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央视新闻频报道 癌症将变成一种常态
目前“恶性肿瘤”已成为中国城市居民第一位死亡原因，农村居民第二位死亡原因。中国人一生中患恶性肿瘤的几率是22%。世界卫生组织还预测：在未来的一百年里，癌症将继续位居人类“夺命杀手榜”首位。
约翰霍普金斯医学院研究认为，萝卜硫素可能是天然食物中抗癌物质里最强的“癌症克星”，是截至 目前发现的所有天然抗癌物质里，效力最强、效果最好的活性成分 ， 其主要存在于十字花科植物中，如胭脂萝卜、西兰花、卷心菜等。
1992年，美国约翰霍普金斯大学的Talalay教授宣布发现萝卜硫素有潜在的抗癌作用。随后国内外大量的研究表明，不管是对细胞、动物还是人体，萝卜硫素均表现出广谱抗癌作用。
萝卜硫素不仅能诱导癌细胞凋亡、抑制癌细胞增殖，还能抑制肿瘤转移，防治癌症恶化，预防+治疗，双管齐下。
市场上其他一些人们所知的抗癌产品，如灵芝孢子粉等等，抑制率最高的不超过10％，而萝卜硫素抑制率达到78％－98％，也就是说假设人体一天产生10万个癌细胞，萝卜硫素可杀死7.8万个癌细胞。
萝卜硫素与化疗药物联合应用时，可以协同增强其他药物的抗肿瘤作用。此外，萝卜硫素能增强Ⅱ相酶活性，减少放化疗毒副作用。 绝对安全无毒2006年，shapiro开展了一项为期7天的临床试验，以评估萝卜硫素的安全性，结果显示，超出正常使用剂量百倍时，均未见显著的毒性。萝卜硫素在机体各组织器官中的代谢，无论是小鼠模型还是人类志愿者中均有研究，代谢物3天内可以完全排出体外。
哪些人群需要提早防癌？
国内外唯一实现高纯度99.877%的萝卜硫素的工业化生产，位于国际领先水平。
萝卜硫素易受温度、PH等影响，极其不稳定，北京国纪萝卜硫素研究院经过10余年努力，成功解决了这一难题。
研究院的研发团队集结了国内顶尖级的专家和学者组成科研小组，同时联合多位院士及国内众多高校实验室、企业科研机构投巨资开展萝卜硫素产业化发展的研究。
同时于2003年，建立了自己的萝卜规范化种植基地，到目前为止，种植面积达26000亩，从祖母代、父母代、一代代培育，其胭脂萝卜的萝卜硫素含量比西兰花高出4－8倍。同时市面上的普通大红萝卜由于萝卜硫素含量低，肉质是白色的，我们培育的萝卜含有大量的萝卜硫素，肉质是红色的。
研究院简介
北京国纪萝卜硫素科学研究院，集结了国内顶尖级的专家和学者组成科研小组，是专门从事萝卜硫素制剂研发，生产、销售于一体的科研机构。
科学研究院于2003年，建立了自己的萝卜规范化种植基地和行业领先的专业化生产线，经过13年的努力，取得了突破性的进展。首个科研成果——微九，是科学研究院努力探索的、“萝卜硫素抗肿瘤研究”生物科技制高点项目，微九中萝卜硫素含量达到99.877%的高纯度，这在世界上绝无仅有，同时解决了困扰世界研发界半个多世纪以来的萝卜硫素的稳定性难题，使高纯度萝卜硫素的工业化生产成为可能。申请16项国家发明专利，并领先于全球水平。
目前，在PubMed使用“sulforaphane”一词搜索，已发表论文超过1900篇（于2019年2月4日访问PubMed）。然而，使用新鲜或加工过的西兰花芽苗的临床试验数量有限(表1)。并非所有试验都定量说明了干预材料的生物活性含量。因此，很难在临床背景下解释他们的发现。 表1. 特定临床试验中萝卜硫素的剂量从低到高表1举例说明了选定的临床试验中使用的SFN剂量范围，其中终点是常见的人类疾病或疾病生物标记。尽管这些试验持续时间短且参与者人数少，但这些数据使我们更加了解SFN作为临床干预手段的潜力。尽管所选试验的剂型、研究人群和终点不同，但出现了一种模式，表明在哮喘等情况下，每天约18毫克的SFN剂量和2型糖尿病27至40毫克的SFN剂量可以达到临床效果。 参考文献： [1] A. S. Axelsson, E. Tubbs, B. Mecham et al., “Sulforaphane reduces hepatic glucose production and improves glucose control in patients with type 2 diabetes,” Science Transla tional Medicine, vol. 9, no. 394, article eaah4477, 2017. [2] K. Singh, S. L. Connors, E. A. Macklin et al., “Sulforaphane treatment of autism spectrum disorder (ASD),” Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 111, no. 43, pp. 15550–15555, 2014.
