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《中国医学创新》杂志是国家级正规医学学术期刊,在万方、维普及中华人民共和国新闻出版总署的网站上均可查询期刊CN号 11-5784/R 主管单位 卫生部 地址:北京市丰台区菜户营58号 财富西环15A05室《中国医学创新》杂志社邮 编: 100054投稿邮箱:

没停刊。《现代肿瘤医学杂志》创刊于1993年,是由陕西省科学技术协会主管,中国抗癌协会、陕西省抗癌协会、陕西省肿瘤防治研究所主办的学术期刊。截止到2022年6月29日这本杂志还没停刊,还在更新中,刊登的内容是主要介绍肿瘤学领域的新成果及中国国内外肿瘤诊疗技术的新进展,新动向。

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现兼任国际肝胆胰协会会员,中华中医药学会继续医学教育专业委员会副主委,中华医学会外科学会委员、脾脏功能及脾脏外科学组副组长,中国医师协会外科学专业委员会委员,首届中国医药生物技术协会组织生物样本库分会委员,西安市外科学会主任委员,陕西省抗癌协会副理事长,肿瘤生物样本库专业委员会主任委员、肿瘤外科专业委员会及肝胆胰肿瘤专业委员会副主委,陕西省腔镜外科学会、陕西省康复学会腹部外科专业委员会副主委,中国抗癌协会中国中西医结合学会陕西省分会、中华医学会陕西省分会常务理事,陕西省中医中西医结合肿瘤专业委员会副主委,《中华实验外科杂志》、《国际外科学杂志》、《西部医学杂志》副主编,《中华普通外科杂志》、《中华消化外科杂志》、《中华肝胆外科杂志》、《中国实用外科杂志》、《中华医学杂志英文版》(SCI收录)编委。国家自然科学基金及教育部基金二审专家,中华医学科技奖评审委员会委员,陕西省科学技术奖专业评审组评审委员,全国、陕西省及西安市医疗事故鉴定委员会首批专家库成员。

正常时间在6年左右。此刊是科技核心,肿瘤类专业期刊很少,所以各个期刊稿件都多。祝你好运。《现代肿瘤医学》创刊于1993年,由中国抗癌协会、陕西省抗癌协会、陕西省肿瘤防治研究所陕西省医学会主办。主要栏目有专题专稿、论著、基础研究、临床报道、综述、流行病学、短篇报道、经验交流、中西医结合、护理园地等。资料来源:学术资讯网

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顽固性心衰又称难治性心衰,各种心脏病终末期均可出现,是指经利尿、洋地黄药物、扩管剂、血管紧张素转换酶抑制剂等常规治疗无效甚至恶化者[1]。临床上由于此类患者病史长、病情重,存在低蛋白血症、电解质紊乱等并发症,对药物反应差、耐受性差,虽然经过多种治疗,疗效仍不理想,存在较高的死亡率。本研究应用米力农纠正重度心功能不全,疗效确切。现总结报告如下。 资料与方法 一般资料:2010年9月~2012年12月收治患者36例,心功能按NYHA分级在Ⅱ~Ⅳ级,经绝对卧床休息、吸氧、应用洋地黄制剂、利尿剂、硝酸酯类药物等治疗无效;年龄35~78岁,平均63岁;病程7~28年。其中扩张型心肌病8例,冠心病10例,风湿性心脏病7例,高血压性心脏病5例,慢性肺源性心脏病4例,先天性心脏病2例。均无严重肾衰、肥厚性梗阻性心肌病、支气管哮喘等禁忌证。 方法:绝对卧床休息、高流量吸氧,应用硝酸酯类药物、利尿剂、洋地黄类药物及小剂量ACEI类、β-受体阻滞剂等治疗,同时应用米力农针按0375~075μg/kg/分,连续静滴,根据血压调整滴速,连续应用3~7天。 疗效判断标准:按NYHA心功能分级评价心功能,治疗前后根据症状、6分钟步行试验、体征及心脏彩超左心室射血分数(LVEF)、每搏量(SV)及舒张早期最大血液速度(E)与舒晚期最大血流速度(A)比值(E/A)变化,心功能改善1级及以上为有效,无改善或恶化为无效。 结果 36例患者治疗后显效34例(9444%),无效2例(556%)。 讨论 顽固性心力衰竭又称重度心衰,是多种器质性心脏病的终末期归宿,也是除严重心率失常、猝死之外的常见临床死亡原因。目前,对心力衰竭的治疗常局限于吸氧、应用洋地黄制剂、利尿剂、硝酸酯类、ACEI类常规药物,尤其是基层卫生院,条件有限,除了“强心、利尿、扩血管”,对于顽固性心衰几乎束手无策。但是洋地黄制剂能减慢心脏传导,不适用于心室率较慢的心衰患者,特别在患者有传导阻滞、心率缓慢时安全范围小,使用风险较大;由于此类患者病史长、病情重,容易合并低钠、低钾等电解质紊乱,应用洋地黄制剂正性肌力较弱,效果差,而且治疗剂量和中毒剂量接近,安全性差。而由于长期反复使用利尿剂敏感性差;并且由于纳差、长期肝瘀血导致低蛋白血症、心衰导致肾血流量减少,使用利尿剂效果差,肺瘀血、体循环瘀血不能缓解。所以,纠正心衰以减轻心脏负荷、增强心肌收缩力从而增加心输出量为主[2]。米力农是第二代磷酸二酯酶抑制剂,其药理性质与母体氨力农相似,兼有正性肌力作用和血管扩张作用,但正性肌力和血管扩张作用均为氨力农的30倍[3]。它可以选择性抑制磷酸二酯酶,使心肌细胞内cAMP降解为5’-AMP的过程受阻,从而使心肌细胞内环磷酸腺苷(cAMP)浓度增高,激活蛋白激酶,使心肌细胞膜电压依赖性钙通道开放,心肌内钙增加,产生正性肌力作用[4],心肌收缩力增强,心排血量增加。