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摘要: 目的探讨住院肿瘤患者开展药学服务的必要性及措施。方法通过临床药师查房对医院住院257例患者进行药学服务必要性调查，对药物咨询人群及需求状况进行调查分析。结果共调查257例，男116例，女141例，有88.7%的患者希望得到药师的药学服务，79.0%的患者希望了解药品的不良反应;患者对正确服药时间的知晓率为88.7%;对自己过敏情况了解的患者占77.0%;了解药品的存放条件的为64.2%。结论肿瘤患者在用药方面存在安全隐患，对药学服务有需求，临床药师应积极开展药学服务工作，为肿瘤患者提供全面的药学服务，进行用药咨询，普及药物知识，指导肿瘤患者的合理用药。
关键词: 肿瘤患者;临床药师;药学服务;调查
恶性肿瘤对于人类健康的威胁越来越严重，已经成为仅次于心血管疾病的第二大疾病［1］。使用药物治疗肿瘤，是延长患者生存时间、提高生活质量的重要手段。但由于肿瘤治疗药物本身的选择性较低，在杀灭肿瘤细胞的同时也对正常细胞和组织造成了一定的危害，因此正确合理的使用抗肿瘤药物对于肿瘤的治疗尤为重要。药学服务(pharmaceuticalcare)的理念已经获得广泛认同和接受，并付诸实践。近年来，卫生部试点推广实施的临床药师制度标志着药学工作的方向已经从“以药物保障供应为中心”转变为“以患者合理药物治疗为中心”［1］。通过对住院肿瘤患者发放问卷，调查对药学服务的认知程度，分析在肿瘤患者中开展药学服务必要性，从而促进合理用药，提高患者的依从性和用药效果，提供更周到的药学服务。
1资料与方法
1．1一般资料
采集对象为2015年1～5月来我院住院的住院肿瘤患者，调查内容包括患者性别、年龄、所患疾病、用药问题。然后对采集到的257例患者的数据进行处理及统计分析。
1．2调查方法
针对肿瘤专科医院的特点，本次调查主要包括患者用药情况调查和患者需要的药学服务内容调查。采用随机抽样问卷法。为保证数据的可靠性，所有调查问卷均当场收回，对问卷进行综合，数据整理，为下一步分析做好准备。
2结果
2．1一般情况调查
本次调查一共发出调查问卷300份，收回257份，回收率为85.7%。其中男116例(45.1%);女141例(54.9%)。在所有的调查问卷中，有228例希望得到药师的药学服务，占总数的88.7%。
2．2用药情况调查
大多数患者对基本的用药知识有所了解，其中88.7%的患者知晓正确的服药时间，77.0%的患者清楚自己对那些药物过敏，64.2%的患者知道药品应如何存放，这可能与药学人员的用药教育有关，有90.7%的患者表示药学人员向其交代清楚了药品使用情况和注意事项。同时结果也显示出部分患者依从性较差，有30.7%的患者出现过为增强疗效而自行增加药量，19.1%的患者曾自行更换过药品。有30.7%的患者表示相信药品广告。
2．3需要药学服务内容调查
患者中79.0%希望了解药品的不良反应，是患者最希望得到的药学服务内容，67.7%的患者希望了解药品的适应证。6成左右的患者希望得到药品用法、用量、相互作用方面的内容。同时价格也是患者比较关心的内容，61.1%的患者对药品价格、59.9%的患者对医保用药目录比较关心。对于药品名称、药品的储存、药品有效期等基本药品信息，患者关心程度较低，分别为45.1%、50.2%、51.4%。
3讨论
本次研究发现，本院药师的药学服务有一定的成果，有90.7%的患者表示药学人员向其交代清楚了药品使用情况和注意事项。用药教育使患者对于基本的用药知识有了一定的了解，本次研究结果显示，有88.7%的'患者知晓正确的服药时间，77.0%的患者清楚自己对那些药物过敏，64.2%的患者知道药品应如何存放。有研究显示，很多患者用药依从性差，存在过量服药、慢性病不能坚持长期服药、随意更改药物剂量从而导致药源性疾病的现象［2］。本次调查结果显示，有30.7%的患者出现过为增强疗效而自行增加药量，19.1%的患者曾自行更换过药品。与文献结果一致。因此，加强患者的依从性教育，对于患者的安全用药有重要意义。
3．1开展用药教育，提高患者依从性
用药教育包括很多方面，例如化疗药物不良反应教育，使患者了解化疗药物的不良反应，同时又不被化疗药物的毒性所吓倒;口服化疗药物的依从性教育;治疗结束后的院外用药教育等。为患者建立用药教育卡，可以让患者感觉被重视、被关爱，从心理、意识、身体上主动接受治疗，有助于患者及家属掌握与疾病相关的用药常识，知道疾病的原因、治疗、用药及饮食注意事项等，使用药教育贯穿全部治疗过程，使患者及家属掌握自我保健知识。
3．2开展患者用药教育有利于开展个体化药物治疗监护
要做到个体化药物治疗，需要了解一部分特殊群体用药，例如肝肾功能不全，或并发感染、糖尿病、心血管疾病，或特殊人群如老人、儿童等，全程参与其住院期间的治疗，对患者进行用药教育，询问变态反应史和用药史，记录每天病情变化及用药，分析用药特点及合理性，完成药历，对该患者住院期间的药物治疗进行简单评价。
3．3患者用药教育有助于评价临床用药方案
在一些伴有其他疾病的患者治疗中，药师进行患者用药教育并结合专业特色，配合医师改进化疗方案的制定、止吐、保肝、止痛等辅助治疗，医药护人员相互协作，各自发挥专业特长，使临床药学服务具有全面性和及时性，针对患者不依从性用药的原因，制定出科学的个体化药学服务干预计划。
3．4向医护人员宣传药品信息，提升药学服务质量
医护人员提供治疗药物相关内容，有助于医师更多层面了解药品信息。选择专题为医护人员进行小型讲座。例如:常用口服药用药时间;易透过血脑屏障的化疗药物;β受体阻断剂的临床应用及不良反应;常用糖皮质激素类药物分类及作用特点;化疗常用镇吐药物及注意事项;铂类药物分代及应用等。
4小结
肿瘤患者的化疗是一种常用的治疗手段，但是抗肿瘤药物不可避免的会产生一些不良反应，严重影响患者的生活质量，同时还限制了药物的使用，影响了药物的疗效［3］。本次研究显示，肿瘤患者最希望得到的药学服务内容是药品的不良反应，占79.0%。抗肿瘤药物的不良反应是可以预见和防治的，例如化疗药物顺铂有较强的致吐性［4］，应告知患者使用后可能出现恶心呕吐等现象，同时使用甲氧氯普胺或5－羟色胺受体阻断剂等药物预防消化道反应［5］。又如化疗常见的不良反应脱发，应提前告知患者一般停止化疗后，头发扔可再生［6］。综上所述，药师参与临床工作，对患者进行药学服务是非常重要的。通过对患者的用药教育，使患者了解基本的用药知识，了解药品的不良反应，增加患者用药依从性，对于患者的治疗和康复有重要意义。同时，药师也需要增强学习，增加自己的业务知识，提高服务质量，重视与患者的交流，加强与医师护士的合作，共同推进患者合理，安全用药。
参考文献:
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［4］韩一萱，张士勇．我院250例抗肿瘤药物的不良反应报告分析［J］．安徽医药，2011，15(1):115－117．
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功能基因组学方法可以克服阻碍癌症药物开发的局限性，如缺乏确定可靠的靶点以及临床疗效差强人意。在这里，我们对来自30种癌症类型的324个人类癌细胞系进行了基因组规模的CRISPR-Cas9筛选，并开发了一个数据驱动框架，以优先选择癌症治疗方案。我们将细胞适应度效应与基因组生物标志物和药物开发的靶标易用性结合起来，系统地优先考虑已定义的组织和基因型中的新靶标。我们证实了我们最有希望的依赖之一，沃纳综合性ATP依赖解旋酶（Werner syndrome ATP-dependent helicase），作为多个癌症类型与微卫星不稳定的一个关键靶标。我们的分析提供了癌症依赖关系的资源，生成了一个框架来优先考虑癌症药物靶标，并提出了具体的新靶标。本研究中描述的原理可以为药物开发的初始阶段提供信息，为新的、多样化和更有效的癌症药物靶标组合做出贡献
患者肿瘤的分子特征影响临床反应，可用于指导治疗促进更有效的治疗和降低毒性。然而，大多数患者并没有得益于这种靶向治疗，部分原因是对候选靶点的了解有限。在癌症药物的开发中，缺乏疗效是由于90%的损耗率造成的，而且用于新靶点的分子药物依旧有限。有效识别和优先考虑肿瘤靶点的无偏策略可以扩大靶点的范围，提高成功率，并加快新癌症疗法的开发。
