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药品真空冷冻干燥过程测温软件的开发设计

2016-01-12 13:59 来源:学术参考网 作者:未知

  引言

 

  真空冷冻干燥简称冻干,是将湿物料或溶液在较低的温度(-10℃-50℃)下冻结成固态,然后在真空(1.313)下使其中的水分不经液态直接升华成气态,最终使物料脱水的干燥技术。我国是原料药生产大国,因此该技术应用前景十分广阔。

 

  真空冷冻干燥是一种使物料在低温低压下脱水的干燥工艺。现代生物药品大多具有热敏性,在对热敏性生物药品进行干燥时,为防止由于温度过高而使药品变性,影响其质量,目前广泛采用真空冷冻干燥技术[ 1 ]。生物药品冻干过程中必须考虑:如何保证冻干过程顺利进行;②如何减少冻干过程对生物药品品质的影响;③如何降低生物药品冻干过程中的能耗。在保证生物药品冻干品质条件下,真空冷冻干燥过程中应尽量提高样品温度,因为样品温度每升高1℃,升华干燥时间将缩短13%以上[ 2 ]。但是样品温度过高会对冻干产品质量造成破坏,出现熔融、塌陷和皱缩等问题。因此,需要对冻干过程中的药品温度进行准确测量与控制。升华界面是指在冻干药品溶液一次干燥过程中,位于干燥层和冻结层之间的移动界面,随一次干燥进行,升华界面由冻干药品顶部逐渐移动至底部,直接反映一次干燥进程,可由此来判断一次干燥终点。

 

  与其它干燥方法一样,要维持升华干燥的不断进行,必须满足两个基本条件,即热量的不断供给和生成蒸汽的不断排除。在开始阶段,如果物料温度相对较高,升华所需要的潜热可取自物料本身的显热。但随着升华的进行,物料温度很快就降到与干燥室蒸汽分压相平衡的温度,此时,若没有外界供热,升华干燥便停止进行。在外界供热的情况下,升华所生成的蒸汽如果不及时排除,蒸汽分压就会升高,物料温度也随之升高,当达到物料的冻结点时,物料中的冰晶就会融化,冷冻干燥也就无法进行了。

 

  目前,国内外冻干机大多采用传统的接触式测温方法,将热电偶或热敏电阻插入冻干样品中对冻干过程进行监测。传统测温方法有一定局限性[ 1 ],即无法测得移动的升华界面温度,热电偶或热敏电阻本身会对冻干样品传热产生影响,导致被监测的样品比未监测样品干燥更快,无法准确判断整个批次样品冻干状况,且对冻干过程无菌化造成不利影响。因此,开发非接触式测温软件对于药品冻干品质保证和节能有着重要意义。

 

  动压测温技术是一种非接触测温技术,在冷冻干燥过程中通过关闭中隔阀进行压力升测试,获得干燥室内压力升数据,并采用动态参数估值法(Dynamic Parameters EstimationDPE)计算得到升华界面温度。本文对DPE数本文由论文联盟http://wWw.LWlM.com收集整理学模型和求解方法进行分析,并采用MATLAB编程开发DPE动压测温软件。

 

  冻干过程动压测温技术

 

  1.1 动压测温技术

 

  动压测温是根据平衡状态下的冰晶温度与其饱和蒸汽压为单值函数,在升华干燥过程中,突然中断从冻干室流向冷阱的水蒸汽流,通过测量冻干室内压力回升情况,运用数据回归方法推算升华界面温度,可较准确反映升华界面温度[ 3 ]。压力升测试(Pressure Rise TestPRT)是在样品冻干过程中,中隔阀突然关闭,冻干室压力因为冰的持续升华而上升,直至冻干室压力与升华界面冰的饱和水蒸气压相等为止,从而可得出冻干室压力随时间变化曲线。基于PRT动压测量技术,有气压温度测量法(Barometric Temperature MeasurementBTM)[ 45 ]、压力温度测量法(Manometric Temperature MeasurementMTM)[ 68 ]、动态压力升法(Dynamic Pressure RiseDPR)[ 9 ]、压力升分析法(Pressure Rise AnalysisPRA)[ 10 ]等方法。

 

  在前人研究基础上,Velardi等提出了“Dynamic Parameters Estimation Method (DPE)”测温新方法[ 11 ],该方法可以看作是MTM法的改进,其建立了冻干室中热质传递的一维非稳态模型,通过DPE法可得到药品冻结层温度分布、升华界面位置、药品瓶底与搁板传热系数、药品干燥层有效扩散系数,以及在压力升测试过程中冻结层温度上升状态。利用DPE方法模拟测得的参数可靠性更高[ 12 ]Barresi[ 1314 ]根据DPE法建立了一种适用于冻干过程的测量和控制策略,可对冻干过程进行在线优化监控,在保证药品冻干质量的前提下缩短冻干时间。

 

  1.2 DPE理论模型和求解方法

 

药品真空冷冻干燥过程测温软件的开发设计


  1.2.1 模型建立假设[ 11 ]

 

  在冻干过程中,动压测量实施时间较短,一个测量单元可在320s内完成。为简化计算,对动压测量法实施作如下假设:

 

  冻干过程热量和质量传递是一维,且传递方向垂直于物料表面;

 

  升华过程仅发生在物料升华界面上,不考虑干燥层中的解析干燥;

 

  冻干过程中,较短时间内,温度、压力和升华界面位置等物理量变化很小,在中隔阀关闭之初,冻结层按准稳态处理;

 

  假设冻干室内为水蒸气,不考虑非凝性气体;

 

  由于压力很低,冻干室内的气体视为理想气体;

 

  只考虑热传导,不考虑箱体对物料的辐射作用。

 

  1 DPE动压测温软件开发

 

  1.1 软件开发原理

 

  MATLAB是一种高效的工程计算语言,在数值计算、数据处理、自动控制等方面有着广泛应用,可实现大量数据的分析、处理及显示,而且具有图形用户界面(Graphical User InterfaceGUI)设计功能[ 15 ],界面设计友好、方便用户操作。

 

  本文将DPE冻干传热模型在时间和空间上进行区域离散化(见图3),建立节点离散方程[ 16 ],使用MATLAB R2011a软件对离散方程进行编程,并利用软件自身GUI设计功能对界面进行设计。

 

  结语

 

  真空冷冻干过程中,对冻干产品温度进行准确测量与控制,关键是确保冻干样品质量和提高干燥效率。本文对动态参数估值法(DPE)法数学模型及求解方法进行分析,并基于DPE模型的非接触测温算法进行数值计算,运用MATLAB软件编程,开发动压测温软件对药品冻干过程进行监测,通过计算得到样品冻干过程参数;分别用不同样品在不同型号的冻干机上进行冻干实验,将测得PRT数据运用所开发软件进行模拟计算,实验测试值与模拟计算结果一致,可应用于冻干进程判断。本文所开发的软件能通过动压测量计算出冻干样品状态参数,但需要进一步完善。后续研究将建立冻干过程优化控制策略,通过控制冻干过程主要变量(冻干室压力、隔板温度)达到冻干过程最优化,目标是实现在不同型号冻干机上对不同样品冻干过程进行优化控制,缩短冻干时间。

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