发热五天以上+皮肤(2)+粘膜(2)+淋巴结+冠状动脉 发病年龄:婴幼儿多见,五岁以下者占,高发年龄6月到18月。川崎病一种以全身血管炎为主要病变的急性发热出疹性小儿疾病。由于本病可发生严重心血管并发症,未经治疗的患儿发生率达20%到25%,已取代风湿热成为儿科最常见的后天心脏病。 发病率男童多于女童(:1),与免疫系统的启动点男女有别有关,男性易患感染性疾病,女性自身免疫性疾病发病率高于男性。 发病机制: 病毒感染 免疫系统活化状态 易感基因(亚裔发病率高于白人) 病理分期: 九版儿科学和实用儿科学有区别。 临床表现: 发热:从稽留热或弛张热,抗生素治疗无效。 球结合膜充血:3到4天出现,双侧,无脓性分泌物,热退后消退。 唇及口腔:唇充血皲裂,口腔黏膜弥漫充血,草莓舌。 手足:急性期手足硬性水肿和掌趾(zhi)红斑。恢复期,甲下和皮肤交界处膜状脱皮,指甲横沟(beau线),甲可脱落。 皮肤:多在第一周出现多形性红斑和猩红热样皮疹。会阴肛周皮肤潮红脱屑。 接种卡介苗的瘢痕处再现红斑(接种后三个月—三年内易出现)对不完全行川崎病的诊断有重要价值。 颈部淋巴结肿大:单侧或双侧,表面不红,无化脓,可有触痛。 冠状动脉改变:心血管并发症,最早在发病第3天出现,第2—3周检出率最高,第8周之后很少出现新的病变,多数于3—6个月内消退。实验室检查 : 急性期末梢血:白细胞计数、中型粒细胞百分数升高、轻度贫血,反应蛋白明显升高、血沉增快,血小板在第二周开始升高,数月恢复;尿白细胞或蛋白尿, 转氨酶升高, 免疫球蛋白均升高。 并发症: 心血管并发症高发时间: 最早在发病第3天出现,第2—3周检出率最高,第8周之后很少出现新的病变。 发病15—45天。 心血管并发症高危因素:延误诊断或未应用丙球,男孩,发热超过10天,首次应用IVIG无反应,贫血,白细胞总数、血沉、血小板、C反应蛋白明显升高。 有不典型心肌梗死的症状 :并发冠状动脉瘤患儿可出现苍白、乏力、胸痛、腹痛及无诱因哭、闹晕厥等症状,需格外注意。 其他:间质性肺炎、无菌性脑膜炎、消化系统症状、关节炎等。 休克 :表现为血压减低20%及循环灌注不良是可致命的严重并发症。 巨噬细胞及T细胞大量活化增生: 发生率极低,但有致命危险,表现为血小板消耗性减低。嗜血细胞综合症:极少数患儿在急性期发生,可危及生命。冠状动脉内径正常值: 既往沿用北京儿童医院标准: —3岁<2. 5mm —9岁< —14岁 冠状动脉病变严重程度分为四度: 正常: 无扩张(<3mm) 轻度:内径<4mm 中度:内径4—7mm 重度:内径>8mm Z值 国外研究显示正常儿童冠脉内径与体表面积呈线性关系,美国建议用测量冠状动脉内径的Z值代表大小。Z值>代表冠脉扩张。 建议选取Z值在+-2之间为冠状动脉正常值范围。 分别测量患儿冠脉内径及体表面积,对照曲线图即可得到其冠脉Z值。 急性期治疗 IVIG治疗 :2g/kg,10—12h输入。(九版8—12h) 用药时间:发病后5—10天,5天之内用药发生无反应性几率更高,10天后用冠脉发生率增加。 阿司匹林 : 30—80mg/ ,分3—4次,连续14天,以后减至3—5mg/,顿服,也可以热退三天后减为小剂量口服。大剂量阿司匹林可减轻急性炎症过程,小剂量抗血小板聚集及抗凝。 (九版儿科学:阿司匹林30—50mg/,分2—3次,热退3天后逐渐减量,2周左右减至3—5mg/) IVIG无反应性治疗: 发病10天内接受IVIG等标准治疗后 48小时, 患儿体温仍高于38℃;或给药2—7天,甚至2周内,再次发热,并至少仍有一项川崎病临床表现,称为丙球无反应。IVIG无反应性治疗有争议,共识是再次应用IVIG2g/kg。若仍无反应,用激素、血浆置换等。 激素 :用于丙球无反应性的二线治疗。 30mg/kg,2—3h,1—3d(实用儿科学) (9版儿科学:醋酸泼尼松1—2mg/,用2—4周,逐渐减量。 因糖皮质激素可促进血栓形成,增加发生冠状动脉病变风险影,响冠状动脉病变修复,故不宜单独应用,可与阿司匹林和双嘧达莫联合应用。) 恢复期治疗: 阿司匹林:5mg/,顿服,用至血沉、血小板恢复正常。如果冠状动脉无病变,一般 8到12 周。冠状动脉有病变,使用至冠状动脉完全恢复正常或更长。 阿司匹林不能耐受者可用双嘧达莫。 (9版儿科学:阿司匹林小剂量维持6—8周,如有冠状动脉病变,应延长用药时间,直至冠状动脉恢复正常。) 随访: 1、3、6月,1—2年复查,体格检查、心电图、心脏彩超。川崎病在临床中并不少见,早期诊断的线索非常重要。 出现冠状动脉扩张的病例并不多见。 对IVIG无反应性川崎病很陌生,当然也不希望遇上。其具体的治疗方案存在争议性(在指南上有关于激素、低分子肝素等的用法),希望有争议的内容,考试题不要出。 看起来很平常的一个疾病,细节确是非常多的,普通人与高人之间的区别或许正在于细节之间。 这个题目促使我把川崎病相关的知识详细捋顺一遍,更有利于临床工作。
原因是儿童在患有川崎病以后也会引起高热持续5天,还会伴有淋巴结的肿大,儿童的冠状动脉也会出现扩张,甚至会引起冠状动脉瘤的发生,所以有以上状况的,可能得了川崎病。
是一种急性出疹性疾病;患者一般会出现发热,淋巴肿大,皮疹,血管炎,皮肤红斑等症状;可能会引发胆囊积液,关节炎,冠状动脉瘤,无菌性脑脊髓膜炎,肺血管炎等疾病。
