,动物内脏等含尿酸高的食物。少喝浓茶。

他汀类药物研究进展毕业论文

护理学有系统完善的理论基础 ,护理学以医药学、社会科学及自然科学作为自己的理论基础 ,并不断地探讨其独特的理论体系 ,以指导护理教育、科研、实践 。下文是我为大家搜集整理的关于大学生护理专业毕业论文优秀范本的内容,欢迎大家阅读参考! 大学生护理专业毕业论文优秀范本篇1 浅析循证护理对高血压脑梗死预后的影响 摘要:目的探讨循证护理对高血压脑梗死患者预后的影响。方法将92例高血压并发脑梗死患者随机分为实验组和对照组各46例,对照组患者施行高血压脑梗死常规护理,实验组从健康教育、饮食生活习惯、服药依从性、心理、自我管理实施方面循证护理,并进行出院后3个月、6个月、12个月、24个月电话或微信定期随访,比较两组患者出院两年的生活方式、血压、血糖、血脂、体重、心脑血管病意外事件的差异。结果实验组在出院后两年的血压、生活方式、血糖、血脂、体重、心脑血管病意外事件的控制方面优于对照组,经比较差异均具有统计学意义(P<0.05、P<0.01或P<0.001)。结论循证护理对高血压脑梗死患者的预后有重要影响作用,可以改变不良饮食及生活方式,规范正确指导患者服药并提高服药依从性,有效控制患者的高血压,改善患者预后及生活质量,定期随访可以为出院后的血压、血脂、血糖管理长期达标打下基础,预防并减少脑卒中复发。 关键词:循证护理;高血压;脑梗死 2008年完成的我国居民第三次死因抽样调查结果显示,脑卒中已成为我国国民第一位的死因,具有高发病率、高死亡率、高复发率、高致残率、经济负担重五大特点,是中国严重的社会发展和公共卫生问题。据调查,71.4%脑卒中患者卒中前患有高血压[1]。为此,预防脑卒中是我国治疗高血压的重中之重。高血压防治知识普及和生活方式会影响高血压并发脑梗死患者的治疗效果[2],患者不规范服用药物、心理因素、出院后的自我管理行为,这些因素会影响脑梗死的控制。本研究从循证护理角度出发,针对以上问题,采取循证护理干预,在改善高血压脑梗死预后方面取得满意的效果。 1资料与方法 1.1一般资料 选取我院2013年7月—2014年7月收治的92例高血压并发脑梗死患者为调查对象,排除沟通及认知障碍、恶性高血压、病情进行性加重、严重器官功能衰竭患者,均符合高血压诊断标准,经头颅CT扫描或磁共振成像(MRI)确诊脑梗死,男性51例,女性41例,年龄37~83岁,随机分为实验组及对照组,每组各46例。实验组男性26例,占56.52%;女性20例,占43.48%;年龄45~80岁,平均年龄(65.6±7.5)岁,病程1~27年。对照组男性25例,占54.35%;女性21例,占45.65%;年龄50~78岁,平均年龄(66.3±6.2)岁,病程3~25年。两组在年龄、性别、体重、文化程度、原发病种类等基线资料方面比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。 1.2护理方法 1.2.1对照组按高血压脑梗死常规护理,即做好病情观察,按医嘱观察神志、瞳孔、生命体征,正确执行各种治疗和护理。1.2.2实验组以循证方法寻找对影响高血压脑梗死患者病情控制不佳的主要问题,包括疾病知识缺乏、不良生活方式、服药依从性差、心理因素、出院后自我管理差五大方面,并从这几方面入手实施护理干预。 1.2.2.1健康知识宣教高血压及各阶段的脑梗死患者存在健康知识缺乏及健康行为不理想的状况,健康知识水平与健康行为成正比[3],实施个性化健康宣教,提高健康知识水平,从而改善不健康行为,能降低脑卒中发病率[4]。在患者住院期间,责任护士调查收集患者检查阳性结果及卒中相关资料,分析患者存在卒中危险因素[5],制定适宜宣教方式,针对性发放健康宣传手册,责任护士实施个性化健康宣教。健康教育的主要内容包括脑卒中危险因素、脑卒中先兆、脑卒中处理、服药指导、健康饮食生活习惯、血压达标的重要性等。责任护士进行耐心、反复地宣教,让患者及家属理解配合,积极主动参加治疗护理,主动改善生活方式,可以有效实现较好的血压控制目标。