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胫骨骨折论文答辩ppt免费模板

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胫骨骨折包括胫骨干骨折和胫骨平台骨折。胫骨平台骨折是膝关节创伤中最常见的骨折之一。胫腓骨干骨折在全身骨折中约占9.45%。10岁以下儿童尤为多见。

胫骨约1/3部分位于皮下,胫骨的血供较其他有肌肉包裹的骨骼差,胫骨开放骨折多见并且软组织损伤多较重,给临床治疗带来更多困难。感染、延迟愈合和不愈合为常见并发症。

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是 股骨颈骨折是临床常见的骨折之一。根据查询相关信息得知选题的意义:股骨颈骨折是临床常见的骨折之一,多发群体为老年人,股骨颈骨折可能导致股骨头坏死,骨折愈合程度低等不良情况,对患者的身体健康有严重影响。

参考文献如下:1、卢世璧(译)坎贝尔骨科手术学,第9版,济南:山东科学技术出版社,2003,2022-2025。2、JosephR,DettoriDanC Norvell胫骨骨折髓内钉与石膏固定的比较中华创伤骨科杂志。3、能德建,杨皓森切开复位外固定支架固定胫骨骨折后延迟愈合的分析,骨与关节损伤杂志。4、李强,罗先正,扩髓的带锁髓内钉治疗胫骨不稳定骨折,中华骨科杂志。5、罗先正,邱贵兴髓内钉内固定,北京:人民卫生出版社。

胫腓骨骨折毕业论文

整理了两篇医学论文开题报告范文,欢迎参考其格式。

医学硕士开题报告范文-《治疗四肢长骨骨折不愈合》

关键词:钢丝环扎 四肢长骨骨折 济南论文 开题报告

一、选题依据、目的和意义:

骨折不愈合是骨科临床常见病症,其中以四肢长骨多发,例如胫骨,股骨,肱骨等,针对四肢长骨骨折不愈合二次手术我院多才用植骨术配合LCP重新内固定。自体髂骨作为植骨材料具有较多的优点:如取材简单、组织相容性好、无移植排斥反应、骨诱导作用强等,这些优点使得髂骨成为一种最佳的植骨供材,这在临床上已形成共识。植骨是治疗骨折不愈合的重要方法,其机制是爬行替代所引起的支架作用与供给矿物质的作用,爬行替代顺利进行的条件要求准确的复位、充分的植骨和坚强的固定。为达到充分的植骨,及早促进骨折愈合,我们采用髓内外360°植骨的方法,外用钢丝环扎,配合LCP坚强内固定,术后3~12个月内进行随访,根据愈合情况和功能恢复情况分析手术的临床疗效。选题目地在于探讨治疗四肢长骨骨折不愈合的手术改进方法和疗效,为临床治疗提供参考。

本课题以导师多年的临床资料为依据,通过对骨折不愈合手术治疗的国内外文献进行系统整理,结合山东中医药大学附属医院骨科病房对四肢长骨骨折不愈合患者的随访调查及回顾性分析,根据骨科特殊生物力学特点和导师治疗骨折不愈合的多年临床体会,分析治疗效果,并对手术中的细节问题做初步探讨与论述。同时也希望可以通过对导师的临床实践的研究、总结,能为今后的临床工作提供一些帮助和指导。

二、本课题目前国内外研究的动态、水平

治疗骨折不愈合,可分为手术治疗和非手术治疗,其中手术治疗最重要的就是植骨术加更改断端内固定。骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显著,已经形成共识。 植骨是治疗骨不连的重要方法,植骨方式临床多采用髓内外联合植骨。沿肌间隙进入, 骨膜下小心剥离显露骨折部位, 取出内固定器械, 清除骨断端间瘢痕, 咬除硬化骨, 打通髓腔, 修整骨折端, 手法复位, 按照骨缺损情况取骨。髓内植骨以比髓腔稍粗的骨棒,贴紧髓腔骨质;髓外上盖植骨宜用螺丝钉固定植骨块;骨碎屑充分填充残余的空隙,这样才能确实达到植骨的目的和要求。自体皮- 松质骨植骨的爬行替代缩短了骨折愈合过程,新鲜的自体骨具有生物活性,不存在免疫排异,无传染疾病的风险,同时存在骨传导和骨诱导能力。

内固定物更换得坚持以下原则,原钢板内固定者,可更换成交锁髓内针或更长的钢板置于张力侧;原交锁髓内针内固定者,可选用更大号髓内针或钢板内固定;原先短钢板内固定者,可改成较长的钢板。所有病例均需植骨。更换内固定物后,,术后石膏外固定者,应及早进行肌肉收缩锻炼活动,骨痂生长良好后,去石膏开始关节屈伸功能锻炼。但是临床上医师应该具体问题具体对待,可以根据骨痂生长情况酌情处理,出院时务必详细医嘱病人注意事项,配合医生,直到骨折完全愈合。LCP钢板内固定适用于四肢长骨骨折不愈合,可用拉力螺钉固定碎骨块及移植骨块, 并对断端行轴向加压锁定。手术关键是将骨折端的瘢痕结缔组织全部切除, 骨端硬化骨全部咬除, 露出正常骨质, 钻通髓腔, 植入的骨块必须牢固的嵌入缺损区, 间隙用松质骨填满,。应积极正确指导术后功能锻炼, 严格定期随访及指导。避免过早的不正确的负重。综上所述,对于骨折不愈合的治疗,自体骨移植疗效确切,安全稳妥,技术成熟,应用广泛,值得提倡。

三、课题研究的主要内容

1.临床资料

1.1病例来源

本研究病例均采集于山东中医药大学附属医院骨科病房

(二)采集时间

2009年5月~2010年12月

(三)病例选择

1.诊断标准[2]

(1)病史:明确的外伤史,骨折后6个月没有愈合,并且没有进一步愈合倾向已有3个月。

(2)症状:患者骨折端成角、旋转、侧移位、短缩畸形或者节段性骨缺损、持重疼痛或不能持重、局部在应力下疼痛等。

(3)体征:局部窦道形成、流脓、假关节形成或伴有局部软组织瘢痕、缺损等

(4)辅助检查:X线表现:骨端硬化,髓腔封闭;骨端萎缩疏松,中间存在较大的间隙;或骨端硬化,相互成为杵臼假关节等这三种形式中的任何一种就可以定为骨折不愈合。

2.纳入病例标准:

(1)符合本病诊断标准;

(2)骨折平均愈合时间超过半年以上,有假关节形成;

(3)骨折平均愈合时间超过半年以上,多次复查X线拍片显示,骨折线

清晰可见,未见内外骨痂或内外骨痂极少;

(4)拍片显示骨折线增宽,骨折端骨面致密性硬化,骨髓腔封闭,骨质疏松,骨痂间无骨小梁形成,或伴有明显的骨缺损;

(5)临床表现有骨的感染、缺损、畸形、肢体不等长、局部窦道形成、流脓等。

3.排除病例标准:

(1)不符合上述诊断标准者

(2)患者有严重的内科疾病,不能够耐受手术者

(3)精神疾病患者

(4)资料不全影响判断者

2.疗效观察方法

对骨不连愈合的评价应包括骨愈合和功能恢复双重评价:

(1)骨愈合评价标准:本评价结果决定于四项指标:骨愈合、感染、畸形和肢体长度,其中骨愈合标准为X线示骨折线模糊,有连续骨痴通过骨折线,拆除或试行松动外固定物后骨折无异常活动,下肢可无痛行走,上肢持物骨折处有稳定感。 评价标准:

优:骨折愈合,无感染,断端畸形<7°,双侧肢体不等长<2 CM。

良:骨折愈合及其他三标准中两项。

可:骨折愈合及其他三标准中一项。

差:骨折未愈合或再骨折或虽愈合但不具备其他三标准中任何一个。

(2)功能评价标准

功能的评价分上肢与下肢的不同,上肢主要考虑其灵活性,而下肢主要功能为负重行走。

将下肢评价指标定为以下五项:①明显跛行;②踝或膝任何一关节僵硬(完全伸膝或踝完全背伸时,活动范围较正常或对侧丧失15°以上):③软组织情况不良;④有限制活动或影响睡眠的疼痛存在:⑤丧失工作能力或生活不能自理。

优:存在工作能力且无其他四项指标。

良:存在工作能力且具以上四指标中一至二项。

可:存在工作能力并具以上指标中三至四项。

差:丧失工作能力或生活不能自理,不考虑是否具备其他指标。

对上肢功能评价参照“Steuart和Hdlly对上肢功能评价标准”[3]

观察指标为三项:疼痛、关节活动范围、日常活动能力。

l:上肢功能评价标准

分数 痛疼 任一关节活动受限 日常活动

优 无 <20° 完全不受限

良 用力或疲劳后 20~40° 轻微受限

差 持续性 >40° 严重受限

5.课题进度及安排:

2009-05——2010-12 收集病例及随访

2010-10——2010-12 资料汇总及数据分析

2011-01——2011-03 撰写论文、定稿

四、本课题特色、预期取得的结果

骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显著已经形成共识,治疗过程中的经验总结需要不断的进行,更要求开展回顾性工作及进行系统的整理。因此,骨折不愈合的临床资料分析就显得尤为重要。

本课题通过搜集整理山东中医药大学附属医院骨科2009至2010年期间的患者临床资料,对于自体骨移植治疗骨折不愈合的相关性问题进行临床研究与总结。应用统计分析评分进行术前、术后及相关方面比较,对自体骨移植治疗骨折不愈合的临床疗效获得客观、真实、准确的评价,并进一步指导临床工作。

五、可行性分析

山东中医药大学附属医院骨科是山东省中医管理局评定的重点学科、重点科室,在省内知名度较高,病人来源广泛。导师王明喜主任医师从事临床工作30余年,具有丰富的临床经验,对治疗骨折不愈合做过大量研究、临床工作,并取得了良好的效果。本课题搜集整理山东中医药大学附属医院骨科近几年的临床资料,并在导师指导下对这些一手资料进行研究与总结。

四肢长骨骨折不愈合由于并发症较多,治愈比较困难,手术后功能恢复过程漫长,因此在治疗过程中,经验的总结是非常必需的,也是可行的。本课题主要研究山东省中医院近年应用钢丝环扎360°植骨配合LCP内固定治疗四肢长骨骨折不愈合的治疗效果分析情况,因此在选题上可行性较强。课题的研究也得到了学校、附院等各部门、科室的大力支持。相信可以圆满地完成课题。

主要参考文献

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医学论文开题报告范文:细胞信号转导与靶向抗肿瘤药物的研发

一、 选题的目的和意义

定量结构活性关系(Quantitative Structure-Activity Relationships,简称 QSAR)是20世纪60年代发展起来的一门新兴学科,是由结构活性关系(Structure-Activity Relationship,简称 SAR )发展而来的。QSAR 是通过对已知结构且有生物活性系列化合物(如一系列有相同药理作用的结构相似的化合物)进行化学信息学的计算, 选用适当的数学模型建立活性与化合物结构之间定量关系,解释由于分子结构的变化影响化合物生物活性的改变,推测其可能的作用机理。然后建立有效的QSAR模型,如果有新化合物的出现,且其结构数据已知,可以预测其生物活性,也可以优化结构改变现有化合物的结构以提高其生物活性。这种方法广泛应用于药物、农药、化学毒剂等生物活性分子的合理设计。在经历40多年的发展过程中,定量构效活性关系在国际上已成为一个相当活跃的研究领域。

尽管肿瘤的化学治疗已取得重大进展,新的抗肿瘤药物不断出现,但肿瘤的化学治疗仍存在着许多问题,这主要是因为实体肿瘤占恶性肿瘤的90%但多数实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等还缺乏有效的药物;现有的抗肿瘤药物毒副反应太大,缺乏选择性;肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生抗药性[1]。

QSAR主要侧重于药物早期的研究和发展,为新药物分子的筛选的和设计开拓了新的途径[2],在受体结构已知的情况下,对抗肿瘤药物进行定量构效活性关系研究,用生成与受体结构互补的配体的方法来发现可以针对特定肿瘤、特定靶点的非细胞毒类药物,使之更具有选择性和针对性。随着新QSAR模型的建立,极大地缩短了新药合成的时间,降低了开发成本,并能在某种程度上预测药物对特定肿瘤人群的有效性。为肿瘤治疗起到了积极地推动作用。

二、国内外研究现状

肿瘤的化学治疗药物发展很快,每年都有大量抗肿瘤药物研究文献发表,各国对抗肿瘤药物的开发也予以高度重视和大量投资,美国就此专门成立了美国国立癌症研究(National Cancer Institute,简称NCI),成为了世界抗肿瘤的权威机构。

国内研发方向主要以含中草药及其活性成分的抗肿瘤药物,可以归纳为以下几个方面:(1)对现有药物进行结构改造以改善其药理学特性,如增加水溶性、降低毒副作用等;(2)以新的作用机理或作用靶点为指导寻找新的活性物质作为先导化合物;(3)发现新的作用靶点。在当前生物学的后基因时代,科学家们要面对数千个潜在的药物靶点,探讨它们与小分了化合物的相互作用;(4)加强定量构效活性构关系研究.

近年来随着分子生物学和计算机技术的迅速发展,使得开发新药的技术路线发生了重大变革。国际上越来越多的研究机构在新抗肿瘤药物的开发中使用计算机辅助分子设计,它大大加快了新药设计的速度,节省了创制新药工作的人力和物力,使药物学家能够以理论作指导,有目的地开发新药。计算机辅助分子设计主要分两种情况:一种是在受体结构已知的情况下,采用生成与受体结构互补的配体的方法来寻找新药物;另一种是在受体结构未知的情况下,采用对一组具有类似活性的化合物建立定量结构活性关系,在此模型基础上进行结构修饰来预测生成新的化合物。

QSAR作为抗肿瘤药物设计研究中的一个重要计算方法和常用手段,在新药的开发和研制过程中占据了重要位置。近半个世纪以来,QSAR研究对有机合成化学、药物化学及药物设计的发展起了巨大的推动作用,已经成为研究物质理化性质与生物活性以寻求分子解释的一个强有力工具。下面就定量活性结构活性关系研究的一些常见方法作简要地介绍如下。

1、二维定量结构活性关系方法(2D-QSAR)传统的二维定量结构活性关系方法很多,有Hansch法、基团贡献法和分子连接性指数法等[3] 。

其中最为著名、应用最为广泛的是Hansch 法。 它假设同系列化合某些生物活性的变化是和它们某些可测量的物理化学性质(疏水性、电性质和空间立体性质等)的变化相联系的,并假定这些因子是彼此孤立的,采用多重自由能相关法,借助多重线性回归等统计方法就可以得到定量结构活性关系模型。

