自然科学药物检测论文中英版

药品生物测定的发展趋势 作者:吕会成 【关键词】 生物测定；药理；药品 ［摘要］ 生物测定是经典的药品检测专业之一，现代仪器分析的广泛应用，给其带来了极大的挑战和机遇，面对目前的基本状况，阐明了生物测定专业在中药开发、新药研制、药物安全性评价及微生物限度检查方面的应用和发展趋势。 ［关键词］ 生物测定；药理；药品 药品是特殊商品，药品质量直接关系到用药者的安全和疗效。药品检测方法和检测水平随着制药工业的发展不断改进提高。由于现代科学技术的发展，相邻学科之间的相互渗透，分析化学的发展经历了三次巨大的变革，使分析化学发展成为以仪器分析为主的现代分析化学。面对生命科学中复杂的分离分析任务，发展了色谱分析方法。结构分析、价态分析、晶体分析等方面的研究又促进了光谱分析的发展。以计算机应用为主要标志的信息时代的来临，仪器分析迅速发展，为药物检测提供各种非常灵敏、准确而快速的分析方法［1］。生物测定受到了极大的挑战，其发展前景令我们从事药品生物测定工作者所关注。 1 药品生物的特点与业务范围 药品生物测定的定义与特点 药品生物测定（简称生测）是利用药品（或药品中的有害杂质）对生物（或离体器官及组织）所引起的反应来测定药品的含量或安全性的一种方法。 生测法的优点是测定的结果与医疗要求基本一致，能直接反映药品的效果或毒副作用，这是其他物理学方法或化学方法所不能达到的。因此，目前各国药典仍大都采用这一方法。 生测法的缺点是检验周期长，微生物有生长繁殖过程，动物有生理代谢过程，观察分析时间一般在2~7天，有些试验会更长。影响因素多，有生物差异性，也有系统操作误差和环境条件等造成的影响。用品用具、动物质量、仪器设备都会对结果产生影响［2］。所以，以生测主检的品种在中国药典中逐版减少。 药品生物测定的业务范围 中国药典是法定的药品标准，它将药品质量控制项目归为四类：性状、鉴别、检查和含量。生测的业务主要涉及到中西药品的检查类和含量类。 其中作为药品安全性检查项目最多，包括：无菌、热原、细菌内毒素、异常毒性、安全试验、急性全身毒性、过敏物质、刺激性、溶血、降压物质、微生物限度等。含量（或效价）测定包括：抗生素微生物检定法，胰岛素、硫酸鱼精蛋白、缩宫素、卵泡刺激素、黄体生成素、升压素等生物检定法。 2 药品生物测定的现状 由于现代化检测仪器的广泛应用，药品生物测定的品种和范围，方法和要求，也发生了很大变化。 品种和范围的变化 抗生素的含量测定，最初大部分抗生素用微生物法测定含量。随着制药工业发展，提纯方法不断改进，有效组分更加明确，许多品种检测方法不断改为仪器测定和化学测定。例如：2000年版中国药典收载约219个抗生素品种，其中有15个原料药及其制剂从1995年版的化学法和微生物法改为高效液相色谱法（简称HPLC），使该法达到97种，微生物法仅有24个，其中9个品种是新增加的。有人预计本世纪初，HPLC法会发展成为中国药典使用频率最高的一种仪器分析法［3］。规定取消抗生素过期检验，抗生素微生物效价测定的业务工作量更是明显减少。 药品注射剂的热源检查。1942年美国首先将家兔法收入药典，相继世界各国药典均规定用该法。中国药典从1953年开始收载。自1973年以来，鲎试剂被证明是一种检测细菌内毒素（热原）存在的灵敏试剂。用鲎试剂要比家兔试验迅速、经济，所需样品量少，操作过程工作量小，每天可进行许多样品检测。1980年美国药典20版首载“细菌内毒素检查法”，1985年USP21版收载5种注射用水及40种放射性药品。1991年11月执行的USP22版第五增补版公布了185种药品删除家兔法，用细菌内毒素检查法代替。