在患者出院前责任护士根据调查问卷仍存在的问题,加强宣教,加深患者对疾病防治的认知,并强化出院后按时坚持服药的防病意识,嘱患者不能擅自增减、停止药物,同时指导患者正确测量血压,自我监测血压,并嘱患者定期门诊复诊。 1.2.2.2健康饮食生活指导饮食、生活方式的护理干预,有助于患者血压的控制,提高患者的预后[6]。脑卒中高血压患者的饮食生活以“健康四大基石”为指导,即合理膳食、适量运动、戒烟限酒、心理平衡。平时多吃水果和蔬菜的人患脑卒中的机会相对较少,饮食中减少膳食脂肪,食盐摄入量≤6g/d,蛋类每周3~4个[7],并控制总热量,合理膳食配合坚持适度运动锻炼能有效控制体重,减少肥胖。国内外高血压指南均将运动锻炼作为非药物治疗措施之一,须结合锻炼频率、持续时间、强度:每周至少三次,每次运动半小时以上,强度以心率达170-年龄为宜。强度适宜,循序渐进,不宜空腹晨练及运动过度,最佳为下午4~5时,避免动作及体位过大过猛,如大体位旋转、弯腰后仰、过分低头等[8],减少心脑血管意外事件的发生。 1.2.2.3心理护理脑卒中后患者会伴有不同程度的心理障碍。国内外文献报道,50%急性脑卒中患者预后有不同程度的抑郁表现[9],抑郁症状发生的峰值在患病后2~6个月之内,重视心理护理,能有效治疗疾病,提高治疗效果[10]。因此住院期间及出院后随访都需要做好患者心理护理。一是讲解疾病发展、预后、治疗效果与人自身的心理因素有着密切关系,医护人员及家人给予患者安慰、鼓励、理解等心理支持疗法,鼓励患者与他人多沟通交流,从中找出心理障碍的突破口,针对性实施心理护理,让患者从疾病阴影中走出,接受及正视疾病的发生,改善其焦虑状态,促进患者积极参加康复训练[11],甚至能重新回到社会工作中;二是运动疗法,病情稳定后早期进行患肢主动及被动训练,肢体功能允许的情况下有计划对患者进行日常活动的训练;三是药物治疗,过度焦虑抑郁的患者在医生指导下口服改善情绪的药物。 1.2.2.4指导患者按时服药住院期间指导患者正确按时服药,提高患者服药依从性,有研究表明服药依从性差是卒中患者再入院的主要因素[12]。加强按时服药的方法有手机设立服药电子闹钟提示,建立口服药发放清单,护患双方签字,防止漏发。护士床边重点宣教卒中二级预防三大基石药物是抗血栓药物、他汀类、降压药。这三种药物如无禁忌证及不良反应,需要在医生指导下长期服用,伴有高同型半胱氨酸的高血压病卒中患者,同时指导其长期服用叶酸片,可降低卒中复发率,做好药物不良反应的健康宣教,并在出院指导中强调注明。 1.2.2.5对患者自我管理行为的护理干预重视出院后随访,予患者建立高血压脑卒中健康档案,出院后3个月、6个月、12个月、24个月进行定期随访,了解患者是否规范服药、自我监测血压、不良生活方式等自我管理能力情况,针对性健康宣教,发现血压异常或出现卒中先兆及时就诊,焦虑的患者予心理疏导。定期随访可有效控制患者自我管理行为,养成良好的生活方式,可以有效控制高血压并发脑梗死患者的血压,改善其预后及生活质量[13]。让有手机微信患者及家属微信扫码,加入脑卒中防治微信群,在圈内发高血压脑梗死相关健康知识,提供信息平台相互交流,对出院后的持续性宣教随访提供了便利,得到了患者及家属的肯定,提高了满意度。 1.3效果评价 实验组在入院时、出院前、出院后1年、出院后2年进行健康问卷调查,该问卷为自行设计,调查由受过培训的专人负责。问卷①为脑卒中健康知识问卷:包括血压值分级、脑卒中危险因素、脑卒中先兆、脑卒中处理4个项目26个条目,以“知道、不知道”为评价结果。问卷②为生活方式及服药依从性:包括低盐低脂饮食、蔬菜、水果、烟、酒、运动、服药依从性,分为经常(服药为常规)、偶尔、很少、无,经常或常规为优良。蔬菜每周≥5次视为经常,水果每周≥3次视为经常,运动每周≥3次视为经常。生活方式中除了“无吸烟、饮酒”视为优良,其他生活方式及服药依从性判定为“经常”的均视为优良。入院时完成①、②问卷调查,住院期间对两份问卷调查结果进行分析评估,个性化给予健康宣教指导等循证护理,出院前患者再次进行问卷①调查,对健康知识掌握不足的患者加强反复指导,出院后建档,并进行3个月、6个月、12个月、24个月电话或微信随访,调查患者有无新发脑卒中、短暂性脑缺血发作、冠心病、心梗、急性冠脉综合征五项心脑血管病意外,每年到卒中预防门诊面对面随访一次,每年至少复查血糖血脂一次,了解患者自我管理行为,患者存在不良行为如吸烟、缺乏运动、不服或偶服降卒中二级预防药等及时干预。