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幽门螺旋杆菌感染
ICD：A48.8
感染科
幽门螺杆菌是一种螺旋状、革兰阴性、微需氧性细菌。人群中几乎一半终身感染，感染部位主要在胃及十二指肠球部。感染Hp 后大多数患者表现隐匿，无细菌感染的全身症状，也常无胃炎的急性期症状，临床上患者往往以慢性胃炎、消化性溃疡等表现就诊。
幽门螺杆菌是一种螺旋状、革兰阴性、微需氧性细菌。人群中几乎一半终身感染，感染部位主要在胃及十二指肠球部。早在1893 年，Bizzozero 报道在狗的胃内观察到一种螺旋状微生物。之后，Kreintz 和Rosenow 在人胃内也发现了螺旋体。1979 年，Warren 发现慢性胃炎和消化性溃疡患者的多数胃黏膜活检标本上定居有弯曲菌样的细菌，有规律地存在于黏膜细胞层的表面及黏液层的下面，易于用WarthinStarry 饱和银染色法染色。直到1983 年，Marshall 及Warren用弯曲菌的微氧培养方法，首次报道成功分离出了这种细菌。从此引起医学届广泛兴趣和深入研究。以后发现此菌许多特征与弯曲菌属相似，而命名为“幽门弯曲菌(Campylobacter pylori，CP)”。也曾有学者将其称为“弯曲杆菌样微生物(Campylobacterlike ani *** ，CLO)”。然而该菌的超微结构、脂肪酸组成、尤其16S rRNA 基因的同源性上与弯曲菌属有明显区别，1989 年Goodwin 等建议成立一个新的属，即Helicobacterium，并把CP 更名“Helicobacter pylori”(Hp)，即幽门螺杆菌，并得到国际医学界的普遍认可。现已基本确定Hp 感染是慢性胃炎、消化性溃疡及胃黏膜相关淋巴样组织(MALT)淋巴瘤的最主要病因，是胃癌发生的重要诱因之一，WHO 将其确认为I 类生物致癌因子。这使上述胃十二指肠疾病的防治策略发生了根本性的变革。
感染Hp 后大多数患者表现隐匿，无细菌感染的全身症状，也常无胃炎的急性期症状，临床上患者往往以慢性胃炎、消化性溃疡等表现就诊。从吞食活菌自愿者试验结果可见，感染先引起急性胃炎，未治疗或未彻底治疗，而发展为慢性胃炎。急性感染潜伏期2～7 天，胃镜下表现为胃窦急性充血糜烂，组织学检查黏膜层有充血、水肿及中性粒细胞浸润，症状可表现为腹痛、腹胀、晨起恶心、反酸、嗳气、饥饿感，重者出现呕吐。现已有足够证据表明，Hp 是引起慢性胃炎的主要原因。慢性胃炎Hp 检出率54%～100%，慢性活动性胃炎Hp 检出率为90%以上。不仅引起胃窦炎，也可引起胃体底炎，临床表现无特征性，常见上腹部疼痛、不适、饱胀、嗳气等上消化道症状。胃和十二指肠溃疡(GU&DU)的发生、发展、愈合及复发过程中，Hp 起著十分重要的作用。在GU 中Hp 检出率多在80%以上，DU 中检出率多在90%以上。有82.5%的DU 患者十二指肠并发胃化生，胃化生和Hp 感染是发生DU 的先决条件。目前认为根除Hp 是治愈和防止溃疡复发的关键。低度恶性胃MALT 淋巴瘤一般认为与Hp 阳性慢性胃炎相关，根除Hp 治疗可使77%～83%胃MALT 淋巴瘤消退。因而，提倡对其作积极的Hp 根除治疗。长期Hp 感染者胃腺癌的发病率增高，并认为与Cag A 和Vac A 基因有关，产Cag A 蛋白和Vac A s1/ml 基因型的Hp 菌株诱发胃癌的发生率更高。Hp 感染还和Barrett 食管炎、胃食管反流、功能性消化不良等关系密切。
Hp 革兰染色阴性，常作S 形或弧形弯曲，有1～3 个螺旋，长2.5～4.0μm，宽0.5～1.0μm，延长培养时间或药物治疗后，常呈类球形。菌体两端钝圆，菌体的一端或两端有2～6 条带鞘的鞭毛，鞭毛长约为菌体的1.0～1.5 倍，粗约为30nm，各有着毛点，著毛点不内陷，鞭毛末端呈圆球状或卵圆形。细胞壁光滑，与上皮细胞膜紧密相贴。在鞭毛根部内侧的细胞质末端有一明显的电子密度降低区，可能与鞭毛运动的能量贮存有关。猫胃螺杆菌(Helicobacterfelis，Hf)和海尔曼螺杆菌(Helicobacter helimannii，Hh)均为3～12 个紧密的螺旋，与Hp 极易区别。人胃活检标本分离的Hp 菌株有多样性基因表型，至少可分为两大类型：Ⅰ型为有细胞毒相关基因A(cytotoxin associated gene A，Cag A)，表达CagA 蛋白及空泡毒素(vaculating cytotoxin A，Vac A)；II 型无Cag A，既不表达Cag A 蛋白，也不表达Vac A。Hp 是一种专性微需氧菌，其稳定生长需依靠在生长的微环境中含5%～8%的氧气，在大气和绝对厌氧环境中均不能生长。Hp 生长缓慢，通常需3～5 天，才能形成针尖状小菌落(0.5～1.0mm)。能产生尿素酶、过氧化氢酶、脂酶、磷脂酶和蛋白酶。细菌对外环境的抵抗力不强，对干燥及热均很敏感，多种常用消毒剂很容易将其杀灭。
Hp 进入人胃内低pH 环境中，能生长繁殖，并引起组织损伤，其致病作用主要表现为：细菌在胃黏膜上的定值，侵入宿主的免疫防御系统、毒素的直接作用及诱导的炎症反应和免疫反应。
1.Hp 的定值 Hp 的自然定植部位在胃黏膜上皮表面和胃黏液底层，呈点状分布，胃窦部数量多，胃体和胃底较少。Hp 亦可定植于十二指肠的胃黏膜化生区、Barrett 食管和梅克尔憩室等异位胃黏膜处。Hp 进入胃后要到达黏膜表面和黏液底层定植，除要抵抗胃酸和其他不利因素的杀灭作用外，还要依靠动力穿透黏液层。其螺旋状菌体，为Hp 在黏稠的胃黏液中运动提供了基础；而其鞭毛的摆动则为Hp 的运动提供了足够的动力。Hp 产生的尿素酶能将尿素分解为氨和二氧化碳，氨在Hp 周围形成“氨云”，中和胃酸保护Hp。产生的超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶能保护其不受中性粒细胞的杀伤。另外，还产生多种黏附因子，使其能紧密地黏附于胃上皮表面。
2.损害胃及十二指肠黏膜 Hp 的毒素和有毒性作用的酶以及Hp 诱导的黏膜炎症反应均能造成胃和十二指肠黏膜屏障的损害。
(1)Hp 的毒素：约60%Hp 菌株能产生有活性的空泡毒素(Vac A，87kda)，使上皮细胞产生空泡变性。Vac A 的表达及毒性强弱与Vac A 基因型和细胞毒相关基因蛋白(Cag A，128kda)有关，这是Hp 菌株致病性差异的重要原因，其中VacA s1/m1 基因型毒素活性最强，Vac s2/m2 基因型无毒素活性。
