大黄,中药名,为蓼科大黄属多年生草本。但是药总有三分毒,那么大黄的副作用都有哪些呢?接下来我带大家了解一下吧。
大黄一般被认为毒性较低,临床应用比较安全。但服用过量可引起中毒,尤其是后下大黄毒性较大,可起恶心、呕吐、头昏、腹绞痛、黄疸等。曾有报道,30名受试者每日服大黄3次,每次3g,共5日,所有受试者均产生一系列胃肠反应,主要表现为腹泻、腹痛、呕吐、恶心、肠鸣,其中3例因严重腹泻、腹痛、呕吐而被迫卧床休息,经对症处理后缓解。
另外,服用大黄后,其色素会从小便或汗腺中排泄,故小便、汗液可以出现黄色。此外,哺乳妇女服用后,婴儿吮食乳汁,可能引起腹泻,因此授乳妇女不宜服用。由于本品又能活血行瘀,故妇女胎前产后及月经期间也必须慎用。
1、大黄具有很强的抗感染作用、抗衰老抗氧化作用、能够调节免疫、抗炎、解热作用、抗病原微生物作用、降血脂、止血作用、抗胃及十二指肠溃疡、促进胰液分泌、抑制胰酶活性、利胆、保肝、泻下作用。
2、大黄有抗感染作用,对多种革兰氏阳性和阴性细菌均有抑制作用,其中最敏感的为葡萄球菌和链球菌,其次为白喉杆菌、伤寒和副伤寒杆菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌等。
3、大黄能增加肠蠕动,抑制肠内水分吸收,促进排便。
4、还有止血、保肝、降压、降低血清胆固醇等作用。
5、生大黄能够够泻热通肠,逐瘀通经,凉血解毒。用于瘀血经闭,跌打损伤,湿热黄疸,血热吐衄,实热便秘,积滞腹痛,肠痈腹痛,泻痢不爽,目赤,咽肿,痈肿疔疮,外治水火烫伤;上消化道出血。大黄炭凉血化瘀止血。用于血热有瘀出血者。
1、治疗口腔炎、口唇溃疡及毛囊炎等
用生大黄3~8钱,煎取150~500毫升(每剂最多使用2天),供漱口、湿热敷及洗涤用,每天4~6次。治疗前先清洗局部,除净分泌物。本法对于一般金黄色葡萄球菌感染的口腔炎、口唇溃疡、皮肤毛囊炎及头部疖肿等炎性疾患均有效,局部培养金黄色葡萄球菌的转阴日数亦比较迅速。
2、治疗烫伤
先取陈石灰10斤除净杂质,过筛,投入锅内用文火炒松,再投人大黄片5斤,共同拌炒,俟石灰炒至带桃红色、大黄炒至灰黑色时,即出锅筛去石灰;将大黄摊开冷却后研成细粉备用。用时先以生理盐水清洗创面,而后撒布大黄粉。如有水泡应刺破;拨开表皮,排净泡液后再撒药粉。如仅见局部红肿,则可用麻油或桐油将大黄粉调成糊状涂患处。换药时如发现伤处溃烂,应拭去脓液、脓痴后再撒药粉。在夏季可行暴露疗法。共治疗415例,均获显着效果,且疗程短,无副作用,愈后无疤痕。
3、治疗小儿蛔虫性肠梗阻
用大黄粉蜜合剂(生大黄粉5钱,炒至微黄的米粉3钱,蜂蜜2两,加适量温开水调匀),每小时服1次,每次约1汤匙,全剂分12次服完;至排出蛔虫为止。经治6例均排出蛔虫,症状解除而愈。排虫最多者达60余条。排虫后均无持续腹泻现象。
4、治疗肠胀气
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大黄简介
大黄,中药名,为蓼科大黄属多年生草本。药用来源为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥根及根茎。秋末茎叶枯萎或次春发芽前采挖,除去细根,刮去外皮,切瓣或段,绳穿成串干燥或直接干燥。
本品呈类圆柱形、圆锥形、卵圆形或不规则块状,长3~17cm,直径3~10cm。除尽外皮者表面黄棕色至红棕色,有的可见类白色网状纹理及星点(异型维管束)散在,残留的外皮棕褐色,多具绳孔及粗。质坚实,有的中心稍松软,断面淡红棕色或黄棕色,显颗粒性;根茎髓部宽广,有星点环列或散在;根木部发达,具放射状纹理,形成层环明显,无星点。气清香,味苦而微涩,嚼之粘牙,有砂粒感。
大黄图片
大黄的功效与
大黄是很常见的一种中药材。大黄的功效与作用是很突出的。
1、大黄具有很强的抗感染作用、抗衰老抗氧化作用、能够调节免疫、抗炎、解热作用、抗原微生物作用、降血脂、止血作用、抗胃及、促进胰液分泌、抑制胰酶活性、利胆、保肝、泻下作用。
2、大黄有抗感染作用,对多种革兰氏阳性和阴性细菌均有抑制作用,其中最敏感的为葡萄球菌和,其次为白喉杆菌、伤寒和副伤寒杆菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌等。
3、大黄能增加肠蠕动,抑制肠内水分吸收,促进排便。
4、还有止血、保肝、降压、降低血清胆固醇等作用。
5、生大黄能够够泻热通肠,逐瘀通经,凉血解毒。用于瘀血经闭,跌打损伤,湿热黄疸,血热吐衄,实热便秘,积滞腹痛,肠痈腹痛,泻痢不爽,目赤,咽肿,痈肿疔疮,外治水火烫伤;上消化道出血。大黄炭凉血。用于血热有瘀出血者。
【药名】大黄
【别名】将军、黄良、火参、肤如、蜀大黄、锦纹大黄、牛舌大黄、锦纹、生军、川军。
【入药部分】挖取根茎,切除茎叶、支根,刮去粗皮及顶芽,风干、烘干或切片晒干。
【性味】苦,寒。
【归经】入胃、大肠、肝经。
【功能主治】泻热通肠,凉血解毒,逐瘀通经。用于实热便秘,积滞腹痛,泻痢不爽,湿热黄疸,血热吐衄,目赤,咽肿,肠痈腹痛,痈肿疔疮,瘀血经闭,跌打损伤,外治水火烫伤;上消化道出血。
【用法用量】内服:煎汤(用于泻下,不宜久煎),1~4钱;或入丸、散。外用:研末,水或醋调敷。
凡表证未罢,血虚气弱,脾胃虚寒,无实热、积滞、瘀结,以及胎前、产后,均应慎服。
大黄的药用附方
1、治大便秘结:大黄二两,牵牛头末五钱。上为细末,每服三钱。有厥冷,用酒调三钱,无厥冷而手足烦热者,蜜汤调下,食后微利为度。(《素问机保命集》大黄牵牛丸)
2、治泄痢久不愈,脓血稠粘,里急后重,日夜无度,久不愈者:大黄一两,细锉,好酒二大盏,同浸半日许,再同煎至一盏半,去大黄不用,将酒分为二服,顿服之,痢止。一服如未止,再服,以利为度,服芍药汤和之,痢止,再服黄芩汤和之,以彻其毒也。(《素问病机保命集》大黄汤)
3、治产后恶血冲心,或胎衣不下,腹中血块等:锦纹大黄一两,杵罗为末,用头醋半升,同熬成膏,丸如梧桐子大,用温醋化五丸服之,良久下。亦治马坠内损。(《千金方》)
4、治久患腹内积聚,大小便不通,气上抢心,腹中胀满,逆害饮食:大黄、芍药各二两。上二味末之,蜜丸,服如梧桐子四丸,日三,不知,可加至六、七丸,以知为度。(《千金方》神明度命丸)
5、治时行头痛壮热一二日:桂心、甘草、大黄各二两,麻黄四两。上四味,治下筛,患者以生热汤浴讫,以暖水服方寸匕,日三,覆取汗,或利便瘥。丁强人服二方寸匕。(《千金方》水解散)
6、治眼暴热痛,眦头肿起:大黄(锉,炒)、枳壳(去瓤,麸炒)、芍药各三两,山栀子仁、黄芩(去黑心)各二两。上五味粗捣筛,每服五钱匕,水一盏半,煎至七分,去滓,食后临卧服。(《圣济总录》大黄汤)
7、治心气不足,吐血衄血:大黄二两,黄连、黄芩各一两。上三味,以水三升,煮取一升,顿服之。(《金匮要略》泻心汤)
8、治虚劳吐血:生地黄汁半升,川大黄末一方寸匕。上二味,温地黄汁一沸,纳人黄(末)搅之,空腹顿服,日三,瘥。(《千金方》)
9、治奶痈:川大黄、粉草各一两。上为细末,以好酒熬成膏,倾在盏中放冷,摊纸上贴痛处,仰面卧至五更。贴时先用温酒调(服)一大匙,明日取下恶物,相度强弱用药,羸弱不宜服。(《妇人良方》金黄散)
10、治痈肿振焮不可触:大黄捣筛,以苦酒和贴肿上,燥易,不过三,即瘥减不复作,脓自消除。(《补缺肘后方》)
11、治口疮糜烂:大黄、枯矾等分。为末以擦之,吐涎。(《圣惠方》)
12、治冻疮皮肤破烂,痛不可忍:川大黄为末,新汲水调,搽冻破疮上。(《卫生宝鉴》如神散)
大黄的配伍应用
1、配芒硝,芒硝咸寒,软坚润燥,而泻下通便。二者相须为用,攻下之力增强。如《本草崇原》“与芒硝同用,所以承在上之火热,而调其肠胃,使之下泄也。”
2、配枳实,一苦寒,一辛寒,二药相伍,泻下行气并举,相得益彰。泻下辅助行气,行气辅助泻下,如《医方集解》载:“去实热用大黄,无枳实不通。”
3、配厚朴,厚朴辛苦温,辛能行气,苦能泄实满,温能化湿,合用可行气宽中,疏导肠胃,使中焦得舒,胃肠得畅,泻实除满。
4、配附子,取附子辛热温里扶阳,二药相伍,大黄走泄,附子取其散寒,可温下寒实积滞。
5、配生地,生地甘寒,主清主润,凉血生津,二药相伍为用,可治于心胃火炽,气火升腾,挟血上逆之吐衄。可收火降血宁之效,有增水行舟之功。
6、配甘草,甘草甘平,和补中焦,调和药性,二药合用,可壮其功而杜其弊。《王氏医存》:“大黄与甘草同用能利小便。”
7、配丹皮,丹皮辛苦微寒,入血分,有清热凉血,活血散瘀之功。相使配对,辛以行之,苦以降之,相辅相成,有通降下行,泻火散瘀之效。
8、配桃仁,桃仁苦甘而平,性柔润,本血分之品,最善破血行瘀,又可润燥滑肠。二药配伍,刚柔相宜,大黄专入血分,破血积,下瘀热,桃仁得大黄,专长气分,润肠燥,通积滞。用治产后腰痛,太阳、阳明蓄血证,痛闭经经等。
大黄的
1、治疗口腔炎、口唇溃疡及毛囊炎等
用生大黄3~8钱,煎取150~500毫升(每剂最多使用2天),供漱口、湿热敷及洗涤用,每天4~6次。治疗前先清洗局部,除净分泌物。本法对于一般金黄色葡萄球菌感染的口腔炎、口唇溃疡、皮肤毛囊炎及头部疖肿等炎性疾患均有效,局部培养金黄色葡萄球菌的转阴日数亦比较迅速。
2、治疗烫伤
先取陈石灰10斤除净杂质,过筛,投入锅内用文火炒松,再投人大 *** 5斤,共同拌炒,俟石灰炒至带桃红色、大黄炒至灰黑色时,即出锅筛去石灰;将大黄摊开冷却后研成细粉备用。用时先以生理盐水清洗创面,而后撒布大黄粉。如有水泡应刺破;拨开表皮,排净泡液后再撒药粉。如仅见局部红肿,则可用麻油或桐油将大黄粉调成糊状涂患处。换药时如发现伤处溃烂,应拭去脓液、脓痴后再撒药粉。在夏季可行暴露疗法。共治疗415例,均获显著效果,且疗程短,,愈后无。
3、治疗小儿蛔虫性肠梗阻
用大黄粉蜜合剂(生大黄粉5钱,炒至微黄的米粉3钱,蜂蜜2两,加适量温开水调匀),每小时服1次,每次约1汤匙,全剂分12次服完;至排出蛔虫为止。经治6例均排出蛔虫,症状解除而愈。排虫最多者达60余条。排虫后均无持续腹泻现象。
4、治疗肠胀气
用大黄1两研成细末,加适量醋调成糊状,敷于两侧涌泉穴上,每次二小时,必要时可敷2~3次。临床观察6例,一般敷药后即出现肠腔蠕动感和 *** 排气现象,自觉减轻,有肠鸣音。
大黄的副作用
大黄一般被认为毒性较低,临床应用比较安全。但服用过量可引起中毒,尤其是后下大黄毒性较大,可起恶心、呕吐、头昏、腹绞痛、黄疸等。曾有报道,30名受试者每日服大黄3次,每次3g,共5日,所有受试者均产生一系列胃肠反应,主要表现为腹泻、腹痛、呕吐、恶心、肠鸣,其中3例因严重腹泻、腹痛、呕吐而被迫卧床休息,经对症处理后缓解。
另外,服用大黄后,其色素会从小便或汗腺中排泄,故小便、汗液可以出现黄色。此外,哺乳妇女服用后,婴儿吮食乳汁,可能引起腹泻,因此授乳妇女不宜服用。由于本品又能活血行瘀,故妇女胎前产后及月经期间也必须慎用。
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【大黄的功效与作用】、【大黄的药用价值】、【】、【】、【大黄的副作用】
大黄又名将军、川军。其性味苦寒,有毒。具有清热攻下、破积、行瘀的功效。主治实热便秘、食积痞满、产后瘀阻、黄疸、急性肝炎、跌打损伤、痈肿疮毒、水火烫伤。
大黄全草有毒,以根部毒性较大。灌服或注射大黄蒽醌或大黄浸膏,可引起大鼠甲状腺瘤样变化,肝细胞退行性变性,肝静脉淤血及胃贲门上皮细胞的肥大或增生。大剂量内服,可强烈刺激胃粘膜。
【诊断要点】
1.病史超量服用。
2.临床表现恶心、呕吐、腹痛及黄疸、严重腹泻,常因失水过多引起虚脱、休克、昏迷等症状。长期服用可致肝硬变、低血钾。
联合应用卡那霉素和速尿的豚鼠耳蜗毒性实验观察【摘要】 目的 探讨卡那霉素和速尿联合用药对豚鼠耳蜗的毒性作用。方法 实验组25只豚鼠先行肌肉注射卡那霉素500 mg/kg,2小时后静脉注射速尿50 mg/kg,对照组4只豚鼠。于药物注射后7天行听觉脑干诱发电位(ABR)仪检测试验组和对照组豚鼠耳蜗听功能,对阈值大于95 dB SPL豚鼠行耳蜗铺片免疫荧光染色和常规切片观察,并对耳蜗进行扫描电镜观察。结果 实验组25只豚鼠中有13只豚鼠ABR测试阈值高于95 dB SPL,将这些致聋豚鼠作为观察对象,发现毛细胞和神经纤维明显受损,以耳蜗第一、二回损伤明显。结论 卡那霉素和速尿联合用药可导致豚鼠毛细胞和神经纤维严重受损,是建立耳聋模型的一种快速而有效的方法。【关键词】 卡那霉素 速尿 听觉脑干诱发电位 耳蜗 组织病理学 免疫荧光【Abstract】 Objective To investigate the ototoxicity of co-administration of kanamycin(KM) with the loop diuretic furosemide to guinea pigs. Methods Guinea pigs received an intramuscular injection of KM(500 mg/kg) followed 2h later by an intravenous infusion of furosemide(50 mg/kg). Auditory brainstem responses(ABRs) were recorded to monitor the animals' hearing at the 7th day after the drug administration. Immunohistochemical and histopathological changes were observed by using light microscopy and scanning electron microscopy. Results Subsequent ABR monitoring showed that profound hearing loss was both bilateral and permanent. Histopathological examination showed an absence of all inner and outer hair cells in the basal cochlea. The extent of neurofiber lesion was also eveident at the basal cochlea and dependent on the period of survival following the deafening procedure. Conclusion The co-administration of KA and furosemide effectively produces a profound hearing loss in guinea pigs and it is an effective deafening method for acute animal experiments.