基团贡献法是Free-Wilson 在对有机物亚结构信息和生物毒性的相关研究基础上建立的一种方法。这种模式认为有机物与受体间的毒性效应是该有机物特定位置上不同取代基团毒性贡献的加和。Free-Wilson 法仅适用于具有相同母体结构的有机物,常被用来对有机物进行毒性初评。

分子连接性指数法(Molecular connective index ,MCI) 是由Kier 和Hall 提出的。它是根据分子中各个骨架原子排列或相连接的方式来描述分子的结构性质。MCI 是一种拓扑学参数,有零阶项(0Xv )、易阶项(1Xv )、二阶项(2Xv ) 等等,可以根据分子的结构式和原子的点价(δ) 计算得到,与有机物的毒性数据有较好的相关性。MCI 能较强地反映分子的立体结构,但反映子电子结构的能力较弱,因此缺乏明确的物理意义,但由于其具有方便、简单且不依赖于实验等优点,近年来得到广泛应用和发展[4~8]。

2、三维定量结构活性关系方法(3D-QSAR)随着结构活性关系理论和统计方法的进一步发展,20 世纪80 年代,三维结构信息被陆续引入到定量结构活性关系研究中, 即3D-QSAR。与2D-QSAR 比较,3D-QSAR 方法在物理化学上的意义更为明确,能间接反映药物分子和靶点之间的非键相互作用特征。因此,近十多年来3D - QSAR 方法得到了迅速的发展和广泛的应用,研究方法也很多[9] ,比如分子形状分(molecular shape analysis ,MSA) ,距离几何方法( distance geometry , DG ,比较分子力场分析(comparative molecular field analysis ,CoMFA) ,比较分子相似因子分析( comparative molecular similarityindices analysi CoMSIA) 以及虚拟受体( phesudo receptor) 等方法。其中应用最为广泛的CoMFA 方法。

3、随着技术的发展和生产技术的进步,又出现了一些先进的方法来构建QSAR模型,都具有很好的预测能力。其中又以启发发(heuristic method,简称HM),支持向量机(Support Vector Machine,简称SVM),基因表达式编程(Gene Expression Programming,简称GEP)比较常见。支持向量机(Support Vector Machine)是Vapnik[10]等人根据统计学理论提出的一种新的通用学习方法,它是建立在统计学理论的VC维理论和结构风险最小原理基础上的,能较好地解决小样本、非线性、高维数等实际问题[11-12],已成功地应用于分类、函数逼近和时间序列预测等方面[13-15];基因表达式编程(GEP)是基于生物学遗传思想,保持了生物学的特性,具有良好的结果重现性,同时也能够进行“遗传变异”控制,最终能获得可靠的实验效果。

三、主要研究内容

1、查阅中外文文献选取数据来源。

2、理化参数与结构参数的计算。

3、具体的结构参数的分析。

4、SVM与GEP的方法研究。

5、定量结构关系式的建立。

6、定量结构关系式的验证。

7、得出结论和总结。

四、论文工作计划

3月中旬—4月初:选题。

4月初—4月底:查阅资料,熟悉实验原理及方法,准备开题报告。

5月10日: 开题。

5月初日—5月底日:进行毕业设计实验,记录数据,撰写论文。

6月初日—6月中旬日:进行毕业论文答辩。

五、参考文献

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1.不要热敷按摩 2.休息时抬高患肢过心脏 3.走路要正,不然好腿也要痛 4.吃点活血片 5.床上活动关节为主,下地负重锻炼为辅

受伤时间不长,不建议下地行走,水肿基本在两个月内逐渐消失,建议前期平躺脚抬高,这样血液循环快,骨头愈合的快点。在床上适当做些按摩运动可以防止肌肉萎缩,这样以后下地恢复的相对快一点。耐心点,恢复的好点就不会有后遗症了,不能着急走路。 下地有助于恢复,但不要做剧烈的运动,过一阵子,水肿会消失,因为血液循环会加快。至于煮鸽子汤,没听说过能够恢复肌肉,喝鸡汤可以。多吃点含蛋白质多的食物,他们可以促进肌肉生长,比如瘦肉,牛奶,豆腐之类的。1.不要热敷按摩 2.休息时抬高患肢过心脏 3.走路要正,不然好腿也要痛 4.吃点活血片 5.床上活动关节为主,下地负重锻炼为辅

肋骨骨折病人的护理论文答辩

多休息少运动 外面可以贴那种大型的膏药每天少少的喝一点黄酒有助于活血如果要好的快一点的话可以再表皮凃黄酒前提是皮肤无损伤

肋骨骨折需要严格地注意休息保护制动,可以外用肋骨固定板进行保护,这样更有利于骨折的稳定,促进骨折愈合。如果病人出现胸闷、憋喘比较严重,安信医学提醒有必要积极的进行复查ct。