(2)Cag 致病岛：1996 年，Censini 等发现Hp 菌株含有一个约40kb 的特殊基因片段，呈现于致病相关菌株，且有细菌至病岛的典型结构特征，因此称为Hp 的Cag 致病岛。研究显示Cag 致病岛与Vac A 的产生、与Hp 对胃上皮细胞表面Leb 抗原受体的结合能力、与参与细胞骨架重排的肌动蛋白等相关。
(3)尿素酶：尿素酶除了对Hp 本身起保护作用外，还能造成胃黏膜屏障的损害。一是尿素酶分解尿素产生氨的直接细胞毒作用；二是尿素酶可诱导胃上皮细胞及中性粒细胞表达分泌白细胞介素6(IL6)，肿瘤坏死因子α(TNTα)等炎症介质。
(4)Hp 的蛋白酶、脂酶和磷脂：均能破坏胃黏液层的完整性，增加黏液的可溶性和降低其疏水性，进而降低了黏液对上皮细胞的保护作用。
(5)致炎因子：Hp 表面及分泌的可溶性成分和趋化蛋白能趋化激活中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞，产生TNFα、白细胞叁烯、IL1 和IL2，并进一步加强IL8 的激活反应，促进黏膜的炎症损伤。
(6)胃肠道激素：多数文献证实Hp 感染者生长抑素释放减少、胃泌素释放增加。从而导致高胃酸分泌，加重胃十二指肠黏膜酸负荷；胃泌素促进黏膜细胞增生，与肿瘤形成可能有关。
(7)免疫反应：Hp 感染诱导产生特异性细胞和体液免疫，并诱发机体的自身免疫反应，损害胃肠黏膜。黏膜损伤后，从炎症到癌变的过程可能是：慢性胃炎→萎缩性胃炎→肠上皮化生→不典型增生→癌变。最近研究提示根除Hp 后可以阻止这一过程的发展。
诊断：Hp 感染的诊断目前有多种方法，但各种方法均有一定局限性。实际应用中应根据不同条件和目的，作出恰当选择。临床症状及胃镜所见常无特征性，因此临床表现对诊断帮助不大。
1.细菌培养 Hp 培养有一定难度，一般用牛脑心浸液琼脂、营养琼脂、空肠弯曲菌培养基础琼脂等，但需加入适量全血或血清(马、羊或人等)、药用炭、可溶性淀粉等添加成分。可直接用黏膜标本划种或将黏膜标本研磨成匀浆后接种，在湿度＞90%、微需氧条件(5%O2,7%CO2，80%N2 和7%H2)、37℃培养3～5 天后观察结果并作鉴定。
2.尿素酶依赖性试验 此试验是鉴于Hp 能产生活性很强的尿素酶，分解尿素产生氨和二氧化碳，前者依据pH 的改变，后者依据放射性核素(13C 或14C)标记的二氧化碳呼出量，从而反映胃内尿素酶活性，以判断有无Hp 感染。
(1)快速尿素酶试验(rapid urease test，RUT)：是一种简便实用、快速灵敏、准确的方法，适于胃镜检查的患者，在胃镜室内进行，并可迅速获得结果。是临床上诊断Hp 感染和证实Hp 根除的首选方法。由于Hp 在胃内的分布特点，故活检取材部位对结果影响较大。治疗前在胃窦距幽门2～5cm 范围，多点取材为好，治疗后应在胃窦和胃体同时取材检测。
(2)尿素呼吸试验(urea breath test，UBT)：UBT 是一种非侵入性检测Hp感染的方法，不受胃内Hp 分布的影响。常用13CUBT 和14CUBT，13C 是稳定性核素，无放射性，可用于小孩和孕妇，但试剂和检测费用较高，14C 为放射性核素，试剂费用低、检测方便，但可能造成放射性污染。两者均是有快速、特异、敏感和无痛苦的优点。其单项检测就可作为临床根除Hp 治疗后的疗效判断标准。
3.形态学检 Hp 具有典现的螺旋状或弯曲状形态。尤其在胃黏膜中，Hp 和Hh 的形态有特征性，故可通过形态学方法进行诊断。主要包括胃黏膜直接涂片革兰染色镜检和胃黏膜组织切片染色镜检。
(1)黏膜直接涂片：将活检胃黏膜标本的黏膜面直接涂抹于清洁载玻片上，自然干燥固定后革兰染色，油镜下观察10～20 个视野，观察涂片的细菌形态和数量，可迅速确定有无Hp 感染、感染的程度。由于涂片是对Hp 定植部位的黏液进行观察，阳性率很高,且对治疗后残留的少量Hp 也可作出诊断。本方法简便易行，适于临床应用。
(2)组织学切片：在对活检标本进行病理组织学观察时，可同用特殊染色进行细菌学检查，还可观察Hp 定植的部位及与病变的关系，对于治疗后发生球形变的Hp，可同时行抗Hp 抗体的免疫组化染色进行确定。可行WarthinStarry饱和银染色、改良吉姆萨染色、甲苯胺蓝染色、苯酚复红染色等，其中以WarthinStarry 饱和银染色最好，但较繁琐，多用于科研。改良吉姆萨染色和甲苯胺蓝染色较简便，效果也较好，临床中常用。
4.血清学检查 Hp 感染后诱发全身免疫反应，感染者的血清中可出现抗Hp的特异性抗体(IgG 和IgA)及抗尿素酶、Vac A、Cag A 等的特异性抗体，通过血清学检查可以检出。目前常用的血清学检查方法是ELISA，阳性表是既往或现症感染。近年发展的免疫印迹分析法既可用于诊断Hp 感染，又可判别致病菌株。Hp 的血清学诊断方法主要适用于流行病学调查。由于Hp 根除治疗后血液中的抗Hp 抗体并不能迅速降低，故对评价疗效果意义不大。
5.聚合酶链反应(PCR)检查 PCR 能检出粪便、胃液、唾液及胃黏膜活检标本中Hp，已有多对引物用于临床检验。检测的基因主要有Hp 的特异片段、尿素酶基因Ure A、毒素相关蛋白基因Cag A、致空泡毒素基因Vac A、鞭毛素基因Fla A 等。由于PCR 的高敏感性及临床标本易污染，而临床应用受限，主要用于科研对Hp 进行分型和致病性研究。
实验室检查：
1.细菌培养 直接将胃黏膜标本划种到固体培养基上或将胃黏膜标本研磨成匀浆后接种。置微氧条件下，相对湿度90%以上，37℃孵育48～72h 后观察结果，至少依据涂片染色镜检、尿素酶、过氧化氢酶及氧化酶鉴定。
2.胃活检黏膜涂片 将活检黏膜面直接涂抹于清洁玻片上，自然干燥后革兰染色或复红染色，油镜观察。
3.组织切片染色 胃黏膜活检标本(宜多点取材)垂直包埋切片，采用WarthinStarry 和Centa 银染色或HE 染色、Giem sa 染色、荧光素吖啶橙染色、米帕林染色以及无标记抗体PAP 染色等在油镜下或荧光显微镜下观察。
4.尿素酶试验 Hp 具高度尿素酶活性，能分解尿素产生NH+4，通过测NH+4存在与否，间接判断有否Hp 感染。有pH 指示剂法、分析化学法和同位素标记尿素试验等方法。