【Key words】 kanamycin(KM); Furosemide; Auditory brainstem responses(ABRs);; Cochlear histopathology联合应用肌肉注射卡那霉素(kanamycin,KM)和利尿酸(ethacrynic acid,EA)进行动物耳聋造模具有单次给药诱导耳聋而不必刺激耳蜗或者圆窗的优点〔1〕。卡那霉素是氨基糖甙类抗生素,其内耳毒性临床和试验研究已有不少报道;速尿是袢利尿剂,速尿耳毒性的试验研究表明〔2〕其能使血管纹边缘细胞产生病变,我们的前期实验采用听性脑干反应(ABR)等项检测证明,在KM和EA联合用药后三天,豚鼠听功能即严重受损〔3〕。本研究利用冰冻切片、耳蜗铺片琥珀酸脱氢酶(SDH)染色法、免疫荧光染色和扫描电镜观察技术,从内耳病理形态学方面评价卡那霉素和速尿联合应用对豚鼠耳蜗的毒性作用。1 材料和方法 动物分组选用耳廓反应灵敏的健康成年白色红目豚鼠29只,雌雄不限,体重250 ~ 300 g(由解放军总医院实验动物中心提供),随机分成两组,实验组25只,空白对照组4只。 动物用药实验组豚鼠先给予硫酸卡那霉素 500 mg/kg大腿内侧肌肉注射一次,2小时后给予速尿静脉注 射:先用速眠新 ml /kg大腿内侧肌肉注射麻醉动物,手术暴露一侧颈静脉,按50 mg/kg于30秒钟内将速尿注入〔3〕。硫酸卡那霉素:25万单位/ ml,天津药业焦作有限公司生产, 批号: 06051531; 速尿:10 mg/ml,天津金耀氨基酸有限公司生产,批号:0606191。速眠新: ml,解放军军需大学畜牧研究所提供,主要成分为氟哌啶醇、新眠灵、氯胺酮。 听性脑干反应(ABR)阈值测试两组豚鼠均于用药后7天应用美国智听公司Intelligent Hearing System Smart 系统, 在隔声屏蔽室内行双侧ABR阈值测试。刺激声用短纯音(tone burst),带通滤波宽度为300 ~ 3 000 Hz,叠加次数1 024次,扫描时间10 ms。电极设置为:颅顶为记录电极,耳为参考电极,地极置入鼻尖。 短纯音2 kHz, 4 kHz, 8 kHz,16 kHz作为刺激音。 标本制备断头取出颞骨,打开听泡,在耳蜗顶部钻一小孔,同时打开椭圆窗和圆窗;再用吸管从蜗尖小孔向耳蜗内灌入4% 多聚甲醛固定液,至液体从两窗流出,然后将颞骨浸入固定液浸泡固定。取实验组ABR阈值大于95 dB SPL的8只豚鼠耳蜗和对照组3只耳蜗做常规冰冻切片,实验组ABR阈值大于95 dB SPL的14只豚鼠耳蜗和对照组3只耳蜗进行全耳蜗基底膜铺片免疫荧光染色,取试验组ABR阈值大于95 dB SPL的4只豚鼠耳蜗和对照组2只豚鼠耳蜗制备扫描电镜样品。 免疫荧光组织化学染色耳蜗铺片标本用 mol/L磷酸缓冲液(PBS)洗三遍。 Triton-PBS浸泡三分钟。10% 羊血清(稀释于 Triton-PBS)室温封闭30分钟,倾去羊血清封闭液勿洗。加入一抗兔来源MyosinVI抗体和鼠来源Neurofilament抗体(SIGMA生物技术公司), 用3% 羊血清Triton-PBS稀释, 4℃ 冰箱过夜。 Triton-PBS洗10分钟各三次。加入二抗(荧光染料Alexa Flour 488标记的羊抗兔和羊抗鼠IgG抗体), 室温下避光孵育一小时。PBS洗10分钟各三次。防淬灭剂封片。激光扫描共聚焦显微镜(Zeiss, LSM 510 Meta, 德国)下观察。 扫描电镜样品制备耳蜗组织取出后,所有样品用戊二醛和四氧化锇固定,2% 单宁酸导电染色,梯度乙醇脱水。醋酸异戊酯过度,样品的干燥用日立公司生产的HCP-2型临界点干燥仪,E-102型真空离子溅射仪进行镀膜后,用S-4800型扫描电子显微镜观察并拍摄照片。2 结 果 组织形态学观察由于个体差异,豚鼠对药物敏感性不同,25只实验组豚鼠中有13只用药1周后ABR阈值大于95 dB SPL,这些严重致聋的豚鼠耳蜗扫描电镜观察可见第一、二回内外毛细胞静纤毛散乱、融合,甚至毛细胞全部被瘢痕替代(图1)。致聋豚鼠耳蜗切片光镜观察,可见耳蜗毛细胞严重受损,以外毛细胞损伤为主,第一、二回耳蜗毛细胞损伤比第三、四回严重,有的豚鼠毛细胞严重损伤,切片发现内毛细胞也广泛缺失(图2)。 免疫荧光组织学观察对用药后不同时间点的ABR阈值大于95 dB SPL的5只豚鼠10耳进行基底膜铺片免疫荧光染色,在激光扫描共聚焦显微镜下观察发现,与正常对照相比,除用药后1周的1只豚鼠双耳神经纤维大致正常外,用药后1周的1只豚鼠和用药后3周的2只豚鼠及用药后4周的1只豚鼠共8耳的神经纤维显著减少;与毛细胞损伤类似,耳蜗第一、二回神经纤维损坏较第三、四回严重(图3)。3 讨 论氨基糖甙类抗生素耳中毒与氧自由基毒性作用密切相关〔4〕,袢利尿剂可致血管纹中毒,使分泌内淋巴液功能受损〔2〕。上述两类药物联合应用时,氨基糖甙类抗生素与内耳毛细胞膜接触,增加了内耳毛细胞的通透性,而袢利尿剂以较高的浓度进入到细胞内,引起毛细胞的损伤〔5〕。1979年Russell等〔6〕最早将KM和利尿酸两种药物联合应用于豚鼠。Asakuma等〔7〕研究速尿和利尿酸对使用和未用硫酸卡那霉素豚鼠的耳蜗内直流电位的影响。Bobbin等〔8〕用高效液相色谱法(HPLC)研究豚鼠耳蜗钾诱导γ-氨基丁酸(GABA)和其他物质的释放。对豚鼠耳蜗进行正常K+ 浓度(5 mmol/L)和高K+(50 mmol/L)的人工外淋巴液灌流,包括正常动物和事先用卡那霉素和利尿酸破坏Corti氏器组,发现暴露于高钾耳蜗灌流液中者其?酌-氨基丁酸(GABA)、2-氨基乙磺酸、谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸等明显高于正常钾浓度组;与正常组比较,Corti氏器破坏组钾诱导的GABA、2-氨基乙磺酸、谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸等释放明显减少。从结果分析,认为 GABA释放与其是耳蜗的神经递质符合。Raphael等〔9〕 用组织化学和电镜技术研究使用耳毒性药物后的豚鼠耳蜗结构和分子变化,发现耳蜗毛细胞表皮板和静纤毛上的肌动蛋白丝消失,在将要死亡的毛细胞顶端区域出现富含肌动蛋白的桥样结构,两个支持细胞在原毛细胞所在部位形成瘢痕,支持细胞扩张并侵入Nuel间隙和先前毛细胞所在的区域,瘢痕区域可被细胞角蛋白标记。研究还发现最后发生变性的部位是毛细胞顶端,毛细胞变性与瘢痕形成同时发生。在本研究中,我们用扫描电镜观察,也发现在严重损伤的豚鼠耳蜗,感觉上皮区域全部被瘢痕取代(图1)。从我们先前的试验结果可以看出,KM和速尿两种药物联合应用于豚鼠,所造成的耳聋为双侧对称性,用药1周即导致试验豚鼠半数出现重度感音神经性聋〔3〕。对这些致聋豚鼠的耳蜗病理研究发现:耳蜗毛细胞严重受损,以外毛细胞损伤为主,第一、二回耳蜗毛细胞损伤比第三、四回严重;对耳蜗神经纤维染色发现致聋豚鼠的神经纤维显著减少,同样表现为第一、二回减少比第三、四回严重。探讨KM和速尿所致毛细胞损伤的上述表现的机制,可能是外毛细胞吞噬耳毒性药物的能力要比内毛细胞强,而且底回外毛细胞和顶回外毛细胞摄取耳毒性药物的能力也有所不同。至于为什么不同部位的毛细胞具有不同的药物摄取能力,推测可能与细胞膜上的药物输送结构(drug transporter)的分布和活动性有关〔4〕。董民声等的实验证明〔2〕,连续肌肉注射KM 6天后内耳的感觉细胞首先受损,支持细胞的变性明显比毛细胞的变性晚,螺旋神经节及神经纤维的变性更迟,故认为内耳感觉细胞的损伤是KM造成听力损害的根本原因。我们的实验结果在内耳感觉细胞的损伤方面与之相吻合,但是我们发现KM和速尿两种药物联合应用后,不仅内耳感觉上皮受到损害,听神经纤维也受到损害。2004年,Nourski等〔1〕报道用KM和利尿酸建立急性耳聋动物模型,观察了这种方法在急性豚鼠实验过程中的有效率,检测听觉敏感度和听神经状态。为此目的而重复检测声诱发复合动作电位(ACAP)和电诱发复合动作电位(ECAP),发现6只豚鼠中有4只ACAP幅值在利尿酸给药的4 ~ 6小时内降至0,然而剩下的2只动物在给药10小时内ACAP持续存在反应。在同一时间作者还记录了ECAP,与ACAP不同,ECAP幅值在每个试验中都相对恒定,而且证明没有出现与给药后的时间或者ACAP的作用相巧合的变化。综合ACAP和ECAP的结果,作者得出的结论是KM和利尿酸药物效应为靶向损害毛细胞功能而没有明显抑制听神经反应性,这与我们的实验似乎有部分结果相矛盾。产生这一差别的原因应为用药后观察的时间点不同:Nourski等的观测时间是用药后10小时内,而我们的观察是在用药1周以后,可能是在用药后10小时内听觉神经纤维还没有受到损伤,而1周时开始出现神经纤维损伤,用药3周后神经纤维损伤明显。【参考文献】1 Nourski KV, Miller CA, Hu N, et al. Co- administration of kanamycin and ethacrynic acid as a deafening method for acute animal experiments. Hear Res, 2004, 187(1-2): 董民声, 董明敏,娄卫华. 内耳疾病研究进展. 郑州: 河南医科大学出版社, 1999: 12 -223 张贤芬, 杨仕明, 胡吟燕,等. 卡那霉素和速尿联合用药后豚鼠耳蜗听功能研究. 中国听力语言康复科学杂志, 2008, 6(2): 丁大连, Salvi R. 氨基糖苷类抗生素耳毒性研究. 中华耳科学杂志, 2007, 5 (2): 张亚梅. 药物中毒性耳聋. 中华儿科杂志, 2000, 38(12): Russell NJ, Fox KE, Brummett RE. Ototoxic effects of the interaction between kanamycin and ethacrynic acid. Cochlear ultrastructure correlated with cochlear potentials and kanamycin levels. Acta Otolaryngol,1979, 88 (5-6): Asakuma S, Snow JB. Effects of furosemide and ethacrynic acid on the endocochlear direct current potential in normal and kanamycin sulfate-treated guinea pigs. Otolaryngol Head Neck Surg, 1980, 88(2): Bobbin RP, Ceasar G, Fallon M. Potassium induced release of GABA and other substances from the guinea pig cochlea. Hear Res, 1990, 46(1-2): Raphael Y, Altschuler RA. Scar formation after drug- induced cochlear insult. 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浅析抗生素的不良反应 摘要:帮助临床医生了解抗生素的药物不良反应,促进临床合理使用抗生素药物,保证患者用药安全、有效、合理。方法 复习文献资料,从过敏反应、毒性反应、特异性反应、二重感染、联合用药引起或加重不良反应等几个方面,综述抗生素的药物不良反应及临床危害。结果 抗生素的药物不良反应可以预防和控制,应重视患者用药过程中的临床监护。结论 抗生素的药物不良反应应引起临床医生的高度重视。 关键词:抗生素;不良反应 药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用,还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等〔1〕。抗菌药物是临床上最常用的一类用药,包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命,但其在临床应用也引发了一些不良反应〔2〕。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等,严重的甚至会引起患者死亡〔3〕。因此,加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义〔4〕。 1 过敏反应 抗生素引起的过敏反应最为常见〔5〕,主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用,或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病,少数为特异高敏体质。 过敏性休克 此类反应属Ⅰ型变态反应,所有的给药途径均可引起。如:青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应,头孢菌素类与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应。