利用sgRNA文库的CRISPR-Cas9筛选已被用于研究基因功能及其在细胞适应性中的作用。基于crispr - cas9的基因组编辑具有很高的特异性，可以生成空等位基因，从而改变外显表型。在这里，我们提出了324个癌细胞系的基因组规模的CRISPR-Cas9适应度筛选和一项综合分析，使候选癌症治疗靶点的优先化成为可能(图1a),我们通过识别沃纳综合征ATP依赖解旋酶(WRN)作为微卫星不稳定性(MSI)肿瘤的靶点来说明这一点。
为了全面分类肿瘤细胞适配性( 全文的适应性都是这个意思：为细胞生长或生存所需的基因 )，我们对339个癌细胞系进行了941个CRISPR-Cas9适应度筛选，目标基因为18009个。遵循严格的质量控制,最终的分析包括324细胞系来自30个不同的癌症类型,在19个不同的组织。
这些细胞系是高度基因组注释细胞系的细胞模型集合的一部分，广泛代表患者肿瘤的分子特征，包括常见的癌症（如肺癌，结肠癌和乳腺癌）和特定未满足临床需求的癌症（ 如肺癌和胰腺癌）。对来自这324个细胞系的筛选数据的分析表明，在分类必需和非必需基因时具有高灵敏度，特异性和精确性，并且结果不受实验因素的偏倚。
在 特定分子或组织学环境中细胞适应性所需的基因 （这个就是文中说的背景依赖性核心基因）可能编码有利的药物靶标，因为在健康组织中诱导毒性作用的可能性降低。 相反，大多数测试细胞系常见或在癌症类型中常见的适合度基因（分别称为泛癌或癌症类型特异性核心适应性基因）可能参与细胞的基本过程并具有更大毒性。 因此，重要的是区分特定背景的适应性基因和核心适应性基因。
我们在每个细胞系中鉴定了1,459个适合度基因。 总共有41％（n = 7,470）的所有靶基因在一种或多种细胞系中诱导了适应性效应，并且这些基因的大多数（83％）在不到50％的测试细胞系中诱导了依赖性(图1b)。 为了识别核心适应性基因，我们开发了一种统计方法，即 自适应最优模型（ADaM） ，以自适应地确定基因被分类为核心适合度基因所需的最小数量的依赖细胞系(图1c)。 被定义为13种癌症类型中至少12种（也是适应性确定的）的核心适应性的基因被归类为泛癌核心适应性基因。 这产生了866个癌症类型特异性和 553 个泛癌症核心适应性基因。
在使用ADaM鉴定的泛癌核心适应性基因中，399先前被定义为必需基因，125是参与必需细胞过程的基因。其余132（24％）个基因是新发现的，并且在细胞管家基因和途径中也显着富集。与先前鉴定的参考核心适合度基因组相比。我们的泛癌核心适应度基因组显示更多基因过程中涉及的基因（中位数= 67％，相对于之前发表的基因组分别为28％和51％），而背景依赖性基因具有相似的假设发现率（FDRs）（取自先前的研究）。血癌细胞系具有最独特的核心适应性基因谱（31个独有的核心适应度基因）。癌症类型特异性核心适应性基因通常在匹配的健康组织中高度表达，与其在基本细胞过程中预测的作用一致，并表明如果用作靶标它们显示出潜在的毒性。值得注意的是， 五种基因在单一癌症类型中是核心适应性，并且在匹配的正常组织中基础水平低或不表达，这表明它们可以在这些组织中诱导癌细胞特异性依赖性。
总的来说，使用统计学方法，我们改进和扩展了我们对人类核心适应性基因的现有知识，并鉴定了具有高毒性可能性的基因，因此代表了不太有利的治疗靶点。 此外，由于拥有大规模的数据集，我们现在可以定义背景依赖适应性基因（每个癌症类型的中位数n = 2,813个基因）,其中许多具有与核心适应度基因相似或更强的失去适应性效应。
为了从我们的特定背景特定适应度基因列表中提名有希望的治疗目标，我们开发了一个计算框架，它整合了多种证据，为每个基因分配了一个目标优先级分数，范围0-100，并生成了候选的候选列表对于个体癌症类型或泛癌症候选者。为了排除由于潜在毒性而可能是不良靶标的基因，核心适合度基因被评为“0”。对于每个基因，70％的优先级得分来自CRISPR-Cas9实验证据，并根据适应度效应大小，适应性缺陷的显著性，目标基因表达，目标突变状态和其他证据，对依赖细胞系进行均值评估。其余30％的优先级分数是基于与靶标依赖性相关的遗传生物标记物的证据以及靶标在患者肿瘤中被体细胞改变的频率。对于生物标志物分析，我们进行了方差分析（ANOVA）（图2）以测试适合度基因与484种癌症驱动事件（151种单核苷酸变体和333种拷贝数变异体）或MSI之间的关联，在每种癌症类型中都有足够的大样本（n≥10细胞系）。我们基于针对具有批准或临床前癌症化合物的目标计算的得分（扩展数据图5c和补充表5）得出优先级评分阈值（分别为泛癌和癌症类型特异性分析的 55和41 ）。
我们共确定了628个独特的优先目标，包括92个泛癌和617个癌症类型特定目标。 在癌症类型中，优先目标的数量变化大约三倍，中位数为88个目标。 大多数癌症类型的优先目标（n = 457,74％）仅在一种（56％）或两种（18％）癌症类型中被识别，强调了它们的背景特异性。 在癌症类型特异性分析中也发现了最优先的泛癌靶点（88％）。 仅在泛癌症分析中确定的11个优先目标通常包括在来自多种癌症类型（例如，CREBBP和JUP）的一小部分细胞系中发生的依赖性或在有限数量的癌症类型中发生的依赖性。 可用细胞系阻止进行癌症类型特异性分析（例如，黑素瘤中的SOX10）。
在628个优先目标中，120个（19％）与使用具有高显着性和大效应大小（定义为A类靶标）的ANOVA鉴定的至少一种生物标志物相关，因此这些蛋白质对于药物开发特别有利。 例如，PIK3CA是乳腺癌，食道癌，结肠直肠癌和卵巢癌中的A类靶标; PI3K抑制剂正在临床开发用于PIK3CA13突变的癌症。 使用渐进不那么严格的显着性阈值扩展了目标，其中至少一个生物标志物关联由ANOVA确定，其被定义为B类（n = 61,10％），其次是C类（n = 117,19％）目标，一些 在多种癌症类型中鉴定出来的。 总之，这些结果强调了数据驱动的定量框架通过组合来自多种细胞系的CRISPR-Cas9筛选数据和相关基因组特征来确定靶标优先级的潜力。
在目前的药物开发策略的基础上，目标在药物干预的适用性方面各不相同，这为目标选择提供了依据。 使用目标易处理性评估来开发小分子和抗体，我们以前将每个基因分配到10个易处理桶中的1个（1表示最高的易处理性）。 我们将628个优先目标与其可控性交叉引用，并将它们分为三个易处理组。
可追踪性组1（桶1-3）包括临床或临床前开发中批准的抗癌药物或化合物的靶标，并包括40个独特的优先目标，例如乳腺癌中的ERBB2，ERBB3，CDK4，AKT1，ESR1，TYMS和PIK3CB以及PIK3CA。 ，IGF1R，MTOR和ATR在结直肠癌中的表达。在这40个优先目标中，20个具有至少一种针对癌症类型开发的药物，其中靶标被确定为优先，而其余20个靶标具有已经用于或开发用于治疗其他癌症类型的药物，提供重新利用这些药物的机会。第1组中的三分之一优先目标具有A类生物标志物，表明它们是非常理想的目标。一个例子是CSNK2A1，它由结直肠癌细胞系中高度显着的适合度基因CSNK2A1编码，扩增含有FLT3和WASF3的染色体片段（P = 6.65×10-6，玻璃△> 2.9）并被靶向silmasertib。具有标记的第1组中的其他优先目标显示ERBB2扩增时存在ERBB2或ERBB3依赖性，ASXL扩增食管癌细胞系中CDK2依赖性，PIK3CA突变存在时PIK3CA依赖性和PTEN乳腺癌细胞系中PIK3CB依赖性突变。
可追踪性组2（桶4-7）在临床开发中包含277个没有药物的优先目标，但有证据支持目标易处理性。其中，18％具有A类生物标志物，包括KRAS依赖于KRAS突变细胞系，USP7依赖于APC野生型结肠直肠细胞系，KMT2D依赖于乳腺癌细胞系，扩增含有PPM1D和CLTC的染色体片段和MYI扩增的骨和胃癌细胞系中的TRIAP1依赖性。值得注意的是，我们观察到具有MSI和泛癌的结肠直肠和卵巢细胞系中的A类生物标记物依赖于WRN。在第2组中与生物标志物无关的优先目标中，GPX4是多种癌症类型的靶标。对GPX4抑制的敏感性与上皮 - 间充质转变相关，并且我们观察到与GPX4依赖性细胞系中的上皮 - 间质转化相关的标志物的差异表达。这表明我们的目标优先级方案的未来改进如何能够捕获与扩展的分子特征集相关的优先目标，包括基因表达，染色质修饰和分化状态。