同时血管平滑肌内cAMP增多,肌浆内凝血因子Ⅳ减少,血管平滑肌松弛,降低肺循环阻力、肺动脉平均压、肺毛细血管楔压和左室充盈压,改善左室功能,增加心脏指数[5]。由于米力农既可增强心肌收缩力,又能减轻心脏负荷,一举两得,所以疗效明显优于常规治疗。虽然已有大量前瞻性研究证明长期应用米力农治疗重症心衰患者,其死亡率较不用者更高[6],但短期应用疗效明显,也未发现严重不良反应。本组病例仅1例应用米力农导致血压下降,但联合应用多巴胺血压即回升,并且多巴胺的利尿作用及其协同米力农产生正性肌力作用有利于心衰的控制。 综上所述,顽固性心衰在常规治疗后仍不能控制或恶化的,尤其是有严重心室率缓慢、高度房室传导阻滞、洋地黄中毒等洋地黄使用禁忌的患者,短期应用米力农,疗效确切满意,为此类患者改善生活质量、延长寿命提供了一个新的治疗手段。 参考文献 1陆再英,钟南山.内科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2008:170-179. 2韩正奎.硝普钠、多巴酚丁胺联合静脉泵入治疗顽固性心力衰竭[J].陕西医学杂志,2009,38(7):924. 3刘虹,苏静,徐庆科,等.米力农治疗充血性心力衰竭的效果[J].青岛大学医学院学报,2000,36(3):211-212. 4陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].第16版.北京:人民卫生出版社,2007:360-366. 5韩雅玲,祝善俊,鲁云敏,等.国产氨力农治疗风心病难治性心力衰竭的临床疗效研究[J].临床心血管病杂志,1990,6:1. 6中华医学会心血管分会,中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(12):1076. 7银鹏飞,黄永杰,张鸿丽,等.米力农联合小剂量多巴胺治疗顽固性心力衰竭疗效观察[J].山东医药,2010,50(21):120.

参考文献1 Erhoeven G, Caillenu J. A facto r in spentmedia fromserto li cell2enriched culture that st imulatessero idogenesis in leydig cell. Mo l Cell Endocrino l,1985; 40∶572 L ass AR, V igersky RA. L eydig cell funct ion inidiopath ic o ligo sperm ia. Fert ility and Sterility, 1980;34∶1443 P ierrepo int CG, John BM , Groom GV , et ro lact in and testo sterone levels in the p lasma offert ile and infert ile men. J Endocrino l, 1978; 76 ∶1714 Co rker CS, Davidson DW , Edmond P. P lasmatesto sterone levels in men at tending a sub2fert ilityclinic. J Stero id B iochem, 1978; 9∶3755 陆寄坤, 王益鑫, 钱宪明, 等. 生殖激素检测在男性不育症诊断中的意义. 男性学杂志, 1995; 9 (2) ∶816 Fuentes RA , Chavarria M E, Carrera A , et lterat ions in pulsat ile luteinizing ho rmone andfo llicle2st imulat ing ho rmone secret ion in idiopath ico ligoastheno sperm ic men: assessment bydeconvo lut ion analysis2a clinical research centerstudy. J Clin Endocrino lM etab, 1996; 81 (2) ∶ 524(收稿: 2001206225)创伤性脑血管痉挛与内皮素水平变化关系的研究陕西省人民医院神经外科(西安710068) 黄卫东 师 蔚3 杨 军 秋 楠 张 伟 摘 要 目的: 为观察颅脑外伤患者血浆、脑脊液ET 21 水平变化规律及其与脑损伤严重程度、预后的关系; 初步探讨创伤性脑血管痉挛与ET 21 水平变化的关系。方法: 选取54例颅脑外伤患者于伤后不同时期分别采集静脉血、脑脊液, 用放免法测定ET 21 浓度; 伤后第5 天以TCD 观察脑血管痉挛发生与否。结果: 颅脑外伤后第1 天, 血浆及脑脊液ET 21 水平即升高, 第5 天达高峰, 伤后2 周仍高于正常。结论: 损伤程度越重, ET 21 水平愈高, 患者预后也愈差。脑血管痉挛患者血浆、脑脊液ET 21 水平明显高于脑血管无痉挛者。