因此,在使用此类药物前一定要先做皮试。 溶血性贫血 属于Ⅱ型变态反应,其表现为各种血细胞减少。如:头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少,青霉素类和头孢菌素类可引起溶血性贫血。 血清病、药物热 属于Ⅲ型变态反应,症状为给药第7~14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如:青霉素类、头孢菌素类、林可霉素和链霉素均可引起以上反应。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。 过敏反应 这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。如:经常接触链霉素或青霉素,常在3~12个月内发生。 未分型的过敏反应 有皮疹(常见为荨麻疹)〔6〕、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症,多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等;内脏病变,包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎、弥漫性过敏性肾炎,常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。 2 毒性反应 抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害,造成机体生理及生化机能的病理变化,通常与给药剂量及持续时间相关。 对神经系统的毒性 如:青霉素G、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反应,严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精神障碍。氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类和四环素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍,发生视神经炎甚至视神经萎缩。 新的大环内酯类药物克拉霉素可引起精神系统不良反应。另有报道,大环内酯类药物克拉霉素和阿奇霉素可能减少突触前乙酰胆碱释放或加强了突触后受体抑制作用,可诱导肌无力危象。 肾脏毒性 许多抗生素均可引起肾脏的损害,如:氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。氨基糖苷类的最主要不良反应是耳肾毒性。在肾功能不全患者中,第3代头孢菌素的半衰期均有不同程度延长,应引起临床医生用药时的高度重视。 肝脏毒性〔7〕 如:两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎,大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎,大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁淤滞性肝炎,头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高,链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。 对血液系统毒性 如:氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症,大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常,第3代头孢菌素类如头孢哌酮、羟羧氧酰胺菌素等由于影响肠道菌群正常合成维生素K可引起出血反应。 免疫系统的毒性 如:两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素〔6〕。对机体免疫系统和机制具有毒性作用。 胃肠道毒性 胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如:口服四环素类、青霉素类等,其中大环内酯类、氯霉素类等药物即使注射给药,也可引起胃肠道反应。 心脏毒性 大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性作用,两性霉素B对心肌有损害作用,林可霉素偶见致心律失常。 3 特异性反应 特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后,可经红细胞膜进入红细胞,使血红蛋白转变为变性血红蛋白,对于该酶系统正常者,使用上述药物时无影响;但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者,机体对上述药物的敏感性增强,即使使用小剂量药物,也可导致变性血红蛋白症。 4 二重感染 在正常情况下,人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在,使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗菌药物后,正常寄生敏感菌被杀死,不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌,外来菌也可乘机侵入,当这类菌为致病菌时,即可引起二重感染。常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。
中药复方化学成分的研究进展摘要:综述了中药复方化学成分的研究成果与进展,包括有效化学成分的定性与定量、全方化学成分的提取分离与鉴定、复方活性部位与有效成分的药理追踪等。 中药复方是中医治病的主要临床应用形式,复方中的化学成分是中药发挥药效作用的物质基础。进行复方化学成分的研究,在阐明中医的方药理论,揭示中药的配伍规律和作用机制,优化制剂工艺,制定质控标准,实现中医药现代化并走向国际市场等方面均具重要意义。笔者就中药复方化学成分的研究进行综述,以供参考。 1研究方法与途径 迄今,中药复方化学成分的研究,无论在思路还是在技术与方法等诸方面仍处探索阶段,不少作者提出了一些有意义的观点和构思,如余亚纲的中药复方化学成分系统分离与鉴定的三元设计方案〔1〕,薛燕等提出的中药复方多成分经多途径协同作用的霰弹理论〔2〕以及周俊的中药复方天然组合化学库与多靶作用机制〔3〕等,这些对于如何开展中药复方化学成分的研究工作具有一定的启发和参考价值。关于中药复方化学成分的研究方法与途径,目前可归纳成如下3个方面:1)以单味药有效成分为指标,对全方制剂进行定性与定量。2)采用植化方法对全方化学成分进行系统提取、分离和鉴定。 3)以药效为标准追踪复方活性部位与有效成分。 2以单味药有效成分为指标定性与定量 确定单味药主要有效化学成分作为指标性物质(marker substances),采用各种分离与分析技术,对复方全方、各药配伍及各单味药制剂中指标性物质(成分)进行定性与定量,并探讨制备条件(药材粒度、煎煮器具、加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数、加热温度、包煎与另煎以及先煎与后下等)、制备方式(单煎、分煎和合煎)、配伍和剂型等对指标性物质(成分)质和量的影响。此类研究工作开展较多,也取得了一些有意义的结果。 四物汤由当归、地黄、芍药和川芎组成,袁久荣等〔4〕采用多种分析方法测定了四物汤各药单煎、分煎和合煎液中的阿魏酸、8种微量元素、17种氨基酸及水溶性煎出物的含量,结果表明在加热条件下合煎时,各成分间具有增溶效应。钟立贤等〔5〕测定并比较了小青龙汤(由麻黄、桂枝、芍药和甘草等组成)各药单煎、分煎及合煎液中麻黄碱的含量,结果显示合煎液中麻黄碱含量最低,此系甘草酸与麻黄碱作用产生沉淀所致,但合煎液与分煎液的药效并无显著差异,说明虽然甘草酸与麻黄碱形成沉淀,但口服后在体内仍具药效,因此对中药复方煎煮过程中产生的沉淀应慎重考虑其取舍。四逆汤由附子、甘草和干姜组成,张宇等〔6〕对附子与甘草、附子与干姜及三味药配伍前后主要有效成分进行了定性与定量,结果表明附子与干姜配伍时,具毒性的乌头碱类含量升高;而附子与甘草配伍时,乌头碱类含量降低,说明中医“附子无干姜不热、得甘草则缓”理论具有一定科学依据。 六味地黄汤为补阴名方,严永清等〔7~9〕对其化学成分进行了初步分析,结果表明同一方剂因制备工艺不同,其化学成分的质与量也不尽一致;复方化学成分不等于各单味药化学成分的简单加和;合煎液中化学成分种类多于分煎液。朱永新等〔10〕发现生脉散水煎剂中人参皂苷Rg3和Rh1等含量明显高于单味人参水煎 剂,由此推测在加热煎煮过程中发生了人参皂苷的水解转化,结果使原来在单味药中属微量成分的Rg3和Rh1在复方中成为主要成分。严永清等〔7〕则在比较生脉散中人参、麦冬和五味子合煎与分煎液化学成分差异时发现,合煎液中人参总皂苷的含量低于分煎液,而在血流动力学以及对心肌作用和临床疗效观察上,合煎液效果优于 分煎液,据此推测人参皂苷Rg3和Rh1等可能是该方某些药理作用和临床疗效的活性成分。魏慧芬等〔11〕对小半夏加茯苓汤及方中各单味药的化学成分进行了比较,结果发现复方中生物碱含量低于半夏单味药,而氨基酸含量均高于各单味药,认为高含量的氨基酸对发挥该方的和胃止呕作用有益。 五仁液系山楂核等多种中药提取制成的一种杀菌剂,涂家生等〔12〕用GC/MS法对其化学成分进行了分析,发现其富含酚类、苯甲酸类和脂肪酸等具抗微生物作用的有效成分,并以面积归一化法计算了各类有效成分的相对含量。枳术丸由枳实和白术组成,罗尚凤等〔13〕采用GC/MS法测定了其制备过程中苍术酮、苍术内酯、羟基苍术内酯和脱水羟基苍术内酯等4种有效成分的含量动态变化,结果发现在炮制时白术中的苍术酮可氧化生成苍术内酯和羟基苍 术内酯,而在与枳实组方时苍术内酯和羟基苍术内酯又可还原成苍术酮,并讨论了这一化学变化的原因。 3用植化法对化学成分提取、分离与鉴定 将中药复方视为一个整体,采用植化方法对全方化学成分进行系统提取、分离、纯化和结构鉴定,可全面分析复方化学成分是什么,与单味药成分比较有何区别以及有无新化合物生成等。目前,有关这方面的研究工作报道不多。 全文地址: 共三页
欧的花卉装饰论文发信站: 东篱采菊 (2003年05月12日13:16:53 星期一), 站内信件花卉装饰在室内装饰中的应用关键词:花卉装饰 观叶植物 花卉品种 室内装饰花卉姿态优美,色彩艳丽,并具芳香,用于布置庭院,装饰环境,能给人带来美的享受。随着我国人民文化生活的不断改善和进步,花会在人民生活中的应用也越来越广泛。尤其在室内装饰方面,已发挥越来越重要的重要。家庭常见养花品种---------------------------------------------------------------------------------------------阳台:应选择喜光,耐热,耐温热的种类。如肉质多浆植物,安石榴、茉莉、杜鹃、月季、桂花、米兰、含笑等木本花卉和太阳花、五彩椒等草本花卉。若要种些要求湿润环境的花卉,如茶花、白蝉、兰花等,可以在西北面种些金银花、使君子、牵牛花、茑萝、五爪金龙等攀缘植物,以挡阳光、隔热、降温。庭院:适宜种耐湿性,抵抗性较强的植物。如玉簪、萱草、秋海棠、含笑、栀子、万年青、蕨类等。如光照充足,则可栽种红杏、月季、杜鹃、红芭蕉、佛肚竹、罗汉松等。室内:应以常绿荫生植物为主。如吊兰、文竹、南天竺、万年青、龟背竹、春雨、花叶绿萝、蕨类等。室内绿化装饰技巧---------------------------------------------------------------------------------------------通常,在以下这些地方做一些室内绿化即可以营造出大小阔细不同的居室意象。1. 门前装饰。在较透光的门前两边,可各种放一些抽叶藤、仙客来等。以表示喜迎宾客之意。在较宽敞的门前可放置一两盆观音竹、西洋杜鹃等,使宾客一进门就有耳目一新的感觉;在较狭小的门前,可利用角隅和板壁摆成一片观叶植物,以小巧玲珑为佳。2. 几架装饰。一些小型的观叶植物可放置在同一只几架上,以形成群体美。但一些名贵观叶植物可放置在 精良,造型优美的几架上,而且单独放置,更显示超凡脱俗之美。如龟背竹、蓬莱蕉、枷罗木等。3. 台座装饰。一般中小型观叶植物如南洋杉、广东万年春、凤梨类、蕨类、椒草类,均可放置在木制、塑料或瓷质的台座上,风韵雅致,借台座的衬托,赏心悦目。4. 沙发旁装饰。沙发两旁摆上一二盆波斯顿肾蕨彩叶芋、棕竹、印度橡胶树、苏铁、蒲葵等。人坐在沙发上犹如置身于大自然的怀抱之中。5. 窗前装饰。窗前光线充足,可选用不同色彩和形态中性或阳性的观叶植物,如南洋杉、朱蕉、圆叶乌柏、巴西铁柱、凤梨、散尾葵、天竺葵、非洲紫罗兰、冰水花、抽叶藤等,以形成色彩和大小的对比。◆ 窗户的卉装饰---------------------------------------------------------------------------------------------室内的向阳窗永具有通风好、阳光充足的特点,是花卉装饰的重点部位之一。布置好了可以形成“窗前花影”的美好景观。装饰的方法;窗台较窄的,在窗前摆放几架或家具,上面配置2--3盆花卉、桩景等。植物材料宜选择喜阳、耐旱的花卉,如仙人掌、茉莉、小型月季、水仙、小石榴等。在窗口上方的一端,可用悬垂式装饰法,悬挂一盆金边吊兰或紫背鸭跖草,让其下垂飘酒。在窗沿上栽植一盆花叶常春藤,通过绳索让其攀缘向上生长。这样,好似为居室装饰了一幅“有生机的绿色窗帘”,颇有几分绿野情趣。