蓄积性毒性研究相关论文

塑化剂事件发生以来，不仅台湾民众十分担心，中国大陆地区的相关部门也非常重视。目前，卫生部已组织各地省级疾控中心对食品中邻苯二甲酸酯类物质开展应急监测，并将扩大范围收集数据进行风险评估。而我们普通百姓，最关心的还是塑化剂DEHP究竟有多大毒性，对我们的健康究竟有哪些潜在危害。

相信大家已经对DEHP这个缩写不陌生了，它的学名是邻苯二甲酸二（2-乙基己）酯，又称邻苯二甲酸二辛酯、酞酸二辛酯，化学式为C6H4(CO2C8H17)2，为邻苯二甲酸与2-乙基己醇生成的酯类化合物。

动物实验发现，DEHP的急性毒性并不大，给大鼠腹腔注射2至7克DEHP才会致死，这个量大约与每天炒菜的盐量相当，是一个比较大的剂量。也正是因为小剂量DEHP很难引起急性毒性效应，台湾的黑心生产商才敢于用它来代替棕榈油，掺杂在食品添加剂中。

但DEHP还存在很多潜在的慢性毒性。在已发表的关于DEHP的毒性研究论文中，研究人员通过动物实验（主要是啮齿动物）、体外细胞实验或回顾人体暴露水平的调查方法，证明DEHP有类雌激素效应、肝毒性、肾毒性、可能引起细胞代谢紊乱、可能造成心血管系统障碍、可能致癌。

所以，根据这些实验结果，多年摄入非法添加剂的岛内民众才会怀疑，以往被归咎于现代生活的一些多发病会不会也和DEHP有关：比如心脏病、癌症、不孕症、畸胎、男童女性化、女童性早熟…

二恶英事件回顾

DEHP真的如此可怕吗？我们先来回顾一个十二年前的事件。

1999年，比利时养鸡业先后出现母鸡产蛋率低，肉鸡染病的现象，经调查发现是地处荷兰的饲料供货商误将含二恶英的脂肪添加在了鸡饲料中，使得饲料中二恶英含量超标200倍。二恶英极易蓄积在脂肪组织中，经污染饲料喂养的鸡肉中二恶英含量更超标1000倍以上，而这些鸡肉已被销往德、法、荷兰等多个国家，上了全欧洲人的餐桌。

二恶英是毒性极强的持久性污染物，其急性毒性在氰化钾的千倍以上，而极低量的慢性暴露也有明显的致癌性和类激素效应，并且一旦进入人体就很难排泄出去。

这次事件在欧洲引起了极大恐慌，比利时农业部长与卫生部长双双引咎辞职，全国的蛋禽及其加工制品统一销毁，全境屠宰场暂停工作。四个月间，全球各国封杀了所有比利时出口的肉禽蛋奶制品。

最终，这次事件以比利时时任中左政府集体辞职收场。

但当这次污染事故引发的民众恐慌逐渐平息之后，有科研人员根据当时饲料中二恶英的含量、以及它在生物体内的蓄积能力，估算出如果持续摄入当时的有毒禽蛋制品，会对人产生怎样的危害。结论是：如果一个人想要通过吃被二恶英污染的鸡肉而诱发癌症，他需要每天吃半只鸡，不间断的吃50年。

比利时二恶英事件与此次塑化起云剂事件有几个不同点：第一，比利时事件是误添加，而起云剂中的DEHP是有意为之；第二，二恶英是剧毒物质，具有明显的致癌和类激素效应，且很容易在人体内蓄积，而DEHP是低毒物质，有类激素效应，可能有潜在致癌效应，进入人体后较容易排出体外；第三，饲料中的二恶英含量尽管超标200倍，因为二恶英标准限值极低，其中的二恶英含量仍是极低，而起云剂中DEHP的含量最高可达起云剂质量的百分之五十左右，添加到食品中以后也不可小觑。

所以，不能简单的说这次塑化剂事件比之十二年前的二恶英孰轻孰重，事实上，任何一个非法添加物引发公众危害的事件发生后，都应该通过计算人群的摄入剂量和污染物的毒性水平来具体评估毒性风险，而非简单的评论投加的东西是否有毒。

关于DEHP的动物实验

以目前媒体公布的资料中，DEHP浓度最大的“动力运动饮品柠檬味”为例，与怀疑DEHP致癌、致畸的论文中的剂量做个对比。该饮料检测出的DEHP浓度是，就是毫克/千克。而对孕期母鼠摄入DEHP后生产出的小鼠的生殖发育毒性的研究[1]中，仔鼠出现了明显的精子数降低、精子活性下降，但母鼠吃的饲料中DEHP的剂量是125-1000毫克/千克，远高于台湾民众的摄入剂量。并且，小鼠是以添加了DEHP的饲料为唯一食物的，而人并非如此。

同样，在对心血管系统的研究中发现，通过饮用水给小鼠投加DEHP时，心脏、肝脏、肾脏的脏器系数出现变化的DEHP的浓度是500-2000毫克/千克[2]。对小鼠染色体产生伤害的剂量则是1000-2000毫克/千克[3]，而且，这种对染色体的伤害未必会最终发展成肿瘤。

此外，啮齿动物与人类代谢DEHP的路径略有差异，成年人比小老鼠更容易将通过食物摄入的DEHP排出体外，因此，喝下一瓶这样的饮料，在短时间之内也不一定会出现上面论文中提到的那些有害影响。

事实上，毒理学实验用于人体风险评估时一直存在这个难点——如何将动物实验的数据结果转换成适合人类的数值。由于不能进行大规模的人体实验，所以只有回顾性的人群调查是一种更可靠的结果。但这种调查实施起来难度很大，因此比之动物实验，相关的文献较少。

