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不知道，不过你可以试试青汁对肠胃不错的。
酵素说到底也就是便于我们没的分解，有利于肠胃的清肠，而已。
“酵素”听起来似乎是个新概念，但它并不是什么新鲜玩意儿，只是日本对“酶”的叫法而已。而酶是各种生物化学反应的催化剂，为细胞活动提供动力。但类似于一把钥匙配一把锁，酶的催化具有专一性，一种酶只能够对特定的化学反应有催化作用。在正常情况下人体中的酶处于一种动态平衡，不多也不少，无需额外补充。
日本滨松医科大学教授藤本大三郎在《人类为什么老化》中指出：生命的一切活动都是在酵素的作用下停止的，没有酵素人就不能生存，更令人诧异的发现是---一切疾病都是由于酵素缺乏而惹起的，顽固病症是由于太缺乏酵素！ 您能否听说过野生狮子患了心脏病？母猩猩得了乳腺癌？大象由于关节炎而无法步行？对，历来没有！但人类为什么不断被疾病纠缠？！
科学研讨发现——
1、动物吃生食！食物中的酵素不会被毁坏！人吃加热食物，食物加热到48度以上，酵素就会完整毁坏！一朝一夕，您体内的酵素逐步减少！
2、与此同时，随着年龄的增加，人体内合成酵素的才能在削弱，您体内的酵素越来越少，30岁时酵素快速减少，人体开端老化！45岁时减少更快，于是更年期降临！60—70岁时酵素曾经所剩无几，人快速衰老，各种疾病滋生！
3、缺乏酵素，您吃进去的食物越来越难消化、废物越来越难排出，就会呈现肠内糜烂！
4、肠内糜烂，废物就进入血液，使血液纯净：稀薄、红血球相连（呈串连状），最后形成感染病毒繁衍！
5、不纯净的血液流到心脏会惹起心脏病、心肌堵塞，流到其他器官，会引发糖尿病、风湿骨病、癌症等等！
6、除了呈现病症外，您的表面也变得难看，呈现皱纹、斑点、掉发、脸色差，说话有气无力，老态龙钟！ 研究发现：数千种疾病与酵素缺乏有关——肝病、高血压、动脉硬化、结核、糖尿病、心脏病、肾脏病、风湿、瘦削等等，都是由于体内酵素极少形成的，临床察看发现：当酵素补充到一定水平，您体内酵素程度升高了，身体再生功能进步，自愈能力恢复，疾病就消逝了！
补充酵素被认为是“药物治疗”之外的第二条新路。在欧美和日本，每天成千上万被疾病折磨的人要补充三次酵素。《超级酵素》等数百本相关书籍中，都介绍了酵素具有与众不同的四大益处——
1、 酵素不是药，它没有一点反作用 酵素是您先天就有的东西，在您的唾液、眼泪、血液中都有酵素，它对人体没有任何反作用！国度药监部门审核确认：酵素完整遵照了“应用平安、效果确切、质量稳定、运用便当”这四大准绳！
2、 能消弭您的多种病症 《超级酵素》这本全球畅销书中记载，补充酵素后，胃溃疡、高血压、糖尿病、风湿、肿瘤、腰痛、背肌痛、坐骨神经痛、慢性肝炎、肝硬化等都会得到显著改善！不用吃药、不用去医院，就能摆脱疾病的折磨！
3、 让您延缓衰老 人类短命90%是由于缺乏酵素！提示您留意--这是1959年诺贝尔生理学奖得主科恩伯格说的！服用酵素后，您会变得眼睛亮堂、脸色红润、老年斑减少、精神充分、手脚有劲儿！美国109岁高龄的诺曼沃克在谢世前还不断在工作！机密就是服用酵素！
4、 能为您俭省大量医药费！ 补充酵素后，很多疾病慢慢神奇般地消逝了，您的精神越来越好、身体越来越强壮，以至很难感冒！很多药不用吃了！也很少去医院了！您会发现本人省了大量医药费！
西方经济学课程双语教学效果研究论文
教育部2001年在《关于加强高等学校本科教学工作提高教学质量的若干意见》中提出双语教学要求以来，全国大多数高校相继开设了一系列双语教学课程。双语教学可以大大提高我国本科的教学质量，是我国高等教育向富有创新的国际高等教育发展的一个趋势，开展西方经济学双语教学是培养复合型国际人才，促进经济学本土化与国际化结合的需要。然而，双语教学效果并不明显，这就需要我们对其进行探索研究。鉴于此，本文则将以重庆A高校经济管理学院的西方经济学双语课程的选课学生为调查对象，从学生的视角对西方经济学的教学效果进行客观评价，以进一步促进课程建设，提高双语教学质量。
1研究对象与问卷发放
本课题组调查对象为重庆A高校经济管理学院的大三两个班级的学生，调查方式包括调查问卷、抽样访谈等。共发放100份问卷并全部回收，排除信息不完整以及填写不真实的问卷后，共得到90份有效问卷，有效率达到90%。
2问卷设计与调查结果
所用的调查问卷表是在文献分析的基础上，通过访谈、参考相关问卷、征求专家和部分青年教师意见等一系列过程编制而成的。问卷主要从4个方面进行设计，包括教学设计、学生学习能力、教师教学能力以及教学效果影响因素等。调查结果以问卷设计为基础，分别进行统计分析。
3调查结果与分析
3.1教学设计评价
3.1.1课程设置
调查结果显示，支持西方经济学实行双语教学的学生高达63.3%，其余则不支持。34.4%的学生认为开设目的是提高学生的英语水平，11.1%的学生认为其目的是吸收国外的先进知识，47.8%的学生认为其目的是培养国际化的经济专业人才。12.2%的学生对现有课程设置很满意，32.2%的学生比较满意，40%的学生觉得一般，只有15.6%的学生不太满意。综上，做法可行，当学生不明确开设目的，要通过教师进行正确引导才能达到预期效果。
3.1.2教材选择
本课程选择萨缪尔森撰写的《Economics》英文版作为双语教学的教材，只有8.9%的学生赞成选择纯英文教材，12.2%的学生希望选用国内教材，78.9%的学生希望选择国外教材但有配套的辅导书。16.7%的学生认为所选教材的难度很大，35.6%的学生觉得稍微偏难，47.8%的学生认为难度适中。62.2%的学生认为目前教材专业词汇太多，48.9%的学生认为课文篇幅太长，50%的学生认为语言太过晦涩，11.1%的学生认为习题难度太大。
3.2学生学习能力评价
3.2.1英语水平
基于目前的英语水平，13.3%的学生在课堂上能只能听懂不到20%的授课内容，26.7%的学生能听懂20%-40%，37.8%的学生能听懂40%-60%，16.7%的学生能听懂60%-80%，而只有5.6%的学生能听懂80%以上。此外，有41.1%的学生觉得自己的英语基础对于西方经济学的双语学习明显不够用，有待进一步提升自己的英语水平。
3.2.2自主学习能力
没有集中注意力时，高达53.3%的学生都在玩手机，还有22.2%的学生在发呆，只有18.9%的学生会选择自己看书。在课堂学习之外，平均每周用于学习本课程的时间超过3小时的学生只有7.8%，在1-3小时的学生占56.7%，但仍有35.5%的学生不超过1小时。此外，在课程学习中只有3.3%的学生有课前预习的习惯，37.8%的学生从来不会预习；同样，只有6.7%的学生有课后复习的习惯，38.9%的学生从来没有课后复习的习惯。10%的学生在课后会主动查阅相关的中文参考书，34.4%的学生基本上不会去查阅相关参考书。可见，学生的自控能力和自主学习能力比较差。
3.3教师教学能力评价
3.3.1课堂教学评价
教学内容方面，26.7%的学生觉得授课内容丰富、有趣；46.7%的学生觉得内容较多，大部分时间能够吸引其注意力；但还有6.7%的学生认为内容不够，缺乏趣味性。另外，87.8%的学生认为教学思路比较清晰。在课堂互动方面，58.9%的学生觉得教师与学生互动良好，36.7%的学生觉得互动一般。
这门课程采用的授课方式是英语为主汉语为辅，所用PPT大多数都是同步配有译文，或者在重难点之处配有译文，调查结果显示有高达71.1%的学生认为课堂上使用的PPT同步配有译文会有利于保证课程学习效果。另外，有34.4%的学生希望双语课程的授课方式尽量用英语，大家听不懂的.地方再用中文；27.8%的学生希望PPT等文字材料用英语，口语以中文为主；24.4%的学生希望先用英文讲一遍，再用中文讲一遍；只有13.3%的学生希望用英文讲授核心内容，辅以中文举例。