微生物育种-诱变育种摘要：分析了近几年来我国常用的几种物理诱变和化学诱变育种方法的原理、特点以及成功案例等, 为微生物诱变育种提供了依据。综述了其在酶制剂、抗生素、氨基酸、维生素、杀虫剂等高产菌种选育中的应用进展;对该技术与离子束技术、空间技术的结合在微生物菌种选育中的应用前景进行了展望。关键词：诱变；微生物育种；应用进展；展望 微生物与酿造工业、食品工业、生物制品工业等的关系非常密切, 其菌株的优良与否直接关系到多种工业产品的好坏,甚至影响人们的日常生活质量,所以培育优质、高产的微生物菌株十分必要。微生物育种的目的就是要把生物合成的代谢途径朝人们所希望的方向加以引导, 或者促使细胞内发生基因的重新组合优化遗传性状, 人为地使某些代谢产物过量积累,获得所需要的高产、优质和低耗的菌种。作为途径之一的诱变育种一直被广泛应用。目前,国内微生物育种界主要采用的仍是常规的物理及化学因子等诱变方法。此外,原生质体诱变技术已广泛地应用于酶制剂、抗生素、氨基酸、维生素等的菌种选育中,并且取得了许多有重大应用意义的成果。1、诱变育种1.1物理诱变1.1.1紫外照射紫外线照射是常用的物理诱变方法之一, 是诱发微生物突变的一种非常有用的工具。DNA 和RNA 的嘌呤和嘧啶最大的吸收峰在260nm, 因此在260nm 的紫外辐射是最有效的致死剂。紫外辐射的作用已有多种解释,但比较确定的作用是使DNA 分子形成嘧啶二聚体[1]。二聚体的形成会阻碍碱基间正常配对,所以可能导致突变甚至死亡[2]。紫外照射诱变操作简单,经济实惠,一般实验室条件都可以达到,且出现正突变的几率较高,酵母菌株的诱变大多采用这种方法。1.1.2电离辐射γ- 射线是电离生物学上应用最广泛的电离射线之一,具有很高的能量,能产生电离作用,可直接或间接地改变DNA 结构。其直接效应是可以氧化脱氧核糖的碱基,或者脱氧核糖的化学键和糖- 磷酸相连接的化学键。其间接效应是能使水或有机分子产生自由基, 这些自由基可以与细胞中的溶质分子发生化学变化,导致DNA 分缺失和损伤[2]。除γ- 射线外的电离辐射还有X- 射线、β- 射线和快中子等。电离辐射有一定的局限性,操作要求较高,且有一定的危险性,通常用于不能使用其他诱变剂的诱变育种过程。1.1.3离子注入离子注入是20 世纪80 年代初兴起的一项高新技术,主要用于金属材料表面的改性。1986 年以来逐渐用于农作物育种,近年来在微生物育种中逐渐引入该技术[3]。离子注入时,生物分子吸收能量,并且引起复杂的物理和化学上的变化,这些变化的中间体是各类活性自由基。这些自由基,可以引起其它正常生物分子的损伤,可使细胞中的染色体突变,DNA 链断裂,也可使质粒DNA 造成断裂。由于离子注入射程具有可控性, 随着微束技术和精确定位技术的发展,定位诱变将成为可能[4]。离子注入法进行微生物诱变育种, 一般实验室条件难以达到,目前应用相对较少。1.1.4 激光激光是一种光量子流,又称光微粒。激光辐射可以通过产生光、热、压力和电磁场效应的综合应用,直接或间接地影响有机体,引起细胞染色体畸变效应、酶的激活或钝化,以及细胞分裂和细胞代谢活动的改变。光量子对细胞内含物中的任何物质一旦发生作用, 都可能导致生物有机体在细胞学和遗传学特性上发生变异。不同种类的激光辐射生物有机体,所表现出的细胞学和遗传学变化也不同[5]。激光作为一种育种方法,具有操作简单、使用安全等优点,近年来应用于微生物育种中取得不少进展。1.1.5 微波微波辐射属于一种低能电磁辐射, 具有较强生物效应的频率范围在300MHz~300GHz,对生物体具有热效应和非热效应。其热效应是指它能引起生物体局部温度上升。从而引起生理生化反应;非热效应指在微波作用下,生物体会产生非温度关联的各种生理生化反应。在这两种效应的综合作用下,生物体会产生一系列突变效应[6]。因而,微波也被用于多个领域的诱变育种,如农作物育种、禽兽育种和工业微生物育种,并取得了一定成果。1.1.6 航天育种航天育种,也称空间诱变育种,是利用高空气球、返回式卫星、飞船等航天器将作物种子、组织、器官或生命个体搭载到宇宙空间, 利用宇宙空间特殊的环境使生物基因产生变异,再返回地面进行选育,培育新品种、新材料的作物育种新技术。空间环境因素主要有微重力,空间辐射,以及其它诱变因素如交变磁场,超真空环境等,这些因素交互作用导致生物系统遗传物的损伤,使生物发生诸如突变、染色体畸变、细胞失活、发育异常等。航天育种较其它育种方法特殊, 是航天技术与微生物育种技术的有机结合,技术含量高,成本高,个体研究者或一般研究单位都难以实现,只能与航天技术相结合,由国家来完成。2．1 化学诱变2.1.1 烷化剂烷化剂能与一个或几个核酸碱基反应,引起DNA 复制时碱基配对的转换而发生遗传变异, 常用的烷化剂有甲基磺酸乙酯、亚硝基胍、乙烯亚胺、硫酸二乙酯等。甲基磺酸乙酯( ethylmethane sulphonate ,EMS) 是最常用的烷化剂,诱变率很高。它诱导的突变株大多数是点突变，该物质具有强烈致癌性和挥发性,可用5%硫代硫酸钠作为终止剂和解毒剂。N- 甲基- N'- 硝基- N- 亚硝基胍( NTG) 是一种超诱变剂,应用广泛,但有一定毒性,操作时应该注意。在碱性条件下,NTG 会形成重氮甲烷(CH2N2),它是引起致死和突变的主要原因。它的效应很可能是CH2N2 对DNA 的烷化作用引起的[2]。硫酸二乙酯( DMS) 也很常用,但由于毒性太强,目前很少使用。乙烯亚胺,生产的较少,很难买到。使用浓度0.0001%~0.1%,高度致癌性,使用时需要使用缓冲液配置。2.1.2 碱基类似物碱基类似物分子结构类似天然碱基,可以掺入到DNA 分子中导致DNA 复制时产生错配,mRNA 转录紊乱,功能蛋白重组,表型改变。该类物质毒性相对较小,但负诱变率很高,往往不易得到好的突变体。