中华临床免疫和变态反应杂志

们对小麦引发的常见疾病类型做了整体阐述，介绍了与小麦相关的三种疾病：乳糜泻、小麦过敏、非乳糜泻的麸质敏感是不同的病症，虽然诱发因素和临床表现相似，但发生机制却不相同。

了解上述三类疾病的临床表现，可点击查看原文。

本期，我将为您继续介绍以上三种疾病如何进行鉴别诊断。

01、乳糜泻

乳糜泻是一种自身免疫性疾病，麸质是导致乳糜泻的病因，摄入后会引发免疫反应，导致小肠受到攻击。乳糜泻有明确的遗传因素，乳糜泻患者约90% 携带HLA-DQ2 基因，而5% 携带HLA-DQ8 基因。HLA-DQ2 /DQ8 基因型检测对于乳糜泻的诊断具有较高的灵敏度。欧洲乳糜泻遗传学研究会总结了31 项研究数据后认为，HLA-DQ2 检测诊断乳糜泻的特异度约74%，HLA-DQ8 的特异度约为80%，两者联合检测特异度约为54%【1】。

诊断方法

一、 诊断乳糜泻的金标准是小肠粘膜活检示绒毛萎缩。 对十二指肠的4-6处进行取样判断，Marsh将十二指肠粘膜活检分为4级。

1级为上皮内淋巴细胞数量增多，黏膜结构正常。

2级除上述改变还有隐窝增深。

3级：3a级部分绒毛萎，3b级绒毛次全萎缩，3c级为全部绒毛萎缩。

4级为绒毛萎缩和再生低下。

但小肠粘膜活检并非特异性指标，很多疾病也会引起绒毛萎缩，如结核、克罗恩病和惠普尔（Whipple）病等，所以在临床上也会结合触诊、听诊和实验室检查。 二、血清抗体检查： 对于乳糜泻患者，在血清中存在特异性标记物，包括针对自身抗原的自身抗体（抗组织转谷氨酰胺酶抗体（IgA tTG）、抗肌内膜抗体（IgA EMA））和针对攻击因子的抗体抗麦醇溶蛋白抗体（IgA/IgG DGP）。需注意的是，由于抗体存在半衰期，所以抗体检测需要在无麸质饮食前进行。

三、基因检测 ：HLA-DQ2、HLA-DQ8检查对乳糜泻诊断非常重要。

02、小麦过敏

小麦过敏是一种由IgE介导的I型过敏反应，人体免疫系统将小麦中的某些蛋白质作为过敏原，使效应细胞脱颗粒，释放炎性介质，引发微血管扩张，血管通透性增加等一系列反应。过敏症状一般表现为湿疹，皮肤红痒，哮喘等，甚至发生休克，如果不及时处理可能会有生命危险，严重休克时需要立刻注射肾上腺素。

通常而言，小麦过敏的表现与其他I型过敏反应的表现相同，累及皮肤、呼吸系统及胃肠道系统。但小麦中的主要组分还可能导致一些特殊的临床亚型，如表1所示[2]。

表1 小麦的主要成分及其导致的小麦过敏临床亚型

麸质是一系列蛋白质的混合物，由约 50% 的 醇溶谷蛋白 和约 50% 的谷蛋白组成。 小麦依赖-运动诱发严重过敏反应(WDEIA) 是一种少见，但可危及生命的食物过敏。WDEIA是指进食小麦后进行运动，可导致荨麻疹、水肿、上气道梗阻、呼吸困难、胃肠道症状、低血压，甚至休克。以上症状通常在进食小麦后6 h内进行运动时发生，如果进食小麦后不运动或空腹运动就不会出现症状。

诊断方法

小麦过敏可以通过皮肤点刺实验，或检测针对小麦蛋白的IgE抗体来诊断。  但对于WDEIA人群，与其他易误诊的常见疾病（如荨麻疹、运动型过敏反应或特发性过敏症）的鉴别诊断 更为重要[3] 。