3.3.2教师自身能力评价
84.4%的学生认为这门课教师的专业知识和能力还不错，88.9%的学生觉得这门课教师的英语水平比较好，但仍然有一部分学生认为其相关专业知识及英语水平还有待进一步提高。总的来说，82.2%的学生对这门课教师的课堂教学水平比较满意，但仍然有17.8%的学生觉得一般。
4分析总结
通过对西方经济学课程教学效果的分析，发现西方经济学的双语课程建设取得了一定的成绩，但仍存在一些问题，如课程设计不合理，学生的自主学习能力和自我控制能力不够，教师课堂教学能力还有待进一步提高等。因此，笔者认为应从以下几个方面进行重点改进。
第一，教师在进行课程设计时，要明确教学目标，加长专业知识的学习时间。教师应明确教学目标——培养专业的国际经济人才，纠正学生的理解偏差，错误的英语教科书当做阅读理解来提高英语水平，而忽视了对专业知识的学习和掌握。
第二，根据学生的不同英语水平实行分班授课，并调动学生积极性，提高其自主学习能力。基于目前大学生的英语水平参差不齐，可以考虑将西方经济学课程分班授课。对于英语基础扎实的学生，采用英文为主中文为辅的授课方式，而对于英语基础相对较弱的学生，可选择中文讲解或较低比例的英文讲解。同时，教师可以改变单一的授课方式，在双语教学过程中应适当加大案例教学的比例，让学生分析案例、思考案例，从而加深对所学知识的理解，学会用经济学原理分析问题和解决问题。或者选择某个专题或个别章节作为学生自学、自讲的内容，学生可以通过小组协作的形式在上课之前作演讲，以培养学生的课堂参与意识和自主学习能力，调动其积极性，同时可锻炼学生的思维能力和口头表达能力。
第三，加强对负责双语教学教师的培训力度，增加对其自我提升意愿的激励。由于双语授课要求授课老师投入更多的精力、承担更大量的工作和压力，而且还可能会因为教学效果不太好而面临较低的学生评价，最终影响教师的绩效考核和工作晋升等现实问题。因此，要想使双语教学达到更好的教学效果，教师自身也要不断地学习，提高自身的英语知识和专业水平。同时，学校要出台相应的双语教学的规章制度、评价考核体系和考核办法，以保证双语教学的顺利开展。此外，学校可从专业教师中选拔优秀人才作为双语教学的师资储备，积极鼓励其多参加双语教学讨论会，或者出国深造，以帮助教师提升双语教学水平、提高双语教学效果，在晋升职称方面给予双语教师更多考虑，以淡化学生评分对教师评价的影响。
青少年游泳运动员提高体能训练效果的具体措施研究论文
随着个人的文明素养不断提升，越来越多人会去使用措施，措施是一个汉语词语，意思是针对某种情况而采取的处理办法。那么相关的措施到底是怎么制定的呢？下面是我为大家收集的青少年游泳运动员提高体能训练效果的具体措施研究论文，供大家参考借鉴，希望可以帮助到有需要的朋友。
摘要 ：
在素质教育背景下，打开视野，全方位、多角度地培育学生综合能力已经成为一种必然趋势，并且伴随着我国体育事业的迅猛发展，不论是学校、家长抑或者社会各界对青少年体能提升也更为关注。游泳作为一项有着悠久发展历史的体育项目，其不仅有着身体、意志双重锻炼的效果，更是国家体育事业中不可缺少的重要组成部分，秉持着从小培养、择优培育的原则，青少年运动员在日后必定大有作为。这就要求教练员采取更有针对性的训练措施，着力培养其参与游泳运动的兴趣与技能水平，让孩子们的汗水与付出得到回报。本文就针对青少年游泳运动员提高体能训练效果的具体措施进行研究，希望对相关工作者有所帮助。
关键词：
少年；游泳运动员；体能训练；
引言：
游泳是深受青少年喜爱的一项运动，它能使人感受到不同于陆地的漂浮感，在泳池里找到属于自己的快乐，他们喜欢学习游泳知识、乐意接受相关的技能培训。反观世界泳坛，人才发掘与储备是一方面，对训练策略与措施的掌控又是一方面，每个环节都非常重要。不论哪项运动对运动员体能都有要求，只不过游泳对运动员体能要求更高，其与技能水平间存在着正向关联，为保障青少年运动员的长远发展，助力其综合能力水平的提升，就需要做好体能训练。
一、青少年游泳运动员体能训练的重要性分析
（一）有利于青少年游泳运动员全面发展
目前，体能训练已有着明显的系统化、专业化、科学化发展趋势，且被细化出了诸多分支，对青少年生长发育有着良好的促进作用，能提高其身体协调性，能有意识的控制身体的各个部位，为技能训练的展开做铺垫。
（二）有助于运动员的心态调节
在挥洒汗水时我们常常会忘记心中烦恼，体能训练的有效开展能舒缓青少年运动员的紧张情绪，在酣畅淋漓的运动中以身体的疲惫感来冲淡心中苦闷，养成用体育运动舒缓心情的好习惯，同时提高身体素质、增强自信心，使其主动融入到专项训练中来。
二、青少年游泳运动员体能训练中的问题
（一）青少年运动员处于敏感期
青少年属于身心发育最快的时期，他们经历着许多自己未曾感受到的变化，在不同的`年龄阶段，青少年的身体机能与运动素养间的关系也有较大差距，为此就要求教练员根据运动员个体的特性，有针对性地选择训练内容，以满足特定年龄段中的体能发展与个人成长需要，控制训练强度使青少年平稳度过敏感期。
（二）教练员观念上的差异
在开展力量训练过程中，不同的教练对力量训练存在认知差异，部分教练认为大力量训练会给运动员身体带来较大负担，对处于成长发育期的他们而言是尤为不利的；而另外一部分教练则认为，大力量训练对锻炼学生意志力有着较强的促进作用，且能有效提高其身体适应力，从长远的角度来说是有利的。这种观念上的差异直接决定了青少年运动员力量素质上的差异，而事实证明，提高游泳运动员的力量是必要的，这就要求教练员采用科学适当的训练方法，做好力量训练，为运动员综合能力提升奠定必要基础。
教练员对速度训练的认知也有较大差距，青少年游泳运动员在十到十二岁间一般情况下不安排速度训练，等到了十三、四岁再集中式的"突击",但实际情况往往是已经错过了最佳速度训练时期，导致速度与力量训练不匹配，直接影响到运动员动作频率与身体协调，其技能水平提升速度缓慢，达不到预期要求。
除此之外，我国从二十世纪末就开始将游泳运动员的耐力训练提上日程，且在长时间发展中其地位与作用更为凸显，而这也在潜移默化中导致教练员的思想逐步固化，片面地认为必须通过大运动量才能有效提高运动员有氧耐力，许多青少年教练员更是将耐力训练作为主要内容。从国际的角度来说，长时间、大运动量有氧运动模式已经走下神坛，甚至处于被摒弃的边缘，目前小周期才是比较流行的一种耐力训练方式。周期长、运动量大的训练会消磨意志，让孩子们不在那么期待训练、不在那么喜欢游泳，所以紧跟时代发展变化，积极改变传统训练方式以适应青少年身心发展需要就显得尤为重要。
三、青少年游泳运动员体能训练的策略
（一）教练员应积极转变传统观念
现阶段，大部分教练员在实际教学过程中将主要精力放在运动员游泳技能水平提升上，却忽视了对其体能素质的培养，在这种观念的影响下训练效果与预计目标间存在较大差距，所以正确认识体能训练的价值与作用，提高体能训练所占比重是必要的。体能训练的有效开展不仅能有效帮助青少年提升身体爆发力、耐力与柔韧性，更能为技能训练的进行创造有利条件、奠定必要基础，让游泳训练更科学适用。为此，教练员应积极转变传统观念，努力寻找"技能"与"体能"间的契合点，让两种训练相辅相成、互为表里，借助各自优势功能、发挥合力，着力促进青少年游泳运动员综合实力的提升。
（二）不断丰富体能训练内容