主要有5- 氟尿嘧啶( 5- FU) 、5- 溴尿嘧啶( 5- BU) 、6- 氯嘌呤等。程世清等[25]用5- BU 对产色素菌( 分枝杆菌T17- 2- 39) 细胞进行诱变,生物量平均提高22.5%.2．1.3 无机化合物诱变效果一般,危险性较小。常用的有氯化锂,白色结晶,使用时配成0.1%~0.5%的溶液, 或者可以直接加到诱变固体培养基中,作用时间为30min～2d。亚硝酸易分解,所以现配现用。常用亚硝酸钠和盐酸制取,将亚硝酸钠配成0.01~0.1mol/L 的浓度, 使用时加入等浓度等体积的盐酸即可。2.1.4 其他盐酸羟胺,一种还原剂,作用于C 上,使G- C 变为A- T。也较常用,使用浓度为0.1%～0.5%,作用时间60min～2h。此外,诱变时将两种或多种诱变因子复合使用,或者重复使用同一种诱变因子,效果更佳。顾正华等[7]以谷氨酸棒杆菌ATCC- 13761 为出发菌株,经DMS 和NTG 多次诱变处理,获得一株L- 组氨酸产生菌。2、诱变剂2.1 诱变剂的选择在选择诱变剂时, 需要注意诱变剂的专一性, 即某一诱变剂或诱变处理优先使基因组的某些部分发生突变而别的部分即使有也很少发生突变。对诱变剂专一性的分子基础不十分了解万尽管有关的修复途径必定对此有影响, 但它们的关系并不那么简单, 其它各种因素,包括诱变处理的环境条件也能影响突变类型。工业遗传学家很难正确地预言改良某一菌种时需要何种类型的分子水平的突变。因此, 为了产生类型尽可能多的突变体, 最适当的方法是采用几种互补类型的诱变处理。远紫外无疑是所有诱变剂中最为合适的, 似乎可以诱导所有已知的损伤类型。采取有效、安全的预防方法也很容易。在化学诱变剂中, 液体试剂比粉末试剂更易进行安全操作。的另一个不利因素是它有产生紧密连锁的突变丛的趋势, 尽管这种效应在某些体系中能成为有利条件。最后, 必须认识到可能某些特异菌系用某些诱变剂是不能被诱变的。当然这一点通过测定易检出的突变体, 如抗药性突变体或原养型回复突变体的诱变动力学可以相当容易地得到验证。[8]2.2 诱变剂的剂量从随机筛选的最佳效果看, 诱变剂的最适剂量就是在用于筛选的存活群体中得到最高比例的所需要的突变体, 因为这会使在测定效价的阶段更省力。因此在菌株改良以前,为了决定所用诱变剂的最适剂量, 并为突变性的增强技术打下基础, 聪明的做法通常是测定不同诱变剂处理不同菌种时的突变动力学。用高单位突变本身来测定最适剂量有时是不可能的, 因为这种突变的检测很困难。但如使用容易检出的标记如耐药标记, 只要估计到方法的局限性, 还是可以提供一些有价值的资料的。[9]3、原生质体诱变在工业微生物育种中的应用进展3.1 在酶制剂菌种选育中的应用酶制剂是活的有机体产生的有催化活性的蛋白质,是所有新陈代谢过程必不可少的要素。应用原生质体诱变技术对酶制剂的生产菌株进行诱变,已经获得了许多高产菌株。胡杰等[10 ]对沪酿(Aspergillus oryzae) 31042米曲霉的原生质体进行紫外线-氯化锂、N-甲基- N′-硝基-N - 亚硝基胍( N - methyle - N′- nitro - N -nitrosogunidinc, NTG)复合诱变,筛选到8 株高产中性蛋白酶突变株群,其中最高产酶活力为出发菌株的1162倍,为以后的细胞融合、基因组改组等提供了优良的候选文库。3．2抗生素高产菌种选育中的应用抗生素是微生物细胞的次级代谢产物,目前主要采用微生物发酵法进行生物合成。由于生产菌种产量的高低受多步代谢调控的制约,高产菌株的选育也很困难。原生质体诱变作为一种诱变技术,在抗生素的高产菌种选育中已有着广泛的应用。朱林东等[ 11 ] 通过紫外线诱变始旋链霉菌( S treptom ycespristinaespiralis)的原生质体, 得到了产普那霉素为1159g/L的高产突变株,比出发菌株提高10113%。3.3 在氨基酸、生产溶剂及有机酸菌种选育中的应用氨基酸是生物功能大分子蛋白质的基本组成单位,在食品、饲料、医药、化学工业、农业等行业中应用广泛,各国都在大力发展氨基酸生产。发酵法已成为氨基酸生产的主要方法。因此选育高产菌株是氨基酸工业发展的重要方向。生产溶剂和有机酸是微生物的初级代谢产物,原生质体诱变技术在生产溶剂和有机酸生产菌种选育中也取得了成效。3.4 生素菌种选育中的应用维生素是维持人和动物生命活动必需的、但不能自身合成的一类有机物质,在生长、代谢、发育过程中发挥着重要的作用。韩建荣等用激光处理青霉( Penicillium sp) PT95 的原生质体,选育到一株菌核生物量和类胡萝卜素含量均有显著提高的突变株L05。该突变株的菌核生产量提高98.6% ,菌核中的类胡萝卜素含量提高28.3% ,类胡萝卜素产率的增加幅度达到154.0%。3.5 虫菌种选育中的应用苏云金杆菌(B acillus thuringiensis)是从自然界中筛选出来的一大类细菌型微生物杀虫剂,多应用于农林害虫的防治中。王丽红等[ 12 ] 对苏云金杆菌NU- 2的原生质体进行紫外线-氯化锂复合诱变,筛选到的突变株发酵周期从44h缩短到40.3h,晶体蛋白含量提高10.03%。4、 展望未来近年来,随着新的诱变源的出现,原生质体诱变技术的应用也会有新的进展。离子束作为一种新的诱变源,有其特有的作用机理[ 13 ] ,使得离子束诱变具有诱变谱广、变异幅度大、突变率高等优点,其应用也取得了很多重要的成果,特别是运用离子注入选育Vc菌株的成功,为我国的VC 行业增添了活力。航天搭载的微生物菌种,能借助微重力、空间辐射、超真空等综合空间环境因素的转换,在较短时间里创造目前其它育种方法难以获得的罕见基因突变,以此来进行微生物育种是空间技术育种的一个重要的应用领域。利用空间技术对某些抗生素的产量提高及酶制剂研究曾有些可喜的结果。将离子注入、空间技术与微生物原生质体技术结合起来,微生物原生质体诱变技术将会有更加广阔的应用前景。