胸部损伤(chesttrauma)时,根据胸膜腔是否与外界相通,将其分为闭合性损伤和开放性损伤。闭合性损伤多由于暴力挤压、冲撞或钝器打击胸部所致,轻者只有胸壁软组织挫伤或(和)单纯肋骨骨折;重者多伴有胸腔内脏器或血管损伤,导致气胸、血胸或多根肋骨多处骨折,甚至还造成心脏损伤而产生心包腔内出血。开放性损伤,平时以各种锐器伤为主,战时以火器伤居多,弹片穿透胸壁导致胸膜腔与外界相通,形成开放性气胸或血胸,影响呼吸和循环功能。 闭合性或开放性胸部损伤,不论膈肌是否穿破,都可能伤及腹部脏器,这类损伤称胸腹联合伤。胸部损伤危险性大,因此,应认真、细致观察病情,不可疏漏,做到及时、准确、有效地处理损伤。 一、肋骨骨折病人的护理 肋骨骨折(ribfracture)是最常见胸部损伤,当暴力或钝器撞击胸部,直接施压于肋骨,使该处肋骨向内弯曲而折断;胸部前后受挤压的间接暴力使肋骨向外弯曲而折断。损伤为单根或多根肋骨骨端骨折,亦可为同一肋骨在1处或多处折断,第4~7对肋骨较长且固定,最易折断。骨折断刺破壁胸膜和肺组织,发生血胸和气胸。儿童的肋骨富有弹性、承受暴力的能力强,不易折断;成人和老年人的肋骨骨质疏松,容易发生骨折。 【护理评估】 1.健康史询问病人胸部有无外伤史,如遭受暴力或钝器撞击胸部,或挤压的经过,以及现场情况等。 2.身体状况 (1)症状:局部疼痛,尤其在深呼吸、咳嗽或转动体位时加剧。胸痛使呼吸变浅、咳嗽无力,呼吸道分泌物增多、潴留,易致肺不张和肺部感染。如果发生多根肋骨多处骨折,局部胸壁因失去完整的骨性支撑而软化,出现反常呼吸运动,即吸气时软化区胸壁内陷,而不随其余胸廓向外扩展;呼气时则相反。这类胸廓又称连枷胸。连枷胸所致的反常呼吸运动使伤侧肺受到塌陷胸壁的压迫,呼吸时两侧胸腔压力的不均衡造成纵隔扑动,影响肺通气,导致体内缺氧和二氧化碳滞留,严重时发生呼吸和循环功能衰竭。 (2)体征:受伤局部压痛,或作胸廓挤压试验时有明显疼痛反应、甚至产生骨摩擦音。 3.心理-社会状况突然意外事故的打击,病人多有恐惧、焦虑等情绪反应,表现为烦躁易怒,心悸、失眠,因担心致残,学习、工作中断,而有忧郁、悲伤、内疚、自责、沮丧或抱怨心理反应等。 4.辅助检查胸部X线检查显示肋骨骨折的部位、移位、范围,以及有无气胸、血胸等并发症。但前胸肋软骨骨折并不显示X线征象。 【处理原则】 1.闭合性肋骨骨折单根或多根单处骨折,应解除疼痛、宽胶布胸壁固定和防治并发症;多根肋骨多处骨折,要保持呼吸道通畅,防止休克,控制反常呼吸运动,避免对心肺的干扰。 2.开放性肋骨骨折争取伤后6~8h,最长不超过12h彻底清创,修整骨折断端内固定后分层缝合、包扎。 【护理诊断及医护合作性问题】 1.低效性呼吸型态与胸廓活动受限有关 2.疼痛:胸痛与肋骨骨折有关 【计划与实施】 通过实施护理,病人疼痛缓解或减轻,呼吸平稳;损伤部位处理得当,无并发症发生。 1.急救护理多根多处闭合性肋骨骨折时,先用厚敷料覆盖胸壁软化区,然后用绷带加压固定,以制止局部的反常呼吸运动。 2.减轻疼痛与不适闭合性单处肋骨骨折时,局部胸壁用棉垫压迫加胸带包扎制动具有明显止痛效果。另外还可在病人呼吸气末,用宽6~8cm、长度超过病人胸围半周的胶布数条,自后向前、自下而上似叠瓦样将胶布贴于胸壁以达到胶布固定制动作用。对连枷胸病人协助医师采用体外牵引固定或手术内固定。当病人咳嗽或咳痰时,协助或指导病人及家属用双手按压患侧胸壁,减轻疼痛。 3.病情观察对连枷胸病人,观察生命体征,注意有无气促、发绀、呼吸困难等症。下胸部损伤的病人除了要注意胸部情况外,还要注意观察腹部情况,疑有联合伤时,立即报告医师。 二、气胸病人的护理 胸膜腔是脏层胸膜与壁层胸膜之间不含气体的密闭腔隙,当气体进入胸膜腔造成积气状态时,称为气胸(pneumothorax)。气胸的形成多由于肺组织、支气管破裂,空气逸入胸膜腔,或因胸壁伤口穿破胸膜,胸膜腔于外界相通,外界空气进入所致。 【病因及发病机制】 根据其病因,气胸分为自发性、外伤性、医源性气胸三类。①自发性气胸又分为原发性和继发性气胸,前者发生在无基础肺疾病的健康人,后者常发生在有基础肺疾病的病人,如慢性阻塞性肺疾病(COPD)。②外伤性气胸系胸壁的直接或间接损伤所致。③医源性气胸常因诊断或治疗操作所致。气胸若合并胸部血管损伤导致胸膜腔内积血,称为血气胸。 当空气进入胸膜腔后,患侧肺萎陷,纵隔器官被推向健侧,使健侧肺也受压缩;患侧胸膜内负压消失,使回心血量减少,导致不同程度的呼吸和循环障碍。开放性气胸时,患侧胸膜腔内压与大气压相等,而健侧吸气时负压增大,呼气时减小,使纵隔随呼吸而左右摆动,这种反常运动称为纵隔扑动。在张力性气胸时,因胸膜腔内压力越来越大,使肺受压纵隔移向健侧,挤压健侧肺,产生呼吸和循环功能的严重障碍,抢救不及时因呼吸循环衰竭而死亡。 【临床类型】 根据胸膜破口的情况及发生气胸后对胸膜腔内压力的影响,一般分为闭合性、开放性和张力性气胸三类。 1.闭合性气胸多为肋骨骨折后的并发症,也见于胸壁穿透伤,因伤口小,空气进入伤口后又闭合,空气不再进出胸膜腔,胸膜腔内压接近或稍超过大气压。抽气后压力下降并不再回升,说明破口不再漏气。胸膜腔内残余气体将自行吸收,胸膜腔内压力维持负压,肺随之逐渐复张。 2.开放性气胸多由于刀刃锐器或弹片火器所致的胸壁伤口,使胸膜腔与外界相通。受伤后胸壁创口缺损,成为胸膜腔与外界直接相通的开口,以致空气可随呼吸而自由出入胸膜腔内。胸膜腔负压消失,抽气后观察数分钟,压力无变化(图14-1)。3.张力性气胸又称高压性气胸,多因钝性暴力致伤或爆震伤,较大肺泡破裂或较大较深的肺裂伤或支气管破裂,伤口呈活瓣作用;也可见于锐性暴力所致的胸壁穿透伤。胸膜裂口呈单向活瓣作用,吸气时活瓣开放,空气进入胸膜腔;呼气时活瓣关闭,空气不能排出胸膜腔,胸膜腔内压急剧上升。抽气成负压后不久又再度升高,转为正压(图14-2)。【护理评估】 (一)健康史 询问病人有无基础肺疾病,如肺结核、COPD、肺癌、尘肺等,以及胸部外伤史;评估外伤的经过、时间;自发性气胸病人因剧烈咳嗽、喷嚏、屏气或高喊大笑、抬举重物等用力过度,或正压机械通气加压过高等诱发气胸。 (二)身体状况 1.症状 (1)胸痛:常为突然、尖锐、持续性刺痛和刀割样痛,吸气时加剧。 (2)呼吸困难:为气胸的典型症状,呼吸困难的程度与气胸类型、肺萎陷程度,以及气胸发生前基础肺功能有密切关系。积气量大或原已有较严重的慢性肺疾病者,呼吸困难明显;张力性气胸时,胸膜腔内压骤然升高,肺被压缩、纵隔移位,迅速出现严重呼吸循环障碍,病人表情紧张、烦躁不安,发绀、冷汗、脉搏细数、心律不齐,甚至意识不清、呼吸衰竭。 (3)刺激性干咳:由气体刺激胸膜产生,多数不严重。 2.体征取决于气体进入胸膜腔的速度和量,少量气胸的体征不明显,主要表现为气管向健侧移位,患侧胸部饱满,肋间隙增宽,呼吸幅度减低;触诊语颤减弱或消失;叩诊呈过清音或鼓音,心或肝浊音界缩小或消失;听诊呼吸音减弱或消失,并可发现胸部、颈部和上腹部有皮下气肿,扪之有捻发音。张力性气胸病人呈端坐呼吸、发绀;外伤性气胸病人的胸壁可见有伤口。 (三)心理-社会状况 突然的意外伤害使病人身心处于高度应激状态,还要忍受躯体伤残病痛,常使病人情绪紧张不安,感到愤怒、委屈、沮丧、无助和绝望;病人渴望得到最及时和最佳的治疗。 (四)辅助检查 X线检查是诊断气胸的重要方法,能显示肺明显萎陷的程度,肺内病变的情况。气胸部分透亮度增加,无肺纹理,肺脏向肺门收缩,其边缘可见发线状阴影。大量气胸或张力性气胸时,常显示纵隔和心脏向健侧移位。 【处理原则】 1.闭合性气胸小量气胸于1~2周内自行吸收,大量气胸需穿刺抽气。 2.开放性气胸迅速封闭伤口,变开放性气胸为闭合性气胸,然后穿刺抽气。 3.张力性气胸立即排气,降低胸腔内压力;胸腔闭式引流;长期漏气者行剖胸修补术。 三、血胸病人的护理 胸膜腔积血称为血胸(hemothorax),可与气胸同时存在。胸膜腔积血主要来自:①肺组织裂伤出血。②肋间血管或胸廓内血管破损出血。③心脏和大血管破裂出血。血胸发生后,一方面造成血容量减少,另一方面使肺受压萎陷,对循环和呼吸均造成危害。血液是良好的培养基,若胸内积血受到细菌感染,可形成脓胸。 【护理评估】 1.