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制作的难点是在这个过程中，物质不太稳定，需要操作者合理的控制用量，同时，高度集中注意力，且要具有非常巩固的基础知识。
对乙酰氨基酚的合成通氮气原因如下专利名称：对乙酰氨基酚组合物的制作方法技术领域：本发明涉及一种液体可注射的组合物，该组合物包含对乙酰氨基酚，羟乙基淀粉和至少一种等渗剂。而且，本发明涉及一种用于预防和治疗疼痛和发热的药物组合物，该药物组合物包含所述的可注射的组合物。而且本发明涉及一种生产该组合物的方法以及一种包含所述液体可注射的组合物的容器。背景技术：已公知多年的是，在水分存在的情况下，且特别是在水溶液中对乙酰氨基酚(扑热息痛)可被水解为对氨基苯酚，随后该对氨基苯酚可自身转化为奎宁-亚胺。当温度升高且暴露于光时扑热息痛分解的量增加。而且，扑热息痛在水溶液中的不稳定性作为溶液pH的函数已经被广泛地被描述。因此，根据出版物 “Stability of aqueous solution of N-acetyl-p-aminophenol (N-乙酰基-对氨基苯酚的水溶液的稳定性)，，(Koshy K. T.和Lach J. I. J. Pharm.Sci.，50(1961)，pp. 113-118)，水溶液中的扑热息痛不稳定的，该事实主要与酸性和碱性环境中的水解关联。该分解过程在PH接近6时是最小的。除了水解，扑热息痛分子单独地经历另一种分解，该分解涉及奎宁-亚胺的形成，该奎宁-亚胺可容易地聚合并产生含氮聚合物。这些聚合物以及特别是那些衍生于N-乙酰基-对苯醌-亚胺(NAPBQI)的物质已经被进一步描述为扑热息痛的有毒的代谢物，该代谢物明显具有细胞毒和溶血的作用。本领域中且考虑到质量控制需要药物从业规则的细节，扑热息痛在水溶液中的稳定性因此为不足的且不能允许配制用于注射的液体药物组合物。因此，尚未实现成功地制备用于胃肠外给药的基于扑热息痛的液体药物配方。已进行了多个试验来减缓扑热息痛在水溶液中的分解。在一些工作中，加入EDTA用于降低扑热息痛的分解率。US-6, 028, 222描述了一种主要由分散于水性介质中的对乙酰氨基酚组成的液体配方，该液体配方包含缓冲剂和至少一种选自自由基清除剂和自由基拮抗剂的组分。为了防止降解，通过向该水性配方中通入水不溶性的惰性气体(例如氮气)来对该对乙酰氨基酚溶液脱氧。W0-A1-2004/071502公开了一种扑热息痛的可注射的液体药物配方，该药物配方包含扑热息痛，水性溶剂、PKa在4. 5和6. 5之间的缓冲剂，等张剂以及扑热息痛二聚体。该扑热息痛二聚体用作该包含扑热息痛的水性配方的稳定剂。W0-A2-2009/047634公开了一种包含200至1400mg对乙酰氨基酚，和200至IOOOOmg甘露醇的对乙酰氨基酚的水性配方。为了使该配方稳定并免于降解，使用了聚乙烯吡咯烷酮(povidon)以及磷酸二氢钠。EP-Al-I 992 334公开了一种对于氧化稳定的液体配方,该配方包含扑热息痛和水溶剂，其中该配方特征为PH在5. O和6. O之间且氧浓度低于2ppm。因此描述的配方必然需要脱氧步骤以使该扑热息痛配方稳定。EP-Al-I 752 139公开了一种液体的、水性的配方，该配方包含扑热息痛和抗氧化齐IJ，该抗氧化剂选自抗坏血酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸和含SH基的稳定剂。而且需要保持氧浓度低于Img/1
第一段翻译如下The experiment takes carbolic acid as raw material , adopt acetophenetidin-rization, Fries weight row , the oxime have molten , Beckmann weight row combining method has got target outcome to acetophenetidin aminophenol, total recovery is under using acetone as catalysator in the best reaction temperature and the best reaction time: 40.5%.第二段翻译如下Different in having discussed Fries weight row process by experiment of equal rank operation way has collected the effect leading to outcome , the effect having studied reaction condition collects rates's in Beckmann weight row to target outcome has optimized and technological conditions. The structure being in progress to main outcome by the fact that melting point determines the instrument admeasurement and the infrared spectrometer identifies an at last.文章有些长、、望认真看完、、标准人工翻译、、希望可以帮助你、、
对乙酰氨基酚的合成方法1合成方法方法1[1]：以对硝基苯酚为原料以对硝基苯酚为原料，用铁粉还原，滤除铁泥，滤液冷却结晶，再经重结晶、干燥等步骤制得成品PAP，再在含对氨基酚硫酸盐和苯胺硫酸盐的水溶液中，用氨水调节pH到5，用蒸馏法除去苯胺后在20℃用醋酐酰化，同时用氨水维持pH在5，可得含量为95%的APAP。文献报道，用醋酸乙酯或醋酸代替水介质，可提高酰化率到92.2%，且溶剂易回收，废水污染降低。优缺点：此法工艺简单，技术成熟，但收率低，产品质量不稳定，产生大量废铁泥和废水，严重污染环境，国外许多国家已淘汰此法。方法2[3]：以苯酚为原料OH的衍生以苯酚为原料，以聚磷酸为催化剂，与冰醋酸和NH2物或盐，在80℃反应后用冰水处理，再用10%NaOH调节pH值到4，经回流、冷却、萃取等步骤得APAP，纯度可达98%。反应式为:方法3[3]：以PNP为原料以PNP为原料，在醋酸和醋酐混合液中，用5%Pd/C作催化剂，催化氢化继而乙酰化，一步合成APAP，总收率为80%。美国专利采用5%Pd/C催化剂将PNP还原一半后加入乙酐，使加氢与酰化同时进行，总收率为81.2%。反应式为:采用Pd-La/C催化加氢一步合成的最佳工艺条件为：温度140℃,压力0.7Mpa，时间2h，收率97%。方法4[4]：以对羟基苯乙酮为原料以对羟基苯乙酮为原料，在KI、醋酸酯存在下，经Beckmann重排可得APAP。进行Beckmann重排反应时，常用氯化亚砜、三氯氧磷、甲磺酸、硫酸、五氯化磷作催化剂，文献报道对羟基苯乙酮于液体二氧化硫中用氯化亚砜作催化剂，收率88.7%，但需-50℃低温。用氯化亚砜在回流下通氮气进行重排，并加入少量碘化钾以防止3-氯-4-羟乙酰苯胺副产物的生成，收率99%。优缺点：反应条件非常苛刻需，-50℃低温，但收率较高。若对氨基酚乙酸酯在仲丁醇、磷酸、醋酸存在下加热到100℃，反应一定时间后，真空蒸除溶剂可得到含量95%的粗APAP。方法5[5]：生化合成法生化合成法是利用生物工程技术进行APAP的生产研究。通过在酿酒酵母中表达一个融合基因，可产生一个由鼠肝细胞色素P450和NADPH-细胞色素P450还原酶基因构成的融合酶。该酶同时具有氧化和还原能力，可提供比单一细胞色素P450更为有效的电子转移系统。借助转基因酵母可使乙酰苯胺对位羟化，其产率为33nmol·mL-1。优缺点：生化合成法对环境污染小，选择性高，但产率低，尚处于研究阶段。方法6[3]：以硝基苯为原料以硝基苯为原料，在稀硫酸中，以铝粉或镁粉为催化剂将硝基苯一步还原为PAP。还可用锌粉为催化剂。该法主要反应机理为硝基苯被氢化生成苯基羟胺，然后进行Bamberg er重排制得PAP。将PAP 溶解在10%醋酸中，在85～90℃下，加Na2S2O4，在一定时间内加入醋酐，在85℃进行酰化可得纯度>99%的APAP。