WDEIA建议的临床诊断标准如下：当患者出现以下1、2、3、4或1、2、3、5症状时，极有可能是WDEIA：

1.当运动前摄入小麦制品，运动期间出现过敏反应体征和症状。

2.患者在摄入小麦制品后6 h内进行运动时发作。

3.小麦提取物特异性IgE阳性，尤其是麸质和（或）ω5-醇溶蛋白，麸质和（或）醇溶蛋白的皮肤点刺试验呈阳性。

4.在避免食用小麦制品或在食用小麦相关食品后6 h内避免运动，未发生WDEIA。

5.未进行运动，但在其他辅助因素如服用非甾体抗炎药（NSAIDs）或摄入乙醇的参与下出现症状。

03、非乳糜泻的麸质敏感

非乳糜泻麸质敏感症(non-celiacgluten sensitivity, NCGS)患者与乳糜泻有类似的症状，如消化系统敏感，腹泻，便秘；但会更多地表现为肠外症状，如偏头痛、头昏、疲劳与关节疼痛等。NCGS与乳糜泻的区别在于：NCGS血清学抗体检测为阴性，小肠活检也不会出现绒毛萎缩。但对于NCGS人群，经过无麸质饮食后，部分患者会评价自己症状好转或消失。

遗憾的是，目前尚未明确NCGS的检测手段，有学者甚至认为并不存在NCGS。当然，也有研究者认为NCGS是乳糜泻的前期阶段。总之，对NCGS的确诊，目前学术界尚未有明确的定论，但仍有一些辅助检测的猜想。

对于小麦敏感人群，抗麦醇溶蛋白IgG抗体可以用于检测， 但只有50%左右的患者呈阳性。 血清可溶性CD14（sCD14)、脂多糖结合蛋白（LBP）、细菌脂多糖/细菌鞭毛IgG/IgM抗体和 FABP2蛋白在试验中被证明可用于小麦敏感的检测，但可能还暂未用于临床。

04、总结

当食用小麦后出现肠道症状伴发湿疹、皮肤红痒、哮喘时，首先考虑排除小麦过敏。

当食用小麦后表现为慢性腹泻、腹部不适、体重下降、贫血，另有一些肠外表现，如神经系统等症状，首先应考虑排除乳糜泻。

对于非乳糜泻麸质敏感症，由于鉴别诊断尚未清楚。在排除乳糜泻后，可考虑IgG检测或剔除小麦饮食后观察症状变化的方式进行鉴别。

参考文献：

[1] 李融融,严婧文,柳思华,等.乳糜泻诊断技术进展[J].协和医学杂志, 2020,11( 2) : 174-180.

[2]高翔.“小麦过敏”与“麸质敏感”是一回事儿吗?[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2021,15(02):232-233.

[3]袁娟丽,吴双双,张冉冉,等.食用小麦后运动诱发过敏反应的研究进展[J].食品与生物技术学报,2021,40(08):1-8.

蛋白高要及时就医，可能是肾的问题，及时调理能正常。

无论成人还是小孩，凡是感冒发烧去医院，一般医生都会建议查个血常规加C反应蛋白，有的医院会查超敏C反应蛋白。C反应蛋白到底起什么作用？C反应蛋白高代表什么意义？今天就来仔细分析一下C反应蛋白这个指标。

C反应蛋白其实是人体的一种保护性蛋白，由肝细胞合成。正常情况下，C反应蛋白以微量形式存在于 健康 人体中。当人体受到急性感染或组织损伤时血浆中这类蛋白质就会急剧上升，它可以激活补体，并加强吞噬细胞的吞噬作用，从而消灭入侵机体的病原微生物，并清除损伤、坏死、凋亡的组织细胞。由此可见，当体内有急性细菌感染或者组织损伤时，C反应蛋白就有可能升高。

我们在门急诊看呼吸道感染疾病，C反应蛋白通常与血常规里的白细胞、中性粒细胞计数结合起来看。C反应蛋白可用于细菌和病毒感染的鉴别诊断，细菌感染时，血清的C反应蛋白可以中度到高度的增高，阳性率可以达到90%以上，而病毒性感染C反应蛋白大都正常或轻度升高。败血症或脓毒血症，C反应蛋白可迅速升高，甚至超过200mg/L以上。C反应蛋白与感染程度呈正相关，感染越重，C反应蛋白可能越高。C反应蛋白与白细胞计数存在正相关，在患者疾病发作时，可早于白细胞上升，恢复正常也很快，故敏感性较高。

C反应蛋白并不单纯是急性细菌感染的指标，它实际上是一种急性期反应蛋白，在手术创伤、心肌梗死、外伤性组织损伤、类风湿性关节炎的活动期、放射性损伤等发作后数小时也可能迅速升高，病变好转时，又迅速降至正常。此外，肺结核活动期、晚期恶性肿瘤患者C反应蛋白也会明显升高。