[1] 张丽,安效先.中医药治疗儿童咳嗽变异性哮喘的研究进展[J].环球中医药.2013(03).[2]彭征屏,冀晓华,邓云龙,安效先.小儿止哮平喘颗粒对动物模型止咳化痰平喘作用的实验研究[J].中国中西医结合儿科学.2013(05).[3]安效先,冀晓华,彭征屏.中医药治疗小儿传染性单核细胞增多症临床研究[J].北京中医药.2008(12).[4]安效先.小儿肺炎从瘀论治[J].中国医药学报.1996(04).[5]安效先.中医治疗小儿肺炎研究进展[J].中国中西医结合杂志.1994(12).[6]安效先,刘长虹.小儿传染性单核细胞增多症87例分析[J].中国医药学报.1994(01).[7]安效先,魏佑莲,唐莉珍,刘长虹,尹学英.腹痛灵贴剂治疗小儿痉挛性肠绞痛的临床研究[J].中国医药学报.1995(02).[8]刘弼臣,宋祚民,安效先,杨梦兰.川崎病的中医证治[J].北京中医.1990(04).[9]安效先.治疗小儿腹泻应注意些什么?[J].中医杂志.1990(09).[10]安效先.中医药为主治疗小儿难治性肾病40例[J].陕西中医.1985(10).[11]安效先,海鸿,刘长虹,葛安霞.中医药为主治疗川崎病2例[J].中西医结合杂志.1985(11).[22]安效先.试论小儿为少阳之体[J].中国医药学报.1986(03).[23]安效先.小儿传染性单核细胞增多症辨证治疗[J].北京中医.1987(05).[14]安效先.小儿疑难病证二例治验[J].云南中医杂志.1987(05).[15]安效先.长期发热一例[J].北京中医.1988(01).[16]安效先.王伯岳老中医学术思想和医疗经验简介[J].北京中医.1988(02).[17]安效先,胡瑾,叶蕾,吕佳康.中药复儿康治疗小儿缺锌的临床观察[J].中医杂志.1988(01).[18]安效先.益气养阴为主治疗小儿肾病综合征50例[J].北京中医.1989(03).[19]安效先.蛋白尿辨治九法[J].云南中医杂志.1989(06).[20安效先.儿科治汗七法[J].陕西中医.1982(04).
原因可能是他们感染的病毒里面有导致这种疾病的病毒,所以才会产生这样的后果。
1、川崎病一般指黏膜皮肤淋巴结综合征。黏膜皮肤淋巴结综合征(mucocutaneous lymph node syndrome,MCLS)又称川崎病,是1967年日本川崎富作医师首选报道,并以他的名字命名的疾病。本病是一种以全身血管炎为主要病变的急性发热出疹性小儿疾病。高发年龄为5岁以下婴幼儿,男多于女,成人及3个月以下小儿少见。临床多表现可有发热、皮疹、颈部非脓性淋巴结肿大、眼结合膜充血、口腔黏膜弥漫充血、杨梅舌、掌跖红斑、手足硬性水肿等。由于本病可发生严重心血管并发症而引起人们重视,未经治疗的患儿发生率达20%~25%。 2、病因: 本病的发病原因至今未明。根据以往数次小流行中,曾有家庭发病情况,临床上又有许多表现酷似急性感染,提示似有病原体存在。男婴发病较多,日本发病率高,至今未找到直接致病病原体,感染的说法不能完全确立。在所有病原菌中最受关注的是链球菌,但至今从未由患儿体内分离到链球菌。也有人提到一种在禽兽间致病的耶尔森(Yersinia)菌中的假结核型株感染似与黏膜皮肤淋巴结综合征相关,但也无法找到确实的证据。
[1] 张丽,安效先.中医药治疗儿童咳嗽变异性哮喘的研究进展[J].环球中医药.2013(03).[2]彭征屏,冀晓华,邓云龙,安效先.小儿止哮平喘颗粒对动物模型止咳化痰平喘作用的实验研究[J].中国中西医结合儿科学.2013(05).[3]安效先,冀晓华,彭征屏.中医药治疗小儿传染性单核细胞增多症临床研究[J].北京中医药.2008(12).[4]安效先.小儿肺炎从瘀论治[J].中国医药学报.1996(04).[5]安效先.中医治疗小儿肺炎研究进展[J].中国中西医结合杂志.1994(12).[6]安效先,刘长虹.小儿传染性单核细胞增多症87例分析[J].中国医药学报.1994(01).[7]安效先,魏佑莲,唐莉珍,刘长虹,尹学英.腹痛灵贴剂治疗小儿痉挛性肠绞痛的临床研究[J].中国医药学报.1995(02).[8]刘弼臣,宋祚民,安效先,杨梦兰.川崎病的中医证治[J].北京中医.1990(04).[9]安效先.治疗小儿腹泻应注意些什么?[J].中医杂志.1990(09).[10]安效先.中医药为主治疗小儿难治性肾病40例[J].陕西中医.1985(10).[11]安效先,海鸿,刘长虹,葛安霞.中医药为主治疗川崎病2例[J].中西医结合杂志.1985(11).[22]安效先.试论小儿为少阳之体[J].中国医药学报.1986(03).[23]安效先.小儿传染性单核细胞增多症辨证治疗[J].北京中医.1987(05).[14]安效先.小儿疑难病证二例治验[J].云南中医杂志.1987(05).[15]安效先.长期发热一例[J].北京中医.1988(01).[16]安效先.王伯岳老中医学术思想和医疗经验简介[J].北京中医.1988(02).[17]安效先,胡瑾,叶蕾,吕佳康.中药复儿康治疗小儿缺锌的临床观察[J].中医杂志.1988(01).[18]安效先.益气养阴为主治疗小儿肾病综合征50例[J].北京中医.1989(03).[19]安效先.蛋白尿辨治九法[J].云南中医杂志.1989(06).[20安效先.儿科治汗七法[J].陕西中医.1982(04).