5、结语随着遗传学和分子生物学领域的飞速发展, 许多新型复杂的技术被应用于菌种选育, 如原生质体融合育种技术和基因工程育种技术等, 但是诱变育种技术仍是提供菌株生产能力的重要有效手段。它获得的正突变率相对较高,可以得到多种优良突变体和新的有益基因类型。另一方面,诱变育种存在一定的盲目性和随机性,在实际应用中,研究者应根据出发菌株及实验室条件等具体情况来选择合适的诱变方法。本实验室将物理因子和化学因子结合起来对多种酵母菌株进行复合诱变,均得到了理想菌株。此外,我们正在尝试反复采用几种诱变因子进行多次诱变,以期得到更为理想的菌株。参考文献：[1] Madigan,M.T(美),MartinkoJ.M(美),Parker,J.(美).微生物生物学[M].北京:科学出社,2001:390.[2] 曹友声,刘仲敏.现代工业微生物学[M].长沙:湖南科学技术出版社,1998.[3] 陈义光,李铭刚,徐丽华,等.新型物理诱变方法及其在微生物诱变育种中的应用进展[J].长江大学学报,2005,2(5):46- 48[4] 余增亮.离子注入生物效应及育种研究进展[J].安徽农学院学报,1991,18(4):251- 257.[5] 胡卫红.激光辐照微生物的研究概况[J].激光生物学报,1999,8(1):66- 69.[6] Leach WM.Genetic,growth and reproductive effects of microwave radiation[J].Bull NYAcademicMedicine,1980,55(2):249- 257.[7]顾正华.L- 组氨酸产生菌的选育[J].无限轻工大学学报,2002,21(5): 533- 535.[8]施巧琴,吴松刚.工业微生物育种学(2 版)[M].北京:科学出版社,2003:1- 4,76- 78.[9]戴四发, 黎观红, 吴石金.现代工业微生物育种技术研究进展.微生物学杂志, 2000 年6 月, 20 卷, 2 期.[ 10] 胡杰,潘力,罗立新,等1米曲霉孢子原生质体复合诱变及高活力蛋白酶菌株选育[ J ]1食品工业科技, 2007, 28 (5) :116～1191[ 11 ] 朱林东,金志华1普那霉素产生菌的原生质体诱变育种[ J ]1中国抗生素杂志, 2006, 31 (10) : 591～5941[ 12 ] 王丽红,郭爱莲1苏云金杆菌NU- 2原生质体复合诱变的研究[ J ]1微生物学杂志, 2006, 26 (4) : 23～261[ 13 ] Huiyun Feng, Zengliang Yu, Paul K Chu1 Ion imp lantationof organisms [ J ] 1Materials Science and Engineering, 2006, 54(3- 4) : 49～1201
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β-胡萝卜素是类胡萝卜素之一，也是胡萝卜素的一种异构体，广泛存在于动物与植物的叶、花、根中。它属于多烯烃类，所有双键都参与共轭，其名称中的β-标记即由环中双键的共轭位置而得来。性质 纯品为深红色或暗红色、有光泽的斜方六面体或结晶状粉末。几乎不溶于水、无机酸、无机碱、甘油、丙二醇，微溶于甲醇、乙醇、环己烷，溶于石油醚、乙醚、油类，易溶于二硫化碳、丙酮、苯、氯仿。稀溶液呈黄色。对光、热不稳定。易被空气氧化为无生理活性的物质。封存于安瓿中，避光贮存于�6�120℃处。在植物中基本上总是与叶绿素共同存在。制取 可从天然物中提取或通过多步化学反应合成。前者有植物萃取、盐藻萃取和发酵法三种方法。在中国从天然植物中提取的方法已经基本淘汰。化学合成法历经中间体3,8-二甲基-3,5,7-癸三烯-1,9-二炔（C12）及4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-甲基-2-丁烯-1-醛（C14）。[1]工业品一般制成β-胡萝卜素的食用油脂溶液或乳化液、悬浮液及可分散于水的粉末。为提高其稳定性，可添加抗氧剂、分散剂、乳化剂，并可含有不同的比例的顺反异构体。[2]生物合成以异戊二烯焦磷酸为原料，经过二甲烯丙基焦磷酸、牻牛儿焦磷酸、法尼基焦磷酸、牻牛儿牻牛儿焦磷酸、八氢番茄红素和番茄红素中间体。历史 1831年首先由Wackenroder分离出来。1907年时Willst�0�1tter和Mieg算出了β-胡萝卜素的实验式为 C40H56。[3][4][5]1919年Steenbock提出β-胡萝卜素与维生素A之间可能存在联系，提出维生素原这个概念。1930～1931年Karrer首先推断出β-胡萝卜素的结构。[6]这是第一个被推断出结构的维生素或维生素原分子，因此Karrer后来获得了1937年的诺贝尔奖。1950年Karrer和Eugster，[7]Inhoffen等人，[8]和Milas等[9]完成了它的首次全合成。1954年罗氏公司开始了β-胡萝卜素的工业生产。80年代早期，提出它可能有预防癌症的作用，从而进一步研究，发现了它有抗氧化剂的功效。用途 用作营养增补剂和食品色素。在体内是维生素A的合成前体，在肝、大肠中酶催化下分解成两分子维生素A，故也称维生素A原、前维生素A。[10]β-胡萝卜素摄食过度会造成胡萝卜素沉着症（Carotenodermia）。它对人体无害，但会表现为皮肤的橙色色素沉着。[11]2008年的研究发现，长期的β-胡萝卜素摄食过度会增加吸烟者得肺癌的机率。