最后，第3组（第8-10栏）包括311个优先目标，这些目标没有任何支持或缺乏可以告知可行性的信息; 该组显着富含转录因子。 具有A类生物标志物的组3中的优先目标的实例包括乳腺癌中的FOXA1和GATA3，血液学和淋巴癌中的MYB，卵巢癌中的STX5和神经母细胞瘤细胞系中的PFDN5。
易处理性组1中的优先目标富含蛋白激酶，突出了针对这类目标的药物开发的主要焦点，与第2组和第3组相比，其包括功能更多的多样化靶组。 第2组中的目标最有可能通过常规方式新颖且易于处理，因此代表了药物开发的良好候选者。 较新的治疗方式，如蛋白水解 - 靶向嵌合体，可能会增加适合药物干预的蛋白质的范围，以包括第3组中的目标。总体而言，我们的框架提供了数据驱动的优先治疗目标列表，这些目标将是 癌症药物的发展。
为了证实我们的目标优先级策略，我们研究了WRN解旋酶作为MSI癌症的有希望的靶标。 WRN是五种RecQ家族DNA解旋酶之一，是唯一一种同时具有解旋酶和外切核酸酶结构域，并且在DNA修复，复制，转录和端粒维持中具有不同的作用。 MSI表型是由于MMR途径基因的沉默或失活导致的DNA错配修复（MMR）受损引起的。 MSI与高突变负荷相关，发生在20多种肿瘤类型中，常见于结肠癌，卵巢癌，子宫内膜癌和胃癌（3-28％）。
WRN的依赖性与泛癌ANOVA中的MSI以及结肠癌和卵巢癌细胞系的分析密切相关。 大多数MSI的子宫内膜和胃癌细胞系依赖于WRN; 然而，由于样本量小，与MSI的关联不显着（对于胃）或未进行测试。 MSI在许多其他肿瘤类型中是罕见的（<1％），例如肾，黑素瘤和前列腺癌，并且大多数（测试的5个中的4个）来自这些组织的MSI细胞系不依赖于WRN。 其他经过测试的RecQ家族成员（BLM，RECQL和RECQL5）与MSI细胞系中的适应性基因无关。 对MMR途径基因的非同义突变，启动子甲基化和纯合缺失的集中分析证实了WRN依赖性与MLH1启动子的高甲基化或MSH6突变之间的显着关联; 以及表观遗传调节因子MLL2（也称为KMT2D）的突变。
为了进一步验证WRN，我们进行了基于CRISPR的共竞争测定，其中比较了WRN敲除与野生型细胞的相对适应度。与来自结肠癌，卵巢癌，子宫内膜癌和胃癌的六种MSI细胞系中的野生型细胞相比，使用四种单独sgRNA的WRN敲除降低了WRN敲除的适应性。相比之下，来自这四种组织的所有微卫星稳定细胞系没有差异。一致地，WRN在克隆形成测定中对MSI细胞具有选择性的基础。值得注意的是，WRN敲除对细胞适应性具有有效影响，其效应大小与核心适应度基因相似。此外，我们从系统RNA干扰筛选中挖掘数据并确认MSI癌细胞系中的WRN依赖性，并证实通过RNA干扰的WRN下调强烈地损害了MSI HCT116细胞中的生长，从而在正交实验系统中提供了验证。尽管MMR缺乏与WRN依赖性之间存在很强的相关性，但在微卫星稳定的SW620细胞系中敲除MLH1并未诱导WRN依赖性;相反，HCT116细胞与含有MLH1和/或MSH3的染色体互补（以恢复其表达和纠正MMR缺陷） - 并不能恢复WRN敲除的效果。
为了确定适应性损失效应是否对WRN具有选择性并确定药物靶向的潜在策略，我们使用野生型或亚型Wrn的亚型（对我们使用的WRN sgRNA具有抗性）进行功能性拯救实验 ）外切核酸酶（E78A）或解旋酶（R799C或T1052G）结构域中的突变会损害蛋白质功能。 野生型或核酸外切酶缺陷型Wrn的表达拯救了MSN细胞中WRN的敲除，而解旋酶缺陷型Wrn的表达导致无（R799C）或弱（T1052G）拯救。 因此， WRN的解旋酶活性是必需的，并且是可用于治疗靶向的重要结构域。
为了评估MSI细胞对WRN消耗的体内敏感性，我们在HCT116细胞中开发了多西环素诱导型WRN sgRNA系统。 在小鼠中皮下移植表达WRN sgRNA的HCT116细胞后，用强力霉素治疗导致已建立肿瘤的显着生长抑制和增殖细胞数量的减少。 这些发现证实WRN是维持MSI结肠直肠癌细胞体内生长所必需的。
参考文献： Behan F M, Iorio F, Picco G, et al. Prioritization of cancer therapeutic targets using CRISPR–Cas9 screens[J]. Nature, 2019, 568(7753): 511.
这有什么好讲的？首先确定做那个药的药理，然后制造动物病理模型，动物分组（治疗组、对照组等），接着确定给药方式、给药剂量，动物实验，取血做生化或做其他生理指标实验，数据统计学分析，结论。
论文的结语，就是要围绕这篇论文创作一个结束语，基本要概括全文的要点部分，不能草草收兵，也不要画蛇添足，把自己在论文中引用的专著，按顺序列出来。第一，论文结语怎么写，论文的结尾，是要围绕这篇论文的所创作的结束语，是要基本的概括全文的要点部分，加深题目意义，论文结语，就是要对绪论中提出的，分析或者论证的问题加以解释，概括，从而，引出的出的结论。或者对论文题目研究未来的发展趋势，进行自己的分析。第二，论文结语怎么写，论文结尾切记草草收兵，结尾和开头不符合，更不要画蛇添足，拖泥带水。第三，论文结语怎么写，在知网论文查询的尾端，要列出的参考文献在文中使用过的，包括专著，论文，如果不是正式出版物，就不用列出来了，需要列出来的参考文献应该按照论文参考的顺序排列出来，不能以别的顺序排列，比如说按照文献的知名度排列，列出参考文献的目的就是言之有据，也是对原作者的研究成果尊重，最后也方便他人的查找。
论文结束语的书写，应该总结性的对全文进行观点的汇总，点明主题，把论文所涉及到的主要观点和内容主旨明确的书写出来，这样才可以达到理想的书写效果。
1、论文的结论是最终的、总体的结论，不是正文中各章小结的简单重复。结论应该观点明确、严谨、完整、准确、精炼。文字必须简明扼要。如果不可能导出应有的结论，也可以没有结论而进行必要的讨论。2、可以在结论或讨论中提出建议、研究设想、仪器设备改进意见、尚待解决的问题等。不要简单重复、罗列实验结果，要认真阐明本人在结业工作中创造性的成果和新见解，在本领域中的地位和作用，新见解的意义。对存在的问题和不足应做出客观的叙述。应严格区分自己的成果与他人（特别是导师的）科研成果的界限。结论的任务是精炼表达在理论分析和实验验证的基础上，通过严密的逻辑推理而得出的富有创造性、指导性、经验性的结果。3、它又以自身的条理性、明确性、客观性反映了论文或研究成果的价值。结论与引言相呼应，同摘要一样可为读者和二次文献作者提供依据。结论的内容不是对研究结果的简单重复，而是对研究结果更深入一步的认识。
论文结束语一定要与文章的主题相呼应，达到文章的中心目的，使之文章成为完美的结合，这样的结尾就非常好了。祝你成功！
苹果酸舒尼替尼胶囊
苹果酸舒尼替尼胶囊。我们都知道身体出现一些不良情况的时候，对于药物的使用其实是不可缺少的，但是我们要了解这些药物对病情的治疗以及帮助才能够正确利用，下面是苹果酸舒尼替尼胶囊。
苹果酸舒尼替尼一般是指苹果酸舒尼替尼胶囊，是一种小分子靶向治疗药物。本品的主要成分的分子式为C22H27FN4O2·C4H6O5，分子量为532.6，并将硬脂酸镁、聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和甘露醇作为辅料。其性状为一种胶囊剂，除去包衣后呈现为黄色至橙色的颗粒状。储存于15到30℃的环境中，保质期为3年。
苹果酸舒尼替尼胶囊的作用与功效
1、苹果酸舒尼替尼胶囊可用于治疗失败或是不能耐受的胃肠间质瘤。
2、对于不能手术的晚期肾细胞癌，本品亦具有一定的疗效。
3、当出现胰腺神经内分泌瘤（不可切除的或是转移性高分化进展期的），本品亦可用于治疗。
苹果酸舒尼替尼胶囊的注意事项
1、本品具有一定的肝毒性，当患者使用后，有可能出现肝毒性反应（有可能是重度的）。
2、服用本品后，可能会出现皮肤退色、胰腺炎、左心室功能障碍、甲状腺功能不全、QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速、高血压以及出血等不良反应。
3、与其他药物同时使用时，本品可能会与其他药物发生相互作用，使用前要咨询医师。
