李炳鲁中国药学杂志

早在1940年，他创建了齐鲁大学药学系。1945年，任国立药学专科学校校长时，按照自己的设想办学。1946年，又积极组织药专复员，为其以后的发展奠定了基础。他在任国立北京大学医学院药学系主任时，以艰苦创业的精神，领导全系的工作，聘请蒋明谦、李炳鲁、顾文霞、傅鹰、费青等教授；制订教学计划，规定课程设置，并亲自讲授药物化学及药剂学；还向教育部医学教育委员会争取到不少贵重仪器、药品等；同时聘请郑启栋高级工程师负责药厂工作，扩大、健全药厂作为学生的实习基地，为学生理论联系实际创造良好条件，致使基础薄弱的药学系教师阵容不断加强，仪器设备不断扩充完善，教学质量日益提高。尤其在中华人民共和国成立以后，北京医学院自北京大学独立出来，他更加积极地扩建、充实药学系，聘请当时留学刚回国的教授王序、楼之岑、诚静容、林启寿等，使师资队伍不断壮大；建立了药学实验楼，添置仪器设备，扩充图书馆，不断增加招生人数，使药学系规模不断扩大。他还根据国家建设需要，改变了以前“一揽子教育”的状况，分设生药学、药物化学、药品检验等三个专业，以培养各类药学人才。其中许多人已成为建设中国药学事业的骨干。他在开创和发展中国药学教育事业的工作中，成绩卓著，影响深远。薛愚从事教学工作60年，讲授过有机化学、药物化学、生物化学、分析化学、普通化学、药剂学、调剂学、药学概论等。他对于教学工作一贯严肃认真，一丝不苟。他讲课富有启发性，能结合学生的实际情况耐心诱导，灵活而简练地阐述有关理论，使学生易于接受。为了教学工作的需要，1941年，他编著了大学丛书《实用有机药物化学》。该书对日常重要药物的制法、性质、鉴定及效用等一一详述，颇有实用价值，不仅可当教科书，也可作为制药工业方面的参考书。他还编写了《普通化学定性分析实验教程》，该书是根据他自己的经验，在数次试用及修正的实验教程的基础上编辑而成。该书收集了普通化学及分析化学领域中的一些基本化学实验，并包括部分有机化学、应用化学及军事化学方面的实验。实验安排由浅入深，在每个实验前，几乎都列有数种参考书，以便学生在实验前阅读，这样不仅使学生首先明确实验原理，而且可以培养、训练学生实验操作敏捷迅速的能力。每个实验不仅讲明操作方法，还提出问题，以启发学生思考。这是一本很实用的实验指导书。1949年，他编著了《医用有机化学》，他集8年教授医科学生有机化学课程的经验，取材于巴氏，哈、罗二氏，康氏及季氏等的医用有机化学及有机化学的书籍，并补充了维生素类、微生物产物等方面的内容，编辑成中国第一部医药院校专用的有机化学教科书。该书除详述有机化学的一般理论外，还尽量结合中国的实际，介绍国内有关有机化合物及天然资源等内容，曾先后再版6次。薛愚对如何发展中国药学教育事业，曾提出过许多见解。早在1943年，他在齐鲁大学创办药学系时，就查阅了自辛亥革命至40年代的药学文献，总结以往药学教育的经验，发表有关药学教育的文章―― 《论药学教育》，阐述了他的“三三”制办学观点，即三级制、三系制与三关制。（1）三级制：药学教育要分初、中、高三级培养人才，即药剂科，培养药剂生，使其具有调剂能力；药学院，培养药师，使其具有药学特长及药师的专门技能；药学研究院，培养具有发明创造能力的专家及研究人员，使其具有发明新药与整理国药的才能。（2）三系制：药学院应分三个系，即药化学系，培养学生作药师，并具有药品制造和检定的技能；生药学系，培养的学生除作药师外，并具有整理及检定国药的能力；药理系，培养的毕业生除作药师外，并具有解决药效、毒药检定及解毒的能力。按照上述三个专业培养人才，以满足社会和科学发展的需要。（3）三关制：即学习场所三机构制――学校、药房、药厂。药学校应附设最完善的示范药房，作为学生的实习基地；还应设药厂，除作为学生实习场所外，并作为制药的中心。学校借药房、药厂为实习的基地，而药房、药厂则借学校培养人才，推进生产技术，学校与社会需要密切结合。他提出的这一较完整的药学教育思想和具体措施，对当时药学界有较大的影响。此后，他又发表多篇阐述药学建设与教育的文章，如《再论药学教育》、《中国药学建设纲要》、《药学建设之我见》等，对中国的药学事业提出了较长远的规划和建设性的意见，引起中国药学界的广泛重视。1983年，89岁高龄的薛愚仍念念不忘地关心中国药学教育的发展，他参考70年代至80年代报刊上的有关报道，进行总结，拟定了《对中国药学教育的设想》一文，对中国药学教育的领导机构、学校的建设、专业的设置、教学内容与考试制度的改革等方面，提出了宝贵的意见。他为中国的药学教育事业始终如一地奋斗，即使在艰难坎坷的岁月里，也从不畏缩。他培养了大批药学人才，为中国药学教育事业作出了重要的贡献。薛愚在法国深造期间，主要进行植物药化学成分的研究。1932年，他从中药醉鱼草中，提得醉鱼草素甲及醉鱼草素乙，并分别测定其化学结构，研究其理化性质。在齐鲁大学任教期间，他进行了许多中草药化学成分的研究，如茶、人头发、川芎、汉木鳖子等。尤其对含挥发性成分的中药研究较多，曾测定四川产的60余种中药的挥发性成分，并进行分析。他还设计了简易的挥发油含量测定器，优于Cocking与Middleton的测定器，具有操作简便、省时、效率高等优点。在40年代，他是中国较早应用现代化学方法研究中药的学者之一。 1954年，他在北京医学院任教时，进行了60余种中药的挥发油含量测定及理化性质鉴定的研究，并用2年的时间将实验结果整理总结，写成论文送交北京医学院学报编辑部，但因他被错划为右派的缘故，未予发表（可惜以后竟连底稿也丢失了）。1957年以后，他既不能讲课，也没有条件进行实验研究，但他并未因此灰心气馁，困难没能阻止他前进，他开始著书立说。尽管他已年近七旬，并因白内障视力极度减退，但仍奔走于北京图书馆、中国医学科学院图书馆及中医研究院图书馆，查阅多种文献，于1964年完成了近25万字的《中国炼丹化学史》一书。翌年，“文化大革命”开始，该书稿未能出版。“文化大革命”以后，85岁的薛愚主编了《中国药学史料》一书。该书内容丰富，对某些有争议的问题提出了自己的研究心得，有新的建树，被认为是国内少有的、填补空白的著作。书中内容常被药学史、科技史研究者所引用。90岁高龄的薛愚还努力收集整理中国药学会的有关资料，1987年，出版了《中国药学会史略》一书。该书收载了中国药学会自1907年建会起至1986年近80年的学术活动史实，反映了中国药学会的变迁与发展经过。他用中、英、法文发表论文共有50余篇，还有著作5部。早年薛愚在法国留学时，就参加了法国生物化学学会。30年代初，参加了中国化学会、中国化工学会、中国药学会、中国科学社、中国科学工作者协会等团体，从事学术活动，并担任某些领导职务。解放战争期间，中国药学会处于七零八落、无人管理的状态。他于1947年联合赵燏黄、周冠军等人重行组织中国药学会北京分会，并被选为分会理事长。中华人民共和国成立以后，他力促中国药学会迁到北京，并创办药学刊物―― 《北华药讯》。1956年，被选为中国药学会理事长，他积极地为药学会工作，为其以后的发展奠定了良好的基础。他还积极参加国际间的学术活动。1953年，出席了维也纳世界卫生大会，并且到苏联和捷克斯洛伐克进行参观访问。1954年，出席印度科学年会，在会上作了《中国文化遗产――中药》的学术报告。之后又参加巴基斯坦科学年会，作了《中国药学现状――教育与生产》的报告。1955年，赴日本访问参观，介绍了中国药学事业的发展与药学教育的现状，并且与日本药学会建立了初步联系。他所进行的这些学术交流活动，对发展中国药学事业起到了积极的作用。

