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大学生物制药工程研究论文比赛

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摘要:现代生物技术制药工业始于1971年,现已创造出35个重要治疗药物,全球大约有2500多家公司,主要产品有重组蛋白质药品、重组疫苗和诊断、治疗用的单克隆机体三大类。我国自80年代开始进行现代生物技术药品的研究和开发,到1998年7月底,我国已有近200多个现代生物技术制药企业,已有14种现代生物技术药品和疫苗投产,已经批准进入临床的有近10种药,正在进行临床前研究的有10多种。在采用现代生物技术改造传统生物技术制药产业方面已取得初步成果。但我国生物技术诊断试剂、酶工程、动植物细胞工程医药产品、现代生物技术支撑技术、后处理技术和制剂技术等方面与国外还存在差距。其中不重视中试放大过程是影响我国生物技术产业化发展的一个很重要的原因。 关键词:生物技术制药 生物技术的应用 生物技术发展 生物药物研究进展 生物技术药物(biotech drugs)或称生物药物(biopharmaceutics)是集生物学、医学、药学的先进技术为一体,以组合化学、药学基因(功能抗原学、生物信息学等高技术为依托,以分子遗传学、分子生物、生物物理等基础学科的突破为后盾形成的产业。现在,世界生物制药技术的产业化已进入投资收获期,生物技术药品已应用和渗透到医药、保健食品和日化产品等各个领域,尤其在新药研究、开发、生产和改造传统制药工业中得到日益广泛的应用,生物制药产业已成为最活跃、进展最快的产业之一。有些学者认为,20世纪的科学技术是以物理学和化学的成就占主导地位,而21世纪的科学技术是以生物学的成就占主导地位。无论这种说法是否得到普遍的认同,生物技术是当今高技术中发展最快的领域似乎是不争的事实。 科学家预测,生命科学到2015年会取得革命性进展。这些进展可以帮助人类解决很多目前无法医治的疾病的治疗问题,彻底消除营养不良,改善食品的生产方式,消除各种污染,延长人类寿命,提高生命质量,为社会安全和刑侦提供新的手段。有些成果还可以帮助人类加速植物和动物的人工进化以及改善生态环境对人类的影响等。产生新的有机生命的研究也会取得进展。 1.生物制药现状 目前生物制药主要集中在以下几个方向: 1 肿瘤 在全世界肿瘤死亡率居首位,美国每年诊断为肿瘤的患者为100万,死于肿瘤者达万。用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。肿瘤是多机制的复杂疾病,目前仍用早期诊断、放疗、化疗等综合手段治疗。今后10年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑制肿瘤,应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤,应用基因治疗法治疗肿瘤(如应用γ-干扰素基因治疗骨髓瘤)。基质金属蛋白酶抑制剂(TNMPs)可抑制肿瘤血管生长,阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂,已有3种化合物进入临床试验。2 神经退化性疾病 老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物治疗,胰岛素生长因子rhIGF-1已进入Ⅲ期临床。神经生长因子(NGF)和BDNF(脑源神经营养因子)用于治疗末稍神经炎,肌萎缩硬化症,均已进入Ⅲ期临床。 美国每年有中风患者60万,死于中风的人数达15万。中风症的有效防治药物不多,尤其是可治疗不可逆脑损伤的药物更少,Cerestal已证明对中风患者的脑力能有明显改善和稳定作用,现已进入Ⅲ期临床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重组tPA)用于中风患者治疗,可以消除症状30%。 3 自身免疫性疾病 许多炎症由自身免疫缺陷引起,如哮喘、风湿性关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4000万,每年医疗费达上千亿美元,一些制药公司正在积极攻克这类疾病。如 Genentech公司研究一种人源化单克隆抗体免疫球蛋白E用于治疗哮喘,已进入Ⅱ期临床;Cetor′s公司研制一种TNF-α抗体用于治疗风湿性关节炎,有效率达80%。Chiron公司的β-干扰素用于治疗多发性硬化病。还有的公司在应用基因疗法治疗糖尿病,如将胰岛素基因导入患者的皮肤细胞,再将细胞注入人体,使工程细胞产生全程胰岛素供应。 4 冠心病 美国有100万人死于冠心病,每年治疗费用高于1 170亿美元。