出院后2年比较两组血压、生活方式、服药依从性、血糖、血脂、体重、心脑血管病意外的差异。 1.4统计学方法 采用SPSS13.0统计软件包进行统计分析。计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。 2效果 2.1两组患者出院后两年生活方式及服药依从性优良率比较 实验组生活方式平均优良率为82.61%(152/184),高于对照组的50.54%(93/184),两组比较差异有统计学意义(χ2=42.51,P<0.001);服药依从性也优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01). 3讨论 高血压是脑卒中最主要危险因素[14],有研究表明,收缩压每下降1.33kPa或舒张压每下降0.665kPa,可明显降低41%的脑卒中风险[15],因此积极降血压是预防脑卒中的关键。本研究以循证方法寻找对影响高血压脑梗死患者控制不佳的五个方面问题,选择最佳的个性化护理及护理决策[16],既能提高对护理工作满意度,又能实现患者防治疾病的愿望。脑卒中防治健康宣教中不仅强调降压、降脂、抗血栓形成等药物治疗,还应从患者基础疾病如高血压、高血脂、糖尿病等相关危险因素、不良生活习惯、饮食起居做好宣教,宣教是否到位跟护士知识掌握程度、责任感等综合素质有关,卒中专职随访人员资质需要层级较高,由卒中防治知识面广的护士担任。随访过程中发现控烟相对较差,部分患者存在戒烟后复吸,健康宣教也要重视被动吸烟的危害;对于偏瘫患者,运动要适度,掌握正确康复运动锻炼方法,并注意安全,防止摔倒,避免由于运动不当,造成关节韧带损伤等。损伤后患者因为疼痛、害怕摔倒抗拒康复运动锻炼,影响患者预后及生活质量。 健康行为及服药依从性差者分别是经济条件差、文化程度低、年龄大于70岁的老年患者,这些人群的家庭支持配合度低,如何改善这几类人群健康行为有待研究。此研究也发现健康宣教及出院后的随访管理对预防脑卒中再发具有重要作用。通过长期随访管理,反复的宣教脑卒中防治知识,提高患者的健康素养及早诊早治的意识,一旦发病,懂得识别卒中先兆,及时到有溶栓条件的医院就诊,可降低卒中再发的致残率及病死率。本研究结果显示长期随访是卒中防治的重要措施。目前临床专科护士人力不足,卒中患者出院后得到的支持护理服务较少[17],而出院后的卒中患者康复训练主要由社区管理,可提高卒中患者日常生活能力及生活质量[18],但未建立对社区医护人员的脑卒中防治知识培训的长效机制,社区护士作为脑卒中一级预防、出院后需二级预防的主力军,对脑卒中防治是不利的,随访管理的制度化、常规化是卒中防治工作的目标任务。通过实验组与对照组的比较结果显示,此循证护理中五个护理方案可有效控制卒中主要高危因素,使脑梗死患者的高血糖、高血脂、肥胖、不良生活方式得到有效控制,从而降低脑卒中复发率,改善其预后及生活质量,值得临床推荐。 参考文献: [1]万丽红,张小培,洪华,等.脑卒中病人的健康行为及其影响因素研究[J].护理研究:上旬版,2010,24(1):1-4. [2]VERBERKWJ,KROONAA,LENDERSJW,etal.Self-measurementofbloodpressureathomereducestheneedforantihypertensivedrugs:arandomized,controlledtrial[J].Hypertension,2007,50(6):1019-1025. [3]邓石凤,肖姗,万丽红,等.高血压合并脑卒中患者健康知识与健康行为的现状及其相关性[J].现代临床护理,2013,12(11):1-5. [4]李爱东,黄宗青,刘洪涛,等.脑卒中患者及家属对脑卒中与康复相关知识、态度和行为水平的调查[J].