论北京奥运会中东西合壁的奥林匹克文化 摘要:北京奥运会百年一遇,奥林匹克运动第一次来到东方文明古国。当西方的奥林匹克文化遇到东方的传统体育 文化,两者就会在冲突中产生融合,这种融合是奥林匹克运动发展的必然趋势。融合了东西方体育文化的北京奥运会, 促进了奥林匹克文化的发展。 关键词:东方;西方;融合;奥林匹克;文化 1奥林匹克文化的概念 奥林匹克文化是社会文化的一个组成部分,是在古代和现 代奥林匹克运动实践中所创造的一切精神财富的总和。[1]其分为 广义和狭义两部分:广义的奥林匹克文化包括古代奥运会传统、 现代奥林匹克运动、奥林匹克主义、奥林匹克精神、奥林匹克教 育、奥林匹克理想以及所有奥林匹克活动,如奥运会、大众体育、 奥林匹克文化活动、奥林匹克经济活动等;狭义的奥林匹克文化 包括有关的文化艺术活动(如开闭幕式的文艺演出)及各种视觉 形象(如奥林匹克标志、奥林匹克旗帜、奥林匹克奖章、奥林匹克 招贴画、奥林匹克吉祥物、奥林匹克徽记、奥林匹克会歌、奥林匹 克格言、奥林匹克火炬、奥林匹克纪念币、奥林匹克邮票、奥林匹 克文艺表演、科学报告会和奥林匹克大众传播等)。[2] 2东西方体育文化的差异 西方的体育文化起源于古希腊的奥林匹克运动,与深受儒 家思想影响的东方传统体育文化之间主要存在以下差异: (1)东西方体育文化所依存的社会环境不同,东方体育文化 是依存在农业文明下的文化;而西方体育文化是依存在工业文 明下的文化。 (2)东西方体育文化的思想理论基础不同,即以古代东方朴 素唯物主义哲学为指导的文化和以西方自然科学理论为基础的 文化。 (3)东西方体育文化的价值取向不同———东方体育文化强 调的是伦理道德、人本主义及人文精神;而西方奥林匹克体育文 化强调的是公平竞争和自我价值的实现。[3] 3北京奥运会中东西合壁的奥林匹克文化 奥运会开幕式展示了礼仪兴邦、感悟奥运的儒雅文化 北京奥运会开幕式分为上下两篇:上篇展示东方古国的灿 烂文明,包括击缶而歌、古琴古画、汉字、艺术、戏曲、韵味、四大 发明和丝绸文明,其反映的主体内容是礼仪兴邦、儒雅文化、崇 尚科技;下篇展示中华民族的辉煌时代,包括星光、和平鸽、风筝 姑娘、千人太极和描绘新生活,它反映的主体内容是崇尚和平、 感悟奥运、体育健身、展望未来,这些都如实传达了中国思想。开 幕式中还将中国传统文化的核心“和”字用活体印刷的表现方式 鲜明地展示在全世界面前,这也给本届奥运会披上了浓厚的东 方色彩。以人为本的构思和现代科技的运用使开幕式别具一格, 其中用科技手段创造出奥运五环的升起,不仅体现了世界的美 好形象、显示了全世界对和谐的祝福与期盼,也充分展现了人文 关怀;而2008张笑脸是人心的表现,美好的心灵才能带来灿烂 的笑脸,这是人文奥运的典范创造。[4] 北京奥运会展示了中华民族的爱国热情 从申奥成功以后,北京就把普通民众的参与作为奥运筹备 工作的重要组成部分,提出了“唱响奥林匹克理想,弘扬奥林匹 克精神”的口号,在全国范围内开展了“我与奥运同行”的活动。 目的就是要在世界人口最多的中国,弘扬奥林匹克精神、普及奥 林匹克知识,让更多群众参与到奥运活动中来。 北京奥运会的举办,激发了中国人民前所未有的热情,无数 人投身到奥运的宣传和准备工作之中,以自己的实际行动践行 着奥林匹克的参与精神———从96%的民众支持率,到102个国 家和地区的35万海外华人华侨及港澳台同胞捐款近10亿元建 设国家游泳中心;从113万人报名参加北京奥运会赛会服务工 作,到火炬接力传递活动遍及神州大地。奥运会的到来,把全国 各族人民和海内外中华儿女的力量进一步凝聚起来,集中展示 了中华民族的爱国热情。[5] 人文奥运表达了当代中国的民间关怀 北京奥运会是人民的奥运、百姓的奥运、生活的奥运,是以民 为本的奥运。它所蕴含的以人为本、以民为本、全民奥运、全民健 身内涵,是对奥林匹克精神的一种扩展与弘扬,也是对现代奥林 匹克文化的创新与发展。奥运会的生命力在于大众的参与,以及 奥林匹克精神更加广泛的普及。人文奥运体现东方文化特别是中 华文明对奥林匹克精神的开拓与发展。和平、和谐、和爱、和美所 包含的天人合一、以天合天、和为贵等和谐观念是对奥林匹克更 高、更快、更强的竞技文化的生动补充。和谐的思想,对中国、对世 界、对奥林匹克运动,都具有重要的现实意义以及重要的资源性 思想价值。[6]人文奥运的宗旨,在于推进人与自然、人与人、人与社 会、文明与文明以及人的灵魂与体魄之间的和谐发展。 奥运会志愿者展现了甘于奉献的志愿精神 北京奥运会的志愿者工作得到了各界来宾的广泛赞誉。有 别于历届赛事,北京奥运会创造了志愿者数量的新纪录:在奥运 会期间共有147万名志愿者参与到奥运会的服务中来,其中7 万多名赛会志愿者直接为赛会提供服务、40万城市志愿者在城 市和场馆周边提供城市志愿服务、100万社会志愿者在全市社 区乡镇开展志愿服务、广大拉拉队志愿者在赛场为运动员加油 助威。[7]而且这些志愿者大多是年轻人,热情而又充满活力。“他 们总是面带微笑,充满热情”,面带微笑的志愿者的确成为北京 最好的名片,他们的付出是对奥林匹克精神的具化与升华,志愿 精神也是公民精神的一种呈现。国际奥委会主席罗格由衷地表 示:“北京2008年奥运会志愿者的工作将极大地推动奥林匹克 价值观的传播。”在此之前,联合国还授予北京志愿者协会“联合 国卓越志愿服务组织奖”,北京奥运会的成功举办以及各国运动 员和媒体的广泛赞誉是对志愿者最好的回赠。 中国公民在奥运会上展现了成熟的体育观和价值观 在北京奥运会上,竞技体育展现的不止是残酷的捉对“厮 杀”,还有人性的温情。33岁的丘索维金娜为患病的儿子而战, 为梦想而战,最终勇夺女子跳马银牌,那一刻观众席上响起如雷 的掌声,这掌声是对丘索维金娜屡创奇迹的礼赞,也是向一名伟 大母亲的致敬。当埃里克·尚托拖着癌症之躯,为追逐奥运梦想 无怨无悔;当哥伦比亚运动员奥斯卡·菲格罗亚试举杠铃时竟然 7次脱手;当南非“独腿飞鱼”纳塔莉·杜托伊特在女子10km马 拉松游泳比赛中展现斗志时,在这些失败者面前,国民没有吝惜 自己的掌声和感动,这种成熟的观赛文化何尝不是一种进步。关 于刘翔的因伤退赛虽是本届奥运会的一大遗憾,但遗憾的背后 展现的是国人的宽容与关爱。在那一刻,国民传递给刘翔的不是 辱骂和嘲讽,而是安慰和体恤。退赛也许让人遗憾,但比竞技更 重要的是身体,惟其如此才符合人道。当年朱建华和李宁未能如 国人期望的那样在奥运会中摘取金牌,结果他们遭到了国人的 抱怨甚至是唾弃,岁月流转,刘翔没有遭遇类似的羞辱,而是赢 得了理解、抚慰和尊敬。人性被激活,体育回归体育本身,国民理 性面对竞技体育,这是奥运让我们拥有的体育观和价值观。 全民体育意识的觉醒和奥林匹克价值的提升 日本在成功举行了1964年夏季奥运会之后发布了《体育振 兴法》,并把10月10日的奥运会开幕日,确定为全国体育日,这 正是对全体国民素质的重视,日本实现了从竞技体育到全民体 育的华丽转身。[8]值得欣慰的是,北京奥运会之后有专家和网民 提议,将8月8日设为中国“体育节”,对此国家体育总局已经给 予回应,无论结果如何,彻底而深入地推行全民体育是强健我们 国家的必由之路。 此外,北京奥运会的成功举办还推行和延展了奥林匹克运 动的价值,如参与、平等、公平、公正、和平、团结、友谊、进步、开 放等,除此之外,世界政要也放软身段,忠实履行一个观众的责 任和义务,权力变得柔和的同时也体现了奥林匹克价值的提升。 坚定奉行公平竞争原则 北京奥运会在推动公平竞争原则的同时,也推动了中国市 场经济体制的进一步完善。公平竞争是奥林匹克主义的核心思 想,奥运会的百年历史,正是说明秉承公平竞争理念,对一切违 背公平竞争的现象进行坚决打击和斗争,奥林匹克运动才得到 健康发展。北京奥运会反兴奋剂的力度是空前的,在一万多名运 动员中,反兴奋剂检查例数达到4500例,这也是北京奥运会顺 利成功的保证。[9] 4东西方文化的融合—北京奥运会对奥林匹克文化 的促进 奥林匹克运动的全球性必然带来它的多元性或多样性,即 多元文化。当今世界,由于科学技术的进步和交通通信的发达, 地球村已扩展到宇宙空间,各国的全方位开放代替了闭关自守 的时代,这使奥林匹克运动所提倡的全球化有了实现的可能。[10] 北京奥运会不仅是一次重要的东西方文化交流的机会,还是古 希腊文化所形成的现代奥林匹克文化和古老传统的中华文化的 一次雄伟交汇,它对奥林匹克文化的发展起到了积极的推动作 用。 中国传统的“和合文化”观经过现代转换,对当代西方世界 具有重要借鉴和启示意义。北京提出的人文奥运体现了东方文 化特别是中华文明对奥林匹克精神的开拓与发展。和谐、和睦、 和美的和谐观是对奥林匹克更高、更快、更强的竞技文化的生动 补充。北京奥运会充分开发中国传统文化资源,展示了中华文 明,尽显东方神韵,创造性地实现了奥林匹克文化与中国文化的 交流和融合。[11] 在全球化的背景下,东西体育文化既可以加强交流与融合, 也有必要各行其道、并行不悖,以呈现多元并存、精彩纷呈的世 界体育文化。文化的全球化与多元化的统一是东西体育文化的 发展趋势。 (上接第2页) 参考文献: [1]易建取.论文化多样性视角下现代奥林匹克文化[J].吉林体育学院 学报,2007,(13)6:12-13. [2]熊斗寅.奥林匹克理论系列讲座(四)—什么是奥林匹克文化[J].中 国学校体育,2007(2):62. [3]饶云鹏,刘少英.国际化背景下中国传统文化对奥林匹克文化的价 值研究[J].体育文化导刊,2007(7):44. [4]黄会林.奥运会开幕式文化解读中国元素被鲜明地表达出来[N].人 民日报,2008-8-15(16). [5]刘颖余,李元浩.2008年北京奥运会———一届影响深远的体育文化 盛会[N].工人日报,2008-8-24(8). [6]金元浦“.人文”是北京奥运的灵魂[N].信报,2004-2-16(5). [7]顾静.他们微笑被历史铭记147万志愿者参与奥运服务[N].竞报, 2008-8-25(11). [8]王石川.后奥运时代的典藏和想象[J].观察与思考(半月刊), 2008,17:2. [9]陈剑.震撼与恢弘:中国改革开放的一个重大成就[N].北京日报, 2008-9-1(8). [10]熊斗寅.奥林匹克理论系列讲座(四)—什么是奥林匹克文化[J].中 国学校体育,2007(2):63. [11]金元浦.人文奥运彰显中华神韵(文艺点评)[N].人民日报,2008-7- 18(16)
