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米索前列醇（Misoprostol，Miso）是20世纪80年代人工合成的前列腺素E1衍生物，原用于治疗消化性溃疡，自1987年Rabe等首次提出Miso有终止早期妊娠的作用后，被广泛用于早孕药物流产〔1〕。Miso多通过阴道或口服方式给药，但阴道放药不便且易增加感染机会，个别病例药物溶解不完全或阴道流血过多可能影响药物吸收;口服给药虽然依从性较好，但疗效平平，且部分患者会因呕吐而损失药量、影响效果，空腹时间过长也易引发低血糖反应。故近来国外一些学者开始探索舌下含服的方法，并初步显示了其可行性和优越性，为早孕药物流产开辟了更加简捷有效的新途径。 1Miso舌下含服的药理学基础及相关研究 舌下含服的药物吸收机制在各种给药途径中，舌下含服的药物吸收速度和生物利用度仅次于静脉注射和吸入。舌下黏膜渗透能力强，流经黏膜的血液经舌静脉、面静脉、后腭静脉和颈内静脉直接进入循环系统，避免了肝脏的首过效应，避开了胃肠道消化液的降解，且不受食物作用和胃排空状态的影响。 经不同给药途径的药代动力学研究Tang等〔2〕用气相层析同步质谱法测定了40例早孕妇女分别经舌下、口服、阴道、阴道加水的给药途径给予Miso400μg后的药代动力学指标。其体内活性代谢产物米索前列酸的血药浓度峰值（Cmax）分别为、、、;到达峰值的时间（Tmax）分别为、、、;舌下组的由曲线下面积AUC360决定的生物利用度显著高于另3组。Bygdeman等〔3〕也报道了口服Miso的Tmax约为30min，阴道组的Tmax为70～80min，舌下组的Tmax与口服组一样，但血药浓度下降的显著慢。由此可见，舌下、口服、阴道3种给药途径中，舌下含服的Cmax最高，药物吸收速度最快且最完全。 经不同给药途径的兴奋子宫肌作用研究Aronsson等〔4〕测定了舌下、口服、阴道给予Miso400μg后的子宫张力变化。宫内压开始增加的时间分别为、、，舌下组与口服组差异无显著性，但均显著快于阴道组。最大压值未明确指出，但除了给药后15min时舌下组的宫内压稍低于口服组外，其他同期均高于口服组和阴道组，且给药后75min、105min、135min时舌下组与口服组的差异有统计学意义。研究还发现，舌下组和阴道组均有规律宫缩，口服组却没有，其机制尚不清楚。可见，舌下组发挥兴奋子宫肌的作用比阴道组更快、比口服组更强。 2Miso舌下含服的研究现状 目前国内已有关于舌下Miso用于预防剖宫产术后出血〔5〕和足月妊娠引产〔6〕的研究，也有用于绝经后妇女取环的报道〔7〕。 Tang等〔8〕首次将舌下Miso用于药物流产，其中的中期妊娠部分，对18例平均孕15周者给予400μgMiso舌下含服，每3h1次，每天最多5次，24h内胎儿娩出率为，48h内胎儿娩出率为，另一名孕妇于娩出胎儿，初步证实了舌下Miso的可行性。Vimala等〔9〕对50例平均孕周的中期妊娠者给予800μgMiso单次舌下含服，24h内胎儿娩出率为82，48h内胎儿娩出率为92，表明大剂量单次给药与小剂量重复给药的药流效果相似，可见舌下Miso对终止中期妊娠也有较好的效果。 舌下Miso对早期妊娠药物流产的应用，仍处于起步阶段。国外近来才有相关研究，国内尚未发现这方面的报道。现有的研究虽初步显示了其可行性和优越性，但试验设计有待进一步完善，还有一些问题有待深入探索，现分析如下。 舌下含服用于早孕药物流产为了更加直观、有条理地描述现有的8个试验，将各试验的主要研究方法及评价指标列于表1。 表1现有的Miso舌下含服用于早孕药流的临床研究（略） 注:ˇ单用Miso;△口服200mg米非司酮36～48h后联合应用Miso;—未统计 Tang等〔8〕是第一个将Miso舌下含服用于早孕药流的临床研究，首次证实了Miso舌下含服的可行性。Tang等〔12〕是第一个比较舌下和阴道途径的随机对照试验。