5.14C 尿素呼气试验 给患者口服14C 尿素，如有Hp 感染，20min 后患者呼出的气体中有14CO2，无Hp 感染则无14CO2 呼出。此试验安全、准确，重复性好，但因设备等原因不易推广应用。
6.血清学检查 应用ELISA 方法检测血清或唾液中的抗Hp IgG 或抗Hp IgA，为特异性和敏感性指标。
7.聚合酶链反应(PCR)技术 可检测胃液、胃黏膜、唾液中Hp，阳性率高于尿素酶法。
8.原位鉴定 可应用单克隆抗体进行免疫组织化学检测，Hp 特异探针或引物进行原位杂交及PCR 检测。
其他辅助检查：组织切片染色：胃黏膜活检标本(宜多点取材)垂直包埋切片，采用WarthinStarry 和centa 银染色或HE 染色、Giemsa 染色、荧光素吖啶橙染色、米帕林染色以及无标记抗体PAP 染色等在油镜下或荧光显微镜下观察。
细菌学检查需与存在于胃黏膜的其他细菌鉴别，如人胃小螺杆菌和弯曲样细菌Ⅱ。
随着人们对Hp 感染相关疾病认识的统一，根除(eradication)Hp 的治疗在临床上应用已十分普遍。根除是指治疗结束1 个月后胃内检测不到Hp。在体外药敏试验中，很多抗生素对Hp 有良好的抗菌活性，但在体内低pH 环境中，大多数抗生素活性降低和不能穿透黏液层在细菌局部达到有效的杀菌浓度，因此临床上Hp 感染往往不易根除。迄今为止，尚无单一抗生素能够有效地根除Hp。因而发展了将抗生素、铋剂及抗分泌药物联合应用的多种治疗方案。目前一般采用叁联或四联方案，以低剂量、短疗程为佳。
1.根除Hp 治疗指征 Hp 阳性的下列疾病均根除Hp 治疗。
(1)消化性溃疡，不论溃疡初发或复发、活动或静止、是否并发出血。
(2)胃MALT 淋巴瘤。
(3)胃炎伴糜烂、肠化生、不典型增生等严重异常。
(4)早期胃癌切除术后。
2.根除Hp 治疗方案 目前根除Hp 的治疗方案有二大类，即以质子泵抑制剂(PPI)为基础和以胶体铋(CBS)为基础加二种抗菌药物的叁联疗法。PPI 标准剂量为奥美拉唑(omeprazole，洛赛克)20mg 或兰索拉唑(lansoprazole，达克普隆)30mg；铋剂标准剂量为枸橼酸铋钾（胃疡灵）240mg(胶囊2 粒)。常用抗菌药物有阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑或替硝唑、呋喃唑酮及四环素。全国Hp 专家推荐下列几种治疗方案，供临床选用
(1)以PPI 为基础叁联七天疗法：①OMC250：奥美拉唑20mg＋甲硝唑400mg＋克拉霉素250mg，均服2 次/d，疗程7 天。②OAC500：奥美拉唑20mg＋阿莫西林1000mg＋克拉霉素500mg，均服2 次/d，疗程7 天。③OAM：奥美拉唑20mg＋阿莫西林1000mg＋甲硝唑400.mg，均服2 次/d，疗程7 天。
(2)以CBS 为基础叁联十四天或七天疗法：①BMA：胶体铋240mg＋甲硝唑400mg＋阿莫西林500mg，均服2 次/d，疗程14 天。②BMT：胶体铋240mg＋甲硝唑400mg＋四环素500mg，均服2 次/d，疗程14 天。③BFC250：体铋240mg＋呋喃唑酮100mg＋克拉霉素250mg，均服2 次/d，疗程14 天。④BMC250：体铋240mg＋甲硝唑400mg＋克拉霉素250mg，均服2 次/d，疗程7 天。上述叁联疗法为目前临床常用的一线治疗方案，Hp 根除率可达到80%～90%。如因经济原因可将PPI叁联疗法中的PPI 换为H2 受体拮抗剂(H2RA)，但疗效略差。如一线方案治疗失败或Hp 对甲硝唑、克拉霉素耐药时，可选用PPI 加上铋剂为基础的叁联疗法组成四联疗法，即所谓二线方案，疗程7 天，既可克服Hp 耐药又可提高根除率，其Hp 根除率≥90%。近年来提出选用雷尼替丁/枸橼酸铋(RBC)+两种抗生素组成治疗方案，对Hp 根除率达94%以上，优于其他疗法。根除Hp 治疗时由于用药较多，部分药物副作用大，因此临床治疗时应密切注意患者的不良反应和依从性，以保证疗效。
并发胃癌、出血等。
预后：一般预后良好,有并发症者预后欠佳。
预防：鉴于Hp 感染的传染来源和传播途径尚不十分明了，因此给预防Hp 感染带来了困难。从20 世纪90 年代以来，Hp 疫苗的研究取得了较大进展，可以预期在不久的将来，通过疫苗防治Hp 感染将变为现实，也可能是今后Hp 相关性疾病防治的重要措施。
Hp 感染广泛流行世界各地，人群对Hp 普通易感，半数人群胃内有Hp定植，是人类最常见的慢性感染之一。在不同国家、不同地区、不同种族的人群问Hp 感染率有较大差别。此种差别与社会经济背景、生活习惯、卫生状况及受教育程度不同有关。在发展中国家感染率一般为50%～80%，而发达国家为25%～50%。我国感染率约为61%，属高感染地区。Hp 感染非常顽固，自愈率接近零，因此，感染率随年龄的增长而增高。目前研究认为人是Hp 感染惟一肯定的传染源，与人类接近的动物中猪、猫、羊、猴、家蝇也可能是传染源。Hp 的传播途径尚未完全明了，资料提示主要是人人之间通过粪口和(或)口口途径传播。感染后产生抗菌特异性抗体及抗尿素酶、Cag A 等特异性抗体。
感染了幽门螺杆菌主要有以下几种症状表现： 1、腹痛——因胃和十二指肠粘膜损伤，有些病人还可出现反复发作性剧烈腹痛、上消化道少量出血等症状。 2、泛酸——幽门螺杆菌会诱发胃泌素大量分泌，导致胃酸过多，表现为泛酸和烧心。 3、口臭——幽门螺杆菌在牙菌斑中生存，在口腔内发生感染，可能导致口气重，严重者往往还有一种特殊口腔异味，无论如何清洁，都无法去除。幽门螺杆菌是引起口腔异味的最直接病菌之一。 4、饱胀感——食后上腹部饱胀、不适或疼痛，常伴有其它不良症状，如暖气、腹胀、反酸和食欲减退等。 幽门螺杆菌怎样检查？ 1、（抗幽护卫）胃幽门螺旋杆菌（hp)快速检测试纸 幽门螺旋杆菌快速检测试纸使用方法： 1、捏住试纸右端边缘，揭开不干胶试纸至虚线处； 2、用牙签取2-3处牙齿间牙垢，放于黄色试纸中央； 3、将不干胶试纸复合在白衬纸上，使粘有牙垢的试纸与衬纸紧密结合； 4、1-3分钟内观察颜色变化。超过3分钟观察的结果没有临床意义。 颜色变化：牙垢边缘颜色显示红色---紫红色 （有幽门菌），牙垢边缘颜色无显色反应 （无幽门菌） 2.