优缺点：该法工艺简单，原料易得，工艺途径多，降低成本的潜力较大，是近年来研究的热点，但金属消耗量大，且存在回收利用等后处理问题，因此难于大规模生产。方法7[6]：以对硝基苯酚为原料以对硝基苯酚为原料，经催化加氢和酸化合成了对乙酞氨基苯酚.该法一般以Pt/C、Pd/C作催化剂，在大约0.2～0.5MPa,70～90℃加氢还原PNP制备PAP粗品。国外有报道用Ni-Al-Pd-Zn复合催化剂加氢还原PNP，收率达到90%～95%。催化剂活性稳定，运转500h，不用再生。优缺点：催化剂昂贵，且该法催化剂制备复杂且损失率高达0. 81～1g/kg氢化产物。但收率较高。方法8[7]：以磺酸基偶氮苯酚为原料以磺酸基偶氮苯酚为原料，在60~80℃时，同时将硫酸亚铁稀溶液和氨水加入到Ⅰ(磺酸基也可在间位)的悬胶液中，然后用乙酸酐处理，得本品。与此同时，交替地将邻磺酸苯偶氮基对苯酚Ⅰ边搅拌边分批加入到50~60℃的含有粉末状的铁和盐酸的悬浮液中，然后将以上混合物用乙酸酐处理，如上进行反应，即得N-(4-羟基苯基)乙酰胺溶液，可用氯化钠盐析或从浓溶液中结晶出本品Ⅱ。优缺点：反应条件友好，收率尚可。方法9[8]：以对硝基苯酚、异丙醇为原料将220g对硝基苯酚、80g异丙醇、140g水和0.22g3%的Pb/C催化剂的混合物在压力585kPa，温度为110℃时热压处理8min并在59min内加入180g乙酸酐，然后再保持压力585kPa，温度110℃53 min，即可得本品，收率90%。方法10[8]：以对亚硝基苯酚为原料以对亚硝基苯酚为原料，将对亚硝基苯酚用硫化钠还原，所得对氨基苯酚进行乙酰基化，所得粗品用氧化剂(如：浓HNO3)的水溶液处理，并且加活性炭搅拌，用氧化铁除去活性炭。从脱色后的滤液中得85~95%的N-(4-羟基苯基)乙酰胺，即本品。优缺点：反应条件温和，产品收率较高。方法11[2]：以对羟基苯乙酮为原料以对羟基苯乙酮为原料，于反应瓶中，加入对羟基苯乙酮(2.72g,0.02mol)、盐酸羟胺(1.53g,0.022mol)、三乙胺(2. 26g,0.022mol)和乙醇(20ml)，回流2h后，蒸干，加乙酸乙酯(40ml)溶解，以水(20ml)洗涤，蒸干得白色固体2(2.85g,87.4%)。乙酸乙酯重结晶得白色粒状结晶,mp143~145℃。于反应瓶中加入粗品2(1.0g,0.0067mol)、乙酸乙酯(10ml)，于50~60℃，滴加三氯氧磷(1.2g,0.0082mol)的乙酸乙酯溶液,2. 5h后，冷却至室温，加乙酸乙酯(50ml)，以水(50ml)洗涤，蒸干得粗品1(0.93,93%)，用无水乙醇重结晶得白色结晶1(0.75g, 80.6%),mp166~168℃。优缺点：产品收率比较高，但操作比较繁琐。方法12[7]：以硝基苯为原料以硝基苯为原料，在三口瓶中加入250ml蒸馏水，依次加浓硫酸36g，硝基苯60g，十六烷基三甲基氯化氨0.6g，催化剂(自制3%Pt/C催化剂)。通氮气置换空气3次，再通氢气置换氮气3次，再连续通氢气，升温至90℃，搅拌加快到300r/min，分别记录通入氢气的流量与尾气的流量，计算吸氢量。约反应3h结束，再加入56 g硝基苯，冷却至室温，静置分层。水层调节pH至4~4.5，用甲苯-苯胺(1：1)溶液30ml分3次萃取，合并有机层。调节母液pH=7. 5，加入Na2SO3s析出沉淀，用水蒸汽蒸馏蒸出剩余硝基苯、苯胺等杂质，趁热加入乙酐-乙酸(2B1)溶液25g，于100℃下反应3h。冷却结晶，过滤得粗品，经精制干燥得产品48.6g，熔点168~ 170℃，回收率64.3%。优缺点：方应操作繁琐，且产率比较低。方法13[3]：对苯二酚和乙酰胺为原料对苯二酚和乙酰胺为原料，在ZSM5分子筛的催化下，在真空Carius管中,300℃反应1h可缩合得到APAP，转化率为93.6%，摩尔选择性为45.9%。若以硅酸钛为催化剂，则摩尔选择性为67.5%，转化率为90.8%。优缺点：反应条件比较友好，产率较高。反应式为:方法14[7]：以苯酚为原料制得对氨基苯酚以苯酚为原料制得对氨基苯酚，再在三口烧瓶中按配比加入物料(对氨基苯酚B乙酸酐=1：1.3)，回流搅拌反应，温度升至120~ 140℃，保温15min，冷却结晶，抽滤，用少许冰水冲洗，得类白色晶体，为扑热息痛.产率为87%.方应方程式：本实验最佳工艺条件是:(1)：NaNO2=1.0：1.36,t=-3℃.pH=1.5~0.3.(2)亚硝基苯酚：Na2S=1.0：1.22,t=45℃，中和后pH为9.(3)对氨基苯酚：乙酸酐=1:1.3,t=130~140℃.优缺点：按本实验的最佳工艺条件作试验，得到的产品产率高，纯度也高，具有较高的实用价值。2目前工业上主要采用的方法用铁粉还原法生产，该法是以对硝基氯苯为原料，经水解、酸化、还原制得对氨基酚，再经酰化得到乙酰氨基酚。铁粉还原法虽技术成熟，工艺简单，但产品收率低、质量较差、毒性大、成本高，更严重的是，生产过程中会产生大量含酚、含胺的铁泥和污水，污染严重。因此，急需进行技术改进。3将来在国内可能会采用的方法采用加氢工艺代替铁屑还原。特别是用Pd/C催化剂，以对硝基酚为原料，一步合成对乙酰氨基酚的方法，具有生产工序少，产品收率高，节省能源，废液大大减少，环境污染小，生产成本低等特点。而且针对我国生产厂家现有设备，设备投资小，可大大降低技改费用。如能实现此法的工业化生产，对增加企业经济效益，有效地减少化工厂的三废污染都有积极意义，而且必将进一步促进精细化工生产的发展。4参考文献[1]刘竹青，胡爱琳，王公应.对氨基苯酚的合成研究进[J].工业催化,1999,(2):11-16.[2]谢剑华，李光华，鲁晟.扑热息痛的又一合成路线[J].中国医药工业杂志，1999(7).[3]严焕新，许丹倩，怀哲明，等.扑热息痛合成工艺研究[J].中国现代应用医学杂志,2000,17(1):32-33.[4]魏昭云，樊明月，陈自诚.合成扑热息痛新路线的研究Ⅰ.对羟基苯乙酮肟的合成研究[J].安庆师范学院学报(自然科学版), 1997,3(3):42-43.[5]赵海，王纪康.对乙酰胺基苯酚的合成进展[J].化工技术与开发，2004（1）[6]方岩雄，张维刚，刘春英等.Pd-La/C催化加氢酰化一步合成扑热息痛[J].现代化工,2000,20(8):37-39.[7]关燕琼，杨辉荣，陈文庆等.扑热息痛合成工艺的研究[J].广东工业大学学报，1997（2）.[8]陈光勇，陈旭冰，刘光明.对乙酰氨基酚的合成进展[J].西南国防医药，2007，17（1）：114-117.￥5.9百度文库VIP限时优惠现在开通,立享6亿+VIP内容立即获取对乙酰氨基酚的合成方法对乙酰氨基酚的合成方法1合成方法方法1[1]：以对硝基苯酚为原料以对硝基苯酚为原料，用铁粉还原，滤除铁泥，滤液冷却结晶，再经重结晶、干燥等步骤制得成品PAP，再在含对氨基酚硫酸盐和苯胺硫酸盐的水溶液中，用氨水调节pH到5，用蒸馏法除去苯胺后在20℃用醋酐酰化，同时用氨水维持pH在5，可得含量为95%的APAP。文献报道，用醋酸乙酯或醋酸代替水介质，可提高酰化率到92.2%，且溶剂易回收，废水污染降低。优缺点：此法工艺简单，技术成熟，但收率低，产品质量不稳定，产生大量废铁泥和废水，严重污染环境，国外许多国家已淘汰此法。第 1 页方法2[3]：以苯酚为原料OH的衍生以苯酚为原料，以聚磷酸为催化剂，与冰醋酸和NH2物或盐，在80℃反应后用冰水处理，再用10%NaOH调节pH值到4，经回流、冷却、萃取等步骤得APAP，纯度可达98%。反应式为:
1 对乙酰氨基酚水解后的重氮化-偶合反应：取供试品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷，取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。2 《中国药典》采用三氯化铁显色反应检查阿司匹林中的游离水杨酸：于供试品溶液中加入稀硫酸铁铵溶液，水杨酸具有酚羟基，遇硫酸铁铵生成紫堇色配合物，而阿司匹林因分子结构无游离酚羟基，不与高铁离子发生反应，不干扰检查。3 我认为楼上“风飘湖影”的回答应该是正确的，值得采纳。