近几年研究发现，在心血管领域中，C反应蛋白也有比较重要的意义。炎症在动脉粥样硬化进展中起着重要的作用，C反应蛋白直接参与了炎症和动脉粥样硬化的发生、发展的过程。C反应蛋白的高低可反映动脉粥样硬化程度。所以，C反应蛋白是心血管疾病最强有力的预示因子与危险因子。

C反应蛋白高了怎么办？

C反应蛋白仅仅是判断急性炎症的辅助检查指标，它并不是一个特异性检测指标，不能用来确诊疾病，医生在具体看某个病人时，通常要结合病史，临床症状以及其他辅助检查来综合判断。比如某患者有发热、咳嗽、咳痰等症状，C反应蛋白和血象都很高，口服药物效果不好的情况下，则需要输注抗生素进行抗感染治疗。再比如术后病人，一般术后C反应蛋白会升高，术后7~10天应下降，如C反应蛋白不降低或再次升高，提示可能并发细菌感染或发生急性血栓栓塞，需要及时处理。

C－反应蛋白(CRP)是免疫学检查的一个项目，是由肝脏合成的糖蛋白，能与肺炎链球菌菌体的C多糖发生沉淀反应而命名的。CRP是一种急性炎症反应时产生的蛋白质，具有激活补体促进吞噬等作用。

C－反应蛋白测定对炎症、组织坏死、恶性肿瘤等诊断和疗效观察中有重要的参考价值。所以在当前血常规化验项目中都进行C－反应蛋白检测，目前常用的是免疫比浊法测定。

正常参考值：免疫比浊法：＜ mg/L。

C－反应蛋白在临床诊断中的意义：

1. CRP升高多见于各种急性化脓性感染、菌血症、重症结核、急性风湿热活动期、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、恶性肿瘤等。有时候慢性炎症期也会增高。

2.在风湿热的治疗过程中急性或活动期CRP可达200 mg/L，静止期恢复正常。

3. CRP水平是判断组织损伤较敏感的指标，组织损伤后 6~8小时内迅速升高，48~-72小时达高峰，并在组织坏死持续情况下保持高水平。因此，对器质性与功能性疾病的鉴别有帮助，器质性病变时升高，功能性病变时正常。

4.在肾移植手术后发生排斥反应时CRP会升高。

5.由于检测方法的改进，实验室可以准确定量CRP浓度，小于3 mg/L的CRP，被称为超敏CRP。超敏CRP检测在急性冠脉综合征的诊断和危险性评估中具有重要的意义，大家也应该了解。

要让C反应蛋白数值恢复正常，只能是积极合理的治疗原发病，除此之外，没有更好的办法。

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1. C反应蛋白是，简称CRP。 是人体受到感染或组织损伤时，血浆中一些急剧上升的蛋白质， 是一种急性时相反应蛋白，由是一个非常灵敏的指标 ，由炎性淋巴因子，刺激肝脏和上皮细胞合成。

在 感染、创伤、外科手术、急性心肌梗死、肿瘤浸润等 情况时，都可引起C反应蛋白迅速升高，有的甚至可以达到正常水平的2000倍。

2. C反应蛋白属于非特异性的指标。主要用于结合临床病史监测疾病 。比如：

① 评估炎症性疾病的活动度 。

② 监测系统性红斑狼疮、白血病和外科手术后并发的感染。 ③监测肾移植后的排斥反应。

④C 反应蛋白，在动脉粥样硬化的形成和发展中起重要作用，被看作独立的危险因素。 C反应蛋白的升高反映了动脉硬化，存在低度的炎症过程和粥样斑块的脱落。

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经常有一些亲戚朋友在体检后拿着生化结果来询问，为何我的肝肾功能、血脂等指标一切正常，但C反应蛋白会升高呢？另外一些家长因小孩发烧到医院门诊看病时，抽血检查后也会经常听到医生说：“C反应蛋白升高，体内有炎症，需要抗炎治疗。”到底这个C反应蛋白是何方神圣？升高又是怎么回事？

C反应蛋白为何物？

C反应蛋白最早于1930年由美国科学家发现，是体内一种急性时相反应蛋白之一。C反应蛋白具有多种生物学效应，在机体处于感染、炎症、应激状态以及组织损伤时均可升高，由于灵敏度高，所以常作为诊断感染性疾病或风湿免疫及结缔组织病的指标之一，其水平的高低也可以反映疾病的严重程度。在生理状态下，种族、性别、年龄、肥胖和妊娠等因素也可能影响其水平。

