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目前国内药物不良反应的致死率中,滥用抗生素是第一位的一旦对某种抗生素产生耐药性,那么这一类的抗生素也都产生了耐药性(好比是如果青霉素耐药的话,青霉素类的药物几十种都无法使用,最常用的青霉素类口服抗生素如阿莫仙/阿莫西林)
答案：多重耐药菌追踪评价是一种针对医院感染中的多重耐药菌进行跟踪和评估的方法，旨在预防和控制多重耐药菌的传播和感染。评价的内容包括多重耐药菌的种类、感染来源、传播途径、感染率等。解释：多重耐药菌是指对多种抗生素产生耐药性的细菌，它们的出现给医疗保健工作者带来了巨大的挑战。多重耐药菌的传播途径包括空气传播、医疗器械污染、人员接触传播等，因此需要对其进行追踪和评价，以制定有效的控制措施。拓展：多重耐药菌追踪评价应该建立在科学严谨的基础上，包括对样本的采集、检测、分析和解释等环节的规范和标准化。此外，还需要加强医疗机构内部和与外部的协作和沟通，共同制定和执行有效的预防和控制措施，保障患者和医护人员的安全。
多重耐药菌追踪评价的写作可以按照以下步骤展开：1. 引言部分：介绍多重耐药菌的背景和研究目的，简要概述研究的方法和主要结论。2. 研究方法部分：详细说明研究的样本来源、样本处理、实验方法和数据分析等具体步骤，以及可能存在的局限性和措施。3. 研究结果部分：列出研究中得到的主要结论和数据，阐述研究结果与研究目的的契合度，分析可能的原因和相关因素。4. 讨论部分：对研究结果进行讨论，分析其在科学、社会、医疗等领域的意义和价值，指出进一步研究的方向和建议。5. 结论部分：总结研究的主要结论和意义，强调其对多重耐药菌追踪和控制的重要性和必要性。6. 参考文献部分：列出研究中引用的文献和相关资源，保证研究的可信度和科学性。需要注意的是，多重耐药菌追踪评价的写作需要遵循科学性、客观性、规范性和易读性的原则，注重研究的实证性和可复制性，避免主观臆断和不科学的评价。
院内感染常见细菌分布及其药敏试验分析 【摘要】 目的 调查住院病人致病细菌菌群分布及药敏试验情况，以指导临床应用抗生素。方法 对住院病人体液、分泌物标本进行细菌培养，共培养出12 400株常见致病细菌，对其进行细菌鉴定及药敏试验分析。结果 12 400 株细菌中，阴性杆菌占％，不动杆菌占，大肠埃希菌占。药敏试验显示，常见致病细菌对亚胺培南的耐药率最低，对β?内酰胺类及 喹 诺酮类抗生素耐药率较前有明显增加。结论 院内感染的致病菌以阴性杆菌为主，细菌耐药性明显增强。临床应严格控制抗生素的应用以降低细菌耐药性。 【关键词】 交叉感染；微生物敏感性试验；药物耐受性 ［ABSTRACT］ObjectiveTo investigate microbial population of inpatient infection and their drug sensitivity in order to guide clinical use of of body fluid and secretion of hospitalized patients were cultured, in which, 12 400 pathogenic strains isolated and susceptibility test done. ResultsOf the 12 400 strains cultured, gram?negative bacilli accounted for , Acinetobacter, , and Escherichia coli, . The drug sensitivity showed that drug resistance rate to imipenem was the lowest, while the resistance to β?lactamase antibiotics and Quinolones increased pa?thogenic bacteria responsible for hospital?acquired infection are mostly gram?negative bacilli with obviously increasing drug resistance. Clinical application of antibiotics should be strictly controlled to reduce drug resistance of bacteria. ［KEY WORDS］Cross infection; Microbial sensitivity test; Drug tolerance 院内感染是医护人员都感到十分棘手的一个问题，也是当前住院病人发病率和死亡率增加的主要原因之一。我院的院内感染以下呼吸道感染最多见，下呼吸道感染是住院病人最常见的疾病和并发症，也是目前我国死亡的主位因素之一。本文对我院2002年1月～2006年12月12 400株院内感染常见致病菌培养及药敏试验结果进行分析，以明确菌群变迁及药敏试验结果，指导临床用药。 1 资料和方法 标本来源 对2002年1月～2006年12月我院住院病人的分泌物、体液（主要为痰液，也包括支气管肺泡灌洗液、血液、胸腹水、脑脊液等）进行细菌培养。 标本采集及检测方法 嘱病人清晨刷牙后用多贝尔液漱口2～3次，将咽喉部分泌物轻轻咳出，再用多贝尔液漱口，然后用力咳深部痰于无菌培养管中；气管插管或气管切开病人则用无菌吸痰管从气管内吸痰，其他标本也严格按无菌操作收集。将标本送细菌室进行培养分离及药敏试验，细菌培养、分离鉴定用普通M?H琼脂培养基，常规方法；药敏试验用K?B纸片扩散法。 2 结 果 细菌培养 本文12 400株常见致病菌株中，阴性杆菌共占％，其中铜绿假单胞菌，不动杆菌，克雷白杆菌，阴沟肠杆菌，大肠埃希菌，嗜麦芽寡养食单胞菌；阳性球菌仅占，均为金黄色葡萄球菌。 药敏试验 亚胺培南、舒普深、 哌 拉西林?他 唑 巴坦对铜绿假单胞菌、不动杆菌、克雷白杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌保持着较好的抗菌活性，其药物敏感率均在66%以上；可乐必妥对铜绿假单胞菌、克雷白杆菌、阴沟肠杆菌较敏感, 药物敏感率在50%以上；舒普深和可乐必妥对嗜麦芽寡养食单胞菌也较敏感，药物敏感率在85%以上；对金黄色葡萄球菌敏感的抗生素仍首推万古霉素，敏感率达100%。见表1。表1 致病菌对常用抗生素的敏感率（略） 3 讨论 本次调查12 400株细菌中，阴性杆菌所占比例为％，阳性球菌占％，与文献[1]结果基本一致，说明院内感染仍以革兰阴性菌群为主，革兰阴性菌仍然是主要的致病菌。与20世纪90年代相比，菌群分布有所变化，但铜绿假单胞菌感染仍是最常见院内感染致病菌,这与铜绿假单胞菌在医院环境中广泛分布,常见于医务人员的手、病室内空气及医疗器械,特别是吸气管、湿化器、气管插管、呼吸机活瓣和管道等物品上,病人呼吸道功能减低、机体防御功能下降时，均可致铜绿假单胞菌感染率增加有关[2]。大肠埃希菌所占比例明显升高，而不动杆菌所占比例有所下降。大肠埃希菌是革兰阴性杆菌最常见的致病菌之一，其比例仅次于铜绿假单胞菌，成为院内感染第二位菌群。另外，嗜麦芽寡养食单胞菌比例明显上升。 本次调查中的阴性杆菌对 喹 诺酮类环丙沙星、可乐必妥（左氧氟沙星）敏感率为50％左右，头孢他 啶 的敏感率为60％左右，舒普深的敏感率为70％～80%。而万古霉素始终保持着对金黄色葡萄球菌较高的抗菌活性。泰能仍是对阴性杆菌最敏感的抗生素，对嗜麦芽寡养食单胞菌天然耐药。本次调查嗜麦芽寡养食单胞菌院内感染率为，可能与碳青酶 烯 类应用有关。文献[1]结果显示，1993年8月～1996年5月住院病人下呼吸道感染菌对三代头孢如头孢他 啶 、头孢曲松的敏感率很高，在70％以上；特别是舒普深的敏感率可高达96%以上；对于金黄色葡萄球菌敏感率为100%。 喹 诺酮类抗生素环丙沙星对几种常见致病革兰阴性杆菌的敏感率都很高，在80％以上；环丙沙星对金黄色葡萄球菌的敏感率也在70％以上。可见院内感染细菌耐药性明显增加。 喹 诺酮类抗生素尤为明显，敏感性下降高达30%～40%。β?内酰胺类抗生素敏感性下降20%～30%，在β?内酰胺类抗生素中舒普深也有下降，但仍为β?内酰胺类抗生素中敏感性最高抗生素，因此，院内感染治疗首选β?内酰胺类抗生素。舒普深敏感性较高与其对染色体或质粒介导的β?内酰胺酶均有抑制作用，其与头孢 哌 酮组成复合制剂,使头孢 哌 酮对β?内酰胺酶的稳定性及抗菌活性明显增强,且拓宽了其抗菌谱范围有关[3]。 10年间院内感染细菌耐药性迅速增加与临床应用抗生素有关，上述药敏试验所用抗生素是近10年我院常用抗生素。文献报道, 抗菌药物的选择压力是细菌耐药性上升的主要原因[4]。对本组病人抗生素使用情况调查显示：所有病人均静脉使用了抗生素, 其目的'为预防性应用者占很大比例；多数为联合用药，大多为高级抗生素；使用时间较长，一般大于2周。李培杰等[5]报道，住院病人抗生素使用率为，与WHO 调查的抗生素使用率小于30%相距甚远，与卫生部要求的三级医院抗生素使用率小于50%也有差距,这与临床医生习惯性用药、模式化用药以及存在一定的滥用和不合理应用有关。因此，医院感染病原菌构成新特点是抗生素治疗压力下耐药菌优势生长的结果。在抗菌药物的选择压力下，致病力较弱而耐药性较强的细菌有更大的生存空间，正如被泰能筛选出的嗜麦芽寡养食单胞菌增多。据文献报道，嗜麦芽寡养单胞菌对多种抗菌药物的耐药性可能与菌体外膜对多种抗菌药物有阻挡作用，以及该菌产生的金属内酰胺酶和头胞菌素酶水解头胞菌素有关[6]。而对亚胺培南的耐药机制为嗜麦芽寡养单胞菌产生内酰胺酶XM?1（主要为青霉素酶）,很容易水解亚胺培南。因此，控制抗生素应用，是降低院内感染细菌耐药性增加最为重要的措施。另外，长期大量放疗、化疗、糖皮质激素及免疫抑制剂的使用导致机体免疫功能低下，以及各种侵入性诊断、治疗技术的广泛使用等医源性因素,与细菌种类不断发生更迭有着密切关系。