颅脑外伤致血浆、脑脊液ET 21 水平升高, 脑血管痉挛发生, 加重原发性神经功能损害。 主题词 脑缺血, 暂时性ö血液 创伤和损伤 脑缺血, 暂时性ö脑脊髓液 内皮素ö分析 颅脑外伤后, 脑组织血液循环紊乱, 神经细胞缺血、缺氧。不但使原发脑损伤所致细胞结构、功能破坏难以恢复, 而且正常细胞生理功能亦受到一定程度影响, 加重了原发性神经功能损害,促使病情恶化、预后不良。颅脑外伤后脑血管痉挛发生率可达57. 5% [ 1 ]。大量血管活性物质及神经递质参与创伤性脑血管痉挛这一病理生理过程。内皮素(ET ) 是目前已知最强的缩血管物质, 国外学者研究发现, SAH 后, 脑脊液ET 水平升高数倍, 并与迟发性脑血管痉挛密切相关[ 2 ]。本文拟通过检测颅脑外伤患者伤后不同时期血浆及脑脊液3 西安交通大学第二医院ET 水平, 初步探讨创伤性脑血管痉挛与ET 水平变化的关系。材料与方法1 研究对象选自1998 年9 月至1999 年8 月期间我院神经外科颅脑外伤住院患者共计54 例, 其中男39例, 女15 例。年龄5~ 74 岁, 平均40. 7 岁。入院时距受伤时间平均为38h, 最长10d, 最短仅1h。入院时GCS 评分3~ 15 分, 平均10. 9 分, 其中>8 分者34 例, ≤8 分者20 例。头颅CT 扫描及临床诊断为硬膜外血肿6 例, 硬膜下血肿4 例, 脑挫裂伤及脑内血肿23 例, SAH12 例, 颅脑复合伤93 1 7 陕西医学杂志2001 年12 月第30 卷第12 期例。本组54 例中, 开颅手术18 例, 保守治疗36例, 所有病例伤后5d 内均未应用血管扩张剂。伤后2 周按GCS 评分对患者近期预后作评价, 其中预后不良者16 例, 包括死亡4 例, 植物生存2 例,伤残10 例; 预后良好者38 例, 神经功能均恢复。2 方法与步骤颅脑外伤患者入院后记录一般项目并行常规检查治疗。于伤后第1 天、第5 天及2 周, 分别采集静脉血及脑脊液各2m l, 用放免法检测ET 21 水平(ET 放免药盒购自北京东亚免疫技术研究所)。正常对照组为健康体检者共计30 人。伤后第5 天行TCD 检查, 脑血管痉挛诊断标准按TaeHong L ee 法[ 3 ]。3 统计学处理所有数据以xq±s 表示, 应用两样本方差的齐性检验, 成组设计的两样本均数比较的t 检验、t’检验、V2 检验等统计学方法处理数据。结 果1 颅脑外伤后血浆、脑脊液ET 21 水平变化规律结果表明, 颅脑外伤患者伤后血浆、脑脊液ET 21 水平较正常对照组明显升高(P < 0. 05)。伤后第1 天, ET 21 水平即升高, 第5 天达高峰, 2 周后仍高于正常。2 颅脑损伤严重程度与血浆、脑脊液ET 21水平的关系结果提示, 颅脑外伤患者GCS 评分> 8 分组, 伤后第1 天、第5 天血浆、脑脊液ET 21 水平均高于正常对照组(P < 0. 05)。但伤后2 周时, 其与对照组相比无显著性差异(P < 0. 05)。而GCS评分≤8 分组, 伤后第1 天、第5 天、2 周时血浆、脑脊液ET 21 水平均明显高于正常对照组(P < )。颅脑外伤后不同时期, GCS 评分≤8 分者较> 8 分者血浆、脑脊液ET 21 水平明显升高(P <0. 05)。3 颅脑外伤患者预后与血浆、脑脊液ET 21水平的关系结果说明, 颅脑外伤患者伤后3 次血浆、脑脊液ET 21 水平检测, 预后不良组较预后良好组明显升高(P < 0. 05)。4 脑血管痉挛与血浆、脑脊液ET 21 水平的关系 见表1。表1 脑血管痉挛组及脑血管无痉挛组血浆、脑脊液ET 21 水平(pgöm l)组 别n 血 浆脑脊液脑血管痉挛组18 148. 5±21. 3 155. 1±27. 8脑血管无痉挛组23 115. 3 ±15. 2 124. 0±12. 7 结果表明, 脑血管痉挛患者血浆、脑脊液ET 21 水平较脑血管无痉挛者明显升高(P < 0. 05)。5 脑血管痉挛严重程度与血浆、脑脊液ET 21 水平的关系 见表2。表2 脑血管痉挛不同程度患者血浆、脑脊液ET 21 水平(pgöm l)组 别n 血 浆脑脊液脑血管痉挛组(轻度) 13 136. 5±24. 8 143. 3±23. 0脑血管痉挛组(中度) 5 179. 6 ±11. 9 185. 8±9. 3 结果提示, 脑血管中度痉挛患者血浆、脑脊液ET 21 水平较脑血管痉挛轻度者为高(P < 0. 05)。6 创伤性脑血管痉挛与患者预后的关系V2 检验结果表明, 颅脑外伤患者近期预后与创伤性脑血管痉挛有关(P < 0. 05)。预后良好的29 例中, 仅8 例发生脑血管痉挛, 且均为轻度; 而预后不良者12 例中, 10 例发生脑血管痉挛, 其中5 例为中度脑血管痉挛。讨 论脑血管痉挛是颅脑外伤较为常见的严重并发症。有研究发现, 创伤性脑血管痉挛发生率为 , 当并发SAH 时, 则发生脑血管痉挛的危险性更高, 可达30%~ 90% [ 4 ]。