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从中国科学院获悉，经过四年努力，广东科学家领衔的国际研究团队首次利用基因编辑技术（CRISPR/Cas9）和体细胞核移植技术，成功培育出世界首例亨廷顿舞蹈病基因敲入猪。
它能精准模拟出人类神经退行性疾病，为治疗亨廷顿舞蹈病、老年痴呆等疾病提供稳定、可靠的动物模型，推动药物筛选和治疗方案制定。该项成果于北京时间3月30日凌晨在线发表于《细胞》杂志上。
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论文共同通讯作者为暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院李晓江教授、中国科学院广州生物医药与健康研究院赖良学研究员、美国Emory大学李世华（Shihua Li）教授。
选择猪作为疾病实验模型并非一劳永逸。摆在科学家面前的是一个难题，与转基因亨廷顿病猴模型一样，猪模型不易存活，无法传代。对此，李世华经过钻研认为，该病是内源性基因突变而造成的，直接把猪的内源性基因改变为突变基因，猪的病理变化应该与病人的病理状态更接近。
众多脑疾病如老年性痴呆、帕金森病、脑卒中、癫痫、创伤性脑损伤、肌萎缩性侧束硬化症、亨廷顿病和多发性硬化等是目前严重困扰脑 健康 的全球性问题 【1】 。随着全球老龄化加剧，这些脑疾病的发病风险也逐渐增加。尽管治疗脑疾病的措施如药物干预，手术切除和神经刺激调控等取得些许进展，但临床治疗效果仍不容乐观。
近日，中南大学湘雅医院临床药理研究所 毛小元 副教授、 刘昭前 教授联合兰州大学第一医院 金卫林 教授团队在药理学与治疗学权威期刊 Pharmacology&Therapeutics 上发表了题为 Dietary nutrition for neurological disease therapy: Current status and future directions 的综述文章， 提出“饮食营养干预重塑脑中代谢-表观遗传-免疫网络”的新理论。 毛小元 副教授为该论文的第一作者， 毛小元 副教授、 刘昭前 教授和 金卫林 教授为共同通讯作者。
近年来，已有多项流行病学研究揭示 健康 的膳食及生活方式与中枢神经系统发病风险的降低相关联，由此营养干预成为神经系统疾病治疗领域的研究热点 【2-3】 。膳食摄入和脑功能之间存在着交互作用，如谷氨酸能神经元，它们在饥饿感和渴觉感知中起着重要作用，并且调控着进食及饮水冲动 【4】 。另一方面，限制膳食中的某类特定成分也可影响脑功能 健康 。与传统治疗手段相比，营养干预方法具备无创、低成本等优点，并且在公众中的接受程度较高。
饮食营养干预通常包括膳食补充和限制性饮食干预两大类型。本文系统全面地总结了各种饮食补充策略 （包括植物提取物、维生素、氨基酸、微量元素、膳食纤维、益生元、脂肪酸等） 及限制性饮食干预措施 （包括生酮饮食、地中海饮食、DASH饮食、MIND饮食、北欧饮食、无麸质饮食、氨基酸限制疗法、禁食疗法） 在上述提及的八种脑疾病中的临床应用。并重点从能量代谢、氧化应激、脂质代谢、表观遗传、神经炎症及肠-脑轴等角度阐明饮食营养干预治疗脑疾病的潜在分子机制，并进一步提出“饮食营养干预重塑代谢-表观遗传-免疫环路从而改善脑疾病”的新理论。这个新理论不仅能更加全面地理解饮食营养和脑 健康 之间的关系，而且也为开发治疗脑疾病的饮食营养干预新策略提供重要支撑。
早在2018年，毛小元团队已在 Pharmacology&Therapeutics 上发表了题为 Live or let die: Neuroprotective and anti-cancer effects of nutraceutical antioxidants 的文章，系统总结了营养药物的神经保护和抗癌分子机制，并基于脑疾病和肿瘤中的氧化还原稳态差异，提出“营养药物调控氧化还原稳态相关的铁死亡从而发挥神经保护和抗肿瘤”的新假说，为全面理解营养药物的神经保护和抗癌机制提供重要的理论依据。
毛小元/刘昭前/金卫林团队在营养干预治疗脑疾病方面具有长期研究的经历。本文系统总结了饮食营养干预治疗脑疾病的基础知识和基本概念，尤其提出了“饮食营养干预重塑脑代谢-表观遗传-免疫网络”的新理论，促进了饮食营养干预对脑疾病治疗研究领域的发展。
文章链接
制版人：十一
参考文献
1. Valery L Feigin, et al. (2020). The global burden of neurological disorders: translating evidence into policy. Lancet Neurol
2. Kivipelto, M., Mangialasche, F., & Ngandu, T. (2018). Lifestyle interventions to prevent cognitive impairment, dementia and Alzheimer disease. Nature reviews. Neurology.
3. Provensi, G., Schmidt, S. D., Boehme, M., Bastiaanssen, T., Rani, B., Costa, A., Busca, K., Fouhy, F., Strain, C., Stanton, C., Blandina, P., Izquierdo, I., Cryan, J. F., & Passani, M. B. (2019). Preventing adolescent stress-induced cognitive and microbiome changes by diet. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.
4. Gong, R., Xu, S., Hermundstad, A., Yu, Y., & Sternson, S. M. (2020). Hindbrain Double-Negative Feedback Mediates Palatability-Guided Food and Water Consumption. Cell.