在传统的体能训练中，由于模式单一、内容单一，一段时间后对青少年来说不再新鲜，那么其参与训练的积极性与主动性会大大降低，甚至有些孩子会对游泳这项运动产生反感。对现在的青少年而言，每个人都是家里的宝、家长的心头肉，而体育训练本身就是艰苦的，与日常生活中的"养尊处优"有着强烈反差。虽说走进青少年游泳队的孩子们都是好苗子、也是有兴趣在该方向上发展的后备力量，但兴趣从很大程度上决定了他们是否会坚定不移的走下去、影响到他们怎样跟家长反馈训练情况与表达个人情感，所以保障体能训练的多样性、提升趣味性就显得尤为关键。首先，教练员应按照青少年的敏感期变化来合理安排力量、耐力、速度训练所占的比重，始终保持训练项目的多元化。其次，要融入更多的趣味性内容，以调动青少年的训练积极性。比如在针对臂力进行训练时，教练员可以引入"掰手腕"这个小游戏，并说明游戏规则：这次掰手腕和你们想象中的掰手腕不同，这次不需要你们用腕力取胜，这次我们要手腕内侧相对，用臂膀发力压倒对方，看看谁才是最后的强者。通过这种方式让学生感受肱三头肌、肱二头肌发力的感觉，并在求胜欲的驱使下努力拼搏、证明自我。总的来说，训练可以通过游戏、合作竞争等形式呈现。对于年纪较小的运动员而言，游戏训练法是可行的，但在实际运用中要有侧重、突出重点，保障训练效果。对于年龄超过12岁的运动员而言的，既然已经走上游泳运动之路并坚持了许多年，自然不能轻言放弃，训练中有没有游戏元素对于他们来说并不重要，反倒是慢慢走入青春期的他们求胜欲更强，需要更多展示机会，同时自我意识所占的比重也上升到了一个峰值，需要在竞争中意识到自己的不足，为此教练员应该积极创设竞争与合作的大氛围，让青少年游泳运动员在竞争中磨一磨心高气傲的脾气、清楚认识到自己的不足。认真对待训练中的每一次竞争，从思维认知中将竞赛常态化，为参与大型赛事做足准备，以平常心展现真我。
（三）合理制定训练计划
训练计划不是一成不变的，而是要根据具体情况进行及时调整，这就需要教练员在训练过程中做好数据采集工作，对运动员的表现进行合理分析，及时发现问题所在，调整相应的训练目标，有效转变训练模式，最大程度上的发挥体能训练的价值所在。
综上所述，我们不难看出体能训练对青少年游泳运动员的促进效果，相关工作者应积极转变观念，以更为多样的形式灵活开展训练工作，顺应青少年身心发展规律和需要，有效调动运动员的参与热情，着力提高游泳水平，为其全面发展奠定坚实基础。
参考文献
[1]昝伟.青少年游泳教学训练模式的现状分析与革新[J].当代体育科技，2016,（17）.
[2]曾喜佳，郑顺新.运用心理学手段提高青少年游泳教学效果的研究[J]现代企业教育，2007,（16）.
[3]殷剑侠青少年游泳教学和训练中注意的问题及对策分析[J].体育师友，2017,（2）.
1、挑选优质山楂，将山楂去核，清洗干净沥干水分。 2、将山楂放入大锅内用热水煮，水温为60-70度，将山楂煮熟。在熟山楂冷却至55度左右加入果胶酶，搅拌均匀。完全冷却至温度约30度左右再加入葡萄酵母搅拌均匀进行发酵。 3、将加入酵母的山楂，在温度为22℃～28℃的条件下，经7～10天的发酵，即成果酒。 4、将经过发酵的果酒滤出，倒入发酵容器内，存放在地下室或地窖里，在8℃一10℃的温度下，进行再次发酵，时间较好为30天。 5、发酵好后，需要继续放置在阴凉的地下室进行陈酿，陈酿半年以上再喝为适宜。陈酿期间，要坚持倒桶（换桶），并保持酒桶常满，原汁山楂酒就做好了。
山楂泡酒的做法如下：
准备材料：白酒、山楂 200克、冰糖、密封罐。
1、先将准备好的山楂，用清水洗干净之后沥干水分。
2、将洗净的山楂去核，放在盆中，留待稍后泡酒使用。
3、山楂和冰糖一起放入准备好的密封罐中，糖的多少根据个人口味决定。
4、将酒倒入密封罐中，倒满为止。酒的度数和种类不限，看个人口味。
5、装满后盖上盖子，放在不太热且避免阳光直射的地方就可以，一个月以后就可以品尝了。
山楂泡酒注意事项
在制作山楂酒的过程中要注意每天放气和摇晃，因为山楂果酒在发酵过程中会产生大量的气体，如果不及时放气排出，有可能会出现膨胀爆瓶的情况。
而每天摇晃几下容器是为了更均匀的进行发酵，发酵好了后要记得将山楂过滤出来，不然它还会持续发酵，而且果酒的度数比较低，最好密封后放入冰箱冷藏保存。
山楂泡酒的做法：
用料：新鲜山楂2500克、冰糖2500克、凉白开水随意、酒适量。
步骤：
1、山楂挑选一下，烂的不要。
2、挑选完毕，不要去蒂。
3、漂亮的山楂，除了酸之外，有一股淡淡的，若有若无的果香，有点点像苹果，但是又比苹果诱人的味道，很清新带点甜味的香。
4、流水冲洗。
5、浸泡一下。
6、也可以放点盐浸泡一下。
7、晾晒干水分，保证全部干。
8、要把黑色洞洞里面的水全部晒干。
9、把山楂的蒂扯掉，放到泡酒玻璃瓶。
10、一斤山楂。
11、一斤冰糖。
12、加凉开水，可以加点酒保证过程无油无生水。
13、再来一瓶大的可以一层一层放反正最后山楂都会浮起来。
14、7天后的样子。
15、这是第十天的状态，每天或者隔天打开瓶，把浮在最上层的山楂用干净筷子按压下去。因为长时间接触空气，上层的山楂会坏，会影响一坛酒的。
16、添加了白酒的山楂酒。发酵很快，搅动的时候很多小气泡出来，像碳酸饮料一样。45天就可以喝了。
自己制作山楂酒方法有两种一种是将山楂泡在白酒里，时间过一个月左右就可以了，这种酒叫山楂露酒，前面已经回答了，在此不赘述。其实严格说起来是山楂泡酒，不是自酿山楂酒。所谓酿就是通过发酵获取酒的方法，所以酿山楂酒就是把山楂发酵。在此就以100斤山楂举例说明。如果是自己小规模制作可降低比例。将山楂洗净兑1倍水煮熟，（100斤兑100斤水）自然降温到常温，将山楂破碎，可以用手或借助工具。酿制果酒的最佳温度是20-30度。然后加上果胶酶（100斤山楂加入1克）充分搅拌静止半天3-4小时，再加入果酒酵母（需10克酵母，使用前须活化）发酵启动需半天时间，有气泡产生。然后把40斤白糖分两次加入，第一次发酵启动后，第二次发酵的第2-3天，发酵旺盛期。白糖的加入量可灵活，一般每升酒中17克白糖产生1度酒精度，40斤糖可得到12度酒精。想喝低度酒可以少放，酒精度最高可达到14-5度，再高酵母就会终止发酵。如果想喝甜酒可中途过滤掉果渣，把酒液加热至80度杀死酵母停止发酵。想喝干酒就等发酵把糖份耗尽。一般发酵5-8天结束，以有少量气泡或无气泡产生为准。酒液过滤后需要沉淀，倒两次瓶酒液清澈透明即可。如果是商品酒或自己小规模酿造可加皂土加速沉淀。然后密封保存。果酒厂家还要加入so2，杀菌可保存更久。家庭自酿一般一年内饮完最好，什么都不加，时间长了容易变坏。最好分装小容器，大瓶长期半瓶容易氧化影响口感。以上就是自酿山楂酒的基本步骤，需要注意几点，1煮过的山楂如果靠自然发酵很难启动，煮的过程会杀死所有细菌，包括酵母。如果是葡萄表面白膜就是天然酵母，容易启动发酵，所以加酵母启动发酵。2酿酒所需添加剂某宝都有，可以自己按说明使用。添加剂并非有害，在允许剂量下安全无害。自己酿可只加酵母，其他都不加。3酿酒容器需是玻璃、瓷缸、或不锈钢容器。塑料和铁不要使用。4发酵温度控制20-30度，太低无法启动，太高抑制酵母发酵，容易坏。