[12]β-胡萝卜素英文名β-CaroteneIUPAC英文名β,β-carotene识别CAS号7235-40-7http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=pccompound&cmd=search&term=7235-40-7PubChem5280489http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=5280489SMILESCC=2CCCC(C)(C)C=2/C=CC(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C性质化学式C40H56摩尔质量536.87 g mol�6�11外观深红色结晶密度0.941 ± 0.06 g/cm3熔点180-182 ℃若非注明，所有数据都依从国际单位制，以及来自标准状况（25 °C, 100 kPa）的条件。 参考资料^ Isler. et al., U.S. Pat. No. 2917539 (1959).^β-胡萝卜素．化工引擎．于2009年8月16日查阅． http://www.chemyq.com/xz/xz1/6537pqtgq.htm^ Willst�0�1tter, Escher, Z. Physiol. Chem. 64, 47 (1910).^ Kuhn, Lederer, Ber. 64, 1349 (1931).^ Barnett et al., US 2848508 (1958).^ P. Karrer, A. Helfenstein, H. Wehrli, A. Wettstein (1930), "Pflanzenfarbstoffe XXV. �0�5ber die Konstitution des Lycopins und Carotins", Helvetica Chimica Acta 13: 1084–1099, DOI:10.1002/hlca.^ Karrer, Eugster, Compt. Rend. 250, 1920 (1950)^ Inhoffen et al., Chem. Ztg. 74, 285, 309 (1950)^ Milas et al., J. Am. Chem. Soc. 72, 4844 (1950).^ Susan D. Van Arnum (1998), Vitamin A in Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, New York: John Wiley, DOI:10.1002/0471238961.2209200101181421.a01, at pp. 99–107^ Stahl W, Heinrich U, Jungmann H, et al. (1998), "Increased Dermal Carotenoid Levels Assessed by Noninvasive Reflection Spectrophotometry Correlate with Serum Levels in Women Ingesting Betatene", Journal of Nutrition 128 (5): 903-7, PMID 9567001^ Tanvetyanon T, Bepler G (July 2008), "Beta-carotene in multivitamins and the possible risk of lung cancer among smokers versus former smokers: a meta-analysis and evaluation of national brands", Cancer 113 (1): 150–7, PMID 18429004, DOI:10.1002/cncr.23527
毕业论文： 写作指导：
让论文里的内容跟其他人发表的作品查重率降低。
需要注意的问题有以下几点：
1、论文所需的几个大的板块必须完备，比如封面、目录、摘要、正文、致谢、参考文献等，这是最基本的；
2、要注意一些页眉页脚页码的编辑，正文从哪里开始标页码；各级标题和文字要对应使用上面的标题1、标题2、正文等不同字体段落的模板，目录要通过自动生成目录的功能来添加，才能做到目录和正文内容动态对应，这些都要注意；
3、参考文献的引用和标注是极为重要的，因为理论上标注正确的参考文献不参与查重，在降重方面能够给大家带来很多的便利。
扩展资料
降重技巧
1、文字转图片
把逻辑线很明确的部分，类似于措施或者操作步骤，转化为图片或者表格，前者会降低字数但会直接跳出被飘红的命运，后者其实更好些，因为会让整篇论文看起来更丰富、简洁。
2、多说废话
原理很简单，废话可以极大地稀释关键词在句子中的重复率。比如说“天然胡萝卜素是国际上公认的天然色素”可以改为“其作为常见的天然色素得到了包括中国在内很多国家的广泛认可和欢迎”。
3、使用逗号
很多查重系统的算法是拿整个句子去和原文对比，进而计算重复率，所以多用逗号的话，比如一整段本来是五个句子就成了一个句子，就需要拿整段去和原文对比，重复率自然会降低。