m6A RNA甲基化是最常见、最丰富的真核生物mRNA转录后修饰。研究表明,m6A 在不同组织,细胞系中是一个复杂的调控网路,m6A RNA 甲基化参与 RNA 的代谢过程,并与肿瘤的发生和发展密切相关。本期着重解读两篇癌症中的 m6A 研究,看一下 m6A RNA 甲基化如何玩转高分期刊。 2020年10月,南京医科大学汪秀星课题组和美国 UCSD Jeremy Rich 等课题组在Cancer Discovery上发表题为“The RNA m6A reader YTHDF2 maintains oncogene expression and is a targetable dependency in glioblastoma stem cells”的研究论文。该研究为靶向治疗胶质母细胞瘤提供了新的治疗机会。 研究背景 胶质母细胞瘤(GBM)代表了最常见的原发性,内在性脑肿瘤,患者的平均生存期限制在一年以上。鉴于胶质母细胞瘤干细胞(GSC)在治疗抗性,血管生成,免疫逃逸和侵袭中的作用,临床和临床前观察表明,靶向GSC可以改善肿瘤预后神经肿瘤学上的精准医学研究。 研究方法 研究结果 1. 在 GSC 中上调的致癌转录本以 RNA m6A 修饰为标志 作者利用 MeRIP-seq 对 GSC 和神经干细胞(NSC)进行 m6A 标记的检测,结果发现,与非肿瘤对应物相比,GSCs 的m6A 分布发生了改变。通过38个 GSCs 和5个 NSCs 的队列中的 RNA-seq 数据进行 GSEA 分析,具有 m6A 峰的基因在GSC 高度富集,而且在 GSC 中获得的具有 m6A 峰的基因均被上调。相反,相对于 NSC、GSC 中丢失 m6A 峰的基因通常在 GSC 中被下调。而且,在 GSC 中,与癌症干细胞相关的重要基因上获得了 m6A 峰,包括表达增加的 OLIG2 和 MYC 。 2. YTHDF2 在 GSC 中表达上调,对 GSC 的维持至关重要 作者为研究 m6A YTHDF 在胶质母细胞瘤中的功能作用,利用 CRIPR 技术检测了 YTHDF2 ,相对于对照 sgRNA,敲除 YTHDF2 会降低细胞活力及减少 GSCs 中细胞球形成。为研究了 YTHDF2 耗竭是否会诱导 GSC 分化,正交实验发现,shRNA 介导的 YTHDF2 敲低会降低 GSC 的活性,过表达的 YTHDF2 可以挽救 GSC 的活性。结果表明, YTHDF2 是胶质母细胞瘤维持的一个特异性和有效的调节因子。 3. YTHDF2 通过 m6A RNA 修饰支持 GSCs 中的基因表达 作者利用 RNA-seq 检测 YTHDF2 的下游靶点,敲除 YTHDF2 可引起 GSCs 中广泛基因表达的改变, MYC 靶点显著富集,而且,GSCs 中获得 m6A 峰的基因更频繁地下调。通过 qPCR 也验证了 YTHDF2 敲除对 MYC、VEGFA mRNA 水平降低的作用。为了预测 YTHDF2 在 GSCs 中的作用,作者结合 TCGA 胶质母细胞瘤基因表达数据,发现 YTHDF2 相关基因 MYC 和 E2F 靶点以及 G2M 调节因子和氧化磷酸化介质高度富集。这些数据表明 YTHDF2 作为与 m6A 差异修饰相关的转录程序的调节因子。 4. YTHDF2 通过保持 MYC 转录稳定发挥 GSC 特异性依赖作用 为了确定 YTHDF2 介导作用于 GSCs 中 MYC 的特异性,作者比较了在 NSCs 和 GSCs 之间 YTHDF2 缺失的影响。NSCs 中 YTHDF2 敲低并不影响 MYC mRNA 水平,但降低了 GSCs 中 MYC mRNA 水平。而且, YTHDF2 耗竭降低了GSC 的活性,而不影响 NSCs。因此, YTHDF2 代表了一种 GSC 特异性依赖,通过 MYC 基因的特异性稳定支持胶质母细胞瘤的生存。 5. IGFBP3 是 GSCs 中 YTHDF2-MYC 轴的下游靶点 因为 IGFBP3 是 YTHDF2 耗尽后最高下调基因之一,作者研究了 IGFBP3 是否调控 YTHDF2-MYC 轴下游的细胞活力。 IGFBP3 的缺失降低了 GSC 的活性和细胞球形成。 IGFBP3 过表达挽救了 GSCs 免于 YTHDF2 下调介导的细胞死亡。最后,作者利用20个胶质母细胞瘤和20个非肿瘤脑组织中 IGFBP3 的表达进行验证,观察到 GSC 中 IGFBP3 mRNA 表达升高。结果表明, IGFBP3 是 GSCs 中 YTHDF2-MYC 信号轴的关键下游效应子。 6. YTHDF2-MYC-IGFBP3 轴促进体内肿瘤生长 为了探讨在体内靶向 YTHDF2 治疗的潜在益处,作者利用 CRISPR 敲除技术对原位异种移植物的小鼠进行检测。结果表明,与携带对照 sgRNA 的 GSCs 的小鼠相比,敲除 YTHDF2 延长了肿瘤潜伏期并减少了肿瘤体积。 IGFBP3 过 表达恢复了 YTHDF2 缺失的 GSCs 体内成瘤能力。 研究结论 通过结合体外和体内的 GSCs 研究,该研究阐明了 m6A 介质在 GSCs 中的功能,并确定 YTHDF2 是 GSCs 特异性依赖,通过稳定 MYC 转录物调控 GSCs 中的葡萄糖代谢。这些发现为靶向治疗胶质母细胞瘤提供了新的治疗机会。 2020年4月,上海交通大学医学院附属仁济医院洪洁团队在 Molecular Cancer 上发表了题为“m6A-dependent glycolysis enhances colorectal cancer progression”的研究论文。研究表明,靶向 METTL3 及其通路为高糖代谢的 CRC 患者提供了另一种合理的治疗靶点。 研究背景 结直肠癌 (CRC) 是全球第四大常见恶性肿瘤和第三大癌症死亡原因,而以乳酸作为糖酵解的最终产物,被认为是治疗癌症的一种有前途的方法。m6A 调控基因的改变在多种人类疾病的发病机制中起着重要的作用,但 m6A 修饰是否在 CRC 的葡萄糖代谢中起作用尚不清楚。 研究方法 研究结果 1. METTL3 与结直肠癌糖酵解密切相关 为了探讨结直肠癌(CRC)中 m6A 修饰与糖酵解代谢之间的相关性,作者对47例 CRC 患者进行 RT-PCR分析,CRC患者中FDG 摄取与 METTL3 表达之间存在最显着的相关性。进一步分析发现 CRC 患者中 FDG 摄取与 METTL3 免疫组化染色存在显著相关性。最后,作者利用 RNA-seq 比较 METTL 3 敲除和野生型(WT) HCT116 CRC 细胞的基因表达谱, METTL3 敲除细胞表现出更高的 METTL3 表达。这些结果表明 METTL3 可能介导 CRC 患者糖溶解代谢和癌变。 2. METTL3 在结直肠癌中促进糖酵解代谢 为了弄清 METTL3 的改变是否直接影响糖酵解代谢,研究发现敲除 METTL3 可显著降低 HCT116 和 SW480 细胞的胞外酸化速率(ECAR)水平,过表达 METTL3 显著提高了 DLD1 细胞的乳酸生成、葡萄糖吸收和 ECAR 水平。为了阐明 Mettl3 诱导的 CRC 糖酵解是否依赖于其甲基转移酶功能,作者通过 Mettl3 野生型和突变型的研究,发现 Mettl3 的 MTase 结构域的缺失阻断了 Mettl3 诱导的糖酵解过程。这些数据表明 Mettl3 通过其甲基转移酶结构域调控结直肠癌糖酵解代谢。 3. 在结直肠癌中, METLC3 诱导的增殖依赖于糖酵解的激活 METLC3 的敲除消除了 HCT116 细胞的细胞增殖和集落形成,并且降低了 HCT116 肿瘤的生长和异种移植小鼠模型中的肿瘤重量。在功能分析中, METTL3 的过表达增加细胞增殖、集落形成、肿瘤的生长和肿瘤的重量。2-DG(糖酵解途径的抑制剂)处理在体外和体内显着阻断了 METTL3 诱导的细胞增殖和菌落形成,这些结果表明 Mettl3 通过调控结直肠癌糖代谢促进 CRC 进展。 4. METTL3 在结直肠癌中的潜在靶点 为了鉴定 METTL 3 的潜在靶标,作者选择了 METTL3 敲除和 WT HCT116 细胞进行 MeRIP-seq和RNA-seq,最常见的motif ' GGAC '在 m6a 峰中显著富集,大部 分 METTL3 结合位点位于 CDS区,在 5'UTR 和 3'UTR 高度富集,并且 m6A在转录水平上发生了全局低甲基化。联合RNA-seq数据,确定了429个低甲基化的 m6A 基因,其 mRNA 转录被下调,595个低甲基化的 m6A 基因,其 mRNA 转录被上调。基于甲基化水平与 mRNA 表达水平都下降,找到与糖酵解密切相关的靶基因 HK2 和 SLC2A1(GLUT1) 。 6. HK2 和 SLC2A1 是 METTL3 在 CRC 中重要的功能靶基因 作者通过 HCT116 WT 和 mettl3 敲除细胞转染 control、 HK2 或 SLC2A1 过表达实验发现, HK2 或 SLC2A1 的异位表达部分恢复了敲除 mettl3 细胞的增殖、集落形成能力和肿瘤生长,而且,也能恢复 HCT116 mettl3 敲除细胞中乳酸产量的下降。同时,在体外和体内,过表达 SLC2A1 显著恢复了 HCT116 mettl3 敲除细胞葡萄糖摄取下降的趋势。因此, HK2 和 SLC2A1 介导了 CRC 细胞中 METLL3 的调节功能。 研究结论 METTL3 是 CRC 的一种功能性和临床致癌基因。 METTL3 通过 m6A- IGF2BP2/3— 依赖机制稳定 CRC 中 HK2 和 SLC2A1 的表达。靶向 METTL3 及其通路为高糖代谢的 CRC 患者提供了另一种合理的治疗靶点。 参考文献 [1] Dixit D, Prager B, GimpleShen R, et al. The RNA m6A reader YTHDF2 maintains oncogene expression and is a targetable dependency in glioblastoma stem cells[J]. Cancer Discovery, 2020. [2] Shen C, Xuan B, Yan T, et al. M6A-dependent glycolysis enhances colorectal cancer progression[J]. Molecular Cancer, 2020, 19(1).
功能基因组学方法可以克服阻碍癌症药物开发的局限性,如缺乏确定可靠的靶点以及临床疗效差强人意。在这里,我们对来自30种癌症类型的324个人类癌细胞系进行了基因组规模的CRISPR-Cas9筛选,并开发了一个数据驱动框架,以优先选择癌症治疗方案。我们将细胞适应度效应与基因组生物标志物和药物开发的靶标易用性结合起来,系统地优先考虑已定义的组织和基因型中的新靶标。我们证实了我们最有希望的依赖之一,沃纳综合性ATP依赖解旋酶(Werner syndrome ATP-dependent helicase),作为多个癌症类型与微卫星不稳定的一个关键靶标。我们的分析提供了癌症依赖关系的资源,生成了一个框架来优先考虑癌症药物靶标,并提出了具体的新靶标。本研究中描述的原理可以为药物开发的初始阶段提供信息,为新的、多样化和更有效的癌症药物靶标组合做出贡献
患者肿瘤的分子特征影响临床反应,可用于指导治疗促进更有效的治疗和降低毒性。然而,大多数患者并没有得益于这种靶向治疗,部分原因是对候选靶点的了解有限。在癌症药物的开发中,缺乏疗效是由于90%的损耗率造成的,而且用于新靶点的分子药物依旧有限。有效识别和优先考虑肿瘤靶点的无偏策略可以扩大靶点的范围,提高成功率,并加快新癌症疗法的开发。
利用sgRNA文库的CRISPR-Cas9筛选已被用于研究基因功能及其在细胞适应性中的作用。基于crispr - cas9的基因组编辑具有很高的特异性,可以生成空等位基因,从而改变外显表型。在这里,我们提出了324个癌细胞系的基因组规模的CRISPR-Cas9适应度筛选和一项综合分析,使候选癌症治疗靶点的优先化成为可能(图1a),我们通过识别沃纳综合征ATP依赖解旋酶(WRN)作为微卫星不稳定性(MSI)肿瘤的靶点来说明这一点。
为了全面分类肿瘤细胞适配性( 全文的适应性都是这个意思:为细胞生长或生存所需的基因 ),我们对339个癌细胞系进行了941个CRISPR-Cas9适应度筛选,目标基因为18009个。遵循严格的质量控制,最终的分析包括324细胞系来自30个不同的癌症类型,在19个不同的组织。
这些细胞系是高度基因组注释细胞系的细胞模型集合的一部分,广泛代表患者肿瘤的分子特征,包括常见的癌症(如肺癌,结肠癌和乳腺癌)和特定未满足临床需求的癌症( 如肺癌和胰腺癌)。对来自这324个细胞系的筛选数据的分析表明,在分类必需和非必需基因时具有高灵敏度,特异性和精确性,并且结果不受实验因素的偏倚。