今后10年,防治冠心病的药物将是制药工业的重要增长点。Centocor′s Reopro公司应用单克隆抗体治疗冠心病的心绞痛和恢复心脏功能取得成功,这标志着一种新型冠心病治疗药物的延生。基因组科学的建立与基因操作技术的日益成熟,使基因治疗与基因测序技术的商业化成为可能,正在达到未来治疗学的新高度。转基因技术用于构造转基因植物和转基因动物,已逐渐进入产业阶段,用转基因绵羊生产蛋白酶抑制剂ATT,用于治疗肺气肿和囊性纤维变性,已进入Ⅱ,Ⅲ期临床。大量的研究成果表明转基因动、植物将成为未来制药工业的另一个重要发展领域。 2.生物制药展望 今后10年生物技术将对当代重大疾病治疗剂创造更多的有效药物,并在所有前沿性的医学领域形成新领域。目前热门的药物生物技术如下:表1 热门药物生物技术技 术 新颖性 技 术 新颖性 组合化学 成熟领域 前导物综合鉴定技术 新生技术 药学基因组科学 发展领域 核糖酶 新生技术 蛋白质工程 发展领域 抗体酶 新生技术 基因治疗 发展领域 药物设计与人工智能 新生技术 糖类治疗剂 发展领域 功能抗原 新生技术 表2 正在研究开发的生物技术药物类型领 域 开发药物品种 领 域 开发药物品种 单克隆体 78 人生长激素 5 疫苗 62 组织纤溶酶原激活剂 4 基因治疗 28 凝血因子 3 白介素 11 集落细胞刺激因子 3 干扰素 10 促红细胞生成素 2 生长因子 10 SOD 1 重组可溶性受体 6 其他 56 反义药物 6 总数 284 生物学的革命不仅依赖于生物科学和生物技术的自身发展,而且依赖于很多相关领域的技术走向,例如微机电系统、材料科学、图像处理、传感器和信息技术等。尽管生物技术的高速发展使人们难以作出准确的预测,但是基因组图谱、克隆技术、遗传修改技术、生物医学工程、疾病疗法和药物开发方面的进展正在加快。除了遗传学之外,生物技术还可以继续改进预防和治疗疾病的疗法。这些新疗法可以封锁病原体进入人体并进行传播的能力,使病原体变得更加脆弱并且使人的免疫功能对新的病原体作出反应。这些方法可以克服病原体对抗生素的耐受性越来越强的不良趋势,对感染形成新的攻势。 除了解决传统的细菌和病毒问题之外,人们正在开发解决化学不平衡和化学成分积累的新疗法。例如,正在开发之中的抗体可以攻击体内的可卡因,将来可以用于治疗成瘾问题。这种方法不仅有助于改善瘾君子的状况,而且对于解决全球性非法毒品贸易问题具有重大影响。 各种新技术的出现有助于新药物的开发。计算机模拟和分子图像处理技术(例如原子力显微镜、质量分光仪和扫描探测显微镜)相结合可以继续提高设计具有特定功能特性的分子的能力,成为药物研究和药物设计的得力工具。药物与使用该药物的生物系统相互作用的模拟在理解药效和药物安全方面会成为越来越有用的工具。例如,美国食品药物管理局(FDA)在药物审批的过程中利用Dennis Noble的虚拟心脏模拟系统了解心脏药物的机理和临床试验观测结果的意义。这种方法到2015年可能会成为心脏等系统临床药物试验的主流方法,而复杂系统(例如大脑)的药物临床试验需要对这些系统的功能和生物学进行更为深入的研究。 到下世纪初生物技术药物的种类数目尚不会超过一般药物的总数,但生物技术制药公司总数将超过前10年的6倍。目前主要生物技术公司多分布在美国,如Amgen,Genetics institute,Genzyme,Genentech和Chiron,还有Biogen也发展较快。1987年尚没有一种重组DNA药物进入世界药品销售额排名前列表,但到1996年已有多种生物工程药物榜上有名。经上市的生物技术药物主要含3大类,即重组治疗蛋白质、重组疫苗和诊断或治疗用的单克隆抗体。 药物的研究开发成本目前已经高到难以为继的程度,每种药物投放市场前的平均成本大约为6亿美元。这样高的成本会迫使医药工业对技术的进步进行巨大的投资,以增强医药工业的长期生存能力。综合利用遗传图谱、基于表现型的定制药物开发、化学模拟程序和工程程序以及药物试验模拟等技术已经使药物开发从尝试型方法转变为定制型开发,即根据服药群体对药物反应的深入了解会设计、试验和使用新的药物。这种方法还可以挽救过去在临床试验中被少数患者排斥但有可能被多数患者接受的药物。这种方法可以改善成功率、降低试验成本、为适用范围较窄的药物开辟新的市场、使药物更加适合适用对症群体的需要。如果这种技术趋于成熟,可以对制药工业和健康保险业产生重大影响。 值得注意的是,制药工业的知识产权保护在世界各地是不平衡的。某些地区(例如亚洲)会继续以生产专利过期药物为主,有些地区(如美国和欧洲)除了继续生产低利润的药物外会不断开发新的药物。 总之,综合多学科的努力,通过新技术的创立可以大大拓宽发明新药的空间,增加发明新药的机遇与速度。因为这些手段可以寻找快速鉴定药物作用的靶,更有效地发现更多新的先导物化学实体,从而为发明新药提供更加广阔的前景。