如能在窗沿上摆设一盆月光花,使其藤蔓迂回于窗口的绳索上,白天似绿色疏帘;月夜窗户上映现出婆娑藤影,令人陶醉。有不人会询问,室内养花放置在哪个窗口生长良好?回答这个问题,要根据各类观堂花卉对光照的不同要求来确定。众所周知,南向窗口是一天中光照时间最长的地方。东向窗口上午有3--4个小时不太强烈的光照。西向窗口光照时间与东向窗口差不多,但夏季的西晒对某些花卉生长不利。北向窗口仅有些亮光,阳光照射不多。可根据自家窗口的朝向,选择适合其生长的花卉。(1)南向窗口适宜摆放的盆花 南向窗口每天能接受5小时以上的阳光照射,大多数观花、观果植物都能生长良好。如君子兰、鹤望兰、茉莉、米兰、月季、菊花、兰花、朱顶红、山茶、杜鹃、小苍兰、天竺葵、栀子、龙舌兰、落地生根、彩叶草、青锁龙、石斛、扶桑、芦荟、石莲花、十二卷、五针松、叶子花、大丽花、冬珊瑚、石榴、代代、金橘等。但应注意,炎热夏季需将君子兰、鹤望兰、兰花、朱顶红、栀子、山茶、杜鹃等花卉移位养护、或中午前后挂上窗帘,避免强光直射。(2)北向窗口适宜摆放的盆花 大多数喜阴、耐阴的观叶植物均适宜在北向窗口生长,例如吊兰、一叶兰、花叶万年青、广东万年青、吊竹梅、虎尾兰、鹿角蕨、铁线蕨、喜林芋、豆瓣绿、绿萝、花叶常春藤、鸭跖草、八角金盘、龟背竹、棕竹、橡皮树等。(3)东、西向窗口适宜摆放的盆花 主要是喜半阴花卉,例如石菖蒲、文竹、冷水花、海芋、花叶四季海棠、仙客来、大岩桐、爵床、金边六月雪、非洲紫罗兰、巢蕨、肾蕨、蟹爪兰、马蹄莲等。但应注意,四季海棠、仙客来、马蹄莲夏季怕西晒的高温,应适时移至有遮荫处养护。放在西向窗口的其他花卉,夏季午后2--5时也需挂上窗帘,防止西晒。◆ 书房的花卉装饰---------------------------------------------------------------------------------------------书房布置格调,要突出明净、清新、雅致的气氛,花卉装饰应以观叶植物为主。在写字台上,宜摆放一小盆叶形秀丽、体态轻盈的文竹或娇小雅致的碗莲,再点缀一盆园林小品,或一盆五针松、六月雪等微型盆景,或一瓶精巧别致的插花。春季,可摆放一盆水仙花。书架或书柜顶端,宜摆放一盆枝叶悬垂的小型花叶常春藤,或彩叶缤纷的绿萝。临窗处,再悬吊一盆金边吊兰。到此,书房花卉装饰才算大功告成。人们在这种文雅洁静环境中学习和工作,有利于焕发精神,提高效率。◆ 客厅的花卉装饰---------------------------------------------------------------------------------------------客厅布置风格应力求典雅古朴、美观大方,使人感到丰盈美满,盛情迎客。因此,装饰客厅既要选择观赏价值高、姿态优美、色彩深重的花卉,又要配有精致小巧的园林艺术小品。具体布置时,可在沙发前的茶几上摆放放一盆仙客来,借以表达主人热情好客之意。或者陈放一盆兰花小品,以表示“兰交”之情。沙发旁宜选用体量大的变叶木、散尾葵等。桌上可摆放1--2盆瓜叶菊、荷包花或四季海棠、四季樱花、彩叶草等,以显示热烈气氛,但数量不宜太多,否则会产生臃肿杂乱之感。或者装饰一盆小型苏铁、花叶万年青、冷水花一类的观叶植物,以显示南国风光。但要注意,摆放在桌面上的花卉,不要置于正中央,不要影响宾主视线。多用柜上,可置一瓶插花或竹皿插花,以增“万绿从中一点红”之趣,或者摆上一盆长盆式山水盆景,以便从中领略祖国大好河山的风姿神采。墙角处宜配高脚花架,陈设一盆中型观叶植物,如橡皮树、龟背竹、棕竹等可收到四季常青的效果。一个面积约为十五六平方米的客厅,经过这样的装饰,将会显得多姿多彩,给人以优美、高雅和热情的印象。在较大的客厅里,可利用局部空间塑造“立体花园”。布置时,除突出主体花木,表现主人性格外,还可采用吊挂花盆、花蓝的手法,借以平衡画面、装饰空间,如在墙角和窗户旁悬吊1--2盆吊兰、巢蕨或绿萝,以形成丰富的层次。再在墙面上悬挂一件壁挂衬托或用植物绿化墙壁,则犹如锦上添花,会给人以情趣美好的感受。更大些的客厅,还可采用组合式装饰法,在室内一侧放置组合槽,栽植上生态习性近似的色彩纷呈现、风姿各异的花卉,以增添客厅绚丽多彩、情趣盎然的优美景象。◆ 居室里不宜养的花卉---------------------------------------------------------------------------------------------室内养花不仅可美化居室环境,还能陶冶情操,丰富精神生活。但是,有些花卉具有毒性,容易给人的身体健康带来影响。常见的有毒花卉有几十种,这里简介几种。(1)一品红:其白色乳汁有毒,人体接触后能引起皮肤红肿,误食后可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等中毒症状。(2)万年青:内含草酸和天门冬素等,如果误食可致口腔、咽喉、食道、胃肠粘膜等灼伤,甚至损害声带,使人失声。 (3)含羞草:该草内有含羞草碱,长期接触会使人的头发脱落,眉毛稀疏。(4)仙人掌:其刺中有毒,刺伤局部皮肤会出现红肿、疼痛、瘙痒等症状。(5)虎刺梅:其白色汁液中含有大量的毒素,弄到皮肤上使皮肤红肿。(6)燕子掌:其叶中含有大戟脂素,人体接触叶中流出的汁液时,会引起皮肤发红、肿胀、疼痛,如溅入眼内还可导致失明。(7)夹竹桃:它的枝叶、树皮中含有夹竹桃? ,误食几克,就会中毒。黄花夹竹桃:全株有毒,误食能引起流产、腹痛。(8)五色梅:花叶有毒,误食会引起腹泻、发烧。(9)光棍树:茎干折断后,白色乳汁能使皮肤红肿,误入眼内能造成失明。(10) 水仙花:水仙花头内含有拉可丁,误食可引起肠炎、呕吐或腹泻,叶、花汁液能使皮肤红肿。丁香、夜来香晚间大量散播强烈刺激嗅觉的微粒,对高血压和心脏病患者影响尤大。有毒的花卉还有半夏、龟背竹、花叶万年青、马蹄莲、霸王鞭、虎刺、珊瑚花、青紫木、石蒜、黄蝉等100多种。 家庭养花,请不要随意采摘枝叶花果给儿童,以防止入口和汁液入眼引起中毒。花卉事业蒸蒸日上,因此更需我们这些园艺专业的学生更勤奋的学习,立足将来,立足花卉,在未来的事业中掌握先机。参考文献:《花卉园艺学》 《花卉装饰》《花卉装饰于室内设计》网站咨询: 中国园艺网 先锋园艺 园艺中国花卉装饰在室内装饰中的应用关键词:花卉装饰 观叶植物 花卉品种 室内装饰花卉姿态优美,色彩艳丽,并具芳香,用于布置庭院,装饰环境,能给人带来美的享受。随着我国人民文化生活的不断改善和进步,花会在人民生活中的应用也越来越广泛。尤其在室内装饰方面,已发挥越来越重要的重要。家庭常见养花品种---------------------------------------------------------------------------------------------阳台:应选择喜光,耐热,耐温热的种类。如肉质多浆植物,安石榴、茉莉、杜鹃、月季、桂花、米兰、含笑等木本花卉和太阳花、五彩椒等草本花卉。若要种些要求湿润环境的花卉,如茶花、白蝉、兰花等,可以在西北面种些金银花、使君子、牵牛花、茑萝、五爪金龙等攀缘植物,以挡阳光、隔热、降温。庭院:适宜种耐湿性,抵抗性较强的植物。如玉簪、萱草、秋海棠、含笑、栀子、万年青、蕨类等。如光照充足,则可栽种红杏、月季、杜鹃、红芭蕉、佛肚竹、罗汉松等。室内:应以常绿荫生植物为主。如吊兰、文竹、南天竺、万年青、龟背竹、春雨、花叶绿萝、蕨类等。室内绿化装饰技巧---------------------------------------------------------------------------------------------通常,在以下这些地方做一些室内绿化即可以营造出大小阔细不同的居室意象。1. 门前装饰。在较透光的门前两边,可各种放一些抽叶藤、仙客来等。以表示喜迎宾客之意。在较宽敞的门前可放置一两盆观音竹、西洋杜鹃等,使宾客一进门就有耳目一新的感觉;在较狭小的门前,可利用角隅和板壁摆成一片观叶植物,以小巧玲珑为佳。2. 几架装饰。一些小型的观叶植物可放置在同一只几架上,以形成群体美。但一些名贵观叶植物可放置在 精良,造型优美的几架上,而且单独放置,更显示超凡脱俗之美。如龟背竹、蓬莱蕉、枷罗木等。3. 台座装饰。一般中小型观叶植物如南洋杉、广东万年春、凤梨类、蕨类、椒草类,均可放置在木制、塑料或瓷质的台座上,风韵雅致,借台座的衬托,赏心悦目。4. 沙发旁装饰。沙发两旁摆上一二盆波斯顿肾蕨彩叶芋、棕竹、印度橡胶树、苏铁、蒲葵等。人坐在沙发上犹如置身于大自然的怀抱之中。5. 窗前装饰。窗前光线充足,可选用不同色彩和形态中性或阳性的观叶植物,如南洋杉、朱蕉、圆叶乌柏、巴西铁柱、凤梨、散尾葵、天竺葵、非洲紫罗兰、冰水花、抽叶藤等,以形成色彩和大小的对比。◆ 窗户的卉装饰---------------------------------------------------------------------------------------------室内的向阳窗永具有通风好、阳光充足的特点,是花卉装饰的重点部位之一。布置好了可以形成“窗前花影”的美好景观。装饰的方法;窗台较窄的,在窗前摆放几架或家具,上面配置2--3盆花卉、桩景等。植物材料宜选择喜阳、耐旱的花卉,如仙人掌、茉莉、小型月季、水仙、小石榴等。在窗口上方的一端,可用悬垂式装饰法,悬挂一盆金边吊兰或紫背鸭跖草,让其下垂飘酒。在窗沿上栽植一盆花叶常春藤,通过绳索让其攀缘向上生长。这样,好似为居室装饰了一幅“有生机的绿色窗帘”,颇有几分绿野情趣。如能在窗沿上摆设一盆月光花,使其藤蔓迂回于窗口的绳索上,白天似绿色疏帘;月夜窗户上映现出婆娑藤影,令人陶醉。有不人会询问,室内养花放置在哪个窗口生长良好?回答这个问题,要根据各类观堂花卉对光照的不同要求来确定。众所周知,南向窗口是一天中光照时间最长的地方。东向窗口上午有3--4个小时不太强烈的光照。西向窗口光照时间与东向窗口差不多,但夏季的西晒对某些花卉生长不利。北向窗口仅有些亮光,阳光照射不多。可根据自家窗口的朝向,选择适合其生长的花卉。(1)南向窗口适宜摆放的盆花 南向窗口每天能接受5小时以上的阳光照射,大多数观花、观果植物都能生长良好。如君子兰、鹤望兰、茉莉、米兰、月季、菊花、兰花、朱顶红、山茶、杜鹃、小苍兰、天竺葵、栀子、龙舌兰、落地生根、彩叶草、青锁龙、石斛、扶桑、芦荟、石莲花、十二卷、五针松、叶子花、大丽花、冬珊瑚、石榴、代代、金橘等。但应注意,炎热夏季需将君子兰、鹤望兰、兰花、朱顶红、栀子、山茶、杜鹃等花卉移位养护、或中午前后挂上窗帘,避免强光直射。(2)北向窗口适宜摆放的盆花 大多数喜阴、耐阴的观叶植物均适宜在北向窗口生长,例如吊兰、一叶兰、花叶万年青、广东万年青、吊竹梅、虎尾兰、鹿角蕨、铁线蕨、喜林芋、豆瓣绿、绿萝、花叶常春藤、鸭跖草、八角金盘、龟背竹、棕竹、橡皮树等。(3)东、西向窗口适宜摆放的盆花 主要是喜半阴花卉,例如石菖蒲、文竹、冷水花、海芋、花叶四季海棠、仙客来、大岩桐、爵床、金边六月雪、非洲紫罗兰、巢蕨、肾蕨、蟹爪兰、马蹄莲等。但应注意,四季海棠、仙客来、马蹄莲夏季怕西晒的高温,应适时移至有遮荫处养护。放在西向窗口的其他花卉,夏季午后2--5时也需挂上窗帘,防止西晒。◆ 书房的花卉装饰---------------------------------------------------------------------------------------------书房布置格调,要突出明净、清新、雅致的气氛,花卉装饰应以观叶植物为主。在写字台上,宜摆放一小盆叶形秀丽、体态轻盈的文竹或娇小雅致的碗莲,再点缀一盆园林小品,或一盆五针松、六月雪等微型盆景,或一瓶精巧别致的插花。春季,可摆放一盆水仙花。书架或书柜顶端,宜摆放一盆枝叶悬垂的小型花叶常春藤,或彩叶缤纷的绿萝。临窗处,再悬吊一盆金边吊兰。到此,书房花卉装饰才算大功告成。人们在这种文雅洁静环境中学习和工作,有利于焕发精神,提高效率。◆ 客厅的花卉装饰---------------------------------------------------------------------------------------------客厅布置风格应力求典雅古朴、美观大方,使人感到丰盈美满,盛情迎客。因此,装饰客厅既要选择观赏价值高、姿态优美、色彩深重的花卉,又要配有精致小巧的园林艺术小品。具体布置时,可在沙发前的茶几上摆放放一盆仙客来,借以表达主人热情好客之意。或者陈放一盆兰花小品,以表示“兰交”之情。沙发旁宜选用体量大的变叶木、散尾葵等。桌上可摆放1--2盆瓜叶菊、荷包花或四季海棠、四季樱花、彩叶草等,以显示热烈气氛,但数量不宜太多,否则会产生臃肿杂乱之感。或者装饰一盆小型苏铁、花叶万年青、冷水花一类的观叶植物,以显示南国风光。但要注意,摆放在桌面上的花卉,不要置于正中央,不要影响宾主视线。多用柜上,可置一瓶插花或竹皿插花,以增“万绿从中一点红”之趣,或者摆上一盆长盆式山水盆景,以便从中领略祖国大好河山的风姿神采。墙角处宜配高脚花架,陈设一盆中型观叶植物,如橡皮树、龟背竹、棕竹等可收到四季常青的效果。一个面积约为十五六平方米的客厅,经过这样的装饰,将会显得多姿多彩,给人以优美、高雅和热情的印象。在较大的客厅里,可利用局部空间塑造“立体花园”。布置时,除突出主体花木,表现主人性格外,还可采用吊挂花盆、花蓝的手法,借以平衡画面、装饰空间,如在墙角和窗户旁悬吊1--2盆吊兰、巢蕨或绿萝,以形成丰富的层次。再在墙面上悬挂一件壁挂衬托或用植物绿化墙壁,则犹如锦上添花,会给人以情趣美好的感受。更大些的客厅,还可采用组合式装饰法,在室内一侧放置组合槽,栽植上生态习性近似的色彩纷呈现、风姿各异的花卉,以增添客厅绚丽多彩、情趣盎然的优美景象。◆ 居室里不宜养的花卉---------------------------------------------------------------------------------------------室内养花不仅可美化居室环境,还能陶冶情操,丰富精神生活。但是,有些花卉具有毒性,容易给人的身体健康带来影响。常见的有毒花卉有几十种,这里简介几种。(1)一品红:其白色乳汁有毒,人体接触后能引起皮肤红肿,误食后可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等中毒症状。(2)万年青:内含草酸和天门冬素等,如果误食可致口腔、咽喉、食道、胃肠粘膜等灼伤,甚至损害声带,使人失声。 (3)含羞草:该草内有含羞草碱,长期接触会使人的头发脱落,眉毛稀疏。(4)仙人掌:其刺中有毒,刺伤局部皮肤会出现红肿、疼痛、瘙痒等症状。(5)虎刺梅:其白色汁液中含有大量的毒素,弄到皮肤上使皮肤红肿。(6)燕子掌:其叶中含有大戟脂素,人体接触叶中流出的汁液时,会引起皮肤发红、肿胀、疼痛,如溅入眼内还可导致失明。(7)夹竹桃:它的枝叶、树皮中含有夹竹桃? ,误食几克,就会中毒。黄花夹竹桃:全株有毒,误食能引起流产、腹痛。(8)五色梅:花叶有毒,误食会引起腹泻、发烧。(9)光棍树:茎干折断后,白色乳汁能使皮肤红肿,误入眼内能造成失明。(10) 水仙花:水仙花头内含有拉可丁,误食可引起肠炎、呕吐或腹泻,叶、花汁液能使皮肤红肿。丁香、夜来香晚间大量散播强烈刺激嗅觉的微粒,对高血压和心脏病患者影响尤大。有毒的花卉还有半夏、龟背竹、花叶万年青、马蹄莲、霸王鞭、虎刺、珊瑚花、青紫木、石蒜、黄蝉等100多种。 家庭养花,请不要随意采摘枝叶花果给儿童,以防止入口和汁液入眼引起中毒。花卉事业蒸蒸日上,因此更需我们这些园艺专业的学生更勤奋的学习,立足将来,立足花卉,在未来的事业中掌握先机。参考文献:《花卉园艺学》 《花卉装饰》《花卉装饰于室内设计》