4、禁止在本品性状发生改变时使用，否则会出现不良反应。
苹果酸舒尼替尼胶囊通常是治疗胃肠间质瘤，同时还可以治疗晚期的肾细胞瘤。苹果酸舒尼替尼胶囊主要成分为苹果酸舒尼替尼，是黄色或橙色颗粒，本品为口服药，可以与其他食物一同服用，如果服用本品出现乏力、腹泻、便秘、恶心、呕吐等症状者，需要及时停药。苹果酸舒尼替尼是一种能抑制多个受体酪氨酸激酶的小分子。
苹果酸舒尼替尼是一种橙黄色的颗粒药物，微甜，可以对受体酪氨酸激酶起到抑制作用，并且经常用来抑制恶性肿瘤或者癌细胞的扩散、生长等。阻止瘤细胞在人体内进行转移，甚至还能缩小患者的肿瘤大小，抑制肿瘤的继续生长，所以该药物的功效还是比较大的。这种药物建议每日服用一次，服药不要间断，
需要连服四天为一个疗程，最好在医生的监护和指导下进行服药治疗，该药物多用于不能手术的胃癌晚期患者。如果服药后有很多其他症状则不需担心，因为此药可能产生不良反应，可以询问当地的医生，进行检查等，平时要严禁按照说明书进行服药，以免造成其他反应。
苹果酸舒尼替尼是一个小分子靶向治疗药物，其能对多个受体酪氨酸激酶起到抑制作用。因为很多受体酪氨酸激酶与肿瘤的生长、肿瘤病理性血管的形成以及肿瘤的`转移过程密切相关。苹果酸舒尼替尼可以通过对多种受体酪氨酸激酶的抑制，表现出抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡、阻止肿瘤细胞转移的作用。
因此苹果酸舒尼替尼胶囊适合治疗不能耐受或者对甲磺酸伊马替尼治疗失败的胃肠间质瘤的治疗，晚期肾癌不能手术者，成人进展期的胰腺神经内分泌肿瘤，多处转移或者无手术机会者。
苹果酸舒尼替尼胶囊这种药物并不常见，所以很多患者朋友都不是很清楚这种药物可以治疗什么疾病。这对于科学用药来说是非常有阻碍的。不要担心，下面我详细介绍一下苹果酸舒尼替尼胶囊可以治疗什么疾病？
临床上，苹果酸舒尼替尼胶囊治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）2）不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。有需要的患者朋友可以根据自己的实际情况对症下药。但是，只有正确使用苹果酸舒尼替尼胶囊，
才能发挥苹果酸舒尼替尼胶囊的作用。并且若是没有科学用药，很可能出现不良反应。因而为了健康着想，患者朋友在使用苹果酸舒尼替尼胶囊的时候，必须要了解清楚苹果酸舒尼替尼胶囊的正确用法。一般来说，
苹果酸舒尼替尼胶囊的用法用量是治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服；服药4周，停药2周(4/2给药方案)。与食物同服或不同服均可。同时患者朋友需要注意对本品或药物的非活性成份严重过敏者禁用。
患者朋友必须要根据自己的实际情况科学使用苹果酸舒尼替尼胶囊治疗疾病。再者患者朋友使用苹果酸舒尼替尼胶囊治疗疾病如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
本文详细介绍了苹果酸舒尼替尼胶囊可以治疗什么疾病，希望上述所说可以帮助到有需要的朋友。当然对于苹果酸舒尼替尼胶囊这种药物，患者朋友若是还有什么不清楚的，可以咨询清楚医生，在医生的指导下科学用药治疗疾病。
1、苹果酸氯波比利片主要用于胃食管反流、功能性消化不良，糖尿病性胃轻瘫和恶心呕吐时的对症治疗。
2、苹果酸氯波比利片的主要取决于它的化学成分苹果酸氯波必利，氯波必利用于因胃排空延缓、胃食管反流、胃炎、食道炎所引起的上腹饱胀、疼痛、恶心、呕吐、嗳气、反酸、食欲不振、消化不良及便秘，糖尿病性胃轻瘫和恶心呕吐时的对症治疗。
3、本品为高选择性的苯甲酰胺类多巴胺受体拮抗剂，是胃肠道动力药，可加强并协调胃肠运动，加速胃肠蠕动，促进胃排空，防止食物滞留与反流，并有增加胃黏膜血流量的作用，能有效地抑制胃壁己糖胺的减少，因而对胃黏膜具有保护，修复作用，能抑制恶心，呕吐。
4、健康的成年人口服本品0.68mg约1.6小时后达到血药高峰，平均值0.88ng/ml。另外由尿中排除氯波必利、脱苄胺氯波必利以及它们各自的葡萄糖醛酸的结合体，连续口服给药(0.68mg，3次/天，5天)没有蓄积性。
首次服用本品时服用半片(0.34mg)，每日2~3次，一次0.68mg。早晚或餐前30分钟服用。对本品过敏者及机械性胃肠道梗阻、帕金森病患者禁用。有上述不良反应的驾驶员、机械操作者，于工作时禁用。其实它主要是用于治疗胃食管反流，以及功能性消化不良问题。
舒尼替尼是一种口服的小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，具有抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤细胞生长的多重作用。舒尼替尼（中舒尼替尼）于2007年2月已获中国药管局（SFDA）批准进口。舒尼替尼发挥抗癌作用的靶点包括：PDGFR(PDGFRα和PDGFRβ), VEGFR(VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3), FLT-3, CSF-1R,KIT和RET。该药上市十几年来，基于大量临床研究证据，已被多个国家和地区的医学指南推荐作为晚期肾细胞癌的一线治疗药物（如美国、加拿大、欧洲、中国等）。舒尼替尼作为全球应用最为广泛的晚期肾癌靶向药物，与干扰素相比，无疾病进展时间从5.1个月提升至11月，提升115%，肿瘤缓解明显，从12%提升至47%，使晚期肾细胞癌患者生存期从14个月延长至28个月以上，并显著改善患者生活质量。舒尼替尼医保报销条件限于：1、不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)；2、甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)；3、不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成人患者。舒尼替尼每个月自费多少？在国内舒尼替尼医保后一盒个人自付约1.2万左右。医保报销比例达63%；每个月需要多少是需要根据患者的使用剂量而定的，由于个体差异，每个人使用舒尼替尼一个月的费用也因人而异。索坦舒尼替尼是一种新型小分子多靶点的靶向药物。索坦的靶点多达9个甚至更多，例如VEGFR-1、-2、和-3，PDGFR-α和-β、KIT、CSF-1R，FLT-3和RET等，其中血管内皮细胞生长因子-1(VEGFR-1)、血管内皮细胞生长因子-2(VEGFR-2)是形成新血管比不可少的条件之一，而索坦(舒尼替尼)通过与这些基因结合，阻断了肿瘤血管的生存，导致肿瘤缺乏生长所需的营养物质而停止生长。
结肠癌 （Colorectal cancer， CRC ） 是人类 健康 的致命性威胁，2020年CRC占全球癌症病例数的10%，占癌症死亡人数的9.4% （仅低于肺癌） ，预计2040年全球新发CRC病例数将高达320万 【1】 。CRC发病率的攀升主要原因在于不 健康 生活与饮食方式的蔓延，研究发现西方饮食 （高糖高脂肪饮食） 能通过作用于胰岛素及酮体代谢通路影响肠道干细胞的增殖与功能，增强肠道祖细胞的致瘤性，抑制抗肿瘤免疫 【2】 。此外，动物蛋白尤其是红肉摄入过多会导致罹患CRC的风险增加，其原因可能与加工过程中所产生的胆汁酸、杂环胺、多环芳烃和N-亚硝基化合物有关 【3】 。也有研究发现，超重和肥胖、缺乏运动、吸烟与饮酒也会增加CRC的患病风险。
虽然诱发CRC发生的饮食与营养因素日渐明确，但目前我们对于预防CRC发生或干预CRC进展的饮食策略仍有待研究。尽管禁食和热量限制在动物模型中具有潜在的抗癌作用，但这类营养干预措施在人类，尤其是在高危型CRC患者中难以广泛实施。因此，研发抑制CRC发生并能缓解癌症恶化的新的饮食干预策略至关重要。
生酮饮食 （ KDs ，ketogenic diets） 是一种以“超低碳水，高脂肪，适量蛋白”为特点的饮食方式，KDs能够迫使机体燃烧脂肪而非碳水化合物，诱导酮体类物质，如 乙酰乙酸 （AcAc） 和 β-羟丁酸 （ BHB ） 的产生。KDs最早用于抗癫痫治疗，近年来由于其减肥和改善糖代谢等效果而日渐流行，但KDs对肝脏和心血管系统等的副作用使其充满争议 【4】 。