答案：多重耐药菌追踪评价是一种针对医院感染中的多重耐药菌进行跟踪和评估的方法，旨在预防和控制多重耐药菌的传播和感染。评价的内容包括多重耐药菌的种类、感染来源、传播途径、感染率等。解释：多重耐药菌是指对多种抗生素产生耐药性的细菌，它们的出现给医疗保健工作者带来了巨大的挑战。多重耐药菌的传播途径包括空气传播、医疗器械污染、人员接触传播等，因此需要对其进行追踪和评价，以制定有效的控制措施。拓展：多重耐药菌追踪评价应该建立在科学严谨的基础上，包括对样本的采集、检测、分析和解释等环节的规范和标准化。此外，还需要加强医疗机构内部和与外部的协作和沟通，共同制定和执行有效的预防和控制措施，保障患者和医护人员的安全。
多重耐药菌追踪评价的写法参考如下：多重耐药菌是当今医疗领域中的一大难题，因此追踪和评价对多重耐药菌的感染具有重要意义。多重耐药菌追踪评价的写法分为以下几个步骤：1.确定评价指标，如多重耐药菌感染发病率、预防措施执行率等；2.收集相关数据，包括感染病例等；3.分析数据，根据所采集的数据对感染情况进行分析，了解多重耐药菌传播的路径和影响因素；4.制定控制方案，针对分析结果制定相关控制策略和预防建议。综上所述，各项评价指标和对策措施应当合理化、科学化，为疫情的控制和治疗提供有效的指导和保障。
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答案：多重耐药菌追踪评价是指通过对多重耐药菌的传播路径、流行病学特征、感染控制措施等方面的评估，来确定预防和控制多重耐药菌感染的有效策略和措施。解释：多重耐药菌是指对两种或两种以上抗菌药物产生耐药现象的细菌。由于多重耐药菌的传播能力强、致病性高，往往导致感染难以治愈，增加了医疗费用和死亡率。因此，评价多重耐药菌的传播和流行病学特征，对制定有效的防控策略具有重要意义。拓展：多重耐药菌的追踪评价主要包括以下几个方面：1. 多重耐药菌的传播路径：通过追踪感染病例，分析多重耐药菌的传播途径，如医院内感染、社区感染等，以及患者之间、医护人员之间、设备之间等传播途径。2. 多重耐药菌的流行病学特征：通过对多重耐药菌的菌株特性、病例分布、流行趋势等方面的分析，了解多重耐药菌的流行规律和趋势，为防控提供科学依据。3. 感染控制措施的评估：通过对医院内感染控制措施的落实情况、医护人员的培训和宣传、设备消毒和管理等方面的评估，发现问题并及时采取措施，提高感染控制水平。总之，多重耐药菌追踪评价是防控多重耐药菌感染的重要手段，可以帮助医疗机构制定科学的防控策略，降低医院内感染率和多重耐药菌感染的风险。
药品生物测定的发展趋势 作者:吕会成 【关键词】 生物测定；药理；药品 ［摘要］ 生物测定是经典的药品检测专业之一，现代仪器分析的广泛应用，给其带来了极大的挑战和机遇，面对目前的基本状况，阐明了生物测定专业在中药开发、新药研制、药物安全性评价及微生物限度检查方面的应用和发展趋势。 ［关键词］ 生物测定；药理；药品 药品是特殊商品，药品质量直接关系到用药者的安全和疗效。药品检测方法和检测水平随着制药工业的发展不断改进提高。由于现代科学技术的发展，相邻学科之间的相互渗透，分析化学的发展经历了三次巨大的变革，使分析化学发展成为以仪器分析为主的现代分析化学。面对生命科学中复杂的分离分析任务，发展了色谱分析方法。结构分析、价态分析、晶体分析等方面的研究又促进了光谱分析的发展。以计算机应用为主要标志的信息时代的来临，仪器分析迅速发展，为药物检测提供各种非常灵敏、准确而快速的分析方法［1］。生物测定受到了极大的挑战，其发展前景令我们从事药品生物测定工作者所关注。 1 药品生物的特点与业务范围 药品生物测定的定义与特点 药品生物测定（简称生测）是利用药品（或药品中的有害杂质）对生物（或离体器官及组织）所引起的反应来测定药品的含量或安全性的一种方法。 生测法的优点是测定的结果与医疗要求基本一致，能直接反映药品的效果或毒副作用，这是其他物理学方法或化学方法所不能达到的。因此，目前各国药典仍大都采用这一方法。 生测法的缺点是检验周期长，微生物有生长繁殖过程，动物有生理代谢过程，观察分析时间一般在2~7天，有些试验会更长。影响因素多，有生物差异性，也有系统操作误差和环境条件等造成的影响。用品用具、动物质量、仪器设备都会对结果产生影响［2］。所以，以生测主检的品种在中国药典中逐版减少。 药品生物测定的业务范围 中国药典是法定的药品标准，它将药品质量控制项目归为四类：性状、鉴别、检查和含量。生测的业务主要涉及到中西药品的检查类和含量类。 其中作为药品安全性检查项目最多，包括：无菌、热原、细菌内毒素、异常毒性、安全试验、急性全身毒性、过敏物质、刺激性、溶血、降压物质、微生物限度等。含量（或效价）测定包括：抗生素微生物检定法，胰岛素、硫酸鱼精蛋白、缩宫素、卵泡刺激素、黄体生成素、升压素等生物检定法。 2 药品生物测定的现状 由于现代化检测仪器的广泛应用，药品生物测定的品种和范围，方法和要求，也发生了很大变化。 品种和范围的变化 抗生素的含量测定，最初大部分抗生素用微生物法测定含量。随着制药工业发展，提纯方法不断改进，有效组分更加明确，许多品种检测方法不断改为仪器测定和化学测定。例如：2000年版中国药典收载约219个抗生素品种，其中有15个原料药及其制剂从1995年版的化学法和微生物法改为高效液相色谱法（简称HPLC），使该法达到97种，微生物法仅有24个，其中9个品种是新增加的。有人预计本世纪初，HPLC法会发展成为中国药典使用频率最高的一种仪器分析法［3］。规定取消抗生素过期检验，抗生素微生物效价测定的业务工作量更是明显减少。 药品注射剂的热源检查。1942年美国首先将家兔法收入药典，相继世界各国药典均规定用该法。中国药典从1953年开始收载。自1973年以来，鲎试剂被证明是一种检测细菌内毒素（热原）存在的灵敏试剂。用鲎试剂要比家兔试验迅速、经济，所需样品量少，操作过程工作量小，每天可进行许多样品检测。1980年美国药典20版首载“细菌内毒素检查法”，1985年USP21版收载5种注射用水及40种放射性药品。1991年11月执行的USP22版第五增补版公布了185种药品删除家兔法，用细菌内毒素检查法代替。1995年USP23版注射剂的热源项几乎都被细菌内毒素检查法代替［4］。 我国从20世纪70年代开始研究制备鲎试剂，1988年卫生部颁布细菌内毒素检查法，1993年中国药典第二增补本收载该法，但未涉及任何品种，1995年中国药典二部正式收载，并规定了注射用水、氯化钠注射液和二十多种放射性药品并删除热源检查，以内毒素代替。2000年版中国药典进一步扩大到68种。预计2005年版中国药典还要继续增加品种，热源项都将被内毒素代替。动物试验改为生化试验。 实验动物 生测离不开实验动物，在实验中，为了减少生物差异，提高动物反应敏感性，以最少的动物达到最满意的结果。国家非常重视实验动物，1988年国务院颁布了《实验动物管理条件》，对实验动物的饲管、管理、使用等做出了明确规定，实行达标认证制度，严格管理。按微生物控制程度把实验动物分为四级：普通动物、清洁动物、无特殊病原体动物和无菌动物［5］。一般动物实验必须达到清洁动物标准，种系清楚，不杂乱，无规定指出的疾病。动物级别越高，饲养管理条件越严，设施投资越大。实验动物是实验研究的活试剂，既要有纯度，也要有数量，背景明确，来源清楚，符合要求才能使用。（随着药品纯度的提高，凡是有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物实验，进行药品和生物制品质量检测，应尽量采用，以减少动物的使用。） 药品生物测定在方法上的改进与变化 为了缩短操作时间，减少实验误差，近年来生测方面也研制并投入使用了部分仪器设备，如：抗生素抑菌圈测定仪、微机热原测温仪、集菌仪、细菌数测定仪等，减轻了工作强度，提高了工作效率，检测结果更加准确可靠。 3 药品生物测定的发展趋势 生测作为经典方法沿用至今，表明它有其他方法不能替代的特点，在药品检验中发挥了重要作用。不少老产品改为其他方法控制质量，也会不断有新产品离不开生测法，我们应当充分发挥它的优点，尽量克服它的不足，开拓新的业务范围。 微生物限度检查工作量大 为了控制药品染菌限度，1975年美国药典19版首载微生物限度检查，1980年英国药典收载，我国在1990年由卫生部颁布了药品卫生标准及检验方法，1995年版中国药典正式收载［6］。2000年版中国药典按剂型规定了微生物限度标准，执行范围除注射剂和中药饮片外几乎包括中西药的所有制剂和原料。该项检查成为药典品种适用最多的检查项目，占当前地市级药品检验所生测室业务工作量的80%以上。在这项检查中，有大量的业务技术需要我们进一步研究，改进试验条件，使数据准确，探讨快速检测的新方法。药包材的检查，国家药监局已经发布试行标准，业务范围将更加扩大，这是我们进一步做好工作，努力探讨研究的新领域。 药品生物测定在中药开发中的作用 我国是中药王国，2000年版中国药典一部共收载920种，其中中成药398种。有含量测定的157种，仅占总数的17%，中药成分多，杂质和干扰物质很多。复方制剂，尤其大复方制剂专属性的检出处方中所含药材很困难，有大量的研究工作需要做。中成药中的杂质如重金属、残留农药等达到一定水平会产生毒副作用，影响药物安全性［7］。要让中药制剂打进国际市场，我们在检查类的控制项目和含量类的方法探讨方面有大量工作要做，生物测定可以在毒理、药理方面进行研究、探讨，逐步完善质量控制标准，提高制剂质量发挥更大的作用。 新药研制开发与安全性评价 新药研制开发是多学科合作的系统工程。在获得一个具有生物活性的化合物后，研究开发组织者要在生物医学领域进行药物评价研究，首先必须组织药理学、毒理学、病理学、兽医学、遗传学、生物化学、药代动力学方面的专家进行合作研究，按药物非临床研究管理规范GLP进行管理。组织药理、毒理（包括一般毒理和特殊毒理）、病理、药代动力学和毒代动力学、药物分析、临床化学、实验动物、生物统计、质量保证等部门有关人员进行讨论，分阶段做出评价［8］。生测在这方面可以参加开发研究或进行技术指导。 综上所述，药品生物测定是药物分析的重要组成部分，是不可缺的检测专业，现代仪器的大量使用，不仅不会影响其发展，而是如虎添翼，让药品生物测定展示出新的前景。 ［参考文献］ 1 倪坤义，田颂九，丁丽霞.21世纪药物分析学的发展趋势.中国药学杂志，2000，35（12）：798