随着人们生活水平的提高,越来越多的人都喜欢在家里养一些花草绿植,用来美化居室,点缀生活,养久了,还能修身养性,怡养身心。需要提醒大家的是,养花的好处虽多,但若是在封闭的室内养花,不可太随意,俗话说得好:“鲜花屋里放,花旺人不旺”,这句自古流传下来的俗语,其实仔昂起细想一想,不是迷信,是有科学首理的。为什么这样说呢?这主要是因为室内养花,有很大的局限性,若是选择不当,有可能会影响主人的健康,养花草多了,还会有“玩物丧志”的说,就会造成“人不旺”的现象。且受通风、阳光和肥水的影响,有很多的花卉,不适合养在室内,比如说一些毒性“很强”的花卉,需肥量大、且对通风要求高的花卉,易生病虫害的花卉这样的花卉,养在室内,稍有不当,就会影响家人的健康,影响健康的花卉,当然不能养室内,毕竟室内养花要“以人为本”,人才是最重要的。6种类洋气花,建议别养“室内”,有一定的安全“隐患”,别忽视。到底那哪6种花,下面咱们来详细的解说。1、毒性较强、及毒性有挥发性的花卉花草有本性,想要存活下来,都有它自保的能力,而汁液含毒,气味独特,就是花草自保的方式之一。所以生活中很多的花卉,都是轻毒,比如说常见常养的绿萝,清新淡雅的水仙花,都是有毒的花卉,但是它们的毒性都不是很强,在长期的生长进化中,毒性慢慢的降低,一般情况下,不会对人造成伤害,对于这样轻毒的花卉,若是喜欢,室内养一些,也是可以的。相对于毒性较轻的花卉,还有很多毒性较强的植物,若毒性有挥发性的花卉,这样的花卉,建议不要养在室内,它们的存在,就是一个大大的安全隐患。生活中常见的毒性比较强的花卉,有夹竹桃、滴水观音、一品红、曼陀罗(它的叶子、花、种子都有毒,且毒性具有挥发性)、光棍树、冬珊瑚、法国香水茉莉(又名断肠草)、黄花杜鹃、铃兰、麒麟掌等等。2、易生病虫害的花卉有些花天性招“虫子”,爱生病虫害,就是养在室外,通风好,阳光好,若是管理不当,还时不时的招虫子,对于这样的花卉,建议不要养在室内,有了病虫害,就需要喷施药物,也是一种安全隐患,若是招了一些小黑飞,就难清除了,到处飞来飞去,真的超级烦人。这样易生病虫害的花卉,最常见的当属月季花,养在室内,就是放在窗边,也会不断的生病虫害,很多花友喜欢月季花,养了一次又一次,都因为病虫害,而无法养好,除了月季花,还有凌霄花、栀子花、五色梅、夜来香、多肉等等,对于这样的花卉,建议就不要养在室内了。3、有臭味的花卉季不同的花草,有不同的“气味”,有些花草,散发出来的气味,清香宜人,有些花草,散发出来的气味,闻着就令人难受,有些人闻着还会头晕恶心,对于这样气味难闻的花草,就是再漂亮,也不要把它养在家里,建议放在室外。虽然这样的花草,看着舒服,但是气闻难闻,若是养在室内,一阵小风吹来,就会污染整个室内的空气,让人闻着不舒服,若是家里有客人来访,还以为是家里的卫生没有做位呢?想想就让人觉得尴尬。生活中常见的漂亮,却不“好闻”的花草有很多,最常见的有五色梅、多肉法师、天竺葵(部分品种)、五色梅、万寿菊、石楠花、旱金莲、长叶蝴蝶兰等等,对于这样气味不好闻的花草,若是实在想养,建议放在窗台、阳台等一些通风好的地方。4、枝条带刺的大型花卉一种植物,不管是汁液含毒,还是枝条带刺,都是它自保的一种方式,原意是为了保护自己,但是对人类来说,却是一种隐形的安全隐患,有可能会对人的身体造成伤害,上面咱们说了,带毒的花卉,特别是毒性过强的花卉,不易养在室内,下面咱们也来说一下,带刺的花草。生活中枝条或是叶片带刺的花草有很多,若是株型小巧,我们若是喜欢,可以养在室内,若是一些大型的带刺花,就不建议养在室内了,大型的带刺花,若是扎伤人,若是有一些意外的损伤,那真的不是闹着玩的。前一段时间有花友留言,家里养了一盆大型的仙人球,还是一个比较名贵的品种,就放在客厅里,据说这种仙人球,还一定的招财的作用,但不幸的是,孩子过生日,办了一个小型的同学聚会,几个孩子在客厅里玩刷,不小心把客厅里花架子上的仙人掌给碰倒了,一个小朋友,扎伤了半边屁股,那些小刺,想要清除出来,太难了,孩子也受了很大的苦头。你看这样的这就是一种“隐形”的安全隐患,所以这样的带刺比较多,且比较大的植物,最好不要养在室内,除了会扎伤人,从风水学的角度上来,也是易引起口角,容易引起家庭不睦,想养需谨慎。5、花粉过多的花卉开花鲜艳的花卉很多人都喜欢,家里放一盆,不但漂亮,而且能让室内更温馨,生机勃勃的,看着就招人喜欢,所以很多人都喜欢。不过很多外现美丽,香气浓郁的花草,真的不适合养在室内,尤其是卧室,这主要是因为卧室是人休息的主要场所,到了晚间,易门窗紧闭,在这样的环境里,若是养一些花香过于浓郁的花卉,极易对空气造成污染,引起人们呼吸系统的疾病。养花久了,你就会发现,花香越浓郁的花草,开花之后,花粉就越多,它们挥散到空气里,易引起人们花粉过敏,若是有呼吸道疾病的闻着,还会诱发病因。就是身体健康的人,在花香过于浓郁的室内呆久了,也会有点不舒服,有的花香还会让人的精神处在一种过于振奋的状态,不易进入睡眠。生活中这样的花香过于浓郁的花草有很多,最常见的莫过于香水百合、夜来香、九里香、风信子、香水茉莉、文心兰、香雪兰等等。6、养“残”的花卉俗话说得好:“人的失手,马有失蹄”。再厉害的养花高手,养花再长久的人,也有可能把花草养“坏”,烂根、黄叶、病虫害各种问题不断,养得“半死不活”,那都是常常遇到的问题,所以家里经常会有养“残”的花草,对于这样的花草,若是养在室外,那就移到一个不影响观赏的位置,继续养护,只要找到病因,对症下药,也会再次变得生机勃勃。需要注意的是,室内养花,若是有这种“半死不活”的花,建议尽快移出,最主要的原因有两点,首先这样的花卉,已经失去了观赏价值,放在家里不好看,还会影响心情,其次这次不健康的花卉,自身抵抗能力差,放在家里极易滋生病菌、招一些小飞虫,放在室内,污染空气,不利于家人的健康。建议移到室外(利于花卉的恢复),精心养护,养到最佳状态,再多到室内,这样不但利于花卉的恢复,还利于健康。以上就是今天分享的:“6种类洋气花,建议别养“室内”,有一定的安全“隐患”,别忽视”,希望你喜欢,下期再见
断肠草就是有毒花,夹竹桃。白蛇跟。薏米百合。百花海芒果。水铁杉。舟行乌头。炒地藏红花。
铃兰草玉玲、君影草、香水花百合科全草有毒,花、根的毒性较大接触中毒产生厌食、恶心、呕吐等症状,有时还会出现头晕、头痛、心悸等夹竹桃笔桃、柳叶桃、半年红夹竹桃科叶、皮、根均有毒。新鲜树皮,干燥后毒性减弱,花有弱毒性中毒后食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、腹痛,进而出现心悸、脉搏不齐,或流涎、眩晕、嗜睡、四肢麻木海芋老虎芋、菏芋、滴水观音天南星科全株有毒,地下茎尤甚皮肤接触汁液后发生瘙痒;误食茎、叶引起舌、喉发痒、肿胀,流涎,肠胃灼痛;恶心,呕吐,腹泻、惊厥,严重者会窒息马蹄莲慈菇花、观音莲、水芋天南星科块茎、佛焰苞和肉穗花序误食有毒部分会引起中毒症状水仙凌波仙子、天葱、雅蒜、玉玲珑石蒜科全草有毒,根部含生物碱、石蒜碱等有毒成分呕吐、腹痛、冷汗、体温上升、昏睡、虚脱等。误食鳞茎会呕吐、腹痛、腹泻;接触叶和花的汁液皮肤会出现红肿、痒痛等花叶万年青黛粉叶、银斑万年青、哑棒天南星科全株有毒,茎的毒性最大皮肤接触汁液引起搔痒和皮炎;误服导致声带麻痹,唇舌表皮烧伤、水肿、流涎菖蒲大叶菖蒲、白菖蒲、水菖蒲、剑菖蒲鸢尾科全株有毒,根茎毒性较大口服多量时产生强烈的幻视。变种日本菖蒲中毒后引起胃肠炎、下痢绣球八仙花虎耳草科全株有毒食叶(带花)过量,表现疝痛、呼吸急促、下泻。还可引起呕吐、便血杜鹃花映山红、山石榴、山踯躅杜鹃花科白色、黄色品种植株和花内含有毒素误食后会有烧灼感,出现流涎、恶心、呕吐和皮肤刺痛、呼吸困难、四肢麻木等秋海棠(部分种类)海棠花、八月春秋海棠科全草有毒误食后发生下痢,腹痛;中毒严重时有肾炎、痉挛及虚脱症状。象牙红、圣诞花、圣诞红、猩猩木大戟科全株有毒,其乳汁刺激皮肤,误食茎、叶中毒白色乳汁对皮肤、黏膜有强烈的刺激作用,可引起红肿、发炎,并且有促癌作用万年青开喉剑、九节莲、冬不凋、铁扁担、乌木毒百合科根茎有毒,含万年青甙等误食可致口腔、咽喉、食道、胃肠黏膜灼伤,损害声带。大量服用会出现恶心、呕吐、腹泻,胸闷、四肢发冷、心率减慢、昏迷等长春花雁来红、日日草、日日新苋科全株有毒抑制人体造血系统,引起白细胞减少。误服能使精子形成发生障碍,肠上皮细胞变性坏死,黏膜浮肿,严重者使肝细胞萎缩、解离、浮肿紫藤藤花、藤萝树豆科豆荚、种子和茎皮有毒误食豆荚和种子发生呕吐、腹痛、腹泻以致脱水。儿童或体弱者服用2粒种子即可引起严重中毒香豌豆花豌豆、麝香豌豆、香豆花豆科种子和茎、叶有毒误食种子中毒后初起两腿无力,走路困难,腰痛。还可导致小便失禁、阳痿牵牛花喇叭花、裂叶牵牛、大花牵牛旋花科全草有毒,以种子毒性较大服量过大刺激肠胃,引起呕吐、腹泻、腹痛与血便,可刺激肾脏引起血尿南天竹天竺、南天竺、蓝天竹、木兰竺小檗科全株有毒中毒症状为兴奋,脉搏先快后慢、且不规则,血压下降、肌肉痉挛、呼吸麻痹、昏迷等虞美人丽春花、赛牡丹、小种罂粟花罂粟科全草有毒,果实毒性较大误食后中毒,一般出现狂躁、嗜睡、脉搏加速、呼吸不均、体温下降、痉挛等症状,重则心脏麻痹而死亡银杏白果树,公孙树、鸭脚树银杏科果实有毒,以绿色的胚为最毒中毒多因食用过量所致;损害中枢神经系统,可引起延髓麻痹,发热、呕吐、腹痛、下泻、惊厥、抽搐、皮肤青紫、呼吸困难等。肉质外种皮液汁触及皮肤会引起皮炎荷包牡丹荷包花、灯笼花罂粟科全草有毒,根毒性大误食根后出现呕吐石榴若榴、珍珠石榴、安石榴、海石榴石榴科根、皮有毒内服根皮刺激胃肠道,剂量过大致中毒,表现为恶心、呕吐、腹泻、反射亢进、惊厥,肌肉无力、视力障碍、眩晕、头痛、虚脱等。朱顶兰朱顶红、百枝莲、绕带蒜石蒜科鳞茎误食后会中毒花叶芋五彩芋、彩色芋、三色芋天南星科块茎误食块茎后会引起喉、舌麻痹变叶木洒金榕、花叶树大戟科乳汁有刺激性植物乳汁刺激皮肤和眼睛,引起红肿侧柏柏树、扁柏、柏子树柏科枝、叶有小毒中毒后会引起腹痛、腹泻、恶心、呕吐、头晕、口吐白沫,有时发生肺水肿、强直性惊厥或阵挛性发作,循环及呼吸衰竭等症状鸢尾蓝蝴蝶、扁竹花、土知母鸢尾科全草有毒,以根茎和种子较毒,尤以新鲜的根茎更甚家畜误食后有腹泻及呕吐症状,并引起消化器官及肝脏的炎症茉莉末莉、抹厉、抹莉木犀科根有毒。民间记载为麻醉镇痛药内服后能造成昏睡症状。可致青蛙全身瘫痪,大型动物表现为不同程度的镇静和催眠作用珠兰金粟兰、珍珠兰金粟兰科根有毒口服根后可发生中毒,呕吐、头昏、口渴、手足抽搐、面色发白、意识模糊、结膜充血、昏迷等黄花夹竹桃黄花状元竹、酒杯花夹竹桃科汁液、种子、根、茎皮等均具毒性口服种子中毒后,口腔烧灼感、舌刺痛、喉干、呕吐、腹泻、瞳孔散大;先兴奋,后抑制,继而麻痹黄蝉大酒杯花夹竹桃科植株乳汁有毒中毒后表现为心跳加快,循环和呼吸系统障碍。妊娠动物食后会流产光棍树绿玉树、乳葱树、青珊瑚大戟科树液有毒其汁液会刺激皮肤和眼睛,可致暂时性失明萱草黄花菜、金针菜、忘忧草百合科根部有毒服用过量可致瞳孔扩大、呼吸不畅,甚至失明或死亡紫茉莉胭脂花、花粉头、粉子头、宫粉花紫茉莉科根和种子有毒误服后出现口唇、皮肤麻木、疼痛,触觉减退,并伴有头痛、头晕、耳鸣、听力减退等。