制药工程论文研究征文大赛

急需关于生物制药的论文急需关于生物制药的论文没有最佳谜底肿瘤化疗匡助用药研究进展随着化疗在肿瘤治疗中地位的提高及越来越多新化疗药物的应用,人们对化疗不良反映的熟悉也更加深刻。化疗的不良反映可以长期或暂时影响患者的生活质量,可能限制治疗的剂量及疗程,严重者有时还会危及生命。近年来,化疗匡助药物的发展对化疗疗效的提高及不良反映的削减作出了巨大的贡献。一.5-羟色胺3(5-ht3)受体拮抗剂化疗引起的恶心、呕吐是癌症患者最为恐惧的不良反映,对恶心、呕吐控制不足会产生一系列相关的并发症。化疗引起的恶心、呕吐可分为急性反映、推迟性反映和预期性反映三类。已有多种药物用于化疗引起的恶心、呕吐的控制,如吩噻嗪类、多巴胺拮抗剂、抗组胺药等。自1987年开发出第一代高选择性5-ht3受体拮抗剂恩丹西酮(ondansetron,枢复宁)以来,一批5-ht3拮抗剂的衍生物相继问世,如格拉司琼(gramisetron,康泉,凯特瑞)、托烷司琼(tropisetron,呕必停)、拉莫司琼(ramosetron、,奈西雅)、阿扎司琼(azasetron,苏罗同)和尚未在中国上市的dolasetrone等。1.药理学及效用机制细胞毒性化疗药物引起的恶心、呕吐主要由这些个药物导致消化道黏膜损伤开始,尤其是回肠黏膜的损伤。黏膜损伤导致肠上皮嗜铬细胞开释5-ht,刺激传入迷走神经的5-ht3受体,从而兴奋呕吐中枢引起呕吐反映,或通过兴奋化学感受器传递至呕吐中枢引起呕吐。5-ht3受体拮抗剂主要通过竞争性地阻断消化道黏膜开释出的5-ht与5-ht3受体结合,从而具有抗呕吐的效用。利用放射性配体的研究证实,所有5-ht3受体拮抗剂均可选择性地与5-ht3受体相结合,恩丹西酮、格拉司琼、托烷司琼可直接与5-ht3受体相结合,而且与5-ht1、5-ht2、多巴胺d1、d2型受体、毒蕈碱受体及组胺受体均无结合。有研究表白,托烷司琼与5-ht4受体有较弱的结协力。比较恩丹西酮和格拉司琼与5-ht3受体的结协力发现,后者对5-ht3受体有更强的结合。下表简略列出了几种5-ht3受体拮抗剂的药代动力学特点。几种药物口服的生物利用度均高于50%,因此口服应用也是一种较好的途径。这类药物多经肝脏代谢,因此肝功能不良的患者对药物的清除能力有影响。2临床应用多数研究证明,5-ht3受体拮抗剂在防治化疗所致急性呕吐方面有效率高、耐受性好,因此目前被大多数医生作为治疗急性呕吐的常用药物。但是在临床应用中,多种因素可以影响止吐药物的疗效,如化疗药物致吐性的强弱、药物的剂量、用法,患者方面的因素包括既往是否接受过化疗、春秋、性别、酗酒史等。化疗药物中,顺铂(ddp)是最强的致吐药物,ddp单次剂量超过50mg/m2时,不用止吐药的患者中90%会出现急性呕吐。(1)中度致吐性药物所致恶心呕吐的治疗5-ht3受体拮抗剂对中度致吐性药物所引起的恶心呕吐均明确有效。单药应用时,dolasetrone的完全控制率为44-83%,恩丹西酮的完全控制率为50-89%,格拉司琼为50-76%,托烷司琼为75%摆布。但因为鉴定有效的标准不同,很难将不同研究的结果进行直接比较。周际昌等在193例患者中进行了一项开放的、多中心的研究探讨了恩丹西酮预防非顺铂所致呕吐的疗效。所有患者化疗前20分钟静脉打针恩丹西酮8mg,化疗后口服恩丹西酮片剂4mg,每日二次,共一日。结果单用恩丹西酮对化疗所致的急性呕吐的有效率为(此中完全缓解率为),第1-5天止吐的有效率分别为、、、和,提醒单用恩丹西酮对预防非顺铂引起的呕吐疗效较高,而且对推迟性呕吐也有大好的疗效。perez等进行了一项大宗、随机、双盲的对照研究探讨了静脉应用格拉司琼(10μg/kg)及恩丹西酮(32mg)预防环磷酰胺、阿霉素治疗初治乳腺癌患者的疗效。二药的完全控制率分别为58%和62%,但恩丹西酮在24小时内控制恶心呕吐方面略好于格拉司琼(48%和39%),48小时再评价二药的疗效结果无差异(23%和28%)。另一项研究对比了口服恩丹西酮(8mg/d)或格拉司琼(1mg/d)治疗中度致吐性化疗所致的恶心呕吐。止吐药均在化疗前1小时应用。在预防急性呕吐方面,格拉司琼的有效率稍高一些,完全控制率及削减恶心的发生率方面均优于恩丹西酮()。提醒二药对急性胃肠反映的疗效相仿,并且对第2、3天胃肠反映的控制率也相当。navari等进行了一项双盲、随机、平行对照的研究对比了格拉司琼和恩丹西酮在初治患者中的疗效。