转载须知
而不含有氨基酸以外的 任何成分, 这种蛋白质称为简单蛋白. 8.结合蛋白:在蛋白质分子中除了氨基酸成分外,还有其他成分(辅因子)的存 在,即由 蛋白质和
从中国科学院获悉，经过四年努力，广东科学家领衔的国际研究团队首次利用基因编辑技术（CRISPR/Cas9）和体细胞核移植技术，成功培育出世界首例亨廷顿舞蹈病基因敲入猪。
它能精准模拟出人类神经退行性疾病，为治疗亨廷顿舞蹈病、老年痴呆等疾病提供稳定、可靠的动物模型，推动药物筛选和治疗方案制定。该项成果于北京时间3月30日凌晨在线发表于《细胞》杂志上。
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论文共同通讯作者为暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院李晓江教授、中国科学院广州生物医药与健康研究院赖良学研究员、美国Emory大学李世华（Shihua Li）教授。
选择猪作为疾病实验模型并非一劳永逸。摆在科学家面前的是一个难题，与转基因亨廷顿病猴模型一样，猪模型不易存活，无法传代。对此，李世华经过钻研认为，该病是内源性基因突变而造成的，直接把猪的内源性基因改变为突变基因，猪的病理变化应该与病人的病理状态更接近。
众多脑疾病如老年性痴呆、帕金森病、脑卒中、癫痫、创伤性脑损伤、肌萎缩性侧束硬化症、亨廷顿病和多发性硬化等是目前严重困扰脑 健康 的全球性问题 【1】 。随着全球老龄化加剧，这些脑疾病的发病风险也逐渐增加。尽管治疗脑疾病的措施如药物干预，手术切除和神经刺激调控等取得些许进展，但临床治疗效果仍不容乐观。
近日，中南大学湘雅医院临床药理研究所 毛小元 副教授、 刘昭前 教授联合兰州大学第一医院 金卫林 教授团队在药理学与治疗学权威期刊 Pharmacology&Therapeutics 上发表了题为 Dietary nutrition for neurological disease therapy: Current status and future directions 的综述文章， 提出“饮食营养干预重塑脑中代谢-表观遗传-免疫网络”的新理论。 毛小元 副教授为该论文的第一作者， 毛小元 副教授、 刘昭前 教授和 金卫林 教授为共同通讯作者。
近年来，已有多项流行病学研究揭示 健康 的膳食及生活方式与中枢神经系统发病风险的降低相关联，由此营养干预成为神经系统疾病治疗领域的研究热点 【2-3】 。膳食摄入和脑功能之间存在着交互作用，如谷氨酸能神经元，它们在饥饿感和渴觉感知中起着重要作用，并且调控着进食及饮水冲动 【4】 。另一方面，限制膳食中的某类特定成分也可影响脑功能 健康 。与传统治疗手段相比，营养干预方法具备无创、低成本等优点，并且在公众中的接受程度较高。
饮食营养干预通常包括膳食补充和限制性饮食干预两大类型。本文系统全面地总结了各种饮食补充策略 （包括植物提取物、维生素、氨基酸、微量元素、膳食纤维、益生元、脂肪酸等） 及限制性饮食干预措施 （包括生酮饮食、地中海饮食、DASH饮食、MIND饮食、北欧饮食、无麸质饮食、氨基酸限制疗法、禁食疗法） 在上述提及的八种脑疾病中的临床应用。并重点从能量代谢、氧化应激、脂质代谢、表观遗传、神经炎症及肠-脑轴等角度阐明饮食营养干预治疗脑疾病的潜在分子机制，并进一步提出“饮食营养干预重塑代谢-表观遗传-免疫环路从而改善脑疾病”的新理论。这个新理论不仅能更加全面地理解饮食营养和脑 健康 之间的关系，而且也为开发治疗脑疾病的饮食营养干预新策略提供重要支撑。
早在2018年，毛小元团队已在 Pharmacology&Therapeutics 上发表了题为 Live or let die: Neuroprotective and anti-cancer effects of nutraceutical antioxidants 的文章，系统总结了营养药物的神经保护和抗癌分子机制，并基于脑疾病和肿瘤中的氧化还原稳态差异，提出“营养药物调控氧化还原稳态相关的铁死亡从而发挥神经保护和抗肿瘤”的新假说，为全面理解营养药物的神经保护和抗癌机制提供重要的理论依据。
毛小元/刘昭前/金卫林团队在营养干预治疗脑疾病方面具有长期研究的经历。本文系统总结了饮食营养干预治疗脑疾病的基础知识和基本概念，尤其提出了“饮食营养干预重塑脑代谢-表观遗传-免疫网络”的新理论，促进了饮食营养干预对脑疾病治疗研究领域的发展。
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制版人：十一
参考文献
1. Valery L Feigin, et al. (2020). The global burden of neurological disorders: translating evidence into policy. Lancet Neurol
2. Kivipelto, M., Mangialasche, F., & Ngandu, T. (2018). Lifestyle interventions to prevent cognitive impairment, dementia and Alzheimer disease. Nature reviews. Neurology.
3. Provensi, G., Schmidt, S. D., Boehme, M., Bastiaanssen, T., Rani, B., Costa, A., Busca, K., Fouhy, F., Strain, C., Stanton, C., Blandina, P., Izquierdo, I., Cryan, J. F., & Passani, M. B. (2019). Preventing adolescent stress-induced cognitive and microbiome changes by diet. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.
4. Gong, R., Xu, S., Hermundstad, A., Yu, Y., & Sternson, S. M. (2020). Hindbrain Double-Negative Feedback Mediates Palatability-Guided Food and Water Consumption. Cell.