2022年4月27日，宾夕法尼亚大学Perelman医学院 Christoph A. Thaiss 和 Maayan Levy 教授合作在 Nature 杂志发表了题为 β-Hydroxybutyrate suppresses colorectal cancer 的研究文章，利用CRC自体动物模型进行饮食筛选，发现 KDs可以显著抑制肠隐窝干细胞的增殖与CRC的进展，进一步研究揭示了酮体类物质BHB作为KDs的代谢效应物，能通过与其表面受体Hcar2的互作诱导具有抑癌作用的转录因子Hopx的表达，进而抑制了肠上皮增生与CRC的进展。
为筛选能够抑制CRC发生和进展的饮食干预策略，作者固定饮食中的蛋白含量，通过调整糖类和脂肪比例设计了6种不同的饮食模型 （图1 a,b） 。不同饮食饲喂并通过AOM/DSS诱导小鼠CRC发生后，作者发现 随着食物中脂肪含量的上升，CRC的发生被显著抑制 (图1 c) ，而KDs饲喂能延长CRC小鼠的长期生存期 。不仅如此，KDs也能抑制Cdx2creERTApcfl/flCRC模型小鼠及已发生CRC小鼠的肿瘤进展，从KDs饲喂恢复到正常饮食会导致CRC复发。可见， KDs不仅能够预防小鼠CRC的发生，也能起到抑制CRC进展的效果。
图1 不同饮食干预条件下小鼠CRC模型的建立及其对CRC进展的影响
接下来，作者探究了KDs抑制CRC发生和进展的分子机制。之前研究证明AOM/DSS诱导CRC模型是通过促进肠道免疫反应实现的 【5】 ，作者发现KDs处理后CRC模型小鼠的Il17a水平显著下降，肠道免疫反应受到抑制。此外，KDs会通过抑制Lgr5+干细胞的功能及肠道隐窝干细胞的增殖抑制肠上皮细胞的周转。KDs饲喂还能够导致酮体合成量 （乙酰乙酸和β-羟丁酸） 异常升高，作者因此探究了KDs对肠上皮细胞周转的影响是否是通过促进酮体产生而介导的。利用小鼠肠道类器官模型，作者发现乙酰乙酸 （AcAc） 并不会影响类器官的生长，而β-羟丁酸 （BHB） 能够浓度依赖性地抑制类器官生长，并能够阻滞肿瘤类器官的增殖 （图2） 。因此， KDs能通过诱导体内效应代谢物BHB的含量抑制肠隐窝干细胞的增殖，并阻滞CRC的进展 。
图2 β-羟丁酸（BHB）能够抑制肠道类器官生长与CRC进展
为进一步确定BHB是否能抑制in vivo状态下的肿瘤生长，作者在 Cdx2CreERTApcfl/fl小鼠的正常日粮中添加了BHB，并评估了BHB对CRC发展的影响。首先，作者发现与KDs的效果类似，添加BHB可以抑制CRC的进展。其次，AOM/DSS诱导CRC模型小鼠的日粮中添加BHB同样能够抑制肠上皮增生及肿瘤进展。第三，利用渗透微型泵 （osmotic mini-pumps） 施加BHB以模拟KD饲喂条件下BHB的内源性释放，同样可以抑制Cdx2CreERTApcfl/fl小鼠的肿瘤生长。由此可见， BHB作为KDs的代谢效应物，能够在体内和体外条件下有效抑制CRC的进展。
明确了KDs通过BHB抑制CRC发生的功效后，作者进一步探究了BHB发挥抗肿瘤作用的内在机制。对BHB处理后的小鼠类器官进行RNA-seq分析后发现BHB处理会导致基因表达模式的全局性改变，其中一种抑制肿瘤发生的转录因子 Hopx （表达集中于结肠隐窝基部，肠道干细胞分裂缓慢的标志物） 的表达水平显著上升。进一步分析BHB与Hopx的关系后，作者发现上调野生型 （或肿瘤） 类器官中 Hopx 的表达会抑制CRC的进展，而抑制 Hopx 表达会阻滞BHB诱导的抗肿瘤效果。此外，KDs饲喂后小鼠结肠组织中 Hopx 表达发生特异性上调，诱导结肠肿瘤会进一步诱导 Hopx 的表达，而KDs抑制CRC进展的功能在Hopx缺陷型小鼠中丧失。另一方面，虽然热量限制或补充BHB都能降低小鼠的CRC负荷，但在 Hopx 缺陷条件下BHB无法发挥抑癌功能，但此时热量限制抑制CRC发生仍然有效，表明补充BHB和葡萄糖限制是通过不同的下游信号通路来抑制肠道肿瘤生长的。对 AOM/DSS处理的野生型和Hopx缺陷小鼠的结肠组织进行RNA-seq分析后，作者发现 Hopx 缺失会导致一系列促增殖基因的表达显著上调。因此， KDs诱导体内代谢效应物BHB上调后，会进一步诱导 Hopx 表达而抑制上皮增生与CRC进展。
那么，KDs饲喂及BHB处理是如何诱导 Hopx 表达的呢？之前研究发现BHB能够抑制组蛋白去乙酰化酶 （HDACs） 的表达 【6】 ，作者推测BHB可能是通过抑制HDACs活性而促进 Hopx 表达的。虽然BHB处理或KDs饲喂会抑制HDACs活性，且抑制HDACs活性能够抑制类器官生长，但是抑制HDACs所导致的转录谱变化与BHB处理诱导的转录改变存在显著差异， Hopx 表达仅能被BHB所诱导。其他实验证据也确认虽然BHB能够抑制肠上皮细胞中的HDACs，但 HDACs受抑制后并不会驱动 Hopx 表达，也不是Hopx介导的抑制CRC进展的原因 。由于Hopx在肿瘤发生中存在过度甲基化趋势 【7】 ，因此作者又检测了BHB是否是通过影响Hopx甲基化状态而诱导Hopx表达的。通过对BHB处理或KDs饲喂小鼠的肠上皮细胞进行亚硫酸氢盐测序，作者发现虽然BHB或KDs处理后的甲基化模式发生了明显改变，但 Hopx 位点的甲基化水平并未发生变化，DNA甲基化模式的改变并不能介导BHB对 Hopx 表达的调控。既然两种最可能的调控方式行不通，作者又设计了基于类器官的CRISPR筛选以确定BHB的下游基因，作者鉴定到BHB受体Hcar2或Ffar3等潜在靶标，进一步验证后发现BHB处理无法抑制 Hcar2 缺陷型类器官的生长，且Hcar2会抑制BHB所诱导的 Hopx 表达上调。与之相比，其他筛选到的BHB潜在下游基因对BHB诱导的 Hopx 表达无明显影响。因此， BHB通过表面受体Hcar2诱导Hopx表达并抑制肠上皮增生。
最后，作者探究了BHB-HOPX通路在抑制人肠上皮增生方面是否同样有效。结果表明，BHB 抑制了 健康 供体和CRC患者来源的类器官的生长，且BHB处理也会导致人类类器官中 HOPX的表达上调。利用多种CRC细胞系进行体外实验发现，BHB能够特异性抑制HT-29细胞的增殖，有趣的是HT-29 细胞是唯一一种同时表达HCAR2和HOPX的CRC细胞系，可见， HCAR2和HOPXs也是人源CRC细胞响应BHB处理的关键因子 。此外，作者分析了血清 BHB含量与CRC患者结肠HOPX表达水平的关系，发现患者血液中的BHB水平与HOPX表达呈正相关，而与细胞周期进展有关基因的表达成负相关。因此， 与小鼠模型类似，在人类肠上皮细胞中BHB能够促进HOPX表达并拮抗人肠上皮增生与CRC进展。
综上所述， 本研究发现生酮饮食是结肠癌防治的潜在有效策略，生酮饮食能够上调体内代谢效应物β-羟丁酸的含量，而β-羟丁酸与受体Hcar2互作后通过诱导抑癌因子Hopx的表达，抑制了肠道隐窝干细胞的增殖与肠上皮周转，最终阻滞了结肠癌的发生和进展 。
本研究也提示我们 β-羟丁酸等酮体类物质不仅可以作为大脑等重要器官的能量来源，还能作为一种信号分子，在营养缺乏时抑制外周组织的生长。 此外， 生酮饮食由于其多重副作用而备受争议，但通过探明生酮饮食发挥抗癌作用的代谢和调控机制而有针对性地控制体内特定效应分子（如β-羟丁酸等）的含量，能够达到“取其精华，去其糟粕”的效果，这也是“精准医疗”的重要发展方向。
今天报道的这篇文章从中文标题 （《生酮饮食抑制结肠癌发生的机制》） 来讲是有点噱头的，但并没有脱离这个文章传递的核心，如果根据 Nature 论文的题目把新闻标题换成更朴实一点《β-羟丁酸抑制结肠癌发生的机制》，恐怕有兴趣点开阅读的读者会少不少，所以也提醒我们要通过新闻报道看本质。