格拉司琼10ug/kg或40ug/kg,单次静脉打针;恩丹西酮,化疗前30分钟、疗后4小时、8小时各静脉打针一次。二组的有效率分别为47%(格拉司琼10ug/kg)、48%(格拉司琼40ug/kg)和51%(恩丹西酮)。另一项研究对比了口服格拉司琼和静脉应用恩丹西酮在1054例接受ddp≥60mg/m2化疗患者中的疗效。结果表白,单次口服格拉司琼2mg与单次静脉应用恩丹西酮32mg的总有效率相仿(55%和58%)。本研究证实,对强致吐性药物所引起的急性呕吐反映,口服应用5-ht3受体拮抗剂与静脉用药同样有效。⑶推迟性反映的治疗5-ht3受体拮抗剂对多数化疗药物引起的急性呕吐反映疗效较好,大约可以使80-90%的急性呕吐得到缓解,但对推迟性呕吐控制的有效率仅在50%以下。意大利止吐研究组对比了恩丹西酮单用或合用地塞米松对推迟性呕吐的效用。结果表白,在化疗的第2-5天,单用地塞米松对中度致吐性药物引起的推迟性恶心呕吐也能取得与恩丹西酮同样的效用。并且通过对患者反映的分析表白,控制推迟性恶心呕吐最好的措施是控制好急性恶心呕吐。lofter等进行了一项双盲、随机研究对比了dolasetrone与恩丹西酮对中度致吐药物引起推迟性呕吐的控制。结果表白,化疗24小时后,二组的完全控制率分别为57%和67%(p=),但第7天时,再评价二组的有效率基本相仿。(4)与地塞米松合用单用5-ht3受体拮抗剂虽然能够取得较好的疗效,但尚不克不及完全满意地控制化疗引起的消化道反映。与地塞米松合用凡是可提高这类药物的有效率。地塞米松是一种肾上腺皮质激素,其止吐效用的机制不明,认为可能通过干扰胶质细胞中前列腺素中介过程而起效用。徐兵河等进行了一项多中心的研究,在773例患者中对比了恩丹西酮单用或恩丹西酮与地塞米松合用预防顺铂所致呕吐的疗效。单用恩丹西酮组的330例患者中,急性呕吐控制的有效率为,而联合用药组的443例患者中,有效率为(p10x109/l为止,亦可按照具体情况适当缩短给药时间。必须指出的是,csfs不克不及与化疗或放疗同时应用。csfs在肿瘤中的应用应以判断肿瘤治疗最重要的指标-临床效益进行周全综合评估,包括无病生存期、总生存期、生活质量、毒性、医疗费用及疗效等。国外正在进行csfs在恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、神经母细胞瘤等恶性肿瘤的相关研究。国外的研究还开端显示rhgm-csf除可治疗白细胞削减外,另有调节免疫功能、抗微生物、抗肿瘤及炎症和增进创伤弥合的效用,但尚需临床进一步证实。三.氨磷汀氨磷汀(amifostine,ethyol)是一种有机硫代磷酸盐,50年代由美国军人从4400个化合物中筛选出来,代号为ur2721,用作核辐射的保护剂。其前体为wr-2721,它产生的巯基可清除对细胞产生损伤的氧自由基。但它与其它药物的不同之居于于,它是广谱的细胞保护剂。临床前研究显示,氨磷汀几乎可以选择性地保护所有正常组织(除神经中枢以外),而对肿瘤组织无保护效用。1.效用机制氨磷汀在体内经碱性磷酸酶(akp)活化后脱去磷酸化基团,变为含游离巯基的活性代谢产物wr1605,它可清除氧自由基从而修复损伤的分子。氨磷汀对正常组织的选择性保护效用主要因为正常组织可摄取更高液体浓度的自由巯基。肿瘤组织凡是因为蓬茸而导致血供不足,细胞处于缺氧状态,ph值较正常组织低,血供不足以及较低的ph值使akp不但在肿瘤细胞中含量少,而且其活性大大减低。akp是一种ph依赖的与细胞膜结合的酶,肿瘤组织中akp液体浓度比正常组织细胞中的液体浓度明显低,氨磷汀在正常组织中可以迅速脱磷酸,游离巯基的液体浓度较高,而肿瘤组织的液体浓度较低。游离巯基一方面通过清除化疗药物产生的氧自由基、过氧化物(氧自由基、过氧化物能损害细胞膜、dna及细胞内的其它成分),另一方面可与铂类、烷化剂的活性部分结合或中和而保护正常组织。自由巯基在正常组织如骨髓、肾脏、唾液腺和心脏中的液体浓度可达到肿瘤组织中液体浓度的100倍。2.临床应用(1)用于减缓化疗导致的肾毒性肾毒性在化疗的合并症中并不常见,但是一旦出现即很严重。剂量相关的肾毒性是顺铂(ddp)的主要剂量限制性毒性。在氨磷汀的iii期临床研究中,2424例晚期卵巢癌患者随机接受不异剂量的环磷酰胺和ddp合用或不合用氨磷汀(910mg/m2),氨磷汀治疗组有10%的患者出现肌酐清除率下降,而对照组为40%。