Wagaarachchi等〔13〕是第一个米非司酮联合舌下Miso用于早孕药流的研究。Tang等〔16〕则是第一个比较米非司酮联合舌下或阴道Miso的随机对照试验。 完全流产率此类研究最关注的就是完全流产率的问题，由于受试对象入选标准、孕龄及用药剂量的差异，在一定程度上降低了各研究间的可比性。但通过仔细分析，有以下发现:（1）受试对象为静止性流产者，可能影响药流效果。上述研究中的受试对象，有的为正常妊娠，有的则为无胚胎妊娠或无生机妊娠等静止性流产〔8，12，13〕。1985年由Berna-rd和Cooperberg提出的静止性流产的超声诊断标准为:①宫内妊娠囊平均直径≥2cm时仍无胎芽;②有胎芽，但无胎心搏动;③妊娠囊直径<2cm，无内容物生长而在随后的7～10天内持续缺乏胎心搏动。1998年Ashok等报道口服200mg米非司酮36～48h后阴道放置800μgMiso对孕9～13周的完全流产率为95，Child等〔17〕也报道此法对孕9周内的完全流产率达，但Wagaarachchi等〔18〕的研究中，用同样方法对孕6～13周无生机妊娠的完全流产率仅为，因此他们认为静止性流产的药流成功率偏低，可能与胚胎死亡后的低孕酮浓度有关。Wagaarachchi等〔13〕与另3个米非司酮联合舌下Miso的研究相比，完全流产率较低，可能就缘于受试对象为静止性流产者，但也不除外用药剂量较小或孕龄较大所致。Tang等〔8〕的完全流产率高于另3个单用舌下Miso的研究，似与该假说矛盾，但也可能与其样本数较小有关。故静止性流产是否会影响舌下Miso的药流效果，尚需对照试验证实。（2）孕龄越长，完全流产率可能越低。由于干扰因素较多，在各研究间进行比较有一定困难。可幸的是，Tang等〔10〕统计了孕龄<7周、7～9周、>9周的完全流产率分别为100、和，表明孕龄越长，完全流产率越低。米非司酮联合舌下Miso的4个研究也符合这一趋势。（3）是否用药剂量越大，完全流产率越高。现有研究的Miso用量为400μg、600μg或800μg不等，尚无同时比较各剂量效果的随机对照试验。Tang等〔10〕和Cheung等〔11〕分别对孕龄<7周的正常妊娠妇女给予舌下Miso600μg和400μg，完全流产率为100和86，表明600μg的疗效比400μg好。由于2个舌下含服800μgMiso的研究〔14，16〕均未单独统计孕龄<7周的完全流产率，尚无法比较800μg与600μg的疗效，有待进一步研究。 平均排囊时间平均排囊时间也是各研究的主要观察指标之一。总体上，米非司酮联合Miso比单用Miso的排囊时间短，仅Wagaarachchi等〔13〕稍长（），可能也与受试者为静止性流产、孕龄较长或用药剂量较小有关。Tang等〔12〕中，虽然舌下组的平均排囊时间（）明显短于阴道组（），却无统计学意义，可能与样本较小有关，尚需大样本的研究。Hamoda等〔15〕研究中舌下组的排囊时间显著短于阴道组，但由于该研究为非随机试验，舌下组的孕龄也显著短于阴道组，故缺乏说服力。而在设计较完善的Tang等〔16〕中，两组的平均排囊时间差异无显著性。 术后带血天数及血红蛋白含量变化现有5个研究统计了药流术后的平均带血天数，12～20天不等，尚未发现舌下组与阴道组有差别。6个研究〔8，10～12，14，16〕比较了给Miso前、术日、术后7天和43天的血红蛋白含量，差异均无显著性，表明患者的失血较少，对血液成分的影响较小。 副反应上述研究中，舌下组的主要副反应发生率为:腹痛89～100、腹泻40～72、恶心44～68、呕吐18～57、寒战30～82，发热（体温≥38℃）39～79。其数值变异较大可能由各研究中受试者孕龄及用药剂量等因素的差异所致。在与阴道给药的对照性研究中，舌下组呕吐、腹泻的发生率显著高〔12，15，16〕。Chong等〔19〕研究发现Miso的口服水溶液与口服片剂、直肠、阴道给药相比，开始发生缩宫反应的时间显著短，但寒战和发热的副反应也显著高。