早在19世纪人们就已经注意到微生物间的拮抗现象。1876年，J.廷德尔发现青霉属的菌株能使试管中的细菌死亡；1877年，和J.F.朱伯特科学地阐述了细菌间的拮抗作用;1885年,V.巴贝斯在固体培养基上观察到葡萄球菌抑制其他葡萄球菌和炭疽杆菌生长的现象;1888年,E.弗罗伊登赖歇注意到绿脓杆菌和磷光杆菌有抑制其他微生物的能力;1894年,..梅契尼科夫研究了绿脓杆菌对霍乱弧菌的抑制，并注意到空气和水中的细菌也有抑菌作用。1929年，A.弗莱明发现在污染青霉菌落周围的葡萄球菌有被溶解的现象，并把青霉产生的杀死葡萄球菌的物质命名为青霉素。1939～1940年，E.B.钱恩、H.W.弗洛里再次研究青霉及其所产生的青霉素,1941年获得提纯制品,次年用于临床，治疗细菌感染的疾病,这是第一个用于医疗的抗生素1944年S.A.瓦克斯曼等从链霉菌中发现了链霉素，并用于治疗结核病和细菌感染的疾病。从此人们对微生物产生抗生素的研究活跃起来，至今已发现微生物产生的抗生素约6000个,有实用价值的已有100多种。产生抗生素的微生物大部分是土壤微生物，种类有丝状真菌、酵母、细菌和放线菌等，分布广泛。在已发现的抗生素中，由真菌产生的约占13%，由地衣产生的在1%以下,由细菌产生的约占12%，由放线菌产生的约占67%。在放线菌所产生的抗生素中，约90%是由链霉菌产生的。抗生素是微生物次级代谢产物，对微生物本身的生存影响不大。不同种微生物能产生同一种抗生素，同一种微生物也能产生结构不同的抗生素。1976年，中国医学科学院抗生素研究所从济南游动放线菌的培养液中，分离出创新霉素，在临床上对志贺氏菌引起的痢疾和大肠杆菌引起的败血症、泌尿系统感染、胆道感染有一定疗效，是中国发现的一个新型结构的抗生素。
青霉素过敏反应研究进展 青霉素是一种杀菌力强、毒性小、应用广的抗生素，一般剂量使用一年以上或者一天静脉滴注1亿单位时皆无明显毒性反应；肾功能不全者按常用剂量使用也不致引起蓄积中毒。而口服的青霉素，更由于使用方便，而普遍应用于临床。目前临床常用的口服青霉素类抗生素主要有青霉素V钾和阿莫西林等。青霉素过敏是一个世界性的医药难题，始终是广大医护人员和患者关注的焦点，围绕着青霉素过敏反应中若干问题，几十年来人们开展了大量的研究工作，并且取得了重大成果，现将主要研究进展情况综述如下： 一、青霉素过敏反应的过敏原是制剂中高分子杂质 随着免疫学和分子生物学技术的迅速发展，目前对青霉素过敏机制有了较多的认识。研究认为青霉素过敏反应的过敏原是制剂中高分子杂质。青霉素乃是由β-内酰胺和噻唑二个环组成的小分子药物，它本身没有抗原性，不能直接引发过敏反应。青霉素过敏原主要是青霉素与蛋白质、多肽等的结合物，其分子上含有二个以上青霉噻唑基团，就可以引发过敏休克反应。过敏原也可以是青霉素与体内蛋白质、多肽的结合物，但青霉素与自体蛋白结合物仅有很弱的抗原性，而且结合的速度是比较慢的。青霉素在培养发酵过程中同时可以形成青霉噻唑蛋白、多肽等具有强致敏性物质，若在青霉素生产工艺中未能完全去除就将残留在青霉素制品中，而成为重要的过敏原。 近年来国内经过大量病例的临床观察和试验研究，发现杂质含量随生产厂家、生产工艺和批号的不同而不同。杂质平均在21.44μg/g时，过敏反应率为0.2%;杂质平均在51.24μg/g时，过敏反应率为0.43%;杂质平均在76.7μg/g时，过敏反应率为0.74%。口服青霉素的高分子杂质经过胃肠道时，吸收极少，而注射用青霉素是直接进入血液之中的，所以口服青霉素过敏的反应率远低于注射用青霉素，比较容易达到免皮试的标准。在制药业发达的西方国家，如英国、美国，注射用青霉素和口服青霉素在临床使用中都不作皮试。其原因有两点：一是国外医药学专家对皮试效果存在争论。皮试中可能出现的假阳性结果会令患者不敢使用青霉素，从而耽误治疗，而且假阳性发生率与未作皮试的过敏发生率大体相当。二是这些国家的制药工艺和技术要求高，生产时高分子杂质含量的实际控制已经达到免皮试水平。 二、减少青霉素过敏反应的关键是提高产品纯度 国内采用凝胶层析紫外分光法，对青霉素生产工艺过程进行了考察。研究了青霉噻唑蛋白及多肽类等高分子杂质在发酵、提炼、结晶工艺过程中产生和去除的条件。结果表明，在发酵条件下，由于青霉素的产生和降解，并与高分子载体不断结合，致敏性高分子杂质含量也逐步上升。这类高分子杂质含量，随着提炼、结晶、洗涤工艺过程大幅度下降。青霉素的结晶工艺条件是提纯和去除致敏性高分子杂质的关键。结晶的好坏，不仅关系到纯度，而且对洗涤去除此类杂质的效果影响极大。其中共沸结晶法兼有结晶好易洗涤的优点，利于去除高分子杂质。同时也发现，青霉素生产工艺相同，而又随生产厂技术水平不同青霉素质量亦有差别，因此选择好的生产工艺又要严格控制生产中各个环节才能获得高质量青霉素。国内青霉素产品生产若能将发酵周期缩短，采用共沸结晶工艺，青霉素质量完全可以达到国际水平的。 青霉素杂质稳定性考察结果表明，青霉素杂质含量、分装包装条件、储存温度都和青霉素效期内稳定性密切相关，因而要求青霉素生产厂，以及商业部门都必须注意这个问题。 中国药品生物制品鉴定所金少鸿教授课题组对口服青霉素高分子杂质产生的可能性研究表明，在一定条件下口服青霉素可迅速聚合形成高聚物，其聚合反应仅与生产过程中温度、pH、水份有关。首次明确提出在青霉素生产过程中应严格控制高分子杂质的含量，对于口服青霉素高分子杂质，原料药应<0.1%，制剂应<0.2%，从而保证临床用药安全，减少和杜绝过敏反应。
1．目前在药学界主要集中于开发新品种、继续寻找新药物、加强临床微生物学与临床药理学、建立科学的合理用药方案等研究工作。在兽药领域，侧重于拓展β－内酰胺类抗生素的临床应用领域、 适应病症及临床合理用药方案的研究，以及于复方研究、剂型研究等。目的在于兽医临床使用β－内酰胺类抗生素更方便、效果更确实、价位更适合畜牧生产实际。 2．在原料方面的研究，人们更多的是以生物工程技术结合现代药学研究方法，对改进筛选方法、发展分离技术、改造有机化学结构、发展前体药物、改善体内吸收、研究复合制剂等方面作深入探索。抗菌药物在医药、农业、养殖业、食品业及其它领域发挥了重要作用，取得了长足进展，为人类作出了重要贡献。可以想象，有现代高新技术作支撑，有执着的一代代务实、智慧的人们努力，β－内酰胺类抗生素仍将继续服务于人类并取得更大发展。在研究药物效果的同时，药物在畜禽及其产品中的残留又应当被列为新的研究重点。 记得采纳啊
海洋生物来源药物先导化合物的研究进展【摘要】 海洋生物中活性物质丰富，本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳，并对其研究趋势进行了展望。这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中，主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在；而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。【关键词】 海洋生物 萜类化合物 糖苷类 生物活性【Abstract】 Marine organism show some important biological activities. This paper reviews terpenoids and glycosides from marine organism at home and abroad since 2005, and provides scientific evidence for reasonable exploitation and application. Terpenoids are mainly occurred on marine algae, coral, sponge and some fungi by monoterpene, sesquiterpene, diterpene and triterpene. And glycosides with structures of lipid, steroid and terpenoid are distributed to marine algae, sponge, sea cucumber and starfish.