32. 核酸酶P1的初步分离纯化(字数:13293,页数:25 ) 33. Claisen缩合合成三氟乙酰乙酸乙酯(字数:9207,页数:22 ) 34. 鲨鱼软骨中提取硫酸软骨素的工艺比较(字数:11323,页数:24 ) 35. (R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的合成(字数:9042,页数:23 ) 36. 水中三卤甲烷含量测定的方法研究(字数:11231,页数:27 ) 37. 新己烯合成的研究与探讨(字数:15645,页数:35 ) 38. 左乙拉西坦的合成(字数:15069,页数:33 ) 39. 红色素的制备及性质的研究(字数:13096,页数:24 ) 40. 1,2,4-三氯苯的纯化和利用(字数:7100,页数:26 ) 41. 注射用奥扎格镭钠细菌内毒素检查方法学研究(字数:13009,页数:27 ) 42. 嘧啶甲酸的合成(字数:5986,页数:21 ) 43. 牛初乳中乳铁蛋白提取工艺的研究(字数:12126,页数:23 ) 44. 对三氟甲基苯腈的合成(字数:7844,页数:19 ) 45. 微生物发酵法生产HA的研究(字数:13233,页数:30 )
细菌内毒素检查是一复杂的酶促反应过程，检查条件的任何变化都会对实验结果产生影响。中国药典附录”细菌内毒素检验法“项下明确规定：1、反应温度37℃±1℃，时间60min±2min。反应时间与温度一定要严格控制好，否则会得出错误结论。如果反应温度或反应时间不足都会-----出现假阳性；同时反应温度或反应时间超出药典规定会-----出现假阴性。2、药典规定该试验应在1万级环境内的100级区域下进行。然而对试验室温度要求在检查项下未做明确规定，但从中国药典凡例三十条4项下：除另有规定外应以25℃±2℃为准。 我本人认为试验环境没有必要控制在1万级环境内局部100级区域下进行，因这种环境反而易污染内毒素（原因：以前试验时污染的内毒素溶液挥发后易从风口吹出）。但实验室温度最好控制在20℃以下，这是一个酶促反应，温度对其影响比较大。3、供试品溶液的pH值、离子浓度、鲎试剂的灵敏度及操作人员的操作水平等因素都会影响到试验结果。因此，中国药典2015年版开始对“细菌内毒素检查”做了较大修改：① 做“鲎试剂灵敏度复核”试验。该试验的目的不仅是考察鲎试剂的灵敏度是否准确，也是考察检验人员操作方法是否正确及实验条件是否符合规定的一次考核；② “干扰试验”，当一个新的药品制订“质量标准”时或生产企业的原料来源、配方和生产工艺发生变化时都应做“干扰试验”；消除干扰的方法一般采用BET水稀释或加酸碱调节pH的方法消除干扰。其目的是确证供试品在该试验浓度及试验条件下对鲎试剂与细菌内毒素的反应无干扰作用。③ 平时做“细菌内毒素检查”试验时，分别做：供试品2管；PPC2管；阳性对照2管；阴性对照2管。并且规定当阳性对照管、PPC管都为阳性且阴性对照管都为阴性时实验才可认为有效。否则，实验结果无效。 原因：如果阳性对照管不是阳性，=====出现该问题的原因最大可能性是出在“细菌内毒素标准溶液的制备”第一步，内毒素标准品或工作标准品加BET水复溶是很关键的一步，一定要按药典操作，既加BET水后在振荡器上振荡，15min，否则内毒素混合不均匀会出现这种清况；其次是更换不同批号或不同厂家的鲎试剂或BET水后，一定要做鲎试剂灵敏度复核试验，否则不知该批鲎试剂灵敏度及检查用水是否符合要求。---------阴性对照管不是阴性说明BET水有污染。---------PPC管应显阳性，而未显阳性说明供试品或供试品稀释液在该试验条件下对试验有干扰。 如对细菌内毒素检查法感兴趣，你可以用“百度”搜索下近年来我在《中国药师》、《中国药业》、〈海峡药学〉等专业杂志上发表的有关细菌内毒素检查内容的文章，“得力生注射液细菌内毒素检查法的探讨”、“吡拉西坦细菌内毒素检查方法的建立”、“长春西汀葡萄糖注射液细菌内毒素检查法的研究”、“地塞米松磷酸钠原料药细菌内毒素检查法的建立”、“利巴韦林细菌内毒素检查法的建立”、“维生素C注射液细菌内毒素检查中干扰问题的探讨”等论文，以加深对该问题的理解。
药品生物测定的发展趋势 〔摘要〕 生物测定是经典的药品检测专业之一，现代仪器分析的广泛应用，给其带来了极大的挑战和机遇，面对目前的基本状况，阐明了生物测定专业在中药开发、新药研制、药物安全性评价及微生物限度检查方面的应用和发展趋势。 〔关键词〕 生物测定；药理；药品药品是特殊商品，药品质量直接关系到用药者的安全和疗效药品检测方法和检测水平随着制药工业的发展不断改进提高。由于现代科学技术的发展，相邻学科之间的相互渗透，分析化学的发展经历了三次巨大的变革，使分析化学发展成为以仪器分析为主的现代分析化学。面对生命科学中复杂的分离分析任务，发展了色谱分析方法。结构分析、价态分析、晶体分析等方面的研究又促进了光谱分析的发展。以计算机应用为主要标志的信息时代的来临，仪器分析迅速发展，为药物检测提供各种非常灵敏、准确而快速的分析方法〔1〕。生物测定受到了极大的挑战，其发展前景令我们从事药品生物测定工作者所关注。 1 药品生物的特点与业务范围 药品生物测定的定义与特点 药品生物测定（简称生测）是利用药品（或药品中的有害杂质）对生物（或离体器官及组织）所引起的反应来测定药品的含量或安全性的一种方法。 生测法的优点是测定的结果与医疗要求基本一致，能直接反映药品的效果或毒副作用，这是其他物理学方法或化学方法所不能达到的。因此，目前各国药典仍大都采用这一方法。生测法的缺点是检验周期长，微生物有生长繁殖过程，动物有生理代谢过程，观察分析时间一般在2~7天，有些试验会更长。影响因素多，有生物差异性，也有系统操作误差和环境条件等造成的影响。用品用具、动物质量、仪器设备都会对结果产生影响〔2〕。所以，以生测主检的品种在中国药典中逐版减少。 药品生物测定的业务范围 中国药典是法定的药品标准，它将药品质量控制项目归为四类：性状、鉴别、检查和含量。生测的业务主要涉及到中西药品的检查类和含量类其中作为药品安全性检查项目最多，包括：无菌、热原、细菌内毒素、异常毒性、安全试验、急性全身毒性、过敏物质、刺激性、溶血、降压物质、微生物限度等。含量（或效价）测定包括：抗生素微生物检定法，胰岛素、硫酸鱼精蛋白、缩宫素、卵泡刺激素、黄体生成素、升压素等生物检定法。 2 药品生物测定的现状由于现代化检测仪器的广泛应用，药品生物测定的品种和范围，方法和要求，也发生了很大变化。 品种和范围的变化 抗生素的含量测定，最初大部分抗生素用微生物法测定含量。随着制药工业发展，提纯方法不断改进，有效组分更加明确，许多品种检测方法不断改为仪器测定和化学测定。例如：2000年版中国药典收载约219个抗生素品种，其中有15个原料药及其制剂从1995年版的化学法和微生物法改为高效液相色谱法（简称HPLC），使该法达到97种，微生物法仅有24个，其中9个品种是新增加的。有人预计本世纪初，HPLC法会发展成为中国药典使用频率最高的一种仪器分析法〔3〕。规定取消抗生素过期检验，抗生素微生物效价测定的业务工作量更是明显减少药品注射剂的热源检查。1942年美国首先将家兔法收入药典，相继世界各国药典均规定用该法。中国药典从1953年开始收载。自1973年以来，鲎试剂被证明是一种检测细菌内毒素（热原）存在的灵敏试剂。用鲎试剂要比家兔试验迅速、经济，所需样品量少，操作过程工作量小，每天可进行许多样品检测。1980年美国药典20版首载“细菌内毒素检查法”，1985年USP21版收载5种注射用水及40种放射性药品。1991年11月执行的USP22版第五增补版公布了185种药品删除家兔法，用细菌内毒素检查法代替。1995年USP23版注射剂的热源项几乎都被细菌内毒素检查法代替〔4〕。 我国从20世纪70年代开始研究制备鲎试剂，1988年卫生部颁布细菌内毒素检查法，1993年中国药典第二增补本收载该法，但未涉及任何品种，1995年中国药典二部正式收载，并规定了注射用水、氯化钠注射液和二十多种放射性药品并删除热源检查，以内毒素代替。2000年版中国药典进一步扩大到68种。预计2005年版中国药典还要继续增加品种，热源项都将被内毒素代替。动物试验改为生化试验。 实验动物 生测离不开实验动物，在实验中，为了减少生物差异，提高动物反应敏感性，以最少的动物达到最满意的结果。国家非常重视实验动物，1988年国务院颁布了《实验动物管理条件》，对实验动物的饲管、管理、使用等做出了明确规定，实行达标认证制度，严格管理。按微生物控制程度把实验动物分为四级：普通动物、清洁动物、无特殊病原体动物和无菌动物〔5〕。一般动物实验必须达到清洁动物标准，种系清楚，不杂乱，无规定指出的疾病。动物级别越高，饲养管理条件越严，设施投资越大。实验动物是实验研究的活试剂，既要有纯度，也要有数量，背景明确，来源清楚，符合要求才能使用。（随着药品纯度的提高，凡是有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物实验，进行药品和生物制品质量检测，应尽量采用，以减少动物的使用。） 药品生物测定在方法上的改进与变化 为了缩短操作时间，减少实验误差，近年来生测方面也研制并投入使用了部分仪器设备，如：抗生素抑菌圈测定仪、微机热原测温仪、集菌仪、细菌数测定仪等，减轻了工作强度，提高了工作效率，检测结果更加准确可靠。 3 药品生物测定的发展趋势生测作为经典方法沿用至今，表明它有其他方法不能替代的特点，在药品检验中发挥了重要作用。不少老产品改为其他方法控制质量，也会不断有新产品离不开生测法，我们应当充分发挥它的优点，尽量克服它的不足，开拓新的业务范围。 微生物限度检查工作量大 为了控制药品染菌限度，1975年美国药典19版首载微生物限度检查，1980年英国药典收载，我国在1990年由卫生部颁布了药品卫生标准及检验方法，1995年版中国药典正式收载〔6〕。