二组的肿瘤缓解率和中位生存期相近。因此,美国fda将减缓化疗所致的肾毒性作为氨磷汀的首要适应症。(2)减缓血液学毒性化疗所致的血液学毒性因所用药物的不同而存在差异,但总的来说,粒细胞削减是很多化疗药物的剂量限制性毒性。研究表白,氨磷汀可明显减缓化疗所致的粒细胞削减症。在上述的iii期临床研究中,氨磷汀治疗组出现4度粒细胞削减的患者为10%,而对照组为21%(p=),氨磷汀组患者的住院日也显著削减(分别为111天和284天,p=)。另一组接受卡铂治疗的患者随机分为合用氨磷汀及对照组,二组血小板最低值分别为127x109/l及88 x109/l(p=)。但有些研究并未得到不异的结果。⑶神经毒性和耳毒性长期应用ddp,尤其是与紫杉类药物合用时,外周神经毒性会成为主要的不良反映。凡是当ddp的剂量300-600mg/m2时,会出现神经毒性,有时是不可逆的。ddp引起的耳毒性主要表现为高频听力损失,约30%的患者会出现这种毒性反映。但目前的研究尚不足以证明氨磷汀能够减缓这二种毒性反映。因此并不支持氨磷汀用以预防ddp和紫杉类药物引起的神经毒性和耳毒性。3.不良反映总的来说耐受性良好。主要的不良反映为低血压。发生低血压的机制尚不清楚,仅有5%以下的患者因为低血压需要减低药物剂量。其它不良反映包括恶心、呕吐、头晕、热感、轻度嗜睡、口中有金属味,偶有过敏反映。也有一过性低钙血症的报道,多是因为氨磷汀对甲状旁腺素的抑制以及直接抑制骨吸收的效用导致的。4.用法用量氨磷汀的保举剂量为910 mg/m2,溶于的氯化钠溶液。这种配合制造好的溶液在室温中可稳定6小时,在冷藏条件下稳定24小时。于化疗前30分钟,静脉滴注15分。因为可能会出现低血压,因此患者应在输注过程中保持卧床,并每隔3-5分钟测血压一次。如果患者的血压明显下降或出现相关症状,应立即停止输注。低血压一般发生在输注将近竣事时,停药同时维持补液,患者的血压大多会自行恢复。因为氨磷汀有胃肠道反映,疗前可应用止吐药物。四.双膦酸盐骨转移在晚期恶性肿瘤中颇为常见,常导致病人出现顽固性疼痛、功能障碍、病理性骨折、脊髓榨取及高钙血症等一系列问题,严重影响患者生活质量。对骨转移患者的治疗,目前临床上除了常规的抗肿瘤治疗(化疗、放疗、同位素治疗)外,双膦酸盐类药物也是常用的药物之一。肿瘤骨转移主要是破骨细胞的骨吸收,大多表现为溶骨性病变,纵然是成骨性骨转移也是首先由破骨细胞通过粉碎骨表面准备位点,为成骨细胞提供构建肿瘤的基础。骨转移剧烈疼痛是因为肿瘤相关因数开释使破骨细胞活性增高,形成溶骨性骨质粉碎,肿瘤排泄前列腺素、乳酸、白介素ii及肿瘤坏死因数等一些疼痛介质及肿瘤侵犯骨膜、周围神经、软组织所致,此中破骨细胞的激活起了要害的效用。1.药理效用双磷酸盐是内源性的焦磷酸盐类似物,以一个碳原子取代了中间的氧原子。这种碳原子的取代使该化学物能够抵抗水解,并允许另外两条不同结构的侧链的毗连。此中一条侧链凡是包括部分羟基,可以使钙离子晶体与骨质无机物高度亲和,另一条侧链的差别使不同的双磷酸盐抗骨吸收的能力不同。新一代双磷酸盐类药物,如ibandronate和zoledronate比起老的同类药物,如etidronate其效用强10000至100000倍。双磷酸盐与骨有高度亲和力,并能优先被转运到骨形成或吸收加速的部位,一旦沉积到骨表面,就会被具有破骨效用的破骨细胞摄取。它能抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和粉碎,因此,能阻止肿瘤引起的溶骨性病变、削减骨吸收、减缓疼痛及由骨转移所致的高钙血症及其它并发症。目前还认为肿瘤细胞导致骨质粉碎,而粉碎的骨质开释的细胞因数或生长因数又能刺激肿瘤细胞的活性和生长。双膦酸盐类药物能阻断这种效用,减慢骨转移的发生和发展,并可导致某些肿瘤细胞的死亡。双磷酸盐对骨质疏松症也有一定疗效。2.临床应用世界各地有7种双磷酸盐类药物在不同情况下应用(见表2)。表2不同类型的双磷酸盐通用名专用名相对强度*目前状况etidronate didronel(公司名)1 fda-o(po)clodronate bonefos 10 fda-hc(氯磷酸钠)(骨磷)正在进行已完成iii期研究tiludronate skelid 10 fda-o pamidronate aredia 100 fda-