【Key words】 Marine organism; terpenoid; glycoside; bioactivity海洋是生命之源，由于海洋环境的特殊性，具有高压、低营养、低温（特别是深海）、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境，海洋生物适应了海洋独特的生活环境，必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景，必定也会有新的、在许多陆地生物中未曾发现过的新结构类型和特殊生物活性的化合物。萜类物质是一类天然的烃类物质，其分子中具有异戊二烯(C5H8)的基本单位。故凡由异戊二烯衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的均称萜类化合物(terpenoids)或异戊二烯类化合物（isopenoids）。但有些情况下，在分子合成过程中由于正碳离子引起的甲基迁移或碳架重排以及烷基化、降解等原因，分子的某一片断会不完全遵照异戊二烯规律产生出一些变形碳架，它们仍属于萜类化合物。海洋生物中萜类化合物主要以单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜为主，三萜和四萜种类和数量都较少，且大部分以糖苷形式存在。萜类化合物是海洋生物活性物质的重要组成部分，广泛分布于海藻、珊瑚、海绵、软体动物等海洋生物中，具有细胞毒性、抗肿瘤活性、杀菌止痛等活性作用。糖苷的分类有多种方法，按照在生物体内是原生的还是次生的可将其分为原生糖苷和次生糖苷（从原生糖苷中脱掉一个以上的苷称为次生苷或次级苷）；按照糖苷中含有的单糖基的个数可将糖苷分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等；按照糖苷的某些特殊化学性质或生理活性可将糖苷分为皂苷、强心苷等；按照苷元化学结构类型可分为黄酮糖苷、蒽醌糖苷、生物碱糖苷、三萜糖苷等，海洋类的糖苷大部分是按照此特点分类的，主要包括鞘脂类糖苷、甾体糖苷、萜类糖苷和大环内酯糖苷等，在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海参、海绵等中均发现有糖苷类化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷类成分大都具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增强免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌药物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosyl cytosine) 1、抗病毒药物的Ara - A 2以及Ara-C的N4-C16-19饱和脂肪酰基化衍生物3是海洋糖苷类药物成功开发的典范〔1〕。本篇文章对国内外自2005年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了总结。1 萜类化合物1.1 单萜 2005年M. G. Knott等人〔2〕对从红藻Plocamium corallorhiza中分离得到的三种多卤代单萜化合物plocoralides A-C（1～3）〔3，4〕进行了活性研究，发现化合物Plocaralides B（2）， C（3）对食管癌细胞WHCOI具有中等强度的细胞毒作用，这些化合物具有卤素取代基。1.2 倍半萜 从海泥来源的真菌Emericella variecolor GF10的发酵液中分离得到两个新型的倍半萜化合物6-epi-ophiobolin G（4）和6-epi-ophiobolin N（5），化合物在1～3μM浓度时能使神经癌细胞Neuro 2A凋亡，同时伴随细胞萎缩和染色体聚集〔5〕。这一类ophiobolins是天然的三环或四环的倍半萜化合物，对线虫、真菌、细菌以及肿瘤细胞有着普遍的抑制活性。Willam Fenical等人从海洋沉积物分离得到一株放线菌CNH-099，在该菌的代谢产物中分离到具有细胞毒作用的新颖的 marinonc 衍生物 neomarinone（6）、isomarinone（7）、hydroxydebromomarinone（8）和methoxydeuromomarinonc（9），它们均是倍半萜萘醌类抗生素。Neomarinone（6）和marinones（7～9）对HCrll6结肠癌细胞显示中等程度的体外细胞毒作用(IC50=8μg/ml)，而且，neomarinone(6)对NCI-s60癌细胞也具有中等程度细胞毒作用（IC50=10μg/ml）〔6〕。化合物花侧柏烯倍半萜（10～12）从希腊北爱情海希俄斯岛采集的红藻 L. microcladia中分离得到〔7〕。红藻 L. microcladia 经有机溶剂CH2Cl2/MeOH (3:1)提取，以Cyclohexane/EtOAc（9:1）为洗脱液进行硅胶柱层析，最后经HPLC纯化得到化合物（10-12）。该试验并对化合物活性进行了研究，发现三种化合物均对肺癌细胞NSCLC-N6 和 A-549有抑制作用，化合物（10）：IC50=196.9 μM (NSCLC-N6)和242.8 μM (A-549)，化合物（11）：IC50 = 73.4μM (NSCLC-N6) 和52.4 μM (A-549) ，化合物（12）：IC50= 83.7 μM (NSCLC-N6)和81.0 μM (A-549)。后两个化合物对肺癌细胞毒活性作用明显高于第一个化合物，推测可能由于后两个化合物结构中酚羟基以及五环内双键的存在提高了化合物活性，而化合物中溴原子的存在并没有对其活性构成影响。从中国南京采集的红藻L. okamurai也分离出四种衍生的花侧柏烯倍半萜化合物，分别是Laureperoxide （13）, 10-bromoisoaplysin （14）, isodebromolaurinterol （15）和10-hydroxyisolaurene （16）〔8〕。5种snyderane倍半萜（17～21）化合物从红藻L. luzonensis中分离得到〔9〕。从一个软海绵种属Halichondria sp中分离得到四种具有抗微生物活性的含氮桉烷倍半萜化合物halichonadins A-D（22～25）〔10〕。该海绵采集于日本冲绳运天港，2.5 kg样品溶于4L MeOH，所得的115g MeOH提取物分别用1200ml EtOAc和400MlH2O萃取，7.9g EtOAc萃取物经硅胶柱层析后，洗脱液为MeOH/CHCl3（95:5）和石油醚/乙醚（9:1），得到化合物halichonadins A-D（22～25）和已知化合物acanthenes B、C。活性检测实验显示：化合物halichonadins A-D均具有抗细菌活性，同时halichonadins B和C也具有抗真菌活性，化合物halichonadins C对新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）的半致死浓度（IC50）达到0.0625μg/ml。