研究者将其推断为增加的副反应是由米索前列酸的高血药浓度所致，因其既作用于子宫受体，也可作用于其他部位的受体，故提出警示:当舌下含药能更好地吸收并引起更快更强子宫收缩的同时，也可能引起更大的副反应。这一假说恰被舌下组呕吐、腹泻的高发生率所验证，可能与其兴奋胃肠道平滑肌的作用更强有关。故需同时比较舌下含服不同剂量Miso的疗效和副反应，以确定疗效又好、副反应又小的最佳用药剂量。 依从性舌下组的完全流产者中，80～90认为腹痛可忍受，76～85认为阴道流血可接受，80～98如再次非意愿妊娠仍将选择舌下含药方法，88～90愿将此法推荐给他人。Hamoda等〔15〕进行的非随机试验中，虽然舌下组的副反应发生率高于阴道组，但更多患者选择舌下含服的方法且满意率也高于阴道组，因此研究者推断，患者宁可接受较多的副反应而尽量避免阴道给药。这些都充分说明了舌下含药的良好依从性。 但因尚无专供舌下含服的剂型，现有的研究均将口服片剂置于舌下。药片约经10～l5min溶化，为使药物尽量通过口腔粘膜吸收完全，嘱患者15min内不能吞咽〔8〕。有少数患者反映不喜欢含药时的口感，这也为我们提出了可发展的空间，即能否研制出体积较小、水果口味、易含化崩解的Miso舌下含服剂型。 尚无舌下Miso与口服Miso的对照性研究由现有资料可见，尚无舌下与口服的对照性研究，而口服给药恰是我国早孕药物流产的标准方法。许多文献都提及了EI-Refaey等〔20〕的研究，该试验结果显示了用于早孕药流的米非司酮联合阴道或口服Miso的完全流产率分别为95和87。Zieman等〔21〕的药代动力学试验也表明，虽然阴道组的血药峰值出现慢且较低，但可保持至给药后4h，使得由AUC360决定的生物利用度是口服组的3倍，正好解释了阴道比口服给药临床效果好的原因。Khan等〔22〕的药代动力学试验也得到相似结论，阴道组的AUC240几乎是口服组的3倍。由此推论，只要舌下比阴道给药的临床效果好或相似，就比口服效果好，因而研究者们更关注于比较舌下与阴道给药的效果。但这并不意味着没必要比较舌下与口服，基于科学研究的严谨性和全面性，仍需进行同时比较3者的临床研究。综上所述，Miso舌下含服用于早孕药流的研究已取得一定成果，初步显示了给药方便、效果良好、降低了阴道给药的感染机会、不受食物作用和胃排空状态影响的优势，对此法的进一步探索和完善，必将推动我国乃至全世界计划生育事业的发展。参考文献 1ChongYS，SuLL，∶aquartercenturyofuse，abuse，，2004，59（2）:128-140. 2TangOS，SchweerH，SeyberthHW，，2002，17（2）:332-336. ，2003，17（5）:707-716. 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怀孕一般情况下不可以喝红酒。红酒虽然酒精含量相对较低，但也含有一定酒精量，当酒精进入人体后，通过胃肠黏膜吸收进入血液循环，会通过胎盘进入胎儿体内，在怀孕早期容易影响胚胎细胞的正常分化，导致胎儿发育畸形。另外，在怀孕中晚期会影响胎儿器官功能的成熟，特别是对胎儿中枢神经系统有可能产生永久性的损害。同时红酒也具有活血的功效，对子宫有一定兴奋和收缩作用，容易导致孕妇流产或者早产。此外，孕妇怀孕期间喝红酒还可能会引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。若孕妇怀孕后饮用红酒，建议孕妇及时进行孕期检查，明确胎儿有无出现畸形、染色体异常等异常发育情况，孕妇可通过唐氏筛查、腹部B超、羊水穿刺等方式进行检查。同时在怀孕期间，孕妇还应避免烫发、染发，因为染发、烫发所使用的物品都会含有一定量的化学物质，容易影响到胎儿的生长发育。