您好，苯酚和对乙酰基苯酚是有机化学中的两种重要的有机物质，它们之间有着明显的区别。首先，苯酚是一种无色液体，分子式为C6H5OH，沸点为182.4℃，主要由苯和氢氧化物组成，具有芳香气味，易溶于水和乙醇，但不溶于苯。苯酚具有较强的酸性，可以与酸性物质发生反应，主要用于有机合成、染料、香料、消毒剂、染料等领域。而对乙酰基苯酚是一种白色结晶体，分子式为C7H6O2，沸点为162℃，主要由苯和乙酰基组成，具有淡淡的芳香气味，易溶于水和乙醇，但不溶于苯。对乙酰基苯酚具有较强的酸性，可以与酸性物质发生反应，主要用于有机合成、染料、香料、消毒剂、染料等领域。总之，苯酚和对乙酰基苯酚是有机化学中的两种重要的有机物质，它们之间有着明显的区别，即苯酚是一种无色液体，而对乙酰基苯酚是一种白色结晶体，它们的分子式、沸点、溶解性也有所不同。
对乙酰氨基酚的鉴别：1.三氯化铁反应；与三氯化铁试液生成蓝紫色。2.水解后的重氮化—偶合反应；显鲜红色。3.采用红外光谱法鉴别。其红外光谱有相应的特征。
乙酰水杨酸是解热镇痛、抗炎抗风湿药，对乙酰氨基酚没有抗炎只有解热镇痛，不具有抗炎抗风湿。水杨酸只是一种不饱和剂（就像盐酸雷尼替丁的盐酸一样）
duì yǐ xiān ān jī fēn
paracetanol
paracetamol [朗道汉英字典]
acetaminophen,acetominophen [湘雅医学专业词典]
与对乙酰氨基酚有关的国家基本药物零售指导价格信息
注：
1、表中备注栏标注“*”的为代表品。
2、表中代表剂型规格在备注栏中加注“△”的，该代表剂型规格及与其有明确差比价关系的相关规格的价格为临时价格。
对乙酰氨基酚是非纳西丁的活性代谢物，是一种解热镇痛药，为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。其镇痛机制尚不十分清楚，可能是通过抑制中枢神经系统中前列腺素的合成以及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛作用。具有良好的解热镇痛作用，对血小板及凝血机制无影响。成人中毒血浓度值为15mg/dl。儿童中毒量150mg/kg。主要损害肝脏，可有肾脏及血液系统改变，偶有过敏反应。
对乙酰氨基酚
Duiyixian'anjifen
Paracetamol
C8H9NO2 151.16
本品为4'羟基乙酰苯胺。按干燥品计算，含C8H9NO2应为98.0%～102.0%。
本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。
本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。
本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为168～172℃。
（1）本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。
（2）取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加堿性β萘酚试液2ml，振摇，即显红色。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》131图）一致。
取本品0.10g，加水10ml使溶解，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为5.5～6.5。
取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。
取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。
取氯化物项下剩余的滤液25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。
临用新制。取本品适量，精密称定，加溶剂[甲醇－水（4：6）]制成每1ml中约含20mg的溶液，作为供试品溶液；另取对氨基酚对照品和对乙酰氨基酚对照品适量，精密称定，加上述溶剂溶解并制成每1ml中约含对氨基酚1μg和对乙酰氨基酚20μg的混合溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠8.95g，磷酸二氢钠3.9g，加水溶解至1000ml，加10%四丁基氢氧化铵溶液12ml）甲醇（90：10）为流动相；检测波长为245nm;柱温为40℃；理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于2000，对氨基酚峰与对乙酰氨基酚峰的分离度应符合要求。取对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对氨基酚色谱峰的峰高约为满量程的10%，再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍；供试品溶液的色谱图中如有与对照品溶液中对氨基酚保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含对氨基酚不得过0.005%；其他杂质峰面积均不得大于对照品溶液中对乙酰氨基酚的峰面积（0.1%）；杂质总量不得过0.5%。
临用新制。取对氨基酚及有关物质项下的供试品溶液作为供试品溶液；另取对氯苯乙酰胺对照品和对乙酰氨基酚对照品适量，精密称定，加溶剂[甲醇一水（4：6）]溶解并制成每1ml中约含对氯苯乙酰胺1ug与对乙酰氨基酚20ug的混合溶液[1]，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠8.95g，磷酸二氢钠3.9g，加水溶解至1000ml，加10%四丁基氢氧化铵12ml）甲醇（60：40）为流动相；检测波长为245nm；柱温为40℃；理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于2000，对氯苯乙酰胺峰与对乙酰氨基酚峰的分离度应符合要求。取对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对氯苯乙酰胺色谱峰的峰高约为满量程的10%，再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，含对氯苯乙酰胺不得过0.005%。
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。
取本品1.0g，加水20ml，置水浴中加热使溶解，放冷，滤过，取滤液加醋酸盐缓冲液（pH 3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之十。
取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在257nm的波长处测定吸光度，按C8H9NO2的吸收系数（）为715计算，即得。
解热镇痛药。
密封保存。
（1）对乙酰氨基酚片 （2）对乙酰氨基酚咀嚼片 （3）对乙酰氨基酚泡腾片 （4）对乙酰氨基酚注射液 （5）对乙酰氨基酚栓（6）对乙酰氨基酚胶囊 （7）对乙酰氨基酚颗粒（8）对乙酰氨基酚滴剂 （9）对乙酰氨基酚凝胶
《中华人民共和国药典》2010年版
对乙酰氨基酚
Paracetamol ,Acetaminophen,Fortolin,Panodol, Snaplets, Sufferin, Tylenol
扑热息痛；醋氨酚；乙酰氨基酚；百服宁；必理通；泰诺林；日立清；一滴清；退热净；赛安林；泰诺止痛片；雅司达；斯耐普；Acetaminophen
神经系统药物 > 解热镇痛药
1.片剂：.0.1g，0.3g，0.5g；
2.咀嚼片（百服宁咀嚼片）：160mg；
3.膜片：160mg；
4.控释片：650mg；
5.颗粒剂：160mg；
6.泡腾颗粒剂：0.1g，0．5g；
7.口服液：32mg/ml；
8.滴剂：100mg（1ml）；
9.糖浆剂：50mg（1ml）；
10.安佳热糖浆：24mg（1ml）；
11.小儿退热栓：125mg，300mg。