转载须知
而不含有氨基酸以外的 任何成分, 这种蛋白质称为简单蛋白. 8.结合蛋白:在蛋白质分子中除了氨基酸成分外,还有其他成分(辅因子)的存 在,即由 蛋白质和
而不含有氨基酸以外的 任何成分, 这种蛋白质称为简单蛋白. 8.结合蛋白:在蛋白质分子中除了氨基酸成分外,还有其他成分(辅因子)的存 在,即由 蛋白质和
3月30日凌晨，国际权威学术期刊《细胞》在线发表生物学领域的一项重大成果：以广东科学家领衔的国际研究团队历时四年，首次利用基因编辑技术（CRISPR/Cas9）和体细胞核移植技术，成功培育出世界首例亨廷顿舞蹈病基因敲入猪，精准地模拟出人类神经退行性疾病。
该成果由暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院教授李晓江团队、中科院广州生物医药与健康研究院研究员赖良学团队、美国埃默里大学教授李世华团队等多个研究团队共同完成，论文共同通讯作者为李晓江、赖良学、李世华，论文共同第一作者为暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院副研究员闫森和涂著池博士、中科院广州生物医药与健康研究院刘朝明。
据悉，李晓江和李世华曾在2008年与美国埃默里大学合作者成功地建立了世界首例转基因亨廷顿舞蹈病的猴模型，2010年，他们又与赖良学合作建立了首例转基因亨廷顿舞蹈病的猪模型。为了建立更能准确模拟神经退行性疾病的动物模型，2013年两个团队再度合作，尝试将人突变的亨廷顿基因插入到猪的内源性亨廷顿基因的表达框中。
经过4年的努力，科研人员利用基因编辑（CRISPR/Cas9）技术，精准地将人突变的亨廷顿基因，即人外显子1中包含150 CAG重复序列精确地插入猪的HTT内源性基因中，利用成纤维细胞筛选出阳性克隆细胞，并通过体细胞核移植技术，成功培育出亨廷顿舞蹈病的基因敲入猪模型，在国际上首次建立了与神经退行性病人突变基因相似的大动物模型。
研究表明，该模型不但能够模拟亨廷顿疾病患者在大脑纹状体的中型棘突神经元选择性死亡的典型病理特征，而且在行为表型上也能表现出类似亨廷顿疾病的“舞蹈样”行为异常。更重要的是，这些病理特征及异常行为都可以稳定地遗传给后代。
“世界首例亨廷顿舞蹈病基因敲入猪模型，在模拟病人的神经病理变化特别是脑疾病方面，大动物模型比小动物模型更具优势。该研究为开发治疗亨廷顿舞蹈病的新手段提供了稳定、可靠的动物模型，也为培育其它神经退行性疾病大动物模型提供了技术范本和理论依据。
从事多年研究亨廷顿病的权威专家、美国加州大学洛杉矶分校教授杨向东指出，亨廷顿舞蹈病基因敲入猪的建立是神经退行性疾病研究领域中的一个里程碑式的发现，使科学家能更深入了解神经细胞死亡的机制及寻找有效的治疗方法。
来了来了，TA又来了！每天播报最新新闻的深空小编又来了！小编整理了半天，给大家带来了这篇文章。不吊大家胃口了，一起来了解一下。亨廷顿氏病是一种致命的遗传性疾病，无处可治，这是一种致命的遗传病，一生难忘，其症状似乎同时患有ALS，帕金森氏症和阿尔茨海默氏症。患者失去了无法控制的运动和抑郁的认知能力，常常在养老院中度过生活，最终变得无法走路或说话，但通常能够理解语言并认识家庭。医学教授，神经治疗学院联合主任，该领域的全球知名领导者Neil Aronin医学博士正在探索一种基于基因沉默或RNA干扰的有前途的新疗法。基因沉默的目的是在保持正常亨廷顿基因的同时，关闭导致该疾病的突变亨廷顿基因。初步研究表明，这种治疗策略对培养的细胞和小鼠有效而安全。阿罗宁博士及其同事正在研究如何最好地将基因沉默传递给人们。从科学上讲，我有兴趣了解我们如何改变或减少导致该疾病的基因的作用，阿罗宁说。我们将RNA干扰作为减少人类亨廷顿蛋白的核心概念。我们将一小段RNA插入病毒中。我们可以将这种病毒放入表现疾病的大脑细胞中。他说：利用RNA干扰，它可以减少突变型亨廷顿蛋白的表达。那是好消息。杰森摩根今年40岁，从去年开始一直患有亨廷顿舞蹈症。该病是遗传性的;具有扩展基因的父母所生的孩子有50-50的机会遗传它。约有30,000名美国人患有亨廷顿舞蹈症。摩根说：我有一天突然醒来，感到自杀了，他描述了这种疾病的常见症状。我以前从未有过这种心态。我希望我的儿子不必处理这个。我希望亲爱的上帝，他不必处理这个。欲要知晓更多《科学家使用基因沉默治疗亨廷顿舞蹈症》的更多资讯，请持续关注深空的科技资讯栏目，深空小编将持续为您更新更多的科技资讯。王者之心2点击试玩
下面我就带大家了解一下，亨廷顿氏舞蹈症的主要临床症状表现，我就通俗语言叙述一下，这样更便于大家理解：
出现这种病症后，整个人会变得很冷漠，不容易沟通，出现抑郁，有时脾气还特别暴躁，甚至出现说话障碍。严重者会出现精神障碍，比如常有自杀、死亡的想法。
一开始发病的时候眼部会出现异常运动；到了中期，由于肌肉延长收缩引起面部、颈部和背部的异位，出现不自主运动。走路出现各种扭动身体，就像跳舞似的摇摆不稳，甚至还出现抽搐。手指的灵活度也降低了，不能正常动作。
到了晚期，身体出现僵直，动作变得缓慢，不能正常行走，说话困难，出现吃东西吞咽困难，生活完全不能自理。还有就是，判断力、记忆力和认知能力都减退，最终导致过早死亡。
研究表明，亨廷顿舞蹈症主要是因为位于4号染色体上的HTT基因内CAG三核苷酸重复序列过度扩张导致的病因。