中国康复理论与实践,2009,15(3):252-254. [5]MITKAM.Lifestylechangeskeytocutstrokerisk:guidelinesplaceemergencyphysiciansonfrontline[J].JAMA,2011,305(6):551-552. [6]龚凤安,刘红.护理干预对高血压病患者生活方式和治疗效果的影响研究[J].当代医学,2012,18(11):122-123 [7]中华医学会神经病学分会脑血管病学组,“卒中一级预防指南”撰写组.中国卒中一级预防指南(2010)[J].柳州医学,2012,25(3):151. [8]叶莉华,汤嘉敏,李淑霞.老年高血压合并脑卒中患者健康行为自我效能与家庭功能相关性分析[J].齐鲁护理杂志,2013,19(8):3-5. [9]CAEIROL,FERROJM,SANTOSCO,etal.Depressioninacutestroke[J].JPsychiatryNeurosci,2006,31(6):377-383. [10]李丽梅.脑血管病后抑郁症的心理护理[J].医药前沿,2012,2(4):224-225. [11]韦应和,黄永春,蓝小燕,等.护理—心理干预对脑卒中焦虑患者焦虑状态的影响[J].右江民族医学院学报,2013,35(3):420-421. 大学生护理专业毕业论文优秀范本篇2 浅谈妇产科疾病合并糖尿病围术期临床护理 【摘要】目的探究妇产科疾病合并糖尿病围术期的临床护理效果。方法选取我院于2015年3月~2016年3月收治的妇产科疾病合并糖尿病患者34例作为本次医学研究的对象。入院后让其自行抽签进行分组分为观察组和对照组,各17例。对照组患者采用常规的护理方法进行护理,观察组患者在常规护理的基础上采用护理干预进行护理。治疗结束后对比两组患者的住院时间、术中出血量以及护理满意度。结果观察组患者的住院时间以及术中出血量均优于对照组,并且前者的护理满意度明显高于后者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论妇产科疾病合并糖尿病患者围术期时采用护理干预进行护理具有良好的效果,值得在临床中推广和借鉴。 【关键词】妇产科疾病合并糖尿病;围术期;临床护理 1资料与方法 1.1一般资料 选取我院于2015年3月~2016年3月收治的妇产科疾病合并糖尿病患者34例作为本次医学研究的对象。将其分为观察组和对照组,各17例。其中对照组年龄26~52岁,平均年龄为(39.14±1.94)岁;病程1~10个月,平均病程为(5.81±0.81)个月。对照组年龄27~54岁,平均年龄为(39.68±2.02)岁;病程2~9个月,平均病程为(5.63±1.11)个月。通过比较两组患者的年龄、病程等,差异无统计学意义(P>0.05)。 1.2方法 术前护理:患者入院后为患者做好常规检查,护理人员还需要根据患者的实际心理情况来为患者制定有效并且具有针对性的心理护理方案。关注患者的血糖变化情况,并且需要对患者的饮食做好合理的安排和控制,尤其是盐类物质的摄入[1]。护理人员需要叮嘱患者科学合理用药,以将患者的血糖控制在合理范围之内。术前3天,让患者采用臭氧来清洗阴道,对其做好清洁工作,避免出现感染。手术前一天,护理人员需要做好导泻工作,让患者将肠内的粪便。术中护理:护理人员在手术中需要准确将医生需要的医疗器械,并且需要时刻观察患者的生命体征,一旦出现异常情况就立即告知医生。除此之外,还需要对患者进行有效的心理护理,以提升患者对抗疾病的信心,转移患者的注意力。术后护理:护理人员需要时刻观察患者的生命体征变化,合理并且科学让患者用胰岛素,以帮助患者恢复健康。每天需要叮嘱患者擦洗会阴部,保持清洁,防止出现感染[2]。此外,护理人员需要加强对尿管的留置护理,必须保证留置尿管的卫生和清洁工作,避免出现感染情况。手术结束后,可根据患者的实际情况来鼓励患者合理进行运动,避免出现并发症[3]。 1.3观察指标 治疗结束后对比两组患者的住院时间、术中出血量以及护理满意度。