胃癌早期诊断的研究论文

胃癌（GC）是全球第五大最常见的癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。 2012年，该病被诊断出95万，死亡723000。 高发地区是东亚，特别是中国，日本和韩国，东欧，中南美洲。 胃癌的危险因素包括男性，年龄，高盐摄入量（包括盐腌制食品，熏制或干肉和鱼类），腌制食品，新鲜水果和蔬菜摄入量低，吸烟，辐射暴露，运动少，肥胖和 社会 经济地位低下。

肠上皮化生是胃癌的癌前病变，其中胃和食管的上皮细胞被杯状细胞改变或替代。 杯状细胞是大的圆形空心细胞，通常在肠中发现； 他们不应该出现在胃或食管中。 杯状细胞的功能是通过产生和分泌厚的黏液层来保存和保护肠道的黏液层。

虽然肠上皮化生是通过肠分化来定义的，但是它在分子上是异质的，但是在组织学上可以分为完整或不完整的亚型。 完全肠上皮化生（I型）类似于小肠上皮，具有杯状细胞，潘氏细胞，嗜酸性肠细胞和刷状缘。 它与胃粘蛋白标记（MUC1，MUC5AC，MUC6）的缺失和肠道唾液粘蛋白MUC2的表达有关。 不完全肠上皮化生更类似于大肠上皮，缺乏吸收性细胞，但具有类似于胃小泡细胞的柱状细胞。 它没有刷状边界，通常与MUC2一起维持胃粘蛋白标志物（MUC1，MUC5AC，MUC6）的表达。 不完全肠上皮化生进一步细分为II型肠上皮化生，其中细胞表达中性粘蛋白和肠道唾液铝蛋白的混合物肠上皮化生，其细胞表达磺胺嘧啶。 在实践中，完整和不完整肠上皮化生之间的组织病理学分类通常不是相互排斥的，组织片段中包含两种亚型的成分。 完整与不完整的肠上皮化生在临床上很重要，因为不完整的肠上皮化生似乎更容易发展为癌症。

在长期幽门螺杆菌感染的情况下，肠上皮化生可能发展为适应性和保护性病变。 已经进行了大量工作来确定幽门螺杆菌感染如何导致肠上皮化生，其中涉及许多基因，包括SOX2和CDX2。 SOX2是一种参与胃分化的转录因子，它负调控肠道分化，而CDX2是参与建立和维持肠上皮化生的关键肠道转录因子。 SOX2和CDX2似乎受幽门螺杆菌的反调控。 完全肠上皮化生表现为SOX2阴性（93％），不完全肠上皮化生主要为SOX2阳性（85％）。 此外，已证明在幽门螺杆菌感染后，CDX2表达也部分地通过NF-κB依赖性机制被诱导。

十二指肠液胃反流是另一种提议的胃炎，可导致慢性胃炎和肠上皮化生形成，类似于Barrett食管中的胃食管酸反流。 一项涉及总共2283名患者的大规模研究报告称，接触胆汁酸后肠上皮化生发生率增加。在这种情况下， 肠上皮化生的发展可能代表了一种保护机制，即与正常胃粘膜相比，肠表型化生更能抵抗胆汁的作用。

肠上皮化生的症状

大多数人没有肠上皮化生的明显症状，其他人可能有胃部不适的症状，例如胃酸反流，胃十二指肠溃疡，胃炎或胃食管反流病（GERD），但这些症状可能是由其他根本原因引起的。

原因

尽管尚未证实肠上皮化生的确切原因，但通常认为幽门螺杆菌感染是主要的潜在罪魁祸首。

什么是幽门螺杆菌？

根据《胃肠病学》杂志报道，全世界50％以上的人可能患有幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌是一种感染胃的细菌。它通常发生在儿童时期，是导致胃十二指肠性溃疡的常见原因。事实上，2019年对非洲幽门螺杆菌患者的一项研究发现，所有十二指肠溃疡中约有90％至100％是由幽门螺杆菌引起的，而消化性溃疡中有70％至80％是由幽门螺杆菌感染引起的，这项研究还发现，有％的肠上皮化生者也被诊断出患有幽门螺杆菌感染。

众所周知，幽门螺杆菌会侵袭胃壁。这是许多专家认为感染与肠化生发展直接相关的原因之一。在中国进行的另一项研究涉及1600多名幽门螺杆菌感染的 健康 参与者（平均年龄为42岁），发现他们的肠上皮化生率为％。

肠上皮化生进展为胃癌的中位时间估计为年，而轻度异型增生仅为年。

风险因素

肠上皮化生在全球非常普遍。 为诊断目的，每四个接受胃镜检查中，就有一个肠上皮化生。发现肠上皮化生风险增加的特定因素包括：

幽门螺杆菌感染的存在

一级亲属中有胃癌患者

饮食中缺乏维生素C

抽烟

年龄（风险随年龄增长）

肠上皮化生是癌前状态。 如果不加以治疗，胃中的异常细胞将经历称为发育异常的阶段。 不典型增生是组织中异常细胞的存在，可能构成细胞癌变之前的一个阶段。 危险因素的减少可能会降低肠上皮化生的可能性，并减少这些细胞从不典型增生发展到癌细胞阶段的机会。 风险因素包括：

遗传因素：当一个人有胃癌家族史或其他肠道疾病时，可能更容易发生肠上皮化生为胃癌的风险。

酒精

长期发生反酸

二手烟（以及环境中的其他毒素）

•吸烟：这种生活方式因素可能会增加许多与 健康 有关的疾病的风险，包括增加被称为Barrett食管的肠上皮化生的风险。 吸烟会增加食管附近胃上部的胃癌发生率； 吸烟者患胃癌的几率翻了一番。