在 特定分子或组织学环境中细胞适应性所需的基因 (这个就是文中说的背景依赖性核心基因)可能编码有利的药物靶标,因为在健康组织中诱导毒性作用的可能性降低。 相反,大多数测试细胞系常见或在癌症类型中常见的适合度基因(分别称为泛癌或癌症类型特异性核心适应性基因)可能参与细胞的基本过程并具有更大毒性。 因此,重要的是区分特定背景的适应性基因和核心适应性基因。
我们在每个细胞系中鉴定了1,459个适合度基因。 总共有41%(n = 7,470)的所有靶基因在一种或多种细胞系中诱导了适应性效应,并且这些基因的大多数(83%)在不到50%的测试细胞系中诱导了依赖性(图1b)。 为了识别核心适应性基因,我们开发了一种统计方法,即 自适应最优模型(ADaM) ,以自适应地确定基因被分类为核心适合度基因所需的最小数量的依赖细胞系(图1c)。 被定义为13种癌症类型中至少12种(也是适应性确定的)的核心适应性的基因被归类为泛癌核心适应性基因。 这产生了866个癌症类型特异性和 553 个泛癌症核心适应性基因。
在使用ADaM鉴定的泛癌核心适应性基因中,399先前被定义为必需基因,125是参与必需细胞过程的基因。其余132(24%)个基因是新发现的,并且在细胞管家基因和途径中也显着富集。与先前鉴定的参考核心适合度基因组相比。我们的泛癌核心适应度基因组显示更多基因过程中涉及的基因(中位数= 67%,相对于之前发表的基因组分别为28%和51%),而背景依赖性基因具有相似的假设发现率(FDRs)(取自先前的研究)。血癌细胞系具有最独特的核心适应性基因谱(31个独有的核心适应度基因)。癌症类型特异性核心适应性基因通常在匹配的健康组织中高度表达,与其在基本细胞过程中预测的作用一致,并表明如果用作靶标它们显示出潜在的毒性。值得注意的是, 五种基因在单一癌症类型中是核心适应性,并且在匹配的正常组织中基础水平低或不表达,这表明它们可以在这些组织中诱导癌细胞特异性依赖性。
总的来说,使用统计学方法,我们改进和扩展了我们对人类核心适应性基因的现有知识,并鉴定了具有高毒性可能性的基因,因此代表了不太有利的治疗靶点。 此外,由于拥有大规模的数据集,我们现在可以定义背景依赖适应性基因(每个癌症类型的中位数n = 2,813个基因),其中许多具有与核心适应度基因相似或更强的失去适应性效应。
为了从我们的特定背景特定适应度基因列表中提名有希望的治疗目标,我们开发了一个计算框架,它整合了多种证据,为每个基因分配了一个目标优先级分数,范围0-100,并生成了候选的候选列表对于个体癌症类型或泛癌症候选者。为了排除由于潜在毒性而可能是不良靶标的基因,核心适合度基因被评为“0”。对于每个基因,70%的优先级得分来自CRISPR-Cas9实验证据,并根据适应度效应大小,适应性缺陷的显著性,目标基因表达,目标突变状态和其他证据,对依赖细胞系进行均值评估。其余30%的优先级分数是基于与靶标依赖性相关的遗传生物标记物的证据以及靶标在患者肿瘤中被体细胞改变的频率。对于生物标志物分析,我们进行了方差分析(ANOVA)(图2)以测试适合度基因与484种癌症驱动事件(151种单核苷酸变体和333种拷贝数变异体)或MSI之间的关联,在每种癌症类型中都有足够的大样本(n≥10细胞系)。我们基于针对具有批准或临床前癌症化合物的目标计算的得分(扩展数据图5c和补充表5)得出优先级评分阈值(分别为泛癌和癌症类型特异性分析的 55和41 )。
我们共确定了628个独特的优先目标,包括92个泛癌和617个癌症类型特定目标。 在癌症类型中,优先目标的数量变化大约三倍,中位数为88个目标。 大多数癌症类型的优先目标(n = 457,74%)仅在一种(56%)或两种(18%)癌症类型中被识别,强调了它们的背景特异性。 在癌症类型特异性分析中也发现了最优先的泛癌靶点(88%)。 仅在泛癌症分析中确定的11个优先目标通常包括在来自多种癌症类型(例如,CREBBP和JUP)的一小部分细胞系中发生的依赖性或在有限数量的癌症类型中发生的依赖性。 可用细胞系阻止进行癌症类型特异性分析(例如,黑素瘤中的SOX10)。
在628个优先目标中,120个(19%)与使用具有高显着性和大效应大小(定义为A类靶标)的ANOVA鉴定的至少一种生物标志物相关,因此这些蛋白质对于药物开发特别有利。 例如,PIK3CA是乳腺癌,食道癌,结肠直肠癌和卵巢癌中的A类靶标; PI3K抑制剂正在临床开发用于PIK3CA13突变的癌症。 使用渐进不那么严格的显着性阈值扩展了目标,其中至少一个生物标志物关联由ANOVA确定,其被定义为B类(n = 61,10%),其次是C类(n = 117,19%)目标,一些 在多种癌症类型中鉴定出来的。 总之,这些结果强调了数据驱动的定量框架通过组合来自多种细胞系的CRISPR-Cas9筛选数据和相关基因组特征来确定靶标优先级的潜力。
在目前的药物开发策略的基础上,目标在药物干预的适用性方面各不相同,这为目标选择提供了依据。 使用目标易处理性评估来开发小分子和抗体,我们以前将每个基因分配到10个易处理桶中的1个(1表示最高的易处理性)。 我们将628个优先目标与其可控性交叉引用,并将它们分为三个易处理组。
可追踪性组1(桶1-3)包括临床或临床前开发中批准的抗癌药物或化合物的靶标,并包括40个独特的优先目标,例如乳腺癌中的ERBB2,ERBB3,CDK4,AKT1,ESR1,TYMS和PIK3CB以及PIK3CA。 ,IGF1R,MTOR和ATR在结直肠癌中的表达。在这40个优先目标中,20个具有至少一种针对癌症类型开发的药物,其中靶标被确定为优先,而其余20个靶标具有已经用于或开发用于治疗其他癌症类型的药物,提供重新利用这些药物的机会。第1组中的三分之一优先目标具有A类生物标志物,表明它们是非常理想的目标。一个例子是CSNK2A1,它由结直肠癌细胞系中高度显着的适合度基因CSNK2A1编码,扩增含有FLT3和WASF3的染色体片段(P = ×10-6,玻璃△> )并被靶向silmasertib。具有标记的第1组中的其他优先目标显示ERBB2扩增时存在ERBB2或ERBB3依赖性,ASXL扩增食管癌细胞系中CDK2依赖性,PIK3CA突变存在时PIK3CA依赖性和PTEN乳腺癌细胞系中PIK3CB依赖性突变。
可追踪性组2(桶4-7)在临床开发中包含277个没有药物的优先目标,但有证据支持目标易处理性。其中,18%具有A类生物标志物,包括KRAS依赖于KRAS突变细胞系,USP7依赖于APC野生型结肠直肠细胞系,KMT2D依赖于乳腺癌细胞系,扩增含有PPM1D和CLTC的染色体片段和MYI扩增的骨和胃癌细胞系中的TRIAP1依赖性。值得注意的是,我们观察到具有MSI和泛癌的结肠直肠和卵巢细胞系中的A类生物标记物依赖于WRN。在第2组中与生物标志物无关的优先目标中,GPX4是多种癌症类型的靶标。对GPX4抑制的敏感性与上皮 - 间充质转变相关,并且我们观察到与GPX4依赖性细胞系中的上皮 - 间质转化相关的标志物的差异表达。这表明我们的目标优先级方案的未来改进如何能够捕获与扩展的分子特征集相关的优先目标,包括基因表达,染色质修饰和分化状态。
最后,第3组(第8-10栏)包括311个优先目标,这些目标没有任何支持或缺乏可以告知可行性的信息; 该组显着富含转录因子。 具有A类生物标志物的组3中的优先目标的实例包括乳腺癌中的FOXA1和GATA3,血液学和淋巴癌中的MYB,卵巢癌中的STX5和神经母细胞瘤细胞系中的PFDN5。
易处理性组1中的优先目标富含蛋白激酶,突出了针对这类目标的药物开发的主要焦点,与第2组和第3组相比,其包括功能更多的多样化靶组。 第2组中的目标最有可能通过常规方式新颖且易于处理,因此代表了药物开发的良好候选者。 较新的治疗方式,如蛋白水解 - 靶向嵌合体,可能会增加适合药物干预的蛋白质的范围,以包括第3组中的目标。总体而言,我们的框架提供了数据驱动的优先治疗目标列表,这些目标将是 癌症药物的发展。
为了证实我们的目标优先级策略,我们研究了WRN解旋酶作为MSI癌症的有希望的靶标。 WRN是五种RecQ家族DNA解旋酶之一,是唯一一种同时具有解旋酶和外切核酸酶结构域,并且在DNA修复,复制,转录和端粒维持中具有不同的作用。 MSI表型是由于MMR途径基因的沉默或失活导致的DNA错配修复(MMR)受损引起的。 MSI与高突变负荷相关,发生在20多种肿瘤类型中,常见于结肠癌,卵巢癌,子宫内膜癌和胃癌(3-28%)。
WRN的依赖性与泛癌ANOVA中的MSI以及结肠癌和卵巢癌细胞系的分析密切相关。 大多数MSI的子宫内膜和胃癌细胞系依赖于WRN; 然而,由于样本量小,与MSI的关联不显着(对于胃)或未进行测试。 MSI在许多其他肿瘤类型中是罕见的(<1%),例如肾,黑素瘤和前列腺癌,并且大多数(测试的5个中的4个)来自这些组织的MSI细胞系不依赖于WRN。 其他经过测试的RecQ家族成员(BLM,RECQL和RECQL5)与MSI细胞系中的适应性基因无关。 对MMR途径基因的非同义突变,启动子甲基化和纯合缺失的集中分析证实了WRN依赖性与MLH1启动子的高甲基化或MSH6突变之间的显着关联; 以及表观遗传调节因子MLL2(也称为KMT2D)的突变。
为了进一步验证WRN,我们进行了基于CRISPR的共竞争测定,其中比较了WRN敲除与野生型细胞的相对适应度。与来自结肠癌,卵巢癌,子宫内膜癌和胃癌的六种MSI细胞系中的野生型细胞相比,使用四种单独sgRNA的WRN敲除降低了WRN敲除的适应性。相比之下,来自这四种组织的所有微卫星稳定细胞系没有差异。一致地,WRN在克隆形成测定中对MSI细胞具有选择性的基础。值得注意的是,WRN敲除对细胞适应性具有有效影响,其效应大小与核心适应度基因相似。此外,我们从系统RNA干扰筛选中挖掘数据并确认MSI癌细胞系中的WRN依赖性,并证实通过RNA干扰的WRN下调强烈地损害了MSI HCT116细胞中的生长,从而在正交实验系统中提供了验证。尽管MMR缺乏与WRN依赖性之间存在很强的相关性,但在微卫星稳定的SW620细胞系中敲除MLH1并未诱导WRN依赖性;相反,HCT116细胞与含有MLH1和/或MSH3的染色体互补(以恢复其表达和纠正MMR缺陷) - 并不能恢复WRN敲除的效果。
为了确定适应性损失效应是否对WRN具有选择性并确定药物靶向的潜在策略,我们使用野生型或亚型Wrn的亚型(对我们使用的WRN sgRNA具有抗性)进行功能性拯救实验 )外切核酸酶(E78A)或解旋酶(R799C或T1052G)结构域中的突变会损害蛋白质功能。 野生型或核酸外切酶缺陷型Wrn的表达拯救了MSN细胞中WRN的敲除,而解旋酶缺陷型Wrn的表达导致无(R799C)或弱(T1052G)拯救。 因此, WRN的解旋酶活性是必需的,并且是可用于治疗靶向的重要结构域。
为了评估MSI细胞对WRN消耗的体内敏感性,我们在HCT116细胞中开发了多西环素诱导型WRN sgRNA系统。 在小鼠中皮下移植表达WRN sgRNA的HCT116细胞后,用强力霉素治疗导致已建立肿瘤的显着生长抑制和增殖细胞数量的减少。 这些发现证实WRN是维持MSI结肠直肠癌细胞体内生长所必需的。
参考文献: Behan F M, Iorio F, Picco G, et al. Prioritization of cancer therapeutic targets using CRISPR–Cas9 screens[J]. Nature, 2019, 568(7753): 511.