1995年USP23版注射剂的热源项几乎都被细菌内毒素检查法代替［4］。 我国从20世纪70年代开始研究制备鲎试剂，1988年卫生部颁布细菌内毒素检查法，1993年中国药典第二增补本收载该法，但未涉及任何品种，1995年中国药典二部正式收载，并规定了注射用水、氯化钠注射液和二十多种放射性药品并删除热源检查，以内毒素代替。2000年版中国药典进一步扩大到68种。预计2005年版中国药典还要继续增加品种，热源项都将被内毒素代替。动物试验改为生化试验。 实验动物 生测离不开实验动物，在实验中，为了减少生物差异，提高动物反应敏感性，以最少的动物达到最满意的结果。国家非常重视实验动物，1988年国务院颁布了《实验动物管理条件》，对实验动物的饲管、管理、使用等做出了明确规定，实行达标认证制度，严格管理。按微生物控制程度把实验动物分为四级：普通动物、清洁动物、无特殊病原体动物和无菌动物［5］。一般动物实验必须达到清洁动物标准，种系清楚，不杂乱，无规定指出的疾病。动物级别越高，饲养管理条件越严，设施投资越大。实验动物是实验研究的活试剂，既要有纯度，也要有数量，背景明确，来源清楚，符合要求才能使用。（随着药品纯度的提高，凡是有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物实验，进行药品和生物制品质量检测，应尽量采用，以减少动物的使用。） 药品生物测定在方法上的改进与变化 为了缩短操作时间，减少实验误差，近年来生测方面也研制并投入使用了部分仪器设备，如：抗生素抑菌圈测定仪、微机热原测温仪、集菌仪、细菌数测定仪等，减轻了工作强度，提高了工作效率，检测结果更加准确可靠。 3 药品生物测定的发展趋势 生测作为经典方法沿用至今，表明它有其他方法不能替代的特点，在药品检验中发挥了重要作用。不少老产品改为其他方法控制质量，也会不断有新产品离不开生测法，我们应当充分发挥它的优点，尽量克服它的不足，开拓新的业务范围。 微生物限度检查工作量大 为了控制药品染菌限度，1975年美国药典19版首载微生物限度检查，1980年英国药典收载，我国在1990年由卫生部颁布了药品卫生标准及检验方法，1995年版中国药典正式收载［6］。2000年版中国药典按剂型规定了微生物限度标准，执行范围除注射剂和中药饮片外几乎包括中西药的所有制剂和原料。该项检查成为药典品种适用最多的检查项目，占当前地市级药品检验所生测室业务工作量的80%以上。在这项检查中，有大量的业务技术需要我们进一步研究，改进试验条件，使数据准确，探讨快速检测的新方法。药包材的检查，国家药监局已经发布试行标准，业务范围将更加扩大，这是我们进一步做好工作，努力探讨研究的新领域。 药品生物测定在中药开发中的作用 我国是中药王国，2000年版中国药典一部共收载920种，其中中成药398种。有含量测定的157种，仅占总数的17%，中药成分多，杂质和干扰物质很多。复方制剂，尤其大复方制剂专属性的检出处方中所含药材很困难，有大量的研究工作需要做。中成药中的杂质如重金属、残留农药等达到一定水平会产生毒副作用，影响药物安全性［7］。要让中药制剂打进国际市场，我们在检查类的控制项目和含量类的方法探讨方面有大量工作要做，生物测定可以在毒理、药理方面进行研究、探讨，逐步完善质量控制标准，提高制剂质量发挥更大的作用。 新药研制开发与安全性评价 新药研制开发是多学科合作的系统工程。在获得一个具有生物活性的化合物后，研究开发组织者要在生物医学领域进行药物评价研究，首先必须组织药理学、毒理学、病理学、兽医学、遗传学、生物化学、药代动力学方面的专家进行合作研究，按药物非临床研究管理规范GLP进行管理。