也就是说：位于4号染色体上有一个片段，然后呢，在开放阅读框架的骨端有一个多肽性的三核苷酸，这个三核苷酸正常值是在11~34之间的，而亨廷顿病的患者这个值会大于40，就出现异常了。
最可怕的是，亨廷顿舞蹈症遗传方式是显性遗传， 通俗地讲意思是说：只要父母其中一方患病，子女就有50%的遗传几率。
那么问题来了，为什么亨廷顿舞蹈症很难治愈呢？
只能说，目前医学上无法阻止这种疾病的进展，但可以进行对症治疗来减少舞蹈动作，来减轻认知障碍。从网上我也查到了一些资料，从临床治疗效果来看，用脑起搏器的治疗方法不错，通过外界刺激参数的调整，在术后患者症状可以改善85%以上。
也就是说，改善了，但是不能治愈。就是因为它是一种明确的单基因疾病，而目前已知的单基因疾病也并不多。很多患者是多基因和不同基因的。专家也说了，如果能在基因层面进行修改和纠正，是完全可以治愈的。但现在无法在基因层面进行这种手术，也是这类病目前无法治愈的主要原因。
总之吧，对于有家族史的人群，要提前有心理准备，尽可能让疾病晚发生。当出现疑似症状时，也不要耽误病情，及时看医生，避免误诊。
生病了不要怕，积极配合治疗，保持乐观心态，也要相信，医学在不断的进步和发展，应该以积极乐观的心态面对疾病，才可能会战胜它~
亨廷顿舞蹈病是一种罕见的常染色体显性遗传病，又称慢性进行性舞蹈病、大舞蹈病。患者一般在中年发病，出现运动、认知和精神方面的症状。亨廷顿舞蹈病临床症状复杂多变，患者病情呈进行性恶化，通常在发病 15～20 年后死亡。起病隐匿，进展缓慢，以舞蹈样动作伴进行性认知、精神功能障碍终至痴呆为主要特征。 病因是亨廷顿基因上多核苷酸重复序列的错误表达，从而影响不同的分子通路，最终导致神经功能失调和退化。 亨廷顿舞蹈病的主要临床症状通常分为三大类，包括运动症状、认知功能障碍及精神障碍。此外，也会累及到其他系统，其他系统症状可为原发性也可为继发性的并发症。受疾病影响,患者会有睡眠障碍,如睡眠潜伏期延长,睡眠效率下降,夜间觉醒次数增加及深慢波睡眠减少
患者由于基因突变或者第四对染色体内 DNA(脱氧核糖核酸)基质之 CAG三核甘酸重复序列过度扩张,造成脑部神经细胞持续退化，机体细胞错误地制造一种名为“亨廷顿蛋白质”的有害物质。这些异常蛋白质积聚成块，损坏部分脑细胞，特别是那些与肌肉控制有关的细胞，导致患者神经系统逐渐退化，神经冲动弥散，动作失调，出现不可控制的颤搐，并能发展成痴呆，甚至死亡。病因主要是家族遗传或者基因受到外部刺激而发生突变。只要自双亲任一方遗传缺陷的基因,皆会表现出病征。病征主要表现为：1.情绪异常，变得冷漠、易怒或忧郁。2.手指、腿部、脸部或身体出现不自主动作。3.智力衰减，判断力、记忆力、认知能力减退。一般来说，导致患者死亡的原因是因为突然跌倒或者感染其他并发症。目前药物可以控制、减缓情绪波动和动作问题，但无法彻底根治该疾病。 一个跨国科研团体在经历了10年炼狱般艰难的研究探索后，声称已发现了引起亨廷顿氏舞蹈症的基因。这10年里，他们曾有过方向错误的研究，品尝过因试验失败而痛心的滋味，终于发现了这一在分子生物学界众人追寻已久的目标。研究人员说，他们现在已掌握了这种基因，可以着手研究这种由于神经系统衰退而引起的精神病了。这种病通常总是侵袭30到40岁左右的人。患者看似正常，实则身体已严重受损，在10年到20年间就会死去。亨廷顿氏舞蹈症折磨着3万名左右的美国人，另有15万美国人处于染病的险境。众所周知的民间歌手乌迪·古斯里便是它的牺牲品之一。在20世纪80年代初，人们发现了引起亨廷顿氏舞蹈症的基因线索，当时正值新形态的分子遗传学的起步阶段，研究人员不久就遇到了一连串儿的麻烦，使这项研究变得更具有挑战性和令人无法抗拒的魅力，也因此吸引了许多杰出的生物学家。令科学家们感兴趣的是，引起这种疾病的基因突变与他们不久前在引起其他疾病的基因中所见到的一样。那是一种分子折叠反应，其中一小段基因被反常地延长开来，并不断地发生重复。研究人员说，在把这种突变作为一种准确预见疾病的方法前，还要做大量的工作。发现了致病基因，并不意味着就找到了治愈这种病的方法。但这一发现对破解亨廷顿氏舞蹈症之谜提供了实质性答案。这一研究成果被发表在《细胞》杂志上，其成就是令人信服的，因为它的发现者是亨廷顿氏舞蹈症联合研究组。这是一次罕见的持续性科学界合作行动，参与研究的6个实验室分别设在美国、英格兰和威尔士，这些实验室共同分享彼此的研究资料和设想。各地的生物学家，即使是那些曾与这个联合研究组竞争过的，都不由自主地为这一发现感到高兴和由衷的欣慰。“这是—个重大事件。我几乎不敢相信经过这么多年真的成功了。这是一个非常重要、意义非凡的发现。”旧金山市加利福尼亚大学的瑞克·密尔斯博士说。他也曾试图分离出这种基因。大卫·L·奈尔森博士是休斯顿贝勒医学院的分子遗传学家，他说：“这简直太棒了。人们一直在奇怪，为什么就找不到这种基因?现在用这么长时间终于发现了它。我为此感到欣慰和兴奋。”奈尔森博士一直在研究一种被称为脆弱的x综合症的精神病，这种病也是由类似的基因非常规膨胀引起的。在纽约哥伦比亚大学和加禾幅尼亚州圣莫尼卡市遗传病基金会工作的南希·s·威克斯勒，多年来都在为维持这个跨国研究组而奔波。她还多次前往委内瑞拉的村庄，那儿的许多村民正忍受着亨廷顿氏舞蹈症的折磨。当合作组分离出这种基因时，她刚离开那里到南非考察。