1.4统计学方法采用SPSS19.0统计学软件对数据进行分析,以“x±s”表示计量资料,采用t检验,以百分数(%)表示计数资料,采用x2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1两组患者的住院时间以及术中出血量对比 观察组患者的住院时间以及术中出血量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 2.2两组患者的护理满意度对比 观察组患者的护理满意度为94.12%,对照组患者的护理满意度为64.71%,数据差异有统计学意义(P<0.05)。 3讨论 糖尿病在一定程度上会对妇科疾病患者的手术效果形成较为严重的影响,如果对患者的血糖并未进行有效的控制,患者在妇科手术中极易出现酸中毒以及昏迷等情况。我院发现采用护理干预对妇科疾病合并糖尿病患者具有显著的效果,能够提升患者的生活质量。由此可知,观察组患者的住院时间以及术中出血量均低于对照组,观察组患者的护理满意度为94.12%,对照组患者的护理满意度为64.71%,差异有统计学意义(P<0.05)。因此,妇产科疾病合并糖尿病患者围术期时采用护理干预进行护理具有良好的效果,值得在临床中推广和借鉴。 参考文献 [1]朱红梅.加强妇科手术合并糖尿病患者的围手术期护理策略探讨[J].糖尿病新世界,2015,(16):140-141. [2]杨秀.合并糖尿病妇科肿瘤老年患者的围术期护理[J].糖尿病新世界,2014,(21):102. [3]贾艳焕,李育玲.妇产科疾病合并糖尿病病人围术期临床护理分析[J].护理研究,2014,28(10):3535-3536. 猜你喜欢: 1. 关于大学护理专业毕业论文参考 2. 有关大学护理专业毕业论文参考例文 3. 大学护理毕业论文范文 4. 大学生护理论文范文 5. 护理专业毕业论文免费范文 6. 有关大学护理专业毕业论文范文下载

他汀类药物降脂效果研究论文

关于高血脂的用药,前几天为大家谈了因为害怕副作用而不敢用药,还有害怕吃上就不能停药的一些用药误区,但在这些用药误区之外,对于血脂的长期调控,用药,还有很多朋友存在另一方面的误区,比如有很多朋友问:我血脂高,吃他汀降血脂,血脂降下来了,是不是就可以停了?或者是吃他汀多久可以停,疗程是多久?类似这样的问题,今天就和大家来一起探讨一下。虽然各种新型的降血脂药物不断出现,但目前为止,对于总胆固醇和低密度脂蛋白偏高的朋友,如果需要服药调理控制的话,他汀类药物降脂效果明确,用药经济性高,目前仍然是临床上用于控制血脂,稳定斑块,降低心血管疾病风险的首选降脂药之一。 他汀类药物对于血脂调节控制,主要是通过肝脏发挥作用,我们血液中的脂质成分,并不是直接吃进去的,而是在身体代谢的过程中,由肝脏经过复杂的代谢过程而合成产生的,他汀类药物通过竞争性抑制肝脏合成胆固醇的相关酶的活性,从而直接减少肝脏对于胆固醇的合成,从而达到控制和降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的作用,如果是甘油三酯升高,吃他汀类药物,效果就不一定明显。 而在各项血脂指标中,低密度脂蛋白胆固醇的水平目前被公认为是评估心血管疾病风险,控制稳定斑块的首要指标,这主要是因为这个血脂成分在总血脂成分中占比最高,对动脉粥样硬化的影响也最大,而他汀类药物由于具有明确的降低低密度脂蛋白胆固醇的作用,成为了临床上应用最广泛的降血脂药物,除了能够降血脂以外,他汀类药物还能够改善血管壁炎性反应,稳定斑块,降低心血管疾病风险,是心血管疾病一级预防、二级预防中的重要降脂药物。 从作用机理上来看,他汀类药物对于血脂的控制是通过抑制肝脏的胆固醇合成实现的,也就是说,如果我们的肝脏脂质代谢存在异常,吃他汀以后,就能够减少胆固醇的合成,但如果停用他汀,肝脏脂质代谢异常的问题并没有解决,或者没有其他的途径去调理控制,我们本来已经得到控制的血脂升高问题,就有可能再次出现。 对于他汀类药物对高血脂的治疗作用,正确的理解应该是控制,调理,而非治愈,脂质代谢异常是一种长期慢性的代谢性基础疾病问题,其发生机理复杂而且通常不可逆转,因此,吃他汀血脂达到达标范围,并不代表高血脂问题被“治愈”了,而是只能说明他汀类药物有效地控制了血脂水平,因此,通常是不建议停药的。 