基因工程是在分子生物学和分子遗传学综合发展基础上于 20 世纪 70 年代诞生的一门崭新的生物技术科学。下面是由我整理的基因工程学术论文,谢谢你的阅读。 基因工程学术论文篇一 摘 要:基因工程是在分子生物学和分子遗传学综合发展基础上于 20 世纪 70 年代诞生的一门崭新的生物技术科学。基因工程是一项很精密的尖端生物技术。可以把某一生物的基因转殖送入另一种细胞中,甚至可把细菌、动植物的基因互换。当某一基因进入另一种细胞,就会改变这个细胞的某种功能。这项工程创造出原本自然界不存在的重组基因。它不仅为医药界带来新希望,在农业上提高产量改良作物,并且对环境污染、能源危机提供解决之道,甚至可用在犯罪案件的侦查。基因工程的发展现状和前景是怎么样呢,而又有哪些利弊? 关键词:基因工程;发展现状;发展前景;基因工程利弊 一、基因工程 (一)基因工程的概念及发展 1.概念 基因工程又称基因拼接技术和DNA重组技术,是以分子遗传学为理论基础,以分子生物学和微生物学的现代方法为手段,将不同来源的基因按预先设计的蓝图,在体外构建杂种DNA分子,然后导入活细胞,以改变生物原有的遗传特性、获得新品种、生产新产品。 2.发展 生物学家于20 世纪50 年代发现了DNA 的双螺旋结构,从微观层面更进一步认识了人类及其他生物遗传的物质载体,这是人类在生物研究方面的一次重大突破。60 年代以后,科学家开始破译生物遗传基因的遗传密码,简单地说,就是将控制生物遗传特征的每一种基因的核苷酸排列顺序弄清楚。在搞清楚某些单个基因的核苷酸排列顺序基础上,进而进行有计划、大规模地对人类、水稻等重要生物体的全部基因图谱进行测序和诠释。 (二)基因工程的发展现状及前景 1.发展现状 (1)基因工程应用于农业方面。运用基因工程方法,把负责特定的基因转入农作物中去,构建转基因植物,有抗病虫害,抗逆,保鲜,高产,高质的优点。 下面列举几个代表性方法。 ①增加农作物产品营养价值如:增加种子、块茎蛋白质含量,改变植物蛋白必需氨基酸比例等。 ②提高农作物抗逆性能如:抗病虫害、抗旱、抗涝、抗除草剂等性能。 ③生物固氮的基因工程。若能把禾谷等非豆科植物转变为能同根瘤菌共生,或具固氮能力,将代替无数个氮肥厂。④增加植物次生代谢产物产率。植物次生代谢产物构成全世界药物原料的 25% ,如治疗疟疾的奎宁、治疗白血病的长春新碱、治疗高血压的东莨菪碱、作为麻醉剂的吗啡等。 ⑤运用转基因动物技术,可培育畜牧业新品种。 二、基因工程应用于医药方面 目前,以基因工程药物为主导的基因工程应用产业已成为全球发展最快产业之一,前景广阔。基因工程药物主要包括细胞因子、抗体、疫苗、激素和寡核甘酸药物等。对预防人类肿瘤、心血管疾病、遗传病、糖尿病、包括艾滋病在内的各种传染病、类风湿疾病等有重要作用。我们最为熟悉的干扰素(IFN)就是一类利用基因工程技术研制成的多功能细胞因子,在临床上已用于治疗白血病、乙肝、丙肝、多发性硬化症和类风湿关节炎等多种疾病。 并且应用基因工程研制的艾滋病疫苗已完成中试,并进入临床验证阶段;专门用于治疗肿瘤的“肿瘤基因导弹”也将在不久完成研制,它可有目的地寻找并杀死肿瘤,将使癌症的治愈成为可能。 三、基因工程应用于环保方面 工业发展以及其它人为因素造成的环境污染已远远超出了自然界微生物的净化能力,基因工程技术可提高微生物净化环境的能力。美国利用DNA 重组技术把降解芳烃、萜烃、多环芳烃、脂肪烃的4 种菌体基因链接,转移到某一菌体中构建出可同时降解4 种有机物的“超级细菌”,用之清除石油污染,在数小时内可将水上浮油中的2/3 烃类降解完,而天然菌株需 1 年之久。90 年代后期问世的DNA 改组技术可以创新基因,并赋予表达产物以新的功能,创造出全新的微生物,如可将降解某一污染物的不同细菌的基因通过PCR 技术全部克隆出来,再利用基因重组技术在体外加工重组,最后导入合适的载体,就有可能产生一种或几种具有非凡降解能力的超级菌株,从而大大地提高降解效率。 (一)发展前景 基因工程应用重组DNA 技术培育具有改良性状的粮食作物的工作已初见成效。重组DNA 技术的一个显著特点是,它注往可以使一个生物获得与之固有性状完全无关的新功能,从而引起生物技术学发生革命性的变革,使人们可以在大量扩增的细胞中生产哺乳动物的蛋白质,其意义无疑是相当重大的。将控制这些药物合成的目的基因克隆出来,转移到大肠杆菌或其它生物体内进行有效的表达,于是就可以方便地提取到大量的有用药物。目前在这个领域中已经取得了许多成功的事例,其中最突出的要数重组胰岛素的生产。 重组DNA 技术还有力地促进了医学科学研究的发展。它的影响所及有疾病的临床诊断、遗传病的基因治疗、新型疫苗的研制以及癌症和艾滋病的研究等诸多科学,并且均已取得了相当的成就。 (二)基因工程的利与弊 1.基因工程的利 遗传疾病乃是由于父或母带有错误的基因。基因筛检法可以快速诊断基因密码的错误;基因治疗法则是用基因工程技术来治疗这类疾病。产前基因筛检可以诊断胎儿是否带有遗传疾病,这种筛检法甚至可以诊断试管内受精的胚胎,早至只有两天大,尚在八个细胞阶段的试管胚胎。做法是将其中之一个细胞取出,抽取DNA,侦测其基因是否正常,再决定是否把此胚胎植入母亲的子宫发育。胎儿性别同时也可测知。 基因筛检并不改变人的遗传组成,但基因治疗则会。目前全世界正重视发展永续性农业,希望农业除了具有经济效益,还要生生不息,不破坏生态环境。基因工程正可帮忙解决这类问题。基因工程可以改良农粮作物的营养成分或增强抗病抗虫特性。可以增加畜禽类的生长速率、牛羊的泌乳量、改良肉质及脂肪含量等。 2.基因工程的弊 广泛的基因筛检将会引起一连串的社会问题。虽然基因筛检可帮助医生更早期更有效地治疗病人,但可能妨碍他的未来生活就业。基因工程会产生“杀虫剂”的作物,也可能对大环境有害,它们或许会杀死不可预期的益虫,影响昆虫生态的平衡。转基因食品不同于相同生物来源之传统食品,遗传性状的改变,将可能影响细胞内之蛋白质组成,进而造成成份浓度变化或新的代谢物生成,其结果可能导致有毒物质产生或引起人的过敏症状,甚至有人怀疑基因会在人体内发生转移,造成难以想象的后果。转基因食品潜在危害包括:食物内所产生的新毒素和过敏原;不自然食物所引起其它损害健康的影响;应用在农作物上的化学药品增加水和食物的污染;抗除草剂的杂草会产生;疾病的散播跨越物种障碍;农作物的生物多样化的损失;生态平衡的干扰。 四、结束语 随着社会科技的进步,基因工程的发展将成为必然。尽管它会给我们带来一些危害但是仍然为我们带来了很多好处。不仅为我们提供了新的能源而且促进了各国的经济的发展,所以在我们发展基因工程的同时应该尽力避免一些危害,而让有利的方面尽可能应用。 参考文献: [1]陈宏.2004.基因工程原理与应用.北京:中国农业 出版社 [2]胡银岗.2006.植物基因工程.杨凌.西北农林科技大学出版社 [3]刘祥林.聂刘旺.2005.基因工程.北京:科学出版社 [4]陆德如.陈永青.2002.基因工程.北京:化学工业出版社 [5]王关林.方宏筠.2002.植物基因工程.北京:科学出版社 基因工程学术论文篇二 基因工程蛋白药物发展概况 【摘要】近些年,随着生物技术的发展,基因工程制药产业突飞猛进,本文就一些相关的重要蛋白药物的市场概况和研究进展作一概述。 【关键词】基因工程 蛋白药物 发展概况 中图分类号:R97 文献标识码:B 文章编号:1005-0515(2011)6-255-03 基因工程制药是随着生物技术革命而发展起来的。1980 年,美国通过Bayh-Dole 法案,授予科学家 Herbert Boyer 和 Stanley Cohen 基因克隆专利,这是现代生物制药产业发展的里程碑。1982 年,第一个生物医药产品在美国上市销售,标志着生物制药业从此走入市场[1]。 生物制药业有不同于传统制药业的特点:首先,生物制药具有“靶向治疗”作用;其次,生物制药有利于突破传统医药的专利保护到期等困境;再次,生物制药具有高技术、高投入、高风险、高收益特性;此外,生物制药具有较长的产业链[1]。生物制药业这一系列的特点决定了其在21世纪国民经济中的重要地位,历版中国药典收录的生物药物品种也是逐渐增多[2](图一)。 当前生物制药业的发展趋势在于不断地改进、完善和创新生物技术,在基因工程药物研发投入逐年增加的基础上,我国生物制药的产值及利润增长迅猛, 2006-2008年三年就实现了利润翻番[2](表一)。随着研究的深入,当前生物药的热点逐渐聚焦到通过新技术大量生产一些对医疗有重要意义且成分确定的蛋白上。研究表明,在我国的基因工程药物中,蛋白质类药物超过50%[3]。而这些源自基因工程菌表达的蛋白,如疫苗、激素、诊断工具、细胞因子等在生物医学领域的应用主要包括4个方面:即疾病或感染的预防;临床疾病的治疗;抗体存在的诊断和新疗法的发现。利用基因工程技术(重组DNA技术)生产蛋白主要有三方面的理由:1.需求性,天然蛋白的供应受限制,随需求的不断增加,数量上难以满足,使它得不到广泛应用;2.安全性,一些天然蛋白质的原料可能受到致病性病毒的污染,且难以消除或钝化;3.特异性,来自天然原料的蛋白往往残留污染,会引起诊断试验所不应有的背景[4]。 以下将介绍一些基因工程产物的市场概况和研究发展。 1 促红细胞生成素 是细胞因子的一种,在骨髓造血微环境下促进红细胞的生成。1985年科学家应用基因重组技术,在实验室获得重组人EPO(rhEPO),1989年安进(Amgen)公司的第一个基因重组药物Epogen获得FDA的批准,适应症为慢性肾功能衰竭导致的贫血、恶性肿瘤或化疗导致的贫血、失血后贫血等[5,6]。 2001年,EPO的全球销售额达亿美元,2002年达亿美元,2003年全世界EPO的年销售额超过50亿美元。创下生物工程药品单个品种之最,是当今最成功的基因工程药物。用过EPO的大多数病人感觉良好,在治疗期间无明显毒副作用或功能失调。重组体CHO细胞可以放大到生产规模以满足对EPO的需求。 2 胰岛素 自1921 年胰岛素被Banting 等人成功提取并应用于临床以来,已经挽救了无数糖尿病患者的生命。仅2000年,胰岛素在全球范围内就大约延长了5100万名I型糖尿病病人的寿命。20世纪80年代初,人胰岛素又成为了商业现实;80 年代末利用基因重组技术成功生物合成人胰岛素,大肠杆菌和酵母都被用作胰岛素表达的寄主细胞[7]。 国内外可工业化生产人胰岛素的企业只有美国的礼来公司、丹麦的诺和诺德公司、法国的安万特公司和中国北京甘李生物技术有限公司等,胰岛素类似物也仅在上述4个国家生产,且每个公司只能生产艮效或速效类似物巾的个品种,主要原因是要达到生物合成人胰岛素产业化的技术难度特别大,若无高精尖的高密度发酵技术、纯化技术和工业化生产经验是无法实现的[8]。 3 疫苗 在人类历史上,曾经出现过多种造成巨大生命和财产所示的疫症,而在预防和消除这些疫症的过程中疫苗发挥了十分关键的作用。所以疫苗被评为人类历史上最重大的发现之一。 疫苗可分为传统疫苗(t raditional vaccine) 和新型疫苗(new generation vaccine)或高技术疫苗( high2tech vaccine)两类,传统疫苗主要包括减毒活疫苗、灭活疫苗和亚单位疫苗,新型疫苗主要是基因工程疫苗。疫苗的作用也从单纯的预防传染病发展到预防或治疗疾病(包括传染病) 以及防、治兼具[2]。 随着科技的发展,对付艾滋病、癌症、肝炎等多种严重威胁人类生命安全的疫苗开发取得巨大进展,这其中也孕育着巨大的商业机会[9], 2007年全球疫苗销售额就已达到163亿美元,据美林证券公布的一份研究报告显示,全球疫苗市场正以超过13%的符合增长率增长。而我国是疫苗的新兴市场,国内疫苗市场发展潜力巨大,年增长率超过15%。 在以细胞培养为基础的疫苗、抗体药物生产中,Vero细胞、BHK21细胞、CHO细胞和Marc145细胞是最常用的细胞,这些细胞的反应器大规模培养技术支撑着行业的技术水平[4]。建立细胞培养和蛋白表达技术平台,进一步完善生物反应器背景下的疫苗生产支撑技术是当前国际疫苗产业研究的重点。 4 抗体 从功能上划分,抗体可分为治疗性抗体和诊断性抗体;从结构特点上划分,抗体可分为单克隆抗体和多克隆抗体。抗体可有效地治疗各种疾病,比如自身免疫性疾病、心血管病、传染病、癌症和炎症等[10,11]。抗体药物的一大特点在于其较低甚至几乎可以忽略的毒性。另外一个优势是,抗体本身也许既可被当作一种治疗武器,也可被用作传递药物的一种工具。除了全人源化抗体以外,与小分子药物、毒素或放射性有效载荷有关的结合性抗体也已经在理论上显示出了强大的潜力,尤其是在癌症治疗方面[12]。 治疗性抗体是世界销售额最高的一类生物技术药物,2008 年治疗性抗体销售额超过了300 亿美元,占了整个生物制药市场40%。在美国批准的99 种生物技术药物中,抗体类药物就占了30 种;在633 种处于临床研究的生物技术药物中, 有192 种为抗体药物,而在抗癌及自身免疫性疾病的治疗研究中,治疗性抗体占了一半[2]。截止2007年,美国FDA批准上市的抗体药物见表二[13]。 参考文献 [1] 章江益, 孙瑜, 王康力. 美国生物制药产业发展及启示[J]. 江苏科技信息. 2011, 1(5): 11-14. 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发病概况
神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外肿瘤,是婴幼儿最常见的肿瘤,有将近一半的神经母细胞瘤发生在2岁以内的婴幼儿。神经母细胞瘤约占6-10%的儿童肿瘤,15%的儿童肿瘤死亡率。对于4岁以下儿童,每一百万人口的死亡率为10;对于4-9岁儿童,每一百万人口的死亡率为4例。
一、什么是神经母细胞瘤?