她说：“我惊呆了，就像撞了墙—样，而后欣喜若狂，不停地走来走去。”威克斯勒博士的母亲就死于亨廷顿氏舞蹈症，她继承这种病的几率是百分之五十。尽管有一种检查手段可以提前10年精确地诊断出一个人是否已得了这种病，但威克斯勒却从未谈起过她是否接受过检查。下一个研究步骤就是设法确定由亨廷顿基因副本造成的蛋白质对人体的影响，和为什么这种基因的变异会带来这么严重的后果。“根据我们所知道的，这种蛋白质与任何已知的种类都不—样。”密执安大学的佛朗西斯·S·克林斯博士说。他也参与了这次国际合作。这种精神病在人的幼年期和少年期就开始有表现，但病状并不明显，到了成年期各种症状就会一齐出现：行为失常、身体各部分不自觉地动作、精神混乱、神经衰弱，甚至死亡。亨廷顿氏舞蹈症患者走路不稳，说话含糊，常被人误认为喝醉了酒。研究人员怀疑—些塞勒姆的巫婆曾患有这种病。这种疾病是由于维持生命体基本活动的脑神经节内神经的大量死亡引起的，这一区域正控制着人的行动和认识。尽管这种病并不多见，还是成为了公众瞩目的焦点，这在一定程度上也是由于对这种基因研究的公开化。10年前一次意外的好运，马萨诸塞州大众医院的詹姆斯·P·哥塞勒博士，也是国际合作组的负责人，发现了亨廷顿的标志——一个能显示亨廷顿基因大概位置的DNA。人类细胞中有23对染色体，它就处在第4号染色体的上部。哥塞勒博士和他的合作伙伴们推测发现一种特SIj的基因会很简单，可实际上科学家们还是苦苦奋斗了好多年才获得成功，和发现胞状纤维化、肌肉营养不良和神经纤维瘤的致病基因一样。由于亨廷顿基因遗传方式的特殊性，力眨在染色体尖端研究工作的复杂性，科学家们不断被引入迷途。在染色体的尖端，基因密度大，有许多基因重组或染色体互换现象，这使深入研究变得很困难。科学家们称对亨廷顿基因的研究标志着为治病而艰难搜寻单个基因时代的终结。从现在起，生物学家们打算集中精力到人类基因组工程上，合力系统地列出关于人类的100000个基因。最后，科学家们发现了一种既不稳定又受危险性膨胀控制的基因，正如他们在脆弱的x综合症和其他两种遗传性精神病中所见到的一样。在亨廷顿基因中，变异会影响基因内的三联体，它是由一种化学物质CAG代表的。对于正常人，此基因含有11到30个这种三联体，可亨廷顿病患者体内有35到100个或更多。这种分子组成的断续会使基因造蛋白质的功能陷于混乱，或生产残缺和功能有障碍的蛋白质。无论怎样，恶果都是导致脑细胞的死亡。通过对75个有过亨廷顿病史的家庭进行诊察，研究人员发现每一个受此病折磨的患者身上都有不寻常的三联体扩张现象。他们正进一步证实生活中过量的三联体增加多少会使人成为此病的受害者。这项国际性合作如果继续下去，研究人员就可以诊断出人们是否会得一种不可治愈的顽疾和这种病发作的时间。科林博士说，这一发现会使人类关于基因的知识得到最大程度的发挥。亨廷顿舞蹈症是一种遗传神经退化疾病，主要病因是患者第四号染色体上的huntington基因发生变异，产生了变异的蛋白质，该蛋白质在细胞内逐渐聚集，形成大的分子团。科学家将这些不溶水的分子团称为“包涵体”。一般患者在中年发病，逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力，病情大约会持续发展15年到20年直到最后死亡，并最终导致患者死亡。这种病的遗传几率为50%。 研究1. 美发现可延缓“亨廷顿舞蹈病”发作的胆汁酸 美国研究人员于2002年找到了一条治疗“亨廷顿舞蹈病”的新线索。他们在实验鼠身上发现，一种胆汁酸能有效减轻这一疾病对脑神经细胞的损伤。 明尼苏达大学基恩等人在美国《全国科学院学报》上介绍说，在实验中，他们选择了一组携带亨廷顿舞蹈病致病基因，且呈现发病症状的病鼠和一组健康鼠进行对比测试。研究人员先给一半病鼠注射了牛磺熊脱氧胆酸（TUDCA），然后再让注射了这种胆汁酸的病鼠、未接受注射的病鼠以及正常的实验鼠，分别参加了走迷宫测试。结果显示，接受胆汁酸注射治疗的病鼠比未接受注射病鼠的能力强一半，且与健康鼠几乎没有区别。大脑检查还发现，注射了胆汁酸的病鼠脑神经细胞死亡数比未接受注射的病鼠明显要少。 亨廷顿舞蹈病目前尚无有效的治疗方法，但目前已可以在胎儿出生前，检测其体内是否携带导致该病的变异基因。如果今后研究能证明胆汁酸疗法对人体也适用，且可以在患者年幼时对其脑神经细胞死亡起预防作用，那么将有可能实现对亨廷顿舞蹈病患者的终身防治。但目前离这一目标还很遥远，在开始人体临床试验前，尚需大量研究工作。 2. 美科学家发现刚果红可治疗亨廷顿舞蹈病 美国哈佛医学院的科学家在2003年1月23日出版的《自然》杂志上报告说，一种常用于医学实验的染料刚果红，能够阻止脑部一些异常蛋白质积聚，防治“亨廷顿氏舞蹈病”。 刚果红是医学实验中的一种常见的细胞标记染料。研究人员对亨廷顿氏舞蹈病患者脑部切片进行检查时，通常用刚果红对之进行染色。刚果红能附着在异常蛋白质上，清晰地显示出蛋白质块的积聚区。 哈佛医学院科学家进行的脑细胞组织培养实验表明，刚果红染料不仅能附着在异常蛋白质块上，还能减缓蛋白质的积聚过程，用刚果红处理过的脑细胞不易死亡。带有亨廷顿氏舞蹈病基因的实验鼠，接受刚果红染料注射后，也较少产生神经功能障碍。 这一发现为治疗亨廷顿氏舞蹈病提供了新思路，但还需进一步研究改进才能将这种方法用于临床。