健康史询问病人受伤经过,胸部损伤等情况。 2.身体状况其临床表现根据出血量、出血速度和个人体质而有所不同。一般而言,成人血胸量0.5L为少量血胸,0.5~1.0L为中量,>1.0L为大量血胸(图14-3)。病人出现面色苍白、脉搏细速、血压下降和末梢血管充盈不良等低血容量休克表现;可见呼吸急促、肋间隙饱满、气管向健侧移位,患侧叩诊浊音,听诊呼吸音减低等。胸膜腔穿刺抽出血液,胸壁有伤口。3.心理-社会状况胸部损伤多为急症,病情也较复杂,常对病人造成较大的精神和心理压力,如意外创伤的刺激、生活自理能力下降或丧失,以及对手术的担忧等。由于过度紧张,休息不好,影响抗病能力和对手术的耐受性。 4.辅助检查胸部X线检查显示胸膜腔积液的大片密度增高阴影,血气胸时见气液平面;超声检查探及胸膜腔液平反射;胸膜腔穿刺能抽出不凝固血液。 【处理原则】 非进行性的小量血胸可自行吸收,不需特殊处理;中等及大量血胸尽早实施闭式胸腔引流术;活动性出血的进行性血胸,应在输液、输血防治休克的同时,积极准备剖胸探查止血;凝固性血胸则在伤情稳定后,尽早剖胸清除血块。治疗的血胸同时,要防治感染,并发感染后按急性脓胸治疗。 【护理诊断及医护合作性问题】 1.低效性呼吸型态与肺损伤、肺萎陷及胸廓活动受限有关 2.心输出量减少与损伤性气胸、血胸肌纵隔移位等有关 3.疼痛:胸痛与肺损伤、胸膜摩擦有关 4.体液不足与出血、失液有关 5.有感染的危险与胸部开放性损伤、胸腔积血、疼痛病人不敢做深呼吸,以及咳嗽、呼吸道分泌物积聚等有关 【计划与实施】 通过实施急救护理等措施,病人呼吸道通畅,纵隔扑动逐渐消除,缺氧症状得到缓解,呼吸功能恢复正常;未发生感染等并发症,病人能进行适当的活动。 (一)急救护理 1.发现开放性气胸,立刻用大块凡林纱布、加厚纱布垫在伤员深呼气末敷盖创口并包扎固定;张力性气胸的急救在于迅速行胸腔排气解压,用大号针头在伤侧锁骨中线第2或第3肋间刺入胸膜腔,即刻排气减压。病人如需转送,可在穿刺针尾端缚橡胶指套,其顶端剪1cm开口,制成活瓣排气针,呼气时能排出胸膜腔内气体,吸气时指套塌陷防止气体进入(图14-4);或将针头用止血钳固定后,在其尾端接上乳胶管,连接水封瓶;若未备水封瓶,将乳胶管末端置入100~200ml生理盐水的输液瓶内底部,并用胶布固定瓶口以防滑出,做成临时胸腔闭式引流。 2.给予鼻导管或鼻塞吸氧,必要时面罩吸氧,氧流量控制在2~5L/min;迅速建立静脉输液通路,补充血容量,维持水、电解质及酸碱平衡。遵医嘱合理使用抗生素,有开放性伤口者,注射破伤风抗毒素;病人疼痛剧烈时,给予止痛药。 (二)一般护理 1.体位与活动保证病人充分休息,协助病人采取舒适卧位,急性自发性气胸、血气胸病人绝对卧床休息;避免用力、屏气、咳嗽等增加胸膜腔内压的活动;血压平稳者取半坐卧位,有利于呼吸、咳嗽排痰及胸腔引流。卧床期间,协助病人每2h翻身一次。如有胸腔引流管,在胸腔引流管下方垫一毛巾,减轻病人的不适,注意病人翻身时防止引流管滑脱。教会病人床上活动,活动时用手固定好引流管,避免其移动而刺激胸膜引起疼痛。病情稳定者取半坐卧位,以利呼吸。 2.饮食向病人讲述饮食与营养对康复的重要性,指导病人增加营养,少食刺激性的食物,保持入适量水分。 3.保持呼吸道通畅及时清除口腔、呼吸道的血液、痰液及呕吐物;鼓励和协助病人深呼吸,有效咳嗽、排痰以促进肺扩张;痰稠不易排出时,用祛痰药或超生雾化吸入。对咳嗽无力、不能有效排痰或呼吸衰竭者,气管插管或气管切开给氧、吸痰或辅助呼吸。 (三)病情观察 观察生命体征,注意有无气促、发绀、呼吸困难等症状;观察呼吸频率、节律、幅度及缺氧症状;观察有无气管移位,皮下气肿等。经补充血容量及抗休克处理后,病情无明显好转、出现下列征象者,提示胸膜腔有活动性出血:①脉搏逐渐增快,血压持续下降;②输血补液后血压仍不回升或升高后又迅速下降;③血红蛋白、红细胞记数和红细胞压积持续降低;④胸腔穿刺抽出血液很快凝固或因血凝固抽不出血液;X线检查显示胸膜腔阴影继续增大;⑤胸腔闭式引流抽出血量200ml/h,并持续2~3h以上。应及时报告医师迅速查明原因,必要时需迅速做好剖胸止血的术前准备工作。 (四)胸腔闭式引流护理 胸腔闭式引流常用于胸腔手术之后,或用于治疗张力性气胸、外伤性中量以上的血胸和药物治疗无效的脓胸。其目的是①使液体、血液和空气从胸膜腔排出,并预防其反流;②重建胸膜腔正常的负压,使肺复张;③平衡两侧胸膜腔压力,预防纵隔移位及肺受压。 1.胸腔引流管插入位置排气者,取患侧锁骨中线第2肋间隙,排液者,在腋中线6~7肋间隙。 2.胸腔闭式引流装置水封式引流瓶在胸腔闭式引流中最为常用。其组成包括:一个无菌引流瓶,内装无菌蒸馏水或无菌生理盐水;瓶口用带两个圆孔的橡皮塞封住;长、短两根玻璃管分别插入圆孔,长管应在水面下3~4cm,且保持直立,另一端与病人的胸腔引流管相连接,短管做为空气的通路。为保持一定负压,排除胸腔内气体与液体,促使肺膨胀,加用负压吸引装置。将水封瓶与负压调节瓶连接。 3.影响引流的因素及护理 (1)引流装置的位置:胸腔闭式引流主要靠重力引流,水封瓶置于病人胸部水平下60~l00cm,并放在特制的架子上,防止被踢倒或抬高。搬运病人时,先用两把止血钳双重夹住胸腔引流管,再把引流瓶置于床上,可放在病人的双下肢之间。搬运后先把引流瓶放于低于胸腔的位置,再松止血钳。 (2)病人体位:术后病人通常为半卧位,如果病人躺向插管侧,注意不要压迫胸腔引流管。 (3)引流管长度与固定:引流管的长度以能将引流管固定在床缘,且能使它垂直降到引流瓶为宜。过长易扭曲,还会增大死腔,影响通气;过短病人翻身或坐起时易牵拉引流管。固定引流管时,将引流管两端的床单拉紧形成一凹槽,再用别针固定。 (4)维持引流系统的密闭:为避免空气进入胸膜腔,引流瓶用紧密的橡皮塞,所有接头应连接紧密。引流管周围用油纱包盖严。如果水封瓶被打破,立即夹闭引流管,更换水封瓶;然后松开止血钳,鼓励病人咳嗽和深呼吸,排出胸膜腔内的空气和液体。 (5)维持引流通畅:密切观察引流管是否通畅,防止受压、扭曲、堵塞和滑脱。检查引流管通畅的方法是,观察是否有气体排出和长管内水柱的波动。正常的水柱上下波动4~6cm,若波动停止,表明系统有堵塞或肺已完全膨胀。 (6)带管病人活动:留置胸腔引流管期间,鼓励病人咳嗽和深呼吸,促使肺扩张和胸膜腔内气体和液体的排出。当病人生命体征平稳时,允许病人在床上或床下活动。病人早期下床活动时,要妥善携带水封瓶,保持系统密闭,不必夹管。 (7)预防感染:各项操作遵守无菌原则,换瓶时拔出的接头要用无菌纱布包裹,水封瓶内需装无菌蒸馏水或生理盐水。 (8)观察与记录引流量:使用水封瓶前,需先倒入无菌生理盐水,并在瓶上贴一长胶布注明液面高度、倒入液体量、日期和开始时间。密切观察引流量和性质。术后第一个5小时内,记录引流量1次/小时,以后每8小时记录1次或按需记录。正常引流量为:第一个2小时内约100300ml,第一个24小时内约500ml。引流量多且为血性时,提示出血,立即通知医生;引流量过少,查看引流管是否通畅。 (9)拔管及注意事项:胸腔引流管安置48h后,如查体及胸片证实肺已完全复张,8h内引流量少于50ml,无气体排出,病人无呼吸困难,可拔出胸腔引流管。拔管时,病人取半卧位或坐在床沿,鼓励病人咳嗽,挤压引流管后夹闭,嘱病人深吸一口气后屏住、在病人屏气时拔管,拔管后立即用凡士林纱布覆盖伤口。拔管后,观察病人有无呼吸困难、气胸和皮下气肿,检查引流口覆盖情况,是否继续渗液,拔管后第二天应更换敷料。 (五)心理护理 病人由于意外创伤的打击和对治疗的担心、对手术的恐惧等产生各种心理反应,加强与病人沟通,对呼吸困难的病人尽量陪伴,或多巡视,增加病人的安全感;在做各项检查、操作前向病人做好解释工作,解释疼痛、呼吸困难发生的原因,从而缓解病人对治疗的紧张和担心;教会病人自我放松技巧,如缓慢深呼吸、全身肌肉放松、听音乐、广播或看书看报,以分散注意力,减轻疼痛,积极配合治疗。 (六)健康指导指导病人深呼吸和有效咳嗽;保持情绪稳定、劳逸结合,在恢复期内不要进行剧烈运动,如打球、跑步等;告知病人胸部损伤恢复期间胸部仍有轻微疼痛,活动不适时疼痛可能会加重,但不影响患侧肩关节锻炼及活动。