言归正传，“酮体”包含乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮，这也就是为什么把β-羟丁酸和生酮饮食关联起来。对于研究代谢同行来说，β-羟丁酸 （β-Hydroxybutyrate ） 并不陌生，他们看 Nature 文章的第一反应笔者不得而知（ 或许有同行交流的时候会说我要是做这样的工作能发到 Nature 吗） 。关于β-羟丁酸与肿瘤的关系，研究的文章不少了，但是发表在同行十分认可的所谓高水平期刊上的文章是不多的，比较有影响的是 Wen-Hwa Lee （ 李文华） 课题组2017年在 Nature Communications 杂志上报道了在小鼠模型中β-羟丁酸能够促进乳腺癌的发生发展【1】；2018年， Cancer Research 发表了一个摘要，提到β-羟丁酸能够降低胶质瘤细胞中PD-1的表达 （换句话说就是β-羟丁酸可以有利于抑制胶质瘤了） 【2】；2022年3月，来自法国的一个组在 EMBO Journal 上报道了β-羟丁酸促进胰腺癌的发生发展【3】，其它的可能没怎么听过的杂志上的工作就不一一列举了。什么意思，β-羟丁酸对各种肿瘤的作用有正的也有反的，机制总是各有不同，所以多一篇β-羟丁酸抑制结直肠癌就不会大惊小怪了。那么好了，既然β-羟丁酸在肿瘤中的作用是多种多样的，那么换个词问，生酮饮食和肿瘤什么关系过去有研究吗？答曰：不要太多，当然所谓的分子机制层面也是很多解释。
此前围绕β-羟丁酸似乎只发过一篇CNS，即是2012年发表在 Science 上的文章报道了β-羟丁酸可以作为HDAC （组蛋白去乙酰化酶） 的抑制剂【4】，所以2012年后发表的很多围绕β-羟丁酸的研究工作或多多少都关联上了HDAC的调控，这里顺便提一下，2016年 赵英明 课题组在 Mol Cell 上发文章报道组蛋白上可以发生β-羟丁酸化修饰进而影响基因转录调控【5】，那么β-羟丁酸对基因转录调控的影响多了新的解释，2019年 黄波 课题组在 Nat Cell Bio 上发表文章报道β-羟丁酸作为一种表观遗传调控因子在记忆性T细胞的发育、维持和长期存活中发挥重要作用的机制就是通过组蛋白β-羟丁酸化修饰【6】。
具体回到今天这篇 Nature 来看，说实话做的还是挺好的，也相当细致了，排除了上面说的几种机制，搞清楚了在结直肠癌模型中β-羟丁酸的新的作用机理，通过β-羟丁酸的受体Hcar2 （该受体是已知的又名GRP109A，早有报道，本文还是通过类器官用CRISPR全基因组筛选了一下，该筛选是必要还是锦上添花？） 然后诱导转录因子 Hopx （用类器官模型然后RNA-seq分析锁定该基因） 最终调控肿瘤发生发展。细节就不再赘述了，正文介绍部分讲的很清楚了。
总结这篇文章，请问β-羟丁酸或生酮饮食对肿瘤的调控研究很新吗？答案肯定是不新的。机制做的很新吗？好像是，研究方法顺藤摸瓜似乎搞清楚了一条路 （受体是已知的， Hopx 是RNA-seq富集分析看到的） 。那么好了，做个传统的题目，如果连机制再不系统不新点XX杂志可能都发不了吧。
笔者还是觉得该论文从摘要就开始强调生酮饮食和肿瘤，而不是上来就说β-羟丁酸如何如何，如果一开始就总结一下β-羟丁酸的进展，好比笔者前面梳理的那些背景，估计投到顶刊会被秒拒，然而换个说法把β-羟丁酸和生酮饮食紧密联系起来作为着眼点，然后首尾呼应，画龙点睛，是否觉得文章高大上了一些？
再次回到这篇中文介绍的中文题目《生酮饮食抑制结肠癌发生的机制》，相比于老老实实用《β-羟丁酸抑制结肠癌发生的机制》做标题，从新闻传播角度考虑孰优孰劣？
【1】Huang, Chun-Kai, et al. "Adipocytes promote malignant growth of breast tumours with monocarboxylate transporter 2 expression via β-hydroxybutyrate." Nature Communications 8.1 (2017): 1-13.
【2】Woolf, Eric C., et al. "The ketone body β-hydroxybutyrate alters expression of PD-L1 on malignant glioma cells but does not directly affect T cells in vitro." (2018): 2739-2739.
【3】Gouirand, Victoire, et al. "Ketogenic HMG‐CoA lyase and its product β‐hydroxybutyrate promote pancreatic cancer progression." The EMBO Journal (2022): e110466.
【4】Shimazu, Tadahiro, et al. "Suppression of oxidative stress by β-hydroxybutyrate, an endogenous histone deacetylase inhibitor." Science 339.6116 (2013): 211-214.
【5】Xie, Zhongyu, et al. "Metabolic regulation of gene expression by histone lysine β-hydroxybutyrylation." Molecular Cell 62.2 (2016): 194-206.
【6】Zhang, Huafeng, et al. "Ketogenesis-generated β-hydroxybutyrate is an epigenetic regulator of CD8+ T-cell memory development." Nature Cell Biology 22.1 (2020): 18-25.
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制版人：十一
参考文献
1. Xi, Y., & Xu, P. (2021). Global colorectal cancer burden in 2020 and projections to 2040. Translational Oncology , 14 (10), 101174.
2. Dekker, E., et al. (2019). Colorectal cancer. Lancet , 394, 1467–1480.
3. Aykan, N. F. (2015). Red meat and colorectal cancer. Oncology reviews , 9 (1).
4. O'Neill, B., & Raggi, P. (2020). The ketogenic diet: Pros and cons. Atherosclerosis , 292, 119-126.
5. Grivennikov, S. I., et al. (2012). Adenoma-linked barrier defects and microbial products drive IL-23/IL-17-mediated tumour growth. Nature , 491 (7423), 254-258.
6. Shimazu, T., et al. (2013). Suppression of oxidative stress by β-hydroxybutyrate, an endogenous histone deacetylase inhibitor. Science , 339 (6116), 211-214.
7. Yamashita, K., et al. (2013). The homeobox only protein homeobox (HOPX) and colorectal cancer. International journal of molecular sciences , 14 (12), 23231-23243.
