毒理学研究概况论文

20世纪后半叶，随着经济和科学技术的迅速发展，使医学卫生科学由过去简单的生物-医学模式，扩展到生物-心理-社会-医学模式。因此，现代毒理学研究领域大大扩展，并与现代医学、卫生学，特别是与预防医学、环境科学的相互结合、相互渗透，形成了现代毒理学研究体系。其主要研究内容概括如下：外源性化学物质的分类外源性化学物质是在人类生活的外界环境中存在，通过与机体接触进人机体，在体内产生一定生物学作用的一类化学物质，又称“外源性活性物质”。早期人类接触的外源性毒物，主要是动物和植物中的天然毒素，20世纪40年代后出现大量人工合成的化学物质。依据毒物的来源可分为两大类。I类：天然毒物，包括动植物和微生物毒素，如毒蘑素、蛇毒、河豚鱼毒素、细菌毒素、真菌毒素。此外，还有天然有毒气体，矿物毒物等。II类：人工合成的化学物质，包括工业毒物、环境污染物、食品添加剂及食品污染物、农用化学品、日用化学品、医用化学品、军事毒药、放射性核素等。现今全世界已登记的人工合成的化学品已有1000余万种，常用的有8万种。易引起灾难性中毒事件的化学品有100~150种。描述性毒理学研究主要是观察和识别外源性毒物对人体和环境的作用影响，包括用动物实验来预测外源性毒物的潜在危害和对接触人群的直接观察，为外源化学物质的安全性评价和管理提供科学依据。中毒机制的研究这现代毒理学研究的核心问题，也是国内外学者研究的热点之一，因为它不但有很高的理论意义，而且也有重要的使用价值，为中毒防治提供科学根据，首先要求研究者的思路要明确，应从不同层次(脏器、细胞、亚细胞、分子水平)研究中毒机制。当前从总体上看应当加强分子水平的研究，但注意避免“基因包装”，忽视动物试验及流行病学调查的倾向。概括的讲，从分子水平研究中毒机制，可从两方面人手：①确定生物大分子靶点，即要回答何种生物大分子是该化学物质的靶点；②从受试物中分离出活性代谢产物，绝大多数有机毒物的毒性，主要是由于其代谢产物引起的，因而分离和鉴定活性代谢产物，是研究中毒机制的重要一步。建立危险度评价模型毒理学研究的最终目的是将动物试验的资料推论于人，也就是如何把高剂量、短时间接触的毒作用结果，外推到低剂量长期接触，小样本如何外推到大样本。经过多年的研究对危险度评价方面现已有许多新方法，有待于毒理学家去验证，因为各有优缺点，来美国环保局制定了有关致癌性与非致癌性危险度评价准则，进一步研究和发展以生理为基础的毒代动力学模型；以生物学为基础的剂量-反应(效应)关系的模型，综合为以生物学为基础的危险度评价模型，以降低外推的不确定性，并且有阈值和无阈值的有害作用的危险度评价格会发展成为规范的评价方法。加强管理及制订标准、法律、法规研究控制化学品对人体和环境造成的危害是毒理学的一项重要的任务，也是各国政府面临的重大问题，更是我国实现可持续发展战略的重要组成部分和基本国策。国家行政部门制订一系列的法律、法规及标推都要依据毒理学研究的资料和数据在毒理学家的参与下进行安全性或危险度评价，作出是否允许合成该种新药，并进人人类环境作出判断和决定，提出相应的安全使用(或接触)标准和管理措施，制订有关法律、法规及标准，并依法进行行政执法和行政司法，加强对化学品的管理，以达到保障人民健康和保护环境的目的。我国为了加强对健康相关产品的管理，自1999年3月26日制订了“保健食品”、“化妆品”、“消毒药剂”、“消毒器械”和涉及“饮用水的卫生产品”等称为健康相关产品。其评审工作依据《中华人民共和国食品卫生法》、《化妆品卫生监督条件》、《保健食品管理办法》、《生活饮用水监督管理办法》和《消毒管理办法》等法律和法规。由于现代毒理学研究领域的扩大，需要研究的内容极其广泛，研究的各领域由相应的现代毒理学分支学科进行深入的专项研究。