刚果红还被用于标记阿尔茨海默氏症、克雅氏症等脑病样本中的异常蛋白，因此它也可能有助于防治这些疾病。 3. 与亨廷顿舞蹈病治疗有关的关键蛋白 亨廷顿舞蹈病是由一个变异型亨廷顿基因（huntington gene）引起的，该基因可具有许多个氨基酸（称作谷氨酰胺）拷贝的蛋白质。正常的亨廷顿蛋白含有10-25段谷氨酰胺序列。但如果有36段以上的谷氨酰胺序列时，该蛋白质的形状即发生改变，并在神经元内形成大的丛群。这将杀灭大脑纹状体部位的这些细胞，从而导致特有的协调力丧失和痴呆症。 亨廷顿蛋白质群通过“绑架”细胞的其他蛋白质而引致细胞混乱。据2003年的一份报道显示，巴尔的摩Johns Hopkins大学的Christopher Ross和Ted Dawson领导的两个研究小组发现了被称作CBP的蛋白质易受攻击的原因，该蛋白对传送有助于神经细胞生存的信号来说是必不可少的，亨廷顿舞蹈病的治疗终于有了一线希望。 研究人员认为，如同亨廷顿蛋白一样，CBP也包含一段较短的聚谷氨酰胺序列。这些序列相互吸引，使亨廷顿蛋白抓住CBP。为证实这一点，该研究小组创建了一种可剪断的聚谷氨酰胺片段形式的CBP。当研究小组创建了一种可剪断的聚谷氨酰胺片段形式的CBP。当研究人员将其添加到培养的脑细胞（含有缺陷的亨廷顿蛋白）中时，改变的CBP可逃脱病态蛋白群的控制，且细胞得以幸存。Ross认为，这样基本上就能完全阻止亨廷顿蛋白的毒性。 该研究小组需要证实这种方法能在活的大脑中起作用，而不仅仅是在细胞培养中起作用。Bates认为，如果该方法的确能达到这种效果，那么，它极有可能促使研究人员首先开发出治疗亨廷顿舞蹈病的药物。与聚谷氨酰序列结合并阻止亨廷顿蛋白抓住CBP分子可防止疾病症状的发生。Ross认为，这是一种非常可行的实用方法。 另一项关键性的发现是，受CBP控制的基因在病态细胞中已被关闭。这与此前一些研究结果相一致，即亨廷顿舞蹈病最早的体征之一是正常的基因调节活性丧失。当研究人员使感染的细胞产生额外的CBP时，尽管有集群形成，但这些细胞仍能幸存下来。提高CBP水平有可能是战胜该疾病的另一条途径。Ross怀疑亨廷顿蛋白群“绑架”其他蛋白有可能也对其他大脑退化性疾病（如帕金森病）起作用。 美国的研究人员认为，治疗亨廷顿舞蹈病的分子线索的发现有可能使开发保护大脑的药物成为现实。伦敦Guy、King和圣托巴斯医学院的神经遗传学家Gillian Bates认为，这的确是一项重要的研究结果。本项研究揭示了与亨廷顿舞蹈病相关的缺陷蛋白如何杀灭大脑细胞的机制，此外还发现了有效的药物靶目标。 4. 亨廷顿舞蹈病可能不完全取决于遗传因素 2004年4月，墨西哥国立自治大学细胞生理学研究所马谢乌•特里戈等三名科学家对亨廷顿氏病的起因进行研究并发表了相关文章。文章报道，亨廷顿氏病可能不完全取决于遗传因素，有可能也与大脑中的毒蛋白有关。 传统理论认为亨廷顿氏病是一种强遗传因素引起的大脑神经退行性疾病，但它造成大脑认知功能衰退的病理机制至今还没有完全被人们所认识。特里戈领导的科研小组对感染了亨廷顿氏病的小鼠模型进行实验。他们给小鼠喂食一种对线粒体产生损伤的霉素，发现有少量谷氨酸盐积聚在亨廷顿蛋白质上，使脑神经细胞内毒素水平不断增加，导致脑神经细胞功能不全和数量减少，直至神经细胞全部死亡。 科研小组对该病患者脑部切片进行检查时还发现，亨廷顿蛋白质里含有折叠的核苷酸，会使大脑沟回区神经细胞的重量至少损失30％。因此他们认为，造成这种异常的“罪魁祸首”很可能是毒蛋白。毒蛋白通常存在于大脑和其他组织中，是一种不依赖任何遗传物质就能自行复制、增殖和引起致命传染的物质，其异常积聚形态能使脑组织变成海绵状，导致脑萎缩，发展成痴呆甚至死亡。 墨卫生部神经学家阿斯特利特•拉斯姆森也说，在临床上也发现一些患者并没有亨廷顿氏病的家族病史，表明这种疾病可能不完全取决于遗传因素。 5. “包涵体”研究的新成果 当患者发病后，体内产生变异的亨廷顿蛋白质。该蛋白质在细胞内逐渐聚集，形成大的分子团，这些不溶水的分子团被称为“包涵体”。业内主流认为，包涵体破坏了神经元，是亨廷顿舞蹈症的生化指标之一，因为患者脑细胞中有许多包涵体，而健康人脑细胞中却没有。而有的科研人员则认为包涵体是机体进行自我保护的一种机制，Weill Medical College of Cornell University的美籍华裔助理教授李沉简是这一观点的坚实支持者。他利用基因bank技术和乳糖操纵子技术，以及对小鼠的大脑切片的荧光显微镜观察等多项试验，证明了在他的实验中，包涵体是机体的一种自我保护机制。 为了探明包涵体这种特殊物质的真正作用，美国加利福尼亚大学的科学家发明了一种方法，观察患有亨廷顿舞蹈病的实验鼠的神经元形成、发育和消亡。英国《自然》杂志2004年10月14日一期以封面文章的形式介绍了这项有趣的实验。科学家通过转基因技术，培育出亨廷丁基因发生变异的实验鼠。随后，他们将转基因鼠大脑中的大量神经元转移到培养液中，对其进行观察。实验结果表明，神经元中变异的亨廷丁蛋白质越多，细胞就越容易死亡；而包涵体越多，细胞的寿命就越长。研究人员得出结论说，变异蛋白质的聚集也许是造成病情加剧的原因；然而，变异蛋白质聚集到足够大而形成包涵体，这种现象可能是神经系统抵抗疾病的信号，是机体自我保护的一种机制。另外，科学家也指出，神经元在大脑中对包涵体的反应也许与在培养液中的不同。