组织药理、毒理（包括一般毒理和特殊毒理）、病理、药代动力学和毒代动力学、药物分析、临床化学、实验动物、生物统计、质量保证等部门有关人员进行讨论，分阶段做出评价［8］。生测在这方面可以参加开发研究或进行技术指导。 综上所述，药品生物测定是药物分析的重要组成部分，是不可缺的检测专业，现代仪器的大量使用，不仅不会影响其发展，而是如虎添翼，让药品生物测定展示出新的前景。 ［参考文献］ 1 倪坤义，田颂九，丁丽霞.21世纪药物分析学的发展趋势.中国药学杂志，2000，35（12）：798

一、毕业论文（设计）的装订顺序依次为封面、诚信承诺书、目录、中文摘要与中文关键词、英文摘要与英文关键词、正文、注释（可选）、参考文献、致谢。二、毕业论文（设计说明书）编写要求1、封面（采用学校统一印制的封面纸）具体内容包括：题目名称、系别、专业名称、班级、学生姓名、学号、指导教师和论文完成时间等。题目名称应简短、明确、有概括性，必要时可加副标题。字数一般不宜超过20个汉字。（注意封面题目与论文正文的题目要一致）2、诚信承诺书诚信承诺书要单独一页，背面空白。3、目录目录按毕业论文（设计说明书）顺序分三级层次编写，要标明页数，以便阅读。目录中的标题应与正文中的标题一致。4、摘要摘要是毕业论文（设计说明书）内容的简短陈述，应以简要文字介绍研究课题的目的、方法、主要内容及主要结果或结论，字数约为300~500字。摘要前以“[摘要]”作为标识。5、关键词关键词是反映毕业论文（设计说明书）最主要内容的词语或术语。关键词数量一般为3~5个。关键词前以“[关键词]”作为标识，关键词之间用“；”分隔。（中文标题、摘要、关键词与英文标题、摘要、关键词各占一页，详见《论文格式》）6、引言或前言等可选内容，笔者认为有必要可写则写，不写亦可。7、正文正文应充分阐明毕业论文（设计说明书）的观点、原理、方法等。正文应分层深入，逐层剖析，并按层设分层标题并编号。标题序次结构采用下列形式：（1）经济管理类毕业论文用：一、 （一） 1. （1） ①…… 依此类推（2）理工设计类毕业设计和外语类毕业论文用：1 …… 依此类推注释主要对文中某一特定内容作必要的解释或说明，可夹在文内（加圆括号），也可排在页末或篇末。序号用带圆圈的阿拉伯数字表示。正文中引述他人的观点、统计数据或计算公式应注明出处，并尽量在句末右上角标注参考文献的编号。毕业论文（设计说明书）中的表格应统一编序（如：表4），也可以逐章单独编序（如：表2—3）。表格编序必须连续，不得重复或跳跃。表格的结构应简洁。各栏都应标注量和相应的单位。表格内数字须上下对齐，相邻栏内的数值相同时，不能用“同上”、“同左”和其它类似用词，应一一重新标注。表的标题和序号置于表格上方中间位置。插图应连续编序（如：图5），也可以逐章单独编序（如：图3—8），图的序号必须连续，不得重复或跳跃。图的标题和序号置于图下方中间位置。标点符号应符合GB/T15834-1995《标点符号用法》的规定。量的单位应符合国务院《关于我国统一实行法定计量单位的命令》等文件的规定。毕业论文（设计说明书）中测量、统计的数据一律用阿拉伯数字。公历的年、月、日一律用阿拉伯数字，如：2009年4月5日，农历的年、月、日一律用汉字，如：二〇〇九年四月十七日。经济管理类论文正文字数原则上不少于6000字，外语专业用外文撰写的毕业论文正文字数不少于3000字。8、参考文献参考文献反映了毕业论文（设计说明书）的参考材料来源。引用文献必须在文中引用处体现出来，并按顺序编号。