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研究生论文比赛

硕士论文复制比要求

为了防止学术论文的学术不端行为,各高校都将使学术不端行为成为学术不端行为。高校论文的总重量有多少份?复印比例是多少?强调论文的重复率。

1、论文不存在问题(总文字复制比在9%以下、段落复制比在20%以下的学位论文),进行正常评审。

2、论文存在轻度抄袭问题(总文字复制比在10-24%,且段落复制比在29%以下的学位论文),由学院反馈指导教师,由导师指导研究生进行修改,修改完成后不再进行检测,直接进入正常评审。

3、论文存在中度抄袭问题(总文字复制比在25%-39%或段落复制比在30%-49%的学位论文),由学院反馈指导教师,由导师责令研究生进行修改,在规定时间内(一般为一周)修改完成后进行二次检测。检测结果达到1,2条件的进入正常评审。二次检测中总文字复制比仍在25%及以上的或者单个段落文字复制比在30%及以上的,本次不予送审。

4、高度存在抄袭(总文字复制复制比在40% - 55%比50% - 59%学位论文或段落),反馈学院,学院学位评定委员会指定的2个专家评审,并作出对抄袭的高度存在的书面确认,如果专家高度抄袭,这个时候如果没有提交;专家同意修改提交,然后改变在指定的时间后重新检验,如果检验结果符合1或2的条件下,进入正常审核,研究报告的书面记录(芯片)。