不过，实验鼠的神经元是目前反映亨廷顿舞蹈病细胞活动的最佳模型。 此项实验不但改变了科学家对包涵体的认识，可能也会改变亨廷顿舞蹈病的治疗方法。目前，很多医药厂家都在研制阻止变异亨廷丁蛋白质聚集成包涵体的药物。由此项最新的研究推断，这些药不仅不会遏制病情，反而会加速该病的发展。医生迄今尚未发现治疗亨廷顿舞蹈病的有效手段。随着病情的不断加重，患者可能在10至25年内死亡。 6. 美籍华裔科学家杨向东的新发现 2005年9月，著名的神经医学杂志《Neuron》上刊登了一篇美国洛杉矶加大神经科学研究所助理教授杨向东的文章，他研究发现，从小鼠实验发现脑细胞间互相影响会造成脑神经死亡，以致发生不能控制手足的亨廷顿舞蹈症疾病。他认为该病是因为脑细胞的死亡而造成的，假如能了解脑细胞死亡的原因，就可找到治疗的方法。 他设计了将变异的人脑基因植入小鼠大脑的动物模型，并得到了严重亨廷顿舞蹈症状的小鼠，从而在一定条件下证实了自己的观点。 7. RNAi干扰方法降低了亨廷顿舞蹈症小鼠的HD蛋白水平 美国著名的杂志Proceedings of the National Academy of Sciences在20005年的网络版上发表了爱荷华州大学的医学研究人员利用RNAi干扰方法的方法降低了小鼠的HD蛋白水平的报道，文中并且提到该研究已经有效改善了HD对小鼠造成的相关的运动和神经异常症状。 研究人员以携带有RNA干扰分子遗传信号的病毒为载体，将其注射到HD小鼠模型的大脑内，这种小鼠出现的典型的亨廷顿症状显著减轻。 8. 脑细胞移植可助亨丁顿舞蹈症患者延长生命 法国医学家2006年初发表一份研究报告说，在医学界一直存在争议的脑细胞移植治疗可使脑病患者，特别是亨丁顿舞蹈症患者的病情得到一定程度的缓解。 上世纪90年代末，法国巴黎亨利蒙度(Henri Mondor)医院的研究人员对5名亨丁顿舞蹈症患者进行了脑细胞移植手术，其中3名病人在手术后的6年中病情一直非常稳定。 巴绍莱维医生在最新一期的《柳叶刀》杂志上发表报告说，脑细胞移植手术给这3位病人带来一个“改善和稳定”的时期，但在这之后，大脑中一些与运动控制相关的功能开始出现退化，这被医生们成为“二次恶化”。巴绍莱维说，这种治疗“不是永久性的治愈”，但会为病人多争取一段时间。编辑本段发病率 西欧3-7/100,000，在某些种群中超过15/10,000。日本、中国、芬兰以及非洲黑人中较少见。 编辑本段临床表现 早期精神易激动、易怒、情感淡漠、焦虑、异常的眼运动、抑郁等。 中期肌肉持续收缩引起的面部、颈部和背部的肌肉异位；身体不自主的运动；行走时出现平衡障碍；出现舞蹈样动作、扭动躯体动作、强直性抽搐、摇摆不稳不连贯的步态；做需要手灵巧度的动作产生困难，不能正常控制动作的速度和力量；反应迟钝；全身无力；体重减轻；语言障碍、脾气倔强。 晚期身体僵直；运动徐缓，起发或持续运动困难；剧烈的舞蹈动作；体重严重下降；不能行走；不能说话；吞咽困难，有气哽的危险；生活完全不能自理（Huntington's Disease）亨廷顿舞蹈症(即Huntington Disease)是一种遗传神经退化疾病，主要病因是患者第四号染色体上的Huntington基因发生变异，产生了变异的蛋白质，该蛋白质在细胞内逐渐聚集在一起，形成大的分子团。一般科学家将这些不溶水的分子团称为“包涵体”。一般患者在中年发病，逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力，病情大约会持续发展15年到20年，并最终导致患者死亡。这种病的遗传几率为50%。
简介 亨廷顿舞蹈症(即Huntington Disease)是一种遗传神经退化疾病，主要病因是患者第四号染色体上的Huntington基因发生变异，产生了变异的蛋白质，该蛋白质在细胞内逐渐聚集在一起，形成大的分子团。一般科学家将这些不溶水的分子团称为“包涵体”。一般患者在中年发病，逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力，病情大约会持续发展15年到20年，并最终导致患者死亡。这种病的遗传几率为50%。编辑本段发病率 西欧3-7/100,000，在某些种群中超过15/10,000。日本、中国、芬兰以及非洲黑人中较少见。编辑本段临床表现早期 精神易激动、易怒、情感淡漠、焦虑、异常的眼运动、抑郁等。中期 肌肉持续收缩引起的面部、颈部和背部的肌肉异位；身体不自主的运动；行走时出现平衡障碍；出现舞蹈样动作、扭动躯体动作、强直性抽搐、摇摆不稳不连贯的步态；做需要手灵巧度的动作产生困难，不能正常控制动作的速度和力量；反应迟钝；全身无力；体重减轻；语言障碍、脾气倔强。晚期 身体僵直；运动徐缓，起发或持续运动困难；剧烈的舞蹈动作；体重严重下降；不能行走；不能说话；吞咽困难，有气哽的危险；生活完全不能自理。
亨廷顿病（或称亨廷顿舞蹈症）位列四大神经退行性疾病之一，临床表现为不自主的舞蹈样动作、认知障碍、精神异常等症状。由于引起该病的变异亨廷顿蛋白（mHTT）生化活性未知，无法靶向，传统依靠阻断剂以阻断致病蛋白活性的方法并不适用。