呼气试验 这是最常用的检查办法，吹一口气就可以确定有没有感染幽门螺杆菌。因为幽门螺杆菌可产生高活性的尿素酶。 尿素酶可以分解尿素，产生二氧化碳，我们用放射性同位素标记尿素，然后我们把尿素吃下去，如果胃里面有幽门螺杆菌，呼气的时候，就可以检测到放射性同位素，即可判断患者是否存在幽门螺杆菌感染。 2、 胃镜检查 做胃镜的时候，可以取一小块胃黏膜组织去化验，也可以确诊幽门螺杆菌，但是，幽门螺杆菌不是均匀的分布在整个胃里面，如果取的组织正好没有幽门螺杆菌，那就可能出现漏诊。 3、 抽血化验 抽血可以查抗体，如果感染了幽门螺杆菌，抗体是阳性的。但是，这个抗体并不是中和性抗体，并不能杀灭幽门螺杆菌，而且也无法区分患者是不是正在感染幽门螺杆菌。 如果你正在感染幽门螺杆菌，或者曾经感染过，现在已经治愈了，抗体都可能是阳性的，没有办法区分。 检查完感染了幽门螺旋杆菌怎么办？别怕！内科专家教你怎么消灭它！ 1、吃饭进行分餐制 幽门螺旋的传播方式主要有唾液传染、食物传染和餐具传染，为了避免感染，平时吃饭应该进行分餐制，避免和对患者的筷子和口水接触，家庭成员应该进行定期体检，发现异常立即去医院接受检查和治疗。 2、每天早晚各服1袋抗幽护卫益生菌，加入37℃的温水，或牛奶果汁等流质食物中服用。 幽门螺旋杆菌中重度感染的患者。 建议每日 4次抗幽护卫，每次 1袋，其中三餐前半小时共 3次，睡前 1次。 维持 2周的用菌强度，随后可调整为每日早晚各 1次。建议坚持 3个月的用菌调理期。 3、规律饮食，合理用药 年轻人们的饮食习惯通常都不是很好，经常三餐不定时、暴饮暴食、喜吃重口味食物，长期下去，对胃粘膜的伤害很大，很容易引起胃病，如果同时感染上幽门螺旋杆菌，会大大增高患胃癌的风险。所以养胃不能光靠吃药，还要注重日常的调理，保持良好的饮食习惯，胃部才会越来越健康，同时尤其胃药不能乱吃，一定要遵照医嘱。 医生推荐可以选择七种组合治疗幽门螺杆菌。 1、阿莫西林 + 克拉霉素 + 胶体果胶铋(其他铋剂也可用) + 奥美拉唑(其他质子泵抑制剂也可用)，需间隔2小时再服用抗幽护卫益生菌。 2、阿莫西林+左氧氟沙星+奥美拉唑 +胶体果胶铋+抗幽护卫益生菌（需间隔2小时服用）； 3、阿莫西林 + 甲硝唑 + 奥美拉唑 + 胶体果胶铋+抗幽护卫益生菌（需间隔2小时服用）； 4、阿莫西林+呋喃唑酮+奥美拉唑+胶体果胶铋+抗幽护卫益生菌（需间隔2小时服用）； 5、四环素+甲硝唑+奥美拉唑+胶体果胶铋+抗幽护卫益生菌（需间隔2小时服用）； 6、四环素 + 甲硝唑 + 胶体果胶铋、四环素 + 奥美拉唑 + 胶体果胶铋+抗幽护卫益生菌（需间隔2小时服用）； 7、阿莫西林+四环素+奥美拉唑+胶体果胶铋。+抗幽护卫益生菌（需间隔2小时服用）。 用药疗程为10至14天，一般都彻底根治幽门螺旋杆菌感染（停药4-6周以后复查呼气试验（可试纸检测），评估是否根除）。在服药期间需要和他人分餐，不能饮酒。 温馨提示： 幽门螺杆菌感染是应该积极治疗的，因为它是引起胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡等疾病的主要诱因之一。萎缩性胃炎，甚至胃癌幽门螺旋杆菌感染，也是重要诱因。所以我们千万不能忽视了。
您好，想要检查幽门螺杆菌，可以做碳14呼气试验，碳13呼气实验来进行检测，治疗目前常使用三联或四联疗法来将其根治，其中四联疗法在临床上使用最广泛。
幽门螺旋杆菌感染的检查方法很多，主要包括细菌的直接检查、尿毒酶活性测定、免疫学检测及聚合酶链反应等方法。
(1)细菌的直接检查：是指通过胃镜检查钳取胃粘膜(多为胃窦粘膜)作直接涂片、染色，组织切片染色及细菌培养来检测HP。其中胃粘膜细菌培养是诊断HP最可靠的方法，可作为验证其他诊断性试验的“金标准”，同时又能进行药敏试验，指导临床选用药物。
(2)尿毒酶检查：因为HP是人胃内唯一能够产生大量尿毒酶的细菌，故可通过检测尿毒酶来诊断HP感染。尿毒酶分解胃内尿毒生成氨和二氧化碳，使尿素浓度降低、氨浓度升高。基于此原理已发展了多种检测方法：①胃活检组织尿毒酶试验；②呼吸试验；③胃液尿素或尿素氮测定；④15N-尿素试验。
(3)免疫学检测：目前已有多种免疫学检测方法，通过测定血清中的HP抗体来检测HP感染，包括补体结合试验、凝集试验、被动血凝测定、免疫印迹技术和酶联合吸附测定(ELISA)等。
(4)聚合酶链反应技术：正常胃粘膜很少检出HP(0～6%)，慢性胃炎患者HP的检出率很高，约50%～80%，慢性活动性胃炎患者HP检出率则更高，达90%以上。
幽门螺旋杆菌是一种潜伏在人胃幽门部的半螺旋杆菌。主要表现症状以反复发作胃胀、胃痛、反酸、嗳气等，在消化系统溃疡、癌症中以幽门螺旋杆菌的病发关系最为密切。临床研究表明，70%以上的人被幽门螺旋杆菌感染，特别是小孩也是高度感染人群。所以说，幽门螺旋杆菌既然是人类胃部高度潜伏菌，我们才不要过度担忧，只有日常注意饮食卫生，不暴饮暴食，多运动增强体质，才能减少幽门螺旋杆菌发病率。
幽门螺旋杆菌是胃癌的“使者”，如何准确检测？
幽门螺旋杆菌属于胃癌的高危因素，而非决定性因素。胃癌的发生发展是多步骤、多基因、多因素的过程，目前全球约有20亿人群患有幽门螺杆菌感染，由该菌感染者演变成胃癌患者的人数不到1%。
感染者须根据自身是否存在胃癌家族史、难治性溃疡及相应消化道症状进行综合判断，不必因感染该菌而过度恐慌，适当针对性治疗预后良好。
幽门螺杆菌（Hp）是革兰氏阴性、微需氧的细菌、生存于胃部及十二指肠的各区域内。它会引起胃黏膜轻微的慢性发炎、甚或导致胃及十二指肠溃疡与胃癌。
近几年随着健康意识的增加和许多单位福利的提高、体检中常常会增加幽门螺旋杆菌筛查这一项。于是、便有不少人被筛查出幽门螺旋杆菌阳性、拿到报告单的一刻、许多人的心就开始七上八下、想“我是不是胃癌的高危人群？
幽门螺杆菌是胃内常见的细菌，主要有两类检测方式：
第一类是无创检查方式，不需要做胃镜，主要包括以下几种，第一，碳13或碳14呼气实验；第二，抽血进行幽门螺杆菌抗体检查；第三，检查大便中有无幽门螺杆菌的抗原。
第二类是有创检查，需要做胃镜，主要包括以下几种，第一，做胃镜时进行快速尿素酶实验；第二，做胃镜取胃粘膜组织进行病理学检测，看有无幽门螺杆菌；第三，取胃黏膜组织，进行体外培养，看是否能培养出幽门螺杆菌。