卧床休息,多头带固定的,愿早日康复

脊椎骨折论文答辩

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医学硕士开题报告范文-《治疗四肢长骨骨折不愈合》

关键词:钢丝环扎 四肢长骨骨折 济南论文 开题报告

一、选题依据、目的和意义:

骨折不愈合是骨科临床常见病症,其中以四肢长骨多发,例如胫骨,股骨,肱骨等,针对四肢长骨骨折不愈合二次手术我院多才用植骨术配合LCP重新内固定。自体髂骨作为植骨材料具有较多的优点:如取材简单、组织相容性好、无移植排斥反应、骨诱导作用强等,这些优点使得髂骨成为一种最佳的植骨供材,这在临床上已形成共识。植骨是治疗骨折不愈合的重要方法,其机制是爬行替代所引起的支架作用与供给矿物质的作用,爬行替代顺利进行的条件要求准确的复位、充分的植骨和坚强的固定。为达到充分的植骨,及早促进骨折愈合,我们采用髓内外360°植骨的方法,外用钢丝环扎,配合LCP坚强内固定,术后3~12个月内进行随访,根据愈合情况和功能恢复情况分析手术的临床疗效。选题目地在于探讨治疗四肢长骨骨折不愈合的手术改进方法和疗效,为临床治疗提供参考。

本课题以导师多年的临床资料为依据,通过对骨折不愈合手术治疗的国内外文献进行系统整理,结合山东中医药大学附属医院骨科病房对四肢长骨骨折不愈合患者的随访调查及回顾性分析,根据骨科特殊生物力学特点和导师治疗骨折不愈合的多年临床体会,分析治疗效果,并对手术中的细节问题做初步探讨与论述。同时也希望可以通过对导师的临床实践的研究、总结,能为今后的临床工作提供一些帮助和指导。

二、本课题目前国内外研究的动态、水平

治疗骨折不愈合,可分为手术治疗和非手术治疗,其中手术治疗最重要的就是植骨术加更改断端内固定。骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显著,已经形成共识。 植骨是治疗骨不连的重要方法,植骨方式临床多采用髓内外联合植骨。沿肌间隙进入, 骨膜下小心剥离显露骨折部位, 取出内固定器械, 清除骨断端间瘢痕, 咬除硬化骨, 打通髓腔, 修整骨折端, 手法复位, 按照骨缺损情况取骨。髓内植骨以比髓腔稍粗的骨棒,贴紧髓腔骨质;髓外上盖植骨宜用螺丝钉固定植骨块;骨碎屑充分填充残余的空隙,这样才能确实达到植骨的目的和要求。自体皮- 松质骨植骨的爬行替代缩短了骨折愈合过程,新鲜的自体骨具有生物活性,不存在免疫排异,无传染疾病的风险,同时存在骨传导和骨诱导能力。

内固定物更换得坚持以下原则,原钢板内固定者,可更换成交锁髓内针或更长的钢板置于张力侧;原交锁髓内针内固定者,可选用更大号髓内针或钢板内固定;原先短钢板内固定者,可改成较长的钢板。所有病例均需植骨。更换内固定物后,,术后石膏外固定者,应及早进行肌肉收缩锻炼活动,骨痂生长良好后,去石膏开始关节屈伸功能锻炼。但是临床上医师应该具体问题具体对待,可以根据骨痂生长情况酌情处理,出院时务必详细医嘱病人注意事项,配合医生,直到骨折完全愈合。LCP钢板内固定适用于四肢长骨骨折不愈合,可用拉力螺钉固定碎骨块及移植骨块, 并对断端行轴向加压锁定。手术关键是将骨折端的瘢痕结缔组织全部切除, 骨端硬化骨全部咬除, 露出正常骨质, 钻通髓腔, 植入的骨块必须牢固的嵌入缺损区, 间隙用松质骨填满,。应积极正确指导术后功能锻炼, 严格定期随访及指导。避免过早的不正确的负重。综上所述,对于骨折不愈合的治疗,自体骨移植疗效确切,安全稳妥,技术成熟,应用广泛,值得提倡。