倘若血管痉挛程度较重, 持续时间足够长, 超过脑血管代偿能力和神经细胞对缺血、缺氧耐受力, 则可造成受累血管供应区脑组织发生缺血性脑梗死, 相应神经功能受损, 最终招致患者伤残、持续性昏迷, 甚至死亡。颅脑外伤后脑血流动力学变化可分为三期[ 5 ]: 第É 期为低灌注期(伤后当天) , CBF 降低,VMCA 正常, HR 正常, 此期脑循环阻力明显增高。第Ê 期为充血期(伤后1~ 3d) , CBF 增高,VMCA 上升, 但HR 仍小于3, 此期系脑血管阻力下降引起的反应性充血。第Ë 期为脑血管痉挛期(伤后4~ 14d) , CBF 再次下降,VMCA 进一步提4 1 7 陕西医学杂志2001 年12 月第30 卷第12 期高,HR 也明显升高。颅脑外伤及SAH 可直接损伤脑血管内皮细胞, ET 21 释放增加; 而且外伤后多种因素可诱导、激活前ET 21 基因, 增加ET 21 产生和释放[ 6~ 8 ]。当ET 21 与脑血管平滑肌细胞膜上ETA 受体结合后, 可激活细胞内第二信使系统, 包括: ①环磷酸腺苷(cAM P) 信使途径[ 9 ]。②磷脂酰肌醇信使途径[ 10 ]。③ET 21 还可直接开放细胞膜上R 型钙通道[ 11 ]。另外ET 21 通过促使前列腺素E2 生成; 减弱细胞膜上钾离子电导, 使细胞膜去极化; 增强脑血管对其它缩血管物质敏感性等多种机制加重脑血管痉挛。本文54 例颅脑外伤患者脑脊液ET 21 水平较对照组明显升高, 此与国内外文献报道结果一致。脑脊液ET 21 水平与脑血管痉挛发生有非常密切的关系, 本组18 例脑血管痉挛者, 其脑脊液ET 21 水平较脑血管无痉挛者明显升高, 且随脑血管痉挛程度加重, 脑脊液ET 21 水平更高。ET 21的缩血管效应是剂量依赖性的, 当给猫脑池内注入ET 21 后, 可复制出脑血管痉挛时血管造影和组织形态学变化[ 12 ]。鞘内应用ET 受体阻滞剂及ET 转化酶抑制剂均可缓解由于脑脊液ET 21 水平升高所致的脑血管痉挛[ 7 ]。本文研究发现, 颅脑外伤后血浆ET 21 水平升高, 且与脑脊液ET 21 水平变化呈正相关。但目前文献报道对体循环中ET 21 与脑血管痉挛发生、发展的关系尚无一致意见[ 6, 13 ]。多数学者认为, 只有当ET 21 从外膜一侧作用时, 血管才发生痉挛。因此, 脑血管痉挛应与脑脊液中ET 21 有直接关系。颅脑外伤后, 血脑屏障遭到破坏, 故血浆与脑脊液ET 21 水平变化呈平行关系。参考文献1 吴国彦. 外伤后继发血管痉挛性脑损害. 中华创伤杂志, 1994; 10∶2212 A ij2L ie K. P revent ion and reversal of cerebralvaso spasm by an endo theline2convert ing enzymeinh ibito r, CGS 26303, in an experimem tal model ofsubarachno id hemo rrhage. J N euro surg, 1997; 87 ∶2813 Jae HL ,N eil AM , Geo rge A , et al. Hemodynam icallysignificant cerebral vaso spasm and outcome after headinjury : a p ro spect ive study. J N euro surg, 1997; 87∶22134 曹合利, 潘亚文, 阳楚雄. 应用TCD 研究外伤后脑血管痉挛的进展. 国外医学神经病学神经外科学分册,1998; 25∶3195 Sout iel JF. T ranscranial dopp ler in vertebro basilarvaso spasm after subarachno id hemo euro surgery, 1998; 43∶2826 F rancesco C. Does endo thelin21 p lay a ro le in thepathogenesis of cerebral vaso spasm? St roke, 1994; 25∶9047 Hakan H. System ic adm inist rat ion of an inh ibito r ofendo thelin convert ing enzyme fo r at tenuat ion ofcerebral vo so spasm fo llow ing experimentalsubarachno id hemo rrhage. J N euro surg, 1996; 85 ∶9178 A k ih iko H, B ryce KR, Loch M , et al. P ro spect ive,random ized, double2blind t rial of BQ 2123 andbo sentan fo r p revent ion of vaso spasm fo llow ingsubarachno id hemo rrhage in monkeys . J N euro surg,1995; 83∶5039 Sako