12.复方制剂：（1）复方对乙酰氨基酚片：每片含对乙酰氨基酚0.126g、阿司匹林0.23g、咖啡因0.03g；（2）百服宁片（薄膜衣片）：0.5g；（3）撒利痛片（Saridon）：每片含对乙酰氨基酚250mg、异丙安替比林150mg、咖啡因50mg。
对乙酰氨基酚为乙酰苯胺类解热镇痛药，是非那西丁在体内的代谢产物，其镇痛机制尚不十分清楚，可能是通过抑制中枢神经系统中前列腺素的合成（包括抑制前列腺素合成酶）以及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛作用。其阻断痛觉神经末梢冲动的作用，可能与抑制前列腺素或其他能使痛觉受体敏感的物质（如5羟色胺，缓激肽等）的合成有关。对乙酰氨基酚可通过影响下视丘体温调节中枢而起解热作用，可能与下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。对乙酰氨基酚解热作用强，与阿司匹林相仿，且较持久，但镇痛抗炎作用较弱，较低用量时对风湿病无效。这是因为对乙酰氨基酚抑制背侧丘脑前列腺素合成和释放作用较强，而抑制外周前列腺素的合成和释放作用弱的缘故。因此对乙酰氨基酚不能代替阿司匹林或其他非甾体抗炎药治疗各种类型关节炎，但可用于对阿司匹林过敏、不耐受或不适于应用阿司匹林的病例，如水痘、血友病及其他出血性疾病（包括应用抗凝治疗时），以及消化性溃疡，胃炎等。应用对乙酰氨基酚治疗，必要时还须应用其他疗法解除疼痛或发热的原因。阿司匹林类药物（如阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等）有防止发生白内障的保护性效应。
对乙酰氨基酚口服吸收迅速、完全，在体液中分布均匀，口服后0.5～2h可达峰值，作用维持3～4h。约有25%与血浆蛋白结合，小量时（血药浓度小于60μg/ml）与蛋白结合不明显；大量或中毒量与蛋白结合率较高，可达43%。对乙酰氨基酚90%～95%在肝脏代谢，约60%与葡萄糖醛酸结合，其余与硫酸及半胱氨酸结合。中间代谢产物对肝脏有毒性作用。t1/2为2～3h，肝功能减退时可延长1～2倍，老年人和新生儿也有所延长，而小儿则有所缩短。对乙酰氨基酚主要以葡萄糖醛酸结合物的形式从肾脏排泄，24h内约有3%以原形随尿排出。在正常情况下，可在肝内谷胱甘肽结合而解毒。应用对乙酰氨基酚过量时因谷胱甘肽贮存被耗竭，此代谢物即与肝细胞大分子结合，从而引起肝坏死。
1.用于治疗感冒发热。
2.关节痛、神经痛、头痛、偏头痛、癌性痛及术后止痛。
3.对阿司匹林过敏或不耐受阿司匹林的患者尤为适用，如血友病、出血性疾病、使用抗凝药治疗的患者，消化性溃疡和胃炎患者。
1.对对乙酰氨基酚过敏者禁用。
2.新生儿禁用。
1.（1）肝病或病毒性肝炎：对乙酰氨基酚有增加肝脏毒性的危险，故患肝病时发生不良反应的危险性加大。（2）肾功能不全者：偶可使用，但如长期大量应用，有增加肾脏毒性的危险。（3）严重心，肺疾病患者：应严格控制使用对乙酰氨基酚。（4）酒精中毒者。（5）葡萄糖6磷酸脱氢6磷酸脱氢酶缺乏6磷酸脱氢酶缺乏症患者：此类患者使对乙酰氨基酚已有发生溶血的报道。（6）孕妇。
2.药物对儿童的影响：3岁以下儿童及新生儿因肝、肾功能发育不全，应避免使用。
3.药物对妊娠的影响：对乙酰氨基酚可通过胎盘，故孕妇使用时应考虑可能对胎儿造成的不良影响。
4.药物对检验值或诊断的影响：（1）血糖测定：应用葡萄糖氧化酶/过氧化酶法测定时可得出假性低值，而用己糖激酶/6－磷酸脱氢酶法测定时则无影响。（2）血清尿酸测定：应用磷钨酸法测定时可得假性高值。（3）尿5－羟吲哚醋酸（5－HIAA）测定：应用亚硝基萘酚试剂作定性过筛试验时可得出假阳性结果，定量试验不受影响。（4）肝功能试验：一次大剂量应用（大于8～10g）或长期应用较小剂量（每天用量大于3～5g）时，凝血酶原时原时间、血清胆红素浓度、血清乳酸脱氢酶浓度及血清氨基转移酶均可增高。（5）使用YSI葡萄糖分析仪时可得出假阳性结果。
5.用药前后及用药时应当检查或监测的项目：给药前应注意检查肝，肾功能，对长期较大剂量用药者应定期复查（包括血象、肝肾功能等）。
6.用药过量的反应：（1）过量服用（包括中毒量）时，可很快出现苍白、食欲缺乏、恶心、呕吐、胃痛或胃痉挛、腹泻、畏食、多汗等症状，且可持续24h。在1～4天内可出现腹痛、肝肿大和压痛、氨基转移酶升高及黄疸。第4～6天可出现明显的肝功能衰竭（暴发性肝衰竭），表现为肝性脑病（精神、意识障碍、躁动、嗜睡）、扑翼样震颤、惊厥、呼吸抑制、昏迷等脑水肿症状，以及凝血障碍、胃肠道出血、弥散性血管内凝血、低血糖、酸中毒、心律失常、循环衰竭、肾小管坏死直至死亡。（2）有些患者表现不典型，只有腹痛、代谢性酸中毒或昏迷、高度换气及呼吸抑制。过量的患者中约12%出现肾衰，但并不都伴有肝衰竭。（3）曾有过量后引起心肌损害的报道。
7.过量的处理：（1）催吐及洗胃以减少药物吸收，洗胃后耳用药用炭吸附药物，但应注意药用炭也会影响口服乙酰半胱司（酸的吸收与疗效。（2）乙酰半胱氨酸应尽早使用，在过量后10～12h内使用最有效。开始时口服140mg/kg，然后以70mg/kg的剂量每4小时1次，共用17次；病情严重时可将药物溶于5%的葡萄糖注射剂20ml吐中静脉给药。（3）如果过量服用对乙酰氨基酚后24h内未能使用乙酰半胱氨酸，则使用血液透析或血液灌注，对清除血液循环中的对乙酰氨基酚可能有益，但这种治疗对防止其肝毒性的效果不明。（4）监测血浆对乙酰氨基酚的浓度至少在过量4h后进行，过早测定无助于可靠地评估潜在的肝毒性。肝功能检查包括：血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、凝血酶原时原时间、胆红素定量，应每24小时测定1次，至少连续测定96h。在96h内无异常检验值出现者，可以不必再查。肾脏及心脏功能检查视临床需要而定。（5）支持疗法：维持水电解质平衡，纠正低血糖，补充维生素K11（如凝血酶原时原时间比率大于1．5）或用新鲜冷冻血浆、浓缩凝血因子（如凝血酶原时原时间比率大于3．0）。
1.对乙酰氨基酚的胃肠 *** 作用小，短期服用不会引起胃肠道出血。但已有数例服用对乙酰氨基酚导致肝毒性的报道，甚至引起肝功能衰竭、肝坏死。滥用酒精可能加剧肝毒性。
2.泌尿系统：长期大剂量服用对乙酰氨基酚可致肾病，包括肾 *** 坏死性肾衰，尤其是在肾功能低下者，可出现肾绞痛或急性肾衰竭（少尿、尿毒症）。肾衰也可能继发于对乙酰氨基酚引起的肝功能损害。
3.血液系统：罕见血液学不良反应，偶有引起血小板减少症（包括免疫性血小板减少症）的报道。其他罕见的血液学不良反应还有溶血性贫血、粒细胞缺乏、全血细胞减少，浆细胞增多、血小板增多、慢性粒细胞型白血病及慢性淋巴细胞型白血病等。与阿司匹林相比，对乙酰氨基酚对出血时间和血小板聚集时间几无影响。
4.内分泌/代谢：国外动物实验发现，大剂量对乙酰氨基酚能抑制甲状腺功能和 *** 生成，但还不能确定与临床有何关系。国外有引起低体温的报道，过量服用还有引起代谢性酸中毒的报道。中毒剂量可引起低血磷症及低血糖，也曾有一过性高血糖的报道。
5.皮肤：可发生荨麻疹、固定性药疹，偶见皮炎伴瘙痒。国外有发生血管性紫癜、急性全身性疱疹样脓疱病、 *** 样斑丘疹的报道。罕见中毒性表皮坏死溶解。
6.骨骼肌肉：国外用对乙酰氨基酚做激发试验有引起横纹肌溶解症的报道。
7.过敏反应罕见。
8.尚无致癌的报道。
1.0.5～1.0g，每天3～4次。
2.儿童用量：6～12岁，每次口服0.25～0.5g，每天3～4次。6岁以下儿童不使用。
3.成人和儿童也可使用栓剂。
1.对乙酰氨基酚可抑制醋硝香豆素的代谢或干扰血块形成，从而增强醋硝香豆素的抗凝作用。
2.对乙酰氨基酚可抑制华法林的代谢或阻碍血块收缩因子形成，从而加大华法林引起出血的危险性。
3.二氟尼柳与对乙酰氨基酚合用时，对乙酰氨基酚血浆浓度上升约50%，这种浓度显著上升曾有引起肝毒性的报道。二氟尼柳的血药浓度不变。
4.非诺多泮与对乙酰氨基酚合用，可致非诺多泮血清浓度上升30%（短期合用）及70%（长期合用）；非诺多泮的药时曲线下面积（AUC）上升50%（短期合用）及66%（长期合用）；伴有非诺多泮代谢产物的含量及AUC下降。短暂合用在临床上无不良反应报道。
5.甲双吡丙酮可抑制对乙酰氨基酚葡萄糖苷酸结合物的形成，使对乙酰氨基酚中毒的危险性增加。