原因是儿童在患有川崎病以后也会引起高热持续5天,还会伴有淋巴结的肿大,儿童的冠状动脉也会出现扩张,甚至会引起冠状动脉瘤的发生,所以有以上状况的,可能得了川崎病。
Selective targeting of engineered T cells using orthogonal IL-2 cytokine-receptor complexes,if=, Science. 2018 Mar 2;359(6379):1037-1042. doi: 有两个关于IL-2的故事,一个是肿瘤研究中制作移植瘤的大鼠动物模型:NOD/SCID/IL2γ null mouse,其中将大鼠X染色体上的IL-2受体的γ链双敲除,该基因敲除之后,大鼠免疫力严重降低,成为制作移植瘤成功率最高的动物模型。另外一个是,肝脏移植术中使用舒莱预防急性排斥反应,舒莱又称巴利惜单抗,其针对的抗原是CD25,而CD25蛋白是IL-2受体的组成部分。急性排斥反应是T细胞介导的细胞免疫反应,IL-2作用于T细胞表面的IL-2R,可以促进T细胞的活化增殖,增强细胞免疫的杀伤作用。舒莱可以阻断IL-2R,抑制T细胞的活化增生,从而抑制急性排斥反应。本研究是IL-2在增强肿瘤免疫中的作用的应用。 另外本研究是关于CAR-T肿瘤免疫治疗的内容。chemeric antigen receptor T cell immunotherapy嵌合抗原受体T细胞免疫治疗,简单来说,将肿瘤患者的T细胞提取,体外通过基因工程改造,使得T细胞表面表达肿瘤相关抗原受体,然后再回输至患者体内,这些T细胞将识别肿瘤细胞,发挥细胞免疫杀伤作用。第一代CAR-T由于主要问题是:回输入体内后,不久CAR-T就逐渐死亡或凋亡消耗掉了,治疗持续时间短。于是有人想法在T细胞表面加入一些共刺激因子,让其在体内可以接受刺激,促进其活化增殖,以便提供持续动力。其中包括IL-2R,就是一类共刺激分子,可以增强CAR-T的存活和功能。但是IL-2作用比较广泛,CAR-T和IL-2共同输入,副反应太大。本研究即解决上述矛盾。 本研究的科学假设:同时改造CAR-T的共刺激受体IL-2R和输入的IL-2,使得只有改造的IL-2和CAR-T的IL-2R结合,而不与体内其他细胞表面的IL-2R结合,也就不会产生相关副作用了。 肯定得需要动物模型实验,制作移植瘤模型,给予CAR-T免疫治疗,然后分成两组,分别给予普通IL-2和orthognal IL-2,观察评价治疗疗效、副反应。疗效评价可以选用瘤体大小、肿瘤生长等指标。IL-2辅助免疫治疗的副反应如何评价?需要知道我们临床常见的副反应是什么,根据不良反应再来选择检测指标。 除了动物模型的表象功能之外,尚需要深入的分子互作研究。普通IL-2的分子互作机制什么?基因工程改造之后的orthognal IL-2能否与IL-2R结合,如何评价?orthognal IL-2和其他作用细胞共培养,检测哪些常规细胞因子,评价其不能引起相关副作用? IL-2刺激T细胞表面的IL-2Rβ,经过信号传导,引起细胞内STAT5的磷酸化,通过检测pSTAT5的表达水平,评估IL-2的生物学功能强弱。 IL-2和CD8+T细胞表面的IL-2R结合后,刺激细胞内转录因子STAT5磷酸化,激活下游通路,刺激细胞增生和细胞周期的前进。野生型IL-2、改装orthoIL-2(1G12和3A10)分别对野生型CD8+ T和改装orthoIL-2β的CD8+ T细胞作用,验证改装的orthoIL-2只对改装的T细胞有作用,而对野生型无作用。 制作黑色素瘤的动物模型(本部分主要探讨IL-2治疗的副作用,所以没有制作肿瘤动物模型,而是选用的品系稳定的BL6小鼠模型),分别过继输入野生型CD8+T和改装orthoIL-2Rβ的CD8+T细胞(论文中为mixture of wild-type and orthoIL-2Rβ CD8+ T cells),然后分别输入IL-2和ortho IL-2,观察两种IL-2分别对两种过继CD8+ T的影响。5天后取受体脾脏血液,评价受体中存活的供体CD8+ T细胞数量。发现常规IL-2和野生型CD8+ T细胞在过继后很快消耗,而改装过的ortho IL-2和ortho IL-2Rβ组,可以维持CD8+T数量在一个高水平。 评价IL-2对机体免疫功能的影响,可以检测受体小鼠脾脏重量以及脾脏内CD8+ memory phenotype T cell、CD4+ Treg、和NK细胞数量的变化。CD8+ MP( CD44+CD62L+)、CD4 Treg(CD25+Foxp3+)、NK (()。发现注射野生IL-2,对机体免疫功能影响很大。 检测受体小鼠体内IFN、IL-5、血小板计数;同样反应IL-2对机体的影响;另外从宏观水平上,可以观察注射IL-2之后小鼠生存率、体重变化等方面评价IL-2的疗效。 上一部分是证实传统IL-2注射后,对机体的副反应很大,用于临床患者不能耐受IL-2诱导的副反应,而作者改装的orthoIL-2/IL-2β则不会诱导副反应。本部分需要证实改装的orthoIL-2具有抗肿瘤效应。需要制作黑色素瘤的动物模型(B6-F10 mouse model of melanoma,B6-F10黑色素瘤细胞皮下注射C57BL/6J小鼠)。 首先评价过继T细胞分泌IFN-γ和细胞表面PD-1/TIM-3的表达水平变化,因为能分泌IFN-γ的过继T细胞更具杀伤力,而PD-1和TIM-3与过继T细胞的杀伤力呈反比。可以发现改装orthoIL-2可以刺激过继T细胞分泌IFN-γ,而不明显提高TIM-3的表达。 宏观水平,从移植瘤生长速度和移植瘤小鼠生存率两个指标观察治疗疗效。 本论文最后一部分,是针对过继T细胞对黑色素瘤治疗疗效的评价。那么如何产生针对黑色素留的过继T细胞呢? 黑色素瘤表达gp100抗原,制作识别pmel-1的TCR的CD8+ T细胞,可以识别黑色素瘤细胞,进而杀灭瘤细胞。B16-F10是小鼠黑色素瘤细胞系,可以皮下种植与C57BL/6J小鼠形成移植瘤。orthoIL-2Rβ pmel1 transgenic CD8+ Tcells:利用转基因制作的针对B6-F10黑色素瘤细胞抗原gp100的TCR 杀伤T细胞。
从简单地剪切致病基因,到开发出不再传播疾病的工程动物,基因编辑技术已经释放出巨大的潜力。随着研究的深入,科学界还发现,除了编辑具有遗传讯息的DNA片段,编辑RNA可以在不改变基因组的情况下,帮助调整基因表达方式,此外,RNA的寿命是相对短暂的,这也意味着它的变化是可以逆转的,从而避免基因工程中的巨大风险。
2017年10月,来自Broad研究所的张锋研究团队在《自然》期刊上发表了题为“RNA targeting with CRISPR-Cas13”的文章,首次将CRISPR-Cas13系统公之于众,证实了CRISPR-Cas13可以靶向哺乳动物细胞中的RNA。仅仅时隔三周,又一篇名为“RNA editing with CRISPR-Cas13”的力作发表于《科学》期刊。在该研究中,张锋研究团队再次展示了这一RNA编辑系统,能有效地对RNA中的腺嘌呤进行编辑。
在CRISPR出现之前,RNAi是调节基因表达的理想方法。但是Cas13a酶一大优势在于更强的特异性,而且这种本身来自细菌的系统对哺乳动物细胞来说,并不是内源性的,因此不太可能干扰细胞中天然的转录。相反,RNAi利用内源性机制进行基因敲除,对本身的影响较大。但CRISPR-Cas13系统还有一个重要的问题,Cas13a酶本质上是一种相对较大的蛋白质,因此很难被包装到靶组织中,这也可能成为RNA编辑技术临床应用的一大障碍。
2018年3月16日,一项发表在《细胞》期刊的重磅成果为RNA编辑技术带来一大步飞跃,来自美国Salk研究所的科学家利用全新的CRISPR家族酶扩展了RNA编辑能力,并将这个新系统命名为“CasRx”。
CasRx(品红色)在人类细胞核中靶向RNA(灰色),Salk研究所
“生物工程师就像自然界的侦探一样,在DNA模式中寻找线索来帮助解决遗传疾病。CRISPR彻底改变了基因工程,我们希望将编辑工具从DNA扩展到RNA。”研究领导者Patrick Hsu博士表示,“RNA信息是许多生物过程的关键介质。在许多疾病中,这些RNA信息失去了平衡,因此直接靶向RNA的技术将成为DNA编辑的重要补充。”
除了高效性且无明显脱靶效应,新系统的一个关键特征是其依赖于一种比以前研究中物理尺寸更小的酶。 这对RNA编辑技术至关重要,这使得该编辑工具能够更容易被包装到病毒载体,并进入细胞进行RNA编辑。来自东京大学的科学家Hiroshi Nishimasu并未参与这项研究,他表示:“在这项研究中,研究人员发现了一种较Cas13d更加‘紧凑’的酶CasRx。从基础研究到治疗应用,我认为CasRx将成为非常有用的工具。”
此外,在这项研究中,研究人员还展示了利用这种新型RNA编辑系统来纠正RNA过程的能力。他们将CasRx包装到病毒载体中,并将其递送到利用额颞叶痴呆(FTD)患者干细胞中培养的神经细胞,最终使tau蛋白水平恢复到健康水平上,有效率达到80%。
Patrick Hsu博士最后说道:“基因编辑技术通过对DNA的切割带来基因序列的改变。在经过基因编辑的细胞中,其效果是永久的。虽然基因编辑技术能够很好地将基因完全关闭,但对调节基因的表达上并不那么优秀。展望未来,这一最新工具将在RNA生物学研究中发挥重要作用,并有望在未来凭借该技术对RNA相关疾病进行治疗。”