诊断

在许多情况下，当医护人员明确其他消化系统问题（肠上皮化生除外）进行检查时发现肠上皮化生。 由于肠上皮化生很可能没有症状（无症状），需要通过使用胃镜以及组织学检查明确。

肠化生的内镜检查结果。 A）白光内镜检查图像，可见肠上皮化生，呈淡白色斑点。 B）窄带成像增强了粘膜对比，突出了肠化生的斑块。 C）放大内镜检查显示上皮表面有浅蓝色峰（LBC）； 在某些情况下，在隐窝开口的中间部分看到白色不透明物质（WOS）。 D）与图像C中的白方块相对应。

预防

根据《世界胃肠肿瘤学杂志》的一项研究，胃癌是世界上与癌症相关的死亡的第二大最常见原因。论文还指出，肠上皮化生是癌前病变，可将患胃癌的风险增加六倍。因此，筛查和预防措施至关重要。预防癌前病变的后续措施可确保癌细胞尚未开始生长，并及早诊断出癌细胞的生长，这是关键的预防措施。

迄今为止，尚无足够的临床研究来明确证明生活方式的改变可有效治疗肠上皮化生。但是，可以开预防性治疗方式，包括改变饮食以降低胃酸水平。饮食被认为有助于防止肠上皮化生为胃癌，因为慢性（长期）胃酸反流和GERD等疾病（涉及胃酸过多）可能会增加细胞异常的风险，出现癌变。

饮食变化被认为可降低肠化生的危险因素（同时可能有助于降低幽门螺杆菌的生长），包括；

清淡饮食（非辣饮食，低脂肪和低油）

高纤维，全食物饮食（富含新鲜水果和蔬菜，不含经过加工的含糖脂肪食品）

全谷物饮食（代替白面粉制成的食物）

治疗

一项2019年研究报告说：“寻找消除幽门螺杆菌细菌的方法可能有助于降低肠化生的风险。

如果患有肠化生的人的幽门螺杆菌感染呈阳性，则可以选择抗生素清除幽门螺杆菌。 抗生素治疗通常持续约14天。可以为肠上皮化生提供的另一种治疗方法可能包括降低胃和食管中的酸以减轻组织的炎症的药物。

重要的是要注意幽门螺杆菌是在消化道中生长的常见细菌。因此，预防肠化生的关键之一就是定期检查幽门螺杆菌。 饮食 健康 ，饮食丰富，全脂食品，低饱和脂肪和不 健康 的糖分是另一种旨在降低肠上皮化生风险的措施。

王士杰，男，1949年9月生，汉族，河北省满城县人。1970年3月加入中国共产党，1968年4月参加工作，1974年1月毕业于河北新医大学临床医学专业。河北医科大学副校长，河北医科大学第四医院院长，河北省肿瘤研究所所长，内镜室主任、主任医师、教授、博士生导师。兼任中国抗癌协会第四届理事会常务理事，河北省第十届人大代表。在外科学教学、医疗和科研工作方面，对食管癌、胃癌普查和早期诊断有深入的研究。培养指导硕士生3名，博士生6名。发表论文30余篇，参与和主持国家“八五”、“九五“攻关课题和省重大科研课题研究，获省部级科技进步奖8项。其中《食管癌高发现场的综合防治研究》，获1995年全国十大科技成就奖，《早期食管癌内镜诊断研究》，1998年获卫生部科技进步二等奖。《胃癌普查方法探讨》、《胃及食管早癌内镜切除的研究及临床应用》、《胃癌细胞多基因定量表达与临床病理特征关系的研究》等科研课题获省级科技进步奖。《提高食管癌、胃癌规范化的研究》被SCL收录。河北省有突出贡献的中青年专家，享受国务院特殊津贴专家，曾获全国卫生系统先进工作者，全国卫生系统思想政治工作成绩突出的优秀党委书记，全国优秀院长等荣誉称号。张立玮，女，1956年10月生，汉族，河北安平人，1982年12月毕业于河北医学院医学系，获学士学位。分配到河北医科大学第四医院、河北省肿瘤研究所细胞遗传室，1989年调入内镜室工作。现任河北医科大学第四医院内镜室副主任，主任医师，教授，硕士研究生导师，在读博士。兼任中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员，河北省抗癌协会胃癌专业委员会副主任委员，大肠癌专业委员会副主任委员，食管癌专业委员会常委，河北省内镜质量控制中心副主任。石家庄市桥东区政协委员。从事消化内镜工作，擅长于消化道早期癌及癌前病变的内镜诊断和治疗，培养研究生6名。自八十年代起长期深入我省食管癌、胃癌高发现场如涉县、磁县以及赞皇、井陉等地进行肿瘤的普查、防治工作，参加了国家“八五”、“九五”、“十五”攻关课题的内镜诊断和治疗，获得了国家科委颁发的重大科技成果奖。并承担着中国癌症基金会全国食管癌早诊早治示范基地的内镜诊治工作。发表论文30余篇。获科技成果奖9项，其中河北省卫生厅科技进步奖6项，河北省科技进步奖3项，主持的《胃癌细胞多基因定量表达与临床病理特征关系的研究》课题，2000年获河北省科技进步三等奖。目前承担和参加的在研课题有河北省重大课题1项，河北省自然基金课题1项，河北省科技厅课题3项。