2000年版中国药典按剂型规定了微生物限度标准，执行范围除注射剂和中药饮片外几乎包括中西药的所有制剂和原料。该项检查成为药典品种适用最多的检查项目，占当前地市级药品检验所生测室业务工作量的80%以上。在这项检查中，有大量的业务技术需要我们进一步研究，改进试验条件，使数据准确，探讨快速检测的新方法。药包材的检查，国家药监局已经发布试行标准，业务范围将更加扩大，这是我们进一步做好工作，努力探讨研究的新领域。 药品生物测定在中药开发中的作用 我国是中药王国，2000年版中国药典一部共收载920种，其中中成药398种。有含量测定的157种，仅占总数的17%，中药成分多，杂质和干扰物质很多。复方制剂，尤其大复方制剂专属性的检出处方中所含药材很困难，有大量的研究工作需要做。中成药中的杂质如重金属、残留农药等达到一定水平会产生毒副作用，影响药物安全性〔7〕。要让中药制剂打进国际市场，我们在检查类的控制项目和含量类的方法探讨方面有大量工作要做，生物测定可以在毒理、药理方面进行研究、探讨，逐步完善质量控制标准，提高制剂质量发挥更大的作用。 新药研制开发与安全性评价 新药研制开发是多学科合作的系统工程。在获得一个具有生物活性的化合物后，研究开发组织者要在生物医学领域进行药物评价研究，首先必须组织药理学、毒理学、病理学、兽医学、遗传学、生物化学、药代动力学方面的专家进行合作研究，按药物非临床研究管理规范GLP进行管理。组织药理、毒理（包括一般毒理和特殊毒理）、病理、药代动力学和毒代动力学、药物分析、临床化学、实验动物、生物统计、质量保证等部门有关人员进行讨论，分阶段做出评价〔8〕。生测在这方面可以参加开发研究或进行技术指导。 药物动力学研究，通常需要从动物体液或组织器官匀浆中分离、鉴定和检测代谢后的原粉及其他代谢产物。但是，将服药动物按指定时间间隔处死，测定随时间变化的血药浓度，不仅动物用量大，而且常因动物个体差异无法得到可靠结果，也无法在同一动物重复实验确证。处死动物的代谢产物也只能反映被处死时的结果，无法了解药物代谢的全过程。有学者报道，采用微透析取样技术，可在活的动物不同部位重复取样，用微柱液相色谱〔9〕或毛细管电泳〔10〕进行分析，测定药物的吸收、分布、代谢和排泄情况〔11〕。 自动进取样装置和计算机工作站应用于药理实验的探讨，使药品生物测定趋向微量、灵敏、专属、简便、快速和自动化的方向发展。 综上所述，药品生物测定是药物分析的重要组成部分，是不可缺的检测专业，现代仪器的大量使用，不仅不会影响其发展，而是如虎添翼，让药品生物测定展示出新的前景。
上市公司的呗。选择能找到尽可能多的财务数据的上市公司。找到的数据越多，论文题材越广泛，切入点越多，论据也越多，这样写起来才不枯燥，论点也准确和正确。除了上市公司，其他公司的财务数据一般都不公开，那是企业商业秘密，基本没有可以获取的途径。给你推荐几个。第一家，康美药业2018年底，证监会发现上市公司康美药业涉嫌财务造假，随即立案调查。2019年5月17日，证监会通报康美药业案调查进展，确定康美药业2016--2018年度、半年度财务报告中累计虚增营业收入亿元、多计利息收入亿元，虚增营业利润亿元；2016年1月至2018年6月，康美药业累计虚增货币资金超过亿元；2018年度财务报告中，康美药业虚增固定资产亿元，虚增在建工程亿元，虚增投资性房地产亿元；。2019年8月16日，证监会发布《证监会对康美药业等作出处罚及禁入告知》，正式通告了康美药业虚增营业收入、货币资金和固定资产等不法行径，属于有预谋、有组织，长期、系统实施财务造假行为。同日深夜，康美药业发布关于收到中国证监会《行政处罚及市场禁入事先告知书》的公告。康美药业财务造假涉案金额巨大，是我国迄今为止规模最大的财务造假案，对我国上市公司信息披露制度和政府监管、追责体系的强化与完善影响深远。康美药业财务造假是有预谋的长期行为，其财务造假行为必然会留下痕迹，从以下几个方面辨别财务造假：1.大股东股权质押比例过高。2.存贷双高。存贷双高问题是康美药业最受公众质疑的地方之一，存贷双高是指一家公司同时拥有高额的银行存款和银行贷款金额，公司一方面需要支付高额的贷款利息，另一方面银行账户上却拥有大量的可用资金。资金利用率低，是对公司资金的巨大浪费，与正常的公司经营逻辑不符。根据康美药业2018年半年报，公司的货币资金余额为399亿元，同时各种有息负债高达347亿元，占公司净资产的比例分别为119%和104%。在利息支出方面，康美药业2018年上半年净利润为亿元，利息支出高达8亿元，占比31%。公司2017年净利润为亿元，利息支出为亿元，占比30%。存贷双高和高额利息支出现象已持续多年，其必要性与合理性让人怀疑。3.经营现金流不足。康美药业另外一个令人诟病的问题就是公司的净现金流量远低于公司的净利润，经营活动产生的现金流不足。净现比是评价经营现金流量的常用指标，净现比=经营现金流量净额÷净利润，反映了企业赚一元钱的利润，会给企业带来多少现金的流入，通常来说，企业的净现比会大于1。反观康美药业财务报表调整前的财务数据，康美药业从2010年至2018年上半年，净利润总额为亿元，而累计产生的经营活动现金流量净额却仅有亿元，净现比为，即公司每取得1元的净利润，产生的现金流入只有元，远低于正常水平。当然，整个中药行业的经营现金流量普遍较低，但与同行业其他主要的医药企业相比，康美药业的净现比仍处于末端，作为行业领军企业，康美药业经营现金流不足的现象让人难以理解。4.毛利率异常。在一个竞争充分、开放的市场中，企业能获取的利润率会与行业特征相符。无视经济波动，与市场变化关联性不大，持续稳定的毛利率、超额毛利率、较高毛利率或是极低毛利率的出现，需要引起我们的警觉。根据康美药业财务报表未调整前的2018年半年报，公司2018年上半年实现营业收入亿元，毛利率高达26%，虽然整个中药行业毛利率都比较高，但康美药业连续多年毛利率都超过24%，远超常规行业的毛利率水平，让人惊叹的同时，也让人疑
选择能找到尽可能多的财务数据的上市公司。找到的数据越多，论文题材越广泛，切入点越多，论据也越多，这样写起来才不枯燥，论点也准确和正确。除了上市公司，其他公司的财务数据一般都不公开，那是企业商业秘密，基本没有可以获取的途径。
企业财务分析评价初探 随着我国社会主义市场经济体制的建立和完善以及党的十五届四中全会通过的《中共中央关于国有企业改革和发展若干重大问题的决议》精神的贯彻落实，市场体系日臻健全，被全面推向市场的企业日渐增多，企业行为要求日趋规范、科学，评价、分析企业生存和发展基础的偿债能力、盈利能力及其整体水平，也就显得尤为重要了。在实践中，我们发现，常见的净资产收益率、销售利润率、成本费用利润率等盈利能力分析指标和常见的流（速）动比率、资产负债率等偿债能力分析指标，以及财政部、国家经贸委、人事部和国家计委颁布的企业效绩评价指标，虽然在一定程度上，能满足偿债能力、盈利能力和整体评价分析的要求，但存在不足。本文试图从应用企业效绩评价结果及评价指标应注意的问题出发，谈谈常见的偿债能力分析指标和盈利能力分析指标的局限性和认识误区，并提出一些改进。完善的指标和方法，与大家探讨，求教大家。 一、应用企业效绩评价结果及评价指标应注意的几个问题 （－）临界值指标的分析 企业效绩评价是对企业的财务效益赝产营运。偿债能力、发展能力等多因素的综合评价，因此，将评价结果用于具体项目或选择部分指标进行特定目标的评价时（比如用于信贷和拟投资项目的评价等），还要进行主要财务指标的研究分析和横向、纵向比较。例如，按照企业效绩评价的有关规定：当净资产为负值时，净资产收益率和资本积累率两项指标和初步评价得分均按0分计算；资产保值增值率、经营亏损挂账比率和三年资本平均增长率指标的单项修正系数均按1计算。这样由于系数和其它指标值的影响，企业效绩评价指标值仍可能较高。如果将这一评价结果应用于信贷和拟投资企业的评价，显然，不太合理，因为净资产出现负值，即资不抵债，按我国企业破产的有关规定，这种企业随时都有可能破产清算。 这个例子，一方面告诉我们：企业效绩评价是对企业财务分析的深化与升华，它虽然弥补了单纯财务指标难以得出综合结论的不足，但是，从企业效绩评价“标识”上，看不出存在的具体问题和潜在问题以及问题的症结，因此，我们在应用评价结果时，还要对企业的财务指标进行深入分析；另一方面也告诉我们，在进行财务指标深入分析时，要特别注意一些处于临界值财务指标的分析。 此外，还应该注意非财务指标和非计量指标的临界值。非财务指标常见的有安全生产指标和环境保护指标，国家规定的最低要求就是其临界值。非计量指标有各种定义方法，企业效绩评价的八项非计量评议指标是较为全面的非计量指标体系，每项指标的差（E）级的标准值是其临界值。比如：“领导班子基本素质”评议指标的差（E）级的标准是“企业领导班子不够团结，主要领导不得力，或以权谋私，决策失误较多，企业效益滑坡，员工怨声很大”等。 当企业领导班子基本素质具备差（E）级的基本特征时，我们应该进一步加以分析。 （二）指标计算数据来源的分析 企业效绩评价是以财务指标为主要内容，以净资产收益率（即投资报酬率）为核；已指标的企业经营效益和经营者业绩的评价，财务指标值的高低直接影响评价结果的好坏。我们知道，计算财务指标值的数据来自会计报表，而会计报表又是根据应计制和历史成本原则确认的会计账册数据编制的。因此，我们在应用企业效绩评价结果和评价指标时，要注意以下几个方面问题： 1．未进行资产评估调账的老企业。这类企业资产负债表的项目，尤其是资产项目以及由此计算的指标值与新办企业和近期经过评估调账的企业比较相差甚远，因此，对这类企业的财务指标计算值，应做进一步的分析。 2．未经独立审计机构审计调整的会计报表数据。这类企业由于未按国家统一会计政策和会计制度进行调整，其会计科目和对应会计科目的数据，缺乏可比性，由此计算出的指标值，也就缺乏可比性。 3．待摊费用、待处理流动资产净损失、待处理固定资产净损失、开办费、长期待摊费用等虚拟资产项目和高账龄应收账款、存货跌价和积压损失、投资损失、固定资产损失等可能产生潜在的资产项目。对这两类资产项目，我们一般称之为不良资产。