【关键词】 树突状细胞;绿色荧光蛋白;RNA;转染 Effect of dendritic cells transfected with total RNA of HepG2 cell line using GFP marker in vitro 【Abstract】 AIM: To investigate the feasibility of GFP as a marker to observe the dendritic cells (DCs) transfected with total RNA of tumor cells and the feasibility of the transfected DCs serving as a vaccine for potential immunotherapy. METHODS: Plasmid pGFPC3 was transfected into HepG2 stably. Total RNA was extracted from the HepG2GFP using Trizol; DCs were induced by liver cancer patients peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), and transfected with the total RNA. The effect of transfection was observed by a fluorescence microscope, the changes of phenotype were detected by flow cytometry, and the change of IL12 secretion in the supernatant of DCs was detected by ELISA assay. The cytotoxic effect of CTLs was assessed by MTT assay. RESULTS: GFP was expressed stably in the HepG2GFP cells that presented green fluorescence under a fluorescence microscope, so did DCs transfected with total HepG2GFP cell RNA. After transfection, the expression of membrane molecules such as CD80 ( to ), HLADR ( to ), CD83 ( to ), CD86 ( to ) was increased dramatically, IL12 secretion in the supernatant was elevated significantly 〔(±) ng/L to (±) ng/L, P<〕. The CTLs activated by DCs transfected with total HepG2GFP RNA showed a potent specific lysis to HepG2 cells. CONCLUSION: GFP could be used as a marker to observe the effect of transfection of DCs with total tumor cell RNA. DCs transfected with total tumor cell RNA may serve as a promising vaccine of immunotherapy. 【Keywords】 dendritic cell;green fluorescent protein;RNA;transfection 【摘要】 目的:探讨GFP作为标记观察肝癌细胞RNA转染DCs效果的可行性及肿瘤细胞RNA转染DCs制备疫苗的可行性. 方法:绿色荧光蛋白质粒载体 pGFPC3稳定转染肝癌细胞HepG2,Trizol法提取筛选后细胞HepG2GFP总RNA;分离肝癌患者外周血单核细胞体外诱导DCs细胞,总RNA转染DCs,荧光显微镜下观察转染效果,流式细胞仪检测转染前后DCs表型变化;ELISA法检测转染前后上清中IL12变化情况;MTT法检测效应细胞对靶细胞的杀伤率. 结果:pGFPC3稳定转染肝癌细胞HepG2后可得到稳定表达GFP的细胞HepG2GFP,荧光显微镜下呈绿色荧光;总RNA转染的DCs荧光显微镜下呈绿色荧光,CD80(上升至),HLADR(上升至),CD83(上升至),CD86(上升至)表达明显升高,上清IL12分泌量ng/L显著增高(±→±,P<);诱导的CTL能够对肝癌细胞株HepG2起特异性杀伤作用. 结论:GFP可以作为肿瘤细胞RNA转染树突状细胞的观察标记,肿瘤细胞RNA转染DCs可作为一种有效的肿瘤疫苗. 【关键词】 树突状细胞;绿色荧光蛋白;RNA;转染 【中图号】 0引言 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是一种常见的恶性肿瘤,适合手术治疗的患者只占一少部分,具有较高的复发率,预后很差,严重威胁人类健康〔1〕. DCs(dendritic cells, DCs)是体内功能强大的专职性抗原提呈细胞,它能够高效的摄取、处理抗原,并将处理后的多肽呈递给静息型T细胞,引起针对该抗原的特异性免疫反应〔2〕. 国内外类似的研究中,都没有明确的可以观察肿瘤RNA转染DCs效果的指标,我们应用绿色荧光蛋白质粒载体 pGFPC3稳定转染肝癌细胞HepG2,提取筛选后细胞HepG2GFP总RNA转染DCs,观察转染后DCs绿色荧光蛋白表达及特异性表面标志及功能相关分子表达,检测其上清细胞因子分泌,探讨其作为肿瘤疫苗的可行性. 1材料和方法 材料肝癌患者外周血单个核细胞来源于我科造血干细胞移植患者;HepG2肝癌细胞株由我科常规传代培养. 流式细胞仪(BD),DG3022A型酶联免疫检测仪(华东电子管厂),荧光显微镜Optiphot XIF(Nicon)等均为我院常备. FITCCD80,FITCHLADR,PECD83,PECD86抗体购自BD公司;rhGMCSF,rhIL4购自Peprorotec公司;TNFα购自我校生物技术中心;绿色荧光蛋白载体pGFPC3由陕西省肿瘤医院贾军博士惠赠;脂质体Transfection2000,Trizol Reagent购自Invitrogen;RPMI 1640培养基、胎牛血清、G418购自Gibco公司,Xvivo无血清培养基购自BioWhittaker;IL12 ELISA检测试剂盒购自Bioscience公司;MTT购自Sigma公司. 方法参照Transfection2000说明书,pGFPC3转染HepG2,G418筛选2 mon. 筛选细胞命名HepG2GFP,荧光显微镜下观察. Trizol试剂提取HepG2GFP总RNA,紫外灯下观察,-80℃冻存备用. 同样方法提取HepG2总RNA. 取肝癌患者造血干细胞分离液,贴壁法分离单核细胞,贴壁细胞在细胞因子rhGMCSF,rhIL4作用下,诱导DCs. 倒置显微镜、电子显微镜观察细胞形态,流式细胞仪检测细胞表型. 转染树突状细胞收集培养4 d的DCs,转入6孔板,转染HepG2GFP总RNA. 另设转染HepG2总RNA及空白对照组. 继续培养48 h. 荧光显微镜下观察. 细胞因子分泌的测定48 h后,收集各组DCs上清,ELISA法检测转染前后各组细胞上清中IL12分泌量. 效应收集各组DCs,30 Gy 60Co照射后与复苏冻存的非贴壁细胞按20∶1比例混合接种于24孔板,培养5 d,收集的细胞即为效应细胞. 收集对数生长期的HepG2细胞作为靶细胞,将效应细胞与靶细胞按20∶1比例混合接种于96孔板. 同时设单一靶细胞组、单一效应细胞组. 培养24 h后,MTT法检测.以下述公式计算杀伤效率.CTL杀伤效率=〔1-(效靶A490-效应细胞A490)/靶细胞A490〕×100%.统计学方法:结果采用SPSS 统计软件分析.2结果 总RNA转染DCs稳定转染及筛选后得到的HepG2GFP细胞,能够稳定的表达GFP,荧光显微镜下所有细胞都呈现绿色荧光(图1),传代20次以上仍无消失. 与对照细胞相比,GFP基因修饰细胞在形态、生长等特性上均无显著改变,也未见GFP表达对靶细胞的毒性. 使用Trizol提取HepG2GFP细胞总RNA后,取2 μL总RNA进行凝胶电泳,可见5 s,18 s和28 s条带(图2). 单个核细胞贴壁后,贴壁细胞在细胞因子GMCSF,IL4的作用下,培养第2日出现细胞集落,但细胞集落较小. 5 d后,集落明显增加、变大,出现具有毛刺状突起的细胞. 至7 d,集落开始减少,产生大量具有树枝状突起的细胞(图3A,B). 荧光显微镜下,HepG2GFP总RNA转染DCs组细胞呈绿色荧光,而HepG2总RNA转染组及空白对照组则无明显荧光表达(图4A,B,C). 图1荧光显微镜下pGFPC3稳定转染后HepG2胞浆荧光阳性 ×250(略) 图2HepG2GFP细胞的总RNA电泳(略) 图3树突状细胞形态(第7日)(略) 流式细胞仪检测细胞表型诱导d 7,DCs表达CD80 ,HLADR ,CD86 ,CD83低表达,仅;转染后上述分子表达明显升高,分别为CD80 ,HLADR ,CD86 ,CD83 ,提示转染后细胞具有成熟DCs特征. 图4总RNA转染DCs×250(略) 检测IL12分泌HepG2GFP总RNA转染DCs组上清中IL12分泌明显增加,显著高于转染前〔(±) ng/L vs (±) ng/L; n=6,P<〕. 介导细胞毒效应HepG2GFP总RNA转染DCs刺激的CTL对HepG2细胞杀伤率为(±)%,未转染的DCs刺激的T细胞对HepG2的杀伤作用为(±)%,无DCs刺激T细胞对HepG2的杀伤作用为(±)%,总RNA转染DCs刺激的CTL对HepG2细胞杀伤率明显高于两个对照组(n=6,P<). HepG2GFP总RNA转染DCs刺激的CTL对SMMC7721和K562细胞杀伤率分别为(±)%和(±)%,对HepG2细胞杀伤率明显高于SMMC7721和K562细胞(n=6,P<). 3讨论 DCs是体内功能最强大的专职性抗原提呈细胞,它在T细胞免疫中发挥着极其重要的作用〔2〕. 应用各种肿瘤抗原致敏DCs制备疫苗是近年来研究的热点 〔3-8〕. 肿瘤细胞总RNA转染DCs制备疫苗与其他方法相比,具有如下优越性:首先,它不受已知肿瘤抗原的限制,可诱导出多克隆的CTL;其次,转染所需的RNA可以通过扩增方法得到,很少量的肿瘤组织样本即可扩增得到大量的RNA〔8〕. 但目前国内外的研究中,尚未有可以明确观察总RNA转染DCs效率的方法. 我们应用稳定表达GFP的HepG2GFP总RNA转染DCs,以GFP为标记观察总RNA转染DCs的效率,探讨其作为肿瘤疫苗的可行性,为肝癌临床治疗提供实验基础. 本试验中,HepG2GFP总RNA转染后的DCs在荧光显微镜下观察,胞质呈现绿色荧光,证实GFP mRNA可以在DCs胞质内正常表达,同时说明肿瘤细胞总RNA同样也可以在DCs胞浆内进行翻译表达. 转染后CD83,CD80,CD86,HLADR表达明显升高,IL12分泌明显增加,说明RNA转染,促进了DCs的体外成熟. 成熟DCs主要通过MHCI类途径,将肿瘤细胞总RNA在DCs胞质内进行翻译表达的肿瘤抗原呈递给T淋巴细胞. 此途径诱导的T淋巴细胞主要为CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL). 本试验中,诱导的CTL对HepG2的细胞毒效应明显高于对照组T细胞,证实诱导的T淋巴细胞为肿瘤特异性的. 因此,在当前仍未发现肝癌特异性抗原情况下,应用肝癌细胞总RNA转染DCs制备瘤苗,诱导针对肝癌细胞的多克隆CTL,可以作为肝癌DCs疫苗的一个发展方向. 【参考文献】 〔1〕 Qin LX, Tang ZY. The prognostic molecular markers in hepatocellular carcinoma 〔J〕. World J Gastroenterol, 2002, 8(3):385-392. 〔2〕 张红梅,任军,张利旺,等. 外周血造血干细胞体外定向诱导树突状细胞及功能鉴定〔J〕. 第四军医大学学报,2003, 24(1):83-85. 〔3〕 Kaplan JM, Yu Q, Piraino ST, et al. Induction of antitumor immunity with dendritic cells transducted with adenovirus vector encoding endogenous tumorassociated antigens 〔J〕. J Immunol,1999, 163(2): 699. 〔4〕 Schnurr M, Galambos P, Scholz C, et al. Tumor cell lysatepulsed human dendritic cells induce a Tcell response against pancreatic carcinoma cells: An in vitro model for the assessment of tumor vaccines 〔J〕. Cancer Res, 2001, 61(17):6445-6450. 〔5〕 Barbuto JA, Ensina LF, Neves AR, et al. Dendritic celltumor cell hybrid vaccination for metastatic cancer 〔J〕. Cancer Immunol Immunother, 2004, 53: 1111-1118. 〔6〕 Heiser A, Maurice MA, Yancey DR, et al. Induction of polyclonal prostate cancerspecific CTL using dendritic cells transfected with amplified tumor RNA 〔J〕. J Immunol, 2001, 166: 2953-2960. 〔7〕 Heiser A, Coleman D, Dannull J, et al. Autologous dendritic cells transfected with prostatespecific antigen RNA stimulate CTL responses against metastatic prostate tumors 〔J〕. J Clin Invest, 2002, 109(3):409-417. 〔8〕 Kalady MF, Onaitis MW, Emani S, et al. Dendritic cells pulsed with pancreatic cancer total tumor RNA generate specific antipancreatic cancer T cells 〔J〕. J Gastrointest Surg, 2004, 8(2):175-181.