M. Ro le of p ro tein k inase C in the pathogenesisof cerebral vaso spasm after subarachno indhemo rrhage. J Cerebr B lood F low M etab, 1993; 13∶24710 Ghassan B. Endo thelin21 act ivates the R2type Ca2+channel in vascular smoo th muscle cells. JCardiovascular Pharmaco logy, 1995; 26 ( supp l 3) ∶S30311 W illian M. Ro le of impaired cAM P and calcium2sensit ive K+ channel funct ion in altered cerebralhemodynam ics fo llow ing brain injury. B rain Res,1997; 768∶17712 Chul2J in K, Mohammed B, R2lochM. Effect of BQ 2123 and t issue p lasm inogen act ivato r on vaso spasmafter subarachno id hemo rrhage in monkeys . St roke,1996; 27∶162913 M ario Z, R iccardo B, M et int r T , et al. Ro le ofext racellular Ca2+ in subarachno id hemo rrhage2induced spasm of the rabbit basilar artery . St roke1996; 27∶1896(收稿: 2001203208)5 1 7 陕西医学杂志2001 年12 月第30 卷第12 期

通过国内统一刊号也可以来区分期刊的种类,每一个字符分别代表着不同的意思。 国内统一刊号格式为CNxx-yyyy/z,由中国国别代码“CN”、报刊登记号“xx-yyyy”和分类号“z”组成。其中“xx”为期刊出版单位所在地区代号,“yyyy”为出版管理部门分配的序号(期刊的序范围为“1000-4999”),“z”则是用以说明期刊所属学科分类。 地区代号: 11.北京市 12.天津 13.河北省 14.山西省 15.内蒙古自治区 21.辽宁省 22.吉林省 23.黑龙江省 31.上海市 32.江苏省 33.浙江省 34.安徽省 35.福建省 36.江西省 37.山东省 41.河南省 42.湖北省 43.湖南省 44.广东省 45.广西壮族自治区 46.海南省 47.备用号 48.备用号 49. 备用号 50.重庆市 51.四川省 52.贵州省 54.西藏自治区 61.陕西省 62.甘肃省 63.青海省 64.宁夏回族自治区 65.新疆维吾尔自治区 学科分类号: D—政治、法律 E—军事 F—经济 G—文化、科学、教育、体育 H—语言、文字 I—文学 J—艺术 K—历史、地理 N—自然科学总论 O—数理科学和化学 P—天文学、地球科学 Q—生物科学 R—医学、卫生 S—农业科学 T—工业技术 TB—一般工业技术 TD—矿业工程 TE—石油、天然气工业 TF—冶金工业 TG—金属学与金属工艺 TH--机械、仪表工业 TJ—武器工业 TK—能源与动力工程 TL--原子能技术 TM—电工技术 TN—无线电电子学、电信技术 TP—自动化技术、计算机技术 TQ—化学工业 TS--轻工业、手工业 TU—建筑科学 TV--水利工程 U—交通运输 V—航空、航天 X—环境科学、安全科学 Z—综合性图书 作为正规期刊还有其他特征:有承印单位名称;封面或封底有条码、定价;如属通过邮局发行的正式期刊,还具有邮发代号。

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正常时间在6年左右。此刊是科技核心,肿瘤类专业期刊很少,所以各个期刊稿件都多。祝你好运。《现代肿瘤医学》创刊于1993年,由中国抗癌协会、陕西省抗癌协会、陕西省肿瘤防治研究所陕西省医学会主办。主要栏目有专题专稿、论著、基础研究、临床报道、综述、流行病学、短篇报道、经验交流、中西医结合、护理园地等。资料来源:学术资讯网

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现兼任国际肝胆胰协会会员,中华中医药学会继续医学教育专业委员会副主委,中华医学会外科学会委员、脾脏功能及脾脏外科学组副组长,中国医师协会外科学专业委员会委员,首届中国医药生物技术协会组织生物样本库分会委员,西安市外科学会主任委员,陕西省抗癌协会副理事长,肿瘤生物样本库专业委员会主任委员、肿瘤外科专业委员会及肝胆胰肿瘤专业委员会副主委,陕西省腔镜外科学会、陕西省康复学会腹部外科专业委员会副主委,中国抗癌协会中国中西医结合学会陕西省分会、中华医学会陕西省分会常务理事,陕西省中医中西医结合肿瘤专业委员会副主委,《中华实验外科杂志》、《国际外科学杂志》、《西部医学杂志》副主编,《中华普通外科杂志》、《中华消化外科杂志》、《中华肝胆外科杂志》、《中国实用外科杂志》、《中华医学杂志英文版》(SCI收录)编委。国家自然科学基金及教育部基金二审专家,中华医学科技奖评审委员会委员,陕西省科学技术奖专业评审组评审委员,全国、陕西省及西安市医疗事故鉴定委员会首批专家库成员。