6.磺吡酮与对乙酰氨基酚合用时，对乙酰氨基酚的代谢增加，对肝脏的毒性也增加。
7.对乙酰氨基酚可促进拉莫三嗪从血液中清除，故使拉莫三嗪的疗效降低。
8.磷苯妥英、苯妥英钠可使对乙酰氨基酚在肝脏中的代谢增加，使对乙酰氨基酚疗效下降，肝毒性加大。
9.对乙酰氨基酚使谷胱甘肽减少，而白消安通过与谷胱甘肽结合而排出体外，故两者合用时，白消安的肾廓清率减少。
10.卡巴眯嗪为肝酶诱导剂，大剂量、频繁地与对乙酰氨基酚合用时，可使对乙酰氨基酚代谢加强，肝毒性产物增多。
11.考来烯胺能使对乙酰氨基酚的吸收减少，使对乙酰氨基酚疗效减弱。
12.替扎尼丁（肌松药）可使对乙酰氨基酚口服时的达峰时间延迟，但临床意义不明。
13.异烟肼可使对乙酰氨基酚的肝毒性增加。
14.对乙酰氨基酚可能会改变氯霉素的药物动力学（具体影响各家报道不一）。两者合用时，可能会增加氯霉素的毒性，出现呕吐、低血压、低体温。
15.与抗病毒药齐多夫定（zidovudine）合用时，由于两药可互相降低与葡糖醛酸的结合作用而降低清除率，从而增加毒性，因此应避免同时应用。
16.抗酸药可显著延缓对乙酰氨基酚血药浓度的达峰时间，但对对乙酰氨基酚的平均血浆峰浓度、最大血浆峰浓度及半衰期无影响。
17.佐咪曲坦与对乙酰氨基酚合用后，前者的血浆浓度轻度上升，但无临床意义。
18.对乙酰氨基酚可能增加炔雌醇的血浆浓度，而对乙酰氨基酚血浆浓度可被口服避孕药降低。
19.长期大量与阿司匹林、其他水杨酸盐制剂或其他非甾体类消炎药合用时（如每年累积用量达到1000g，应用3年以上时），可明显增加对肾脏的毒性（包括肾 *** 坏死、肾及膀胱肿瘤等）。
20.对乙酰氨基酚与降压药（如阿替洛尔）合用时，降压作用无明显改变。
21.长期嗜酒者过量使用对乙酰氨基酚的肝毒性大于非嗜酒者，导致对乙酰氨基酚的毒性代谢产物产生得更多。
22.食物可减慢对乙酰氨基酚的吸收，使其峰浓度降低。
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对乙酰氨基酚解热镇痛作用较强而抗炎抗风湿作用很弱，其解热作用与阿司匹林相似，但镇痛作用较阿司匹林为弱。对胃肠道 *** 小，对血小板和凝血机制影响较小。现临床上有多种复方制剂，广泛应用于解热镇痛治疗方面。
对乙酰氨基酚（扑热息痛）是非纳西丁的活性代谢物，具有良好的解热镇痛作用，对血小板及凝血机制无影响。本药口服后0.5～2h达血药峰值浓度，血浆蛋白结合率25%～50%。大量摄入后可延迟至4h，90%经肝脏代谢，<5%以原形由尿排出。血浆半衰期1～3h，过量后则延长，>12h提示有肝性脑病之可能。本药常用量口服0.3～0.6g/次，2～3/d。成人中毒量为7.5g，致死量为5～20g，中毒血浓度值为15mg/dl，致死血浓度值为150mg/dl。儿童中毒量150mg/kg。主要损害肝脏，可有肾脏及血液系统改变，偶有过敏反应。[2]
[2]
1.不良反应 较少，可有恶心、呕吐、出汗、腹痛及苍白等，偶见血小板、白细胞减少，溶血性贫血等过敏反应，偶见荨麻疹、皮炎、支气管痉挛等。
2.急性中毒 主要引起肝、肾脏损害为主。
（1）肝脏损害：表现为食欲缺乏、恶心、呕吐、右上腹部触痛、黄疸，血胆红素、转氨酶升高，凝血酶原时间延长，严重者可发生肝性脑病，有精神错乱、注意力不集中等精神症状。
（2）肾脏损害：可有蛋白尿、管型尿、血尿、少尿、无尿等。
3.实验室检查
（1）检测血浆中药物浓度，有助于确定诊断及判断预后。
（2）检测肝功能及凝血酶原时间等。
对乙酰氨基酚中毒的治疗要点为[3]：
1.过量者催吐，予0.45%盐水洗胃，后硫酸镁导泻。
2.应用解毒剂，乙酰半胱氨酸140mg/kg，溶于5%葡萄糖溶液300ml中静滴，以后每4h用70mg/kg，至72h为止。
3.早期、短程、足量应用糖皮质激素，如氢化可的松、地塞米松等。
4.根据肝、肾损害严重程度，可采取血液透析、血液灌流及换血等方法，清除毒物。
本品能抑制前列腺素合成，具有解热镇痛作用。本品由速释层和缓释层两部分组成，口服后速释层中对乙酰氨基酚迅速溶出而被吸收，产生解热止痛作用，缓释层则缓慢释放对乙酰氨基酚，使作用持续8小时之久。
“格氏试剂、氢氰酸、羟醛缩合、环氧乙烷、co2与格氏试剂、等等 减少的有 霍夫曼降解、卤仿反应等等”已经够详细的了，这里已经没有比你高的高手了，我教过两年有机，差不多了。
我想你知道这几个应该就够了，不过，本人在课堂小论文中写了一篇稿件，可能对你有点用处。有机化学中常见的人名反应作者简介：姓名：童星辉班级：湖南科技学院 生命科学与化学工程系 化学0601班学号：200607001055内容简介：人名反应在化学中特别是有机化学中是很常见的，我们为了纪念一些在化学史上作出了贡献的科学家，我们将其所发现的反应就按其名字命名，所以，就出现了人名反应一词。人名反应非常重要，同时又特别很难掌握，本人将自己所看到的很常见的15个人名反应归纳并总结了一下。不对之处尽请大家赐教，本人不胜感激。参考文献： 高等教育出版社出版的《有机化学 第四版》特别鸣谢 陈娟同志的友情支持。关键词： 有机化学 人名反应正文：一、列佛尔曼斯基反应 a-卤代酸酯在锌粉的作用下与醛、酮反应，产物水解后即得到b-羧基酸酯。这个反应称为列佛尔曼斯基反应，是制备b-羧基酸酯的最好方法，b-羧基酸酯水解就可以得到b-羧基酸。二、克莱森缩合 乙酸乙酯在乙醇钠或金属钠的作用下，发生酯缩合反应，生成乙酰乙酸乙酯。 三、狄克曼反应 酯缩合反应也可以在分子内进行，形成环酯，这种环化酯缩合反应又称为狄克曼反应，是合成五元、六元碳环的一个重要方法。 注：并不是所有的二元酸酯都能发生环缩合，一般局限于生成稳定的五碳环和六碳环。产物在酸性溶液中水解，最初生成b-湍基酸，由于b-湍基酸不稳定，容易脱羧，最后得到的是环酮。四、霍夫曼降级反应 酰胺与次氯酸钠或次溴酸钠的碱性溶液作用时候，脱去湍基生成胺，这是霍夫曼所发现制胺的一个方法，在反应中减少了一个碳原子，所以称霍夫曼降级反应。 五、科普消除反应 胺极易氧化，胺的氧化一般分为“加入氧”、“脱去氢”，具有b-氢的氧化胺，加热时发生消除反应，产生烯烃。 这一反应称为科普消除反应，由于反应过程形成平面的五元环，氧化胺的氧作为进攻b-氢的碱，所以是同侧消除，是立体专一性的顺式消除。六、加布里埃尔合成法 加布里埃尔合成法是制造纯净的一级胺的好方法。反应的第一步是将邻苯二甲酰亚胺在碱性溶液中与卤代烷发生SN2反应，生成N-烷基邻苯二甲酰亚胺，第二步是N-烷基邻苯二甲酰亚胺水解得到一级胺。 七、瓦格类尔—麦尔外因重排 瓦格类尔—麦尔外因重排最早是在双环浈类的反应中发现的，例如，a-蒎烯与氯化氢发生反应生成2—氯茨。 反应中虽然是叔碳正离子重排为仲碳正离子，但是由四元环扩张到五元环后，张力减少了，所以发生了重排。瓦格类尔—麦尔外因重排是典型的碳正离子重排反应，其范围很广，最常见的是醇在酸性溶液条件下发生的重排。同时，贝克曼重排、霍夫曼重排以及贝耶尔—维林格重排等都是重排反应的重点，都应该留意，并归纳总结。八、麦尔外因—庞多夫—维尔莱(Meerwein-Ponndorf-Verley)还原法 在异丙醇铝和异丙醇存在下，使醛或酮还原成醇： 它的逆反应一般称为奥本奥尔（Oppenauer）氧化反应九、吉日聂耳-沃尔夫-黄鸣龙法 醛、酮和肼反应生成的腙在氢氧化钾或乙醇钠作用下能分解释放出氮而成烃：实例 十、克莱门森法 醛或酮和锌汞齐、浓盐酸一起加热，羰基即被还原为亚甲基，称为克莱门森法。例如：十一、贝耶尔-维林格反应 酮被过氧酸氧化生成酯，其碳架不受影响，因而有合成价值。例如： 十二、康尼查罗反应 没有a-氢的醛与强碱共热时，则其一个分子作为氢的受体，另一分子作为氢的供体，前者被还原，后者被氧化，发生了分子间的氧化还原反应而生成等物质的量的酸和醇。例如： 傅-克酰化法 其通式是： 十三、维路斯玫尔反应 通常是指应用N，N-二取代甲酰胺和 使芳环甲酰化的反应。比如下例反应： 十四、狄尔斯—阿尔德反应 狄尔斯—阿尔德反应是最重要的一类环加成反应，是制备六元环的一种方法，值得注意的是，这个反应在加热条件下进行，但在光照条件下，这个反应是不能发生的。 十五、齐齐巴宾反应 吡啶环是由于电子云密度低，易进行亲核取代，一般发生在吡啶的a—位。将吡啶与氨基钠在N，N—二甲基苯胺溶液中加热到110C，吡啶环上的a—位的氢负离子被亲核性极强的氨基负离子取代，同时有氢气放出，称为齐齐巴宾反应。