【关键词】 靶向给药;药剂学;药物载体0引言常规剂型的药物经静脉、口服或局部注射后,药物分布于全身,真正到达治疗靶区的药物量仅为给药量的小部分,而大部分药物在非靶区的分布不仅无治疗作用,还会带来毒副作用. 因此,药物新剂型的开发已成为现代药剂学发展的一个方向,其中靶向给药系统(Targeted drug delivery system, TDDS)的研究已经成为药剂学研究热点〔1〕. TDDS指一类能使药物浓集定位于病变组织、器官、细胞或细胞内的新型给药系统. 靶向制剂具有疗效高、药物用量少. 毒副作用小等优点. 理想的TDDS应在靶器官或作用部位释药,同时全身摄取很少,这样,既可提高疗效,又可降低药物的毒副作用. TDDS要求药物能到达靶器官、靶细胞,甚至细胞内的结构,并要求有一定浓度的药物停留相当长的时间,以便发挥药效. 成功的TDDS应具备3个要素:定位蓄积、控制释药、无毒可生物降解. 靶向制剂包括被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂3大类. 目前,实现靶向给药的主要方法有载体介导、受体介导、前药、化学传递系统等. 现就靶向给药方法研究进展作一介绍.1载体介导的靶向给药常用的靶向给药载体是各种微粒. 微粒给药系统具有被动靶向的性能. 有机药物经微粒化可提高其生物利用度及制剂的均匀性、分散性和吸收性,改变其体内分布. 微粒给药系统包括脂质体(LS),纳米粒(NP)或纳米囊(NC),微球(MS)或微囊(MC),细胞和乳剂等. 微粒靶向于各器官的机制在于网状内皮系统(RES)具有丰富的吞噬细胞,可将一定大小的微粒( μm)作为异物摄取于肝、脾;较大的微粒(7~30 μm)不能滤过毛细血管床,被机械截留于肺部;而小于50 nm的微粒可通过毛细血管末梢进入骨髓.肝癌、肝炎等肝脏疾病是常见病和多发病,但目前药物治疗效果很不理想,其原因除药物本身药理作用尚不够理想外,不能将药物有效地输送至肝脏的病变部位也是一重要原因. 将一些抗肿瘤、抗肝炎药物制备成微粒,给药后可增加药物的肝靶向性. 米托蒽醌白蛋白微球(DHAQ BSA MS)的体内分布研究发现,给药20 min时,DHAQ BSA MS和米托蒽醌(DHAQ)在小鼠体内分布有显著差异,DHAQ BSA MS约有80%的药物集中在肝脏,而以上的DHAQ存在于血液中〔2〕. 张莉等〔3〕考察去甲斑蝥素(NCTD)微乳的形态、粒径分布及生物安全性,研究NCTD微乳及其注射液在小鼠体内的组织分布,结果表明,NCTD微乳较NCTD注射液增强了药物的肝靶向性,降低了肾脏分布,在一定程度上延长药物在小鼠体内的循环时间. 纳米粒和纳米囊肝靶向制剂的研究报道较多,如氟尿嘧啶、阿霉素、羟基喜树碱、狼毒乙素、环孢素等抗癌药物都被制成了纳米靶向制剂〔4〕. 王剑红等〔5〕采用二步法制备米托蒽醌明胶微球,粒径在 μm范围的占总数,体外释药与原药相比延长了4倍. 经小鼠体内分布试验表明具有明显的肺靶向性,靶向效率增加了3~35倍,肺中药代动力学行为可用一室开放模型描述,平均滞留时间延长10 h. 在纳米粒表面上包封亲水性表面活性剂,或通过化学方法连接上聚乙二醇或其衍生物,可以减少与网状内皮细胞膜的亲和性,从而避免网状内皮细胞的吞噬,提高毫微粒对脑组织的靶向性. Gulyaev等〔6〕以生物降解材料聚氰基丙烯酸丁酯为载体,以吐温80为包封材料制备了阿霉素毫微粒,研究结果表明脑中阿霉素浓度是对照组的60倍. 一些易于分解的多肽或不能通过血脑屏障的药物(如达拉根、洛哌丁胺、筒箭毒碱)通过制成包有吐温80的生物降解毫微粒在动物身上已取得一定的靶向治疗效果〔7〕. 研究表明粒径是影响微粒进入骨髓的关键因素,粒径越小越容易进入骨髓. 彭应旭等〔8〕制得不同粒径的柔红霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒,小鼠尾静脉给药,小粒径组(70±24) nm骨髓内柔红霉素浓度是大粒径组(425±75) nm的倍. 骨髓会因肿瘤浸润、化疗药物或严重感染受到抑制. 研究表明,多种生长因子,如人粒细胞集落刺激因子(GCSF),粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)可促使骨髓细胞自我更新、分裂增殖,并提高其活性. 利用骨髓靶向载体可提高药物在骨髓内分布,并避免血象中的不良反应. Gibaud等〔9〕以聚氰基丙烯酸异丁酯、异己酯毫微粒为载体携带GCSF,提高了其在骨髓内的分布.基因治疗是一种专一性的靶向治疗. 基因治疗就是利用基因转移技术将外源重组基因或核酸导入人体靶细胞内,以纠正基因缺陷或其表达异常. 纳米颗粒作为基因载体具有一些显著的优点. 纳米颗粒能包裹、浓缩、保护核苷酸,使其免遭核酸酶的降解;比表面积大,具有生物亲和性,易于在其表面耦联特异性的靶向分子,实现基因治疗的特异性;在循环系统中的循环时间较普通颗粒明显延长,在一定时间内不会像普通颗粒那样迅速地被吞噬细胞清除;让核苷酸缓慢释放,有效地延长作用时间,并维持有效的产物浓度,提高转染效率和转染产物的生物利用度;代谢产物少,副作用小,无免疫排斥反应等.2受体介导的靶向给药利用细胞表面的受体设计靶向给药系统是最常见的主动靶向给药系统. 去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)是一种跨膜糖蛋白,它存在于哺乳动物的肝实质细胞上. 其主要功能是去除唾液酸糖蛋白和凋亡细胞、清除脂蛋白. 研究发现,ASGPR能特异性地识别N乙酰氨基半乳糖、半乳糖和乳糖,利用这些特性可以将一些外源的功能性物质经过半乳糖等修饰后,定向地转入到肝细胞中发挥作用. Lee等合成了三分枝N乙酰氨基半乳糖糖簇YEE,它与肝细胞的结合能力为乙酰氨基半乳糖单糖的1万倍. 我们考察了半乳糖苷修饰的十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒(LAPGSLN)的肝靶向性,其靶向效率为,比未修饰纳米粒的靶向效率高倍〔10〕. 药物通过与大分子载体连接,再对载体进行半乳糖化,可以产生较好的肝靶向效果. 若能使药物直接半乳糖化,则可以简化耦联环节,提高靶向效率. 这一思路对蛋白类药物而言,较易实现. 蛋白质或多肽(分子质量在一定范围)在连接上半乳糖后,都有可能成为受体结合的肝靶向性物质. 小分子物质经类似途径能否靶向于肝,取决于糖和药物密度、分子质量、摄取屏障等多方面因素. 小分子药物共价连接乳糖或半乳糖,初步揭示其靶向性并不好,有关机制和可行性尚待进一步探讨.半乳糖基化壳聚糖(GC)与质粒pEGFPN1混和制备成纳米微囊复合物,体外转染SMMC7721细胞. 将含1 mg质粒的纳米微囊经肝动脉和门静脉注射入犬体内,实验结果表明半乳糖基化壳聚糖在体外有较高的转染率,在犬体内有肝靶向性,可用作肝靶向基因治疗的载体〔11〕. 大多数肿瘤细胞表面的叶酸受体数目和活性明显高于正常细胞. 以叶酸作为导向淋巴系统或肿瘤细胞的放射性核素的载体,同时将叶酸作为靶向肿瘤细胞的抗肿瘤药物的载体已做了广泛的研究〔12〕.表皮生长因子受体(EGFR)是一种跨膜糖蛋白,由原癌基因cerbB1所编码,是erbB受体家族之一,在多种肿瘤中观察到EGFR高水平的表达,如神经胶质细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌和胸腺上皮癌等. 针对富集EGFR的恶性肿瘤,方华圣等〔13〕成功地建立了EGFR富集的恶性肿瘤的靶向基因治疗方法.3抗体介导的靶向给药mAb是药物良好的靶向性载体, 将其通过共价交联或吸附到药物载体(如脂质体、毫微粒、微球、磁性载体等)或药物具有自身抗体(如红细胞)或抗体与细胞毒分子形成结合物,避免其对正常组织毒性,选择性发挥抗肿瘤作用. 徐凤华等〔14〕利用己二酰肼制备腙键连接的聚谷氨酸表阿霉素,然后使其与单抗交联制得偶合物. 偶合物较好地保留了抗体活性,体外细胞毒性较游离药物略有下降,但表现出单抗介导的靶细胞选择性杀伤作用,为其进一步制备细胞靶向的肿瘤化疗药物奠定了基础.用于治疗白血病的CMA676是由一种人源化的mAb hp 与新型的抗肿瘤抗生素calicheamicin的N乙酰γ衍生物偶联而成的〔15〕,当CMA676与CD33抗原相结合,抗原抗体复合物迅速内在化,进入胞内后,calicheamicin衍生物被水解释放,通过序列特异性方式与DNA双螺旋的小沟结合,使脱氧核糖环中的氢原子发生转移,从而使DNA双链断裂,诱导细胞死亡〔16〕. EGFR mAb可直接作用于EGFR的细胞外配体结合区,阻滞配体的结合,如IMCC225, ABXEGFR和EMD55900等,能抑制细胞生长和存活率,诱导细胞凋亡和抑制血管生成,曲妥珠单抗(Trasruzumab)作用于erbB2的细胞外区域,该药已获美国FDA批准用于转移性的乳腺癌的治疗〔17〕. IMCC225具有增强细胞毒性药物和放射治疗效应的作用,IMCC225与拓扑特肯(TPT)的联合用于荷有人类结肠癌移植体的裸鼠,能提高其生存率〔18〕. 由第四军医大学和成都华神集团股份有限公司联合研制的治疗肝癌新药碘〔13lI〕美妥昔单抗注射液,日前获得国家食品药品监督管理局颁发的生产文号,即将上市. 这是全球第一个专门用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物.4制成前体药物一些药物与适当的载体反应制备成前体药物,给药后药物就会在特定部位释放,达到靶向给药的目的. 脑是人高级神经活动的指挥中枢,也是神经系统最复杂的部分. 但由于血脑屏障(bloodbrain barrier, BBB)的存在,使得大部分治疗药物不能有效透过BBB. 含OH, NH2, COOH结构的脂溶性差的药物可通过酯化、酰胺化、氨甲基化、醚化、环化等化学反应制成脂溶性大的前体药物,进入CNS后,其亲脂性基团通过生物转化而释放出活性药物. 张志荣等〔19〕合成了3′, 5′二辛酰基氟苷,并制备了其药质体,给小鼠静脉注射后用HPLC法测定药物在体内各组织的分布,结果表明,氟苷酯化后的前体药物的药质体有良好的脑靶向性.结肠内有大量的细菌,能产生许多独特的酶系,许多高分子材料在结肠被这些酶所降解,而这些高分子材料作为药物载体在胃、小肠由于相应酶的缺乏不能被降解,这就保证药物在胃和小肠不释放. 如多糖、果胶、瓜耳胶、偶氮类聚合物和α, β, γ环糊精均可成为结肠给药体系的载体材料. 常利用结肠内厌氧环境,使偶氮键还原的特点制成偶氮前体药物. 柳氮磺胺吡啶是由5氨基水杨酸(5ASA)与磺胺吡啶用偶氮键连接而成. 口服后在结肠释药,发挥5ASA治疗溃疡性结肠炎的作用,减少其胃肠吸收产生的全身不良反应. 5ASA也与非生理活性的高分子聚合物通过偶氮双键制成前体药物〔20〕. 糖皮质激素共价连接于多糖〔21〕,环糊精〔22〕制成的前药,口服后在结肠部位可释放出药物,可用于结肠炎的治疗. 我们〔23,24〕合成了果胶酮洛芬(PTKP)前药,进行了体内外评价. 结果表明,此前药在不同pH环境下结构稳定,只能被结肠果胶酶特异性降解,释放出KP,发挥治疗作用. 也可以利用结肠pH差异和时滞效应设计结肠靶向给药系统〔25〕.5化学传递系统化学传递系统(chemical delivery system, CDS)是一种输送药物透过生理屏障到达靶部位,再经生物转化释放药物的药物传递系统. CDS通常是将含OH, NH2, COOH结构的药物共价连接于二氢吡啶载体(Q),药物(D)与靶向剂二氢吡啶结合为DQ结合物,建立了二氢吡啶―二氢吡啶钅翁盐氧化还原脑内定向转释递药系统. Chen等〔26〕设计了Tyr Lys的脑靶向CDS,并评价它的药效. Lys的C末端接亲脂性胆甾烯酯,N末端通过一种L氨基酸桥接靶向剂1,4二氢葫芦巴碱(含吡啶结构)制成Tyr Lys CDS,全身给药后,通过被动扩散机制透过BBB,且经酶催化1,4二氢葫芦巴碱变为季铵盐型使其存留于脑内. 通过小鼠甩尾间隔期实验证明,Tyr Lys CDS作用时间明显延长. Mahmoud等〔27〕将吸电子羧甲基连接到氮原子构建了一种新的二氢吡啶载体介导的脑定向转释系统(N羧甲基1,4二氢吡啶3,5二酰胺),该载体稳定,具有良好的脑定向转释能力.