中国临床药学杂志鲁倩

大学毕业论文，可能对于临近毕业的同学们还是比较头疼的一件事情，那么我话不多说，直接给大家带来本科毕业医学论文一篇，希望能够帮助到毕业生们哦!

【摘要】目的了解头孢曲松钠不良反应发生情况，为临床合理用药提供参考。方法对国内近几年应用头孢曲松钠的不良反应报道进行归纳、整理和分析。结果讲述了头孢曲松钠常见的不良反应，综合分析了头孢曲松钠引起的过敏反应、双硫仑样反应、肾功能衰竭、低钾血症、低血钙搐搦, 新生儿高胆红素血症等，采取相应措施，可以减少或减轻不良反应。结论头孢曲松钠不良反应类型较多，故临床应依据患者具体情况，正确使用此药并加强观察，警惕不良反应的发生。

【关键词】头孢曲松钠不良反应

一、头孢曲松钠为半合成的第三代头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用。该药对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有强大的抗菌活性，临床主要用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、胆道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防。该药血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液，对多种β-内酰胺酶有较高的稳定性，对肾基本无毒性。

目前，市场上在售的`头孢曲松钠制剂有悦康多治、999罗塞秦、安迪芬、安塞隆、氨噻三嗪头孢菌素、泛生舒复、果复每、菌必治、菌得治、凯塞欣、抗菌治、克天林、丽珠芬、立键松、罗塞秦等几十种。

二、随着临床的广泛应用，头孢曲松钠发生药物不良反应(ADR)的报道也日趋增多，现对国内近几年应用头孢曲松钠引起比较严重的、典型的不良反应病例归纳、整理如下：

1. 过敏性休克：辽药监测中心报道，患者女，34岁，急性阑尾炎。原药试敏阴性后，2007年11月16日上午8时50分静滴注射用头孢曲松钠克，输液进行10分钟后，患者出现过敏性休克，面色紫绀，呼吸微弱，劲动脉搏动微弱，立即停止输液，经90分钟抢救无效死亡。

2. 双硫仑样反应：郭彩娥[1]等报道男2例，女1例。年龄34—49岁，分别因上感，急性支气管炎，急性扁桃体炎应用头孢曲松钠后，饮酒或食用酒心巧克力而致。表现为面部潮红，头痛，眩晕，腹痛，恶心呕吐，气促，心率加快，经对症治疗，—小时后，患者症状缓解出院。

3. 肾功能衰竭：谢建中[2]等患者男57岁，因泌尿系感染给予环丙沙星葡萄糖液250mg静滴9天，5%葡萄糖液250ml+头孢曲松钠静滴9天，用药至第4天，患者尿量减少约100ml,第5天无尿，查肾功BUN (尿酸),给予对症治疗后，患者病情逐渐好转，肾功能恢复正常。

4. 低钾血症：邹艳红[3]等报道1例，男30岁，因结节性红斑入院，入院后查电解质及肾功能、尿常规均正常，给予头孢曲松钠配液体静滴，于入院第2天下午出现一过性双下肢无力，后每日均有发作且逐渐加重，第4天曾出现一过性四肢无力，第6天午后出现四肢松弛性瘫痪，心电监护未见异常，急查血钾,停用头孢曲松钠，给予补钾治疗，患者于用药5h后症状明显缓解，四肢活动正常，血钾正常。停药后几天内未再出现周期性低钾麻痹。

5. 低血钙搐搦：李兆武[4]等报道1例，女性38岁，因胆囊结石，慢性胆囊炎急性发作给予头孢曲松钠配液体静滴治疗。静滴液体约150ml时，患者出现手足搐搦、烦躁等症状。

查血钙为,电解质、肝肾功能及血糖均正常，立即停药，给予抗过敏对症治疗，45分钟后上述症状逐渐缓解，8h后血钙升至.