如果不良资产总额接近或超过净资产，既说明企业的持续经营能力可能有问题，也可能表明企业在过去几年因人为夸大利润而形成“资产泡沫”；如果不良资产的增加额及增加幅度超过利润总额的增加额及增加幅度，说明企业当期的利润表数据有“水份”。 4．关联交易。通过对来自关联企业的营业收入和利润总额的分析，判断企业的盈利能力在多大程度上依赖于关联企业，判断企业的盈利基础是否扎实，利润来源是否稳定。如果企业的营业收入和利润主要来源于关联企业，就应该特别关注关联交易的定价政策，分析企业是否以不等价交换的方式与关联交易进行会计报表粉饰。如果母公司合并会计报表的利润总额大大低于企业的利润总额，就可能意味母公司通过关联交易，将利润“包装注入”企业。 5、非主营业务利润。通过对其他业务利润、投资收益、补贴收入、营业外收入在企业利润总额的比例，分析和评价企业利润来源的稳定性，特别是进行资产重组的企业。 6．现金流量。通过经营活动产生的现金净流量、投资活动产生的现金净流量、现金净流量的比较分析以判断企业的主营业务利润、投资收益和净利润的质量，如果企业的现金净流量长期低于利润，将意味着与已经确认利润相对应的资产可能属于不能转化为现金流量的虚拟资产。 （三）防外事项的分析 企业效绩评价的非计量评价指标是企业表外事项的一个很重要的内容，在应用时，不仅应该注意分析其对企业的影响，还应注意以下表外重大事项的分析，如下表：（略） 此外，我们还应该注意到企业效绩评价的实质是国有资本金的效绩评价，它主要服务于企业监督。国有资本金管理及财务监督、领导班子考核、经营者收入分配等，体现的是国家所有者的职能。马克思曾说过：“在我们面前有两种权力，一种是财产权力；另一种是政治权力，即国家的权力”。两种权力派生出两种不同的职能，即国家的所有者职能和社会管理职能，企业效绩评价体现的正是这种财产权力和国家的所有者职能，它为政治权力和国家的社会管理职能提供服务，并通过其发挥一定的作用。因此，企业效绩评价对控股和全资子公司的评价的适应条件和环境要好些，发挥的作用也就大些，而对于参股投资和债权人对债务人的评价就要差些，发挥的作用也要小些，我们要注意这一点。 二、常见偿债能力分析评价指标的改进和完善 （一）流（速）动比率局限性的原因和改进方法 1．局限性的原因 ①这主要是由于会计信息数据提供者的利益关系和信息不对称等原因，计算流（速）动比率的数据常常被扭曲。 根据现代企业理论，企业的实质是“一系列契约的联结”，由于各契约关系人之间存在着利害冲突，经济人的逐利本质和契约的不完备性、部分契约关系人便有动机和机会通过改变会计数据进行利润操纵，以实现自身利益最大化，从而导致计算流（速）比率的数据被扭曲。 信息经济学理论也告诉我们，在信息不对称现象普遍存在的情况下，由于代理人总是比委托人拥有更多的信息，当这种信息是会计信息时，代理人便有动机进行利润操纵，将信息优势转化为利益优势，因此，存在通过某些会计处理和交易活动来美化企业财务指标的可能，即所谓粉饰效应。用于美化企业财务指标的这些会计处理和交易活动，也将导致计算流（速）动比率的数据被扭曲。 实际情况也是这样，笔者曾以1998年度被CPA出具有保留意见的审计报告和被CPA出具有说明意见的审计报告所涉及的问题为切入点，对A股公司的利润操纵进行实证研究和分析，发现有利润操纵的现象不少，其中通过虚列应收帐款，少提准备、提前确认销售或将下一年度赊销提前列帐，少转销售成本增加存款金额等操纵利润方式为最多，其结果都将是导致计算流（速）比率的数据被扭曲，最终导致流（速）动比率的计算值被扭曲。 ②流（速）动比率不能量化地反映潜在的变现能力因素和短期债务。 流（速）动比率是通过流（速）动资产规模与流动负债规模之间的关系，来衡量企业资金流动性的大小，判断企业短期债务到期前可以转化为现金用于偿还流动负债的能力。而实际上，由于计算流（速）动比率指标值的数据都是来自会计报表，有一些增加企业变现能力和短期债务负担的因素没有在报表的数据反映出来，会影响企业的短期偿债能力，有的甚至影响比较大。 增加企业变现能力的因素主要有： 可动用的银行贷款指标：银行已同意、企业未办理贷款手续的银行贷款限额，可以随时增加企业的现金，提高支付能力。这一数据不反映在报表中，必要时应在财务情况说明书中予以说明。 准备很快变现的长期资产：由于某种原因，企业可能将一些长期资产很快出售变为现金，增加短期偿债能力。企业出售长期资产，一般情况下都是要经过慎重考虑的，企业应根据近期利益和长期利益的辩证关系，正确决定出售长期资产的问题。 偿债能力的信誉：如果企业的长期偿债能力一贯很好，有～定的声誉，在短期偿债方面出现困难时，可以很快地通过发行债券和股票等办法解决资金的短缺，提高短期偿债能力。这个增加变现能力的因素，取决于企业自身的信誉和当时的筹资环境。 增加企业短期债务的因素： 记录的或有负债：或有负债是有可能发生的债务，按我国《企业会计准则》规定，对这些或有负债并不作为负债登记入帐，也不在报表中反映。只有已办贴现的商业承兑汇票作为附注列示在资产负债表的下端，其他的或有负债，包括售出产品可能发生的质量事赔偿、尚未解决的税额争议可能出现的不利后果、诉讼案件和经济纠纷案可能败诉并需赔偿等等，都没有在报表中反映。这些或有负债一旦成为事实上的负债，将会加大企业的偿债负担。 担保责任引起的负债：企业有可能以自己的一些流动资产为他人提供担保，如为他人向金融机构借款提供担保，为他人购物担保或为他人履行有关经济责任提供担保等。这种担保有可能成为企业的负债，增加偿债负担。 2．改进方法 为弥补流（速）动比率的局限性，较为客观地评价企业的短期偿债能力，建议改用以下三个指标评价企业的短期偿债能力： ①超速动比率。用企业的超速动资产（货币资金十短期证券十应收票据十信誉高客户的应收款净额）来反映和衡量企业变现能力的强弱，评价企业短期偿债能力的大小，计算公式如下：（略） 由于超速动比率的计算，除了扣除存货以外，还从流动资产中去掉其他一些可能与当前现金流量无关的项目（如待摊费用）和影响速动比率可信性的重要因素项目办信誉不高客户的应收款净额），因此，能够更好地评价企业变现能力的强弱和偿债能力的大小。 ②负债现金流量比率。负债现金流量比率是从现金流动角度来反映企业当期偿付短期负债能力的指标。计算公式如下： 我们知道，经营活动产生的现金流量净额来源于现金流量表，年末（初）流动负债来源于资产负债表。由于有利润的年份不一定有足够的现金来偿还债务，所以利用以收付实现制为基础的负债现金流量比率指标，能充分体现企业经营活动所产生的现金净流入可以在多大程度上保证当期流动负债的偿还，直观地反映出企业偿还流动负债的实际能力，因此，用该指标评价企业偿债能力更为谨慎。 ③现金支付保障率：它是从动态角度衡量公司偿债能力发展变化的指标，反映公司在特定期间实际可动用现金资源能够满足当期现金支付的水平。其公式为： 本期可动用现金资源包括期初现金余额加本期预计现金流入额，本期预计的现金支付数即为预计的现金流出量。 现金支付保障率高，说明企业的现金资源能够满足支付的需要，如果该比率达100％，意味着可动用现金刚好能用于现金支付，按理说这是一种理想的保障水平，既吁保证现金支付需要，又可使保有现金的机会成本降至最低，如果该比率超过100％，意味着在保证支付所需后，企业还能保持一定的现金余额未满足预防性和投机性需求，但若超过幅度太大，就可能使保有现金的机会成本超过满足支付所带来的收益，不符合成本一效益原则；如果该比率低于100％，显然会削弱企业的正常支付能力，有可能引发支付危机，使企业面临较大的财务风险。 （二）资产负债率评价偿债能力的认识误区和评价标准 1、认识误区 资产负债率作为反映企业长期偿债能力的指标，一般认为其值越低表明企业债务越少，自有资金越雄厚，财务状况越稳定，其偿债能力越强。其实，适当举债经营对于企业未来的发展、规模的扩大起着不容忽视的作用。一些发展迅猛、势头强劲。前景广阔的企业在其能力范围内通过举债，取得足够的资金，投入到报酬率高的项目，从长远看对其实现经济效益的目标是十分有利的。相反，一些规模小、盈利能力差的企业，其资产负债率可能很低，但并不能说明其偿债能力强。因此，对于企业长期偿债能力的分析不光要看资产负债率，还要考察资产报酬率的大小。若其单位资产获利能力强，则具有较高的资产负债率也是允许的。但并非所有的项目一经投资就会立即有回报，尤其是报酬率高同时投资回收期长的项目，其获得的利润不能在当期得到反映，这便使资产报酬率也无法修正资产负债率所反映的情况。 2、评价标准 那么，企业的资产负债率多大时，才算是合理呢？我们认为，主要取决于企业价值的大小。企业价值高一方面表明企业盈利水平高、经营活动产生的现金流量净额多、偿债资金多，另一方面也说明银行的信誉就高、获取银行的贷款可能性大、偿债能力强。 根据企业价值理论，企业价值等于不负债经营企业的价值加节税收益的现值减财务危机成本。如下图：（略） 债务利息支出是税前列支的成本费用，企业的债息可以获得一定的节税优惠，其节税额的价值等于债务额乘所得税税率。 财务危机成本是由于企业增加债务比例而引起财务困难产生的成本。当企业负债增加时贷方由于企业财务风险加大，而往往要求很高的债息做为补偿，这种高息便成为一项企业的成本费用支出。在极端的情况下，贷款人还有可能完全拒绝给予贷款，这样企业就不得不放弃那些本来应当接受的利润较高的项目，从而产生了机会成本。另外，企业现有的和潜在的客户还可能对企业继续经营的能力失去信心，则是财务危机成本的又一种形式。再有，如果企业在现金流动方面或者是清偿能力方面遇到问题，则会因为企业在财务上采取一些措施而发生一些法律费用或者会计费用。最后，如果企业被迫进行最终的清算，企业的资产将可能以低于市价的水平出售，这种损失也是财务危机成本的一种形式。 企业的财务危机成本与其自身的负债比例虽然并不呈线性关系，但是实践证明，在负债达到一定比例后，企业的财务危机成本发牛的概率加大，相应地，企业的财务危机成本也便提高了。如图，在A1点的右段，财务危机成本随着负债量的增加急剧增加。 下面我们讨论资本结构中资产负债率为多少时，企业价值最大。设节税额和财务危机成本表示为资产负债率D的函数分别是F（D）和G（D），t为所得税税率。则由微积分学的知识，我们知道，由下式：（略） 也就是：G’（D）＝t，确定的资产负债率D，企业价值最大。