C反应蛋白升高是怎么回事？

C反应蛋白儿童和成人的正常值一般为≤10mg/L，高于这个数值都可视为升高。虽然C反应蛋白灵敏度高，但其特异性却较差。许多疾病如感染性疾病、风湿免疫性疾病、心脑血管疾病、代谢综合征、手术和创伤等均可使其水平升高，因此单纯以C反应蛋白升高很难说清楚是怎么回事，需要结合临床症状和其他指标来进行分析。比如小孩常常会因发热、咳嗽和咽喉疼痛到医院就诊，如果经过检查发现血白细胞、中性粒细胞和C反应蛋白都升高，诊断为急性扁桃体炎，这时的C反应蛋白升高是由细菌感染引起的。再如一老年患者因天气突然变化出现关节疼痛，抽血检查发现类风湿因子、血沉和C反应蛋白升高，说明该患者为类风湿性关节炎，此时的C反应蛋白升高是由炎症反应导致的。

C反应蛋白应如何降低？

简单来说就一句话，去除诱发C反应蛋白水平升高的因素即可使其降低。例如上面提到的细菌感染和类风湿性关节炎，在使用抗菌药物杀灭致病菌，或者使用抗炎药抑制炎症反应后，C反应蛋白水平自然就会降低。

但实际上并非所有的C反应蛋白升高都需要进行干预，由于其太灵敏，有时候会出现无法解释的轻度升高，但检查者没有任何不适，如体检偶然发现C反应蛋白轻度升高，其它一切正常，这时其实无需进行干预，也无需过于担心，即使放心不下，也可以咨询检验科医师或专科医护人员。

参考文献：

[1]张晓慧，李光韬，张卓莉.C反应蛋白与超敏C反应蛋白的检测及其临床意义[J].中华临床免疫和变态反应杂志，2011，5（1）:74-79

[2]马爱华，刘盼，郅红蕾，何莹莹，等.急诊发热患者C反应蛋白和降钙素原指标指导抗菌药物选择的临床研究[J]，2017，27（4）:774-780

C反应蛋白是一种在炎症和组织损伤时，血清浓度会升高的蛋白质。 首先是在肺炎球菌肺炎急性期的患者血清中发现C反应蛋白显著升高， 才逐渐引起人们对这类急性期反应蛋白的关注。

后来的研究，进一步证实C反应蛋白升高提示炎症反应，其数值越高，细菌感染的可能性越大。在某些病毒感染，也有可能会升高，不过升高的程度没有细菌感染那么大。当C反应蛋白大于100，细菌感染的可能性高达80%以上。

C反应蛋白升高，还见于其他很多疾病，包括一些非炎症性的疾病，比如肥胖、吸烟、糖尿病、高血压、尿毒症、口服激素后、睡眠障碍、慢性疲劳、少量饮酒、抑郁，等等。

很多人一看到C反应蛋白升高，认为自己所有的病症，都是因为这个蛋白引起人体损伤导致的。其实这是个错误的观点，C反应蛋白只是人体有感染或炎症的一种反应，是一种附带的产物，并非引起疾病的根源。

引起疾病的根源，在于细菌、病毒等微生物的感染，治疗应该治疗这个感染的根本，而不是去想方设法把C反应蛋白降下来。 事实上，也没有这样的药物，能把一种血液循环中的蛋白质降解， 因为每种蛋白质的降解都是有个过程的。

但是，通过C反应蛋白下降，可以提示疾病正在趋向好转。比如一些细菌感染，通过治疗以后提问回复正常，C反应蛋白会逐渐下降。如果C反应蛋白一直居高不下，说明炎症反应还没有消退，病情还可能处在进展中。

C反应蛋白虽然是炎症反应过程中的一种产物，但对人体是所起的作用是一种积极的作用。 因为C反应蛋白具有抗炎症的作用，能够帮助人体的免疫系统对病原体进行识别，并增强对坏死细胞和凋亡细胞的清除。

因此，对这个问题回答的建议是：积极找到C反应蛋白升高的原因，治疗引起C反应蛋白升高的原发疾病，比如，是否有细菌和病毒感染以及一些免疫风湿异常等疾病。

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当我们有感冒、发热的时候，要想知道是细菌还是病毒感染，一般要到医院验个血常规，其中很可能包含C反应蛋白（CRP)这个检测项目。如果这个值升高有什么意义呢？

CRP经常和血常规一起检测来鉴别细菌和病毒感染，如果CRP和中性粒细胞同时升高，那么细菌感染的可能性高，反之病毒感染可能性高。CRP的正常值范围为0-8mg/L，当其检测数值在20mg/L以上时意义更大。另外，像类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等免疫系统疾病也会出现CRP值升高，还有研究表明心肌梗死时CRP值也会升高。临床上如果检测出CRP明显升高，应该依次排除上述疾病并积极治疗，如果病治好了这个指标也会降至正常。