传统的理论认为，怀孕前男女双方和怀孕当中的女方都应该禁止饮酒（包括白酒、葡萄酒、黄酒、啤酒等），因为酒精可能会对胎儿有致畸作用。不过，2013年4月国际妇产科杂志——《英国妇产科杂志》（BJOG）发表了一篇研究论文，该研究证明适量饮用葡萄酒的孕妇生下的小孩出现认知或行为问题的几率比孕期禁酒的孕妇生下的婴儿要小。在该研究实践中，来自英国伦敦大学学院（University College London）的研究人员对10,000多名7岁的儿童进行观察和分析，并考察他们在社会行为、情感行为以及数学、阅读和空间感知能力上的不同。研究人员还对父母和老师进行了问卷调查。调查对象包括孕期禁酒者，曾饮酒但孕期禁酒者，轻度饮酒者以及孕期饮酒更多之人。研究结果发现，孕期轻度饮酒的孕妇生下的小孩出现行为问题的概率比孕期禁酒的孕妇生下的小孩要小。不过，这种概率除了男生相差略大之外，女生相差无几。此外，英国雅芳亲子纵向队列研究所（ALSPAC）也做了一项关于孕期饮酒与小孩健康的研究。其考察方式和内容与上述研究类似，不过考察的对象是一群11岁的孩子。但结论却十分相似——母亲孕期轻度饮酒并不会对孩子的身体发展、精神状态和学习能力产生不利影响。国际酒精研究科学论坛（ISFAR）联合主任海伦娜（Helena）称，此次研究引起了25%的意外怀孕女性的共鸣。“尽管怀孕后最好禁酒，但现今的研究可以让那些未曾意识到自己已怀孕、但偶尔饮酒的妈妈们安心，因为孕期轻度饮酒对小孩未来的成长并不会造成危害。”海伦娜补充道。综上所述，准妈妈们在怀孕期间是不宜过多饮用酒精饮料的，尤其是那些高酒精度的饮料。不过葡萄酒却是个例外，葡萄酒的酒精度一般只有（abv），而且葡萄酒中含有数百多种对人体有益的物质如维生素、微量元素、多酚物质等，是一种非常健康的饮料。不过需要注意的是，虽然孕妇可以喝点葡萄酒，但一定要适量，每周的饮用量最好不要超过175毫升。
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1.如果我们过于爽快地承认失败，就可能使自己发觉不了我们非常接近于正确。---卡尔·波普尔 2.“难”也是如此，面对悬崖峭壁，一百年也看不出一条缝来，但用斧凿，能进一寸进一寸，得进一尺进一尺，不断积累，飞跃必来，突破随之。---华罗庚（中国）3.我真想发明一种具有那么可怕的大规模破坏力的特质或机器，以至于战争将会因此而永远变为不可能的事情。---诺贝尔（瑞典）4.只有顺从自然，才能驾驭自然。---培根（英国）5.真理的大海，让未发现的一切事物躺卧在我的眼前，任我去探寻。---牛顿（英国）6.谬误的好处是一时的，真理的好处是永久的；真理有弊病时，这些弊病是很快就会消灭的，而谬误的弊病则与谬误始终相随。---狄德罗（法国）7.凡在小事上对真理持轻率态度的人，在大事上也是不足信的。---爱因斯坦（美国）8.人的天职在勇于探索真理。---哥白尼（波兰）9.我不知道世上的人对我怎样评价。我却这样认为：我好像是在海上玩耍，时而发现了一个光滑的石子儿，时而发现一个美丽的贝壳而为之高兴的孩子。尽管如此，那真理的海洋还神秘地展现在我们面前。---牛顿（英国）10.科学的灵感，决不是坐等可以等来的。如果说，科学上的发现有什么偶然的机遇的话，那么这种“偶然的机遇”只能给那些学有素养的人，给那些善于独立思考的人，给那些具有锲而不舍的精神的人，而不会给懒汉。---华罗庚11.一个科学家应该考虑到后世的评论，不必考虑当时的辱骂或称赞。---巴斯德 （法国）12.我们在享受着他人的发明给我们带来的巨大益处，我们也必须乐于用自己的发明去为他人服务。---富兰克林（美国）13.我的人生哲学是工作，我要揭示大自然的奥妙，为人类造福。---爱迪生（美国）14.我平生从来没有做出过一次偶然的发明。我的一切发明都是经过深思熟虑和严格试验的结果。---爱迪生（美国）15.发展独立思考和独立判断的一般能力，应当始终放在首位，而不应当把获得专业知识放在首位。