如果真的要停药,那么建议您还是应该要定期地去复查一下血脂水平,比如停药1个月后,3个月后,半年后等时间点,都是可以去查一下的,检查前注意正常饮食,避免饮酒,保持好空腹,复查血脂水平如果仍然保持在达标的范围内,当然就不必继续服药,但如果血脂再度升高,其风险性有必要继续用药的话,那可能他汀就还得吃,而且要长期吃。 他汀类药物停药后,血脂能够保持达标水平不升高,并不是什么都不做就能达到的,通常说来,只有能够通过严格的生活自律,科学合理安排饮食,加强运动锻炼,做好戒烟限酒,保持良好作息等方面的 健康 生活方式,才有可能实现,而如果已经坚持做好这些了,血脂还是会升高,吃他汀身体也没有出现不可耐受的不良反应,就还是应该坚持用药。 这也是很多朋友关心的问题,所谓用药疗程,是指药物在治疗或干预某一疾病的过程中,药物对于某一疾病达到一定治疗目的所用的用药时间。可能经过这个时间段的用药后(一个疗程),疾病就可以被治愈,也有可能经过一段时间的用药后,这个疗程结束,需要重新调整用药方案,进行下一个疗程的治疗干预。 对于他汀类药物控制血脂来说,我们前面已经谈过,并不存在治愈高血脂的问题,因此,他汀类药物的治愈疾病的疗程是不存在的,而对于调整用药方案的疗程,他汀类药物在控制血脂的过程中,也并不固定,有时候可能合理地选择一类他汀药,在身体耐受,血脂控制平稳达标的前提下,这个药物及用药剂量,长期服用即可,有的时候,则可能得根据身体对耐受情况,药物对血脂的调节效果,还需要调整用药方案,确保药物的有效和安全,因此,对于他汀类药物,一般不用考虑吃多久为一个疗程,而是应该结合具体用药情况,合理的安排用药方案,该长期吃就长期吃,该调整用药方案就及时调整。 他汀类药物,有很好的降血脂效果,还具有心血管疾病预防的重要作用,很多时候都需要长期服用,但在长期用药的过程中,也确实应该注意用药安全性的问题,对于如何安全合理用药,给大家以下几个方面的小建议:

关于他汀致骨关节疼的临床报道极少,国外有一篇,国内有一篇是温州医科大学附属第二医院心内科报告的 温州医科大学报道的病例中, 仔细分析以下因素后可认为他汀药物确实与骨痛相关 他汀类药物具有潜在促进成骨细胞分化的作用,所以有大量研究探讨他汀类药物是否具有改善骨质疏松的作用 参考文献[1]刘晓宁,鞠阳,孔德明,仝超,银晓永,张磊,王浩军,肖继龙.辛伐他汀对血脂异常绝经糖尿病女性骨密度及上肢骨折愈合的影响[J].实用骨科杂志,2019,25(03):220-222. [2]洪静,苏少蔚,陈晓.他汀类药物致骨关节痛1例报告[J].温州医科大学学报,2014,44(10):775-776.服用他汀类药物为什么会引起我们的骨关节疼,这是我在临床上遇到的很多病人在服用他汀类药物后经常询问的问题,尤其是那些刚刚开始吃他汀类药物不久的病人,由于对他汀类药物认识还不够,感觉吃了他汀类药物后,这里不舒服那里不舒服的,整个人疲乏、没劲,腰酸背疼,大腿疼,小腿也疼的,甚至擅自停药! 事实上,这是不对的,关于他汀类药物的副作用,我们应该正确看待!当然,这出现骨关节疼确实有一部分人跟吃他汀类药药物有关,尤其是服药前3个月更加明显。因为他汀类药物是目前降脂类药物中降脂效果最好的,尤其是以阿托伐他汀、瑞舒伐他汀这两者为主的他汀类药物,在临床研究运用上非常广泛,也是目前临床研究证实确实有降脂作用的。 但他汀类药物再好,也是有副作用的,而且副作用还不少,不过最主要的,最应该引起大家注意的有两类:肝毒性和肌肉毒性,而题中设及到的骨关节疼,实质上体现的是他汀类药物肌肉毒性,说的再准确一点,就是骨骼肌毒性。 一般情况下,他汀类药物降脂强度越强,其脂溶性就越好,但同样带来的肌肉毒性也可能越大,因为不仅仅我们的肝脏是有脂肪组织的,而且我们的肌肉,骨骼肌都是有脂肪组织,他汀类药物可以通过抑制肝脏合成胆固醇的酶来减少我们内源性胆固醇,但同样他汀类药物也因脂溶性好,能够渗透到我们大多数骨骼肌肌肉脂肪组织中,对我们人体产生肌肉毒性,因此,他汀类药物是确实存在引起我们骨关节疼的可能性的! 不过, 并不是说我们人吃了他汀类药物后感觉骨关节疼,就得立马停药 。