临床中常用的幽门螺旋杆菌检测方法主要包括抽血检测，即通过检测幽门螺旋杆菌在血液中的抗体以判断患者是否合并幽门螺旋杆菌感染；快速尿素酶检测，是通过胃镜检查取活检标本进行快速尿素酶检测，进而判断幽门螺旋杆菌是否存在于胃中；病理学检测是将标本固定后，通过嗜银染色直接进行观测。
另外，还有碳13呼气试验，一般是以数值高低判断患者感染幽门螺旋杆菌的严重程度，是目前检测幽门螺旋杆菌最简单、无创伤且准确度最高的一种方法。若幽门螺旋杆菌检测试剂与仪器达标，其检测结果较为准确。
幽门螺旋杆菌（Hp）感染的检查方法很多，主要包括细菌的直接检查、尿毒酶活性测定、免疫学检测及聚合酶链反应等方法。（1）细菌的直接检查。指通过胃镜检查钳取胃黏膜（多为胃窦黏膜）做直接涂片、染色及细菌培养来检测Hp。其中胃黏膜细菌培养是诊断Hp 最可靠的方法，可作为验证其他诊断性试验的“金标准”，同时又能进行药敏试验，指导临床选用药物。（2）尿毒酶检查。因为Hp 是人胃内唯一能够产生大量尿毒酶的细菌，故可通过检测尿毒酶来诊断Hp 感染。尿毒酶分解胃内尿毒生成氨和二氧化碳，使尿素浓度降低、氨浓度升高。基于此原理已发展了多种检测方法：胃活检组织尿毒酶试验；呼吸试验；胃液尿素或尿素氮测定；15N- 尿素试验。（3）免疫学检测。目前已有多种免疫学检测方法，通过测定血清中的Hp 抗体来检测Hp 感染，包括补体结合试验、凝集试验、被动血凝测定、免疫印迹技术和酶联合吸附测定（ELISA）等。（4）聚合酶链反应技术。正常胃黏膜很少检出Hp（0 ～ 6%），慢性胃炎患者Hp 的检出率很高，约50% ～ 80%，慢性活动性胃炎患者Hp 检出率则更高，达90% 以上。
这个时候就可以去专门的医院进行检测，而且也可以拍摄胃镜，然后也可以通过血常规的方式进行检测，而且平时一旦出现了反胃或者是恶心呕吐又或者是不适的情况，就要及时去医院检查。
dob是呼气试验中检测幽门螺旋杆菌感染的重要指标，检测中DOB值大于4.4则为阳性。1、检测中DOB值大于4.4则为阳性，提示幽门螺杆菌感染，需要进行杀菌治疗。幽门螺杆菌，一种螺旋形、微厌氧、对生长条件要求十分苛刻的细菌，生存于胃部及十二指肠的各区域内。2、嘴对准采气袋，从鼻子吸气憋5-10秒后慢慢从口吐气。幽门螺旋杆菌是导致患者出现口臭的主要原因之一，因为幽门螺旋杆菌在胃内大量繁殖之后，也会随着分泌物进入口腔在牙菌斑中生长。3、血清学检查幽门螺旋杆菌的抗体分型。幽门螺杆菌作为人类的一种共生菌，能对人体起到的一定的保护作用。利用幽门螺旋杆菌分泌尿素酶的特点，通过13C或14C同位素标记，由呼出的气体来判定幽门螺旋杆菌的检查。
你好，很高兴为你解答。现在感染幽门螺杆菌很普遍的，并不是所有的幽门螺杆菌都要治疗。有医生提出幽门螺杆菌是可以和我们人体共存的，在健康的胃环境，幽门杆菌是一个平衡的存在，不会威胁健康。只有当胃受损出现炎症，比如溃疡等，产生大量脓性腐烂物质，这种环境适合细菌繁殖！如果想杀灭这种病菌，我觉得食疗的方法清除是最有效果的，相比四联疗法来说，（食疗）它没有副作用，效果也好！需要根除的情况：（如下5点）1、消化性溃疡;2、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤;3、幽门螺杄菌阳性的慢性胃炎伴消化不良;4、慢性胃炎伴胃黏膜萎缩或糜烂5、早期胃肿瘤已行内镜下切除或胃次全切除术;幽门螺杆菌出现的症状：（如下4点）1、泛酸、烧心：因为，幽门螺杆菌会诱发胃泌素排泄，导致胃酸过多。2、腹胀、反酸：因为，患上了幽门螺杆菌会导致食欲减退、不消化等情况。3、腹痛、上消化道出血：因为，胃和十二指肠粘膜受到幽门螺杆菌的损害。4、口腔异味、口臭：因为，幽门螺杆菌会导致口腔内感染，导致口味重。怎样杀灭幽门螺旋杆菌：（食疗方法）传统医学治疗幽门螺杆菌，都是采用四联疗法，目前有大部分幽门患者反映其（副作用大），严重的导致过敏反应，胃肠道不适，肝功能损害等。所以，我建议用（食疗科学的方法）来杀灭幽门螺旋杆菌。那么，应该怎么做呢？此方法步骤，可以白度搜看此文《 HP食疗法 》，文章讲述了，不吃药杀灭幽门螺旋杆菌的恢复方法，希望能帮助到你，望采纳！
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幽门螺旋杆菌和胃病息息相关，如何有效进行治疗？
幽门螺杆菌本质上是一种细菌，是一种革兰氏阴性杆菌，该细菌生存能力极强，能够在胃中强酸性环境中生存，是目前发现的唯一能够在胃里面生存的细菌。由于我国没有实行分餐，大家都是通吃一碗菜，也很少使用公筷，我国幽门螺杆菌感染率高，据统计有50%的人群感染。
幽门螺杆菌进入胃后，借助菌体一侧的鞭毛提供动力穿过黏液层。研究表明，幽门螺杆菌在粘稠的环境下具有极强的运动能力，强动力性是幽门螺杆菌致病的重要因素。幽门螺杆菌到达上皮表面后，通过粘附素，牢牢地与上皮细胞连接在一起，避免随食物一起被胃排空。并分泌过氧化物歧化酶和过氧化氢酶，以保护其不受中性粒细胞的杀伤作用。幽门螺杆菌富含尿素酶，通过尿素酶水解尿素产生氨，在菌体周围形成“氨云”保护层，以抵抗胃酸的杀灭作用。
一般认为Hp是慢性胃炎和消化性溃疡的主要致病原因，引起腹胀、腹痛、嗳气、反酸、恶心、口臭等症状，也使患胃癌的风险增加。然而深居胃黏膜兴风作浪的Hp，并不那么老实，不仅与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌有关，还可引起其它器官和组织疾病，特别是心血管疾病、贫血、特发性血小板性紫癜及荨麻疹等。
很多人在体检中一旦查出感染幽门螺旋杆菌，都希望尽快清除。那么，该不该把幽门螺旋杆菌“赶尽杀绝”呢？
最新研究证实，幽门螺旋杆菌只是一种生活在胃内的细菌而已。幽门螺旋杆菌是不是唯一的胃病致病菌，医学界尚无定论。有专家认为，所谓幽门螺旋杆菌感染，其实就是胃肠道菌群紊乱的一个特例，提示人体内环境紊乱，本质上应该调整机体内环境的平衡，而不是盯住一个幽门螺旋杆菌穷追猛打，更不应该为了根除病菌而让体内益生菌群体生态失衡。
在临床上，根除幽门螺旋杆菌往往需要多种抗生素协同作战，才会有较好的效果，而滥用抗生素或不规律使用抗生素，很容易产生耐药菌，导致多次根除幽门螺旋杆菌不成功。反复多次根除幽门螺旋杆菌，容易加重肝肾负担，造成肠道菌群紊乱，导致人体内环境失衡，产生更多疾病。因此，根除幽门螺旋杆菌需要慎重，不可盲目杀菌。