三个部分环化的倍半萜（26～28）化合物具有抑制磷酸酶Cdc25B活性，从海绵Thorectandra sp.中分离得到〔11〕。冷冻的海绵样品经4℃去离子水浸泡冷冻干燥后得到的干涸物， 随后用MeOH/CH2Cl2（1:1）和MeOH/H2O（9:1）的有机溶剂提取获得粗提物。采用活性追踪的方式，对粗提物（IC50=8μg/ml）进一步分离，将其溶于100mlMeOH/H2O（9:1）有机溶剂中，得到1.2g的粗提物加入300ml正己烷，获得水相部分溶于MeOH/H2O（7:3）的溶剂中，再用300ml CH2Cl2提取得到的部分经活性测定显示对磷酸酯酶抑制活性最强（IC50=6μg/ml），之后采用反相C-18柱HPLC分离，得到部分环化的倍半萜化合物（26）16-oxo-luffariellolide（12mg, tR=18min），化合物（27） 16-hydroxy-luffariellolide (2.5 mg, tR=19min)以及化合物（28） luffariellolide (4.20mg, tR=38min)。五种属于倍半萜类的化合物hyrtiosins A-E （29～33），从中国海南两个不同地方的海绵Hyrtios erecta种属中分离得到〔12〕。氧化的倍半萜化合物gibberodione（34）, peroxygibberol（35） 和 sinugibberodiol（36）从台湾软珊瑚Sinularia gibberosa分离得到〔13〕，化合物（35）具有较温和的细胞毒性〔14〕。从珊瑚Eunicea sp.中提取的七种倍半萜代谢产物（37～43）〔15〕，含有榄烷，桉烷和吉玛烷骨架结构，研究显示对Eunicea 种属的疟原虫具有轻度的抑制作用。1.3 二萜 以前很少有从绿藻中分离得到萜类化合物的报道，但是与2004年相比，提取的代谢产物数量有所增加〔16〕。从澳大利亚塔斯马尼亚采集的绿藻Caulerpa brownii中分离出许多新型二萜类化合物，其中化合物（44～48）在没有分支的绿藻中提取得到〔17〕，而类酯萜化合物（49）是从分支的绿藻中获得，该研究同时显示提取的类酯萜化合物对细胞、鱼类、微生物均有不同程度的毒性作用〔18〕。日本Koyama K等人从褐藻Ishige okamurae来源的未知海洋真菌(MPUC 046)中分离到一种新型的二萜类化合物phomactin H（50）〔19〕。真菌(MPUC 046)经含150g小麦的400ml海水25℃发酵培养31天后，采用CHCl3溶剂提取、硅胶层析及HPLC纯化得到phomactin H。该化合物同已发现的phomactin A-G化合物一样，均属于血小板活化因子（PAF）拮抗剂，能抑制PAF诱导的血小板凝聚，同时推测此活性与化合物的某个特定骨架结构有关。从法国南部大西洋海滨采集的褐藻Bifurcaria bifurcata中分离得到（51～55）五种新型的极性非环状二萜类化合物〔20〕。该褐藻经CHCl3/MeOH（1:1）提取，硅胶层析（洗脱液为不同比例的Hexane，EtOAc，MeOH），经反相C-18柱HPLC纯化获得十二种化合物，其中五种为新型二萜类化合物。化合物（51～53）在Hexane: EtOAc（2:3）洗脱液中发现，而化合物（54）和（55）则从Hexane: EtOAc（1:4）洗脱液中获得。6种新型的Dactylomelane二萜类化合物 (56～61)从西班牙特纳里夫南部家那利群岛采集的红藻Laurencia中分离得到〔21〕，其结构具有C-6到C-11环化的单环碳新型结构。采集的红藻经CH2Cl2/MeOH(1:1)有机溶剂提取后，用洗脱液Hexane/CHCl3/MeOH(2:1:1)进行Sephadex LH-20反相色谱分离，结合TLC点样筛选的部分用洗脱液EtOAc/hexane（1:4）进行硅胶柱层析，最后采用硅胶柱进行HPLC纯化得到六种新型的单环碳二萜类化合物Dactylomelans。从红藻L. luzonensis中也分离得到二萜类化合物luzodiol (62)〔9〕。一个溴代二萜类化合物 (63)从日本其他红藻Laurencia物种中分离得到 〔22〕。Xenicane二萜类化合物(64～71)从台湾珊瑚Xenia blumi分离出来，而化合物xeniolactones A-C (72～74)则是从台湾Xenia florida中分离出来的〔23〕。化合物 (64～67), (69), (70) 和 (72)具有轻微的细胞毒性作用。非Xenicane代谢产物xenibellal (75)对Xenia umbellata也具有轻微的细胞毒性作用〔24〕。化合物Confertdiate (76)是一个四环的二萜类物质，从中国珊瑚Sinularia conferta中分离得到〔25〕。从史密森尼博物院癌症研究所收集的海葵中分离得到的二萜类化合物actiniarins A-C (77～79)能适度抑制人cdc25B磷酸酶重组〔26〕。 Periconicins A,B (80～81)〔27〕是从内生红树林真菌Periconia sp.分离得到的二萜类的新化合物，能抑制不同微生物的生长活性，诸如bacillus subtilis ATCC 6633, Staphylococcus aureus ATCC 6358p, Staphylococcus epidermis ATCC 12228等等。南海真菌2492#是从采自香港红树林植物Phiagmites austrah样品中分离得到的，从2492#菌株的发酵液中分离得到的两种二萜类化合物 (82～83)有很好的生理活性〔28〕，如抗肿瘤、降压、调整心率失常，同时降压调整心率失常的作用在相同的条件下优于临床现用的阳性对照物。从中国红树林植物Bruguiera gymnorrhiza分离出二萜类化合物 (84～86)，化合物(86)对小鼠成纤维细胞具有适当的细胞毒活性〔29〕。也从中国红树林另一物种Bruguiera sexangula var. rhynchopetala分离出三种二萜类化合物 (87～89) 〔30〕。与之结构相似的二萜类化合物 (90～93)从中国Bruguiera gymnorrhiza中分离得到，其中化合物 (92)和 (93)有轻微的细胞毒活性〔31〕。1.4 二倍半萜 Willam Fenical研究小组从曲霉属Aspergillus海洋真菌（菌株编号CNM-713）分离到一个新的二倍半萜化合物aspergilloxide (94)，该化合物为含有25个碳原子的新骨架，对人的结肠癌细胞HCT-116有微弱的细胞毒活性〔32〕。在此之前，Willam Fenical等人从巴哈马的红树林中的漂浮木中也分离到一株真菌Fusarium heterosporum CNC-477， 并从中分离得到一系列多羟基二倍半萜类化合物neomangicols A-C（95～97）〔33〕和mangicols A-G (98～104)〔6〕，它们的结构如下图所示。Neomangicols的骨架为25个碳的二倍半萜，是首次从天然物中分离得到。药理实验显示化合物 (96)具有和庆大霉素大致相当的对革兰阳性细菌的抑制能力，化合物 (98)和 (99)对MPA(phorbol myristate acetate)诱导的鼠类耳朵水肿有抗炎症活性。1.5 三萜 从海洋生物中提取得到的三萜类化合物主要以三萜皂苷、三萜烯类、三萜糖苷等形式存在。