沙棘的营养与健康摘要：沙棘，又名醋柳，是一种小乔木，它起源于距今约2500万—4000万年前，同青藏高原和喜马拉雅山的形成处于同一时代；它经历了冰期、间冰期和喜马拉雅山造山运动的严酷生态环境变迁考验，具有强大的生命力。目前广泛分布于青藏高原、西伯利亚等地区。研究发现，沙棘果实中的活性成份多达190多种。其中包括脂溶性维生素6种，脂肪酸22种，脂类42种，黄酮和酚类36种。沙棘是自然界活性成份最全的植物，是营养植物之冠，具有预防心血管类疾病，抑制多种肿瘤细胞的增生、促进细胞退化，提高人体机体抗病能力，保肝护肝，抗衰老，促进肠胃健康，抗烧伤烫，养颜护肤，预防缓解神经衰弱，抗辐射、抗炎生肌等多种功效关键词：沙棘 营养 健康 沙棘果油 沙棘，又名醋柳，是一种小乔木，它起源于距今约2500万—4000万年前，同青藏高原和喜马拉雅山的形成处于同一时代；它经历了冰期、间冰期和喜马拉雅山造山运动的严酷生态环境变迁考验，具有强大的生命力。目前广泛分布于青藏高原、西伯利亚等地区。研究发现，沙棘果实中的活性成份多达190多种。其中包括脂溶性维生素6种，脂肪酸22种，脂类42种，黄酮和酚类36种。 沙棘是一种生命力极强的灌木，一般生长在干燥、寒冷的贫瘠的山区。在我国，沙棘主要分布在山西、西藏、内蒙等省区，沙棘果和叶含有丰富的生物活性成分，是珍贵的药食两用植物资源。早在1300年前，唐代的《月王药珍》、《四部医典》记载了沙棘的医药用途，祖国医学理论认为，沙棘主要有利肺、壮阳、养胃、健脾、活血、化瘀等药理作用。 另外，沙棘还具有独特的功效，沙棘提取物维生素E等营养物质 能滋养皮肤，促进细胞代谢，促进上皮组织再生，具有抗过敏、抑菌、强渗透力和保护皮肤自然色泽的作用。 现代化学成分分析表明.沙棘富含维生素C、维生素E、类胡萝卜素、多种氨基酸、蛋白质、亚油酸、磷脂、黄酮、多种微量元素等营养成分。沙棘籽中不饱和脂肪酸高达80%，含有人体必需的八种氨基酸中，沙棘含有钙、铁、锌钾、硒等十一种人体必须的微量元素。沙棘中提取的沙棘籽油富含维生素E、类胡萝卜素、苦木素、香豆素、氨基酸、不饱和脂肪酸等，因而，沙棘在临床上对烧伤、烫伤及宫颈糜烂有显著疗效；对慢性浅表性胃炎、畏缩性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、口腔溃疡、久病体虚、老年性体弱等疗效确切；预防和治疗冠心病、心绞痛、动脉硬化等心脑血管疾病； 沙棘对恶性肿瘤有明显的抑制作用，能阻断致癌物V-亚硝酸的合成和抑制黄曲酶素诱发癌前病变的作用，对胃癌、肠癌、肺癌、食道癌、乳腺癌、白血病等有抑制治疗作用。《中国食品报》报道，陕西省肿瘤防治研究所最近提供的54例肿瘤病人服用沙棘油表明，肿瘤迅速变小或消失者占84%。 沙棘系列产品的问世，是二十一世纪胃肠疾病、心脑血管疾病、肿瘤癌症、烧烫伤等患者的福音，沙棘籽油等产品是疗效显著的纯天然绿色保健品。 沙棘含有160多种生物活性物质、8种氨基酸、11种微量元素、具有极高的药用价值和营养价值。沙棘富含维生素E，可以阻断亚硝酸盐在人体合成致癌物质-亚硝铵；沙棘油富含的儿茶素对由TPA引起的细胞癌和黄霉素乃苯并具有强烈抑制作用；沙棘富含的β-胡萝卜素则是良好的抗氧化剂，可阻止化学物质的致癌过程，起到抗癌治癌的效果。沙棘籽油对白血病、肉瘤、黑色素瘤、艾氏腹水瘤、胃癌等抑制效果尤为显著。 沙棘果油是以沙棘果为原料经CO2超临界萃取的一种天然营养保健油，沙棘果油含丰富的油酸和亚油酸，含量高达85%，沙棘素有“天然维生素胶丸”,含有丰富的维生素还含有磷、铁、镁、锰、钾、钙、硼、硅、铜等24 种微量原素，尤以钙、铁、锌、钾、硒的含量最多。另外,沙棘果油中有一定量的膳食纤维但胆固醇含量为零。因此，沙棘果油是中老年朋友最具价值的保健油。 一、沙棘是自然界活性成份最全的植物，是营养植物之冠 沙棘所含有的生物活性物质主要有10大类：磷脂类、维生素类、5－羟色胺、多种挥发油类、酚类及有机酸类、蛋白质和氨基酸类、三萜、甾体类化合物、人体必需的多种微量元素、油和脂肪酸类（亚油酸、亚麻酸等）、黄酮类化合物（沙棘复合总黄酮）。 沙棘中富含维生素 C。沙棘维生素 C的含量是一切蔬菜水果类之冠：是猕猴桃的2—3倍，桔子的6倍，山楂的20倍，西红柿的80倍，苹果的200倍。此外，沙棘果还含有维生素 E，B－胡萝卜素，及 B族维生素，沙棘是维生素“源”植物，被誉为“维生素宝库”。 二、沙棘具有广泛的医药和营养保健功能 沙棘对于预防和治疗各种疾病、强身健体、延年益寿有着特殊重要的作用。我国卫生部在1977年将沙棘正式列入《中华人民共和国药典》，国家中医药管理局编写的《中华本草》中也记载了沙棘的药用功效。 我国第一部详细记载沙棘医疗作用的经典著作，是公元8世纪下半叶的藏医巨著《四部医典》，这也是世界上第一部系统记载沙棘药效的医学著作。以及后来清朝医学名著《晶珠本草》，都对沙棘的应用做了大量的论述这个是我们以前做过的一个实验报告，不知能否算 呵呵
从胡柚保健与药用角度分析，体现在如下几个方面： （1）、常山胡柚的保健食疗功能：《本草纲目》记载：“柚（气味）酸、寒、无毒、有消食、解酒毒、治饮酒口气，去肠胃恶气、疗妊不思食、口淡之功能”。常山胡柚是以柚为母本的天然杂交种，很好地保存了柚的这种药用功能。胡柚的镇咳化痰、清热解毒、解酒醒脑作用，历来为产地柚农所采用。患感冒咳嗽，尤其是婴幼儿伤感干咳或多痰，以胡柚果实加冰糖热蒸后口服数次即可康复。吸烟过度常有痰多、咽喉发炎、呕心之虞或伴有牙痛等症，若能多食胡柚鲜果、柚汁或果脯，便能消除或减轻上述不适之感。饮酒过量，往往有头晕、眼花、呕吐、肠胃不适，若能进食鲜胡柚，就能解酒醒脑，去肠胃恶气，倍感舒服。常山县用胡柚为原料新开发的解酒新药“酒之侣”和治疗上呼吸道感染、急慢性支气管炎的“胡柚枇杷止咳露”，已经试用，颇受好评。此外食用胡柚鲜果，对糖尿病患者不会引起血糖升高；对高血压病患者有降血压之疗效；对便秘患者有通便之功能。（2）胡柚果实中的保健成分：苦味物质苦味物质包括柠檬苦素类和柚皮苷类物质, 其中柠檬苦素类化合物在甜橙和宽皮柑桔类中含量颇高, 而柚皮苷类物质则主要存在于柚类。由于胡柚可能起源于柚与橙及宽皮柑桔的杂种, 因此这两类苦味物质含量均较高。柠檬苦素类化合物具有多方面的保健作用，：①抗癌作用；②镇痛、抗炎作用；③抗焦虑和镇静作用；④调节体内胆固醇的水平,防止动脉粥样化等。主要有胡柚的降血脂功效可能与柠檬苦素等物质有关。柚皮苷具有消炎抗病毒作用,是枳壳等柑桔类中药材的主要药效成分之一。胡柚果汁中苦味物质的种类和含量，见表4。表4 胡柚果汁中苦味物质的种类和含量苦味物质类型类柠檬苦素类黄酮柠碱（ppm）柚苷（ppm）新橙皮苷（ppm）胡柚原汁11.23400.0124.0（中国农业科学院柑橘研究所贮藏加工研究室测定）类胡萝卜素类胡萝卜素是一类脂溶性色素，是柑桔类成熟果实呈现色泽的原因。