该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合,通过尾静脉注射质粒的方式,将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中,成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默。
3月18日,《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文,该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究所)、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合,通过尾静脉注射质粒的方式,将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中,成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默,证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性,通过增强下游蛋白AKT的磷酸化,影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时,利用AAV递送CasRx和靶向Pscsk9的sgRNA到小鼠肝脏,有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达,以及小鼠血液中的胆固醇水平。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。
同时,杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作,也探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性(AMD)的可能性,研究人员发现在体内使用CasRx敲低Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成(CNV)的面积,验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。
近年来,CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年,张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a,可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点,理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势,因而成为近年来的研究热点。2018年,加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比,Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性(与数百个shRNA脱靶相比,Cas13d没有脱靶)和敲除效率(Cas13d达到96%,shRNA达到65%)。而与Cas9介导的基因敲除技术相比,Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA,因此这种基因沉默是可逆的,从而对一些后天性疾病(如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病)的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小,效率高,被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。
此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性,杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性,为临床提供了可能性。为证明CasRx在动物体内的活性,研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选,然后采用尾静脉注射敲低Pten的质粒、尾静脉注射敲低Pcsk9的AAV8病毒、眼部注射敲低Vegfa的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析,分别得到Pten基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调,Pcsk9下调造成血清胆固醇下调;Vegfa下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成(CNV)的面积。
2020年3月18日,《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文,该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究所)、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合,通过尾静脉注射质粒的方式,将CasRx系统和靶向 Pten 基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中,成功在小鼠肝脏中实现了 Pten 的高效沉默, 证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性, 通过增强下游蛋白AKT的磷酸化,影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时,利用AAV递送CasRx和靶向 Pscsk9 的sgRNA到小鼠肝脏, 有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达,以及小鼠血液中的胆固醇水平 。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。
同时,杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作,也 探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性(AMD)的可能性,研究人员发现在体内使用CasRx敲低 Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成(CNV)的面积**,验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。
近年来,CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年,张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a,可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点,理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势,因而成为近年来的研究热点。2018年,加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比,Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性(与数百个shRNA脱靶相比, Cas13d没有脱靶)和敲除效率(Cas13d达到96% ,shRNA达到65%)。而与Cas9介导的基因敲除技术相比, Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA,因此这种基因沉默是可逆的 ,从而对一些后天性疾病(如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病)的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小,效率高,被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。
