布洛芬的研究进展毕业论文

布洛芬（IBU）是临床应用比较广泛的首烷基苯丙酸非甾体抗炎药。但是，它在实际应用中常会产生胃肠道不良反应；另外，由于它的生物半衰期短，维持治疗浓度需要频繁用药，加重了它的胃肠反应，甚至导致胃肠出血；同时对肾脏也有损害作用。近年来，随着科技的进步，出现了多种制剂新技术，国内外研究者使用些新技术对IBU新剂型的开发进行了有益的探索。 ■脂质纳米囊载体延缓药物释放 由于脂质纳米胶囊（LNC）粒径极小，因此很有希望制成注射剂或口服释药系统。研究采用新的制备方法制备粒径范围在50纳米的具有生物兼容性的IBU-LNC，IBU混入LNC的程度高达94%～98%，体外药物释放实验表明在磷酸盐缓冲液中药物释放可达到24小时。大鼠甩尾实验中，与单独使用IBU溶液剂相比，静脉注射IBU-LNC的AUC的半衰期分别高16%和19%，但平均滞留时间没有变化；口服IBU-LNC 的AUC比IBU溶液剂高18%，平均滞留时间长27%。口服IBU-LNC，IBU溶液和静脉注射IBU-LNC在给药30分钟后的镇痛作用相同，但口服IBU-LNC镇痛作用能延长至4 小时，注射IBU-LNC疼痛减轻可延迟至少两小时。由此可见LNC具有延缓药物释放的特性，既可以静脉注射也可以口服给药，静脉注射可避免血管阻塞，口服有利于提高药物的生物利用度，是具有广泛应用前景的纳米制剂。 ■复合物提高生物利用度 IBU与蛋黄卵磷脂制成卵磷脂-IBU复合物后可明显减小胃刺激，这一结果为抗“NSAID胃病”的研究提供了新的方向。另外，IBU在大鼠体内的药动学研究表明，蛋黄卵磷脂-IBU复合物比IBU片剂生物利用度明显提高，相对生物利用度为138%。 聚合物复合物Al203/L-乳酸聚合物（PLLA）/聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）与IBU制备成复合物。IBU释放速度与其晶型有关。加入金属氧化物（Al203）和生物可降解聚合物（PLLA）都可促进IBU晶体药物的释放。而且这些复合物还可调节立体异构为R（-）和S（+）型药物的释放。 ■IBU人工骨实现双重目标 用多孔羟基磷灰石人工骨（PHA）作为药物载体，将药物直接灌装在材料内部，依靠材料的孔隙率和孔径来控制药物的释放，达到局部缓慢、持久释药的目的，以利于骨、关节病变的治疗。研究人员用蜂蜡制备PHA复合药物缓释骨架，对装载IBU的人工骨（IBU-PHA-WAX）进行体外释药试验，PHA包裹蜂蜡后可有效地达到控制药物释放的效果。本药物缓释系统实现了以不同浓度蜂蜡调节药物释放速率，同时依靠蜂蜡的生物降解和溶蚀作用，不影响新骨的长入，从而确保大孔径、高孔隙率的PHA骨架的骨修补优势，实现优良骨修补和药物治疗的双重目的。 ■IBU晶体可产生不同剂型 采用替换溶剂法、改变温度法和蒸发溶剂法可制备IBU晶体，通过用不同的溶剂可制备立体状、针状、层状的晶体。这些晶体有着不同的溶解性和特性，对剂型的生产有着很大的影响，所以在制备IBU制剂时，可以选择合适的方法制备IBU晶体。 IBU在乙醇和水中溶解度不同。搅拌IBU饱和溶液，从60℃冷至室温，会发生相位分离，IBU在水相中结晶。筛分干燥后就可制得IBU球晶。球晶的可压缩性和溶解度都有所提高。在乙腈和甲醇溶剂中也可制备IBU球晶。 Maheshwari等用少量十六烷基乙醇做辅料采用熔融凝固技术（MST）制备了IBU小球（beads），该法得到球型小球达90%以上。用DSC，FT-IR和SEM等方法评价小球的产率、微晶粒性质、破碎强度和释放动力学。粒子大小范围、破碎强度、松密度和振实密度与产率的关系变化较大。药物释放遵循非Fickian Ⅱ型转运方式，起始阶段药物释放速率随着CA用量的减少而呈直线下降，随后呈曲线降低。而国外学者采用无赋形剂一步熔融凝固法来制备IBU小球，这种无赋形剂的小球形状不规则，机械强度高，可流动，但溶解度低，搅拌速度和聚乙烯醇（PVA）可影响结晶时间。 ■RESS技术制备IBU微粉 超临界流体快速膨胀技术（RESS）是利用超临界流体的快速膨胀来制备药物的新方法。国内学者采用超临界CO2快速膨胀法制备了IBU微粉，考察了预膨胀压力、预膨胀温度、沉降室温度、喷嘴直径等因素对微粒直径的影响，并在不同实验条件下采用RESS法制得了不同粒径的1号微粒（平均粒径为4～26微米），适当升高预膨胀压力、降低预膨胀温度及喷嘴直径，制得的1号微粒粒度分布窄、平均粒径小；XRD表征说明RESS法制备的微粒晶型完整。