6. 新生儿高胆红素血症: 国家不良反应监测中心报道，患儿，男性，9天，因新生儿高胆红素血症给予头孢曲松钠加入生理盐水20ml、茵栀黄10m加入10%葡萄糖注射液20ml以及维生素、维生素B625mg、ATP10mg、辅酶A25U加入10%葡萄糖60ml，静脉滴注，每天一次。第三天上午8∶30，患儿出现发热、呼吸急促症状，最终抢救无效死亡。

7. 配伍禁忌用药：国家不良反应监测中心报道，患者，女性，60岁，因上呼吸道感染，咳嗽，胸闷，全身疼痛去当地村卫生所就诊，给予头孢曲松钠4g、地塞米松5mg、利巴韦林600mg加入氯化钠注射液500ml中混合静脉滴注。约20分钟后突感呼吸困难，心慌，胸闷,四肢、口唇紫绀，言语不清，神志恍惚，继而四肢厥冷，心跳停止，立即给予肾上腺素、多巴胺、西地兰等抗过敏、抗休克、强心等治疗后，抢救八小时无效，患者死亡。

三、分析不良反应的原因

根据上述不良反应病例报道，对头孢曲松钠发生不良反应的因素分析如下：

1. 药品因素头孢菌素类抗生素为不完全性抗原性药物，在体内代谢时经化学重组产生抗原决定族，与体内血清蛋白结合成半抗体-蛋白复合物，即全抗原，可使肌体产生多种过敏反应，以皮疹、荨麻疹、红斑、药热、支气管痉挛和血液病等过敏反应多见，少见过敏性休克症状。

2. 药品质量控制头孢菌素的致敏性还可能与生产中混入的蛋白质及其聚合物有关。不同品种、不同规格、不同厂家生产的头孢菌素类药物的致敏性可能不一样。在复杂的生产过程中残留的溶剂、催化剂，反应不完全的原料、中间体和副产物，储存过程中受外界影响产生的杂质等，不仅使其药效降低，抗菌活性减弱，甚至可能导致严重的药品不良反应。

3. 机体因素有过敏性疾病(哮喘等)和药物过敏史(尤其是青霉素)的患者，以及曾有过食物过敏的患者，易发生变态反应。此外年龄因素也有影响，头孢曲松钠可透过血脑屏障，老年人因为药代动力学和药效动力学随着年龄增加而改变，中枢神经系统对该药敏感性增强，易发生不良反应;婴幼儿由于血脑屏障发育尚不完全，致使头孢曲松钠药液进入脑脊液的量增多，易引起脉络从变态反应，引发颅内压增高。

4. 使用剂量和配制浓度有的病例存在超剂量使用药物或溶媒使用过少，导致单次使用药品浓度偏高，增加了不良反应发生的可能性。

5. 配伍禁忌和禁忌症用药头孢曲松钠药品说明书中明确提示，由于可能会产生药物间的不相容性，不能将本品与其他药物混合使用，需联合用药时应分开使用，头孢曲松钠说明书【禁忌】和【注意事项】项中，已明确注明“本品禁用于对头孢菌素过敏的病人。使用本品前应详细询问患者过敏史，对于任何过敏体质患者均应慎用本品。头孢曲松钠不能与钙剂混合在一起使用，否则会发生配伍禁忌。常见的含钙注射液有氯化钙注射液、葡萄糖酸钙注射液、复方氯化钠注射液(林格注射液)、乳酸钠林格注射液(哈特曼注射液)、复方乳酸钠葡萄糖注射液等。

6. 用药期间饮酒头孢曲松钠可影响乙醇代谢，使血中乙酰醛浓度上升，出现双硫仑样反应，故用药期间及停药后1周内应避免饮酒，也应避免口服含乙醇类的药物、饮料或静脉输入含乙醇的药物。

7. 新生儿高胆红素血症用药头孢曲松钠说明书中明确提示，头孢曲松钠可将胆红素从血清白蛋白上置换下来，患有高胆红素血症的新生儿(尤其是早产儿)可能发展成核黄疸，应慎用或避免使用本品。

四结论

头孢曲松钠发生不良反应与患者个体差异、用药剂量、用药方法、疗程、联合用药等因素有关，医务人员要严格掌握本品适应症，用药前详细询问过敏史，用药史，加强不良反应监测，减少不良反应的发生。

参考文献

[1]郭彩娥，李卫红等.头孢曲松钠致双硫仑样反应3例报道[J],山东西药(21)：24.

[2]谢建中，刘海燕，邝立华.环丙沙星头孢曲松钠联用致急性肾功能衰竭[J],药物流行病学杂志.(3)：182.

[3]邹艳红，毕相杰等.静滴头孢曲松钠出现低钾血症1例，中国临床药学杂志[J].2003.(12)5:305.

[4]李兆武，李业芳，刘兴芳等.头孢曲松钠静滴致低血钙搐搦，药物不良反应杂志[J]，(1)：55.