神经母细胞瘤属于神经内分泌性肿瘤,可以起源于交感神经系统的任意神经脊部位。其最常见的发生部位是肾上腺,但也可以发生在颈部、胸部、腹部以及盆腔的神经组织。目前已知有少数几种人类肿瘤,可自发性地从未分化的恶性肿瘤退变为完全良性肿瘤。神经母细胞瘤就属于其中之一。
二、神经母细胞瘤的研究进展
关于神经母细胞瘤真正的病因正在研究中。佳学基因发现一些遗传易感因素与神经母细胞瘤的发病相关。家族型神经母细胞瘤被证明与间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)的体细胞突变(somatic mutation)所导致。此外,在神经母细胞瘤还发现有许多分子突变。N-myc基因的扩增突变在神经母细胞瘤也很常见。其扩增类型呈双向分布:在一个极端为3-10倍扩增,在另一个极端为100-300倍扩增。N-myc基因的扩增突变往往与肿瘤的扩散相关。LMO1基因被证明与肿瘤的恶性程度相关。
三、基因解码最新发现相关致病基因
目前,儿童肿瘤学研究人员发现了一个至关重要的DNA单碱基改变,使得儿童易于罹患这种侵袭性的儿童癌症——神经母细胞瘤,并在肿瘤形成后推动了疾病进展。这项研究发布在11月11日的《自然》(Nature)杂志上。
这一LMO1基因改变导致了一种“超级增强子”,异常地推动提高了这一基因的生物活性,造成了肿瘤形成和进展。尽管这一研究发现自身并不会立即促使开发出对这一高危神经母细胞瘤亚型的治疗方法,更深入地了解这些精确的分子事件或许有可能会促成一些新疗法。
论文的资深作者、费城儿童医院(CHOP)儿科肿瘤学家John M. Maris博士说:“一般来说癌症,尤其是神经母细胞瘤,有着复杂的起源。在癌症中发现致病遗传变异并不常见,尤其是像这样的DNA序列单碱基变异。”单个DNA碱基改变被称作为单核苷酸多态性(SNP)。
周围神经系统癌症通常是以实体瘤形式形成于孩子的胸部或腹部,神经母细胞瘤是最常见的儿童癌症。
Maris与共同第一作者、博士生Derek A. Oldridge,新西兰奥克兰大学助理教授Andrew Wood及同事们,是在2011年Maris研究小组发布于Nature杂志上的,一项全基因组关联研究基础之上开展的新研究。
2011年的论文显示,LMO1内的一些常见SNPs通过异常改变基因转录推动了神经母细胞瘤易感性和进展。新研究试图确定DNA中的确切变异,及了解这一改变启动的分子机制。
利用遗传关联研究,研究人员将祸首的范围缩小至一个DNA碱基——鸟嘌呤所在的位点,这一位点发挥超级增强子作用,提高了基因表达,导致了肿瘤发生及生长失控。
研究人员还发现另一个SNP具有有利的影响:如果这一特定位点的DNA碱基以胸腺嘧啶替代鸟嘌呤,它会防止神经母细胞瘤。人类群体基因研究表明,在几万年前人类祖先迁出非洲后这一保护性的基因变异发生了进化。
多年来,费城儿童医院的研究人员发现了多种促成神经母细胞瘤的基因,并在继续追寻针对这一高危、侵袭性疾病亚型的创新疗法。
Maris说,没有任何现有药物已知可以在LMO1驱动的神经母细胞瘤中抑制这一功能异常的特异蛋白。但这一生物信号通路的其他元件或许可以提供有吸引的治疗靶点:“抑制这一基因转录机器其他部分的药物,或许可为这一侵袭性神经母细胞瘤亚型提供潜在的新疗法”。
图片来源:佳学基因官网
参考文献:"Genetic predisposition toneuroblastoma mediated by a LMO1 super-enhancer polymorphism," Nature,published online Nov. 11, 2015.
兄弟,那癌症原因很多,您指什么啊?
伙计,看看这个行不?
健康的生活方式与防癌我们组根据发现健康的生活方式可能对防癌有积极的作用。为了更深入地研究,我们研究了癌症的发生原因、癌症的治疗方法和日常的防癌方式。把健康的生活方式与其综合起来讨论,从而研究健康的生活方式对防癌的积极作用。每年我们都听到患癌症的人数不断上升,“大傻“死于鼻咽癌不过从他平生来看,他后期生活已经属于比较健康所以癌症才得以康复,不过由于突然复发,大傻才离世。那么健康的生活方式是否能防癌?为了了解这个,我们首先要明白癌症的发生原因。癌症是一种常见病,除了毛发和指甲外,可发生在人体各部位,中年是癌瘤发病的高峰时期。中年人死亡原因中,癌症占1/5。死于癌症的病人平均年龄为55-59岁,比正常减寿12-18岁。癌症是由身体细胞自动增殖的异性新生物,他源于一个单细胞,种新生物由一群不随生理需要而自由发展的癌细胞所组成癌细胞并无正常细胞的功能。由于它的快速而无规律的生长,不但消耗人体的大量营养,而且破坏了正常器官的组织结构和功能。肿瘤细胞不断分裂,形成新的肿瘤细胞,并由原发部位向周围组织浸润和它外播散,这种播散如无法控制,将进一步侵犯要害器官和引起衰竭,最后导致死亡。。而一个正常细胞转变为一个肿瘤细胞要经过一个多阶段过程,通常从癌前病变发展为恶性肿瘤。这些变化是一个人的基因因素和三种外部因子之间相互作用的结果,这些外部因子包括:物理致癌物质,例如紫外线和电离辐射;化学致癌物质,例如石棉、烟草烟雾成分、黄曲霉毒素(一种食品污染物)和砷(一种饮水污染物);生物致癌物质,例如由某些病毒、细菌或寄生虫引起的感染。老龄化是癌症形成的另一个基本因素。癌症发病率随年龄增长而显著升高,极可能是由于生命历程中特定癌症危险因素的积累,加上随着一个人逐渐变老,细胞修复机制在有效性上具有走下坡路的倾向。因职业和环境的原因而按触一些化学物质可导致不同部位的肿瘤。例如肺癌(石棉)、膀胱部(苯胺染料)、白血病(苯)。有些感染性疾病与某些癌症也有很密切的联系:如乙肝病毒与肝癌,人乳头瘤病毒与宫颈癌。在一些国家,血吸虫寄生感染显著增加膀胱癌的危险性。暴露于一些离子射线和大量的紫外线,尤其是来自太阳的紫外线,也可以导致某些肿瘤,特别是皮肤癌。常用的有致癌性的药物包括性激素——雌激素和雄激素、抗雌激素药三苯氧胺。绝经后妇女广泛应用的雌激素与宫内膜癌及乳腺癌有关相关研究表示,在癌症的前期和中期才有治愈癌症的可能,同时治疗癌症的风险高过程需要费用高,患者需要承受极大的心理负担和痛苦。这对患者日后的人生路程留下阴影。所以,医生提倡在日常生活中就要防癌。我们找到以下十三种防癌方法。一、戒烟防癌:烟中的许多化学成分和放射性元素都能致癌。 开窗防癌:面及许多建筑材料会释放致癌气体——氡及其子体,开窗可使室内空气中这类致癌物降到最小密度。二、乐观防癌:神紧张、情绪压抑、悲观忧愁,会严重抑制机体免疫功能,有利于癌细胞乘虚而入。与此相反,乐观、开朗能对癌细胞显示出极大的抑制效应。 改变饮食习惯防癌:关研究结果表明,不变化的饮食习惯可以引起癌变多发,故食物应多种多样。三、体检防癌:多肿瘤是由一些慢性病逐渐演变而来的,通过定期体检,可以做到早期干预。及时有效的治疗,不但可以去除癌前病变,特别是对于某些早期肿瘤,能够彻底治愈。四、擦背防癌:的皮肤下存在一种组织,平时处于休眠状态。当用毛巾摩擦皮肤后,受到刺激的组织细胞就会活跃起来,进入血液循环,并逐步发展演变为网状细胞。网状细胞具有免疫功能。因此,经常擦背能增强免疫力,收到防癌效果。五、唾液防癌:液中的过氧化物具有抑制致癌物质的特殊功效。建议“一口饭咀嚼30次”,以充分发挥唾液的作用,提高自我保健能力。六、饮茶防癌:叶可阻断致癌物——亚硝胺在体内合成,同时,也有抑制亚硝胺致癌的作用。七、睡眠防癌:细胞是细胞分裂过程产生的不正常细胞,细胞分裂多在人睡眠时进行。合理睡眠,有利于机体控制细胞不发生异变。八、食蒜防癌:常食用大蒜,既可阻断亚硝胺在体内合成,又可激发人体巨噬细胞吞噬癌细胞。九、带鱼防癌:年来,科学家们发现,带鱼体表的那层银白色的油脂中,含有一种抗癌成分——硫化鸟嘌呤,能有效治疗急性白血病及其他癌症。十、常吃蔬菜防癌:菜中的叶绿素、钠盐是有效的抗诱变剂,具有抗癌作用。十一、橄榄油防癌:物实验显示,单独食用橄榄油可防止乳腺癌。科学家认为,这可能是橄榄油较少含有容易氧化的不饱和脂肪酸,相反却含有包括维生素B在内的抗氧化剂和其他物质,所以起防癌作用。十二、吃点肥肉防癌:吃点肥肉可以使血中胆固醇含量不致过低,增强人体的抗癌能力。十三、胡萝卜素防癌:食中摄入丰富的β-胡萝卜素的人患癌症的几率较低。若平时每天摄入β-胡萝卜素达6毫克,能起到保护身体、预防癌症的作用。这看上去与我们常说的健康的生活方式有类似之处,我们要了解一下健康的生活方式有哪些?一、饮食营养有规律且健康:多吃蔬果、杂粮,低脂、低盐就以饮食而言,我国人民多以谷类与蔬菜为主,这倒是“绿色食品”。不过就总体而言,蛋白质略显不足,所以在上海市政府的“菜篮子工程”中,就有变谷类为蛋、奶、肉的措施。一般而言,可以多吃点禽、蛋、牛奶之类。然而,在经济较发达的地区,居民的脂肪饮食已嫌过多。高脂肪饮食导致高血脂症,是动脉硬化的根源,而动脉硬化则可引起心脑血管病,是我国人民健康的主要杀手。高脂饮食还使大肠癌、乳腺癌发病率增加,脂肪肝、胆结石亦与之有关。高盐亦是我国人民饮食中存在的问题。盐是生活中的必需品,但盐分摄入过多,可使高血压发病率增高。高盐损害胃黏膜的屏障功能,使胃炎、胃溃疡发病率也增高。高盐饮食使致癌物质易于入侵,胃癌亦因此高发。所以应该提倡低脂、低盐的饮食。长期不吃早餐,易患慢性胃病,营养失衡的结果则是身体抵抗力下降,常感精力不足。早餐吃好,中餐吃饱,晚餐吃少。荤素搭配,营养均衡,如是外出吃晚餐,那就吃一半,剩下的则带回家,作为稍后的夜宵。多食用鱼类,最好选择较小的鱼类,譬如野生或有机的鲑鱼、新鲜的沙丁鱼等。常食用富含纤维素的食物,每天大约摄入25克含纤维素食物,如全小麦食物、全燕麦食物、糙米饭等,饭前辅之以坚果、水果如柑橘之类含有黄酮,有防癌作用,这样能汲取足够的维生素,尤其是维生素D的补充以确保精力充沛。二、有病及时就医:调查显示,将近一半的的人在有病时自己买药解决,有1/3的人则根本不理会任何表面的“小毛病”,“小毛病”被一拖再拖,错过了最佳的治疗时间,一些疾病被药物表面缓解作用掩盖而积累成大病,悔之晚矣。正确的作法是,有病勿拖,及时诊治,对症下药,把疾患消灭在萌芽状态。三、主动定期进行体检:健康的生活方式还包括对于健康与疾病的认识。如有的单位组织职工进行健康体检,有的人就是不愿意参加,认为本来没病,何必查出毛病来。事实上疾病是客观存在的,许多疾病都以早期诊断、早期治疗为好。能有机会做体格检查自然应该积极参加。又如有人患有某些慢性疾病,如高血压病、糖尿病等,因在短时间内没有什么特殊的症状,就置之不理。时间一久,各种并发症出现,或是脑卒中(中风)、偏瘫,或是神经炎、足坏疽,懊悔已来不及了。还有人听说有的病需要终身治疗,就认为反正治不好,就不去管它。甚至有高血压病人已经发展到头痛,也只拿冷水冲冲,希望缓解。其实高血压病也好,糖尿病也好,只要认真治疗,血压完全是可以降到正常水平,血糖也可以维持正常,他们完全可以像正常人一样生活。打个比方,近视眼的人戴了眼镜,什么都能看到,完全和正常人一样。我们总不能因为听说一辈子要戴眼镜,就不戴眼镜,让自己什么也看不到吧。所以每年一定要做定期全面体检,不论是否统一组织检查,个人也要每年至少主动进行一次身体检查。四、一定要吃好早餐:不吃早餐或者胡乱塞几口成为普遍现象。