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第16卷第4期2006年8月 江苏大学学报(医学版) JournalofJiangsuUniversity(MedicineEdition) 葡萄糖脱氢酶法测定血清葡萄糖的方法学评价 周丽萍,姜旭淦,徐军 1 1 2 (江苏大学1.医学技术学院,江苏镇江212001;2.附属人民医院,江苏镇江212002) [摘要]目的:通过方法学试验对葡萄糖脱氢酶法测定血清葡萄糖方法进行评价。方法:用已建立的方法进行重 复性试验、回收试验、干扰试验、线性范围试验,并和HK法进行比较。结果:重复性试验批内CV值为,批间 CV值为,总CV值为;回收试验中回收样品I、Ⅱ、Ⅲ的回收率分别为105%,,平均为 ;干扰试验表明一般浓度的抗凝剂、防腐剂、尿酸、,与HK法比较 其相关性为Y=;。结论:[关键词]方法学评价;[.1]A[文章编号]1671-7783(2006)04-0301-03 Evaluationofglucosedehydrogenasemethod fordeterminationofserumglucose ZHOULi2ping,JIANGXu2gan,XU2jun 1 1 2 (;′sHospitalofJiangsuUniversity,ZhenjiangJiangsu,212002,China) [Abstract]Objective:Glucosedehydrogenase(GDH)、、;;anticoag2ulant、septic、. [Keywords]methodevaluation;glucosedehydrogenasemethod;glucose 临床生化检验方法的选择和评价,是临床生化 检验质量控制的重要基础工作。目前用于临床血糖 [1] 测定的主要方法是酶法,葡萄糖氧化酶(glucoseoxidase,GOD)法以其经济、实用而作为血糖测定的常规方法,己糖激酶(hexokinase,HK)法以其高准确度和高精密度而作为血糖测定的参考方法。GOD法的测定原理为 β2D2葡萄糖+O2H2O2+42AAP+酚 GOD 其颜色的深浅和葡萄糖含量成正比。 GOD法作为血糖测定的常规方法,第一步反应相当特异,GOD仅作用于β2D葡萄糖,特异性很高,由于过氧化物酶(peroxidase,POD)特异性较差,可作用于血中其他过氧化物,使结果偏高。 HK法的作用原理为: 葡萄糖+ATP HK 葡萄糖酸+H2O2G262P+ADPG262GA+NADPH POD G262P+NADP + G262PDH NADPH在340nm处光密度与血糖浓度成正比。 [基金项目]镇江市科技计划社会发展资助项目(SH2005028) [作者简介]周丽萍(1968-),女,江苏宜兴人,硕士,讲师,主要从事生物化学和分子生物学教学与研究。 302江苏大学学报(医学版)第16卷 HK特异性低,不仅作用于葡萄糖,也作用于其他单 糖生成相应的62磷酸衍生物,但由于62磷酸葡萄糖 脱氢酶(glucose262phosphatedehydrogenase,G262PDH)的高度特异性,选择性地作用于G262P,结果 司;HK法测血糖试剂盒购自复旦张江科技发展有 限公司;80mmol/L葡萄糖标准液等其他试剂均为国产试剂。方法 HK法按《全国临床检验操作规程》操作, [8] 十分准确,一直作为血糖测定的参考方法。 以上两种测定血糖的方法均需两种酶的参与,自从Merck公司制备了纯度较高的葡萄糖脱氢酶 (glucosedehydrogenase,GDH,),就建立起了具有高度特异的测定葡萄糖的GDH法。 ++ GDH能特异的催化β2D葡萄糖和NAD(NADP)生成D2葡萄糖酸内酯和NADH(NADPH)。 +β2D2葡萄糖+NADD2葡) [2] 报道的方法操作。 重复性试验按NCCLS评价要求选择含量为的标本三份,20次,另,,连续20天,将GDH法按梁志超等 [9] DH NADH(nm处增高的光密度可 2、无溶血、无脂,用GDH法测定求得血糖浓度,的血糖浓度备用。 基础样品:血清生理盐水回收样品1:血清葡萄糖标准液+生理盐水 回收样品Ⅱ:血清葡萄糖标准液+生理盐水 回收样品Ⅲ:血清葡萄糖标准液+生理盐水 每份样品作双份检测,结果取平均值。干扰试验采用NCCLS关于干扰试验评价方法,取血糖浓度为的血清分成8份,2份分别加入抗凝管与非抗凝管中,其余6管分别加入终浓度为20mg/L,60mg/L和100mg/L的尿酸样品及终浓度为10mg/L,30mg/L和50mg/L的胆红素样品,用GDH法测定血糖浓度。