蔬菜类胡萝卜：富含维生素A、B2、B5、蔗糖、葡萄糖、淀粉、钙、铁、磷等微量元素，尤其是吸烟的人摄入较多的维生素A，可减少患肺癌的机会，是抵抗癌症的理想食品。缺乏维生素A者，癌症的发生率是正常人的两倍多。黄豆：富含蛋白质，氨基酸的组成齐全，并含铁多。富含抗癌的微量元素。经常食用黄豆汤、豆浆、豆腐、豆腐干，能防癌抗癌。大蒜：富含蒜素和硒等微量元素，经常食用有防癌、抗癌、杀菌、抗菌作用。大蒜有“地里长出的青霉素”之称。微量元素更为丰富为黑蒜，为大蒜深加工食物应用较多。西兰花和卷心菜：十字花科的植物，包括西兰花、卷心菜、椰菜花、芽甘蓝，都是抗癌的食物。很多研究显示，常吃上述蔬菜可减少胃癌、乳癌、肠癌的威胁。令人惊异的是，十字花科蔬菜里的治病物质既非维生素，又非矿物质，而是一系列被称为靛基质的复合物。但靛基质会在煮的时候失去，所以不要煮得时间太长。杏子适宜多种癌症患者食用。据研究，杏是维生素B17含量最丰富的果品，而维生素B17是极为有效的抗癌物质，对癌细胞具有杀灭作用。有报道称，美国用维生素B17治疗癌症，一般经治疗的250例患者中，有248人获救，至今已用维生素B17挽救了4000名晚期癌症患者的生命。山楂能活血化瘀、化滞消积、开胃消食，同时还含有丰富的维生素C.中医认为，癌瘤为实性肿块，往往具有气滞血瘀征象，由于山楂能活血化淤、善消肉积，又能抑制癌细胞的生长，所以适宜多种癌瘤患者的治疗。尤其是对消化道和妇女生殖系统恶性肿瘤患者兼有食欲不振时更为适宜。无花果能消肿解毒，适宜大肠癌、食道癌、膀胱癌、胃癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、白血病、淋巴肉瘤等多种癌症患者食用，是一种广谱抗癌果品。据现代药理研究表明，无花果的确有良好的抗癌功效。据报道：干果的水提取物有抗艾氏肉瘤的作用。从未成熟的果实中所得到的乳汁能抑制大鼠移植性肉瘤、小鼠自发性乳癌，致使肿瘤坏死； 又能延缓移植性腺癌、骨髓性白血病、淋巴肉瘤之发展，使其退化。红薯：红薯里含有丰富的纤维、钾、铁和维生素B6，不仅能防止衰老、预防动脉硬化，还是抗癌能手，所以它被选为蔬菜之首。苦瓜：苦瓜的抗癌功效来自一种类奎宁蛋白，它是一种能激活免疫细胞的活性蛋白，通过免疫细胞做“二传手”，将癌细胞或其他不正常的细胞杀掉。苦瓜种子中含有一种蛋白酶抑制剂，能抑制肿瘤细胞分泌蛋白酶，从而抑制癌细胞的侵袭和转移。黑枸杞：黑枸杞最突出的成分为花青素，花青素是很好的色素颜料，更是一种强效的抗氧化剂，可防止过早衰老，增强血管弹性，抑制过敏及炎症，改善关节柔韧性。癌症也是因自由基毁坏遗传物质(DNA)而导致的。借着保护遗传物质，花青素(Anthocyanosides)将能间接的保护我们对抗癌症。虽然是长期的，但是花青素(Anthocyanosides)确有间接的保护作用。而花青素(Anthocyanosides)清除自由基的功效，亦可让癌细胞无法顺利扩散，借此保护更多健康的细胞免于被癌细胞侵蚀。另一方面有些癌症透过溶解组织和细胞的物质形成肿瘤，这些癌细胞产生溶解脢和蛋白脢，而花青素(Anthocyanosides)能保护蛋白质不受蛋白脢的影响。 [1] 除了上面提到的几种蔬菜，芦笋、花椰菜、茄子、甜菜、荠菜、苤蓝菜、金针菇、雪里红、大白菜也要记得多吃。菌菇类例举具有代表性的几种：竹荪（菌中皇后）竹荪中所含的竹荪多糖具有一定的清除超氧阴离子自由基作用，可抑制人体细胞膜的脂质过氧化，是其抗肿瘤、提高免疫力的主要作用机理之一。竹荪多糖可显著提高机体巨噬细胞的吞噬指数，并可刺激抗体的产生，从而增强人体的免疫功能。竹荪多糖对癌细胞具有很强的抑制作用，具有抗肿瘤活性。据报道国外已开始将竹荪多糖，作为原发性肝癌等恶性肿瘤的辅助治疗药物，用于二期临床，结果显示具有不同程度的抗癌活性。此外竹荪还含有丰富的膳食纤维，其不溶性膳食纤维更高达28%以上。膳食纤维还能促使多种致癌物随粪便一起排出，降低致癌物的浓度。竹荪中的膳食纤维可改善肠内菌群，使双歧杆菌等有益菌活化繁殖，从而抑制肠内有害菌的繁殖，并吸收有害菌所产生的二甲基联氨等致癌物质。资料表明，竹荪中的膳食纤维可降低大肠癌、结肠癌、乳腺癌、胃癌、食管癌等癌症的发生。竹荪富微量元素硒，硒是人体不可缺少的微量元素，硒营养与机体免疫功能、抗氧化能力、抗癌作用等密切相关。通过对硒的生理功能的研究得知，适当增加对硒的摄入量，对预防肿瘤等疾病的发生具有重要意义。云南苗族人患癌症的几率较低，这恐怕与他们经常用竹荪与糯米一同泡水食用有关。灰树花（舞茸）灰树花又叫莲花菌、贝叶多孔菌，也叫舞茸。是一种名贵的药食两用菌。药理试验表明：灰树花有提高机体产生干扰素、抑制病毒生长、提高免疫功能、抑制肿瘤等疗效。其灰树花多糖是一种理想的生物反应调节剂，促进产生更多T淋巴细胞，促进B细胞的有丝分裂，提高NK细胞活性，增加巨噬细胞的C3补体的释放量，从而显著地提高机体免疫功能。灰树花具有抗癌、抑制感冒病毒、单纯疱疹病毒、各类肝炎病毒的复制和繁殖，并有抗高血压、降血糖和血脂的作用。美国乔治城大学HARRY PREUSS 教授和纽约医科大学SENSUKE KONNO教授在165篇有关舞茸研究文献的基础上，在他们出版的《Maitake Magic》 （《舞茸神奇功效》）一书中，将舞茸的作用总结为以下几个方面：1、激活人体免疫系统；2、抑制癌细胞的生长和扩散；3、使正常细胞免受致癌物质的破坏；4、减轻放化疗的副作用；5、通过增强人体免疫力防止细菌和病毒感染；6、防止AIDS患者体内CD4细胞减少；7、有助于抑制HⅣ的增殖；8、减轻HⅣ/AIDS患者的感染症状；9、维持正常人体正常血糖水平和胰岛素功能；10、降低高血压和胆固醇。松茸（松口蘑）松茸又称为松口蘑，是醇香味物质，有很高的营养价值。除食用外，还有药用价值。科学研究发现松茸具有增强机体免疫、强身、益肠胃、止痛、理气化痰、驱虫等医药功效；还可治疗手足麻木、腰酸腿痛、尿浊不禁等症。改善更年期内分泌紊乱、性功能失调等作用。所以有松茸赛鹿茸之说。现代医学研究表明还有治疗糖尿病，抗癌的效果。滑菇滑菇又叫光帽鳞伞、珍珠菇，属于鳞伞属。滑菇是一种低热量、低脂肪的保健食品。滑菇不仅味道鲜美，营养丰富。而且附着在滑菇菌伞表面的粘性物质是一种核酸，对肿瘤有明显的抑制作用，并对保持人体的精力和脑力大有很大益处。毛头鬼伞（鸡腿蘑）鸡腿菇是一种传统食用菌，有着很高的药用价值，不但民间常用以治疗糖尿病、降血压，现代药理研究发现它有提高免疫力及抗肿瘤的明显功效，对肺癌和腹水癌细胞的抑制率很高。另外，它还有改善心律，提高心血输出量的作用。常食用，口渴、多尿、目眩、腰酸症状也能得到改善。香菇香菇是一种著名的药食两用菌。医药研究发现，香菇有调节T淋巴细胞数量、促进抗体形成、活化巨噬细胞、诱导产生干扰素、抗病毒、抗肿瘤、治肝炎、降血压、降血脂，预防黏膜炎、皮肤炎、肝硬化、血管硬化等疗效。云芝云芝又叫彩云革盖菌。云芝具有保肝利胆的功能，并具有人体免疫调节作用、止痛、抗氧化、抑制肿瘤生长，修复人体受损细胞，并具有清热消炎、治疗慢性气管炎的功能。灵芝灵芝是一种著名的药食两用菌。医药研究证实，灵芝具有多方面的治疗作用，能提高人体生命力、提高心血管功能、提高免疫功能，在治疗神经衰弱、冠心病、糖尿病、哮喘、肝炎、慢性支气管炎、肿瘤疾病方面发挥了良好的作用。猴头菇：它属真菌类食品，能利五脏、助消化，常食能增强肌体免疫力，延缓衰老，从中提取的多肽类物质，对消化系统的癌肿有抑制作用，并能改善人体健康状况。除了上面提到的几种蔬菜，芦笋、花椰菜、茄子、甜菜、荠菜、苤蓝菜、金针菇、雪里红、大白菜也要记得多吃。水果类草莓、葡萄、樱桃：富含排毒物质，有利于抑制和消灭血液中加速癌变的物质。水：水是生命之源，人体每天排出的水（汗、尿）和补进的水基本平衡。每天喝足8杯水，能使人体免疫功能健全，没有癌细胞生存、扩散的条件，并能有效地抑制、预防膀胱癌。苹果：西谚有云：一日一苹果，医生远离我。适当的食物确有致病、防病之功效，例如蛋白质、锌、维生素C和E，这些营养都有助于巩固我们的免疫系统。免疫系统十分脆弱，它不象心脏和循环系统那样坚强。皮肤的免疫系统包含一系列的复杂屏障，防范病毒的侵犯。举例说，皮肤、鼻孔和肺里的粘膜粘液是我们身体的第一道防线，抵抗细菌和病毒的侵袭。在精神上备受压力或营养不良时期，我们的免疫系统会变弱，如维生素A不足，肺部粘膜功能减弱，让细菌和病毒肆无忌惮地进犯身体。基本上，你的免疫系统约强壮你抵抗传染的防护越坚强，如果你生病或受伤，你也会比免疫能力低的人快些复原。以下就是一些既能保证刺激你的味蕾，又能增强你健康的食品。柑橘橙类：除了青椒、木瓜外，柑橘橙类水果充满维生素C，可能是防止白内障形成的最佳方法。因为白内障的形成，是眼球晶状体因吸烟和空气污染及长年氧化所致。维生素C帮助阻止氧化引致的损害。事实上，一项近期研究显示，每日吃多过三餐水果和蔬菜，患上白内障的危险会减低百分之二十。维生素C亦能提高细胞的免疫能力。