G’（D）是边际财务危机成本，所以根据边际财务危机成本等于所得税税率确定的资产负债率最佳。 三、常见盈利能力评价指标的改进和完善 （一）常见盈利能力评价指标的改进 1．净资产收益率。净资产收益率常见的计算公式有两种形式，一种分母是年末净资产，如：中国证监会规定的A股公司的年报和中报披露的净资产收益率，就是这种形式；另一种分母是年初净资产和年末净资产的平均值，如：1999的年财政部等四部委颁布的企业效绩评价的净资产收益率，就是这种形式。这两种形式的分子都是当年的净利润。由于净资产收益率的分子是当年的净利润，所以，分母用年初和年未净资产的平均值，同分子的当年利润进行比较更为合理，即用后一种形式的计算公式更为合理。 在利润分配中，现金股利影响年未净资产，从而影响净资产收益率，而股票股利由于不影响年末净资产，因此也就不影响净资产收益率。作为评价企业当年收益的指标，不应由于分配方案不同，计算值也不同。因此，把分母的年末净资产进一步改进为利润分配前的年未净资产，就更趋合理，改进后的公式为：（略） 2．总资产报酬率。总资产报酬率的一般意义是指企业一定时期内获得报酬；总额与平均资产总额的比率，表示企业包括负债和所有者权益在内的全部资产总体的获利能力，计算公式为：（略） 企业总资产中的负债由债权人提供，债权人从企业（即债务人）获得利息收入，这笔利息收入相对应的是企业（即债务人）的利息支出；企业总资产中的净资产（即所有者权益）是股东的投资，股东从企业获得分红，该分红相对应的足企业的净利润，即税后利润，并不是利润总额。所以，把总资产报酬率计算公式中的分子改为净利润十利息支出，就更趋合理，改进后的计算公式为：（略） 考虑到其计算指标的会计数据是以应计制原则确认的，总资产报酬率并非一种收现的报酬，而作为债权人和股东，往往更注重现金回报的情况，也可以把计算公式的分子再作改进，其计算公式为：（略） 3、成本费用利润率。成本费用利润率是企业一定时期的利润总额同企业成本费用总额的比率，该指标意在通过企业收益与支出的比较，评价企业为取得收益所付出的代价，从耗费角度评价企业收益状况，以利于促进企业加强内部管理，节约支出，提高经营效益。我们知道，利润总额包括了补贴收入、营业外收支净额等与成本费用不匹配的成本费用支出，因此，将成本费用利润率计算公式的分子，改为营业利润更为合理，按此思路改进的计算公式为： 成本费用利润率一营业利润÷成本费用 （二）常见盈利能力评价指标的完善 在市场经济条件下，企业现金流量在很大程度上决定着企业的生存和发展的能力，从而在很大程度上决定着企业的盈利能力。这是因为若企业的现金流量不足，现金周转不畅，现金调配不灵，将会影响企业的生成和发展，进而影响企业的盈利能力。 常见的盈利能力评价指标，基本上都是以权责发生制为基础的会计数据进行计算，给出评价的，如净资产收益率、总资产报酬率和成本费用利润率等指标，它们不能反映企业伴随有现金流入的盈利状况，存在着只能评价企业盈利能力的“数”量，不能评价企业盈利能力的“质”量的缺陷和不足。 在我国企业的实践中，现金流入滞后于盈利确认的现象较为普遍、严重。笔者曾选择1998年年报和1999年中报两期A股公司会计报告为样本进行实证分析，现金流入滞后盈利确认的约占样本总量的67％，约有一半的公司滞后量超过盈利量确认的三分之一。因此，在进行企业盈利能力评价和分析时，补充和增加评价企业伴随有现金流入的盈利能力指标进行评价，显得十分必要。以下提供一些这方面的指标供参考选用。 1．经营现金流量对销售收入的比率。经营现金流量对销售收入的比率，表示每一元主营业务收入能形成的经营活动现金净流入，反映企业主营业务的收现能力。公式是： 经营现金流量对销售收入的比率＝经营活动产生的现金流量净额÷主营业务收入 一般来说，该指标值越高，表明企业销售款的回收速度越快，对应收账款的管理越好，坏账损失的风险越小。1998年度，沪深两市A股公司该指标平均值为3．24％。 2、经营活动净现金流量与营业利润比率。经营活动净现金流量与营业利润比率反映企业经营活动净现金流量与实现的账面利润的关系，其公式为： 经营活动净现金流量与营业利润比率＝经营活动净现金流量÷营业利润 该指标值越大，表明企业实现的账面利润中流入现金的利润越多，企业营业利润的质量越高。因为只有真正收到的现金利润才是“实在”的利润而非“观念”的利润。 3．投资活动净现金流量与投资收益比率。投资活动净现金流量与投资收益比率反映企业从投资活动中获取的现金收益与账面投资收益的关系。其公式是： 投资活动净现金流量与投资收益比率＝投资活动净现金流量÷投资收益 该指标值越大，说明企业实际获得现金的投资收益越高，通过该比率可以反映投资收益中变现收益的含量。 4．经营现金净流量与净利润的比率。经营现金净流量，表明每一元净利润中的经营活动产生的现金净流入，反映企业净利润的收现水平。其公式是： 经营现金净流量与净利润的比率＝经营活动产生的现金流量净额÷净利润 一般来说，该指标越高，表明企业刮润的实现程度越高，可供企业自由支配的货币资金增加量越大，有助于提高企业的偿债能力和付现能力。1998年度，沪深两市A股公司的该指标平均值为84．12％。 5．净现金流量与净利润比率。净现金流量与净利润比率反映企业全部净利润中收回现金的利润是多少。其公式是： 净现金流量与净利润比率＝现金净流量÷净利润 6．资产的经营现金流量回报率。资产的经营现金流量回报率表明每一元资产通过经营流动所能形成的现金净流入，反映企业资产的经营收现水平。其公式是： 资产的经营现金流量回报率＝经营流动产生的现金流量净值÷资产总额 一般来说，该指标值越高，表明企业资产的利用效率高，它也是衡量企业资产的综合管理水平的重要指标。1998年度，沪深两市A股公司的该指标平均值是2．22％。
细菌与真菌与人类和自然界的一切生物是相互依存的，从人类健康的角度看，可以将细菌和真菌简单的分为病原微生物和有益菌，病源微生物是可以引起疾病的微生物，但也非绝对的，人体大量存在的正常菌群，当菌群失调时就会致病，有益菌就是对人体有益的细菌，比如肠道存在的细菌，可以产生维生素K，比如乳酸杆菌等都是人体必须的，真菌就比较好理解，一般致病的如黄曲霉菌，白色念珠菌等，有益菌如冬虫夏草，酵母菌，灵芝菌等。自然界有益菌远多于病原菌，但它在不同的环境条件下可以相互转化。细菌是危害人体的一个小的不能再小的东西了，但它的危害极大呢，呵呵细菌与真菌与人类和自然界的一切生物是相互依存的，从人类健康的角度看，可以将细菌和真菌简单的分为病原微生物和有益菌，病源微生物是可以引起疾病的微生物，但也非绝对的，人体大量存在的正常菌群，当菌群失调时就会致病，有益菌就是对人体有益的细菌，比如肠道存在的细菌，可以产生维生素K，比如乳酸杆菌等都是人体必须的，真菌就比较好理解，一般致病的如黄曲霉菌，白色念珠菌等，有益菌如冬虫夏草，酵母菌，灵芝菌等。自然界有益菌远多于病原菌，但它在不同的环境条件下可以相互转化。 希望对你有帮助。
黄曲霉菌菌落生长较快，10～14天直径3～4或6—7cm。菌落正面色泽也随其生长由白色变为黄色及黄绿色，呈半绒毛状。孢子成熟后颜色变为褐色。表面平坦或有放射状沟纹，反面无色或带褐色。在低倍显微镜下观察可见分生孢子头呈疏松放射状，继而为疏松柱状。制片镜检观察，可见分生孢子梗很粗糙。顶囊呈烧瓶形或近球形。分生孢子在小梗上呈链状着生，分生孢子的周围有小突起、球形、粗糙。 可归纳为化学方法、生物学方法和免疫学方法三大类。1、生物学方法1）抑菌试验黄曲霉菌有抑制某些微生物生长的作用，故用其抑菌作用来测定黄曲霉菌的存在和含量。已经发现巨大芽胞杆菌和短芽胞杆菌对AFT最敏感。通过平皿中抑菌圈大小来衡量黄曲霉菌含量。2 ）荧光测定法根据黄曲霉菌在紫外光照射下可发出荧光的原理，将待检菌株接种于培养基中，28—30~C培养48～72小时，产生的毒素便浸入培养基中，在紫外灯光下照射培养基会呈现出特异的荧光。此法操作简便。对AFT最低检出量为5pg/ml。·3）大白鼠试验法黄曲霉菌对大白鼠毒性最早出现损害的是肝脏，其受损范围广，而幼鼠最敏感，雄性幼鼠比雌性幼鼠敏感性更高，用100－150g大白鼠作急性中毒试验，一般3—4天死亡。4）鸡胚试验5）鸭雏试验鸭雏对黄曲霉菌非常敏感，致死性强，一般用一次剂量后72小时内死亡。6）斑点试验本法用于检测真菌毒素致突变试验的一种有意义的方法。主要利用沙门氏菌/微粒体突变性来检测某些样品种AFT的存在与含量。A先将鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型变种的菌悬液，与一定量肝组织匀浆混合作倾注平板。B待凝固后，再将一定量被检物(含AFT)加在平板中央待黄曲霉菌往外围琼脂中扩散时，围绕中心点将出现密布的回复突变的菌落。本法作为一种生物学检验法广泛应用于开发安全、有用的化学物质和检测食品或农产品中黄曲霉菌。2．免疫学方法黄曲霉菌是分子量为312～346的二氢呋喃香豆素的衍生物，无免疫原性，不能引起抗体的产生，故必须与大分子化学基团或蛋白质偶联，成为完全抗原，方能引起免疫动物的抗体形成，然后利用血清学方法检测AFT。由于黄曲霉菌的量一般都较低，因此，检测方法主要是敏感性较高的放射免疫测定法(RIA)和酶联免疫吸附试验(ELISA)。近几年来，国外已成功制备了测定B1的酶联免疫测定盒及检测乳中Ml含量的RIA检测盒。这两种检测盒都十分方便，而且快速准确。