那么，究竟该如何对待幽门螺旋杆菌呢？专家建议：患有幽门螺旋杆菌相关性疾病的患者，如消化性溃疡、胃癌、胃恶性淋巴瘤等，有条件的可以根除；对于一些不明原因的荨麻疹、不明原因的贫血等，有时也需要根除。假如根除效果不好，建议完善胃镜检查，内镜下取组织黏膜做细菌培养，根据幽门螺旋杆菌的耐药性选择合适抗生素，再进行敏感抗生素组方的规范治疗。
幽门螺旋杆菌感染的根源主要是“病从口入”。因此，保持个人卫生、避免“口口相传”十分重要。在日常生活中，需要注意以下几个方面：勤洗手，尤其是餐前洗手；吃饭碗筷要消毒，尤其是与幽门螺旋杆菌阳性者共同进食的时候，做到餐具分开；有幽门螺旋杆菌感染者，应主动与他人分餐；聚餐时尽量使用公筷，推广全民公筷行动。
幽门螺杆菌目录·幽门螺杆菌的发现·Hp的生物学性状·Hp感染和致病机理·Hp的流行病学·Hp的诊断方法·hp感染的治疗学名：Helicobacter pylori，简称Hp幽门螺杆菌的发现◆发现人：巴里·马歇尔(Barry J. Marshall)和罗宾·沃伦(J. Robin Warren)（由此二人获得2005年的诺贝尔生理学或医学奖）◆发现故事1979年，病理学医生Warren在慢性胃炎患者的胃窦黏膜组织切片上观察到一种弯曲状细菌，并且发现这种细菌邻近的胃黏膜总是有炎症存在，因而意识到这种细菌和慢性胃炎可能有密切关系。1981年，消化科临床医生Marshall与Warren合作，他们以100例接受胃镜检查及活检的胃病患者为对象进行研究，证明这种细菌的存在确实与胃炎相关。此外他们还发现,这种细菌还存在于所有十二指肠溃疡患者、大多数胃溃疡患者和约一半胃癌患者的胃黏膜中。经过多次失败之后，1982年4月，Marshall终于从胃黏膜活检样本中成功培养和分离出了这种细菌。为了进一步证实这种细菌就是导致胃炎的罪魁祸首，Marshall和另一位医生Morris不惜喝下含有这种细菌的培养液，结果大病一场。基于这些结果，Marshall和Warren提出幽门螺杆菌涉及胃炎和消化性溃疡的病因学。1984年4月5号，他们的成果发表于在世界权威医学期刊《柳叶刀》（lancet）上。成果一经发表，立刻在国际消化病学界引起了轰动，掀起了全世界的研究热潮。世界各大药厂陆续投巨资开发相关药物，专业刊物《螺杆菌》杂志应运而生，世界螺杆菌大会定期召开，有关螺杆菌的研究论文不计其数。通过人体试验、抗生素治疗和流行病学等研究，幽门螺杆菌在胃炎和胃溃疡等疾病中所起的作用逐渐清晰，科学家对该病菌致病机理的认识也不断深入。2005年10月3日，瑞典卡罗林斯卡研究院宣布，2005年度诺贝尔生理学或医学奖授予这两位科学家以表彰他们发现了幽门螺杆菌以及这种细菌在胃炎和胃溃疡等疾病中的作用。◆发现意义大量研究表明，超过90%的十二指肠溃疡和80%左右的胃溃疡，都是由幽门螺杆菌感染所导致的。目前，消化科医生已经可以通过内窥镜检查和呼气试验等诊断幽门螺杆菌感染。抗生素的治疗方法已被证明能够根治胃溃疡等疾病。幽门螺杆菌及其作用的发现，打破了当时已经流行多年的人们对胃炎和消化性溃疡发病机理的错误认识，被誉为是消化病学研究领域的里程碑式的革命。由于他们的发现，溃疡病从原先难以治愈反复发作的慢性病，变成了一种采用短疗程的抗生素和抑酸剂就可治愈的疾病，大幅度提高了胃溃疡等患者获得彻底治愈的机会，为改善人类生活质量作出了贡献。这一发现还启发人们去研究微生物与其他慢性炎症疾病的关系。人类许多疾病都是慢性炎症性疾病，如局限性回肠炎、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、动脉粥样硬化。虽然这些研究目前尚没有明确结论，但正如诺贝尔奖评审委员会所说：“幽门螺杆菌的发现加深了人类对慢性感染、炎症和癌症之间关系的认识。”
1983年，巴里·马歇尔（Barry J. Marshall）一篇关于幽门螺杆菌的论文投到西澳大利亚大学的一个学术论坛，被评审委员们拒绝了。直到2005年，诺贝尔奖委员会将奖章授予马歇尔。原因正是他当初发现了胃炎和胃溃疡的真凶——幽门螺旋杆菌。
据初步统计，性艾中心成立以来，以第一作者发表的论文共计649篇（统计截至2008年11月，其中在国内公开杂志发表论文487篇，在国外杂志其中包括《科学》、《自然》、《柳叶刀》等国际知名发表162篇），出版专著26部，其中： 作为第一作者单位全年共发表论文共31篇，其中有5篇发表在国际杂志上，26篇在国内公开杂志上。“云南省瑞丽市等地HIV感染流行因素和艾滋病传播特点的研究”获得卫生部科技进步二等奖。 作为第一作者单位全年共在国际公开杂志上发表论文26篇，国内公开杂志发表论文近20篇。“全国范围艾滋病毒分子流行病学调查研究”获卫生部科技进步三等奖著作：《艾滋病流行与控制》 吴尊友主编 作为第一作者单位全年共在国外公开杂志上发表论文14篇，国内杂志上发表论文39篇， 十三届国际艾滋病大会口头交流论文2篇，书面交流论文摘要5篇。翻译出版《艾滋病病毒与艾滋病的发病机制》和《2000—2001年HIV感染的医学处理》。由临床病毒学室主要完成的《抗艾滋病药物治疗、护理、培训指南》出版。 作为第一作者单位全年共发表论文52篇。获奖及专利申请情况：“SARS病毒核酸扩增（HIV）荧光检测试剂盒”获新药证书“跨膜型和分泌型HIV Gag抗原编码基因及包含其的艾滋病疫苗”获得专利 出版著作13部，作为第一作者单位全年共发表中文论文90篇，英文论文37篇，发表在《SCIENCE》杂志2篇，《AIDS》杂志2篇。“我国HIV毒株的基因变异和流行特征研究”项目通过中华医学奖评审，并荣获一等奖。 “全国主要HIV毒株的基因变异和流行特征研究及数据库建立”获国家科技进步奖二等奖、“HIV感染诊断的替代检测策略”获中华预防医学科技奖三等奖。作为第一作者单位全年共发表中文科技论文88篇，英文科技论文48篇，其中在《Lancet》上发表论文一篇。首次在国际影响较大的英文杂志《AIDS》上出版中国专刊1期。 中心共发表第一作者单位论文135篇，其中英文72篇，SCI文章69篇（N Engl J Med 1篇，PLoS Medicine 1篇；Clin infect Dis AIDS 1篇）；参编或主编专著3篇；获得专利一项。
PCR技术是一种体外酶促合成、扩增特定DNA片段的方法。下面是我整理的关于pcr技术论文，希望你能从中得到感悟!