方法比较试验收集无溶血、无脂浊、无感染病人的血清标本20例,分别用GDH法和HK法做双份测定血清葡萄糖含量,记录并计算两法的测定结果。线性范围试验80mmol/L葡萄糖标准液用生理盐水分别稀释成浓度为0,和40mmol/L的葡萄糖应用液,用GDH法测定反应产物光密度。以葡萄糖浓度为横坐标,以其对应的光密度为纵坐标绘制曲线。2结果重复性试验 以对该酶(GDH)活性或其底物(葡萄糖)进行定量分析。用GDH法测定葡萄糖,不仅特异性高,且只需GDH一种酶参与,一步完成,用NAD作为辅酶的酶促效率尽管低于NADP,但NAD远比NADP价格便宜,也不影响其最终结果,因而被人 + + + + 们广泛接受和应用 [3] 。 GDH法目前被大多数人认为可以作为血糖测 定的参考方法,与GOD法和HK法比较,以其更简便、准确、经济而在国外被广泛应用 [4] ,但在我国由 于目前没有自主生产的GDH纯酶制品至今未推广使用。国外研究者主要从牛的心脏以及多种微生物的发酵、分离获得GDH。枯草芽孢杆菌来源的GDH以其产酶量高、纯化方便而被人们广泛地接受和应用。为了获得高产量的GDH,我们通过基因重组技术,从枯草芽孢杆菌成功克隆到GDH基因,转化至大肠杆菌进行表达 [5] ,并对培养条件进行优化,获 [6] 得了较高活力的GDH ,为自主开发GDH提供了 技术储备。我们利用酶促反应动力学原理,按照连续监测法的要求,建立了快速、简便、结果可靠的。本研究采用美国临床 实验室标准委员会(NCCLS)评价方案对葡萄糖脱GDH活性的连续监测法 [7] 氢酶法测定血清葡萄糖进行初步评价以确定其在临床诊断中的地位。1材料和方法材料 血清标本来自江苏大学附属人民医院18~70周岁的门诊及住院病人;葡萄糖脱氢酶()、NAD购自Sigma公 + 批内CV值为,批间CV值为,总 CV值为。该结果 第4期周丽萍,等.葡萄糖脱氢酶法测定血清葡萄糖的方法学评价303 回收试验 回收数据见表1。 表1回收试验的数据处理 样品基础样品回收样品Ⅰ回收样品Ⅱ回收样品Ⅲ平均回收率 测得浓度 mmol/L 方法测血糖随机误差的大小,在测定过程中尽量排除由于仪器、温度、试剂、标准品缺乏稳定性等因素,保持吸量、计时、混匀等操作的一致性,以排除这些因素带来的随机误差;回收试验用于测定实验方法的比例系统误差,这种误差常随分析物的浓度增加而增加,常因样品中其他物质与分析物竞争分析试剂并与之反应而引起。回收试验是发现分析方法比例系统误差的有效评价方法,通过测定GDH法测血糖的回收率,,;,产生的误差是恒定系统,误差的实际大小随干扰物的浓度而异。常以偏差(Bias)作为统计量,表示系统误差的大小,其值为干扰样品测定值与基础样品测定值之差;方法比较试验是用两种方法同时测定一批标本计算出两种方法间测定结果的差异,以此来估计被评价方法在实际测定病人标本时可能引入的总系统误差的水平,本实验以HK法测血糖的参考方法做对比来评价GDH法测定血糖的总系统误差。在方法比较试验中,相关系数(r)可作为被评价方法可否被接受的一项统计学指标,只有当r≥才能说明两者的相关性良好。 运用以上方法学评价方案评价葡萄糖脱氢酶法测定血糖浓度,结果提示:GDH法可以作为临床血糖测定的方法,结果可靠,抗干扰能力强,完全能满足临床血糖检测的要求。[参考文献] [1]林其燧,文庆成.临床化学诊断方法大全[M].北 回收浓度 加入浓度回收率(%) 如表1所示,计算回收样品Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的回收率分别为105%,和,平均为以下、胆红素浓度在50mg/L以下和加入一般浓度的抗凝剂、防腐剂时,Bias 对测定结果分别用SPSS统计软件进行相关性分析,结果显示,其相关性为Y=。说明两法的相关性良好。线性范围试验结果如图1,由图可知,葡萄糖浓度在20mmol/L以下呈现良好的线性,该浓度覆盖临床上的参考值和常见疾病的医学决定水平 ,因此可以满足临床检验的需要。 京:北京大学出版社,1990:178-184. [2]BanauchD,BrummerW, drogenaseforthedeterminationofglucoseconcentrationsinbodyfluids[J].ZKlinChemKlinBiochem,1975,13(3):101-107. 图1GDH法测定血糖浓度的线性范围试验 [3]周丽萍,朱晓丽.葡萄糖脱氢酶的研究进展[J].江 3讨论 苏大学学报:医学版,2004,14(2):174-176. [4]SundaramPV,BlumenbergB, cosedeterminationinserumbyuseofanimmobilizedglucosedehydrogenasenylon2tubereactor[J].chem,1979,25(8):1436-1439. [5]周丽萍,赵燕,王卉放,等.枯草芽孢杆菌葡萄糖脱 Clin 临床生化检验方法的选择和评价,是临床生化 检验质量控制的重要基础工作。当建立一个新的方法,应对它们的技术性能做出评价,以便科学地选择和利用。美国国家临床实验室标准委员会(NC2CLS)制定了一套评价方案,能客观而正确地对方法的技术性能做出评价。