近日，复旦大学生命科学学院鲁伯埙与丁澦课题组和复旦大学信息科学与工程学院光科学与工程系费义艳课题组等多学科团队通力合作，开创性地提出基于自噬小体绑定化合物（ATTEC）的药物研发原创概念，并巧妙地通过基于化合物芯片和前沿光学方法的筛选，发现了特异性降低亨廷顿病致病蛋白的小分子化合物，有望为亨廷顿病的临床治疗带来新曙光。
北京时间10月31日凌晨，相关研究成果《HTT-LC3连接化合物对变异HTT蛋白的等位基因选择性降低》（“Allele-selective Lowering of Mutant HTT Protein by HTT-LC3 Linker Compounds”）以长文(Article)形式发表于《自然》（Nature）主刊。鲁伯埙、费义艳和丁澦为该论文通讯作者，复旦大学博士生李朝阳、王岑、王紫英和朱成钢为第一作者。该研究工作受到了国家自然科学基金委以及国家科技部等多个项目的资助。
3月30日凌晨，国际权威学术期刊《细胞》在线发表生物学领域的一项重大成果：以广东科学家领衔的国际研究团队历时四年，首次利用基因编辑技术（CRISPR/Cas9）和体细胞核移植技术，成功培育出世界首例亨廷顿舞蹈病基因敲入猪，精准地模拟出人类神经退行性疾病。
该成果由暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院教授李晓江团队、中科院广州生物医药与健康研究院研究员赖良学团队、美国埃默里大学教授李世华团队等多个研究团队共同完成，论文共同通讯作者为李晓江、赖良学、李世华，论文共同第一作者为暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院副研究员闫森和涂著池博士、中科院广州生物医药与健康研究院刘朝明。
据悉，李晓江和李世华曾在2008年与美国埃默里大学合作者成功地建立了世界首例转基因亨廷顿舞蹈病的猴模型，2010年，他们又与赖良学合作建立了首例转基因亨廷顿舞蹈病的猪模型。为了建立更能准确模拟神经退行性疾病的动物模型，2013年两个团队再度合作，尝试将人突变的亨廷顿基因插入到猪的内源性亨廷顿基因的表达框中。
经过4年的努力，科研人员利用基因编辑（CRISPR/Cas9）技术，精准地将人突变的亨廷顿基因，即人外显子1中包含150 CAG重复序列精确地插入猪的HTT内源性基因中，利用成纤维细胞筛选出阳性克隆细胞，并通过体细胞核移植技术，成功培育出亨廷顿舞蹈病的基因敲入猪模型，在国际上首次建立了与神经退行性病人突变基因相似的大动物模型。
研究表明，该模型不但能够模拟亨廷顿疾病患者在大脑纹状体的中型棘突神经元选择性死亡的典型病理特征，而且在行为表型上也能表现出类似亨廷顿疾病的“舞蹈样”行为异常。更重要的是，这些病理特征及异常行为都可以稳定地遗传给后代。
“世界首例亨廷顿舞蹈病基因敲入猪模型，在模拟病人的神经病理变化特别是脑疾病方面，大动物模型比小动物模型更具优势。该研究为开发治疗亨廷顿舞蹈病的新手段提供了稳定、可靠的动物模型，也为培育其它神经退行性疾病大动物模型提供了技术范本和理论依据。
从事多年研究亨廷顿病的权威专家、美国加州大学洛杉矶分校教授杨向东指出，亨廷顿舞蹈病基因敲入猪的建立是神经退行性疾病研究领域中的一个里程碑式的发现，使科学家能更深入了解神经细胞死亡的机制及寻找有效的治疗方法。
下面我就带大家了解一下，亨廷顿氏舞蹈症的主要临床症状表现，我就通俗语言叙述一下，这样更便于大家理解：
出现这种病症后，整个人会变得很冷漠，不容易沟通，出现抑郁，有时脾气还特别暴躁，甚至出现说话障碍。严重者会出现精神障碍，比如常有自杀、死亡的想法。
一开始发病的时候眼部会出现异常运动；到了中期，由于肌肉延长收缩引起面部、颈部和背部的异位，出现不自主运动。走路出现各种扭动身体，就像跳舞似的摇摆不稳，甚至还出现抽搐。手指的灵活度也降低了，不能正常动作。
到了晚期，身体出现僵直，动作变得缓慢，不能正常行走，说话困难，出现吃东西吞咽困难，生活完全不能自理。还有就是，判断力、记忆力和认知能力都减退，最终导致过早死亡。
研究表明，亨廷顿舞蹈症主要是因为位于4号染色体上的HTT基因内CAG三核苷酸重复序列过度扩张导致的病因。
也就是说：位于4号染色体上有一个片段，然后呢，在开放阅读框架的骨端有一个多肽性的三核苷酸，这个三核苷酸正常值是在11~34之间的，而亨廷顿病的患者这个值会大于40，就出现异常了。
最可怕的是，亨廷顿舞蹈症遗传方式是显性遗传， 通俗地讲意思是说：只要父母其中一方患病，子女就有50%的遗传几率。
那么问题来了，为什么亨廷顿舞蹈症很难治愈呢？
只能说，目前医学上无法阻止这种疾病的进展，但可以进行对症治疗来减少舞蹈动作，来减轻认知障碍。从网上我也查到了一些资料，从临床治疗效果来看，用脑起搏器的治疗方法不错，通过外界刺激参数的调整，在术后患者症状可以改善85%以上。
也就是说，改善了，但是不能治愈。就是因为它是一种明确的单基因疾病，而目前已知的单基因疾病也并不多。很多患者是多基因和不同基因的。专家也说了，如果能在基因层面进行修改和纠正，是完全可以治愈的。但现在无法在基因层面进行这种手术，也是这类病目前无法治愈的主要原因。
总之吧，对于有家族史的人群，要提前有心理准备，尽可能让疾病晚发生。当出现疑似症状时，也不要耽误病情，及时看医生，避免误诊。
生病了不要怕，积极配合治疗，保持乐观心态，也要相信，医学在不断的进步和发展，应该以积极乐观的心态面对疾病，才可能会战胜它~