技术的研究进展
摘要 PCR技术是一种体外酶促合成、扩增特定DNA片段的方法。因其高强的特异性和灵敏度以及检测速度快、准确性好等优点，已被广泛地应用于水产、微生物检测等许多领域。该文从PCR技术的原理及应用方面进行了综述，并对其发展做出了展望。
关键词 PCR技术;研究进展;应用
中图分类号 Q819 文献标识码 A 文章编号 1007-5739(2012)10-0047-02
PCR(polymerase chain reaction，PCR)即聚合酶链式反应，它是一种体外酶促合成，扩增特定DNA片段的方法。1985年，美国Karray等学者首创了PCR技术，并由美国Cetus公司开发研制[1]。随着科学技术的发展和突破，PCR技术已在多个领域得到广泛地应用，如微生物检测、兽医学、水产养殖等方面。由于该技术具有较强的灵敏度、准确度和特异性，又能快速进行检测，因而其应用领域也在不断延伸[2-3]。随着PCR技术的不断发展，在常规PCR技术的基础上又衍生出了许多技术，如多重PCR(mutiplex PCR)技术[4]、实时荧光定量PCR(real-time fluorescent quantitative PCR，FQ-PCR)技术[5]、单分子PCR技术[6]。
1 PCR技术原理
PCR技术是根据待扩增的已知DNA片段序列、人工合成与该DNA 2条链末端互补的2段寡核苷酸引物，在体外将待检DNA序列(模板)在酶促作用下进行扩增。PCR的整个技术过程经若干个循环组成，一个循环包括连续的3个步骤：第1步是高温条件下的DNA模板变性，即模板DNA在93~94 ℃的条件下变性解链;第2步是退火，即人工合成的2个寡核苷酸引物与模板DNA链3’端经降温至55 ℃退火;第3步是延伸，即在4种dNTP底物同时存在的情况下，借助TaqDNA聚合酶的作用，引物链将沿着5’-3’方向延伸与模板互补的新链[7]。经过这个循环后，合成了新链，可将其作为DNA模板继续反应，由此循环进行。循环进程中，扩增产物的量以指数级方式增加，一般单一拷贝的基因循环25~30次，DNA可扩增l00万~200万倍[1]。PCR反应的步骤很简单，但是具体的操作是复杂的，如退火温度的确定、延伸时间的长短以及循环数等。因此，不同的反应体系应该确定适当的反应条件，以避免假阴性或假阳性等情况的产生。
2 PCR技术的分类
在传统PCR技术的基础上，根据人们的需要以及各个领域的应用要求，又衍生出很多种类的PCR技术。新技术在各领域广泛应用并逐渐改进，为进一步的研究提供了基础。
2.1 实时荧光定量PCR技术
1996年，学者经过研究，在传统PCR技术的基础上，首创了实时荧光定量PCR技术，新技术已经应用至医学领域、分子生物学和其他基础研究领域。实时荧光定量PCR技术基于传统技术的优势，还具有实时性、准确性、无污染，实现了自动化操作和多重反应，是PCR技术研究史上从定性到定量的飞跃[8]。
荧光定量PCR技术最大的特点是能将荧光基团加入到PCR反应体系中，借助于荧光信号，累积实时监测整个PCR进程，最后通过标准曲线对未知模板进行定量分析[9]。实时监测这一特点是常规PCR技术所不具有的，因为其对扩增反应不能进行随时的检测。常规PCR技术的扩增终产物需要在凝胶电泳等条件下才能进行，无法对起始模板进行准确的定量，而荧光定量PCR技术的反应进程可以根据荧光信号的变化做出准确的判断[10-11]。一个PCR循环反应结束之后，定量PCR仪可以收集1个荧光强度信号，荧光信号强度的变化可以反映产物量的变化情况，这样就可以得到1条荧光扩增曲线[12]。荧光信号在指数扩增阶段，PCR产物荧光信号的对数值与起始模板量之间存在线性对应关系，然后进行定量分析[13]。
2.2 多重PCR技术
多重PCR(mutiplex PCR)技术是PCR技术的一种，为同一管中加入多对特异性引物，与PCR管内的多个模板反应，在一个PCR管中同时检测多个目标DNA分子。多重PCR技术可以扩增一个物种的一个片段，也可以同时扩增多个物种的不同片段[14]。
在同一反应体系中，多重PCR技术进行多个位点的特异性扩增时，引物间的配对、引物间的竞争性扩增等会对扩增效果产生重要影响。一方面，如果能选择适宜的反应体系和反应条件，可极大地提高多重PCR的扩增效果[15]。主要包括退火温度、退火及延伸时间、PCR缓冲液成分、dNTP的用量、引物及模板的量等。另一方面，DNA的抽提质量也影响多重PCR扩增效率，如DNA抽提不干净或降解都将影响PCR扩增效果[16]。
2.3 单分子PCR技术(SM-PCR)
单分子PCR技术是在传统PCR技术的基础上发展的，基本循环过程相同，但在反应条件、模板数量、DNA 聚合酶选择、引物设计方面具有不同点。该技术是以少量或单个DNA分子为模板进行的PCR[17]。
单分子PCR技术反应中，DNA 模板浓度极低，这就要求模板有较高的质量。因为这是试验成败的决定性因素。在设计引物时，应该严格控制GC的含量和Tm值，同时尽量避免引物间存在可配对序列。在反应混合物模板数极低的情况下，若引物之间存在少量配对序列，扩增时极易形成二聚体，使反应无法进行，得不到所需要的产物[18]。由于单分子PCR技术反应的变性温度(96~98 ℃)大多比常规PCR技术(94 ℃)略高，因而对DNA 聚合酶热稳定性的要求也更加严格，需要有较好的热稳定性，以防止温度过高而使其失活。其变性时间(5~15 s)、退火时间及延伸时间也短于常规PCR技术[17]。
3 PCR技术的应用
3.1 PCR技术在水产上的应用
基因表达是检测某个基因在不同发育期或不同组织中的表达量变化，或受到某种试验处理过程中的影响而出现表达量变化的情况。有学者应用real-time PCR技术研究碳水化合物含量对翘嘴红鲴糖代谢酶G6Pase、GK以及PEPCK表达量的影响[19-21]，研究结果可为翘嘴红鲴饲料配方中的最合适糖含量提供理论依据。孙淑娜等[22]研究叶酸拮抗剂对斑马鱼心脏发育相关基因BMP2b及HAS2表达的影响，表明叶酸拮抗剂对早期胚胎的心脏发育影响较大，可导致斑马鱼心脏发育延迟及心脏形态异常，并下调斑马鱼心脏发育相关基因BMP2b及HAS2的表达，这可能是叶酸生物学活性受抑后导致心脏发育异常的机制之一。Sawyer et al[23]以斑马鱼的未受精卵、胚胎、仔鱼和成鱼为研究材料，采用实时荧光定量PCR技术，检测了P450aromA和P450aromB在不同组织的表达量，表明在各组织中均有2种基因的表达，但表达量显著不同，呈现组织特异性。
3.2 PCR技术在微生物检测上的应用
1990年，Bej et al[24]在利用多重PCR的方法检测了Leg-ionella类菌种和大肠类细菌，其结果是通过点对点方法固定的多聚dT尾捕捉探针和生物素标记的扩增DNA进行杂交来检测的。张志东等检测口蹄疫病毒(FMDV)持续性感染的带毒动物，表明实时荧光定量PCR技术具有快速检测、准确、客观等优势，较优于传统的检测方法[25-26]。Metzger-Boddien et al[27]对PCR-ELISA的方法进行了评价，结果显示，样品中沙门氏菌的检出率可以达到98%。