药品生物测定的发展趋势〔摘要〕生物测定是经典的药品检测专业之一，现代仪器分析的广泛应用，给其带来了极大的挑战和机遇，面对目前的基本状况，阐明了生物测定专业在中药开发、新药研制、药物安全性评价及微生物限度检查方面的应用和发展趋势。〔关键词〕生物测定；药理；药品药品是特殊商品，药品质量直接关系到用药者的安全和疗效。药品检测方法和检测水平随着制药工业的发展不断改进提高。由于现代科学技术的发展，相邻学科之间的相互渗透，分析化学的发展经历了三次巨大的变革，使分析化学发展成为以仪器分析为主的现代分析化学。面对生命科学中复杂的分离分析任务，发展了色谱分析方法。结构分析、价态分析、晶体分析等方面的研究又促进了光谱分析的发展。以计算机应用为主要标志的信息时代的来临，仪器分析迅速发展，为药物检测提供各种非常灵敏、准确而快速的分析方法〔1〕。生物测定受到了极大的挑战，其发展前景令我们从事药品生物测定工作者所关注。 1 药品生物的特点与业务范围药品生物测定的定义与特点药品生物测定（简称生测）是利用药品（或药品中的有害杂质）对生物（或离体器官及组织）所引起的反应来测定药品的含量或安全性的一种方法。生测法的优点是测定的结果与医疗要求基本一致，能直接反映药品的效果或毒副作用，这是其他物理学方法或化学方法所不能达到的。因此，目前各国药典仍大都采用这一方法。生测法的缺点是检验周期长，微生物有生长繁殖过程，动物有生理代谢过程，观察分析时间一般在2~7天，有些试验会更长。影响因素多，有生物差异性，也有系统操作误差和环境条件等造成的影响。用品用具、动物质量、仪器设备都会对结果产生影响〔2〕。所以，以生测主检的品种在中国药典中逐版减少。药品生物测定的业务范围中国药典是法定的药品标准，它将药品质量控制项目归为四类：性状、鉴别、检查和含量。生测的业务主要涉及到中西药品的检查类和含量类。其中作为药品安全性检查项目最多，包括：无菌、热原、细菌内毒素、异常毒性、安全试验、急性全身毒性、过敏物质、刺激性、溶血、降压物质、微生物限度等。含量（或效价）测定包括：抗生素微生物检定法，胰岛素、硫酸鱼精蛋白、缩宫素、卵泡刺激素、黄体生成素、升压素等生物检定法。 2 药品生物测定的现状由于现代化检测仪器的广泛应用，药品生物测定的品种和范围，方法和要求，也发生了很大变化。品种和范围的变化抗生素的含量测定，最初大部分抗生素用微生物法测定含量。随着制药工业发展，提纯方法不断改进，有效组分更加明确，许多品种检测方法不断改为仪器测定和化学测定。例如：2000年版中国药典收载约219个抗生素品种，其中有15个原料药及其制剂从1995年版的化学法和微生物法改为高效液相色谱法（简称HPLC），使该法达到97种，微生物法仅有24个，其中9个品种是新增加的。有人预计本世纪初，HPLC法会发展成为中国药典使用频率最高的一种仪器分析法〔3〕。规定取消抗生素过期检验，抗生素微生物效价测定的业务工作量更是明显减少。药品注射剂的热源检查。1942年美国首先将家兔法收入药典，相继世界各国药典均规定用该法。中国药典从1953年开始收载。自1973年以来，鲎试剂被证明是一种检测细菌内毒素（热原）存在的灵敏试剂。用鲎试剂要比家兔试验迅速、经济，所需样品量少，操作过程工作量小，每天可进行许多样品检测。1980年美国药典20版首载“细菌内毒素检查法”，1985年USP21版收载5种注射用水及40种放射性药品。1991年11月执行的USP22版第五增补版公布了185种药品删除家兔法，用细菌内毒素检查法代替。1995年USP23版注射剂的热源项几乎都被细菌内毒素检查法代替〔4〕。我国从20世纪70年代开始研究制备鲎试剂，1988年卫生部颁布细菌内毒素检查法，1993年中国药典第二增补本收载该法，但未涉及任何品种，1995年中国药典二部正式收载，并规定了注射用水、氯化钠注射液和二十多种放射性药品并删除热源检查，以内毒素代替。2000年版中国药典进一步扩大到68种。预计2005年版中国药典还要继续增加品种，热源项都将被内毒素代替。动物试验改为生化试验。实验动物生测离不开实验动物，在实验中，为了减少生物差异，提高动物反应敏感性，以最少的动物达到最满意的结果。国家非常重视实验动物，1988年国务院颁布了《实验动物管理条件》，对实验动物的饲管、管理、使用等做出了明确规定，实行达标认证制度，严格管理。按微生物控制程度把实验动物分为四级：普通动物、清洁动物、无特殊病原体动物和无菌动物〔5〕。一般动物实验必须达到清洁动物标准，种系清楚，不杂乱，无规定指出的疾病。动物级别越高，饲养管理条件越严，设施投资越大。实验动物是实验研究的活试剂，既要有纯度，也要有数量，背景明确，来源清楚，符合要求才能使用。（随着药品纯度的提高，凡是有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物实验，进行药品和生物制品质量检测，应尽量采用，以减少动物的使用。）