事实上,关于他汀类药物的肌肉毒性按轻重是分为三级的,最轻的就是像题目中说到的骨关节疼,即发生肌痛,有的病人还可能表现为吃完药后胸背腰肩也会疼,疲乏,没劲,但这种一般只是一种普通的肌痛,我们可以先尝试多喝点水,尤其是可以选择喝含碳酸氢钠的碱性水,放个3-6g的碳酸氢钠即可,如果实在疼痛难忍,还可以再吃点止痛药缓解下,比如布洛芬,对乙酰氨基酚等,但切勿一疼就擅自停药,因为他汀类要有降脂效果,必须要保持一定的药物浓度,如果你吃吃停停,是很难有降脂效果的! 但 如果你吃了他汀类药物后,除了我刚刚说的普通肌痛症状以外,还查血发现自己的肌磷酸肌酶有轻度升高 ,虽然升高不明显,一般只在正常值的三倍以内,但是这时候就不要强制忍受,自己吃止痛药了,一定要到医院找给你开药的医生,根据医生医嘱来调整药物的种类或酌减剂量,切勿擅自调整药物。 不过, 如果你是吃了他汀药药物以后,不仅全身肌肉疼痛,酸软无力,同时发现自己的尿的颜色不对,是茶叶色了,那就非常重视了 。第一时间去出院就诊是关键,同时停止服用他汀类药物。因为这很可能是出现了肌肉毒性最严重的一级,叫做横纹肌溶解症,这种毒性足于让我们全身,四肢的骨骼肌溶解,最终导致全身四肢瘫痪,甚至出现肾衰竭,最严重的可以导致死亡。所以,对于我们普通病人来说,碰到这种情况,第一时间停药就诊是最重要的,后面的处理方法交给专业医生来处理,因为这种骨骼肌溶解,只有在我们的医院才能处理的,抢救不及时,处理不当都是可以死人的! 但是,大家也不要过于担心,不要被他汀类这严重副作用吓坏了,就以后该吃他汀类药物也不吃了,其实这也是不对的,因为不管是肌肉毒性的轻重哪一级,其发生的概率都不大,最轻的也只是千分之一,最重的横纹肌溶解症发生率,一万个人也可能才会出现一个,而且个人都可以察觉预防的。 所以,提高他汀类药物的肌肉毒性警惕性就好了! 他汀是目前临床上使用最广的调节血脂药物,主要通过抑制胆固醇合成过程中的限速酶—羟甲基戊二酰辅酶A还原酶活性,从而阻碍胆固醇的生物合成,显著降低血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇,并可有效降低甘油三酯,升高高密度脂蛋白胆固醇。此外,他汀类药物还可预防动脉粥样硬化斑块形成,稳定和缩小已形成的动脉粥样硬化斑块,防止斑块破裂,形成血栓,长期服用可显著降低心肌梗死、脑卒中等心脑血管事件的发生率和死亡率。 他汀类药物可诱发肌肉骨骼系统不良反应,可见骨骼肌痛、关节痛、肌肉疲劳、关节肿胀等表现,虽然其发生率不高,但明显影响患者的生活质量,其机制复杂,可能与他汀引起骨骼肌细胞代谢紊乱,影响细胞内的信号传导有关,高龄患者、慢性肾功能不全患者、体型瘦弱患者、大剂量服用他汀患者、以及同时服用阻碍他汀代谢的药物,如环孢素、红霉素等大环内酯类抗生素、伏立康唑等抗真菌药、胺碘酮、维拉帕米、喝大量西柚汁等,这些患者骨骼肌肉系统不良反应发生率明显增加。 当发生关节疼痛等不良反应时,应首先排除运动和体力劳动等常见原因,如果是上述高危人群,建议适度活动,如果仍然无法耐受,给您几点建议: 中国国家处方集(2010版)他汀类药物安全评价专家共识(2014) 他汀类药物是目前临床上应用最广泛的降血脂药物,除了能够有效的通过抑制肝脏的胆固醇合成,降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇,还具有减少血管内皮炎症反应,延缓动脉粥样硬化等方面的药理作用。在无心血管疾病而存在心血管高危风险患者的一级预防以及又有心血管疾病患者预防疾病二次发作的二级预防方面,他汀类药物都有着广泛的应用。 随着大家 健康 意识和药品相关知识的普及,很多朋友认识到他汀类药物的 健康 获益的同时,也了解到或切身体会到他汀类药物可能引起的不良反应风险,服用他汀类药物,可能引起肝功能异常(转氨酶升高),肌肉痛(常伴有肌酸激酶升高)等不良反应,长期服用他汀类药物,还有可能会影响血糖代谢,导致糖耐量异常或新发糖尿病的发生。 很多朋友会担心这些不良反应而不敢用药,或者不愿意持续用药,但实际上,他汀类药物的这些不良反应的发生率,并没有那么高,通常在持续的监控下,出现问题后停药,也都是可逆和可恢复的,通过合理的控制服药剂量,也可以大大减少这些不良反应的风险,而长期服用他汀类药物的心血管系统获益,却是目前还没有其他药物能够替代的,因此,如果确认需要服用他汀类药物,还是建议大家要遵医嘱服用,不要拒绝用药或随意停药。 