基本信息：中文名称三氟乙酰乙酸乙酯中文别名4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯;4,4,4-三氟乙酰;英文名称Ethyl4,4,4-trifluoroacetoacetate英文别名ETFAA;Ethyl3-oxo-4,4,4-trifluorobutyrate;Ethyl4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoate;ethyl3-trifluoromethyl-3-oxopropanoate;Ethyl4,4,-Trifluoroacetoacetate;ETHYLTRIFLUOROACETOACETATE;4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoicacidethylester;ethyl3-trifluoromethyl-3-oxopropionate;ethyl4,4,4-trifluoro-3-ketobutyrate;Ethyl4,4,4-trifluor;ethyl4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoate;ethyl4,4,4-trifluoro-acetoacetate;4,4,4-TrifluoroacetoaceticAcidEthylEster;ETHYL4,4,4-TRIFLUOROACETOACTATE;CAS号372-31-6合成路线：1.通过三氟乙酸乙酯和乙酸乙酯合成三氟乙酰乙酸乙酯，收率约85%；2.通过膦酰乙酸三乙酯和三甲基三氟乙酸合成三氟乙酰乙酸乙酯，收率约53%；更多路线和参考文献可参考
楼主大大是什么学习阶段的呢？
双酚A学名2,2-双(4-羟基苯基)丙烷，简称双酚基丙烷(BPA)，英文名称bisphenol A。白色晶体，可燃，微带苯酚气味。沸点250～252℃(1.773kPa)。纯品熔点155～156℃，工业品熔点150-152℃。相对密度1.195(25℃)，闪点79.4℃。溶于乙醇、丙酮、乙醚、苯及稀碱液等，微溶于四氯化碳，几乎不溶于水。 双酚A是由苯酚、丙酮在酸性介质中合成的，是环氧树脂、聚碳酸酯、聚砜、聚芳酯、酚醛树脂、不饱和聚酯树脂、阻燃剂等产品的重要原料。丙酮缩氨基硫脲Acetone thiosemicarbazone 别名：终止剂;ATSC分子式： C4H9N3S 用途： 在PVC生产工艺中能快速终止反应，适用于悬浮法聚氯乙烯树脂生产 分子量：131理化性质：白色颗粒状晶体，熔点168℃，溶解度0.1 g。不溶于醇和丙酮等有机溶剂，在碱性溶液中有较大的溶解性。
我国目前已经成为全球主要农药生产与消费国家之一，但是生产品种主要以传统和仿制的中低档品种为主。我国农药生产与开发与发达国家和地区相比存在相当的差距，尤其是技术开发水平低，新农药的创制与开发本身难度大、周期长、投入大；尽管经过多年研究与开发，我国已经开发出部分拥有自主知识产权的创制农药，但是真正走入市场的并不多；面对如此局面，我国农药除加大创制研发力度外，还应高度重视开发一些具有市场前景的专利过期或即将过期的重要农药品种。本文将主要介绍一些专利过期不久或即将过期的一些重要农药品种及其合成所需中间体开发与生产情况，为国内开发与生产这些农药及中间体提供参考。1 氟虫腈(fipronil)由法国罗纳-普朗克公司开发，获中国专利授权(CN86108643)，该化合物专利在2006年12月19日到期；同时，拜耳公司对氟虫腈及其中间体的制备方法也在我国获得专利授权(CN95100789.0)，此项专利的有效期将持续到2015年。氟虫腈是一种苯基吡唑类广谱杀虫剂，主要是阻碍昆虫γ-氨基丁酸控制的氟化物代谢，具有触杀、胃毒和中度内吸作用，对鳞翅目、蝇类和鞘翅目等一系列害虫具有很高的杀虫活性，与现有杀虫剂无交互抗性。氟虫腈2005年全球销售额为4.2亿美元，在杀虫剂品种销售额排名第4。目前氟虫腈工业化生产合成路线主要有两条，一是以2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺为原料，经过重氮化得到重氮盐，再与2,3-二氰基丙酸乙酯反应得到；二是以2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼为原料与富马腈反应，再氧化得到产品。1.1 2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺主要合成路线有三条：①对三氟甲基苯胺法。对三氟甲基苯胺在溶剂中直接氯化得到2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺。该法简单方便，但是对三氟甲基苯胺价格较贵，生产成本比较高，国外主要采用该法生产。②对氯三氟甲苯法。对氯三氟甲苯与二甲基甲酰胺和NaNH2在一定温度和压力下反应得到N,N-二甲基对三氟甲基苯胺，然后在光照下氯化，脱甲基并环上氯化得到目的产品。该法步骤较长，''三废''量较大。③3,4-二氯三氟甲苯法。以3,4-二氯三氟甲基苯胺为原料，与二甲基甲酰胺及氢氧化钠在压力釜中反应，在光照条件下氯化脱甲基并环上氯化得到产品。目前国内多家科研机构研究与开发此路线。此路线更趋于合理，产品质量高，''三废''量有一定减少。1.2 2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼目前研究主要方向是以对氯三氟甲基苯为原料，在三氯化铁存在下深度氯化得到3,4,5-三氯三氟甲苯，然后与水合肼反应得到2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼。1.3 2,3-二氰基丙酸乙酯2,3-二氰基丙酸乙酯合成方法，主要有分步法和一步法两种。分步法生产过程较为繁琐，生产过程中产生对人体有害的剧毒品且''三废''量比较大，因此目前主要采用一步法生产。一步法合成工艺为：将氰化钠和溶剂无水乙醇混合，充分溶解后，加入多聚甲醛，溶解后接着加入氰乙酸乙酯，氰化钠、多聚甲醛、氰乙酸乙酯投料比例为1:1:0.91(m:m)。然后使用盐酸酸化后，再经过萃取水洗得到粗品，最后精馏去除溶剂得到产品。目前国内泰州天源化工有限公司等数家企业采用该法生产2,3-二氰基丙酸乙酯。2 溴虫腈(chlorfenapyr)由美国氰胺公司开发，获中国专利授权(CN88106516.1)，该专利将在2008年7月28日到期。德国巴斯夫公司在中国获得虫螨腈原药和10%虫螨腈悬浮剂临时登记。目前国内江苏龙灯化学有限公司和广东德利生物科技公司有相关登记。溴虫腈是一种新型吡咯类广谱杀虫杀螨剂，在植物表面渗透性强，有一定内吸活性，兼有胃毒和触杀作用，可以防治多种鳞翅目、双翅目、鞘翅目、半翅目害虫和螨类，并可有效防治对氨基甲酸酯类、有机磷类和拟除虫菊酯类杀虫剂产生抗性的昆虫。溴虫腈的合成方法主要有：①2-对氯苯基-5-三氟甲基吡咯-3-腈在光照下与溴反应，再与乙醇钠反应得到；②芳基吡咯腈在叔丁醇钾作用下，在四氢呋喃中与氯甲基乙基醚反应；③芳基吡咯腈在DMF、三氯氧磷、三乙胺存在下与二乙氧基甲烷反应得到。其中主要中间体为芳基吡咯腈，国内外研究主要集中以2-对氯苯基-5-三氟甲基吡咯-3-腈为原料的路线上。2.1 2-对氯苯基-5-三氟甲基吡咯-3-腈有关芳基吡咯-3-腈专利报道比较多，国外公司一般采用2-对氯苯基甘氨酸为原料，三氟乙酸酐为三氟乙酰化剂，并关环成4-对氨基苯基-2-三氟甲基吡唑啉-5-酮，再与2-氯丙烯腈反应生成2-对氯苯基-5-三氟甲基吡咯-3-腈。国外在我国申请不少专利，如有三氯化磷和三乙胺存在下用三氟乙酸进行三氟乙酰化，或用三氟乙酰氯代替三氟乙酸反应的，也有选择合适的极性溶剂和碱等。国外也有研究人员采用对氯苯基三氟乙酰胺基腈为原料，在酸存在下与酰卤反应生成恶唑胺的酰化衍生物，继而在碱性条件下与2-氯丙烯腈反应得到2-对氯苯基-5-三氟甲基吡咯-3-腈。