tóu bāo kè wò
cefixime [湘雅医学专业词典]
cefminox [朗道汉英字典]
头孢克肟
Toubaokewo
Cefixime
C16H15N5O7S2·3H2O
本品为(6R,7R)7[[(Z)2(2氨基4噻唑基)2[(羧甲氧基)亚氨基]乙酰基]氨基]3乙烯基8氧代5硫杂1氮杂双环[]辛2烯2羧酸三水合物。按无水物计算,含头孢克肟(C16H15N5O7S2)不得少于。
本品为白色至淡黄色结晶性粉末,无臭或略有特殊臭味。
本品在甲醇中溶解,在乙醇中微溶,在水或乙醚中不溶。
取本品,精密称定,用2%碳酸氢钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度应为75°至88°。
(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。如不一致,可分别取本品和对照品适量,用甲醇溶解,挥干溶剂后,取残留物照红外分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ C)测定,二者的红外光吸收图谱应一致。
取本品,加水制成每1ml中含的混悬液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ H),pH值应为~。
取本品适量,精密称定,用磷酸盐缓冲液(pH )溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用磷酸盐缓冲液(pH )定量稀释制成每1ml中约含的溶液,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%,再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的倍,供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的倍(),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍(),供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积倍的峰可忽略不计。
甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、异丙醚、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙酸异丙酯、吡啶与苯甲醚照残留溶剂测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ P)测定。
以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液(或极性相近)的毛细管柱为色谱柱,起始温度40℃,维持22分钟,再以每分钟100℃的速率升温至120℃,维持10分钟,进样口温度为200℃,检测器温度为250℃,顶空瓶平衡温度为70℃,平衡时间为30分钟。取系统适用性试验溶液顶空进样,按乙醇、乙醚和正丙醇(内标)的顺序出峰,各峰间的分离度均应符合要求。
取正丙醇适量,用二甲基甲酰胺稀释成每1ml中约含200μg的溶液,作为内标溶液。
分别取乙醇和乙醚各适量,用内标溶液定量稀释制成每1ml中约含乙醇和乙醚各1mg的溶液,精密量取,置顶空瓶中,密封,作为系统适用性试验溶液。
取本品约,精密称定,置顶空瓶中,精密加入内标溶液使溶解,密封,作为供试品溶液。对照品溶液的制备 根据试验确定的具体检测对象,制备对照品溶液。分别精密称取溶剂对照品适量,用内标溶液定量稀释成规定浓度的溶液,作为混合对照品溶液,混合对照品溶液中各溶剂的浓度分别为每1ml中含甲醇600μg、乙醇1mg、乙醚1mg、丙酮1mg、异丙醇1mg、二氯甲烷120μg、四氢呋喃150μg、乙酸乙酯1mg、乙酸异丙酯1mg,吡啶40μg、苯甲醚1mg。精密量取混合对照品溶液,置顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。
首先顶空进样甲烷气体,记录甲烷的保留时间作为色谱系统的死时间(t0)再顶空进样供试品溶液,记录色谱图,色谱图中如有色谱峰,按下式计算供试品溶液色谱图中各色谱峰的保留时间(tR)相对于正丙醇保留时间[tR(正丙醇)]的相对调整保留时间(RART):
将得到的RART值与下表的RART值比较,确定供试品中的残留溶剂种类;再制备相应的对照品溶液,顶空进样对照品溶液,记录色谱图,按内标法以峰面积比值计算供试品中各残留溶剂的含量。异丙醚和苯甲醚均不得过,其他均应符合规定。
取本品,照水分测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A)测定,含水分应为~。
取本品,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过。
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之二十。