孕妇和儿童应远离DEHP

对DEHP的研究中，需要特别引起我们重视的，是这样一篇针对孕期母亲体内DEHP浓度和产后婴儿体征的调查[4]。调查发现，如果这位母亲生的是男婴，母体中DEHP的浓度数值和婴儿的阴茎粗细、肛殖距（这两项指标一般被用于评价男性化体征。）之间有负相关关系。就是说，孕期母体中DEHP及其代谢产物较高的人，她所生男婴的阴茎可能会细一点，肛门和生殖器之间的间距可能会短一些。但研究者认为，具体到某个人，这些数值并不具有重要意义，而且，这种相关性，未必代表具有因果性。

这个结果主要是提示大家，孕妇摄入DEHP是有风险的，需要注意避免接触。另外，考虑到在儿童体内DEHP的代谢不如成人迅速，可以说DEHP对儿童具有一定威胁。除此以外，并没有太多证据证明成年人接触低剂量DEHP会有心血管损害、肝肾毒性、以及肿瘤方面的风险。

对于这次事件，我们需要呼吁政府惩治黑心生产商的不义行为、加强食品加工的监管，也需要耐心等待相关部门做出回顾研究，评估民众的摄入剂量，而不是一味感到恐慌，做出没有任何科学依据的猜测。

参考文献：

[1] 孕期及哺乳期邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯经口染毒对雄性仔鼠生殖发育的影响. 李丽萍, 刘秀芳等. 环境与健康杂志, 2010, vol27, .

[2] 邻苯二甲酸二乙基己基酯对小鼠各器官损伤的实验研究. 张文红, 历曙光. 蚌埠医学院学报, 2005, .

[3] 邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯致畸致突变实验研究. 王蕊, 李厚勇等. 癌变.畸变.突变, 2002, .

[4] Environmental phthalate exposure in relation to reproductive outcomes and other health endpoints in humans. Shanna H. Swan. Environmental Research, 2008, 108.

最简单的一点，在你的胃里形成一层膜，导致你吃的东西不被吸收直接排出。

指化学物质反复接触或染毒时，吸收量大于排泄时或毒性作用多次累加所致功能性或结构性损害。一般可分为功能性蓄积和物质蓄积。前者指毒物随其剂量、活性强度，接触次数增加所致有害作用逐次累加现象而导致适应或中毒；后者指毒物在组织器官内随机体反复接触毒物而增加。如果某一物质的染毒间隔时间(Δ)小于生物半减期(T1/2)，则Δ/T1/2比值愈小，其蓄积出现愈快，例如二二三的生物半减期很长，便可在体内蓄积，产生危害。蓄积毒性是指某些外来化合物以低于急性中毒阈的剂量多次染毒，经一定时间后出现的毒性作用。外来化合物的生物蓄积（物质性蓄积和功能性蓄积）是蓄积毒性的基础。可利用蓄积毒性试验初步评价外来化合物的蓄积毒性，主要是进行亚慢性毒性和慢性毒性和毒带动力学的研究来阐明蓄积毒性。

塑化剂将可能造成小孩性别错乱、可能对人类致癌、造成儿童性早熟塑化剂，就是增塑剂。增塑剂是工业上被广泛使用的高分子材料助剂，在塑料加工中添加这种物质，可以使其柔韧性增强，容易加工，不法厂商用一种常见的增塑剂DEHP代替棕榈油配制的有毒起云剂也能产生和乳化剂相似的增稠效果。但是，业内人士指出，DEHP作为增塑剂并不属于食品香料原料，因此，DEHP不仅不能被添加在食物中，甚至不允许使用在食品包装上。塑化剂分子结构“起云剂”是一种合法食品添加物，经常使用于果汁、果酱、饮料等食品中，是由阿拉伯胶、乳化剂、棕榈油及多种食品添加物混合制成。但因棕榈油价格昂贵，售价为塑化剂的五倍。以便宜却有毒性的塑化剂取代，加入到“起云剂”中。塑化剂的分子结构类似荷尔蒙，被称为“环境荷尔蒙”，是毒性化学物质。若长期食用可能引起生殖系统异常、甚至造成畸胎、癌症的危险。塑化剂学名叫"邻苯二甲酸（2─乙基己基）二酯",简称DEHP,是一种毒性大于三聚氰胺的化工塑料软化剂；属无色、无味液体，添加后可让微粒分子更均匀散布。塑化剂DEHP的作用类似于人工荷尔蒙，会危害男性生殖能力并促使女性性早熟，长期大量摄取会导致肝癌。由于幼儿正处于内分泌系统生殖系统发育期，DEHP对幼儿带来的潜在危害会更大。1、可能会造成小孩性别错乱，包括生殖器变短小、性征不明显。2、目前虽无法证实对人类是否致癌，但对动物会产生致癌反应。3、邻苯二甲酸酯可能影响胎儿和婴幼儿体内荷尔蒙分泌，引发激素失调，有可能导致儿童性早熟。 “塑化剂”与“激素”的分子结构对比图塑化剂被证实会干扰人体内分泌，影响生殖系统，台师大研究团队更发现，塑化剂会造成基因毒性，会伤害人类基因，长期食用对心血管疾病危害风险最大，对肝脏和泌尿系统也有很大伤害，而且被毒害之后，还会透过基因遗传给下一代。 DEHP塑化剂多用于塑料材质，属环境荷尔蒙，会危害男性生殖能力，促使女性性早熟，台湾已将其列为第四类毒性化学物质，不得添加在食品里。喝一瓶问题饮料，塑化剂含量即超过容许值。

有些根茎类，块茎类，叶类中药材需要泡制后才能用因为它含毒性太厉害了；再就是矿物类产品是剧毒的必须有效监管才能不出问题！