4 展望
传统PCR技术以及衍生出来的新型PCR技术自面世以来，已被广泛应用到生命科学的各个领域。随着技术方法的不断改进与完善，荧光定量PCR技术将会逐渐完善并广泛应用。多重PCR技术在食品病原微生物、非致病微生物及环境微生物检测中具有重要作用;未来的研究主要集中在去除食品抑制因子干扰、改进样品前处理技术等方面，其次是整合应用多重PCR与其他技术，必将在未来食品微生物检测中有非常好的应用前景。
5 参考文献
[1] 常世敏.PCR在食品微生物检测中的应用[J].邯郸农业高等专科学校学报，2004，21(4)：23-25.
[2] 唐永凯，俞菊华，徐跑，等.实时荧光定量PCR技术及其在水产上的应用[J].中国农学通报，2010(21)：422-426.
[3] 吴学贵.LPS刺激点带石斑鱼免疫相关基因的克隆与组织表达差异性分析[D].海口：海南大学，2011.
[4] 侯立华，黄新，朱水芳，等.双色荧光多重PCR技术及在禽流感病毒检测中的应用[J].生物技术通报，2010(1)：168-172.
[5] 查锡良.生物化学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2009：483-485.
[6] 张杰道.生物化学实验技术PCR技术及应用[M].北京：科学出版社，2005：12-18.
[7] 谢海燕.黑线仓鼠LHR部分序列克隆及组织器官的表达差异[D].曲阜：曲阜师范大学，2011.
[8] KUBISTA M，ANDRADE J M，BENGTSSON M，et a1.The real-time pol-ymerase chain reaction[J].MoLecular Aspects of Medicine，2006，27(2-3)：95-125.
[9] AGINDOTAN B O，SHIEL P J，BERGER P H.Simultaneous detection of potato viruses，PLRV，PVA，PVX and PVY from dormant potato tubers by TaqMan real-timeRT-PCR[J].J Virol Methods，2007，142(1-2)：l-9.
[10] 李丽平.小麦慢锈品种叶片受条锈菌侵入后的木质素合成及调控研究[D].雅安：四川农业大学，2009.
[11] 薛霜，独军政，高闪电，等.实时荧光定量PCR技术研究进展及其在兽医学中的应用[J].中国农学通报，2010(7)：11-15.
[12] SCHUBERT J，FOMITCHEVA V，SZTANGRET-WISNIEWSKA J. Dif-ferentiation of Potato virus Y strains using improvedsets of diagnostic-PCR-primers [J].J Virol Methods，2007，140(1-2)：66-74.
[13] 袁继红.实时荧光定量PCR技术的实验研究[J].现代农业科技，2010(13)：20-22.
[14] 朱善元.生物检测技术PCR及其在兽医微生物检测中的应用[J].黑龙江畜牧兽医，1999(11)：21-22.
[15] 黄银花，胡晓湘，李宁，等.影响多重PCR扩增效果的因素[J].遗传，2003，25(1)：65-68.
[16] 陈诺，唐善虎，岑璐伽，等.多重PCR技术在食品微生物检测中的应用进展[J].生物技术，2010，37(10)：72-75.
[17] 刘连生.常规PCR技术与单分子PCR技术[J].医学信息，2010，23(11)：4379-4380.
[18] 顾超颖.汗孔角化病的临床分析，SSH1、ARPC3基因突变检测和表达谱分析[D].上海：复旦大学，2008.
[19] 唐永凯，俞菊华，刘波，等.翘嘴红鲌肝脏G6Pase催化亚基的克隆以及摄食和饲料中碳水化合物对其表达的影响[J].水产学报，2007，31(1)：45-53.
[20] 刘波，谢骏，苏永腾，等.高碳水化合物日粮对翘嘴红鲌生长、GK及GK mRNA表达的影响[J].水生生物学报，2008，32(1)：47-53.
[21] 俞菊华，戈贤平，唐永凯，等.碳水化合物、脂肪对翘嘴红鲌PEPCK基因表达的影响[J].水产学报，2007，31(3)：369-373.
[22] 孙淑娜，桂永浩，宋后燕，等.叶酸拮抗剂甲氨喋呤导致斑马鱼心脏发育异常及BMP2bHAS2表达下调[J].中国当代儿科杂志，2007，9(2)：159-163.
[23] SAWYER S J，GERSTNER K A，CALLARD G.Real-time PCR analysis of cytochrome P450 aromatase expression in zebrafish：gene specific tissue disyribution，sex differences，developmental programming，and estrogen regulation[J].General and comparative endocrinology，2006，147(2)：108-117.
[24] BEJ A K，MAHBUBANI M H，MILLER R，et a1.Multiplex PCR amplif-ication and immobilized capture probes for detection of bacterial patho-gens and indicators in water[J].Mol Cell Probes，1990，4(5)：353-365.
[25] ZHANG Z D，ALEXANDERSEN S.Detection of carrier cattle and sheep persistently infected with foot-and-mouth disease virus by a rapid real-time RT-PCR assay[J].Journal of Virological Methods，2003，111(2)：95-100.
[26] ZHANG Z D，BASHIRUDDIN J B.Quantitative analysis of foot-and-mouth disease virus RNA duration in tissues of experimentally infected pigs[J].TheVeterinary Journal，2009，180(1)：130-132.
[27] METZGER-BODDIEN C，BOSTEL A，KEHLE J.Salmonella sp.PCR-ELISA for analysis of food samples[J].J Food Prot，2004，67(8)：1585-1590.
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