毒理学听上去是一门很高深的新兴学科，离开我们还很远。其实不然，它拥有深远的历史，还与我们的生活密切相关。毒理学是一门研究化学物质和物理因素对有机体产生不良作用（副作用或有害作用）的学科。不良作用可以非常明显，比如死亡、癌症、疼痛、皮炎等等，也可以是一些细微的作用，比如正在发育的儿童大脑对于微量铅暴露极为敏感，会导致学习力和记忆力的衰退，而贻害终身。意识到这一点远比了解多大剂量的铅会导致儿童死亡更加重要。 毒理学定义中的化学物质可以是自然界存在的产物，也可以是人工合成的物质。这些东西可能是有一必须的，也可能是致命的毒药。而不同的使用剂量会使这些化学物质对人类产生不同的作用。比如，肉毒素既是最为致命的毒药，同时极微量的合理使用，也是医美用来祛除皱纹的利器。而物理因素常与职业健康问题有关。温度、噪声。睡眠不足，飞行时差的不良作用等，都会引起令人烦躁的工作效率低下。这些因素还会对环境造成巨大影响，列入温度的变化会影响鱼类的生存和繁殖。 毒理学也可以放在环境健康的背景中去考量。我们一般所考虑的环境是家庭、学校、工作场所、户外、室内、海洋、空气等等。而我们将环境健康定义为“能保证所有生物体拥有保持或发挥全部遗传千里的最佳机会”。这个定义的价值可以从儿童身上得到最好的体现。这也是为什么相关儿童和孕妇的功效测试的伦理学评估很难通过的原因。例如前文提到的铅暴露，即便铅的剂量很低，也可导致儿童学习障碍。这些有害环境的变化可能会影响儿童的一生，影响其保持和发挥全部遗传潜力的最佳机会。话说，生完娃的成年人的死活相对就没那么重要了么。。。 毒理学的历史最早可以追溯到公元前2696年，中国中草药之父，神农氏尝遍365种中草药而闻名，据说死于药物剂量过大而引起的中毒。中世纪时期的黑死病（1347-1351）腺鼠疫和肺炎性鼠疫横扫欧洲，造成了人类历史上最严重的瘟疫之一。文艺复兴时期列奥纳多·达·芬奇（1452-1519）在动物身上实验毒药的生物性积累。帕拉赛尔苏斯（1493-1541）医生、炼金术师，毒理学之父。曾试图将医学和炼金术结合起来形成一种新的医疗化学。马修·瑞士科学家保罗奥菲啦（1787-1853）被誉为“现代毒理学之父”，1813年出版了《毒药学》，书中详细描述了中毒的症状。·赫尔曼·穆勒于1939年发现了DDT的杀虫功效，并于1948年获得诺贝尔生理学和医学奖，而DDT在1972年被禁止使用。直到最近的日本福岛2011年，核电站事故，造成了大规模的人员和财产损失。可见毒理学的相关事件贯穿了几乎我们人类发展的整个历史。大家如果对于毒理学重要事件里程碑有兴趣的话，我可以另写一篇文章叙述。 了解一些合法或非法药品的毒理学特性对于制定合理的公共政策非常重要。在美国设立了食品和药品管理局（FDA）及环境保护局（EPA）来保护人与环境的健康与福利。1962年，一种名为反应停（沙利度胺）的抗妊娠反应的新药被发现存在导致婴儿出生缺陷的副作用，也就是我们现在所说的海豚婴事件。此前这种新药在欧洲得到了广泛推广，导致了欧洲数万家庭的悲剧，而在美国FDA专家的极力阻止下，未能进入美国市场，使美国人逃过了这场噩梦。之后立法规定所有新药必须在动物和人体上进行充分的实验，才能获得FDA的使用批准。 蕾切尔·卡森在1962年出版了具有里程碑意义的著作《寂静的春天》，其中集采了化学物质对环境的影响，并表达了杀虫剂对人体健康存在的不良影响的担忧。其中DDT作为一种高效的杀虫剂，虽然不会直接导致动物死亡，不过会使鸟类蛋壳变薄，导致特别是食肉性鸟类的减少。而且这类杀虫剂会累积在动物的脂肪中，通过食物链最终进入人体。哺乳期间DDT也会随乳汁进入婴儿体内。最终DDT与1972年被禁用。 类似的公共安全事件还有很多。比如，我们耳熟能详的毒奶粉事件，毒大米事件，近年来的环境污染的加重，以及大众对于日常使用的化妆品中的风险成分的重视。 毒理学无法解决所有环境健康问题，但能帮助我们更好地以批判性的眼光分析周围环境和那些影响本地甚至全球的事件，更好的判断化学物质和物理因素对我们生活和工作的影响，从而提出富有远见的问题，进而带动各行各业以及自身减少危害暴露的风险，促进人类“保持或发挥全部遗传潜力”。 更多的了解一些毒理学知识可以帮助我们做出一些日常决定。在促进人体健康与改善环境质量时，也能根据毒理学的基本原理（剂量-效应关系、个体易感性）才去行动。比如人们一旦意识到了婴儿与儿童的体重较轻，正在发育的神经系统特别敏感，他们比成人更易受到化学物质的影响，人们就会采取行动减少婴幼儿的暴露。了解毒理学的知识将有助于我们更好地判断化学物质与物理因素对我们生活的影响，提出有远见的见解，进而最终影响决策。 参考文献 Steven G. Gilbert, A small dose of toxicology - The health effects of common chemicals. 【译】生活中的毒理学