类胡萝卜素还是一类具有抗氧化、防衰老、抗癌、增强人体免疫力、降低、心血管疾病和眼睛疾病发生的生物活性物质。但胡柚与其亲本之一的柚一样,果皮中类胡萝卜素含量偏低（表5）。表5 胡柚果实类胡萝卜素的含量（μg/g FW）项 目叶黄质（μg/g FW）玉米黄素（μg/g FW）β-隐黄质（μg/g FW）果 肉0.931.030.05果 皮4.412.420.90（浙江大学果树科学研究所测定）类黄酮类黄酮类物质具有超强的抗氧化能力，是天然抗衰老物质，不少黄酮类物质还是抗心血管疾病的良药，对防止动脉硬化、心肌梗塞等症有良好的疗效。三、保健与药用价值的开发1、利用胡柚果实中具有药理作用的物质成分，例如柚皮苷，柠碱等开发成保健食品或药品都是具有巨大的潜在经济价值。从营养保健的角度对现有产品进一步深加工，有如下方面：（1）研究现有深加工产品所特有的营养保健因子，特别是维生素C和类胡萝卜素和一些植物化学物。（2）根据产品所针对的不同人群可强化一些与产品相适宜，人群又容易缺乏的一些营养素，特别是维生素和矿物质。（3）添加一些胡柚所特有的一些植物化合物，增加其产品的保健功能。2、对加工产生的胡柚皮和籽进行功效成份的提取，进行保健品和药物中间体的开发：胡柚皮和籽含有丰富的植物化合物，例如：类黄酮，萜烯类和柠檬苦素。和膳食纤维采用不同的方法对胡柚皮和籽的功效成份的提取，利用这些有效成份可开发具有降血糖，调节血脂，改善人体免疫功能、减肥美容和抗氧化防衰老等功效的保健食品。对有些植物化合物进行进一步提取，特别是柠檬苦素和柚皮苷，可生产出具有预防肿瘤，降血脂，抗病毒等药理作用的药物中间体。
就是论文重复率太高了，需要把重复率降低。我们以前用的方法一是减少直接引用，二是重新组合语言或者换替代词。
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方法一：外文文献翻译法
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方法二：变化措辞法
将别人论文里的文字，或按照意思重写，或变换句式结构，更改主被动语态，或更换关键词，或通过增减。当然如果却属于经典名句，还是按照经典的方法加以引用。
《蛙》
莫言，原名管谟业，1955年2月17日出生于山东高密，中国作家协会副主席、2012年诺贝尔文学奖获得者，亦是第一个获得诺贝尔文学奖的中国籍作家。
1981年开始发表作品《春夜雨霏霏》，1984年因《透明的红萝卜》而一举成名。1986年，在《人民文学》杂志发表中篇小说《红高粱家族》引起文坛极大轰动。1987年担任电影《红高粱》编剧，该片获得了第38届柏林国际电影节金熊奖。
2011年凭借小说《蛙》获得茅盾文学奖。2012年获得诺贝尔文学奖。获奖理由是：通过幻觉现实主义将民间故事、历史与当代社会融合在一起。
扩展资料
《蛙》是中国当代作家莫言创作的长篇小说。这部小说以新中国近60年波澜起伏的农村生育史为背景，讲述了从事妇产科工作50多年的乡村女医生万心的人生经历，也反映出中国计划生育的艰难历程。小说秉承了作者乡土文学的一贯风格，以细腻的笔触、朴实的文字落脚于中国社会的一隅。
莫言小说《蛙》主要讲述的是乡村医生“姑姑”万心的一生。“姑姑”的父亲是八路军的军医，在胶东一带名气很大。“姑姑”继承衣钵，开始在乡村推行新法接生，很快取代了“老娘婆”们在妇女们心中的地位，用新法接生了一个又一个婴儿。
“姑姑”接生的婴儿遍布高密东北乡，可丧生于“姑姑”之手的未及出世的婴儿也遍布高密东北乡。姑姑一面行医，一面带领着自己的徒弟们执行计划生育政策。让已经生育的男人结扎，让已经生育的怀孕妇女流产，成了“姑姑”的两件大事。
参考资料：百度百科：莫言
莫言出生于1955年2月17日，原名管谟业，山东高密人。他1981年开始发表作品，一系列乡土作品充满“怀乡”、“怨乡”的复杂情感，被称为“寻根文学”作家。他的主要作品包括《丰乳肥臀》《蛙》《红高粱家族》《檀香刑》《生死疲劳》《四十一炮》等。其中，《红高粱家族》被译为20余种文字在全世界发行，并被张艺谋改编为电影获得国际大奖；长篇小说《蛙》2011年获得第八届茅盾文学奖。
莫言的生平及其创作年表：1955年2月17日，莫言出生于山东省高密县河崖镇平安村。1960年被家人送进村小学。1966年小学毕业以后，因家庭成分是富裕中农，也因得罪一农村代表，莫言被剥夺了继续上中学的权利，只能在家务农，成为一名公社小社员。1967年，莫言十二岁，在水利工地旁，因饥饿难耐，偷拔了生产队一根红萝卜，被押送到工地后专门为其召开了一次批斗会，他在毛主席像前痛哭流涕，申明自己再也不敢了，回家后遭到父亲的毒打。这个惨痛的记忆，被莫言写成中篇小说《透明的红萝卜》和短篇小说《枯河》1973年莫言参加挖掘胶菜运河成为农民工，后来又到棉纺厂任司傍员并成为棉纺产夜校的语文老师。1976年，历尽波折的莫言终于参军成功，时年21岁。1979年7月，莫言回老家结婚。而后苦经调任却提干无望。在同事的帮助下成为一名受学生欢迎的政治课老师。1981年秋，他在《莲池》杂志第5期发表了处女作--短篇小说《春夜雨霏霏》。同年，女儿管笑笑出生。1982年在《莲池》杂志又发表短篇《丑兵》和《为了孩子》后被破格提干，调到延庆当干事。1983年发表短篇小说《民间音乐》受到孙犁赏识，赞其有空灵之感。1984年在《长城》杂志第2期、第5期分别发表了短篇《岛上的风》和中篇《雨中的河》，在《解放军文艺》第七期发表了短篇《黑沙滩》。同年，莫言得到著名作家徐怀中的赏识，成为解放军艺术学院文学系的第一届学生。1985年，莫言30岁。在《中国作家》第二期发表中篇小说《透明的红萝卜》引起反响，《中国作家》组织在京的作家与评论家举行讨论会讨论该作。