食品检测与食品安全姓名： 姓名：卢周舟 学号： 学号：43208419 得分： 得分： 摘要： 由于我国处于社会主义初级阶段， 我国食品相关行业生产力水平远远达不到发达 摘要： 国家水平，而且食品企业诚信意识不强（尤其是民营、私营企业） 、食品消费价值水平低下、 安全意识观较差，种种原因，造成了我国食品安全问题仍十分严峻。食品安全控制已成为当 务之急。主要针对食品中的添加剂、毒素、有害微生物等对人身体有害或可能要害的成分进 行食品检测。随着科技的进步，食品检测在未来面临着更多的机遇和挑战。 关键词： 关键词：食品安全，食品检测，添加剂，毒素，农药残留，微生物，基因芯片，免疫学 技术，仪器分析 引论 民以食为天，毋须置疑，食品安全问题关系到每个人的健康，影响着社会的稳定发展和 不断进步。如若不能把好食品安全关，势必造成重大人身安全事故，造成社会秩序的紊乱， 最终影响执政党的地位和形象， 阻碍社会经济的快速发展。 运用高科技实施高质量的食品检 测工作势在必行！ 1 我国食品安全问题概述 当前形势下，我国颁布了《食品卫生法》和《农产品质量安全法》等相关法律，用以规 范食品安全相关问题，并在省市地区各级政府建立了食品安全管理条例。2010 年以来，我 国食品安全状况相对以前来说，有着明显的提升。在 2010 年上半年的食品抽样检测中，其 合格率超过了 90%，并且保持着进出口食品高合格率。然而，由于我国处于社会主义初级阶 段， 我国食品相关行业生产力水平远远达不到发达国家水平， 而且食品企业诚信意识不强 （尤 其是民营、私营企业） 、食品消费价值水平低下、安全意识观较差，种种原因，造成了我国 食品安全问题仍十分严峻，具体表现为：1）微生物污染食源现象严重。毋庸置疑的是，致 病性微生物所导致相关疾病是当前食品安全面临的首要问题， 就我国而言， 大部分的食物中 毒都是由于致病性的微生物而引发。 致病性微生物在我国常见的一般有以下几种： 沙门氏菌、 肠出血性大肠杆菌、 单核细胞增生李斯特氏菌， 微生物污染食源的现象每年都呈上升的趋势。 2）施肥以及农药导致食品安全问题。毫无疑问，中国是个农业大国，大米、小麦以及蔬菜 种植过程中，大量使用化肥、农药以及生长调节剂，往往使食品在源头就被污染，大面积、 大剂量地使用化肥、农药，会导致食物中硝酸盐积累增加，世界卫生组织公布的食物致癌物 质中，亚硝酸盐是最为主要的，其对人体的伤害是巨大的。当前农药残存也是构成食品安全 问题的重要因素，有机蔬菜是当前最为火热的话题。3）由于生产经营者的法律意识淡薄， 更有良知缺乏的问题，致使食品生产加工领域假冒伪劣问题突出。4）食品添加剂滥用问题。 食品在加工过程中，不可避免投入各种添加剂，来迎合不同人体口感要求，然而，不法加工 组织肆意添加防腐剂、色素以及各种化学保鲜物质，导致食品安全隐患大大升高，如媒体报 [1] 道中涉及的三氯氰胺奶粉案以及地沟油案。 食品安全事件频发 检测责任与机遇并存 食品产业链上的各个环节， 都相当关注安全及质量问题， 包括如何加强企业本身的食品 安全意识以及道德观念。随着《中华人民共和国食品安全法》的颁布实施，食品安全在食品 行业管理中的重要性日益显现， 并受到了社会各界的广泛关注。 食品安全已经成为当今社会 焦点话题。 食品安全与品质检测水平是构建和完善中国食品安全保障体系的重要环节和技术支撑。 食品安全正日益上升为全民重视的高度。无论是国内生产的食品，还是国外的泊来品，都应 该有一整套可操作的检测、监控程序。特别是当某个食品出现问题时，职能部门更应该在第 一时间介入调查，以科学公正的态度，拿出令人信服的检测结果和评估报告，如此一来，既 维护了商家的利益，又保护了消费者的利益。 国内食品检测的暴露漏洞 食品检测是进、出市场的最后一关，可是在一些地方或有或无，形同虚设，暴露了食品 检测存在“短腿”。我国许多企业的关键检测仪器和设备检测能力差，检测灵敏度低，检测 技术落后，食品安全问题主要集中在微生物超标，农兽药残留超标，食品添加剂超标，有毒 有害物质超标，检出有害生物等传统检验项目中。 防堵食品安全监管漏洞刻不容缓。目前中国虽然建立了由质检、工商、食药监、医疗卫 生等部门组成的食品监督体系， 但上述部门的工作制度在一定程度上已经程式化， 检查之前 事先通知，或者让商家主动送检，这种做法难以检出问题。 据悉，现行的食品安全监管体制实行的是分段监管，涉及到农业、林业、渔业、质监、 工商、 卫生、 食品药品、 出入境检验检疫等多个部门，食品检验机构分散、 低水平重复建设、 重复检测、检测信息不能共享等问题随之衍生。因此，整合“检测计划、检测经费、检测信 息、 检测能力”四项就成了食品安全工作的重中之重， 但是关于如何整合却没有现成的经验 可供借鉴。 食品安全控制已成为当务之急 随着经济的发展，农业生产中大量使用化肥、农药、兽药，地球的生态环境正在遭受着 前所未有的破坏，食品的质量和安全受到威胁，进而威胁人类自身的健康和安全?此外，化 学添加剂、转基因等技术的应用，也增加了人们对食品安全问题的忧虑。因此，食品安全控 制已成为当务之急。 食品安全涉及食源性危害关键检测技术和实验室检测能力， 发达国家在食品安全卫生控 制方面呈现两个明显趋势:一是安全卫生指标限量值逐步降低;二是检测技术日益趋向于高 技术化、系列化、速测化和便携化。因此，在我国“十一五”规划中已将提高企业的自检自 控能力列为发展目标之一，对食品生产企业严格实施食品安全市场准入制度，从企业保证 “菜篮子”产品质量安全的必要条件抓起，采取生产许可，出厂强制检验等监督措施?在促 进食品出口方面推行从养殖场， 种植基地等原产地到出口离境的全过程监管， 帮助和监督出 口生产企业按照进口国的要求进行生产和管理，确保出口产品质量，对进口的食品，利用食 品安全控制技术与方法，加大检测力度，确保进口食品符合国家的安全卫生要求，使我国的 [2] 食品质量安全保障体系得到大幅度的提高，全面提升我国食品产业的质量水平。 2 食品检测的主要内容 食品添加剂的检测 食品添加剂是指为改善食品品质和色、 香、 味以及为防腐和加工工艺的需要而加入食品 中的化学物质或天然物质。目前，全世界发现的各类食品添加剂有 14000 多种。截止 1999 年我国允许使用的食品添加剂有 l587 种。食品添加剂是食品工业的基础原料，对食品的生 产工艺、产品质量、安全卫生都起到至关重要的作用。 但是违禁、滥用以及超范围、超标准使用添加剂，都会给食品质量、安全卫生以及消费 者的健康带来巨大的损害。 食品添加剂的种类和数量越来越多， 对人们健康的影响也就越来 越大。 随着研究的不断改进和发展， 原来认为无害的添加剂， 近年来发现还可能存在慢毒性、 致癌作用、致畸作用及致突变作用等各种潜在的危害，因而更加不能忽视。 食品加工企业必须严格遵照执行食品添加剂的卫生标准，加强卫生管理，规范、合理、 安全地使用添加剂，保证食品质量，保证人民身体健康。食品添加剂的分析与检测，则对食 品的安全起到了很好的监督、保证和促进作用。 譬如硝酸盐和亚硝酸盐是肉制品生产中最常使用的发色剂。 在微生物作用下， 硝酸盐还 原为亚硝酸盐，亚硝酸盐在肌肉中乳酸的作用下生成亚硝酸，而亚硝酸极不稳定，可分解为 亚硝基，并与肌肉组织中的肌红蛋白结合，生成鲜红色的亚硝基肌红蛋白，使肉制品呈现良 好的色泽。 但由于亚硝酸盐是致癌物质——亚硝胺的前体， 因此在加工过程中常以抗坏血酸 钠或异构抗坏血酸钠、烟酰胺等辅助发色，以降低肉制品中亚硝酸盐的使用量。我国《食品 添加使用卫生标准》(GB2760—1996)规定：亚硝酸盐用于腌制肉类、肉类罐头、肉制品时的 最大使用量为 ／kg， 硝酸钠最大使用量为 ／kg， 残留量(以亚硝酸钠计)肉类罐头 不得超过 ／kg，肉制品不得超过 ／kg。亚硝酸盐可通过盐酸萘乙二胺法测定当 量，硝酸盐可经沉淀蛋白质、除去脂肪后，将样品提取液通过镉柱，使其中的硝酸根离子还 原成亚硝酸根离子。 2．2 食品中常见毒素和几种典型毒素的性质和检测方法 在日常生活中，我们每天都会接触到由不同公司，不同地方生产的食品。但在近几年， 国内经常出现食品质量问题。五年前，肯德基的鸡翅被发现加入了工业染料苏丹红。随后， 问题咸蛋又发现含有工业染料苏丹红。不法商人用 “瘦肉精”喂养猪只，令食用的猪肉里 含有对人体心脏有害的“瘦肉精” 。市场用孔雀石绿养鱼，令鱼类中含有有害物质孔雀石绿。 去年，又发现三鹿奶粉中非法添加有害物质三聚氰胺。 食品安全不但发生在国内，而且在我们身边也经常发生。 2007 年暨南大学珠海学院就 发生了一起严重的食物中毒事件， 不少师生感到身体不适。 学生因为进食不干净食物发生肠 胃炎的事件时有发生。质量不安全食品也在市场上泛滥。 因此，食品质量问题不得不引起人们关注。 食品中常见毒素有霉菌毒素， 动物性天然毒素和植物性天然毒素。 其中食品中常见的霉 菌毒素有黄曲霉毒素，展青霉毒素，单端孢霉烯族化合物，玉米赤霉烯酮，杂色曲霉素，棒 曲霉素，岛青霉毒素和其他霉菌毒素。常见的动物性天然毒素有动物肝脏中的毒素，河豚毒 素，岩蛤毒素，螺累毒素和组胺。常见的植物性天然毒素有氰苷，红细胞凝集素，皂苷，龙 [3] 葵碱，秋水仙碱，棉酚和毒蘑菇。 譬如黄曲霉毒素是黄曲霉(Aspergillus flavus) 和寄生曲霉()等的代 谢产物,主要存在于霉变的花生、 谷物、 果仁和大米等食物中,食用油等制品中也经常发现黄 曲霉毒素。 它是由黄曲霉和寄生曲霉代谢产生的一组化学结构类似、 致毒基团相同的化合物, 目前已分离鉴定出 18 种,主要是黄曲霉毒素 B1、B2、G1、G2 以及由 B1 和 B2 在体内经过 羟化而衍生成的代谢产物 M1、M2 等,B1 为毒性及致癌性最强的物质。B1 是二氢呋喃氧杂 萘邻酮的衍生物,即含有一个双呋喃环和一个氧杂萘邻酮(香豆素) ,前者为基本毒性结构, [4] 后者与致癌有关。 黄曲霉毒素对人类健康的危害主要是由于人们食用被黄曲霉毒素污染的 食物,途径有二,其一是由受黄曲霉毒素(主要为 B1) 污染的植物性食物摄入,其二是经饲料 而进入奶或乳制品(包括乳酪、 奶粉等) 的黄曲霉毒素(主要为 M1) 。 黄曲霉毒素 B1 的半数 致死量为 0. 36 mg/ kg 体重,属特剧毒的毒物范围(动物半数致死量 10 mg/ kg ,它的毒性 比氰化钾大 10 倍,比砒霜大 68 倍) ,它引起人的中毒主要是损害肝脏,发生肝炎、肝硬化、 [5] 肝坏死等。因此，黄曲霉素的检测方法在食品检测中极为重要。 国内外有关黄曲霉素 B1 的检测方法主要有:薄层色谱法、酶联免疫测定法、高效液相 色谱法和荧光光度法。试验采用了免疫亲和柱对饲料中黄曲霉素 B1 进行净化,对高效液相 [6] 色谱荧光检测方法进行了研究,为监控饲料中黄曲霉素 B1 提供了简便可行的方法。 食品中有害微生物 现代食品行业， 有很多有害的微生物严重危害食品的品质和人们的健康， 甚至会引起一 些严重的疾病。