照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以四丁基氢氧化铵溶液(取10%四丁基氢氧化铵溶液25ml,加水1000ml,摇匀,用磷酸溶液调节pH值至)-乙腈(72:28)为流动相;检测波长为254nm;柱温为40℃。取头孢克肟对照品适量,加水溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,于沸水浴上加热45分钟,冷却。取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,按E异构体、头孢克肟的顺序出峰,E异构体峰与头孢克肟峰的分离度应符合要求。
取本品,精密称定,用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含的溶液,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取头孢克肟对照品适量,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
β内酰胺类抗生素,头孢菌素类。
遮光,密封,在阴凉处保存。
(1)头孢克肟片 (2)头孢克肟胶囊 (3)头孢克肟颗粒
《中华人民共和国药典》2010年版
头孢克肟
Cefixime
氨噻肟烯头孢菌素;世福素;世伏素;世福素胶囊;Cefiximum;Cefnixime;Cefspan;CFIX;FK027;FR17027
抗生素 > 头孢菌素类 > 第三代
1.胶囊剂:50mg,100mg;
2.片剂:200mg,400mg。
3.细粒剂:50mg。
1.对革兰阴性杆菌产生的广谱β内酰胺酶高度稳定;
2.对革兰阴性杆菌抗菌作用明显超过第一代和第二代头孢菌素,但对革兰阳性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代头孢菌素。头孢克肟在体外和体内对肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性球菌及流感嗜血杆菌(包括产酶株)、卡他莫拉菌(包括产酶株)、大肠杆菌、奇异变形杆菌、淋球菌(包括产酶株)等革兰阴性杆菌具有良好抗菌作用。头孢克肟在体外对副流感杆菌、普通变形杆菌、肺炎克雷白杆菌、多杀巴斯德菌、普罗威登菌、沙门菌属、志贺菌属、黏质沙雷菌、异型枸橼酸菌、丙二酸盐枸橼酸菌亦具有一定抗菌活性,但其临床有效性尚待确定。头孢克肟对葡萄球菌抗菌作用差,对铜绿假单胞菌、肠杆菌属、脆弱拟杆菌、梭菌属等无抗菌作用。
头孢克头孢克肟口服吸收良好(生物利用度约为60%),组织穿透力强,体内分布广。药物吸收后可在各组织、体腔液、体液中达到有效抗菌浓度,也可透过胎盘屏障进入胎儿血循环。药物在痰、扁桃体、上颌窦、中耳分泌物及胆汁中浓度较高。正常成人空腹一次服用50mg、100mg、200mg头孢克肟,4h后血药浓度达峰值,分别为μg/ml、μg/ml、μg/ml。正常儿童空腹一次按、、服用,3~4h血药浓度达峰值,分别为μg/ml、μg/ml、μg/ml。头孢克肟主要经肾排出,服药12h后尿排泄率为20%~25%。血清蛋白结合率为70%,半衰期为3~4h,肾功能不全者血清半衰期延长。血液透析或腹膜透析不能有效清除头孢克肟。
适用于治疗敏感菌所致的咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作、中耳炎、尿路感染、单纯性淋病(宫颈炎或尿道炎)等。
对头孢克肟或其他头孢菌素类药过敏者禁用。
1.对一种头孢菌素类药过敏者对其他头孢菌素也可能过敏;对青霉素类、青霉素衍生物过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。
2.慎用:(1)对青霉素类抗生素过敏者;(2)孕妇、哺乳期妇女;(3)早产儿、新生儿;(4)肾功能不全者;(5)高度过敏性体质者;(6)抗生素相关性肠炎患者。
3.药物对检验值或诊断的影响:(1)服药时用硫酸铜法测定尿糖可呈假阳性;(2)直接抗人球蛋白(Coombs)试验可呈阳性反应。
头孢克头孢克肟不良反应大多短暂而轻微。
1.最常见的不良反应为腹泻、腹痛、恶心、消化不良、腹胀等胃肠道反应。
2.其次可见皮疹、荨麻疹、药物热、瘙痒等过敏反应。
3.偶见头痛、头晕等中枢神经系统反应。
4.少数患者用药后有一过性血清丙氨酸氨基转移氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、堿性磷酸酶、血尿素氮、肌酐升高,血小板、白细胞计数减少,嗜酸粒细胞增多等。
5.长期用药可致菌群失调,发生二重感染;也有引起维生素缺乏的报道。
1.成人:(1)一般感染:每天400mg,可单次或分2次服用;(2)单纯性淋病:宜用400mg单剂疗法;(3)化脓性链球菌感染:每天400mg,可单次或分2次服用,疗程至少10天;(4)肾功能不全时剂量:肾功能障碍者,需根据肌酐清除率调整用药剂量。肌酐清除率为每分钟21~60ml并进行血液透析者,给予标准剂量的75%,即每天给药300mg;肌酐清除率每分钟≤20ml并进行腹膜透析者,给予标准剂量的50%,即每天给药200mg。
2.儿童:(1)体重50kg以下或年龄12岁以下的儿童:每天8mg/kg,分2次服用;(2)体重50kg以上或年龄大于或等于12岁的儿童:用量同成人。
1.与氨基糖苷类药联用对某些敏感菌株有协同抗菌作用。
2.丙磺舒能延长头孢克肟排泄,升高头孢克肟的血药浓度。
3.阿司匹林可能升高头孢克肟的血药浓度。
4.与氨基糖苷类或其他头孢菌素合用可增加肾毒性。
5.与呋塞米等强利尿剂合用可增强肾毒性。
6.与伤寒活疫苗同用可减弱伤寒活疫苗的免疫效应,其机制可能为头孢克肟对伤寒沙门菌有抗菌活性。
7.头孢克肟与氯霉素合用可能产生相互拮抗作用。