重复性试验的结果反应各次测定结果相互接近的程度,用于客观评价GDH测定 氢酶的克隆和表达[J].江苏大学学报:医学版, 2004,14(1):7-10. (下转第316页) 316江苏大学学报(医学版)第16卷 科杂志,2004,25(2):77-80. [2]岳林先,邓立强,刘军,等.前列腺外周带血流高阻力 更清晰。 仅根据二维图像有时较难对PC做出诊断,应用彩色多普勒技术更有利于PC的检出。由于前列腺是少血供器官,经腹壁探头由于距离远,彩色血流显示往往不够清晰,经直肠探头由于距离近,探头频率高,CDFI与PDI显示清晰,更易对病变性质做出准确的判断。CDFI和PDI对于PSA异常升高的患者检查前列腺癌具有很大的诊断价值,血流的显示使其敏感性增加了3~4倍。多数前列腺癌起源于外周带,如此区域内病灶或其周围血流信号增加,血流速度加快或阻力增高,癌,可进一步进行穿刺活检。 MRI扫描,学方法,[11] 段。动态对比增强MRI因能快速显示前列腺增强类型及有关肿瘤血管情况而被应用于前列腺癌的诊断,但有时对良性前列腺增生与前列腺癌的鉴别仍有一定困难,而且造影剂费用昂贵,有过敏可能,不适宜作为常规筛查手段用于前列腺癌的诊断。CT平扫对早期前列腺癌的诊断基本无帮助,不能用于诊断A、B期前列腺癌,但可用于前列腺癌的临床分期,动态增强CT可能有一定意义,但也通常不作为诊断前列腺癌首选的检查方法。 综上所述,由于TRUS安全、准确、无痛苦、不需特殊准备、重复性强,较CT、MRI等其他影像学检查更易让病人接受,同时TRUS清晰度高,能清晰显示前列腺内部细小病变,明显优于经腹超声,结合CD2FI与CDE以及DRE与PSA测值可对病变性质做出 [10] 指数对前列腺癌的诊断价值[J].临床超声医学杂志,2004,6(3):133-135. [3]刘跃新,焦志友,陈山,等.腔内超声图像对前列腺 增生诊断标准的初步探讨[J].中国超声医学杂志, 1997,13(8):43-45. [4]RoehrbomCG,McConnellJD,LieberM, prostate2speceficantigenconcentrationisapowerfulpre2dictofacuteurinaryandneedforsurgeryinprhyperplasiaPLESSoup[JU(3):473-480. [],顾文涛.临床特种检验医学[M].天津: 天津科学技术出版社,2004:97. [6]杨全成,李凯,张晓光,等.f/T2PSA比值和PSA密度 对TPSA灰区前列腺癌的诊断意义[J].现代肿瘤医学,2006,14(2):188-190. [7]CraigM,GerardJ,AlanW, complexedPSAandcalculatedpercentfreePSAforearlydetectionofprostatecancer;impactofchangingdiseasedemogaraphics[J].Urology,2001,57:1105-1111. [8]刘红君,王佳丽,郭丰富.PSA的临床应用[J].牡丹江 医学院学报,2005,26(5):54-56. [9]SpitzJ,EnzmannT,MullerW, PSAwithaSupersensitivePSA2assayduringneo2adju2vant2chemotherapyofprostatecancerbeforeradicalre2sectionofprostate[J].AnticancerResearch,1999,19(4A):2637-2640. [10]SauvainJL,PalascakP, trasonographyandhypoechoicnodulesoftheperipheralprostate:perspectivesandlimitations[J].JRadiol,1997,78(7):1-7. [11]蒋学祥,王霄英.国内前列腺癌的MRI和fMRI研究 更准确的判断,为临床治疗提供可靠依据,是目前诊 断前列腺疾病的首选方法。[参考文献] [1]孙颖浩.我国前列腺癌的研究现状[J].中华泌尿外 评价[J].中国医学影像技术,2004,20(8):1149. [收稿日期]2006-09-19[本文编辑]陈海林 (上接第303页) [6]周丽萍,姜旭淦,徐顺高,等.重组葡萄糖脱氢酶基因 [8]叶应妩,王毓三.全国临床检验操作规程[M].2版. 的表达研究[J].江苏大学学报:医学版,2005,15 (4):291-293. [7]姜旭淦,周丽萍,徐顺高,等.葡萄糖脱氢酶连续监测 南京:东南大学出版社,1997:248-250. [9]梁志超,刘敏,王毓三.血清葡萄糖的葡萄糖脱氢 酶测定法[J].临床检验杂志,1996,14(1):20-21. [收稿日期]2006-06-15[本文编辑]汪玉芳 法的研究[J].江苏大学学报:医学版,2004,14(6): 536-537.

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