国内许多科研机构也进行了大量研究，如郑州大学和大连理工大学，以对氯苄胺为基础原料，在三氯化磷存在下与三氯乙酸反应，三氟乙酰化得到N-对氯苄基三氟乙酰胺；然后在三氯氧磷存在下通过氯化得到对氯苄基氯三氟乙酰亚胺；在碱的存在下对氯苄基氯三氟乙酰亚胺与氯代丙烯腈发生1,3偶极环加成反应，区域定向性地得到2-对氯苯基-5-三氟甲基吡咯-3-腈。该路线尽管步骤比较多，但是原料价廉易得，国此具有较高的应用开发价值。国内还有一些文献报道以对氯苯基氨基丙烯腈经过溴化后与三氟甲基丙酮环合得到2-对氯苯基-5-三氟甲基吡咯-3-腈，尽管该法简单，但是原料来源比较困难。3 四氟苯菊酯(transfluthrin)该品种由拜耳公司开发，获中国专利授权(CN88100834)，该专利将在2008年2月11日到期。拜耳公司在我国获得拜奥灵原药的临时登记，国内相关登记企业有江苏常州康泰化工有限公司和扬农化工股份有限公司。四氟苯菊酯是一种高效、低毒的卫生用拟除虫菊酯杀虫剂，具有吸入、触杀和驱避活性，对蚊虫具有快速击倒作用，用作多种蚊香、驱蚊片的原料，也可以有效防治苍蝇、蟑螂和白粉虱，其药效远高于烯丙菊酯。由于常温下的饱和蒸气压比较高，四氟苯菊酯还可用于制备野外和旅游用的杀虫产品，从而将卫生杀虫剂的应用从室内拓展到室外。四氟苯菊酯合成主要是以2,3,5,6-四氟苄醇为原料，在甲苯作为溶剂的情况下与吡啶和二氯菊酰氯进行反应制得。其中四氟苄醇为关键的中间体，二氯菊酰氯则为多种拟除虫菊酯通用型中间体，国内山东大成农药化工股份有限公司等多家企业已经生产，因此主要介绍关键中间体四氟苄醇的合成。四氟苄醇合成难度比较大，国外文献报道主要有两条路线生产：①采用四氟苯甲酸或者四氟苯甲醛为原料合成四氟苄醇，如欧洲专利介绍，以1,2,4,5-四氟苯与正丁基锂反应，然后与二氧化碳作用制备2,3,5,6-四氟苯甲酸，再利用LiAlH4还原制备2,3,5,6-四氟苄醇。该法过程相对比较简单，但是反应条件苛刻，原料来源比较困难；②日本和国内一些专利文献报道则采用2,3,5,6-四氯对苯二腈为原料合成四氟苄醇。具体过程以二甲基甲酰胺以为溶剂，四氯对苯二腈与无水氟化钾进行亲核取代反应，生成2,3,5,6-四氟苯腈；然后在80%浓硫酸存在下，四氟苯腈进行水解反应得到四氟对苯二甲酸；四氟对苯二甲醇在三丁胺和氢氧化钠存在下发生脱羧反应得到四氟苯甲酸；四氟苯甲酸在甲苯作为溶剂的情况下，与氯化亚砜发生酰氯化反应得到四氟苯甲酰氯，在四氢呋喃作为溶剂的情况下，四氟苯甲酰氯与硼氢化钠催化还原得到四氟苄醇。目前国内江苏扬农化工股份有限公司和江苏激素研究所等能够生产四氟苄醇。4 唑螨酯(fenpyfoximate)该品种由日本农药株式会社开发，获中国专利授权(CN86108691)，此专利于2006年12月26日到期。日本农药株式会社还在中国获得唑螨酯原药、13%炔螨＆#8226;唑螨水乳剂等多种产品登记。国内山东栖霞通达化工有限公司和江苏龙灯化学有限公司也有制剂登记。唑螨酯是一种苯氧吡唑类杀螨剂，高剂量时可以直接杀死螨类，低剂量可以抑制类蜕皮或者产卵，具有击倒和抑制蜕皮作用，无内吸作用，可以防治多种螨类，尤其是多种果树上的叶螨和红蜘蛛，对幼螨和若螨具有优良活性，对天敌比较安全，对蜜蜂无不良影响，对家蚕有拒食作用。唑螨酯合成主要以1,3-二甲基吡唑酮-5为原料，经过1,3-二甲基-5-氯吡唑甲醛-5、1,3-二甲基-5-苯氧基吡唑甲醛-5得到1,3-二甲基-5-苯氧基吡唑肟-5，然后与中间体对氯甲基苯甲酸叔丁酯进行反应得到唑螨酯。其中重要的中间体为1,3-二甲基吡唑酮-5和对氯甲基苯甲酸叔丁酯。4.1 1.3-二甲基吡唑酮-5国内外文献报道吡唑酮合成主要采用无水甲基肼，并以无水乙醇或甲醇作为溶剂进行吡唑酮的环化反应。由于无水甲基肼价格昂贵，且运输和使用也极不安全，国内研究人员选用了甲基肼水溶液为起始原料合成1,3-二甲基吡唑酮-5，具体过程为：40%甲基肼水溶液与乙酰乙酸乙酯在75℃下进行环化反应得到粗1,3 -二甲吡唑酮-5，产物经过乙醚重结晶纯化。国外专利文献也介绍了1,3-二甲基吡唑酮-5的其他合成方法：①以水为反应介质，用氢氧化钠的水溶液中和硫酸甲基肼，不分离出中和产生的硫酸钠副产物，直接和乙酰乙酸乙酯反应，得到产物；但是收率比较低；②以乙醇为反应介质，用氢氧化钠的乙醇溶液中和硫酸甲基肼，不分离副产物，直接与乙酰乙酸乙酯反应，得到1,3-二甲基吡唑酮-5，收率比较高。4.2 对氯甲基苯甲酸叔丁酯该中间体合成相对比较简单，工业化生产一般以叔丁醇为原料，与吡啶和对氯甲基苯甲酰氯在室温下进行反应，反应后加入一定量的水，然后用甲苯萃取有机相，分离出有机层后进行蒸馏脱去甲苯，得到对氯甲基苯甲酸叔丁酯，进一步纯化得到精制产品。5 嘧菌酯(azoxystrobin)该品种是由先正达开发，获中国专利授权(CN1047286)，该专利将于2010年2月8日到期。在美国、欧洲、日本等数十个国家有登记和销售，嘧菌酯2005年全球销售额达到6.35亿美元。嘧菌酯是模仿天然产物Strobilurin A化学结构而产生的新型高效广谱甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，嘧菌酯对几乎所有各真菌纲病害如白粉病、锈病、颖枯病、网斑病、黑星病、霜霉病、稻瘟病等数十种病害均具有很好的活性。具有保护、治疗、铲除、渗透和内吸活性，适宜于禾谷类、水稻、多种果树和蔬菜杀菌抗菌，对地下水和环境安全。嘧菌酯合成路线主要分为两种：①先合成中间体(E)-3-甲氧基-2-(2-羟基苯基)丙烯酸甲酯，然后分别与4,6-二氯嘧啶、水杨腈反应生成最终产物；②4,6-二氯嘧啶先与水杨腈反应后再与(E)-3-甲氧基-2-(2-羟基苯基)丙烯酸甲酯反应得到嘧菌酯。两种方法中(E)-3-甲氧基-2-(2-羟基苯基)丙烯酸甲酯是合成嘧菌酯的关键中间体。文献报道(E)-3-甲氧基-2-(2-羟基苯基)丙烯酸甲酯的合成路线比较多，但是常用、具有工业化前景的主要是邻羟基苯乙酸为原料经过3步反应得到丙烯酸甲酯的路线，具体工艺过程为：将邻羟基苯乙酸、乙酸酐先进行反应，然后在氮气保护下，与原甲酸三甲酯反应，分离出低沸点物质，将剩下混合物加入甲醇后，加热回流然后冷却结晶得到中间产物3-(α-甲氧基)亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮(Ⅰ)；将甲醇钠、四氢呋喃和甲醇混合后冷却，在氮气保护下分批加入上述反应得到的化合物Ⅰ中，然后进行成环反应得到(E)-3-甲氧基-2-(2-羟基苯基)丙烯酸甲酯。有的文献报道合成(E)-3-甲氧基-2- (2-羟基苯基)丙烯酸甲酯可以选用乙酸甲酯、N,N-二甲基甲酰胺等溶剂。6 烟嘧磺隆(nicosulfuron)该品种由日本石原产业株式会社开发，获得中国专利授权(CN87100436)，该专利于2007年1月27日到期。日本石原产业株式会社在中国获烟嘧磺隆原药和多种制剂的登记，国内相关登记企业有浙江金牛农药有限公司(80%烟嘧磺隆可湿性粉剂、40g/L烟嘧磺隆悬浮剂)和天津中农化农业生产资料有限公司(40g/L烟嘧磺隆悬浮剂)。烟嘧磺隆是一高效玉米田选择性苗后除草剂，是目前磺酰脲类除草剂中销售额最大的品种，2005年全球销售额2.38亿美元。低剂量苗后使用能有效防除玉米田多种一年生禾本科杂草、阔叶杂草及莎草科杂草，其被叶和根迅速吸收，并通过木质部和韧皮部迅速传导，玉米对该药物有较好耐药性，该药剂对哺乳动物毒性低。国外专利报道烟嘧磺隆主要从2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶在三乙胺存在下与光气反应生成相应的异氰酸酯，再与2-氨磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺在乙腈中反应制得。文献还报道其他多种合成路线，但是多数路线均涉及重要的中间体2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶和2-氨磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺。6.1 2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶是磺酰脲类除草剂的重要中间体，以其为原料除合成烟嘧磺隆外，还用于合成苄嘧磺隆、吡嘧磺隆、嘧啶磺隆、玉嘧磺隆等。