而随着经济的迅速发展，对各类食品的需求也日益增大，因有害微生物引起 的各类食物中毒事件也逐渐增多。然而，使用传统的检测方法即非选择性和选择性增菌、生 长法及血清学鉴定虽然比较准确，但费力、耗时，一般需 4—7 d 才能完成。此外，低水平 的病原菌污染，食品加工后导致菌体的“致伤”及食品其它成分的干扰等因素，使得传统的 检测方法受到了一定的限制。 因此，需及时发现致病菌，控制污染及其可能对人体健康产生的危害。分子生物学技术 的发展使得许多食品工作者得以寻求更为快速有效的方法来检测病原菌， 以期增加敏感性和 显著地减少检测时间。其中，PCR 技术是比较有效，也是应用得最为广泛的一种检测方法之 [7] 一。 3 食品安全检测发展方向分析 随着用硫磺熏制毒辣椒、毒粉丝案，用病死猪肉加工肉馅案，用罂粟壳加工卤肉案，劣 质奶粉导致大头娃娃案，三氯氰胺以及苏丹红等一个个食品安全事件被媒体揭露,一个个重 要的问题摆在眼前： 如何有效加强食品安全检测？食品安全检测技术趋势如何？为了保障我 国食品安全,政府启动并实施了一系列食品安全保障体系建设的重大举措:制订了一系列与 食品安全相关的法律和法规,发布了一系列涉及食品安全的国家标准和行业标准,初步建立 了我国食品安全保障体系,而其技术支撑就是食品安全检测技术和仪器。 基因芯片检测技术趋势 早前 Anthony 等人建立了一个在短时间内通过测定致病性微生物含量的方法来快速检 测食品安全性能，其通过 158 例经血培养鉴定为阳性的样品进行检测，其有效合格率达到 80%。Carl 等针对四种细菌（大肠埃希菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、空肠弯曲菌）的单一研究， 而推出了基因检测法，此法大力提高了检测的精度，而且节省检测时间，可操作性强。其主 要方法是：从水以及食品中，分离出相关的致病性微生物或者是其他微生物，通过沙门菌、 志贺菌和大肠埃希菌的标准菌株作对照,比较观察相关细菌的特征，从而得出相关微生物的 致病因子。基因芯片检测技术与常规检测方法、PCR 检测方法相比较而言，其检测细菌的种 类广泛，检测的合格率高达 99%，检测时间大大缩短。基因芯片技术一般而言，其检测时间 为四个小时，传统的 PCR 技术需要八个小时。基因芯片检测技术的发展，大力变革了食品安 全检测相关理念，尤其是对前转基因食品的安全检测。因为当前形势来看，对于转基因食品 的安全问题，争议很大，而且现今仍没有通行的检测方法，但是基因芯片检测技术可以对转 基因食品进行精确地检测。 利用分析当前通用的基因报告以及各种基因特意片段， 将其制成 [8] 芯片样品，然后与被检测的食品进行简单杂交，即可准确判定转基因食品的特征性能。 免疫学技术 免疫学技术是利用抗原和抗体直接的反应， 加之免疫相关技术来检测细菌。 免疫学技术 的优点是可直接选择细菌，而不需要对细菌进行分离，直接通过免疫法进行细菌的筛选。因 为抗原与抗体间的反应种类很多，所以，免疫学方法也不统一，当前在食品安全检测中，常 常用到的是免疫磁珠分离法、免疫力检测试剂条、免疫乳胶试剂、免疫酶技术、免疫深沉法 或免疫色谱法等。免疫法具备非常高的精确度，被检测食品可通过增菌后，在短时间中便能 检测到，而且更为突出的一点便是，抗原与抗体之间的反应时间相当短。在免疫磁珠分离大 方法中，能迅速采集以及浓缩大量的食品中的微量细菌，并分析其危害性，可以有效预防 TDH 阳性副溶血性弧菌所带来的食物中毒。而胶体金免疫层析法能准确地检测出沙门氏菌， 通过抗体的置入能有效形成免疫层析条， 组织此类细菌的相关危害， 为当前食品安全检测提 [9] 供了良好的前景。 农药残存检测技术趋势 目前绝大多数色谱农药残留的检测都是通过选择性的检测器：电子俘获检测器（ECD） 、 氮磷检测器（NPD） 、火焰光度检测器（FPD） 、荧光检测器、质谱(MSD)以及近几年发展起来 的免疫分析检测方法。ECD 主要用于检测有机氯、菊酝类等含卤素的农药，灵敏度非常高； NPD 主要用于检测含氮、磷的有机磷、氨基甲酸脂类等农药；FPD 主要检测有机磷类农药； 荧光检测器主要用于液相色谱仪的氨基甲酸酝类农药的衍生化检测。 近年来， 随着农药事业 的发展，农药残留检测的验证技术需要重新认识。MSD 是验证分析最常用的技术，也可以用 于定量分析，但价格昂贵、技术要求高。自从出现毛细管色谱柱后，二维色谱发展很快。使 用不同的两个仪器或使用一个具有双柱（不同极性） 、双通道、双检测器的仪器，一次取样 可同时获得两组信息。美国 FDA、欧共体等都是先采用此法作定性检测的。此法比较适合中 国实际， 具有广阔的应用前景， 刘长武等人研究出二维色谱快速检测数十种农药的检测方法。 美国已经报道利用快速扫描技术在大约 1h 定性定量检测几百种不同类型的农药。色谱等仪 器分析技术对于检测技术人员和仪器要求较高， 但可以对于农药残留进行定性定量分析、 可 以检测几种甚至几百种已知和未知的农药，检测灵敏度高，可以提供科学准确、公正的检测 数据，作为仲裁依据。作为一种实验室快速检测技术，可以与现场快速检测技术结合，发挥 [10] 各自优势，增加监督管理的力度。 转基因食品检测技术 对于转基因食品， 尚无统一的定义。 可以理解为含有转基因生物成分或者利用转基因生 物生产加工的食品。 转基因食品， 也可以是多种不同的转基因生物及非转基因生物的混合物。 目前转基因食品主要来源于转基因植物。 对转基因产品的安全性， 一直是世界各国及联合国 等国际组织关心的焦点问题，2000 年联合国通过了“生物安全议定书” ，得到了全世界绝大 多数国家的认可，并已生效。该议定书中最重要的措施之一就是对转基因产品要进行检验， 以明确其种类， 确定是否是已批准的或已获得许可的转基因产品， 以防止一些具有风险的转 基因产品任意扩散，造成不可挽回的损失。总的来说转基因食品检测方法主要有 3 种： (1) 核酸检测方法， 它包括了聚合酶链式 Fxj~PCR、 连接酶链式反应(LCR、 指纹图谱法 RFLP， AFLP 及 RAPL 等)、 探针杂交法等； (2)蛋白质检测方法， 包括蛋白质单向电泳、 蛋白质双向电泳、 [11] Westem 杂交分析及 ELISAl(3)酶活性检测方法等。 基因芯片技术可以解决大数量基因检测问题，是一种更有效、快速，特别是高通量的检 测方法。基因芯片又称 DNA 微阵列，是指将许多特定的寡核甘酸片段或基因片段作为探针， 有规律地排列固定于支持物上形成的 DNA 的分了阵列。 芯片与待测的荧光标记样品的基因按 碱基配对原理进行杂交后， 再通过激光共聚焦荧光检测系统等对其表面进行扫描即可获取样 品信息。我国开发的转基因产品检测芯片基本上能实现：确定是否是转基因产品、是哪种转 基因产品、 是否是我国已批准的转基因产品。 目前研制的芯片能检测国内外已批准商品化转 基因作物物种：大豆、玉米、油菜、棉花、马铃薯、烟草、西红柿、木瓜、西葫芦、甜椒等； 含有启动子、终止子、筛选基因与报告基因等通用基因位点用作筛选是否是转基因产品，含 有并包括抗虫、耐除草剂、雄性不育与育性、恢复基因等各物种特定的目的基因，及品种特 异的边界序列用于确定是哪种转基因品种。 仪器分析的趋势 随着社会经济的不断发展,各个国家在食品安全卫生控制方面,正在逐步降低安全卫生 指标限量值,这对食品安全检测技术提出了更高的要求。一方面食品安全检测技术日益趋向 于高技术化、系列化和智能化,使检测仪器朝着高灵敏度和高选择性的复杂仪器体系发展, 分析方法的联用成为仪器分析的一个热点;另一方面,现场检测仪器在小型便携化的同时,向 专业化、速测化、自动化和智能化、信息化纵深发展。高灵敏度、高选择性的新型动态分析 检测和无损检测方法及多元参数的检测技术成为检测技术的发展趋势。 生物传感器技术、 生 物芯片技术和电子鼻等仿生感觉技术必将发挥越来越大的作用。 所以目前的食品现场快速检 测主要呈现 5 大趋势：(1)由于高新技术的应用，检测能力不断提高，检测灵敏度越来越高， 残留物的超痕量分析水平已达到 10-7g；(2) 在保证检测精度的前提下， 食品检测所需时 间越短越好。检测速度不断加快，智能化芯片和高速电子器件与检测器的使用，使食品安全 检测周期大大缩短；(3)选择性不断提高，高效分离分段、各种化学和生物选择性传感器的 使用，使在复杂混合体中直接进行污染物选择性测定成为可能；(4)由于微电子技术、生物 传感器、智能制造技术的应用，检测仪器向小型化、便携化方向发展，使实时、现场、动态、 快速检测正在成为现实。 ）目前市场上的食品安全快速检测技术产品大多是进口产品或 （5 国外技术生产的产品， 检测成本很高。检测产品国产化，研究生产具有我国自主知识产权 的食品安全快速检测技术产品是大势所趋。 针对我国的特殊国情， 目前我国基层单位很多速测技术的应用还只处于定性或半定量水 平， 易用型的小型化仪器的应用是目前和今后快速检测技术的发展趋势。 另外食品样品复杂 多样，前处理烦琐费时，建立快速检测方法的同时进一步完善样品的前处理方法，研制适合 的小型前处理装置，对于缩短现场快速测定时间及提高测定的准确性具有重要的意义 参考文献： 参考文献： 【1】张经华 北京市理化分析测试中心食品安全检测 能力建设 与应用 【2】 2010-8-6 中国设备网 2 【3】暴铱,郭磊,陈佳,林缨,谢剑炜. 生物毒素检测技术研究进展.分析化 3 学,2009,37(5);764-771 【4】李书国,陈辉,李雪梅,任媛媛. 粮油食品中黄曲霉毒素检测方法综述. 粮油食品科 4 技,2009,17(2);62-65 【5】丁平，侯亚莉，程晓伟。高效液相色谱法测定饲料中黄曲霉素 B1。饲料研究，2006， 5 9：61-63 【6】黎健豪 食品中常见毒素和几种典型毒素的性质和检测方法 6 【7】叶云，容元平 PCR 技术检测食品有害微生物的应用 7 【8】蒋士强 1 我国食品安全保障体系建设和检测技术的现状[ J ] 1 分析仪器, 2008, (3) : 8 1 - 61 【9】解立斌, 黄建, 霍军生. 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