此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性,杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性,为临床提供了可能性 。为证明CasRx在动物体内的活性,研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选,然后采用尾静脉注射敲低 Pten 的质粒、尾静脉注射敲低 Pcsk9 的AAV8病毒、眼部注射敲低 Vegfa 的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析,分别得到 Pten 基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调, Pcsk9 下调造成血清胆固醇下调; Vegfa 下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成(CNV)的面积。
图1 CasRx介导的 Pten 体内体外的下调( Protein & Cell )
A.质粒示意图;细胞中 Pten 的下调;检测PTEN及AKT的表达; 与shRNA脱靶比较;E.尾静脉注射质粒示意图;.免疫荧光,qPCR,western分别检测 Pten 及p-AKT的表达
图2 血清胆固醇的调节以及 Pcsk9 的可逆调控( Protein & Cell )
A.针对 Pcsk9 的AAV8病毒注射示意图;B.肝组织中 Pcsk9 的表达量;C.血清 PCSK9 的表达量;D.血清胆固醇水平;.血清ALT和AST的测定;G.可逆调节注射示意图; H. Pcsk9 的动态调控。
图3 AAV介导CasRx减少了AMD小鼠模型中CNV的面积(National Science Review)
A.小鼠和人序列比较以及sgRNA示意图;.在293T和N2a细胞中敲低 Vegfa ;蛋白的表达;病毒质粒示意图;F.实验流程图;的mRNA表达水平;.激光烧伤之前或之后7天的 Vegfa mRNA水平;诱导3天后的VEGFA蛋白水平;K.激光烧伤7天后,用PBS或AAV-CasRx- Vegfa 注射的代表性CNV图像;面积统计。
2020 年 4 月 8 日, Cell 期刊在线发表了题为 《Glia-to-Neuron Conversion by CRISPR-CasRx Alleviates Symptoms of Neurological Disease in Mice》 的研究论文,该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究所)、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室 杨辉 研究组完成。
该项研究通过运用最新开发的 RNA 靶向 CRISPR 系统 CasRx 特异性地在视网膜穆勒胶质细胞中敲低 Ptbp1 基因的表达,首次在成体中实现了视神经节细胞的再生,并且恢复了永久性视力损伤模型小鼠的视力。同时,该研究还证明了这项技术可以非常高效且特异地将纹状体内的星形胶质细胞转分化成多巴胺神经元,并且基本消除了帕金森疾病的症状。该研究将为未来众多神经退行性疾病的治疗提供一个新的途径。
人类的神经系统包含成百上千种不同类型的神经元细胞。在成熟的神经系统中,神经元一般不会再生,一旦死亡,就是永久性的。神经元的死亡会导致不同的神经退行性疾病,常见的有阿尔兹海默症和帕金森症。此类疾病的病因尚不明确且没有根治的方法,因此对人类的健康造成巨大威胁。据统计,目前全球大约有 1 亿多的人患有神经退行性疾病,而且随着老龄化的加剧,神经退行性疾病患者数量也将逐渐增多。
在常见的神经性疾病中,视神经节细胞死亡导致的永久性失明和多巴胺神经元死亡导致的帕金森疾病是尤为特殊的两类,它们都是由于特殊类型的神经元死亡导致。我们之所以能看到外界绚烂多彩的世界,是因为我们的眼睛和大脑中存在一套完整的视觉通路,而连接眼睛和大脑的神经元就是视神经节细胞。
作为眼睛和大脑的唯一一座桥梁,视神经节细胞对外界的不良刺激非常敏感。研究发现很多眼疾都可以导致视神经节细胞的死亡,急性的如缺血性视网膜病,慢性的如青光眼。视神经节细胞一旦死亡就会导致永久性失明。据统计,仅青光眼致盲的人数在全球就超过一千万人。
帕金森疾病是一种常见的老年神经退行性疾病。它的发生是由于脑内黑质区域中一种叫做多巴胺神经元的死亡,从而导致黑质多巴胺神经元不能通过黑质-纹状体通路将多巴胺运输到大脑的另一个区域纹状体。目前,全球有将近一千万人患有此病,我国尤为严重,占了大约一半的病人。 如何在成体中再生出以上两种特异类型的神经元,一直是全世界众多科学家努力的方向。
该研究中,研究人员首先在体外细胞系中筛选了高效抑制 Ptbp1 表达的 gRNA,设计了特异性标记穆勒胶质细胞和在穆勒胶质细胞中表达 CasRx 的系统。所有元件以双质粒系统的形式被包装在 AAV 中并且通过视网膜下注射,特异性地在成年小鼠的穆勒胶质细胞中下调 Ptbp1 基因的表达。
大约一个月后,研究人员在视网膜视神经节细胞层发现了由穆勒胶质细胞转分化而来的视神经节细胞,并且转分化而来的视神经节细胞可以像正常的细胞那样对光刺激产生相应的电信号。
研究人员进一步发现,转分化而来的视神经节细胞可以通过视神经和大脑中正确的脑区建立功能性的联系,并且将视觉信号传输到大脑。在视神经节细胞损伤的小鼠模型中,研究人员发现转分化的视神经细胞可以让永久性视力损伤的小鼠重新建立对光的敏感性。
为进一步发掘 Ptbp1 介导的胶质细胞向神经元转分化的治疗潜能,研究人员证明了该策略还能特异性地将纹状体中的星形胶质细胞非常高效的转分化为多巴胺神经元,并且证明了转分化而来的多巴胺神经元能够展现出和黑质中多巴胺神经元相似的特性。
在行为学测试中,研究人员发现这些转分化而来的多巴胺神经元可以弥补黑质中缺失的多巴胺神经元的功能,从而将帕金森模型小鼠的运动障碍逆转到接近正常小鼠的水平。
需要指出的是,虽然科学家们在实验室里取得了重要进展,但是要将研究成果真正应用于人类疾病的治疗,还有很多工作要做:人类的视神经节细胞能否再生?帕金森患者是否能通过该方法被治愈?这些问题有待全世界的科研工作者共同努力去寻找答案。
(上)CasRx 通过靶向的降解 Ptbp1 mRNA 从而实现 Ptbp1 基因表达的下调。
(中)视网膜下注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将视网膜穆勒胶质细胞转分化为视神经节细胞,转分化而来视神经节细胞可以和正确的脑区建立功能性的联系,并且提高永久性视力损伤模型小鼠的视力。
(下)在纹状体中注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将星形胶质细胞转分化为多巴胺神经元,从而基本消除了帕金森疾病模型小鼠的运动症状。
RNA-editing Cas13 enzymes have taken the CRISPR world by storm. Like RNA interference, these enzymes can knock down RNA without altering the genome , but Cas13s have higher on-target specificity. New work from Konermann et al. and Yan et al. describes new Cas13d enzymes that average only kb in size and are easy to package in low-capacity vectors! These small, but mighty type VI-D enzymes are the latest tools in the transcriptome engineering toolbox.
Microbial CRISPR diversity is impressive, and researchers are just beginning to tap the wealth of CRISPR possibilities. To identify Cas13d, both groups used very general bioinformatic screens that looked for a CRISPR repeat array near a putative effector nuclease. The Cas13d proteins they identified have little sequence similarity to previously identified Cas13a-c orthologs, but they do include HEPN nuclease domains characteristic of the Cas13 superfamily. Yan et al. proceeded to study orthologs from Eubacterium siraeum (EsCas13d) and Ruminococcus sp. (RspCas13d), while Konermann et al. characterized orthologs from “Anaerobic digester metagenome” (AdmCas13d) and Ruminococcus flavefaciens (nicknamed CasRx), as well as EsCas13d.