四环三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105) 和 (106)是从中国黑乳海参Holothuria nobilis分离得到的〔34〕。采集于福建东山的黑乳海参洗净切碎后用85%的EtOH冷浸提取，得到的流浸膏均匀分散于水中，依次用石油醚、二氯甲烷、n-BuOH萃取，研究发现n-BuOH提取物经大孔吸附树脂、正相硅胶层析、反相C-18硅胶柱层析以及反相C-18 柱HPLC分离得到三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105)和(106)。易杨华等同时从海参中提取到了其它的三萜糖苷类化合物以及三萜皂苷脱硫衍生物〔35，36〕。三萜烯类化合物intercedensides D-I（107-112）从中国海参Mensamaria intercedens中分离得到，具有细胞毒功能〔37〕。新西兰海参Australostichopus mollis是单硫酸酯三萜糖甙化合物mollisosides A（113）, B1（114） 和 B2（115）的来源〔38〕。具有细胞溶解作用的三萜类化合物sodwanone S (116)是从印度洋多毛岛采集的海绵Axinella weltneri中分离得到的〔39〕。三萜苷类化合物sarasinosides J-M (117-120)分离自印尼苏拉威西岛采集的海绵Melophlus sarassinorum，对B. subtilis和S. cerevisae的细菌具有抗微生物活性作用〔40〕。2 糖苷类化合物从中国海南采集的甲藻A. carterae中分离得到一种不饱和的糖基甘油酯化合物（121）〔41〕。甲藻采集于中国海南三亚，经分离筛选得到的A. carterae大规模培养后用甲苯/MeOH（1:3）的有机溶剂提取，所得干涸物分别用甲苯、1N NaCl 水溶液提取。研究发现有机相提取物经硅胶柱（洗脱液为不同比例的MeOH/CHCl3）、反相C-18硅胶柱层析（洗脱液为MeOH/H2O=9:1），最后经反相C-18柱制备型HPLC（流动相为MeOH/H2O =95:5）分离纯化得到25mg不饱和的糖基甘油酯化合物（121）。从多米尼克普次矛斯采集的绿藻Avrainvillea nigricans中可以分离出一个甘油酯avrainvilloside（122），该化合物含有6-脱氧-6-氨基糖苷部分〔42〕。两个甘油一酯化合物homaxinolin（123）和（124），磷脂酰胆碱homaxinolin（125）以及能抑制细胞生长的脂肪酸（126）是从韩国海绵Homaxinella sp.中分离得到的〔43〕。从红海采集的海绵Erylus lendenfeldi分离得到的两个甾体糖苷类化合物erylosides K（127）和L（128）能选择性的抑制酵母菌株的rad50芽体，rad50能修复协调受损的双链DNA〔44〕。海参Stichopus japonicus是五种糖苷化合物SJC-1（129），SJC-2（130）, SJC-3（131）, SJC-4（132） 和 SJC-5（133）的主要来源〔45〕。五种化合物均从弱极性CHCl3/MeOH部分分离出来，其中SJC-1（129）, SJC-2（130）, SJC-3（131）是典型的鞘甘醇或植物型鞘甘醇葡萄糖脑苷脂类化合物，含有羟基化或非羟基化的脂肪酰基结构。SJC-4（132） 和 SJC-5（133）也含有羟基化的脂肪酰基结构，但是含有独特的鞘甘醇基团，是两种新型的葡萄糖脑苷脂类化合物。Linckiacerebroside A（134）是从日本海星Linckia laevigata分离出的一种新型糖苷脂化合物〔46〕。甾体糖苷孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-α-L-吡喃岩藻糖苷（135） 和 孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷（136）从中国短足软珊瑚Cladiella sp.中分离得到〔47〕。将新鲜的软珊瑚干质量 1.6 kg用乙醇在室温下浸泡 3 次, 合并提取液, 减压浓缩后得到深褐色浸膏 166.5g用30%的甲醇溶解后, 依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取, 石油醚提取液经减压浓缩后得棕黑色胶状物 62.5g，将此提取物硅胶柱减压层析, 用石油醚乙酸乙酯溶剂体系梯度洗脱, 从石油醚/乙酸乙酯（20:80）洗脱液中所得的洗脱部分在反相C-18柱上进行HPLC分离, 用MeOH洗脱得到化合物60mg（135）和3mg（136），该类化合物具有抗早孕和抑制肿瘤细胞生长活性。四种甾体糖苷化合物（137-140）是从中国珊瑚Junceella juncea EtOH/CH2Cl2提取液中分离得到〔48〕。3 结语目前，从海洋生物中发现的萜类和糖苷类天然化合物的数量近几年呈现逐渐增加的趋势，有些化合物的活性确切而且活性作用强烈是很有希望的一些药物先导化合物，但是用于临床研究的化合物还相对较少，因此开发更多新的天然化合物是有必要的。其次，从海洋生物中发现的活性化合物也存在着活性较低或毒性较大等问题,可以通过对其结构进行修饰，使其活性达到最佳效果。此外，从海洋生物中提取的活性化合物含量通常较低，而且化合物在提取过程中受到提取试剂、方法等外界因素的影响，所以采用化学合成的方法进行化合物的半合成或者全合成解决化合物在提取过程中结构易变、试剂耗量大等缺点。例如从海洋真菌中发现的结构新颖，有抗菌、抗癌和神经心血管活性的物质头孢菌素C，就是从海洋真菌中分离得到的，这是一大类半合成的广为人知的抗生素，它已广泛用于临床〔49〕。所以采用合成或半合成的方法解决活性化合物作为药源的大量生产方式是通行的。我们期待着这些药物先导化合物在药物开发方面发挥重要作用。
微生物与食品制造 郑大 食品药品安全与检测（广告）摘要微生物是一类宝贵而又丰富的生物资源 。它广泛应用于食品、发酵、制药、环保、冶金和农业等众多行业。这类资源如能进一步科学合理地开发，必将为人类创造出巨大的物质财富。民以食为天，食品是人类赖以生存的基础。近年来，全世界由于人 口的增加和生活水平的提高，对食品的质和量提出了更高的要求。随着食品资源的不断被利用，开辟新的食品资源 已越来越引起人们的思考。在寻找食品新资源的过程中，虽然人们还习惯把着眼点主要放在扩大种植业、畜牧业和水产业上，但由于微生物具有与众不同的特点，已使人们产生浓厚的兴趣，开拓了人们寻找食品新资源的视野。经过不断研究和开发，一大批应用微生物生产的食品相继面市。微生物在丰富食品种类、增加或提高营养成分的含量以及改善食品的风味方面正日益扮演重要的角色，显示出广阔的应用前景，逐渐实现食品由植物、动物二维结构向植物、动物、微生物三维结构的转变。正文微生物发酵当今人们采用的主要技术是利用微生物的发酵来制造食品。微生物发酵就是利用微生物，在适宜的条件下，将原料经过特定的代谢途径转化为人类所需要的产物的过程。微生物菌种是进行发酵的根本因素，通过变异和菌种筛选，可以获得高产的优良菌株并使生产设备得到充分利用，也可以因此获得按常规方法难以生产的产品。