C反应蛋白，简称CRP，指在机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的蛋白质（急性蛋白）。说的简单一点它就像我们国家的军队一样，C反应蛋白升高就相当于国家军队数量增多了，无非两个原因会导致一个国家军队数量增加：战争或突发事件发生。这下懂了C反应蛋白升高的意义了吧。

什么原因导致C反应蛋白升高？概过起来就是两个原因：

刚刚已经跟大家讲了，它升高无非就是战争或者其他应急状态。那么我们想想敌人都打到家门口了，我们除了应战还能怎么办？发生了灾情，我们除了救灾没有别的选择了。无论战争或者救灾，我们都需要好的装备，所以说它升高了，我们就只能治疗了。具体治疗方法要依据不同情况进行，不同的疾病有不同的方法，就像打仗或者救灾也要看情况带不同的武器和装备，故治疗方法在此不一一表述。

说起孩子发热，带孩子去医院，医生接着就会给孩子做血常规、C-反应蛋白检查，做血常规家长都明白，看有没有感染，可是做C反应蛋白是查什么的，就未必清楚了，不管了，医生看病我们配合。那么，C反应蛋白究竟是查什么的呢？它有什么临床意义呢？

儿童疾病需要的检验

C-反应蛋白（英文缩写CRP）是在机体受到感染或组织损伤时，血浆中一些急剧上升的蛋白质（急性蛋白），其具有激活补体、加强吞噬细胞的吞噬作用，而起到某些调理作用的一种蛋白质，它可以清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞。CRP在机体的天然免疫过程中发挥着重要的保护作用。

CRP于1941年在急性炎症患者的血清中被发现，是一种可以结合肺炎球菌C-多糖的蛋白质，因此命名为C-反应蛋白。

近年来，随着医学检验技术迅猛发展，CRP的测定快速、简便、可靠。抽血检验白细胞的同时，即可测定CRP的含量，这使得CRP在临床一线的应用大大增加。

临床血常规检验及CRP

C-反应蛋白在临床检验中之所以越来越适用，除了它快速、简便外，主要它可以作为临床多方面炎症的考虑：

1、C-反应蛋白的升高与感染呈正比： 在各种急性炎症（感染、非感染）、组织损伤、心肌梗塞、手术创伤、放射性损伤等发作后数小时，检验CRP可迅速升高，并有成倍增长之势。当疾病好转时，CRP又迅速降至正常。

2、具有极高的灵敏度： CRP升高与白细胞数成正比，在炎症反应中，CRP一直是感染的风向标，具有非特异性的抗病能力。孩子生病时，CRP非常灵敏，快速反应而升高，恢复正常也快。

3、主要用于临床区别细菌或病毒感染： 大量检验数据证明，如果是细菌性感染，则CRP水平就会升高，而病毒性感染CRP大多正常。

4、是风湿免疫性疾病的观察指标： 如小儿急性风湿热、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、各种细菌性感染、肿瘤广泛转移、活动性肺结核;C反应蛋白可作为上述病情观察的重要指标，可预测心肌梗死的相对危险度。

C反应蛋白的检验技术，在感染指标中敏感性高

C反应蛋白（CRP ）的正常参考值： 8 mg/ L ，正常应＜ 8 mg/ L ，＞ 8 mg/ L 为异常。

哪些常见病需要CRP检验

免疫相关疾病： 如风湿热、幼年特发关节炎、过敏性紫癜等；

感染性疾病： 如麻疹、水痘、手足口病、痢疾、肺结核、寄生虫感染等；

消化系统疾病： 如急性胃肠炎、腹泻等；

呼吸系统疾病： 如急性上呼吸道感染、支气管哮喘、肺炎等；

循环系统疾病： 如病毒性心肌炎、心包炎、心衰等；

泌尿系统疾病： 如急性肾小球肾炎、尿道炎、肾病综合征等；或者血液病、受外伤所致急性骨髓炎等。

总之，引起CRP升高的原因有很多，一般儿童细菌性感染时，C反应蛋白会异常升高，灵敏度高，但是是非特异性的，具体病情应根据临床，寻找相关病因，有针对性治疗。

C-反应蛋白（CRP）是在机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的蛋白质（急性蛋白），激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用，清除入侵机体的病原微生物和损伤，坏死，凋亡的组织细胞。