三、课题研究的主要内容

1.临床资料

1.1病例来源

本研究病例均采集于山东中医药大学附属医院骨科病房

(二)采集时间

2009年5月~2010年12月

(三)病例选择

1.诊断标准[2]

(1)病史:明确的外伤史,骨折后6个月没有愈合,并且没有进一步愈合倾向已有3个月。

(2)症状:患者骨折端成角、旋转、侧移位、短缩畸形或者节段性骨缺损、持重疼痛或不能持重、局部在应力下疼痛等。

(3)体征:局部窦道形成、流脓、假关节形成或伴有局部软组织瘢痕、缺损等

(4)辅助检查:X线表现:骨端硬化,髓腔封闭;骨端萎缩疏松,中间存在较大的间隙;或骨端硬化,相互成为杵臼假关节等这三种形式中的任何一种就可以定为骨折不愈合。

2.纳入病例标准:

(1)符合本病诊断标准;

(2)骨折平均愈合时间超过半年以上,有假关节形成;

(3)骨折平均愈合时间超过半年以上,多次复查X线拍片显示,骨折线

清晰可见,未见内外骨痂或内外骨痂极少;

(4)拍片显示骨折线增宽,骨折端骨面致密性硬化,骨髓腔封闭,骨质疏松,骨痂间无骨小梁形成,或伴有明显的骨缺损;

(5)临床表现有骨的感染、缺损、畸形、肢体不等长、局部窦道形成、流脓等。

3.排除病例标准:

(1)不符合上述诊断标准者

(2)患者有严重的内科疾病,不能够耐受手术者

(3)精神疾病患者

(4)资料不全影响判断者

2.疗效观察方法

对骨不连愈合的评价应包括骨愈合和功能恢复双重评价:

(1)骨愈合评价标准:本评价结果决定于四项指标:骨愈合、感染、畸形和肢体长度,其中骨愈合标准为X线示骨折线模糊,有连续骨痴通过骨折线,拆除或试行松动外固定物后骨折无异常活动,下肢可无痛行走,上肢持物骨折处有稳定感。 评价标准:

优:骨折愈合,无感染,断端畸形<7°,双侧肢体不等长<2 CM。

良:骨折愈合及其他三标准中两项。

可:骨折愈合及其他三标准中一项。

差:骨折未愈合或再骨折或虽愈合但不具备其他三标准中任何一个。

(2)功能评价标准

功能的评价分上肢与下肢的不同,上肢主要考虑其灵活性,而下肢主要功能为负重行走。

将下肢评价指标定为以下五项:①明显跛行;②踝或膝任何一关节僵硬(完全伸膝或踝完全背伸时,活动范围较正常或对侧丧失15°以上):③软组织情况不良;④有限制活动或影响睡眠的疼痛存在:⑤丧失工作能力或生活不能自理。

优:存在工作能力且无其他四项指标。

良:存在工作能力且具以上四指标中一至二项。

可:存在工作能力并具以上指标中三至四项。

差:丧失工作能力或生活不能自理,不考虑是否具备其他指标。

对上肢功能评价参照“Steuart和Hdlly对上肢功能评价标准”[3]

观察指标为三项:疼痛、关节活动范围、日常活动能力。

l:上肢功能评价标准

分数 痛疼 任一关节活动受限 日常活动

优 无 <20° 完全不受限

良 用力或疲劳后 20~40° 轻微受限

差 持续性 >40° 严重受限

5.课题进度及安排:

2009-05——2010-12 收集病例及随访

2010-10——2010-12 资料汇总及数据分析

2011-01——2011-03 撰写论文、定稿

四、本课题特色、预期取得的结果

骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显著已经形成共识,治疗过程中的经验总结需要不断的进行,更要求开展回顾性工作及进行系统的整理。因此,骨折不愈合的临床资料分析就显得尤为重要。

本课题通过搜集整理山东中医药大学附属医院骨科2009至2010年期间的患者临床资料,对于自体骨移植治疗骨折不愈合的相关性问题进行临床研究与总结。应用统计分析评分进行术前、术后及相关方面比较,对自体骨移植治疗骨折不愈合的临床疗效获得客观、真实、准确的评价,并进一步指导临床工作。

五、可行性分析

山东中医药大学附属医院骨科是山东省中医管理局评定的重点学科、重点科室,在省内知名度较高,病人来源广泛。导师王明喜主任医师从事临床工作30余年,具有丰富的临床经验,对治疗骨折不愈合做过大量研究、临床工作,并取得了良好的效果。本课题搜集整理山东中医药大学附属医院骨科近几年的临床资料,并在导师指导下对这些一手资料进行研究与总结。

四肢长骨骨折不愈合由于并发症较多,治愈比较困难,手术后功能恢复过程漫长,因此在治疗过程中,经验的总结是非常必需的,也是可行的。本课题主要研究山东省中医院近年应用钢丝环扎360°植骨配合LCP内固定治疗四肢长骨骨折不愈合的治疗效果分析情况,因此在选题上可行性较强。课题的研究也得到了学校、附院等各部门、科室的大力支持。相信可以圆满地完成课题。

主要参考文献

[1] 胥少汀,葛宝丰,徐印坎,等.实用骨科学[M]. 北京人民军医出版社,2007

[2] 王亦璁,等.骨与关节损伤[M].人民卫生出版社,2007

[3] 夏和桃.组合式外固定器简介[EB/OL].北京骨外固定技术研究所,2005

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医学论文开题报告范文:细胞信号转导与靶向抗肿瘤药物的研发

一、 选题的目的和意义

定量结构活性关系(Quantitative Structure-Activity Relationships,简称 QSAR)是20世纪60年代发展起来的一门新兴学科,是由结构活性关系(Structure-Activity Relationship,简称 SAR )发展而来的。QSAR 是通过对已知结构且有生物活性系列化合物(如一系列有相同药理作用的结构相似的化合物)进行化学信息学的计算, 选用适当的数学模型建立活性与化合物结构之间定量关系,解释由于分子结构的变化影响化合物生物活性的改变,推测其可能的作用机理。然后建立有效的QSAR模型,如果有新化合物的出现,且其结构数据已知,可以预测其生物活性,也可以优化结构改变现有化合物的结构以提高其生物活性。这种方法广泛应用于药物、农药、化学毒剂等生物活性分子的合理设计。在经历40多年的发展过程中,定量构效活性关系在国际上已成为一个相当活跃的研究领域。

尽管肿瘤的化学治疗已取得重大进展,新的抗肿瘤药物不断出现,但肿瘤的化学治疗仍存在着许多问题,这主要是因为实体肿瘤占恶性肿瘤的90%但多数实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等还缺乏有效的药物;现有的抗肿瘤药物毒副反应太大,缺乏选择性;肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生抗药性[1]。

QSAR主要侧重于药物早期的研究和发展,为新药物分子的筛选的和设计开拓了新的途径[2],在受体结构已知的情况下,对抗肿瘤药物进行定量构效活性关系研究,用生成与受体结构互补的配体的方法来发现可以针对特定肿瘤、特定靶点的非细胞毒类药物,使之更具有选择性和针对性。随着新QSAR模型的建立,极大地缩短了新药合成的时间,降低了开发成本,并能在某种程度上预测药物对特定肿瘤人群的有效性。为肿瘤治疗起到了积极地推动作用。

二、国内外研究现状

肿瘤的化学治疗药物发展很快,每年都有大量抗肿瘤药物研究文献发表,各国对抗肿瘤药物的开发也予以高度重视和大量投资,美国就此专门成立了美国国立癌症研究(National Cancer Institute,简称NCI),成为了世界抗肿瘤的权威机构。

国内研发方向主要以含中草药及其活性成分的抗肿瘤药物,可以归纳为以下几个方面:(1)对现有药物进行结构改造以改善其药理学特性,如增加水溶性、降低毒副作用等;(2)以新的作用机理或作用靶点为指导寻找新的活性物质作为先导化合物;(3)发现新的作用靶点。在当前生物学的后基因时代,科学家们要面对数千个潜在的药物靶点,探讨它们与小分了化合物的相互作用;(4)加强定量构效活性构关系研究.