发酵有三大过程要素 1、温度 2、PH值 3、氧气现代微生物发酵工程的内容⑴利用现代化的手段对微生物加以筛选和改造，以形成更符合工业生产需要的新菌种的工业微生物育种技术、其中渗透了基因工程、细胞工程的一些内容，经过改造的、满足人们需要的微生物菌种通常被称之为工程菌；⑵微生物菌体的生产，即利用先进的生产工艺高速地对某种微生物进行大量的纯培养，即工程菌的克隆；⑶从微生物中分离有用物质，如利用微生物以一些廉价的废弃物做底物生产单细胞蛋白质等；⑷微生物初级和次级代谢产物的发酵生产，如生产氨基酸，抗生素等生理活性物质；⑸发酵产物的分离纯化和加工后处理；⑹利用微生物控制或参与工业生产，如采矿、冶金等；以及微生物生物反应器的研究开发，新型发酵装置、生物传感器和使用电子计算机控制的自动化连续发酵的技术等等。微生物与酿造品一、醋酸菌的应用——食醋的生产我们知道，食醋是我国人民日常生活中的调味品之一，也是我国利用微生物生产的一个古老的产品。在民间，食醋的生产是采用存在于自然界中的醋酸菌进行自然发酵的；在工厂里，为了提高产量和质量，避免杂菌污染，采用人工纯接种的方式进行发酵。长期以来用于食醋生产的细菌有纹膜醋酸菌（醋化醋杆菌）、许氏醋杆菌。但目前应用最多的是恶臭醋杆菌混浊变种（AS1.41）、巴氏醋酸菌巴氏亚种(泸酿1.01号)。 醋酸菌在充分供给氧气的情况下生长繁殖,并把基质中的乙醇氧化为醋酸，这是一个生物氧化过程，反应式省略。 根据菌种不同，在发酵过程中还可产生少量的其它有机酸以及有香味的酯类等，使食醋具有良好的风味，因此，选择优良的菌种对食醋生产非常重要。 食醋的酿造方法通常可分为固态发酵和液态发酵两大类，我国传统的酿造法多采用固态发酵。用这种方法生产的醋风味较好，但需要的辅料多，发酵周期长，原料利用率低，劳动强度大（一）原料 可用于食醋生产的原料很多，有粮食、干鲜果品、野生的含糖或淀粉的果类等。例如：糖、蜜、高梁、大米、玉米、甘薯、糖糟、梨、柿、枣类等。一般著名的食醋仍以糯米、大米、高梁等粮食原料为主。（二）工艺流程 原料混合→ 加水拌匀、蒸煮→ 冷却后加麸曲和酒目→ 糖化、发酵→ 接入醋酸菌→ 醋酸发酵→ 加盐陈酿→ 淋酸 →陈酿（脂化、增香、增加固形物和色泽、使醋酸提高到5%以上）→配兑→ 灭菌→ 包装、成品。 我国生产的食醋品种很多，而且有许多名优产品。如山西陈醋、镇江香醋、四川麸醋、江浙的玫瑰醋、福建的红曲醋以及东北的白醋等。各种醋在选料、发酵工艺及最后的调配料、陈酿上都有各自的特点。二、氨基酸发酵 氨基酸是组成蛋白质的基本成分。在氨基酸中有八种是体内（人体）不能合成但又需要的氨基酸，通常这八种氨基酸称为必需氨基酸，人体只有通过食物来获得。 另外，在食品工业中，氨基酸可以作为调味料，如谷氨酸钠——味精，作为鲜味剂使用；色氨酸和甘氨酸可作甜味剂。在食品中添加某些氨基酸可提高食品的营养价值，如在大米中添加赖氨酸，可提高蛋白质的利用率等。为了改善禽畜的饲料质量，往往也添加赖氨酸和蛋氨酸等必需氨基酸。因此，氨基酸的生产具有重要的意义。 最初，氨基酸的生产通过水解蛋白质进行。自1957年用微生物直接发酵糖类生产谷氨酸获得成功，投入工业化生产以来，氨基酸的研究和生产得到了迅速发展，约有十余种进入工业规模生产，我国也于1963年开始了谷氨酸的发酵生产。（一）谷氨酸钠（味精）的生产： 谷氨酸发酵菌：谷氨酸棒杆菌、菌色短杆菌等。 我国使用的生产菌株：北京棒状杆菌，AS1.299；钝齿棒杆菌，AS1.542。这些菌的共同特性是：菌体为球形，短杆至棒状，无鞭毛、不运动、不形成芽孢，革兰氏染色阳性，生长需要求生物素，在通气条件下培养产生谷氨酸。 谷氨酸发酵的生化过程：首先是葡萄糖经糖酵解和单磷酸已糖支路两种途径生成丙酮酸，丙酮酸→乙酰辅酶A→三羧循环→生成α—酮戊二酸，在谷氨酸脱氢酶的作用下，在NH4+存在时生成L—谷氨酸。 1、原料：发酵法生产谷氨酸钠的原料有淀粉质类的玉米、甘薯、小麦、大米等，其中甘薯淀粉最为常用。此外，糖蜜等也可用来作发酵培养基的碳源。氮源可用尿素或氨水。 2、工艺流程： 淀粉质原料→糖化→冷却过滤→加入玉米浆及其它营养物，配成合适的培养基→按种发酵菌→发酵→发酵液→提取（等电点法、离子交换法等）→谷氨酸结晶→Na2CO3中和→谷氨酸钠（味精）→经过去铁、脱色、过滤、浓缩、结晶（味精）→干燥后即得成品。三、蔬菜和水果的乳酸发酵食品 蔬菜和水果经乳酸菌的发酵，不仅可以得到富于营养、具有一定风味的产品，是一种食物的加工方法；同时又是一种具有悠久历史的食品保藏方法。随着人们对果蔬乳酸发酵食品的营养价值及其对人体的有益作用认识的逐渐提高，使果蔬食品乳酸发酵加工业得到了发展，不但品种增多，而且加工过程也从家庭式的手工业逐渐走向机械化的工业生产。 我国人民在制作乳酸发酵果蔬制品方面具有悠久的历史，包括美味营养的酸泡菜、酸腌菜、渍酸菜，还有花样繁多、风味各异的酱腌菜、乳酸发酵的果蔬汁等等，举不胜举。酵母菌在食品制造中的应用 酵母菌的应用非常广泛，主要有食品制造（酒类、面包的生产）、单细胞蛋白、医药化工（核酸、维生素的生产），石油烃类发酵等。 酵母菌与人类生活的关系十分密切，长期以来人们利用酵母菌制作食物Pr，面包，各种酒类等多种食品，因此，酵母菌在食品工业中占有极其重要的地位。 下面介绍酵母菌在食品中的应用面包的生产 面包和馒头几乎是我国广大城乡人民经常食用的食品，它们都是由面粉经过酵母菌发酵后制成的，其质地松软，味香可口，但面包的原料配合较为合理，经过烘烤而成，因而更加可口和富于营养，也便于携带和保存。 用于制造面包的酵母——啤酒酵母，可以从啤酒厂得到，但有专业的工厂生产酵母制品，专门用来生产面包的酵母产品有压榨酵母（鲜酵母）、活性干酵母（ADY），一般用压榨酵母较多。 面包制造是以面粉为主要原料，加水和酵母菌混合成面团，在30℃左右发酵，酵母菌利用面粉中淀粉酶分解淀粉生成的麦、葡、果、蔗糖，产生二氧化碳、醇、醛和一些有机酸等产物。 二氧化碳使面团膨胀，发酵好的面团，经过揉搓添加配料，成型后放到烘焙炉中在高温下烘烤。二氧化碳受热膨胀使面包成为多孔的海绵状结构，使产品具有松软的质地。发酵中产生的有机酸、醇、醛等赋予面包以特有的风味。有的还添加各种食用香精、果仁、果脯等辅料，形成不同的花色品种。微生物酶在食品工业中的应用 酶用于食品制造历史悠久，但对于酶的了解则是近代科学的重要成就。随着食品工业的发展，对于酶的品种、数量、质量提出了更高的要求。因此，世界各国都普遍重视酶的研究和生产。一、微生物生产酶制剂的优点 一般认为M 细胞至少能产生2500种以上不同的酶。 微生物酶的生产具有选择性（选择菌株），便于工业化生产，不受季节、气候、地理等条件的限制；生产能力也可以不受限制，而且M生长周期短，有可能保证酶的供应。二、微生物酶及其在食品工业中的应用 1、酶生产用的微生物：微生物酶制剂可以由细菌、放线菌、酵母菌、霉菌、等M产生。 2、酶的种类：微生物酶的种类较多，主要包括淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、纤维素酶、果胶酶、过氧化氢酶等。各种酶类在食品工业中起到不同的作用。发酵工程在在食品工业上的应用：主要有三大类产品，一是生产传统的发酵产品，如啤酒、果酒、食醋等；二是生产食品添加剂；三是帮助解决粮食问题。在食品工业中，不仅利用微生物生产食品产品，而且还把它作为食品卫生标准中的检测指标之一来判断食品的卫生质量，从而有效地保证了产品质量，更好地指导消费和保护人类的身体健康 。在微生物发酵方面，利益与弊端并存，发展与挑战同在，我们要做的就是通过不断发展的科技趋利避害，直面挑战才能求得发展。尽管我们今天享用的许多产品还离不开传统的发酵工业，但现代微生物工程已冲击到包括传统食品发酵业、制药业、有机酸制造业、饲料业等各个产业。
这不是正大老师布置的论文作业们 哈哈哈啊哈哈