5、论文存在整体抄袭问题(总文字复制比在56%及以上或段落复制比在60%及以上的学位论文),本次不予送审。

6、对于针对本人已发表论文的文字复制比,根据情况酌情考虑相关文字复制比的比率。

7、研究生提交的送检论文如果是非完全稿或送审稿,被查出或被检举者,经查实,直接取消本次学位论文的送审资格。

扩展:硕士论文选题攻略

1. 选择自己感兴趣的

几乎所谓的领域都可以写出优秀的论文,选择一个你感兴趣的,愿意投入全部热情来研究的领域和问题,远比追逐时髦问题和时髦理论要重要的多。学术有前沿,但是学术价值没有前沿。——听几个师兄师姐都讲,要选自己感兴趣的东西来做论文。毕竟,我至少要在上面倾注一年的时间。一年的时间,在生命中不算长;但在我三年的硕士研究生生涯中,不能算短了。

所以,我要花费心力去做的东西,一定是我挚爱和喜欢的,也要有价值。如何判断论文的价值呢?

2. 判断论文的价值

(1)“新”:提供新材料、发现新问题、发明新观点;

(2)直接问导师:但是记住,你不能永远依靠导师,要多动自己的大脑。——自从丁老师说要从丁老师现有的项目中进行毕业论文选题后,我就把选题的责任“推”到老师身上了,等着老师给自己定个题目。我这种做法是多么幼稚啊?!直到最近两天才翻然悔悟,做毕业论文是自己的事啊,要开动自己的大脑!

3. 从何处着手:硕士论文的研究策略

(1)写作前准备很重要。确定论文选题后,大家要做的第一个工作就是尽量搜集资料,要搜集到你能看到的、检索到的所有的研究资料。这是个体力活,需要耐心和时间,但却是不可缺少的。途经包括书店、图书馆、中外文学术期刊网和你朋友的书架等等。

(2)构思很重要。如果你头脑中没有一个论文的基本写作框架,那么千万不要动手,因为那是浪费时间。理想状态是,你能看到你的论文写成后大体是个什么样子的,分几部分,每个部分论述几个问题,分析几个作品,大约多少字数,等等。——这两点主要在论文开题阶段完成,可见开题之重要。开题是硕士论文写作的基础,一定要把基础打好才行,不能抱着应付的态度。

(3)论文构思过程中要遵循“由小到大”和“由大到小”的顺序。所谓“由小到大”,就是要将你选题时的灵感和思路,丰富化、细致化、条理化、理论化,将一个小思路、小灵感变成大问题。比如你发现某位作家的叙事手法很有特点,那么请你将这个思路和叙事学、结构主义等理论联系起来思考,利用理论帮助你把小发现放大,形成一个大的论文框架。所谓“由大到小”就是把你确定的大问题,再分解成一个个的小问题,将一个4-5万字左右的硕士论文,分成5-6篇包含5-6个小问题的单篇论文。这样就可以很好地解决,很多同学不知道怎么写和写什么的困惑。

(4)时间安排。不要突击硕士论文,一个月之内固然可能完成一篇硕士论文,但是请相信,那和花费1年半的时间写出来的硕士论文,是绝对不一样的。具体方法如上所说,就是把大论文分成小论文,一篇一篇慢慢完成,然后组合到一起。单篇论文写成了,可以及时让导师指导,还可以参加院里的五四论文比赛,一举两得,何乐不为?——这两点是论文写作中的注意事项,从平时做起,从点滴做起,让自己从容,不要让别人拿着鞭子在自己后面追。

4. 论文写作过程中的几个小技巧

(1)抓住每一个机会讲述你的硕士论文思路。讨论是整理思路的最好方法之一,如果你不能在讨论甚至辩论的'时候,把你的思路清晰的讲述出来,那说明你还没有把问题想透。讲述和讨论可以帮助你清晰思路,不要轻视每一个人,因为即使读书比你少的人,也能听出你想法的优劣,并可能给你很好的提示。——与别人闲聊的时候,或在路上,在吃饭的时候,不妨多把自己的想法和困惑讲给别人听。“讨论犹如砺石”,能使思想更锋利。不要怕被别人耻笑和不屑。这是开放系统的必备特征,与环境交换信息。