药品生物测定在方法上的改进与变化为了缩短操作时间，减少实验误差，近年来生测方面也研制并投入使用了部分仪器设备，如：抗生素抑菌圈测定仪、微机热原测温仪、集菌仪、细菌数测定仪等，减轻了工作强度，提高了工作效率，检测结果更加准确可靠。 3 药品生物测定的发展趋势生测作为经典方法沿用至今，表明它有其他方法不能替代的特点，在药品检验中发挥了重要作用。不少老产品改为其他方法控制质量，也会不断有新产品离不开生测法，我们应当充分发挥它的优点，尽量克服它的不足，开拓新的业务范围。微生物限度检查工作量大为了控制药品染菌限度，1975年美国药典19版首载微生物限度检查，1980年英国药典收载，我国在1990年由卫生部颁布了药品卫生标准及检验方法，1995年版中国药典正式收载〔6〕。2000年版中国药典按剂型规定了微生物限度标准，执行范围除注射剂和中药饮片外几乎包括中西药的所有制剂和原料。该项检查成为药典品种适用最多的检查项目，占当前地市级药品检验所生测室业务工作量的80%以上。在这项检查中，有大量的业务技术需要我们进一步研究，改进试验条件，使数据准确，探讨快速检测的新方法。药包材的检查，国家药监局已经发布试行标准，业务范围将更加扩大，这是我们进一步做好工作，努力探讨研究的新领域。药品生物测定在中药开发中的作用我国是中药王国，2000年版中国药典一部共收载920种，其中中成药398种。有含量测定的157种，仅占总数的17%，中药成分多，杂质和干扰物质很多。复方制剂，尤其大复方制剂专属性的检出处方中所含药材很困难，有大量的研究工作需要做。中成药中的杂质如重金属、残留农药等达到一定水平会产生毒副作用，影响药物安全性〔7〕。要让中药制剂打进国际市场，我们在检查类的控制项目和含量类的方法探讨方面有大量工作要做，生物测定可以在毒理、药理方面进行研究、探讨，逐步完善质量控制标准，提高制剂质量发挥更大的作用。新药研制开发与安全性评价新药研制开发是多学科合作的系统工程。在获得一个具有生物活性的化合物后，研究开发组织者要在生物医学领域进行药物评价研究，首先必须组织药理学、毒理学、病理学、兽医学、遗传学、生物化学、药代动力学方面的专家进行合作研究，按药物非临床研究管理规范GLP进行管理。组织药理、毒理（包括一般毒理和特殊毒理）、病理、药代动力学和毒代动力学、药物分析、临床化学、实验动物、生物统计、质量保证等部门有关人员进行讨论，分阶段做出评价〔8〕。生测在这方面可以参加开发研究或进行技术指导。药物动力学研究，通常需要从动物体液或组织器官匀浆中分离、鉴定和检测代谢后的原粉及其他代谢产物。但是，将服药动物按指定时间间隔处死，测定随时间变化的血药浓度，不仅动物用量大，而且常因动物个体差异无法得到可靠结果，也无法在同一动物重复实验确证。处死动物的代谢产物也只能反映被处死时的结果，无法了解药物代谢的全过程。有学者报道，采用微透析取样技术，可在活的动物不同部位重复取样，用微柱液相色谱〔9〕或毛细管电泳〔10〕进行分析，测定药物的吸收、分布、代谢和排泄情况〔11〕。自动进取样装置和计算机工作站应用于药理实验的探讨，使药品生物测定趋向微量、灵敏、专属、简便、快速和自动化的方向发展。综上所述，药品生物测定是药物分析的重要组成部分，是不可缺的检测专业，现代仪器的大量使用，不仅不会影响其发展，而是如虎添翼，让药品生物测定展示出新的前景。〔参考文献〕 1 倪坤义，田颂九，丁丽霞.21世纪药物分析学的发展趋势.中国药学杂志，2000，35（12）：798. 2 张治锬.抗生素药品检验.北京：人民卫生出版社，1991，12-20. 3 田颂九，丁丽霞，田洁.国内外药典中质量标准的发展趋势简述.中国药学杂志，1999，34（11）：781. 4 吴伟洪.鲎与鲎试验法论文汇编（三）.厦门鲎试剂厂，1996，18. 5 施新猷.医学实验动物学.西安：陕西科学技术出版社，1989，32. 6 马绪荣，苏德模.药品微生物学检验手册.北京：科学出版社，2000，59. 7 李真，龚培力，曾繁典.药物杂质及其对安全性的影响.中国临床药学杂志，2001，17（6）：452. 8 刘昌孝.美国新药研究开展与药物安全性评价研究概况.中国药学杂志，1999，34（11）：785. 9 Chen AQ,Lunte sampling coupled on-line to fast microbore liquid Chromatogr,1995,691（1-2）:29. 10 Qanson electrophoresis and microdialysis:current technology and Chromatogr B,1997,697：89. 11 Yang H,Wang Q,Elmquist WF,et desin and validation of a novel intravenous microdialysis probe:application to fluconazole pharmacokinetics in the freelymoving rat Res,1997,14