实际上,不吃早餐会严重伤胃,使人无法精力充沛地学习和工作,而且人还容易“显老”。德国埃朗根大学研究人员在对7000人员的长期跟踪后发现,习惯不吃早餐的人占到40%,而他们的寿命比其余60%的人平均缩短了岁。而德国的另一所大学在一次对80-90岁老年人的研究中发现,他们长寿的共同点之一是:每天吃一顿丰盛的早餐。早餐一定要食用热食。五、不论多忙抽时间与家人进行交流:人生有限,工作无限,欲望无限,亲情更珍贵,常与家人交流,精神上会感到舒缓和愉悦。也可订阅一本有关爱心的杂志,当情绪低落感到悲伤时,翻开来看一看,会觉的周边的世界变得美好起来,压力也减轻了许多。六、避免长时间处于空调环境中:我们几乎常年窝在空调房中成了“温室人”。结果是肌体调节和抗病能力双降。避免长期呆在空调的环境中,最好在空调开机1—3小时后关机。空调温度最好定在25—27℃,室内外温差超过7℃,会加重人体体温调节中枢的负担,引起神经调节紊乱。除非极端天气,慎开空调,自然通风和阳光会大大改善身体和精神状况,幸福和快乐就在阳光灿烂的地方!七、不宜久坐要定期活动身体:很多人在平时除非上厕所,决不轻易站起来。久坐,不利于血液循环,引发新陈代谢和心血管方面的疾病坐姿长久固定,也是颈椎、腰椎发病的重要因素。定期站起活动身体是白领身康体健的必修课。八、保证充足睡眠时间:如果白天都常常要打个盹、看书或看电影时会睡着或打瞌睡则表明缺乏高质量的睡眠,提高效率,养成定时上床睡眠的习惯。午睡最好从下午 1点开始,这时人体感觉已下降,较易入睡。晚上以10点至11点上床为佳,因为人的深度睡眠时间是在24点至次日凌晨3点,而人在睡后一个半小时即进入深睡状态。可选择沉思、瑜伽等呼吸运动帮助入睡,身体健康的前提。九、不连续面对电脑过久:过度使用和依赖电脑,除了辐射外,还易患眼病、腰颈椎病、痔疮、RSI(Repetitive Strain Injury)重复重力伤害症,精神性疾病在白领群体中也十分普遍。一定养成坐电脑前1-2小时后定期起来活动的习惯,伸臂踢腿,呼吸新鲜空气加快血液循环。十、每日主动坚持进行体育锻炼;适量且持之以恒缺少运动也是现代人生活中的一大弊病。上楼有电梯,出门有汽车,洗衣不用手,微波炉一烤可以饭来张口,不但缺少运动,连一般的劳动也被简化了。人的体能被节约,日久便退化,于是肌肉无力、骨质疏松、脂肪堆积,肥胖、腰椎病、颈椎病随之而生。所以,运动应该被提倡。每天都坚持户外快步走一小时,标准是争取逐步达到能在28分钟之内走完3公里,相当于正常步幅状态下134步/分钟,热量消耗最大,最有利于瘦身。最好在饭后45-60分钟开始散步,如饭后两小时后再散步,效果会更好。也可随着优美的音乐在客厅扭动身体,当按照音乐节奏运动时,自己的心跳、呼吸在优雅的韵律中得到完美统一,这种“跳舞”每周至少需要两次,长期坚持后的效果会好得另你自己都不敢相信!十一、正确的人生观、世界观:现代的健康概念是指身心两个方面的健康,以及对环境的良好适应。过去比较忽视心理的健康问题,心理健康的基础应该是建立一个正确的人生观、世界观。就比如人际关系,从大道理来说,我为人人是基础,不能只要求人人为我。具体地说,对任何事物都应该一分为二地看待,看人要多看别人的优点,待人宽,责己严。大家都能这样做的话,人际关系自然就会和谐。一个身心健康的人,加上努力学习、奋发向上,有克服一切困难的信心和决心,他自然就能很好地适应社会、适应环境。现代人对自身的健康应该有科学文明的观念。建立健康文明的生活方式,正是现代人应有的素质。十二、戒烟限酒:吸烟是一种不良的嗜好。吸烟的人与不吸烟者相比,发生肺癌的危险性高10倍,喉癌的危险性高8倍,食管癌的危险性高6倍,膀胱癌的危险性高4倍。吸烟者冠状动脉易于痉挛,使心血管病发病率增加。烟雾破坏支气管黏膜上皮,吸烟者患慢性支气管炎几难幸免。慢性支气管炎可以导致肺气肿、肺心病,亦是我国人民健康的重要杀手。酒精损肝,偶尔为之尚可,嗜酒可致酒精性肝硬化,酒精还是促癌物质。肝炎后继续饮酒者肝癌发病率增高。所以,烟应戒绝,酒不可多饮。经过对比,我们不难发现日常的防癌方法就是我们常常提及的健康生活方式。那么,健康的生活方式对防癌有什么作用?首先是健康饮食对防癌的作用。在现代生活中有不少食物影响着我们的健康。我们经常光顾肯德基麦当劳。但是根据中山大学公共卫生学院营养系副主任、中国营养学会副理事长苏宜香教授提供的公式,推荐人体每日脂肪的摄入量应该占到60克至70克,一日三餐的比例大约分别为20克至23克左右。如果这样计算,那么麦辣鸡腿汉堡中的脂肪超过了推荐值的40%。“如果再加上圆筒冰淇淋或者苹果派,显然脂肪摄入会更多。”在麦辣鸡翅儿童开心乐园套餐中,组合脂肪含量最高的一款达40克,超出30克的也不下七八种。假如一餐选择麦辣鸡腿汉堡、薯条(中)、饮料,其热量将达到1000千卡,而这只是一餐。如果摄入的热量多,运动少,就会储存脂肪。而炸薯条是淀粉在高温、高油下制作,会产生一种化学物质叫丙烯酰胺,该物质已做动物实验证明有确切致癌性。可见这不是健康的饮食。健康的饮食包括蔬果、杂粮,低脂、低盐他们里面含有异硫氰酸盐、黄酮类化合物、番茄红素、隐黄质, 又称玉米黄质、异黄酮,他们对防癌有什么作用?异硫氰酸盐。这种化学物质可以在十字花科植物(比如说椰菜、花椰菜和芽甘蓝)中找到。它可以帮助我们抵抗香烟的致癌物质,抑制肿瘤生长,及抑制一些促进生长的类固醇激素。黄酮类化合物。它主要来源于苹果、柚子、洋葱、红酒和茶。在对黄酮类化合物的一项研究发现,吃苹果的人比那些不常吃水果的人癌症的发生率要低68%。而另一项研究发现,常常摄入洋葱、苹果和柚子的人比很少碰这些食物的人,肺癌的发生率要减少一半。另外,黄豆、草莓、椰菜、胡萝卜、柑橘、茄子、胡椒、南瓜和西红柿等食物中也含有黄酮类化合物。而黑巧克力中的黄酮类化合物业可以预防肺癌(但对其他肿瘤无效)。番茄红素。番茄红素是番茄所富含的一种化学物质,它也可以预防肺癌。而且在烹饪番茄的过程中这种有益的物质的作用会增强。隐黄质, 又称玉米黄质。隐黄质是一种橙黄色的色素,一些研究报道进食富含隐黄质的食物可以减少发生肺癌的几率。富含隐黄质的食物包括南瓜、玉米、木瓜、橘子、甜椒、橙子和水蜜桃。但对这种物质还需进行进一步的研究。异黄酮。异黄酮存在于黄豆和亚麻种子之中,它的某些生物学作用类似于雌激素。有证据表明黄豆中的5, 7, 45-三羟(基)异黄酮有预防肺癌的作用。有病及时就医以及主动定期进行体检对防癌的作用:定期地进行癌症检查(结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、子宫癌和皮肤癌等),并询问医生身体检测的年龄和时间间隔要求。这样能发现早期癌症可增大治愈的可能性,并降低死亡几率正确的人生观、世界观对防癌的作用:癌症的发生与心理因素密不可分,有的专家甚至认为,性格决定罹患癌症几率的高低,乐观开朗的性格、良好的心理素质不仅可预防癌症,还对癌症治疗有帮助,那些悲哀、绝望等负性情绪,则可能损害人的免疫系统,诱发癌症。每日主动坚持进行体育锻炼对防癌作用:里所说的运动并不是比赛中的运动,而是长期的、持续的,有效的有氧运动。这项运动包含有慢跑、快走、游泳、骑脚踏车等较稳定的运动科学的温和运动是每周3次,每次至少半小时,或每周四次,每次至少20分钟的有氧运动,重要的是坚持不懈。因为运动使血液重新分配,如颞动脉振幅减少,而桡动脉振幅增大,意守部位血液量增加,非意守部位则减少(说明意念可以调动自身血流量的再分配)使毛细血管通透性改善,加强毛细血管通畅性增加毛细血管袢数量,且改善流态;同时改变血液成分及血细胞的功能,对造血机能有激活作用,如练功后可以使嗜酸粒细胞、血红蛋白、红细胞、血小板细胞都有不同程度的增加,白细胞的吞噬功能及吞噬指数也都趋向增加。抗癌健身法可以通过意守作用,有意识地调整血液在体内的分布,使癌症瘤灶区(意守这一部位)单位时间的血流量加大,毛细血管通透性增强,抗癌因素的活力增加,从而达到抗癌治癌的目的。由此看来,癌症并不可怕,要注意日常的生活方式做一个健康的人。
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治疗癌症就要找中医,经过多年的临床试验证明,中医对癌症的病因、诊断和盒子里等诸多方面,都显示了其独特的优势和潜在的威力。癌症专家卢仕铨介绍中医治疗肿瘤的特点是互相结合,从整体出发,辨证论治。对于调整机体免疫力,改善症状,减轻痛苦,控制肿瘤发展,延长生命都显示出了独特的优越性。
中医在两千年以前对肿瘤就有了一定的认识,纵观中医对肿瘤病因的认识主要有正气虚损、气滞血瘀、热毒积聚、痰凝湿阻等,我们在传统中医理论指导下,结合现代医学理论,引进现代科学技术,根据多年临床实践研究,研制出了以扶正培本、活血化瘀、抗癌解毒为治则的抗癌良药天仙解毒胶囊、黄龙解毒胶囊、柴楝解毒胶囊等中成药(系列中药制剂,它的作用机理如下:1) 扶正培本做为抗癌胶囊(系列中药制剂)的第一治则,癌症的发生、发展是一个正虚邪实的过程,正气虚损是肿瘤发生、发展的根本原因,当人体的这些功能低下就可造成癌症的发生,所以中药扶正药物有抗癌作用,它能抑制肿瘤新生血管的形成,对多种高转移恶性肿瘤浸润生长的直接抑制率达90%以上,同时也可以提高人体的免疫力,所以把扶正培本做为抗癌胶囊的第一治则。2) 血瘀是肿瘤发病的又一主要病机,在《古今医统》对食管写到“凡食下有碍,觉屈曲而下,微作痛,此必有死血”。清代医家王清任说“肚腹结块,必有有形之血。”这些都证实恶性肿瘤跟瘀血有关,而中药有刺激免疫和抗凝促进抗癌物质进入癌组织的作用,故以活血化瘀为抗癌胶囊的第二大治则。3) 中医学认为肿瘤的发生与人体内的毒邪有关,尤其是痰凝湿阻、郁久化火、热毒内蕴、凝滞不化,渐成肿块,中药大多具有抗癌解毒的作用,直接杀灭癌细胞或诱导癌细胞按程序正常死亡。
目前,恶性肿瘤已成为人类死亡的第一大病因。据统计,全球每年新增加癌症患者1000万人,平均每4秒就会有人因癌症而去世。在我国每年新增癌症患者180万人,每一个单位、每一个村甚至每一个家族都会有一名甚至多名肿瘤患者,癌症给家庭、社会造成了极大影响,普及肿瘤知识,呼唤全民防癌、抗癌意识亟待必行。 肿瘤治疗的现状,传统手术、放、化疗的局限及弊端,让医学界不得不重新考虑中医中药在抗癌中的地位和作用,美国、欧洲、日本不止一位医学家预言,最终攻克肿瘤的应该是中医中药,并且外贴疗法必不可少!中医药抗癌,渊源流长。中医抗癌有文字记录的可追溯到殷商时期,当时就有“瘤”的记载,在长达5000年的中华文明的发展中,中医对癌症有了系统的认识,积累了大量的验方名方,现在许多抗癌药物均来自于此。 仙蟾片 (中国生命科学院最新研究成果) [成 份] 马钱子粉、半夏(制)、人参、仙鹤草、补骨脂、郁金、蟾酥、当归。 [性 状] 本品为薄膜衣片、除去包衣后显棕色至棕褐色;气微香,味苦。 [功能主治] 化瘀散结,益气止痛,用于食道癌、肺癌等其它癌症。 [批准文号] 国药准字Z20025082 仙蟾片药理作用: ● 抑制或杀死癌细胞:仙蟾片中有效成分之一华蟾素已被证明对肿瘤细胞有明显的抑制作用;补骨脂素对小鼠内瘤由高效杀灭作用;半夏各炮制品总生物碱对慢性髓性白血细胞(K562)有抑制作用,能损伤悬浮生长的K562细胞形态,抑制其增殖;从当归中分离出一种多糖(AR-1)也有重要的抗肿瘤活性。 ● 抑制血管形成:新血管生成是肿瘤迅速增殖和转移的重要条件之一。仙蟾片中补骨脂素可有效抑制血管内皮分裂转移;人森中有效成分人参皂苷(Rg3)能明显抑制血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维因子(BFGF)蛋白质产生,抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖生长和新血管的形成,抑制肿瘤复发、扩散和转移。 ● 增强机体免疫:人参、黄芪、补骨脂、郁金等均有明显增强网状内皮系统吞噬功能及脾脏杀菌能力和升高白细胞的作用,其机理在于增强机体的非特异性免疫反应及特异性免疫反应。参考资料:
找杨奕,她治好过
论北京奥运会中东西合壁的奥林匹克文化 摘要:北京奥运会百年一遇,奥林匹克运动第一次来到东方文明古国。当西方的奥林匹克文化遇到东方的传统体育 文化,两者就会在冲突中产生融合,这种融合是奥林匹克运动发展的必然趋势。融合了东西方体育文化的北京奥运会, 促进了奥林匹克文化的发展。 关键词:东方;西方;融合;奥林匹克;文化 1奥林匹克文化的概念 奥林匹克文化是社会文化的一个组成部分,是在古代和现 代奥林匹克运动实践中所创造的一切精神财富的总和。[1]其分为 广义和狭义两部分:广义的奥林匹克文化包括古代奥运会传统、 现代奥林匹克运动、奥林匹克主义、奥林匹克精神、奥林匹克教 育、奥林匹克理想以及所有奥林匹克活动,如奥运会、大众体育、 奥林匹克文化活动、奥林匹克经济活动等;狭义的奥林匹克文化 包括有关的文化艺术活动(如开闭幕式的文艺演出)及各种视觉 形象(如奥林匹克标志、奥林匹克旗帜、奥林匹克奖章、奥林匹克 招贴画、奥林匹克吉祥物、奥林匹克徽记、奥林匹克会歌、奥林匹 克格言、奥林匹克火炬、奥林匹克纪念币、奥林匹克邮票、奥林匹 克文艺表演、科学报告会和奥林匹克大众传播等)。[2] 2东西方体育文化的差异 西方的体育文化起源于古希腊的奥林匹克运动,与深受儒 家思想影响的东方传统体育文化之间主要存在以下差异: (1)东西方体育文化所依存的社会环境不同,东方体育文化 是依存在农业文明下的文化;而西方体育文化是依存在工业文 明下的文化。 (2)东西方体育文化的思想理论基础不同,即以古代东方朴 素唯物主义哲学为指导的文化和以西方自然科学理论为基础的 文化。 (3)东西方体育文化的价值取向不同———东方体育文化强 调的是伦理道德、人本主义及人文精神;而西方奥林匹克体育文 化强调的是公平竞争和自我价值的实现。[3] 3北京奥运会中东西合壁的奥林匹克文化 奥运会开幕式展示了礼仪兴邦、感悟奥运的儒雅文化 北京奥运会开幕式分为上下两篇:上篇展示东方古国的灿 烂文明,包括击缶而歌、古琴古画、汉字、艺术、戏曲、韵味、四大 发明和丝绸文明,其反映的主体内容是礼仪兴邦、儒雅文化、崇 尚科技;下篇展示中华民族的辉煌时代,包括星光、和平鸽、风筝 姑娘、千人太极和描绘新生活,它反映的主体内容是崇尚和平、 感悟奥运、体育健身、展望未来,这些都如实传达了中国思想。开 幕式中还将中国传统文化的核心“和”字用活体印刷的表现方式 鲜明地展示在全世界面前,这也给本届奥运会披上了浓厚的东 方色彩。以人为本的构思和现代科技的运用使开幕式别具一格, 其中用科技手段创造出奥运五环的升起,不仅体现了世界的美 好形象、显示了全世界对和谐的祝福与期盼,也充分展现了人文 关怀;而2008张笑脸是人心的表现,美好的心灵才能带来灿烂 的笑脸,这是人文奥运的典范创造。[4] 北京奥运会展示了中华民族的爱国热情 从申奥成功以后,北京就把普通民众的参与作为奥运筹备 工作的重要组成部分,提出了“唱响奥林匹克理想,弘扬奥林匹 克精神”的口号,在全国范围内开展了“我与奥运同行”的活动。 目的就是要在世界人口最多的中国,弘扬奥林匹克精神、普及奥 林匹克知识,让更多群众参与到奥运活动中来。 北京奥运会的举办,激发了中国人民前所未有的热情,无数 人投身到奥运的宣传和准备工作之中,以自己的实际行动践行 着奥林匹克的参与精神———从96%的民众支持率,到102个国 家和地区的35万海外华人华侨及港澳台同胞捐款近10亿元建 设国家游泳中心;从113万人报名参加北京奥运会赛会服务工 作,到火炬接力传递活动遍及神州大地。奥运会的到来,把全国 各族人民和海内外中华儿女的力量进一步凝聚起来,集中展示 了中华民族的爱国热情。[5] 人文奥运表达了当代中国的民间关怀 北京奥运会是人民的奥运、百姓的奥运、生活的奥运,是以民 为本的奥运。它所蕴含的以人为本、以民为本、全民奥运、全民健 身内涵,是对奥林匹克精神的一种扩展与弘扬,也是对现代奥林 匹克文化的创新与发展。奥运会的生命力在于大众的参与,以及 奥林匹克精神更加广泛的普及。人文奥运体现东方文化特别是中 华文明对奥林匹克精神的开拓与发展。和平、和谐、和爱、和美所 包含的天人合一、以天合天、和为贵等和谐观念是对奥林匹克更 高、更快、更强的竞技文化的生动补充。和谐的思想,对中国、对世 界、对奥林匹克运动,都具有重要的现实意义以及重要的资源性 思想价值。[6]人文奥运的宗旨,在于推进人与自然、人与人、人与社 会、文明与文明以及人的灵魂与体魄之间的和谐发展。 奥运会志愿者展现了甘于奉献的志愿精神 北京奥运会的志愿者工作得到了各界来宾的广泛赞誉。有 别于历届赛事,北京奥运会创造了志愿者数量的新纪录:在奥运 会期间共有147万名志愿者参与到奥运会的服务中来,其中7 万多名赛会志愿者直接为赛会提供服务、40万城市志愿者在城 市和场馆周边提供城市志愿服务、100万社会志愿者在全市社 区乡镇开展志愿服务、广大拉拉队志愿者在赛场为运动员加油 助威。[7]而且这些志愿者大多是年轻人,热情而又充满活力。“他 们总是面带微笑,充满热情”,面带微笑的志愿者的确成为北京 最好的名片,他们的付出是对奥林匹克精神的具化与升华,志愿 精神也是公民精神的一种呈现。国际奥委会主席罗格由衷地表 示:“北京2008年奥运会志愿者的工作将极大地推动奥林匹克 价值观的传播。”在此之前,联合国还授予北京志愿者协会“联合 国卓越志愿服务组织奖”,北京奥运会的成功举办以及各国运动 员和媒体的广泛赞誉是对志愿者最好的回赠。 中国公民在奥运会上展现了成熟的体育观和价值观 在北京奥运会上,竞技体育展现的不止是残酷的捉对“厮 杀”,还有人性的温情。33岁的丘索维金娜为患病的儿子而战, 为梦想而战,最终勇夺女子跳马银牌,那一刻观众席上响起如雷 的掌声,这掌声是对丘索维金娜屡创奇迹的礼赞,也是向一名伟 大母亲的致敬。当埃里克·尚托拖着癌症之躯,为追逐奥运梦想 无怨无悔;当哥伦比亚运动员奥斯卡·菲格罗亚试举杠铃时竟然 7次脱手;当南非“独腿飞鱼”纳塔莉·杜托伊特在女子10km马 拉松游泳比赛中展现斗志时,在这些失败者面前,国民没有吝惜 自己的掌声和感动,这种成熟的观赛文化何尝不是一种进步。关 于刘翔的因伤退赛虽是本届奥运会的一大遗憾,但遗憾的背后 展现的是国人的宽容与关爱。在那一刻,国民传递给刘翔的不是 辱骂和嘲讽,而是安慰和体恤。退赛也许让人遗憾,但比竞技更 重要的是身体,惟其如此才符合人道。当年朱建华和李宁未能如 国人期望的那样在奥运会中摘取金牌,结果他们遭到了国人的 抱怨甚至是唾弃,岁月流转,刘翔没有遭遇类似的羞辱,而是赢 得了理解、抚慰和尊敬。人性被激活,体育回归体育本身,国民理 性面对竞技体育,这是奥运让我们拥有的体育观和价值观。 全民体育意识的觉醒和奥林匹克价值的提升 日本在成功举行了1964年夏季奥运会之后发布了《体育振 兴法》,并把10月10日的奥运会开幕日,确定为全国体育日,这 正是对全体国民素质的重视,日本实现了从竞技体育到全民体 育的华丽转身。[8]值得欣慰的是,北京奥运会之后有专家和网民 提议,将8月8日设为中国“体育节”,对此国家体育总局已经给 予回应,无论结果如何,彻底而深入地推行全民体育是强健我们 国家的必由之路。 此外,北京奥运会的成功举办还推行和延展了奥林匹克运 动的价值,如参与、平等、公平、公正、和平、团结、友谊、进步、开 放等,除此之外,世界政要也放软身段,忠实履行一个观众的责 任和义务,权力变得柔和的同时也体现了奥林匹克价值的提升。 坚定奉行公平竞争原则 北京奥运会在推动公平竞争原则的同时,也推动了中国市 场经济体制的进一步完善。公平竞争是奥林匹克主义的核心思 想,奥运会的百年历史,正是说明秉承公平竞争理念,对一切违 背公平竞争的现象进行坚决打击和斗争,奥林匹克运动才得到 健康发展。北京奥运会反兴奋剂的力度是空前的,在一万多名运 动员中,反兴奋剂检查例数达到4500例,这也是北京奥运会顺 利成功的保证。[9] 4东西方文化的融合—北京奥运会对奥林匹克文化 的促进 奥林匹克运动的全球性必然带来它的多元性或多样性,即 多元文化。当今世界,由于科学技术的进步和交通通信的发达, 地球村已扩展到宇宙空间,各国的全方位开放代替了闭关自守 的时代,这使奥林匹克运动所提倡的全球化有了实现的可能。[10] 北京奥运会不仅是一次重要的东西方文化交流的机会,还是古 希腊文化所形成的现代奥林匹克文化和古老传统的中华文化的 一次雄伟交汇,它对奥林匹克文化的发展起到了积极的推动作 用。 中国传统的“和合文化”观经过现代转换,对当代西方世界 具有重要借鉴和启示意义。北京提出的人文奥运体现了东方文 化特别是中华文明对奥林匹克精神的开拓与发展。和谐、和睦、 和美的和谐观是对奥林匹克更高、更快、更强的竞技文化的生动 补充。北京奥运会充分开发中国传统文化资源,展示了中华文 明,尽显东方神韵,创造性地实现了奥林匹克文化与中国文化的 交流和融合。[11] 在全球化的背景下,东西体育文化既可以加强交流与融合, 也有必要各行其道、并行不悖,以呈现多元并存、精彩纷呈的世 界体育文化。文化的全球化与多元化的统一是东西体育文化的 发展趋势。 (上接第2页) 参考文献: [1]易建取.论文化多样性视角下现代奥林匹克文化[J].吉林体育学院 学报,2007,(13)6:12-13. [2]熊斗寅.奥林匹克理论系列讲座(四)—什么是奥林匹克文化[J].中 国学校体育,2007(2):62. [3]饶云鹏,刘少英.国际化背景下中国传统文化对奥林匹克文化的价 值研究[J].体育文化导刊,2007(7):44. [4]黄会林.奥运会开幕式文化解读中国元素被鲜明地表达出来[N].人 民日报,2008-8-15(16). [5]刘颖余,李元浩.2008年北京奥运会———一届影响深远的体育文化 盛会[N].工人日报,2008-8-24(8). [6]金元浦“.人文”是北京奥运的灵魂[N].信报,2004-2-16(5). [7]顾静.他们微笑被历史铭记147万志愿者参与奥运服务[N].竞报, 2008-8-25(11). [8]王石川.后奥运时代的典藏和想象[J].观察与思考(半月刊), 2008,17:2. [9]陈剑.震撼与恢弘:中国改革开放的一个重大成就[N].北京日报, 2008-9-1(8). [10]熊斗寅.奥林匹克理论系列讲座(四)—什么是奥林匹克文化[J].中 国学校体育,2007(2):63. [11]金元浦.人文奥运彰显中华神韵(文艺点评)[N].人民日报,2008-7- 18(16)
伙计,看看这个行不?