近年来随着分子生物学和计算机技术的迅速发展,使得开发新药的技术路线发生了重大变革。国际上越来越多的研究机构在新抗肿瘤药物的开发中使用计算机辅助分子设计,它大大加快了新药设计的速度,节省了创制新药工作的人力和物力,使药物学家能够以理论作指导,有目的地开发新药。计算机辅助分子设计主要分两种情况:一种是在受体结构已知的情况下,采用生成与受体结构互补的配体的方法来寻找新药物;另一种是在受体结构未知的情况下,采用对一组具有类似活性的化合物建立定量结构活性关系,在此模型基础上进行结构修饰来预测生成新的化合物。

QSAR作为抗肿瘤药物设计研究中的一个重要计算方法和常用手段,在新药的开发和研制过程中占据了重要位置。近半个世纪以来,QSAR研究对有机合成化学、药物化学及药物设计的发展起了巨大的推动作用,已经成为研究物质理化性质与生物活性以寻求分子解释的一个强有力工具。下面就定量活性结构活性关系研究的一些常见方法作简要地介绍如下。

1、二维定量结构活性关系方法(2D-QSAR)传统的二维定量结构活性关系方法很多,有Hansch法、基团贡献法和分子连接性指数法等[3] 。

其中最为著名、应用最为广泛的是Hansch 法。 它假设同系列化合某些生物活性的变化是和它们某些可测量的物理化学性质(疏水性、电性质和空间立体性质等)的变化相联系的,并假定这些因子是彼此孤立的,采用多重自由能相关法,借助多重线性回归等统计方法就可以得到定量结构活性关系模型。

基团贡献法是Free-Wilson 在对有机物亚结构信息和生物毒性的相关研究基础上建立的一种方法。这种模式认为有机物与受体间的毒性效应是该有机物特定位置上不同取代基团毒性贡献的加和。Free-Wilson 法仅适用于具有相同母体结构的有机物,常被用来对有机物进行毒性初评。

分子连接性指数法(Molecular connective index ,MCI) 是由Kier 和Hall 提出的。它是根据分子中各个骨架原子排列或相连接的方式来描述分子的结构性质。MCI 是一种拓扑学参数,有零阶项(0Xv )、易阶项(1Xv )、二阶项(2Xv ) 等等,可以根据分子的结构式和原子的点价(δ) 计算得到,与有机物的毒性数据有较好的相关性。MCI 能较强地反映分子的立体结构,但反映子电子结构的能力较弱,因此缺乏明确的物理意义,但由于其具有方便、简单且不依赖于实验等优点,近年来得到广泛应用和发展[4~8]。

2、三维定量结构活性关系方法(3D-QSAR)随着结构活性关系理论和统计方法的进一步发展,20 世纪80 年代,三维结构信息被陆续引入到定量结构活性关系研究中, 即3D-QSAR。与2D-QSAR 比较,3D-QSAR 方法在物理化学上的意义更为明确,能间接反映药物分子和靶点之间的非键相互作用特征。因此,近十多年来3D - QSAR 方法得到了迅速的发展和广泛的应用,研究方法也很多[9] ,比如分子形状分(molecular shape analysis ,MSA) ,距离几何方法( distance geometry , DG ,比较分子力场分析(comparative molecular field analysis ,CoMFA) ,比较分子相似因子分析( comparative molecular similarityindices analysi CoMSIA) 以及虚拟受体( phesudo receptor) 等方法。其中应用最为广泛的CoMFA 方法。

3、随着技术的发展和生产技术的进步,又出现了一些先进的方法来构建QSAR模型,都具有很好的预测能力。其中又以启发发(heuristic method,简称HM),支持向量机(Support Vector Machine,简称SVM),基因表达式编程(Gene Expression Programming,简称GEP)比较常见。支持向量机(Support Vector Machine)是Vapnik[10]等人根据统计学理论提出的一种新的通用学习方法,它是建立在统计学理论的VC维理论和结构风险最小原理基础上的,能较好地解决小样本、非线性、高维数等实际问题[11-12],已成功地应用于分类、函数逼近和时间序列预测等方面[13-15];基因表达式编程(GEP)是基于生物学遗传思想,保持了生物学的特性,具有良好的结果重现性,同时也能够进行“遗传变异”控制,最终能获得可靠的实验效果。

三、主要研究内容

1、查阅中外文文献选取数据来源。

2、理化参数与结构参数的计算。

3、具体的结构参数的分析。

4、SVM与GEP的方法研究。

5、定量结构关系式的建立。

6、定量结构关系式的验证。

7、得出结论和总结。

四、论文工作计划

3月中旬—4月初:选题。

4月初—4月底:查阅资料,熟悉实验原理及方法,准备开题报告。

5月10日: 开题。

5月初日—5月底日:进行毕业设计实验,记录数据,撰写论文。

6月初日—6月中旬日:进行毕业论文答辩。

五、参考文献

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论文答辩主要是发问的评审根据你的研究内容以及结果提出一些相关的问题,都是与你研究里面的或者相关的问题,根据你的研究结果如实回答就可以了,没有什么特殊的

全名叫《骨康肽灵》是注射液,当然可以注射了,是主治骨质疏松的,治骨质输送疗效不错的,治疗压缩性骨折要看被压缩骨骼的体积和伤者自身情况,所以很难知道疗效明显不明显,T12压缩性骨折的话需要保守治疗和静养,因为T12软骨较多,且末端游离,治疗时间也比较长

看不到片子。 不知压缩到什么程度,是轻度还是中度、重度压缩性骨折,患者年纪多大? 此类骨折一般止痛药物不是治疗的根本。根源在于因骨折造成腰部出血所致。这也是患者腹部腹痛的原因。我国医学重要文献《医学入门》说:“凡损伤,专主血论。肝主血,不问何经所伤,恶血必归于肝,流于肋,郁于腹而作腹痛。实者下之,虚者调之。”这一言论,也被代表我国中医骨伤医学最高成就的医学专著《伤科汇纂》(清 胡廷光编著)作为伤科的经典理论。 因此,骨折因人体骨架的自然性、连续性受到破坏为主要表现形式,以血液溢于骨折周围,形成瘀血,并严重影响人体气血正常运行为障碍实质的病症。治疗骨折在复位的前提下,更加重要的是医治局部的瘀血。这也是现代医学在临床医学上被忽视,并致使骨折患者迟迟痊愈,甚至是骨不愈合的重要原因。 如果没有运用药物治疗,卧床静养一个月恐怕还不止。 更多详情请登陆本空间,参看《卧床静养——医治脊柱骨折的无奈之举》、《驳医治骨伤药物作用不大论》、《疗效神奇也烦恼》及《医治脊柱骨折是传统中医的一绝》等文章,文中有不少治愈的病例可供参考,相信对你有所启发。 建议找当地中医治疗。 祝早日康复!

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