首先：属张江派出所管辖。简介：复旦大学药学院（原上海医科大学药学院）创建于1936年，是我国最具影响的5所顶尖高等药学院校之一。现为中国医药教育协会高等药学院校（系）委员会理事长单位。药学院下设天然药物化学、药物化学、生物合成药物化学、生物化学、药理学、物理化学、生药学、药物分析、药剂学、放射药学、医院药学等11个教研室和1个药用化学综合重点实验室以及药学研究所和《中国临床药学杂志》社。药学学科是上海市重中之重学科之一，也是国家“985工程”重点建设科研平台。

现代生物技术制药研究及展望生物技术药物(biotech drugs)或称生物药物(biopharmaceutics)是集生物学、医学、药学的先进技术为一体，以组合化学、药学基因（功能抗原学、生物信息学等高技术为依托，以分子遗传学、分子生物、生物物理等基础学科的突破为后盾形成的产业。现在，世界生物制药技术的产业化已进入投资收获期，生物技术药品已应用和渗透到医药、保健食品和日化产品等各个领域，尤其在新药研究、开发、生产和改造传统制药工业中得到日益广泛的应用，生物制药产业已成为最活跃、进展最快的产业之一。有些学者认为，20世纪的科学技术是以物理学和化学的成就占主导地位，而21世纪的科学技术是以生物学的成就占主导地位。无论这种说法是否得到普遍的认同，生物技术是当今高技术中发展最快的领域似乎是不争的事实。科学家预测，生命科学到2015年会取得革命性进展。这些进展可以帮助人类解决很多目前无法医治的疾病的治疗问题，彻底消除营养不良，改善食品的生产方式，消除各种污染，延长人类寿命，提高生命质量，为社会安全和刑侦提供新的手段。有些成果还可以帮助人类加速植物和动物的人工进化以及改善生态环境对人类的影响等。产生新的有机生命的研究也会取得进展。1.生物制药现状目前生物制药主要集中在以下几个方向：1 肿瘤在全世界肿瘤死亡率居首位，美国每年诊断为肿瘤的患者为100万，死于肿瘤者达万。用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。肿瘤是多机制的复杂疾病，目前仍用早期诊断、放疗、化疗等综合手段治疗。今后10年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑制肿瘤，应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤，应用基因治疗法治疗肿瘤(如应用γ-干扰素基因治疗骨髓瘤)。基质金属蛋白酶抑制剂(TNMPs)可抑制肿瘤血管生长，阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂，已有3种化合物进入临床试验。2 神经退化性疾病老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物治疗，胰岛素生长因子rhIGF-1已进入Ⅲ期临床。神经生长因子(NGF)和BDNF(脑源神经营养因子)用于治疗末稍神经炎，肌萎缩硬化症，均已进入Ⅲ期临床。美国每年有中风患者60万，死于中风的人数达15万。中风症的有效防治药物不多，尤其是可治疗不可逆脑损伤的药物更少，Cerestal已证明对中风患者的脑力能有明显改善和稳定作用，现已进入Ⅲ期临床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重组tPA)用于中风患者治疗，可以消除症状30%。3 自身免疫性疾病许多炎症由自身免疫缺陷引起，如哮喘、风湿性关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4000万，每年医疗费达上千亿美元，一些制药公司正在积极攻克这类疾病。如 Genentech公司研究一种人源化单克隆抗体免疫球蛋白E用于治疗哮喘，已进入Ⅱ期临床;Cetor′s公司研制一种TNF-α抗体用于治疗风湿性关节炎，有效率达80%。Chiron公司的β-干扰素用于治疗多发性硬化病。还有的公司在应用基因疗法治疗糖尿病，如将胰岛素基因导入患者的皮肤细胞，再将细胞注入人体，使工程细胞产生全程胰岛素供应。4 冠心病美国有100万人死于冠心病，每年治疗费用高于1 170亿美元。今后10年，防治冠心病的药物将是制药工业的重要增长点。Centocor′s Reopro公司应用单克隆抗体治疗冠心病的心绞痛和恢复心脏功能取得成功，这标志着一种新型冠心病治疗药物的延生。基因组科学的建立与基因操作技术的日益成熟，使基因治疗与基因测序技术的商业化成为可能，正在达到未来治疗学的新高度。转基因技术用于构造转基因植物和转基因动物，已逐渐进入产业阶段，用转基因绵羊生产蛋白酶抑制剂ATT，用于治疗肺气肿和囊性纤维变性，已进入Ⅱ，Ⅲ期临床。大量的研究成果表明转基因动、植物将成为未来制药工业的另一个重要发展领域。2.生物制药展望今后10年生物技术将对当代重大疾病治疗剂创造更多的有效药物，并在所有前沿性的医学领域形成新领域。目前热门的药物生物技术如下：表1 热门药物生物技术疫苗 62 组织纤溶酶原激活剂 4基因治疗 28 凝血因子 3白介素 11 集落细胞刺激因子 3干扰素 10 促红细胞生成素 2生长因子 10 SOD 1重组可溶性受体 6 其他 56反义药物 6 总数 284生物学的革命不仅依赖于生物科学和生物技术的自身发展，而且依赖于很多相关领域的技术走向，例如微机电系统、材料科学、图像处理、传感器和信息技术等。尽管生物技术的高速发展使人们难以作出准确的预测，但是基因组图谱、克隆技术、遗传修改技术、生物医学工程、疾病疗法和药物开发方面的进展正在加快。除了遗传学之外，生物技术还可以继续改进预防和治疗疾病的疗法。这些新疗法可以封锁病原体进入人体并进行传播的能力，使病原体变得更加脆弱并且使人的免疫功能对新的病原体作出反应。这些方法可以克服病原体对抗生素的耐受性越来越强的不良趋势，对感染形成新的攻势。除了解决传统的细菌和病毒问题之外，人们正在开发解决化学不平衡和化学成分积累的新疗法。例如，正在开发之中的抗体可以攻击体内的可卡因，将来可以用于治疗成瘾问题。这种方法不仅有助于改善瘾君子的状况，而且对于解决全球性非法毒品贸易问题具有重大影响。各种新技术的出现有助于新药物的开发。计算机模拟和分子图像处理技术(例如原子力显微镜、质量分光仪和扫描探测显微镜)相结合可以继续提高设计具有特定功能特性的分子的能力，成为药物研究和药物设计的得力工具。药物与使用该药物的生物系统相互作用的模拟在理解药效和药物安全方面会成为越来越有用的工具。例如，美国食品药物管理局(FDA)在药物审批的过程中利用Dennis Noble的虚拟心脏模拟系统了解心脏药物的机理和临床试验观测结果的意义。这种方法到2015年可能会成为心脏等系统临床药物试验的主流方法，而复杂系统(例如大脑)的药物临床试验需要对这些系统的功能和生物学进行更为深入的研究。到下世纪初生物技术药物的种类数目尚不会超过一般药物的总数，但生物技术制药公司总数将超过前10年的6倍。目前主要生物技术公司多分布在美国，如Amgen,Genetics institute,Genzyme,Genentech和Chiron，还有Biogen也发展较快。1987年尚没有一种重组DNA药物进入世界药品销售额排名前列表，但到1996年已有多种生物工程药物榜上有名。经上市的生物技术药物主要含3大类，即重组治疗蛋白质、重组疫苗和诊断或治疗用的单克隆抗体。药物的研究开发成本目前已经高到难以为继的程度，每种药物投放市场前的平均成本大约为6亿美元。这样高的成本会迫使医药工业对技术的进步进行巨大的投资，以增强医药工业的长期生存能力。综合利用遗传图谱、基于表现型的定制药物开发、化学模拟程序和工程程序以及药物试验模拟等技术已经使药物开发从尝试型方法转变为定制型开发，即根据服药群体对药物反应的深入了解会设计、试验和使用新的药物。这种方法还可以挽救过去在临床试验中被少数患者排斥但有可能被多数患者接受的药物。这种方法可以改善成功率、降低试验成本、为适用范围较窄的药物开辟新的市场、使药物更加适合适用对症群体的需要。如果这种技术趋于成熟，可以对制药工业和健康保险业产生重大影响。值得注意的是，制药工业的知识产权保护在世界各地是不平衡的。某些地区(例如亚洲)会继续以生产专利过期药物为主，有些地区(如美国和欧洲)除了继续生产低利润的药物外会不断开发新的药物。总之，综合多学科的努力，通过新技术的创立可以大大拓宽发明新药的空间，增加发明新药的机遇与速度。因为这些手段可以寻找快速鉴定药物作用的靶，更有效地发现更多新的先导物化学实体，从而为发明新药提供更加广阔的前景。仅供参考，请自借鉴希望对您有帮助