所列参考文献资料来源不得少于6项。常用参考文献的书写格式如下：⑴期刊：[序号]作者．题名[J]．期刊名称，出版年份，卷号（期号）：起止页码．⑵书籍：[序号]著者．书名[M]．版次（第一版应省略）．出版地：出版者，出版年份：起止页码．⑶论文集：[序号]著者．题名[C]．编者．论文集名．出版地：出版者，出版年份：起止页码．⑷学位论文：[序号]作者．题名[D]．保存地．保存单位，年份．⑸专利文献：[序号]专利所有者．专利题名[P]．专利国别：专利号，发布日期．⑹国际、国家标准：[序号]标准代号，标准名称[S]．出版地：出版者，出版年份．⑺报纸文章：[序号]作者．题名[N]．报纸名，出版日期及期号（版次）．⑻电子文献：[序号]作者．电子文献题名[EB/OL]．电子文献的出版或可获得地址，发表或更新日期/引用日期（任选）．9、致谢主要对在完成毕业论文（设计）过程中给予帮助较大的指导老师、领导、同学等表示谢意，字数一般不超过500字。三、毕业论文（设计说明书）的排版格式要求1、排版要求为：页面统一采用A4纸，页边距为左，上、下、右均为2cm。毕业论文在左侧装订。2、“目录”二字用小二号黑体，字间空一个汉字，居中；目录内容采用小四号宋体，倍行距，下空一行为各层次标题及其开始页码，页码放在行末，目录内容和页码之间用虚线或点连接。往下另起一页接 “题目”及“摘要”。3、论文题目为二号黑体字，居中。论文题目下空一行打印摘要，“摘要”二字为小四号黑体，居左排列，摘要内容为小四号宋体倍行距。摘要内容下空一行打印关键词，“关键词”为小四号黑体，其后具体关键词采用小四号宋体，各关键词间用“；”分隔，结束不用标点符号。中文的“摘要”、“关键词”内容与英文的“摘要”、“关键词”内容要单独分页打印装订。4、标题：第一层次标题以小二号黑体，居中打印，标题下空一行；第二层次标题，以小四号黑体居左空两个汉字字符排列；第三层次标题，以小四号黑体居左空两个汉字字符排列等。5、正文：采用小四号宋字体、行间距为倍行距，页码设置为页脚1厘米，居中排列。6、图、表的题名为小四号宋字体。7、“注释”小三号黑体，居中排列，字间空一个汉字字符。“注释”各项内容用小四号仿宋字体，倍行距。注释排在正文篇末空两行。8、“参考文献”用小三号黑体，居中排列。参考文献各项内容用小四号仿宋字体，倍行距。“参考文献”要单独一页排版。9、致谢“致谢” 小三号黑体，居中排列，字间空一个汉字字符。致谢内容要单独一页排版。四、打印要求所有材料要求单面打印。

不需要书名号M是书籍J是期刊每家期刊都有自己的格式一般是[1]吴剑，齐鄂荣，程晓如，黄明海.废水生物脱氮技术的研究发展[J].武汉大学学报（工学版），2002，35（1）：76~79.[2]李军，杨秀山，彭永臻.微生物与水处理工程[M].化学工业出版社，2002，370~396.[7]Hyungseok Yoo, Kyu-Hong Ahn. Nitrogen removal from synthetic wastewater by simultaneous nitrification and denitrification via nitrite in an intermittently-aertes reactor[J]. water Environ Res, 1999, 33(1): 145~154. 至于你说的学位论文，你要查下是否发表，如果发表了就有以上格式。没有发表就自己按以上格式编写例如：[1]吴明海.废水生物脱氮技术的研究发展.武汉大学学文论文，2002其实个人觉得没有发表的，可以不要写参考文献