Like other Cas13 enzymes, the Cas13d orthologs described in these papers can independently process their own CRISPR arrays into guide RNAs. crRNA cleavage is retained in dCas13d and is thus HEPN-independent. These enzymes also do not require a protospacer flanking sequence, so you can target virtually any RNA sequence ! In bacteria, Cas13d-mediated cleavage promotes collateral cleavage of other RNAs. As with other Cas13s, this collateral cleavage does not occur when Cas13d is expressed in a mammalian system.
Since Cas13d is functionally similar to previously discovered Cas13 enzymes - what makes these orthologs so special? The first property is size - Cas13d enzymes have a median length of ~930aa - making them 17-26% smaller than other Cas13s and a whopping 33% smaller than Cas9! Their small size makes then easy to package in low-capacity vectors like AAV, a popular vector due to its low immunogenicity. But these studies also identified other advantages, including Cas13d-specific regulatory proteins and high targeting efficiency, both of which are described below.
The majority of Type VI-D loci contain accessory proteins with WYL domains (named for the three conserved amino acids in the domain). Yan et al. from Arbor Biotechnologies found that RspCas13d accessory protein RspWYL1 increases both targeted and collateral RNA degradation by RspCas13d. RspWYL1 also increased EsCas13d activity, indicating that WYL domain-containing proteins may be broader regulators of Cas13d activity. This property makes WYL proteins an intriguing counterpart to anti-CRISPR proteins that negatively modulate the activity of Cas enzymes, some of which are also functional in multiple species (read Arbor Biotechnologies' press release about their Cas13d deposit here ).
Not all Cas13d proteins are functional in mammalian cells, but Konermann et al. saw great results with CasRx and AdmCas13d fused to a nuclear localization signal (NLS). In a HEK293 mCherry reporter assay, CasRx and AdmCas13d produced 92% and 87% mCherry protein knockdown measured by flow cytometry, respectively. Cas13d CRISPR array processing is robust, with CasRx and either an unprocessed or processed gRNA array (22 nt spacer with 30 nt direct repeat) mediating potent knockdown. Multiplexing from the CRISPR array yielded >90% knockdown by CasRx for each of four targets, including two mRNAs and two nuclear long non-coding RNAs.
One interesting twist to Cas13d enzymes is their cleavage pattern: EsCas13d produced very similar cleavage products even when guides were tiled across a target RNA, indicating that this enzyme does not cleave at a predictable distance from the targeted region. Konermann et al. show that EsCas13d favors cleavage at uracils, but a more detailed exploration of this cleavage pattern is necessary.
Konermann et al. compared CasRx to multiple RNA regulating methods: small hairpin RNA interference, dCas9-mediated transcriptional inhibition (CRISPRi), and Cas13a/Cas13b RNA knockdown. CasRx was the clear winner with median knockdown of 96% compared to 65% for shRNA, 53% for CRISPRi, and 66-80% for other Cas13a and Cas13b effectors. Like previously characterized Cas13 enzymes, CasRx also displays very high on-target efficiency; where shRNA treatment produced 500-900 significant off-targets, CasRx displayed zero. Unlike Cas9, for which efficiency varies widely across guide RNAs, each guide tested with CasRx yielded >80% knockdown. It seems that CasRx may make it possible to target essentially any RNA in a cell.