该中间体合成主要采用硝(盐)酸胍与丙二酸二乙酯反应制得。目前国内开发比较成熟的工业技术是采用硝酸胍与丙二酸二乙酯合成。具体工艺过程：在催化剂乙醇钠存在下，硝酸胍与丙二酸二乙酯反应得到2-氨基-4,6-二羟基嘧啶；2-氨基-4,6-二羟基嘧啶在溶剂存在的情况下，与三氯氧磷反应得到2-氨基- 4,6-二氯嘧啶；二氯嘧啶与甲醇钠发生甲氧基化反应得到2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶。目前国内有企业采用该法生产，生产过程中产生一定数量的''三废''，有待进一步改进与完善。6.2 2-氨磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺2-氨磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺国内文献报道的合成路线主要采用2-氯烟酸为原料合成，也有专利报道以2-羟基-2-氰基吡啶为原料，但是该原料供应紧张，价格昂贵，不适合工业化生产。国外专利报道以2-氯烟酸为原料，用氯气对2-位的巯基进行氧化后，用Al(CH3)3及NH(CH3)2进行3-位的酰胺化得到目的产物。国内研究人员在此基础上进行改进，提高收率，目前已具备工业化生产水平。具体工艺过程：2-氯烟酸、氯化亚砜及二甲胺反应得到2-氯-N,N-二甲基烟酰胺(Ⅰ)；化合物Ⅰ与Na2S＆#8226;9H2O及S加热反应得到2-巯基-3-N,N-二甲基烟酰胺(Ⅱ)；化合物Ⅱ溶解于氨水中，然后在酸性条件下与过氧化氢及次氯酸钠发生反应得到2-氨磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺。该工艺以2-氯烟酸为原料经过四步反应合成目的产物，收率可以达到86%以上，反应条件比较温和，反应中使用的有机溶剂均可回收套用。7 吡螨胺(tebufenpyrad)该品种由日本三菱化成株式会社开发，获中国专利授权(CN88102427)，该专利将于2008年4月23日到期。必螨立克10%可湿性粉剂曾在中国获得临时登记(LS93021)。吡螨胺是一种吡唑酰胺类新型杀虫杀螨剂，具有独特的化学性质和新颖的作用方式，对各种螨类的各生育期均有速效和高效，持效期长、毒性低、无内吸性，具有优异的越层渗透活性，对目标物具有极佳的选择性，能控制经药剂处理的植株中未接触药剂部位上的害螨，这是其他杀螨剂所没有的功能。与常用的杀螨剂无交互抗性，对蚜虫、叶蝉、粉虱及鳞翅目、半翅目害虫也有一定防治效果。吡螨胺主要从吡唑甲酰氯与对叔丁基苄胺反应得到，其中对叔丁基苄胺是关键中间体。有关对叔丁基苄胺的合成文献报道比较多，主要有：①日本三菱化成公司主要采用对叔丁基苯甲醛与氨在催化剂作用下发生还原反应得到，该法可以制得高纯度对叔丁基苄胺，但是反应需要在高压下进行，对设备要求比较高，投资也比较大；②国内研究人员开发Delepine反应，以对叔丁基苄氯与乌洛托品反应，形成的季铵盐在甲醇-盐酸中水解生成对叔丁基苄胺，该法反应条件相对温和，适合工业化生产。国内浙江大学及浙江工业大学研究人员对Delepine反应进行反复实验，具体工艺过程如下，对叔丁基苄氯与乌洛托品在仲丁醇作为溶剂下进行反应，然后加入盐酸和甲醇继续反应，反应混合物冷却过滤，滤液浓缩得到土黄色固体后，加入一定量的水溶解，再用氢氧化钠进行碱化，析出大量的黄色液体，然后用氯仿萃取黄色液体得到对叔丁基苄胺。优化反应条件为：反应温度40℃，对叔丁基苄氯与乌洛托品投料比为1:1.2(m:m)。8 烯啶虫胺(nitenpyram)该品种由日本武田公司开发，获得中国专利授权(CN88104801.1)，该专利将于2008年8月1日到期。国内相关登记企业有江苏南通江山农药化工股份有限公司和江苏连云港立本农药化工有限公司，未查到外国公司在中国登记。烯啶虫胺属于烟酰亚胺类杀虫剂，具有独特的化学和生物性质，对害虫的突触受体具有神经阻断作用，对各种蚜虫、粉虱、水稻叶蝉显示卓越的活性，并同时具有高效、低毒、内吸、无交互抗性、对作物无药害等优点，广泛用于水稻、果树、蔬菜和茶防治多种害虫。烯啶虫胺合成是以2-氯-5-甲基吡啶为原料经过N-乙基-2-氯-5-吡啶甲基胺，然后与1,1-二甲硫基-2-硝基乙烯和乙醇混合液进行反应，再与甲胺水溶液反应得到。其中关键中间体为2-氯-5-氯甲基吡啶。2-氯-5-氯甲基吡啶是重要的农药中间体，不仅用于合成烯啶虫胺，还是其他重要烟碱类农药吡虫啉、啶虫脒、噻虫啉等的中间体。2-氯-5-氯甲基吡啶的研究与生产随着吡虫啉、烯啶虫胺的研究而兴起。国内外工业化生产的主要方法有：①以3-甲基吡啶为原料经过N-氧化物反应得到3-氯甲基吡啶，然后定向氯化得到；②环合法，以苄胺和丙醛反应，经过环氯化得到3-氯甲基吡啶，再经过氯化得到；③国内研究人员在美国瑞利公司开发的环戊二烯直接环合基础上，开发了以环戊二烯为原料通过关环反应直接制备2-氯-5-氯甲基吡啶，该路线原料易得，生产成本比较低，目前国内大连凯飞化工股份有限公司、江苏化工农药集团公司、江苏克胜股份有限公司多采用该法生产；④江苏农药研究所开发了以吗啉为原料的生产路线，以吗啉为原料经过N-丙烯基吗啉、1-氯-2-(4-吗啉)-3-甲基环丁基腈、2-氯-4-甲酰基戊腈、2-氯-5-甲基吡啶等中间体合成2-氯-5-氯甲基吡啶，该法具有原料成本低、反应条件温和等优点，具有工业化前景。9 双草醚(bispyribac-sodium)该品种由日本组合化合物公司开发，获中国专利授权(CN88108904.4)，该专利将于2008年12月22日到期。日本组合化学公司还在中国获得双草醚原药(PD20040015)和10%双草醚悬浮剂(PD20040014)登记。国内相关登记企业有江苏激素研究所有限公司和上海菱农化工有限公司等。双草醚是一种嘧啶型水杨酸类广谱除草剂，通过阻碍支链氨基酸的生物合成而起作用，主要在水稻直接田中使用，能有效防除一年生及多年生禾本科和阔叶杂草，特别能防除1~7叶期的稗草，且用量极低，具有广阔的应用前景。该农药在日本、欧美等国家已申请登记。双草醚的合成主要有两条路线，一是非酯基保护法，由2,6-二羟基苯甲酸和2-取代-4,6-二甲氧基嘧啶在碱性条件下反应生成双草醚；二是酯基保护法，由2,6-二羟基苯甲酸先酯化，然后酯化物与2-取代-4,6-二甲氧基嘧啶在碱性条件下反应生成双草醚的酯，再经过催化加氢、中和得到双草醚。其中关键的中间体为2-取代-4,6-二甲氧基嘧啶，通常选用4,6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶。文献报道4,6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶的合成路线主要有：①碘甲烷法，碘甲烷与4,6-二羟基-2-甲硫基嘧啶反应制备，该法收率不高，同时磺甲烷价格昂贵；②硫酸二甲酯法，硫酸二甲酯与4,6-二羟基-2-巯基嘧啶反应，该法收率比较低，且''三废''排放量较大；③3-氨基-1,3-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶与过氧化氢氧化制备，该法原料来源困难；④浙江工业大学研究人员开发以丙二酸二乙酯和硫脲为原料的合成路线，在甲醇钠存在下缩合成4,6-二羟基-2-嘧啶硫酸钠，再经过甲基化、氯化、甲氧基化等一系列反应得到4,6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶，尽管步骤较多，但是反应条件温和，原料价廉易得，具有工业化应用前景。上面介绍了部分农药及其中间体的合成，这些农药具有一些共同特点，就是国外公司开发，且在中国取得专利授权，同时这些品种都在中国已经或曾经登记过，同时专利已经到期或即将到期。专利一旦到期可以进行仿制，同时由于在国内取得登记或者临时登记，具有一定推广应用基础，产品开发生产后比较容易被市场所接受，可以大大缩短进入市场的时间。而这些农药开发的关键在于重要中间体的开发与研究，因此国内相关科研机构和农药生产企业，应积极跟踪国外专利农药法律保护状态，加强中间体开发研究，期待改进和完善中间体合成工艺，降低中间体生产成本，为生产这些高效低毒具有良好市场前景的农药打下坚实基础。