如果一个人掌握了他的学科的基础理论，并且学会了独立地思考和工作，他必定会找到他自己的道路，而且比起那种主要以获得细节知识为其培训内容的人来，他一定会更好地适应进步和变化。---爱因斯坦 （美国）16.一切推理都必须从观察与实验得来。---伽利略 （意大利）17.要学会做科学中的粗活。要研究事实，对比事实，积聚事实。---巴甫洛夫 （俄国）18.我的那些最重要的发现是受到失败的启示而作出的。---戴维 （英国）19.感谢上帝没有把我造成一个灵巧的工匠。我的那些最重要的发现是受到失败的启发而获得的。---戴维 （英国）20.我坚持奋战五十余年，致力于科学的发展。用一个词可以道出我最艰辛的工作特点，这个词就是“失败”。---汤姆逊 21.对搞科学的人来说，勤奋就是成功之母。---茅以升（中国）22.运动是一切生命的源泉。---达·芬奇（意大利）23.科学的基础是健康的身体。---居里夫人（法国）24.没有侥幸这回事，最偶然的意外，似乎也都是有必然性的。---爱因斯坦（美国）25.我要把人生变成科学的梦，然后再把梦变成现实。---居里夫人（法国）26.科学是没有国界的，因为她是属于全人类的财富，是照亮世界的火把，但学者是属于祖国的。---巴斯德（法国）27.我愿用我全部的生命从事科学研究，来贡献给生育我、栽培我的祖国和人民。---巴甫洛夫（前苏联）28.历史告诫我们说，一种崭新的真理惯常的命运是：始于异端，终于迷信。---赫胥黎（英国）29.总有一天，真理会取胜。即使真理在他一生中未能得到胜利，为了坚持真理也会使他变得更好，更加聪明。---赫胥黎（英国）30.使人们宁愿谎言，而不愿追随真理的原因，不仅由于探索真理是艰苦的，也不仅由于真理会约束人的想像，而且是由于谎更能迎合人类某些恶劣的天性。---培根（英国）31.目前的时代，真理是那样晦暗不明，谎言又是那样根深蒂固，以致除非我们热爱真理，我们便不会认识真理。---帕斯卡（法国）32.研究真理可以有三个目的：当我们探索时，就要发现到真理；当我们找到时，就要证明真理；当我们审查时，就要把它同谬误区别开来。---帕斯卡（法国）33.谬误的好处是一时的，真理的好处是永久的；真理有弊病时，这些弊病是很快就会消灭的，而谬误的弊病则与谬误始终相随。---狄德罗（法国）34.探索真理比占有真理更为可贵。---爱因斯坦（美国）35.追求客观真理和知识是人的最高和永恒的目标。---爱因斯坦（美国）36.在真理的认识方面，任何以权威者自居的人，必将在上帝的嬉笑中垮台！---爱因斯坦（美国）37.我要做的只是以我微薄的力量为真理和正义服务，即使不为人喜欢也在所不惜。---爱因斯坦（美国）38.真理可能在少数人一边。---柏拉图（希腊）39.最初偏离真理毫厘，到头来就会谬之千里。---亚里士多德（希腊）40.没有一个人能全面把握真理。---亚里士多德（希腊）41.热爱真理的人在没有危险的时候爱着真理，在危险的时候更爱真理。---亚里士多德（希腊）42.智力决不会在已经认识的真理上停止不前，而始终会不断前进，走向尚未被认识的真理。---布鲁诺（意大利）43.真理就具备这样的力量，你越是想要攻击它，你的攻击就愈加充实和证明了它。---伽利略（意大利）44.惊奇就是科学的种子。---爱迪生（美国）45.科学的每一项巨大成就，都是以大胆的幻想为出发点的。---杜威（美国）46.科学赐予人类的最大礼物是什么呢？是使人类相信真理的力量。---康普顿（美国）47.一旦科学插上幻想的翅膀，它就能赢得胜利。---法拉第（英国）48.在科学工作中，不愿意越过事实前进一步的人，很少能理解事实。---赫胥黎（英国）49.如何辨别有希望的线索，是研究艺术的精华所在。具有独立思考能力，并能按其本身的价值而不是根据主宰当时的观念去判断佐证的科学家，最有可能认识某种确属新东西的潜在意义。---贝弗里奇（英国）50.在科学上最好的助手是自己的头脑，而不是别的东西。---法布尔（法国）....................