Since catalytically dead dCasRx maintains its RNA-binding properties, Konermann et al. tested its ability to manipulate RNA species through exon skipping. Previous CRISPR exon-skipping approaches used two guide RNAs to remove a given exon from the genome, and showed success in models of muscular dystrophy . In this case, Konermann et al. targeted MAPT , the gene encoding dementia-associated tau, delivering dCasRx and a 3-spacer array targeting the MAPT exon 10 splice acceptor and two putative splice enhancers. After AAV-mediated delivery to iPS-derived cortical neurons, dCasRx-mediated exon skipping improved the ratio of pathogenic to non-pathogenic tau by nearly 50%, showing proof-of-concept for pre-clinical and clinical applications of dCasRx.
The identification of Type VI Cas13d enzymes is another win for bioinformatic data mining. As we continue to harness the natural diversity of CRISPR systems, only time will tell how large the genome and transcriptome engineering toolbox will be. It is, however, certain that the impact of CRISPR scientific sharing will continue to grow, and we at Addgene appreciate our depositors for making their tools available to the broader community.
References
Konermann, Silvana, et al. “Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors.” Cell (2018) pii: S0092-8674(18)30207-1. PubMed PMID: 29551272
Yan, Winston X., et al. “Cas13d Is a Compact RNA-Targeting Type VI CRISPR Effector Positively Modulated by a WYL-Domain-Containing Accessory Protein.” Mol Cell. (2018) pii: S1097-2765(18)30173-4. PubMed PMID: 29551514
\1. Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors
\2. CRISPR genetic editing takes another big step forward, targeting RNA
\3. How Editing RNA—Not DNA—Could Cure Disease in the Future
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护理方面的论文可以说已经被多少学生写了一遍又一遍,所以现在很少有比较好的题目,如果你想写的话,可以从比较传统的题目中发表出自己新的见解,结合时代的新意,以及现代护理技术的新标准来入手
一般这类论文都比较好写,我.擅.长.给你出了150个题目 你可以备选的1、循证护理在预防化疗期白血病患者口腔溃疡中的应用2、宫颈癌根治术后尿潴留的预防性护理3、高血压患者不遵医饮食行为的原因分析和对策4、神经外科危重病人人工气道的护理研究5、脊髓损伤患者膀胱功能的早期康复训练及效果分析6、护理干预对糖尿病遵医行为影响的研究7、医院专职陪护人员压力因素的分析8、腹腔镜异位妊娠手术患者的护理查房9、急诊护理质量管理应用ISO9001标准的实践探讨10、医院供应室护士职业危害与自我防护措施11、新生儿头皮静脉留置针应用问题分析与对策12、护士在护患纠纷中的心理应激与对策13、对早产儿家属实施系统健康教育的效果观察14、化疗药物对肿瘤科护士的危害与职业防护15、老年患者腹部手术近期并发症原因分析及护理对策16、老年糖尿病夜间低血糖的预防及护理17、手术室护理人员的职业危害及防护18、外科术后病人镇痛满意度调查及护理对策19、急诊护士工作压力源及相关因素分析20、护士长非权力影响力在护理管理中的应用21、影响剖宫产产妇母乳喂养的因素分析及护理对策22、影响产妇泌乳不足原因分析及护理对策23、产妇产生焦虑抑郁情绪的原因分析及护理干预24、陪护人员的负性心理对癌症患者的影响25、维持性血液透析中低血压的发生原因及护理对策26、妇科肿瘤术后并发下肢深静脉栓塞的原因分析及护理27、预见性护理程序在院前急性心肌梗死救治中的应用28、肿瘤患者化疗期间失眠原因分析及护理对策29、循证护理在预防呼吸机相关性肺炎中的作用30、肿瘤病人化疗后并发便秘的原因分析及护理对策31、运用人性排班法提高儿科护理工作满意度32、手术室护士的职业危害因素及自我防护对策33、血液病患者静脉渗漏性损伤的护理34、PBL教学法在护理查房中的应用及效果评价35、手术室护理记录常见问题的分析及对策36、术中应用气压止血带的不良反应及护理对策37、内科住院病人睡眠质量及影响因素的调查及护理38、血液透析患者的生活质量调查及护理对策39、脑卒中患者抑郁状况调查分析与护理对策40、手术室护理工作中锐器致伤的原因及防范措施41、外伤性截瘫患者抑郁状况调查及护理对策42、重症监护病房护士的压力源分析及应对方式43、产科护士工作压力源与应对方式调查44、大面积烧伤患者输液渗漏的原因分析及护理45、风险管理在急诊护理管理中实施体会46、手术室护理带教工作存在的问题及对策47、循证护理在预防呼吸机相关性肺炎中的作用48、严重烧伤患者营养支持的临床护理体会49、直肠癌肠造口患者生活质量的调查分析及护理干预50、护理干预对改善慢性阻塞性肺疾病患者生活质量的影响51、家庭护理干预对精神分裂症患者预后的影响52、全子宫切除术患者术前的不良心理及护理干预53、沐舒坦雾化吸入防治术后肺部并发症的护理观察54、剖宫产率上升的原因调查及干预55、高血压病患者生活方式的健康教育及护理干预56、护理人员发生意外针刺伤原因分析及预防措施57、GCS评分在高血压脑出血微创清除术护理中的应用58、护理干预对糖尿病患者饮食依从性的影响59、中医护理干预对溃疡性结肠炎疗效的影响60、重症监护室院内感染的原因分析及控制措施61、手术患者发生文化休克的原因及护理对策62、护理干预对慢性阻塞性肺疾病患者康复依从性的影响63、护理干预对经皮冠状动脉支架植入术患者术前焦虑的影响64、CCU患者睡眠障碍原因分析与护理对策65、不同护理干预对新生儿脐部皮肤感染效果观察66、胃癌术后发生顽固性呃逆的原因分析及护理对策67、产妇产后心理障碍的原因分析和心理护理68、护理干预对脑卒中偏瘫患者的影响分析69、护理干预对前列腺切除术后病人舒适的影响70、护理干预对初诊肺癌患者的睡眠质量的影响71、护理干预对上消化道出血病人治疗效果的影响分析72、下肢深静脉血栓形成患者遵医行为的护理干预73、肺癌患者知情程度对心理状态的影响及护理干预74、护理干预对肝癌介入治疗患者的心理影响75、舒适护理