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在中国知网输入"医保""统计"两个关键词,查找所有有关这两个主题的文章,结果有72个,除去硕士论文,应该有许多杂志都是适合发表文章的,比如"中国医院管理","中国药房","中国药业"等1三所医院医保住院患者医疗质量评价研究李风琴中国人民解放军第四军医大学2003-04-01硕士11981982城市社区卫生服务公共政策研究顾亚明浙江大学2007-04-01硕士04545743医保与非医保住院患者使用药品分析及相关政策研究李晓康第四军医大学2004-05-01硕士01451274医保与非医保患者住院费用及其影响因素的研究樊世斌第四军医大学2001-05-01博士22772165手术科室医保与自费患者住院费用差异性分析孟志新山东大学2007-11-08硕士0106医保患者住院医疗费用及其影响因素分析禹强;王永堂;包杰;胡建东中国医院管理2008-03-05期刊025387北京市医疗保险住院患者灯盏细辛、灯盏花素注射剂用药情况调查与分析高晨;赵志刚;徐春敏;王汝龙;李大魁;薛立宁;贾方红;严静敏;高淑艳;梅娜;辛艳如;杨京艳;陈放;赵京春;牛金苹;张彦文;张锐临床药物治疗杂志2007-03-30期刊048388中国铁路系统职工医疗保险调查研究高歌;艾自胜;陈永强;郑益川;崔岩;梁渤洲上海铁道大学学报1999-05-30期刊014149我院“医保”药品临床应用趋势与经济学价值吴英梅;邓海洋中国药房2008-06-20期刊00010医疗保险与非医疗保险脑梗死患者住院医疗费用比较张茹;孙希美社区医学杂志2006-12-10期刊03932112003—2005年我院门诊医保患者抗生素使用分析苟静玲;马丽娟中国药业2006-08-20期刊1151912北京市医疗保险住院患者康莱特注射液用药情况的调研与分析白波;常明;李宏;王景红;张昕;沈素;张卫东;王汝龙;李大魁;薛立宁;贾方红;严静敏临床药物治疗杂志2006-11-30期刊1172413急性阑尾炎手术患者住院费用与医保支付费用的比较刘皈阳;郭代红;尹红;郭绍来;付效群中国医院药学杂志2007-04-18期刊0272514深圳市劳务工门诊常见病及用药情况分析邹蔼珍;张灼赞;赖荫光中国药房2007-07-20期刊0342215医疗保险与非医疗保险住院病例医疗费用的比较分析张音;廖晓斌;刘辉;上官静;谢文新中国医院统计2003-03-25期刊18788316我院2003年医保类中成药使用状况分析李向荣;马晓鹂;陈朝明广东医学院学报2004-10-25期刊0181817申请企业医保补助人员慢性病患病情况分析乔晶;高晓虹;李晓枫;王晨;邹飒枫中国公共卫生2007-12-15期刊010121867例肝脏疾病基本医疗保险病人住院费用分析姜浩实用肝脏病杂志2006-02-18期刊2323419劳动保障统计工作改革的思考与探索韩丽萍内蒙古统计2007-03-06期刊0992072例享受大额医疗保险住院患者医疗费用的分析田海;吕云鲜医药导报2005-10-25期刊0565821新医疗价格对3个病种医保住院费用的影响佟黎莉;任苒中国医院管理2005-05-01期刊2494222住院医疗保险患者的医疗费用分析陈琳;杨宝林;刘玉秀;聂梅梅;易学明医学研究生学报2003-10-20期刊23778123实施基本医疗保险前后门诊精神药品使用情况分析范毅天津药学2003-08-28期刊04824医保对定点医院的宏观监督中统计分析的应用王芳;张亚林;程茂金;袁鹰;吴楠中国卫生事业管理2002-10-28期刊0131325医保对定点医院的宏观监督中统计分析的应用王芳;张亚林;程茂金;袁鹰;吴楠卫生软科学2002-08-30期刊4202526中青创业有限公司医疗保险计算机管理系统中国社会保障1997-09-08期刊05027陕西省人口老龄化下的医保基金平衡测试及对策分析宇文佳子;温小霓医学与社会2008-03-15期刊0305128我院部分国产药与进口(合资)药使用情况简析葛悦;朱珠中国医院药学杂志2007-11-18期刊02222292750张医保中成药处方分析周忻中国药业2007-10-20期刊0343230“医保”改革加重医院负担现象不容忽视陈晓华医院领导决策参考2002-11-20期刊00031医保病人住院综合信息查询统计系统林济南;陈立新;尚建松医疗卫生装备2006-12-15期刊2253632北京天坛医院200例灯盏细辛注射液临床合理用药调查高晨;贾颖;徐春敏;李恬;程晓爽;王莉文;赵志刚首都医药2008-01-15期刊0584633浅议质量保证金系数的计算王京意;李烽;李英中国卫生经济2004-12-05期刊0111334Excel在少儿单病种统计中的应用吴敏芳;康宏庄临床儿科杂志1999-06-15期刊19735城区居民主要慢性疾病谱及患者就医取向的研究董芬浙江大学2006-05-01硕士0818036申请企业医保补助人员三种慢性病体检结果的分析辛颖大连医科大学2007-05-01硕士0211537社会医疗保险统筹计算机管理系统南京伊康计算机工程公司2002-01-01科技成果00038出口蜂王浆的药物残留现状及其对策周萍;章征天;钱志明;孙建芳;胡福良蜜蜂杂志2007-04-05期刊1262739根据《抗菌药物临床应用指导原则》分析我院门诊抗菌药物使用情况苟静玲;张明华;宦定才;李秀勤中国药房2007-03-10期刊1393640二级医疗机构医保转诊病人的择医分析陈俊;李向中国医院2007-09-01期刊045412002年～2006年福州医保头孢类抗生素的使用情况分析陈纯;林瑾文海峡药学2007-11-15期刊0192442医疗保险病人管理系统及应用郭正杰;匡平华中国医疗设备2008-05-15期刊071043太原市医保定点医院药品及检查项目情况的调查分析郭巍伟;高艳琴;武忠诚;陈显久实用预防医学2005-10-25期刊011114410万元以上医疗保险住院病例医疗费用分析罗仁夏中国卫生资源2005-11-20期刊0515045医疗保险体制下医疗费用上升分析及对策吴娟福建劳动和社会保障2002-11-15期刊00046以开放的心态迎接更大的机遇和挑战——从数字看中国医疗器械市场李欣中国医疗器械信息2005-10-15期刊410310347国产与合资药门诊处方用药分析杨樟卫;胡晋红;郭锐中国医院用药评价与分析2005-12-25期刊1385448从相关费用分析看我国的医疗保障状况胡小璞中国卫生事业管理2005-12-28期刊517518249公务员,走在健康的边缘张劲妮就业与保障2005-01-15期刊05650广西电力有限公司职工基本医疗保险和补充医疗保险管理系统的开发研制及应用前景傅光虹广西电业2003-03-21期刊012145167例大额住院病例费用分析陈储;高海燕中国卫生质量管理2007-10-28期刊0202652数字中国药店2008-02-15期刊00353灯盏细辛注射液临床应用调查问卷分析及医保患者临床用药建议高晨;贾颖;赵志刚;王汝龙;李大魁;薛立宁;贾方红;严静敏临床药物治疗杂志2008-01-15期刊0282854明确目标强化责任全面完成各项经办工作任务天津社会保险2007-03-20期刊00155欢迎参加天然药物、保健食品国际市场营销和经营管理培训团访问日本、韩国世界科学技术-中医药现代化2004-02-28期刊0231056医保改革中处方存在的问题与对策郭月巧;李清;张永波;唐勇社区医学杂志2003-02-28期刊0101157欢迎参加天然药物、保健食品国际市场营销和经营管理培训团访问日本、韩国世界科学技术-中医药现代化2003-12-15期刊02058认识国际贸易中的反倾销国际木业2004-07-25期刊00059从医院医保药品使用分析“看病贵”李昊昱;李安明;王强;王瑞中国医院统计2008-03-25期刊0403060我院门诊特保处方中抗高血压药使用分析苏彩秀海峡药学2006-02-28期刊02225