科学家有很多，都具有伟大贡献，以下内容排名不分前后。
1、钱学森（著名科学家、物理学家。我国近代力学事业的奠基人之一。在空气动力学、航空工程、喷气推进、工程控制论、物理力学等技术科学领域做出许多开创性贡献。）
2、钱三强（核物理学家，中国科学院院士，在“核裂变”方面成绩突出，是许多交叉学科和横断性学科的倡导者。为中国原子能科学事业的创立和“两弹”研究作出了重要贡献）
3、竺可桢（地理学家、气象学家、中国现代气象学和地理学的一代宗师，是我国物候学研究的创始者、推动者）
4、李四光（古生物学家、地层学家、大地构造学家、第四纪冰川学家。是中国地质力学的创始人。“”化石新分类标准的提出、中国南方震旦纪与北方石炭纪地层系统的建立、中国东部第四纪冰川的发现与研究是他对地质科学的重大贡献。） 5、袁隆平（农学家、杂交水稻育种专家，中国研究杂交水稻的创始人，世界上成功利用水稻杂交优势的第一人。他于1981年荣获我国第一个国家特等发明奖，被国际上誉为“杂交水稻之父”。）
6、侯德榜（著名科学家，杰出的化工专家，我国重化学工业的开拓者）
7、周培源（著名力学家、理论物理学家、教育家和社会活动家，我国近代力学事业的奠基人之一）
8、茅以升（著名桥梁专家、土木工程学家、桥梁专家、工程教育家）
9、邓稼先（物理学家，在核物理、理论物理、中子物理、等离子体物理、统计物理和流体力学等方面取得突出成就）
10、童第周（生物学家、中国实验胚胎学的创始人）
11、钱伟长（著名力学家、应用数学家、教育家和社会活动家。是我国近代力学的奠基人之一。兼长应用数学、物理学、中文信息学，著述甚丰。特别在弹性力学、变分原理、摄动方法等领域有重要成就。）
12、严济慈（物理学家、教育家，中国现代物理研究奠基者之一。）
13、吴有训（物理学家，中国近代物理学奠基人，教育家）
14、张钰哲（中国现代天文学家,“中华”小行星的发现者。）
15、汤飞凡（微生物学家，世界上第一个分离出沙眼病毒的人，沙眼病毒被称为“汤氏病毒”）
16、丁颖（著名的农业科学家、教育家、水稻专家，中国现代稻作科学主要奠基人。）
17、梁希（林学家）
18、林巧稚（著名妇产科专家中国科学院第一位女学部委员。）
19、张孝骞（中国科学院学部委员、政协全国委员会常委等职。他长期从事内科学的教学和科研工作，是中国胃肠病学的奠基人，一生确珍和治疗了许多疑难病症。）
20、吴阶平（医学家,医学教育家，中国泌尿外科开拓者之一，在泌尿外科、男性计划生育等方面有突出贡献。）
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《华章》杂志是一本学术性教育研究刊物，国际大16开本，由吉林省社会科学院主管，《华章》杂志社主办，全国发行。杂志全文录入中国知网、万方数据库等网络媒体。为省级刊物，全国发行。
期刊论文可以分为五级：
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