在自然分娩待产过程中的应用76、脑卒中病人急性期抑郁发生的原因分析及护理对策77、对老年高血压患者进行护理干预的效果观察78、术前清洁肠道方法的观察和探讨79、护理干预对下肢深静脉血栓形成患者抗凝治疗依从性的影响80、GCS评分在高血压脑出血微创清除术护理中的应用81、临床护士对基础护理认识和实施现状的调查82、住院老年患者失眠原因分析及护理干预83、我国社区护理发展的必然性和存在的问题84、肝性脑病患者的预见性观察与护理85、急性一氧化碳中毒患者高压氧治疗的舱内外护理86、精神分裂症患者住院依赖原因分析与护理干预87、护理干预对初诊肝癌患者的睡眠质量的影响88、早期康复治疗和护理对周围性面瘫患者的疗效评估89、分级护理质量对护患纠纷的影响与护理干预90、脑卒中并发肺部感染的相关因素分析及治疗护理91、新生儿医院感染与护理行为危险因素分析92、急性脑卒中吞咽障碍患者早期康复护理的效果观察93、中年脑卒中患者抑郁心理状态分析及护理对策94、胃癌患者知情程度对心理状态的影响及护理干预95、护理干预在急性胰腺炎患者中的临床应用96、行为干预在腹部手术后疼痛护理中的应用97、护理干预对初诊乳腺癌患者的睡眠质量的影响98、康复护理干预对脑卒中偏瘫患者运动功能的影响99、康复体位护理及肠内营养干预对急性脑卒中患者并发症的影响100、腹部手术停留置导尿后尿潴留的原因分析与护理101、腹式深呼吸和人性化护理对减轻分娩疼痛的效果观察102、临床护士对基础生活护理认知情况的调查103、门诊护理投诉原因的思考及对策104、护理干预对初诊胃癌患者的睡眠质量的影响105、预见性护理干预对初产妇产后抑郁症的影响106、尿激酶溶栓治疗高龄急性心肌梗死患者的疗效观察及护理107、急性有机磷农药中毒并发中间综合征患者的护理体会108、护理干预对肾病综合征患者服用激素治疗依从性的影响109、影响癌症患者生存质量的心理问题与护理干预模式探讨110、早期人工通便在低出生体重儿护理中的应用111、卒中性昏迷患者呼吸道并发症原因分析及护理对策112、人工流产疼痛干预的效果观察及护理113、急诊科护生实习带教方法的探讨114、脊髓损伤患者膀胱功能的早期康复训练及效果分析115、经皮冠状动脉腔内成形术后早期体位护理效果观察116、手术室护士的职业危害自我防护及自我保健117、心理危机干预在急诊自杀患者护理中的应用118、在手术室护理中运用舒适护理的体会119、高龄患者前列腺电切术后出血原因分析及康复护理120、大剂量丙种球蛋白治疗川崎病的效果观察及护理121、手术室护士压力源分析与对策122、性传播疾病患者中常见的心理问题分析及护理123、临产妇的心理状态分析与护理干预124、产妇产后实施健康教育程序的效果与体会125、精神分裂症再复发相关因素分析及护理干预126、经股动脉穿刺冠状动脉造影术后卧床时间探讨127、护理干预对消化道肿瘤化疗相关性腹泻的影响128、腹部手术后早期炎性肠梗阻的观察与护理129、妇科腹部手术术后镇痛泵的应用及护理130、胸腹部手术后病人早期活动的心理护理131、影响中上腹部手术后病人舒适度的因素及护理132、妇科腹部手术后患者便秘原因分析及护理133、脑瘫患儿生活自理能力的训练及护理体会134、护理干预对腹部手术患者术后镇痛效果的影响135、护理干预对哮喘患儿治疗效果的影响136、乙肝患儿父母焦虑及应对方式的调查与护理对策137、神经内科患者住院期间常见安全问题及护理对策138、慢性阻塞性肺部疾病康复期患者呼吸肌功能锻炼的护理139、胰岛素泵对2型糖尿病患者生命质量影响的研究140、舒适护理干预对脑卒中患者神经功能早期康复的效果观察141、新生儿重症监护室院内感染原因分析与护理142、剖宫产术后静脉自控镇痛效果观察及护理143、气管切开患者气道内湿化不同护理方法效果观察144、病例查房教学模式在临床护理教学中的应用145、护理干预对社区糖尿病病人遵医行为效果的观察146、康复护理对急性脑梗塞病人肢体功能恢复的效果观察147、住院精神病人攻击行为的临床特征及护理148、ICU危重患者抗生素相关性腹泻的预防及护理149、心理护理干预减轻肿瘤化疗患者恶心呕吐的效果观察150、产后抑郁患者心理状态分析及心理护理
护理的话一般来说就是护理一些。特殊的疾病呀,或者是护理老人。或者是护理宝宝,可能论文题目会比较好,写一点吧。
很多人都对川崎病有初步的了解,但殊不知,此病的危害究竟有多大,不只是疾病本身危害严重,同时还会引发一些并发症,所以一旦患上川崎病,积极参与治疗很重要。下面是我为你收集有关于川崎病的并发症,希望你会喜欢。川崎病的并发症 川崎病是一种以全身血管炎为主要病变的急性发热出疹性小儿疾病。川崎病的发生会给孩子带来很大的危害,但是这种疾病的高发不得不让人们对这种疾病引起重视。若此病不及时治疗,还会引发一系列的并发症。 川崎病还会引起关节炎或关节痛,发病两星期内出现关节痛或关节炎,有文献报告甚至症状可持续达4个月之久。常发生于急性期或亚急性期,大小关节均可受累,约见于20%病例,随病情好转而痊愈。 甚至还会引起神经系统改变,由于血管炎,在急性期本病可引起无菌性脑脊髓膜炎、面神经麻痹、听力丧失、急性脑病和高热惊厥等,临床多见,恢复较快,愈后良好。部分患儿颅压增高,表现前囱隆起。少数患儿颈项强直,可有嗜睡、双眼凝视、昏迷等意识障碍。临床症状多在数日内消失。恢复期则易引起的肢体瘫痪,遗留后遗症,但较为少见。 川崎病典型的发热通常起病急,热度高达39℃以上,呈弛张热。如没有及时治疗,高热可持续1--2周,有时可达3--4周。另一方面,如果及时静脉使用免疫球蛋白和大剂量的阿司匹林,发热常在1--2天内缓解。发热5天是川崎病诊断的一个关键时间点。随着临床医生对川崎病的认识越来越多,如持续发热临床医生应考虑川崎病可能性。 川崎病的护理 川崎病的后期要做好科学的护理,在饮食上要注意营养,由于发病初期患者经常反复高热退热,体内维生素流失严重,所以要多吃一些维生素丰富的食物,比如补充维生素复合片,多吃水果蔬菜。 患者在饮食上要以有营养、清淡和易消化的食物为主,适当吃一些瘦肉、鱼、蛋、奶、豆制品等,以满足身体所需,少吃或不吃过热、辛辣、腌制等刺激性食物,如辣椒、腊肉、姜、桂皮等。 患者要保持良好的心态,同时要养成良好的生活和饮食习惯,作到起居有常,饮食有节,适当休息,保证睡眠时间,同时要适当地做运动,提高身体素质和抗病能力,定期到医院复查。 由于患者发病初期会长时间的反复高烧,会使体内的维生素流失,而且负氮平衡较为明显。患者的饮食要富含营养、以清淡和易消化的食物为主,可以适当的补充一些富含高蛋白的食物,但是肾脏损害的患者需要咨询医生,比如:家禽类鱼类。 患者可以适当的补充一些维生素复合片,以此来保持平衡饮食,患者还可以多吃一些新鲜的蔬菜和水果,患者最好不要吃过热和辛辣等刺激性的食物。患者要注意保持自己的饮食作息规律,加强休息,记得按时去医院检查。 川崎病患者的饮食方式 宜吃食物: 1、青菜含有丰富的维生素C,能够改善本病造成的冠状动脉扩张。同时可减少血栓形成。100g清炒。每日均可食用。 2、萝卜具有很好的利尿作用,能够改善机体的免疫功能。100-200g清炖食用。也可以火锅食用。 3、西红柿含有丰富的维生素C以及维生素B,能够减少微循环血栓的形成。100g与鸡蛋同炒食用。生食也可。 忌吃过于油腻的食物,吃过咸的食物以及忌吃具有海腥味的食物。 忌吃食物: 1、海鱼属于海腥味的食物,对于本病患者可诱发冠状血管扩张,不宜食用,宜吃淡水鱼。 2、小麻椒脂肪含量非常高,且属于饱和性的脂肪酸,对心血管粘膜具有直接的损伤作用,宜吃精瘦肉。 3、泡菜含有亚硝酸盐以及过多的咸味,可促进血压水平的升高,宜吃新鲜蔬菜。猜你喜欢: 1. 儿科最常见主要疾病 2. 儿科常见疾病有哪些 3. 儿科门诊常见疾病 4. 常见儿科疾病 5. 儿科有哪些疾病
原因可能是他们感染的病毒里面有导致这种疾病的病毒,所以才会产生这样的后果。
资料查询这种疾病最早由日本医生川崎福佐提出,由于和感冒非常相似难以分辨出来,宝宝受寒保暖不佳,或者是宝宝体质薄弱才会引发这种病。
这种病传染不
我儿子头几天 怀疑是川崎病, 你的病要是确诊了,就不要太担心了。去省级或直辖市的儿童医院,这样很专业。也不要太担心早发现早治疗。也没什么生命危险,但别耽误了。孩子得遭点罪,一定要去儿童医院,大约得一个月左右。在我们这个地方得花点钱万左右吧。这些因为怀疑是我孩子我都问过了。不要太担心了。