同年，在《收获》第五期发表中篇《球状闪电》，在《钟山》第一期发表中篇《金发婴儿》，在《人民文学》第十二期发表中篇《爆炸》，并在多家刊物发表短篇小说《枯河》、《老枪》、《白狗秋千架》、《大风》、《三匹马》、《秋水》等多篇。1986年，小说集《透明的红萝卜》由作家出版社出版 。《人民文学》第三期发表中篇《红高粱》获得第四届全国中篇小说奖。随后发表系列中篇《高粱酒》、《高粱殡》、《狗道》、《奇死》，同时还发表《筑路》，短篇《草鞋窨子》、《苍蝇门牙》等。同年夏，张艺谋找到莫言洽谈购买《红高粱》改编电影版权事宜，莫言与陈剑雨、朱伟合作将其改编为电影版文学剧本。1987年，长篇《红高粱家族》由解放军文艺出版社出版。于2000年被《亚洲周刊》选为20世纪中文小说100强。而其后发表的中篇《欢乐》、《红蝗》受到恶评。1988年，电影《红高粱》获西柏坡第38届电影节金熊奖， 同年在《十月杂志》发表长篇《天堂蒜薹之歌》，同年4月，由作家出版社出版单行本。他还发表了《复仇记》、《马驹横穿沼泽》。同年秋，山东大学、山东师范大学在高密联合召开"莫言创作研讨会"，由关论文汇编成《莫言研究资料》。9月，莫言考入北师大创作研究生班。小说集《爆炸》由解放军文艺出版社出版。1989年，莫言34岁，出访西德。第一次走出国门。同年三月，在短片《白狗秋千架》获台湾联合报小说奖。据此改编的电影《暖》获得第16届东京电影节金麒麟奖。4月，中短篇小说集《欢乐十三章》由作家出版社出版。6月发表中篇小说《你的行为使我恐惧》。冬天，开始创作长篇小说《酒国》。1990年，他在《花城》杂志发表中篇《父亲在民夫连里》。1991年创作中篇《白棉花》、《战友重逢》、《怀抱鲜花的女人》、《红耳朵》；去新加坡和马来西亚参加文学活动；暑假创作了《神镖》、《夜渔》、《鱼市》、《翱翔》等短篇。同年，莫言与朋友合作创作了六集电视连续剧《哥哥们的青春往事》，由河南电影制片场摄制。1992年创作中篇《幽默与趣味》、《模式与原型》、《梦境与杂种》。1993年先后出版了长篇《酒园》、《食草家族》，中篇集《怀抱鲜花的女人》，短篇集《神聊》。1994年莫言母亲于山东高密县去世，它直接催生莫言要写一部小说献给母亲的念头。1995年，莫言40岁，创作长篇《丰乳肥臀》，出版五卷本《莫言文集》。小说的发表引起了巨大的争议，把莫言推到风口浪尖。1996年由莫言编剧的影片《太阳有耳》获第46届柏林电影节银熊奖，同年，《丰乳肥臀》停印。1997年，他与人合作创作话剧《霸王别姬》。离开军队，到最高人民检察院《检查日报》工作。《丰乳肥臀》获首届"大家红河文学奖"，奖金十万元。1998年，在《东海》杂志第六期发表中篇《牛》，在《收获》第六期发表中篇《三十年前的一场长跑比赛》，发表短篇《拇指拷》、《长安大道上的骑驴美人》、《白杨林的战斗》、《一批倒挂在杏树上的狼》、《蝗虫奇谈》、出版散文集《会唱歌的墙》。十八集电视连续剧《红树林》由检查日报影视部设置完成。1999年，在《收获》第2期发表中篇《师傅愈来愈幽默》、在《花城》第1期发表短篇《我们的七叔》，在《收获》第4期发表中篇《野驴子》。在海天出版社出版社长篇《红树林》，小说集《长安大道上的骑驴美人》，在解放军文艺出版社出版《师傅愈来愈幽默》。2000年，莫言45岁，在《收获》第1期发表中篇《司令的女人》，在《上海文学》第11期发表短篇《冰雪美人》。长篇《酒园》再版，在南海出版社出版。《莫言短篇小说》（1-3卷）由上海文艺出版社出版，《莫言散文》由浙江文艺出版社出版。2001年，长篇《檀香刑》由作家出版社出版， 出版后引起了文学界的再度热议，后获得台湾联合2001年十大妇女书。在《山花》第一期发表短篇《倒立》，获第二届冯牧文学奖。长篇《酒园》获得法国儒尔·巴泰雍外国文学奖。2002年他与阎连科合作长篇《良心作证》，由春风文艺出版社出版，中篇《扫帚星》在《布老虎中篇小说春之卷》发表。长篇小说集、小说、散文集《红高粱家族》、《酒园》、《拇指拷》、《清醒的说梦者》、《罪过》、《师父愈来愈幽默》、透明的红萝卜》在山东出版社出版，散文集《清醒的说梦者》，《什么气味最美好》分别由山东文艺出版社和海南出版社出版。长篇《檀香刑》获首届"钧文学奖"。2003年，长篇《四十一炮》由春风文艺出版社出版，获第2届华语文学传媒大奖年度杰出成就奖，并入围第7届茅盾文学奖。同年获香港公开大学荣誉文学博士学位。在《收获》第五期发表短篇《木匠与狗》。散文集《小说的气味》在春风文艺出版社出版，散文集《写给父亲的信》、小说集《藏宝图》也出版与此。2004年，莫言先后获法兰西文化艺术骑士勋章和"华语文学传媒大奖年度杰出成就奖"2005年，莫言获第三十届意大利NONINO国际文学奖。2006年在作家出版社出版长篇《生死疲劳》并于2008年获第2届红楼梦奖首奖。散文集《北海道随笔》在上海文艺出版社出版，获第17届福冈亚洲文化大奖。2007年，散文全集《说吧，莫言》在海天出版社出版。2009年12月，出版长篇小说《蛙》，于2011年8月获第八届茅盾文学奖。
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一颗白菜79元，土豆一斤60元，猪肉一斤40元，豆角一斤30块钱，牛肉一斤80元，这都是我见过最离谱的物价。
我见过最离谱的物价是两颗白菜90多块钱，在平时根本不会有这么高的物价。
可以吃萝卜。其中多吃富含维生素，矿物质和膳食纤维的食物，有利于维持免疫力，胡萝卜是不错的选择。另外在民间偏方中，也有用白萝卜来治疗咳嗽的情况，白萝卜可以归肺经、脾经，具有消食下气，解毒生津，除疾润肺等功效。感染新型冠状病毒之后的咳嗽主要以干咳为主，对于治疗进行冠状病毒来说，主要是采用抗病毒药物治疗结合其他的辅助治疗。合理的饮食也对预防和控制新型冠状病毒的感染起积极作用。
最离谱的物价就是白菜价，上海的白菜价两颗就已经90多块钱了，没有想到绿色蔬菜这么紧缺。