布洛芬、磷酸可待因合用后在体内的药物代谢动力学的各种参数，仍同单独服药相似，无相互间的作用。磷酸可待因口服60mg时，其峰浓度为，达峰时间为小时，半衰期为小时，消除速率常数为小时，血药浓度时间曲线下面积为649ng·h/ml。经肾排泄，主要为葡萄醛酸结合物。本品的缓释布洛芬经人体生物利用度研究，口服600mg时，其峰浓度为，达峰时间为小时，半衰期为小时，消除速率常数为小时，血药浓度时间曲线下面积为。文献报导布洛芬在肝内代谢，60～90％经肾由尿排出，100％于24小时排出，其中约1％为原形物，一部分随粪便排出。

作者丨梅子  &  Yomi                                                        来源丨医数思维云课堂（ID:Datamedi）   一提起 止痛药 ，我们都会想到 布洛芬 ，哪怕你没有用过，你也一定非常熟悉它的名字。 身为人类的我们，一生中有不少的时间都要面临着各种疾病与伤痛，而这些伤痛和疾病，很多情况下都是我们人类所无法忍受的，而 止痛药可以说是最大的安慰剂 ，如果没有止痛药的话，我相信很多人都无法忍受存活在这个世上。 让我们免受难熬痛苦的布洛芬，到底是如何被发现的呢 ？让我带您一起走进布洛芬的世界。 2019年1月30日，布洛芬的发现者 Stewart Adams （1923—2019）逝世于英国Redhill的Queen‘s医疗中心，享年95岁。Adams曾表示自己 一生最满意的事情便是看懂全世界成千上万的人都在服用他发现的药物 。 他的儿子这样描述他:“父亲是一个非常谦虚的人，一直致力于他的工作和家庭。我们为他感到无比自豪。我静静地想，很高兴人们后来认出了他。”Adams在20世纪80年代被授予OBE，而开发布洛芬的建筑则被 皇家化学学会的蓝色匾额纪念 。 布洛芬 是目前全球最为畅销的抗消炎止痛药之一 ， 年产量 在 15000公吨 ，大约是阿司匹林产量的三分之一。在1961年发现“2 - (4-异丁基苯基)丙酸”之前，Adams博士和他的研究团队花了几年时间测试了各种各样不同的配方。这种药物花了七年时间才获得批准和许可，下面是 关于 布洛芬的发现和研究历程 ： 世纪50年代：开始寻找无副作用治疗类风湿性关节炎的药物。 年，经过几百次的合成和筛选，一种名为BTS 8402的药物开始上临床试验但最终发现效果不如阿司匹林。 年，第一位服用布洛芬的患者登记在册。 年，布洛芬的临床试验在爱丁堡启动，并见证了其在患者群中的抗炎症效果。 年，布洛芬在英国以处方药的形式开始流通。 年，布洛芬开始转为非处方药。 Adams博士16岁就开始了他在剑桥郡的职业生涯，这促使他在诺丁汉大学攻读药学学位。他后来在利兹大学获得药理学博士学位，然后于1952年加入博茨的研究部门。Adams博士的任务是找到一种和类固醇一样 有效但没有副作用的治疗类风湿性关节炎 的新药 ，从此他踏上了发现布洛芬的漫长旅程。 漫长研发的过程中，它的 药效测试竟然源自一次宿醉后的头痛 。当时Adams博士在一家英国制药公司研发部门工作，那时，Adams博士和研究小团队在郊区的旧房子里，总共测试了上百多种化合物药性。博士意识到成功的机会很小，但仍然和工作人员坚持了十多年。他总是把自己当作小白鼠，亲自试用化合物。在一次演讲的前一天晚上，他和朋友出去喝了酒，早上起来头还有点疼，于是他 服用了布洛芬，宿醉的头痛感随之消除 （NSAIDs类药物都有胃肠道副作用，饮酒后有至溃疡的危险，建议不得饮酒后服用）。当时他就隐约觉得自己发现了一种很有前景的新型止痛药。对包括布洛芬在内的几种候选化合物进行临床试验后， Adams博士最终筛选出了 药效好而副作用又小的布洛芬 。 2015年，在接受BBC采访时，Adams博士解释了自己是如何发现布洛芬的：“有次我要上台发言，但因为头天晚上出去和朋友high了，第二天宿醉头痛。于是我服用了600mg的布洛芬以确保万无一失，结果发现它的止痛效果相当不错。” 看完这个故事，小伙伴们都惊呆了，让大家远离痛苦的良药，竟然是因为一场宿醉被发现的，真是 生活处处是惊喜，生活处处是科学 ， 只要潜心做一件事，全世界都会帮助你 ！ 最后，和我一起，来围观一下布洛芬是如何发挥作用的呢？ 布洛芬为 解热镇痛类，非甾体抗炎药 。 本品通过抑制环氧化酶，减少前列腺素的合成，产生镇痛、抗炎作用；通过下丘脑体温调节中枢而起解热作用。 用于 缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经； 也用于 普通感冒或流行性感冒引起的发热。 今天，我就给大家分享到这里，不知道各位是否有收获。欢迎大家关注“ 医数思维云课堂 ”，每天科普一点点，进步也会多一点！