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中国民康医学杂志李

王国涛：男，1964年出生，中国国籍，医学博士。1984年至1998年在山东胜利油田中心医院及所属胜利油田卫生学校从事临床和教学工作，1998年至2004年先后在北京医科大学和北京大学从事医学研究，2004年至2007年任北京军区总医院乳腺中心副主任，2007年至2014年任中国防治乳腺癌专项基金管委会副秘书长、秘书长，2012年至今任《中国民康医学》杂志社总编，2016年至2018年任北京保信龙马医院管理公司董事长，2018年至今任北京中汇康健医院管理有限公司总经理。2016年9月起任公司独立董事。

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国家级学术期刊了，嘿嘿，经查询。

经查询这本期刊属于国家级的普刊：附图表可以查看资料

李振鲁皮肤病论文

患有皮肤病的人都不能纹身。

8类人群不适合纹身

1、患有皮肤传染病：这类人群之所以不适合纹身，主要是因为纹身造成的外伤不好愈合，并且因为皮肤关系，会大大影响纹身的效果(如：湿疹、荨麻疹、牛皮癣等);

2、糖尿病患者：糖尿病一个很重要的病情就是“免疫功能紊乱”，纹身的话会造成伤口很难愈合;

3、心脏病患者：这类人群属于高危人群，强烈的刺激可能引发病人病情发作;

4、色料及麻药过敏：可能会引发皮肤过敏和身体不适，并且还会影响纹身图案品质;

5、女性月经期：在此期间的女生身体脆弱，免疫力差，不适合进行纹身;

6、女性怀孕期间：纹身过程中的刺激，可能会影响胎儿的正常发育;

7、酒醉和神志不清者：这类人群不适合纹身，一是因为纹身过程可能比较复杂，二是因为容易造成事后纠纷;

8、未满18周岁：国家规定纹身年龄必须年满18岁。

扩展资料

纹身使用的纹身针如正规严格消毒，不会感染疾病。但在我国许多纹身行业都不正规，从业人员缺乏相应的医疗知识，纹身器械不能做到彻底的消毒，导致纹身时感染丙型肝炎的机会增加。丙肝主要通过血液传播、母婴传播和性传播，文身传播丙肝的关键是共用文身针。未严格消毒的纹身针在不同人身上反复使用，也是造成丙肝流行的原因之一，严重者甚至会导致恶性血液系统疾病。

参考资料来源：人民健康网-小伙肝脏为蓝色系纹身引起这8类人不适合纹身！

1、患病期间。如果患有皮肤病、糖尿病、心脏病、肝炎、严重低血糖等一些慢性疾病，这些情况都不适合纹身，需要等康复以后再进行纹身。2、要求遮盖伤疤。但是伤口愈合还不到三个月，或已过三个月但还未完全愈合，会产生极度疼痛或出血现象，必须等伤口完全恢复之后方可纹身。3、严重烧伤的部位。烧伤创面的表皮已经破坏，如果在该部位纹刺会出现出血现象，所以不能在此部位纹刺。4、想采用动物血液纹身。千万不要尝试，此法很不卫生。动物血液注入人体会产生排异、感染现象。5、如果想要纹身者未满18岁，请不要纹身。也避免思想成熟以后对年轻时的冲动后悔，还是成年以后再进行纹身也为时不晚。6、妊娠期以及哺乳期。在怀孕初期及产后两个月的孕妇最好不要纹身，因为外因的刺激容易产生不良反应。7、有精神病，或者抑郁症、精神偏执等。有精神疾病的患者，请慎重选择纹身。提醒：纹身容易去掉难“纹身毕竟是往身体里弄进异物，发生恶变的几率肯定比正常皮肤要大。”李振鲁说，有些人的肤质并不适合纹身，易引发多种病症，而且一旦纹上，想洗掉很困难。除此之外，让医生最头疼的是许多年轻人喜好“彩色纹身”。“像那种肉红色，与皮肤颜色接近，最难洗。”李振鲁说，除此之外，黄色、绿色都特别难洗，用激光反复洗几次也很难洗干净。为此，李振鲁提醒喜欢纹身的青年，许多明星身上的纹身并不是永久性的，不要盲目效仿。纹身前一定要考虑成熟，不要一时心血来潮纹了之后又后悔，不仅浪费金钱还要遭受皮肉之苦。