说了这么多,他汀类药物到底有没有可能引起骨关节疼痛呢?实际上这种情况非常少见,李药师查阅了相关文献报道,在国内仅仅查到一例来自于温附二的临床文献报道有关他汀引起骨关节疼痛的报道,该病例入院后,口服阿托伐他汀20mg剂量,服药7天后,检查转氨酶发现转氨酶升高,后遵医嘱服用10mg剂量阿托伐他汀,转氨酶下降,但减量治疗一周后,主诉出现脊柱、脚踝关节等部位的疼痛,医生检查无明显肌痛,肌酸激酶水平也正常,停服阿托伐他汀1天后,骨骼痛症状明显减轻,而后又换服辛伐他汀调节血脂,骨骼痛症状又出现,停药后症状再次消失。 这篇文献的报道还是较明确的报道,服用他汀药物导致骨骼痛的这一现象的。但实际上在临床上,出现这种问题的几率可以说是极低的,出现在文献报道中的,他汀类临床应用非常广泛,但却国内国外也仅仅极少数的报道而已(仅查询到2篇相关文献,包含2个病例),因此可以说,他汀类药物引起关节疼痛的几率是极低的。因此,如果说服用他汀类药物,感觉出现了骨关节疼痛的问题,不妨先做两件事—— 1. 弄清关节疼痛的具体原因,很多原因都可能引起关节疼痛的问题,钙质流失快导致的骨质疏松,尿酸高引发痛风等,都会引起骨关节的疼痛问题,因此,如果是服用他汀期间,出现骨关节疼痛的问题,先不要急着归咎于药物,应该先排查有没有可能是其他原因引起的骨关节疼痛问题。 2. 弄清到底是骨关节疼还是肌肉痛,他汀类药物导致肌肉痛也包括骨骼肌的疼痛,而多数情况,患者通常较难分辨是骨骼肌疼痛,还是骨关节疼痛。比起骨关节疼痛,肌肉痛往往位置较浅,在用力时会使得疼痛加剧,如果确认不清是肌肉痛还是关节痛,一方面可以考虑检查肌酸激酶水平,另一方面也可以请医生帮助判断。 他汀类药物有引起肌肉痛的不良反应风险,这可能与他汀类药物影响脂质代谢,同时对细胞线粒体可能产生毒性,导致辅酶Q10不足等方面都有关系,具体毒性作用目前还没有定论,但他汀类药物导致肌肉痛的同时,往往伴有肌酸激酶值的升高,如果出现肌酸激酶在原基线值的基础上升高10倍以上的话,应停服他汀药。 对于他汀类药物引起的不良反应,不管是肌肉痛还是关节痛,在血脂控制达标的基础上尽量的减少他汀类药物的用药剂量,小剂量的他汀应用,比高强度的他汀剂量,其不良反应的发生率会显著降低;在注意他汀类药物用药剂量的同时,也要注意合用药物的风险,如他汀类药物与降低甘油三酯的贝特类药物合用,则产生肌痛的不良反应风险会显著升高,有文献报道,他汀类药物联用吉非罗齐,导致肌肉毒性出现横纹肌溶解症导致死亡的发生率升高10倍。 因此,对于服用他汀类药物出现骨关节痛的问题,一方面要确认是否是他汀药所引起,另一方面,也要注意调节和控制用药,做到安全用药的同时,又能控制好血脂,减少心血管疾病风险。 他汀类药物在目前来说是最有效的降脂药物以及稳定斑块的药物,他汀在临床应用非常广泛,常用的他汀比如阿托伐他汀,瑞舒伐他汀,辛伐他汀等对于冠心病、心绞痛、心梗,脑梗,以及支架植入术后、外周动脉严重狭窄等患者一般建议是要长期服用的,即使血脂正常,因为心血管高危人群使用可以降低心脑血管意外事件的发生率和死亡率。但是有的患者出现腰背痛以及骨关节痛不一定是他汀引起,特别是一些老年人,本身就会有关节炎,关节退行性病变,骨质疏松,很容易出现全身关节骨头疼痛症状,有的患者把这些症状与他汀引起的肌肉痛未能很好区分,就以为是他汀引起,所以出现这种情况可以检查肌酸激酶,如果肌酸激酶正常,可以继续服用他汀。使用他汀类药物应该对肝酶和肌酸激酶进行监测。对于初始使用他汀的患者在用药1-1.5个月内应该复查一下血脂,转氨酶,肌酸激酶。如果血脂已经达标,患者对药物可以耐受,未出现明显不良反应,那么就可以在半年,一年内复查这些指标。如果转氨酶超过正常上限3倍以上,应该停药并连续每周复查肝功。如果用药3-6个月血脂未达标,就应该调整他汀类别或者增加力量,调整后还是按照6周内检测血脂,肝功,肌酸激酶。

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