在许多情况下,癌症正在成为一种慢性疾病,这意味着它不能被治愈,但可以控制。研究发现,肺癌早期发现后,其五年生存率是54%。针对不同的癌症患者,制定与生活相适应的的癌症未来制定计划是有意义的,下面是我为大家收集的癌症病人 励志 文章 。希望可以帮助大家。
抗癌患者
拿着丈夫的检查 报告 ,孙秀美面如死灰,仿佛天塌了一般。此时孙秀美脑子一片空白:这一定是老天在跟她开玩笑,好端端的怎么会这样呢?她不敢相信也不想相信,她想欺自己但又不得不面对这突如其来的噩耗。她在犹豫究竟要不要跟丈夫说出实情,如果说,怎么说才能让丈夫接受现实。
从医院到家仅有几百米,孙秀美却缓缓走了一个小时。到了家门口,孙秀美像丢了魂儿一样久久没有开门,正要出门买菜的张婶儿看见站在门口发呆的孙秀美便打趣道:“怎么啦,秀美?到家啦还不进去?你家老张没准早着急了。”孙秀美这才缓过神来,从兜里掏出钥匙打开家门。
“媳妇儿,检查结果怎么样啊?”孙秀美的丈夫张爱国正在家练习书法,见妻子回来,便随口问道。
“没事,你的身体很好。”孙秀美想把实情告诉丈夫,可话到嘴边又说不出口。“我就说嘛,是你多虑了。我生活习惯不错,平常也总运动,不会有事的。”张爱国本就不相信自己抱恙,妻子一说没事心里更加“得意”。孙秀美看着张爱国轻松惬意的样子,心里却更加惆怅。
“媳妇儿,你看看我的最新书法怎么样?这是我用了很长时间临摹完的《沁园春雪》。”张爱国素爱书法,虽然年近花甲,但他对书法的热爱依然不减当年。“比以前有进步。”孙秀美没有心情欣赏丈夫的书法,只假装看了两眼便想敷衍了事。“可你还没有认真欣赏呢啊!以前你都是仔细端详半晌呢。”张爱国感觉妻子有些反常,愁容时刻挂在脸上。“老张啊,实话告诉你吧,反正早晚瞒不住的,昨天我没有说出口,你得的是肝癌,医生说最多只有一两年的时间了。”孙秀美哽咽着,泪水在眼眶里打转。张爱国心里一惊,缓缓地坐在椅子上,眼神中闪过一丝失落。沉默了片刻,老张起身抱着孙秀美说:“媳妇儿,不必伤心,癌症不等于死亡!”“可是,癌症的死亡率太高了。”孙秀美依偎在老张怀里,眼泪止不住的往下流,直到浸湿老张的衣服。“可终究不是百分之百。”老张异常坚定地说道。
了解了自己的病情,老张并没有害怕,紧张等负面情绪。相反,他用积极乐观的心态去面对现实,从不觉得癌症有多么可怕,毕竟他只吃药,不化疗。其实在孙秀美看来,老张根本没时间搭理癌症,他一心扑在书法上,研究书法,练习书法。每当肝癌发作剧痛难忍的时候,老张就越有精神练习书法。因为在老张看来,这样既转移了注意力,将肝癌引起的疼痛降到最低,又做了自己喜欢做的事,绝对值得。
“老张,你这样保守治疗能行吗?要不我把你的事跟小华说一声,听听他的建议?”孙秀美见丈夫只肯吃药不肯化疗很是担心。“放心吧,我用乐观的心态加上坚定的信念一定会战胜病魔的。千万不要告诉小华,儿子工作挺忙的,还要看孙子,不到万不得已不麻烦儿子。”老张信誓旦旦地安慰着妻子,可在他的心里对癌症也有几分恐惧。“这样吧,老张,距离上次体检已经过去三四个月了,明天我陪你再去医院检查一下吧。”“不用,我说话你还不相信吗?”“对于身体健康,我更愿意相信检查结果。”孙秀美想让老张去医院检查,倔强的老张死活不肯去,孙秀美只好暂时罢休。
“媳妇儿,你看我这次的书法作品怎么样?昨天下午完成后我就拍了相片发到我微信上的书法 爱好 者交流群里了,他们都对我的作品赞不绝口,说我临摹的东晋书法家王羲之的《兰亭集序》有些许当年王羲之书法的神韵,比我一年前临摹的《沁园春雪》要进步很多呢。”这些时日老张不是出去跑步锻炼就是在家练习书法,从他的眼神中丝毫看不出他是一个肝癌患者。“老张啊,这几天我身体不太好,胃时常痛得厉害,明天咱们一起去医院,你也顺便检查一下,毕竟你也一年没有检查了。”
老张一心只顾着练习书法,没有注意孙秀美的身体。他抬头看了看脸色有些憔悴的妻子,心疼不已,恍惚间手一颤抖毛笔从指尖滑落到宣纸上,笔尖的墨汁洒落到宣纸上慢慢浸湿,慢慢染黑,仿佛是孙秀美的眼泪落在老张的衣服上,不,是落在老张的心间。老张觉得这段时间非常对不起妻子,遂决定明天去医院一起检查。
“太神奇了,你虽然一年前被诊断为肝癌,但现在保养得非常好,癌细胞已经减少了一些,照这样发展,再活两年三年甚至更长时间也不是不可能。”聂大夫看着一星期前张爱国的检查报告感叹不已。“那我妻子呢?”张爱国无暇顾及聂大夫的惊叹,只担心妻子的身体状况。
拿着妻子的检查报告,老张的心里五味杂陈,他迈着沉重的步伐慢慢离开了医院。也不知走了多长时间,老张终究敲开了家门。
“老张,这次你检查得怎么样啊?”孙秀美见老张回来了急切地问道。“我很好,癌细胞没有扩散,甚至还减少了一些,照这样下去,再活十年八年甚至更长时间也没有问题。”“真的吗?”孙秀美不敢相信自已的耳朵,毕竟老张这一年以来几乎什么都没做就将病魔“击退”真的不可思议。“倒是你!”“我无所谓,难道我也得了癌症不成?”
“媳妇儿,恭喜你和我一样成为一名‘抗癌患者’!”老张用有些缓慢的语气激励着妻子说道,心里却盛满了伤感与无奈。孙秀美这才注意到自己的检查报告上赫然写着“胃癌”的字眼儿。
“媳妇儿,你退休前不是喜爱古典文学吗?我明天给你买几本先秦古籍吧。”老张见妻子沉默无语,面无表情,心中酸楚阵阵。“不用了,我的爱好就是欣赏你的书法作品。你看,你临摹的《沁园春雪》和《兰亭集序》,真的是达到了一个较高的水准,不枉你退休前就煞费苦心地练习书法呢。只是一星期前你临摹的苏轼的《赤壁赋》还有待加强,笔力缺了些许遒劲,而且墨汁都洒到宣纸上了。”孙秀美拿着老张的书法作品,仔细欣赏了起来。
与癌症共舞!
话说每一个走在美国大街上的人,若遇见Pat Hillmann,绝对想象不到她是一个病人,更不用说是一个理论上所剩时间不久的肺癌患者。
注重癌症的早期诊断
早在2009年,她在去医院进行过敏症体检的时候,首次被诊断出左肺上有肿瘤细胞,随后她通过化疗和放疗的联合疗法,进行了肺下叶的摘除。
而后,她认为癌细胞应该被清除了。在2013年底,医生们通过CT扫描肿瘤细胞在她肺部的痕迹。虽然放疗和化疗没有治愈她的癌症,但是在某种程度上,Hillmann是幸运的:因为癌细胞被发现得早,管理肺癌就像一种管理慢性病。
Hillmann说,“癌症早期诊断带来的希望是,你将能够治愈这种疾病。”“或者说,即使你一只脚踏进了天堂,但是能够治愈的希望将帮助你与癌症抗争到底,并回归正常人的生活。”
尽管肺癌到了晚期更容易被诊断出来,但是随着诊疗技术的发展,早期的诊断使得肺癌患者的平均生存期延长了许多。根据美国肺部研究学会的报告,肺癌早期发现后,其五年生存率是54%,然而不幸的是只有15%的肺癌病例是在早期阶段被发现。
心理转变:与癌症共舞
乔治华盛顿大学癌症社会工作者Jennifer Bires表示,她现在更多地是教会癌症患者如何继续生活,而不是教会她们如何面对死于癌症。
她表示,“对很多人来说,将癌症看成一种慢性病而不是死刑可以是一个很好的转变,根据他们接触的一些患者的 经验 ,那些将癌症当做糖尿病或心脏病来管理的人,其存活时间更长。”
如Hillmann一样,他们将肿瘤细胞整合到了自身的日常生活中并与体内的正常细胞相处,即与癌症共舞。
Bires补充道,其最重要的工作就是帮助病人和家庭从思考生活,并从保障生活质量出发,癌症患者不能仅仅为了生活而生活,而应该是确保患癌之后仍在享受生活。”
做未来的计划
在几个月内,Hillmann将开始口服化疗药物,这将有助于防止癌细胞的扩散,然而她的身体也可能会对治疗产生抗性,所以她从心理上需要做好最坏的打算。
Hillmann表示她是一个活在当下的人,同时她也清醒自己可能活不到80,90岁的高龄。别人都是想着10年、10年的度过,而她则珍视每一年的光景。
在与肺癌做斗争的过程中,Hillmann将癌症当做一种慢性病来管理,使其有了一个独特的视角。在过去,她总是有时间来处理事务,却常常没有时间来提前诊断自己是否患有某种疾病。而事实上,假如她提前诊断,她患有疾病的可能性将大大降低,甚至不会患有癌症。
她还表示,人类平均工作30多年,在这个过程中,许多人都是在用“生命换金钱”,她在自己被诊断为肺癌的早期患者后,逐渐地放慢了自己的脚步,并提前2年退休了,也正是早期诊断促使她腾出更多的时间来陪伴家人。
癌症社会工作者Jennifer Bires也建议,将癌症当做一种慢性病管理是一个灵活的计划。在这个过程中,她建议人们制定短期计划(下个月、6个月),倘若你是癌症计划在,而又制定了2年的计划,记得购买旅行 保险 ,而对于乐意制定超前计划的人,她建议不要因为临时更改计划而沮丧。
将癌症看成一本打开生命的书
现在,作为一名癌症患者,Hillmann和家人每年都会去做一些积极的事情,作为美国肺癌民间协会“LUNG FORCE”的发起人,她主要致力于帮助女性抵御肺癌的侵袭。此外,她每个月还给一些不在其内部圈子的朋友及家庭成员发送newsletter,更新自己的健康状况信息。一直以来,她将自己的疾病当成一本打开的书,翻开这本书就像在和自己的病情治疗交谈。
对于那些惊闻自己患有癌症的人们而言,家庭成员应该随时满足病人自身的需要。所有的癌症都是不同的,但是所有的癌症患者都希望家人或者医生能够深度地与自己谈谈所患的疾病,即像正常人那样地去被人对待。
Hillmann作为一名癌症患者,她表示,家人的持续积极的帮助,更让她坚定了将癌症当做一种慢性疾病来管理。
她表示,癌症会让自己悲伤,但也会让自己坚强,会坚定活在当下的信念。作为一个身患癌症的病人,已经没有更多的眼泪了,唯一要做的是坚强和坚定能够被治愈的信心,同时去获得尽可能多的信息,武装自己的同时,也可以帮助更多获得类似疾病的患者。
从癌症患者到世界冠军
像所有如花似玉、年轻漂亮的女孩一样,拥有高级管理人员证书的法国姑娘弗洛朗斯热恋了!她们爱得很真诚,对未来充满了无限暇想。
然而,意想不到的事情发生了,1994年4月的某一天,她被确症为子宫癌。
她情呆了,瘫坐在了座椅上!她精神恍惚,因为她从别的癌症患者身上预感到自己的未来的模样:头发脱落、牙齿稀疏、浮房松驰、骨瘦如柴。
不知是出于爱情,还是出于自尊,她做了一个可怕的决定:执拗地、坚决地和男朋友分了手,出走他乡!在新的工作岗位上,她极力掩饰自己的病情,全力以赴地投入了工作。但疾病还是使她面容憔悴、双目凹陷。后来,她的的体内又发现了新的肿瘤,她的癌细胞转移了!先是转移到了卵巢,继而有转移到了直肠。每隔三个月就需要打开肚子做手术。这段时间,她丧失了运动的力气,对所以东西都失去了兴趣,整日闭门不出,自感生命像沙漠一样荒寂。每天早上醒来,她都要眼望天花板出神,心里不住地问自己:是坚持下去,还是自杀?难道就这样等死吗?眼泪不知不觉的流了下来,这样的苦熬简直太难了!
1997年11月,弗洛朗斯做了第12次外科手术,她的肠子被切了一段,用了一段时间的引流管。由于她全麻做的太多了,在插入和拔出引流管时不能再打麻药,倒霉的她偏偏又没有昏迷,痛苦程度可想而之。她再也不想忍受痛苦的折磨,再也不想看医生,心想这是最后一次手术了,不管发生什么,也该结束了。
在病魔慢慢吞噬她的岁月里,她想起了在病倒前不久,她在海边玩滑板的情景:那是一个星期天,大海浩渺,海浪翻滚,水鸟翱翔,海豚出没,她一连玩了几个小时都不觉得疲倦。于是,当她最后一次从医院出来,就下定决心:重新登上滑板,到大海里去拼搏!
为了早点开始运动,她开始强迫自己吃东西,因为只有这样才能长肉和恢复体力。刚开始时,她坐在地上练习,因为一活动就头晕。接着,她就骑自行车,做些慢步 长跑 。两个月后,她开始试着下水,这一天甭提她有多高兴了!起初,她只是在滑板上跪着,锻炼了一段之后才敢站立,。海风吹打她的长发,海浪捶打她的腰肢,她又享受到往日的欢乐。这种对自己挑战的第一个胜利,让她重新感受到了生命的可爱。
她又买来了《烹饪大全》,开始学习自己做饭。她的精神状态一天天好起来。在她的个人信箱里,医院的复查通知单积累了一大沓,她毫不理会,连看都不看一眼。
她的滑板技术不断进步,跳的越来越高,滑得越来越快,这激励这她有了一个更大的目标:参加比赛,和一流高手决一雌雄。于是,她加紧准备,一天训练4小时,心中充满了欢乐!
2001年9月,在朋友们的催促下,她决定到医院复查,检查的结果她的意料!四年来,医生第一次对她说:“太神奇了,你的各项指标都正常!”奇迹在她身上出现了,她激动得热泪盈眶!
2002年夏天,弗洛朗斯参加世界女子滑板比赛,登上了冠军的领奖台。当人们向她鼓掌祝贺时,很少有人知道她曾经是个癌症患者!
两年前,当她在大西洋全力以赴地练习滑板的时候,一个和她一样,同样喜欢滑板运动的年轻英俊的小伙子闯进了她的生活。不久前,她们在离海滩不远的地方购买了一个农场,弗洛朗斯决定每年在这里接待五至六批18-25岁的癌症患者,她想让她们知道:“癌症虽然可怕,但它不能剥夺生命的权利,只要和它进行顽强的抵抗,生命会同患病之前一样美好!”
我曾一度被这个 故事 多次激励着,弗洛朗斯用自己的亲身经历告诉我们:信念是可以治疗疾病的,你的大脑就是一个大药房,里面有各种各样任你所需的药物,如果你接受它释放负面的毒素,你的身体就会被摧毁!
人生最大的灾难莫过于绝症的折磨,但如果绝症的魔爪你都能抵抗,那非绝症病魔将只是生命中的一点小小插曲。弗洛朗斯痛苦过,也绝望过,但她最后成功地克服了癌症——一种人人惧怕、被视为无可药救的绝症。
弗洛朗斯也是普通人,她的灵魂、她的肉体和任何人都没有区别,既然她能做到,我想我们也做到,只要心存成功的信念!!
一个故事,如果能改变你的观念,并且是积极的观念,那么在你遇到任何困难时,你都不会气馁、不会悲观、不会失望、更不会绝望。
当我第一次阅读这个故事,就深受感动。今天,我一个字一个字地用键盘把他输入电脑,于是这个故事也一个字一个字地输入我的大脑,她将永远扎根于我的脑海,然后不断地激励我前进,一辈子地!
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