木瓜：是木瓜里的维生素C却远远多于橘子的含量，而且木瓜还有助于消化人们体内难以吸收的肉类，能防止胃溃疡。草莓：肉甜汁美的草莓不但汁水充足，对人体健康还有极大好处，尤其爱美的女孩可要多吃点，因为草莓可以让你的肤色变得红润，还能减轻腹泻。有意思的是，草莓还能巩固齿龈、清新口气、滋润咽喉。而且，草莓叶片和根还可用来泡茶，真可谓“浑身是宝”。此外，猕猴桃、芒果、杏、柿子、西瓜这几种香甜多汁的水果也跻身最佳食品之列。荤菜吃出名堂荤菜虽然脂肪含量比较大，但却是日常饮食中不可或缺的，所以要吃出点名堂来，荤菜也能给身体均衡营养。进榜的最佳肉食当数鹅肉、鸭肉和鸡肉，张嘉芷教授介绍说，鹅肉和鸭肉的化学结构很接近橄榄油，对心脏有好处，尤其是老人不妨适当多吃点。鸡肉是公认的“蛋白质的最佳来源”，老人、孩子更要及时补充。吃过肉记得喝鲜汤，最优质的汤非鸡汤莫属，特别是母鸡汤，还有防治感冒、支气管炎的作用，尤其是冬春季，也就是现在喝效果更好。养脑巧吃零食现在用脑过度的人非常多，吃什么最能养脑是这些人最关心的问题，这不，榜上就评出了最佳护脑的食品，还有不少可以当零食吃呢，快来试试吧。蔬菜中菠菜、韭菜、南瓜、葱、花椰菜、菜椒、豌豆、番茄、胡萝卜、小青菜、蒜苗、芹菜都有补脑作用。此外，核桃、花生、开心果、腰果、松子、杏仁、大豆等壳类零食对脑子也很有好处。粗粮类玉米、荞麦、莜麦：含有人体所需的维生素、纤维素、微量元素，易被人体吸收，并含有抑癌增殖成分，多食之，可加速肠部蠕动，排除大肠癌因子，降低胆固醇的吸收。薏仁：这是一种常用的中药，含有蛋白质、脂肪、维生素B1、碳水化合物、氨基酸等多种人体所需的营养物质，具有抗肿瘤、利尿、消肿、抗炎、降血糖、增强肌体免疫力的作用，特别是能抑制癌细胞繁殖。
一、蔬菜类抗癌食品
日本国立癌症预防研究所，不久前对26万人的饮食习惯与癌症的关系进行了统计调查，结果证明蔬菜具有防癌作用。通过对40余种蔬菜抗癌成分的分析及抑癌实验，结果证实，有 20种蔬菜对肿瘤细胞有显著的抑制效应。它们是：熟红薯、生红薯、芦笋、花椰菜、卷心菜、菜花、西芹、茄子皮、甜椒、胡萝卜、黄花菜、荠菜、苤(音瞥)蓝、芥菜、雪里蕻、番茄、大蒜、大葱、黄瓜、大白菜等。
总之，合理膳食，注意营养搭配，少吃油炸食品、熏烤食品、腌制品、发霉食品及含有添加剂的食品，再加上戒烟酒、经常运动，必然能预防癌症的发生或阻止癌症的发展。
1、大枣：近年来发现，大枣的热水提取物对体外培养的肿瘤细胞有抑制作用，其抑制率可达90%。但这种提取物对正常细胞也有轻微的抑制作用。这种抑制特点与该种提取物的使用剂量有关。大枣的抑癌作用与大枣中含有丰富的环式-磷酸腺苷和丰富的维生素有关。
2、酸梅：酸梅的果实中含有苹果酸、枸橼酸、琥珀酸、β-谷甾醇、蜡醇、三萜(音帖)等有效物质。动物实验证明，酸梅中的这些成分能增强小鼠体内白细胞吞噬有毒物质的能力、能提高小鼠机体的免疫功能，对小鼠的皮下肉瘤有一定的抑制作用。因此，酸梅可用于辅助治疗宫颈癌等疾病。
3、番茄：番茄(西红柿)中的番茄红素具有抗癌作用。番茄红素是一种抗氧化剂。西红柿、西瓜、杏仁中均含有该物质，它能消除人体内诱发癌症的氧自由基。如果人的血液中番茄红素的含量太少，便会大大增加其患胰腺癌的危险性。研究发现，血液中番茄红素含量过低的人，其患胰腺癌的危险性要比正常人高5 倍。
4、大蒜：大蒜中含有多种抗癌物质。动物实验表明，这些抗癌物质可抑制与结肠、胃、肝脏、肺脏等器官相关的致癌原。美国宾夕法尼亚州大学研究表明，用大蒜的提取物喂养小鼠，可使其乳腺癌的发病率降低71%。不久前，德国科学家还发现，大蒜中含有的大蒜素对恶变肿瘤有毒性作用。大蒜还能通过增强机体的免疫功能而抑制癌细胞的生长。研究还表明，大蒜中含的硫化物可增强巨噬细胞和T淋巴细胞的抗癌活性。
5、萝卜：萝卜中含有芥子油。芥子油是其辛辣味的来源。芥子油和萝卜中的酶能互相作用，具有促进胃肠蠕动、增进食欲、帮助消化的功效。近年来，研究发现萝卜能抗癌。其原因是：①萝卜中含有多种酶，能消除人体内的致癌物质亚硝胺;②萝卜中所含的木质素能提高巨噬细胞的活力，使巨噬细胞能把癌变细胞吞噬掉。
6、米糠：米糠中含有一种叫“RBS”的多糖类物质。它可能会成为防止癌细胞增殖的免疫药物。这种新物质“RBS”是日本科学家利用开水从米糠中提取的。它们先除掉米糠中的油脂、淀粉和蛋白质，然后用酒精使“RBS”沉淀。研究者将这种新药给患有肺癌、皮肤癌的白鼠使用，结果发现“RBS”能提高白鼠机体的免疫力，其疗效比现有的抗癌药都要好。
7、麦麸：食用麦麸可降低人们患结肠癌的危险性。纽约的一项实验证明，患有癌前病变型结肠息肉的人若每天吃2盎司(1盎司=28.3495克)的麦麸制品，坚持食用6个月后，可使他们的癌前病变型结肠息肉缩小。这么少量的麦麸制品，在如此短的时间内能发挥如此明显的作用，这表明麦麸有较好的阻止癌症发展的作用。
肺结核已经引起了咳血,一般来说,胸片上应该有所表现,但也有极少数情况例外.总的来说,结核的可能性较小,但慎重起见,还是作个胸部CT片为妥.结核菌素试验有其局限性,比如人体免疫力低下,结核菌素试验就不准确. 咳血并非独见于结核病,咽部的炎症,支气管毛细血管出血(与肺结核鉴别的要点是,肺结核胸片会发现结核病灶,而以上两病胸片正常),都可以引起痰中少量带血,另外,支气管扩张也可引起痰中带血(血量稍多),作支气管造影可确诊.使你怀疑是肺结核的一个重要原因是,盗汗.你以前就有盗汗,你这种情况属于多汗体质,并非结核病所特有.所以,这又为排除结核病的诊断增加了一个重要因素.你继续打点滴消炎治疗(不用抗结核治疗),加些止血药,输液3-5天,血止住了,即可排除结核病. 你不用担心,结核病的可能性是很小的.继续消炎治,就可看出结果了. 祝你早日恢复健康!
[概念]咳血，是指肺、肺系(气管)出血，经咳嗽而出，故多痰血相兼，或痰中带有血丝。若痰少而血多，或大量出血，则称咯血。咳血之称来自《内经》。《丹溪心法》称"咯血"。《证治要诀》又称"嗽血"。其后，也有将咳血、嗽血、咯血细加分辨者，但无更大临床意义。应分辨者，却是历代医学文献中，有将咳血称作吐血的，如《金匮．惊悸吐衄下血胸满瘀血病脉证并治》篇:"烦咳者，必吐血";《伤寒论》中则笼统地称为"亡血"。因此后世有呕血、咳血不分，统称为吐血。尽管血皆从口而出，但病位不同，名称、概念上皆须严格区分。[鉴别]常见证候外感咳血:突然咳痰带血，恶寒发热，咽痒，头晕头痛，胸痛;或鼻燥、口干、舌苔薄黄，脉象浮数;或舌苔薄白，脉象浮紧。肺热壅盛咳血:咳痰色黄带血，咯血量多，血色鲜红，口干而渴，咽干痛，多伴有发热，胸胁引痛，急躁易怒，便秘溲赤，舌质红、苔黄，脉弦滑数。瘀阻肺络咳血:咳痰带血或吐血沬，心悸，咳逆倚息不得卧，胸闷刺痛，口唇青紫，面色晦滞，目眶黧黑，舌质紫暗或有瘀斑，脉沉弦涩或弦迟结代。脾肺气虚咳血:咳血久延不愈，血量较少，血色暗淡，咳嗽痰白，面色(白加光)白，畏冷，神倦肢乏，心悸气短，声细懒言，纳少无味，大便溏，舌淡苔薄白，脉沉细或芤。阴虚火旺咳血:干咳少痰或痰粘难以排出，咯血鲜红，血多痰少，反复咯血不已。午后颧红，低热心烦，手足心热，咽干欲饮，盗汗乏力，或有遗精多梦，或有阴股间热，腰脊痛，舌质红，少苔或无苔，脉细数，两尺脉无力。属于哪种情况可以告诉我
你好！结核抗体阳性，不要轻易排除肺结核，再做胸部X线拍片和痰涂片检查。X片正常，痰菌阴性，继续查找原因，看是否有肺外结核。建议带上检查结果，去当地省市疾病预防控制中心的结核病防治门诊复查，这是结核病权威机构，对结核的诊断、治疗和预防都比较在行，早期确诊，可以早期治疗；若排除结核，也可以早日安心。有咳嗽、咳血、盗汗等，身体消耗比较大，适当多吃牛奶、鸡蛋、瘦肉、鱼、豆制品、新鲜蔬菜和水果等，增加营养，以补偿机体消耗，提高机体免疫力。也可以通过食疗，如冰糖蒸梨、百合莲子、蜂蜜胡萝卜、银耳鸽蛋等养阴润肺。
这位朋友,首先你只是晨起咳少许血，这不是肺结核的表现。X线摄片也不支持。就不考虑它了。除结核外，晨起咳嗽，痰中带血最常见的原因是咽喉炎（尤其是慢性咽喉炎）。建议到耳鼻喉科做个检查，排除一下。强烈的咳嗽会引起慢性炎症病灶少量出血，易被没有经验的人误认为肺或支气管出血。至于夜间盗汗正常人也会有，年青人稍多见些，不是结核独有的征象。盗汗多可吃些以五味子为主药的敛汗药。个人认为你的情况，有可能只是一般的慢性咽炎，到正规医院耳鼻喉科检查治疗。个人观点，仅供参考，希望对你有帮助。