靶向给药的研究还面临许多实质性的挑战. 提高药物在靶组织的生物利用度;提高TDDS对靶组织、靶细胞作用的特异性;使生物大分子更有效地在作用靶点释放,并进入靶细胞内;体内代谢动力学模型;质量评价项目和标准,体内生理作用等问题都是研究的重点. 随着靶向给药系统研究的深入,新的靶向给药途径、新的载药方法将会不断出现,遇到的问题会逐步解决. 靶向给药的研究不仅具有理论意义,而且会产生明显的经济和社会效益.【参考文献】〔1〕 Theresa MA, Pieter RC. Drug delivery systems: Entering the mainstream 〔J〕. Science, 2004;303(5665):1818-1822.〔2〕 张志荣,钱文. 肝靶向米托蒽醌白蛋白微球的研究〔J〕. 药学学报,1997;32(1): ZR, Qian WJ. Study on mitoxantrone albumin microspheres for liver targeting 〔J〕. Acta Pharm Sin, 1997;32(1):72-78.〔3〕 张莉,向东,洪诤,等. 肝靶向去甲斑蝥素微乳的研究〔J〕. 药学学报,2004;39(8): L, Xiang D, Hong Z, et al. Studies on the liver targeting of norcantharindin microemulsion 〔J〕. Acta Pharm Sin, 2004;39(8):650-655.〔4〕 韩勇,易以木. 纳米粒肝靶向作用机制的研究进展〔J〕. 中国药师,2002;5(12): Y, Yi YM. Studies on the liver targeting mechanism of nanoparticles 〔J〕. Chin Pharm, 2002;5(12):751-752.〔5〕 王剑红,陆彬,胥佩菱,等. 肺靶向米托蒽醌明胶微球的研究〔J〕. 药学学报,1995;30(7): JH, Lu B, Xu PL, et al. Studies on lung targeting gelatin microspheres of mitoxantrone 〔J〕. Acta Pharm Sin, 1995;30(7):549-555.〔6〕 Gulyaev AE, Gelperina SE, Skidan IN, et al. Significant transport of doxorubicin into the brain with polysorbate 8Ocoated nanoparticles 〔J〕. Pharm Res, 1999;16(10):1564-1569.〔7〕 Ramge P, Unger RE, Oltrogge JB, et al. Polysor bate 80coating enhances uptake of polybutylcyanoacrylate(PBCA)nanoparticles by human and bovine primary brain capillary endothelial cells 〔J〕. Eur J Neurosci,2000;12(6):1931-1940.
细胞毒性是化学物质(药物)作用于细胞基本结构和/或生理过程,如细胞膜或细胞骨架结构,细胞的新陈代谢过程,细胞组分或产物的合成、降解或释放,离子调控及细胞分裂等过程,导致细胞存活、增殖和/或功能的紊乱,所引发的不良反应。按作用机制可分3种类型:①基本细胞毒性,涉及一种或多种上述结构或功能的改变,作用于所有类型的细胞;②选择细胞毒性,存在于某些分化细胞上,主要通过化学物质的生物转化,与特殊受体结合或特殊的摄入机制所引发;③细胞特殊功能毒性,对细胞结构和功能损伤轻微,但对整个机体损伤非常严重。类似毒性作用可通过细胞因子、激素和递质的合成、释放、结合和降解影响细胞与细胞间的交流或特殊的转运过程而实现。毒性作用也可能来自化学物质对细胞外过程的干扰,任何一种非动物检测系统对多种因素都应加以考虑。1983年Ekwall提出“基本细胞功能”的概念,即多数化学物质毒性作用是对细胞功能的非特异性损伤,却可引起器官功能的特异性改变甚至机体死亡。有研究显示化学物质体外细胞毒性与其引起的动物死亡率及人体死亡的血药浓度之间都存在良好的相关性。化学物质产生的损伤和死亡,最终可表现为细胞水平上的改变,由此推测体外细胞毒性可以预测体内急性毒性。从早期研究至今已有50多年,可预测体内急性毒性的体外系统得到发展。体外细胞毒性和急性毒性之间的定量研究主要是对RC(Registry of Cytotoxicity)数据库(美国国立职业安全与卫生研究所化学物质毒性作用数据库)中多种化学物质的体外细胞毒性IC50值及体内急性毒性LD50值进行相关分析,获得RC预测模型,用于急性毒性LD50值预测。利用细胞毒理学比较多种检测终点、不同组织和种属的预测能力,发现啮齿动物细胞系对啮齿动物急性毒性,人源细胞系对人体急性毒性均有良好的预测能力。BALB/c3T3细胞和人正常角质细胞(NHK)在验证实验中具有良好的稳定性及预测能力,因此推荐作为细胞毒性分析常用细胞系,其它细胞系及检测终点也可使用。体外方法有助于预测化学物质急性暴露引发的全身和局部影响,并评估体内毒性浓度。因此进行急性毒性检测前首先进行体外细胞毒性分析,然后根据RC预测模型进行LD50值预测,选择体内急性毒性最适宜的开始剂量,减少实验动物的使用。
基因是DNA分子上的一个功能片段,是遗传信息的基本单位,是决定一切生物物种最基本的因子;下面是我整理了基因检测技术论文,有兴趣的亲可以来阅读一下!
病毒基因的检测
【关键词】 病毒基因 检测
一 乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)测定
乙型肝炎是由乙肝病毒引起的以肝脏损害为主要临床特征的急、慢性传染病,严重者可 发展成慢性肝炎、肝硬化和肝癌。在我国,乙肝是危害人类健康的一种主要传染病。
【 参考值】
阴性 (Taqman荧光定量PCR技术)
【临床意义】
是乙型肝炎病毒感染的直接证据,是HBV有活性复制能力及具传染性的确切标志。
2.可定量检测HBV-DNA含量,为临床病情判断、疗效观察提供信息。
的出现先于其他血清学指标(如HBsAg),可早期诊断HBV感染。
4.正常人HBV-DNA为阴性。当HBV-DNA为101~104拷贝/ml时,表明病毒复制水平低,传染性较弱;而当 HBV-DNA>104拷贝/ml时,表明病毒复制水平高,传染性强。
含量测定可为临床药物选择提供依据。
【注意事项】
1.标本可用血清或血浆,避免肝素抗凝,避免反复冻融。
2.标本室温放置不超过4小时。
3.溶血、高胆红素标本影响检测结果。
二 其他病毒DNA测定
(一)人乳头瘤病毒DNA(HPV-DNA)检查
人乳头瘤病毒是一种小的双链DNA病毒,根据核酸相关性分型已发现70余型。该病毒可以感染人的皮肤和黏摸上皮细胞,诱发细胞增生,产生乳头瘤样病变。
【参考值】
阴性 (多重核酸荧光定量PCR技术)
【临床意义】
难以用传统的病毒培养及血清学技术检测,目前主要采用分子生物技术检测HPV-DNA,灵敏度高。
2.可对尿道、阴道、宫颈脱落细胞进行人乳头瘤病毒的检测及分型,判断体内HPV感染状况。
6和11型与尖锐湿疣、喉头鳞状上皮乳头状瘤发生有关;HPV 16、18、31、32型等与宫颈癌发生相关。因此,可用于对HPV高危亚型的诊断,对尖锐湿疣、宫颈癌等疾病的诊断与筛查具有重要意义。
检测可用于考核疗效与预后。
【注意事项】
1.用无菌拭子取尿道、阴道、宫颈分泌物于无菌试管或无菌瓶中。
2.标本采集应严格按无菌操作,避免污染。并及时送检。
(二)人类巨细胞病毒DNA(HCMV-DNA)检查
HCMV是疱疹病毒科成员,人类普遍易感,多为隐性或潜伏感染。在免疫功能低下、缺陷或抑制情况下,可发生成人HCMV感染,常呈弥漫性病变,严重者甚至死亡。
【参考值】
阴性 (荧光探针杂交PCR技术)
【临床意义】
1.用于临床HCMV感染的快速诊断。
2.用于临床免疫抑制 治疗过程中体内HCMV感染的快速诊断与疗效监测。获得性免疫缺陷综合征等患者HCMV感染的诊断与疗效监测。
技术检测HCMV的敏感性高,且HCMV-DNA的出现早于临床症状或血清学标记物的出现,可早期诊断 HCMV感染。
4.妊娠早期感染HCMV可引起胎儿先天畸形,产前检测HCMV-DNA有利于优生优育。
5.连续监测巨细胞病毒的含量变化可了解病毒的复制状况,从而为疾病的早期诊断与药物疗效提供直接的病原学依据。
【注意事项】
采用EDTA抗凝全血或脑脊液标本,采集后及时送检。
(三)单纯疱疹病毒DNA(simplex herpes virus, HSV-DNA)
单纯疱疹病毒是一种有囊膜的双股DNA病毒,分为I型和II型。近年来,HSV是性传播疾病、病毒性脑炎等疾病的重要病原体。
【参考值】
阴性 (荧光探针PCR技术)
【临床意义】
1.用于检测人血清样本或体液样本中的单纯疱疹病毒并可同时分型,辅助诊断HSV感染性疾病。
I型感染主要引起口唇疱疹、疱疹性结膜炎、脑炎和皮肤性疱疹,HSV II型主要引起生殖器疱疹, HSV-DNA检测可辅助诊断上述疾病,并可用于考核疗效与预后。 【注意事项】
1.血清用无菌注射针头抽取静脉血2ml于无菌肝功管中。
2.分泌物用无菌棉拭子采集标本,女性取宫颈或阴道分泌物,男性取精液或前列腺液,将取样后的棉拭子放入无菌试管或无菌瓶中。
3.脑脊液抽取脑脊液于无菌玻璃瓶中。
(四)EB病毒DNA(EB virus,EBV-DNA)
EBV属于丫疱疹病毒科,主要经涎液传播,PCR技术可灵敏地检测出标本中的EBV-DNA,满足临床诊断、 治疗需要。
【 参考值】
阴性 (荧光探针杂交PCR技术)
【临床意义】
1.可快速检测血液、脑脊液、组织、尿液中的EB病毒,为EB病毒感染提供直接证据。
病毒临床上与鼻咽癌传染性单核细胞增多症、霍奇金病等的发病密切相关。
【注意事项】
1.检测标本可采用EDTA抗凝全血、脑脊液、咽拭子、尿液、病变组织等。
2.标本采集时严格按无菌操作,并及时送检。
三 RNA病毒测定
丙型肝炎病毒RNA(HCV-RNA)检测
丙型肝炎病毒是一种单链正股RNA病毒,引起丙型病毒性肝炎。丙型病毒性肝炎多因输血或血制品而引起,在输血者中还存在无症状的HCV携带者。
【参考值】
阴性(RT-PCR,荧光定量PCR技术)
【临床意义】
1.有助于HCV感染的早期诊断。
阳性提示HCV复制活跃,传染性强。
转阴提示HCV复制受抑,预后较好。
4.连续观察HCV-RNA,结合抗-HCV的动态变化,可作为丙肝的预后判断和干扰素等药物疗效的评价指标。
【注意事项】
1.标本可用血清或血浆,用无菌注射针头抽取静脉血2~3ml于无菌肝功管或EDTA抗凝管中送检。避免肝素抗凝,避免反复冻融。
2.标本室温放置不超过4小时。
3.溶血、高胆红素标本影响检测结果。
参 考 文 献
[1]杨振,祁自柏,李河民.病毒基因检测技术的 发展趋势. 《 中国生物制品学杂志》,2006年01期.
[2]徐丽.利用基因工程进行PHB相关基因的克隆和烟草转化[D].山东师范大学,2000年.
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病毒营销比较典型的例子是“百度搜索引擎”的《有问题百度一下》系列搞笑视频(唐伯虎篇经典)和“雅虎”跟进的针对性系列搞笑视频《雅虎搜索 权威认证》(范伟篇经典),都是在简单的几个小网站上投放,然后凭借大家对搞笑东东的猎奇和欣赏心理去传播,因为东西本身巨有吸引力,根本不用号召,几天时间传遍大陆网络圈。这种方式就像流感一样,不许成本,针对人本身,极具扩散性,所以被称作是病毒营销。雅戈尔有类似的举措吗?不太了解……
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