(2)笔耕不辍,千字小文不断。不要忽视小文章,它不仅可以锻炼文笔,更能消除眼高手低的毛病,加深你对问题的认识。——“冰冻千尺非一日之寒”,五、六万字的硕士论文,非一朝一夕之功。

(3)阅读权威,质疑权威。不要阅读低质量的论文,因为那不仅浪费你的时间,而且败坏你的胃口。要尽量选择本领域内的权威学者的论文来阅读,因为他们视野开阔,对问题认识清楚,读了他们的著作,你就站在了巨人的肩膀上。优秀硕士论文需要创见,要研究前沿,所以单单阅读权威还是不够的,必须要有质疑权威的胆量。即使你无法驳倒他,但是质疑精神或许会带给你意想不到的收获。

(4)如果有机会,当面向本领域内的权威人士请教,他们的一句话,一个点播,往往会让你有豁然开朗的感觉。——华南师范大学经常会有一些大型的国际会议或国内会议,专家大腕也经常光顾,要抓住这些学术研讨的机会。

(5)如果你有能力,请合理利用跨学科知识。

有优秀博士论文,硕士有没有就不清楚了,奖金大约是4000块!

不可以,仅限本科生,不过可以在个人项目中作为合作者加入。

生物制药工程毕业论文题目

在撰写药学 毕业 论文过程中,一个好的论文题目除了给整篇 文章 画龙点睛外,还直接决定着论文的内容、范围、框架结构以及选用的参考资料。下面我将为你推荐药学毕业论文题目,希望能够帮到你! 药学毕业论文题目(一) 1. 抗生素滥用举例 2. 抗菌药合理使用 3. 处方药和非处方药管理现状研究 4. 药品的 广告 管理 5. 药品销售中存在的问题 6. 药物不良反应 7. 药物相互作用 8. 中西药合用的优缺点 9. 给药时间与人体生物节律 10. 药物依赖性 11. 药物代谢酶在药物合用中的作用 12. 给药方式与药物疗效 13. 影响药物作用的因素 14. 谈谈你对中药毒性的认识 15. 药代动力学参数及其意义 16. 解热镇痛抗炎药的不良反应调查 17. 抗高血压药物的合理应用 18. 糖皮质激素类药物的合理应用 19. 细菌对抗菌药物的耐药性 药学毕业论文题目(二) 1. GAP在中药发展中的应用。 2. 中药的质量控制(可以具体到某个药材或者某一种中药制剂) 3. 中药临床不良反应监控及分析(可以具体到某个药材或者某一种中药制剂) 4. 中药新药研究与开发的现状及思考 5. 请结合临床实践谈谈你对中药现代化的理解 6. 中药新制剂研制工艺研究(可以针对某一医院制剂) 7. 我国制药工业的研究现状和发展趋势 8. 制药工艺学教学模式及 学习 方法 的探讨 9. 药物(写一具体名字)的工艺优化方法的探讨 10. 药物(写一具体名字)的合成研究 11. 相转移催化剂的研究进展 12. 酶催化剂的研究进展 13. 新药研发中药品质量控制的探讨 14. 新药研发中对溶剂的选择原则 15. 药厂“三废”处理方法的探讨 16. 药厂污水处理方法的现状和发展趋势。 17. 高效液相色谱应用新进展 18. 固相萃取技术在药物分析中的应用 19. “设计性”实验在药物分析实验教学中的应用探讨 20. 高效液相色谱整体柱在药物分离分析中的应用进展 药学毕业论文题目(三) 1. 常用抗肿瘤药物的不良反应 2. 急性脑卒中患者凝血、抗凝和纤溶指标的测定及临床意义 3. 抗血小板治疗药物的临床应用 4. 溶栓药物的临床应用进展 5. 脑血管病治疗药物进展 6. 血栓形成机制及其治疗进展 7. 缺血性脑卒中单元规范化溶栓绿色通道的应用与管理 8. 支气管哮喘治疗药物研究进展 9. 肺结核的药物治疗进展 10. 糖尿病治疗药物研究进展 11. 降血脂药物研究进展 12. 抗艾滋病药物研究进展 13. 帕金森病的药物治疗进展 14. 恶性肿瘤防治现状 15. 原发性高血压病的药物治疗 16. 慢性阻塞性肺病的药物治疗 17. 国内植物药研究的新进展。 18. 国外植物药研究的新进展。 19. 2010年版药典(一部)在中药质量监控中的变化。 20. 植物资源在中药研究中的应用。 药学毕业论文题目(四) 1. ****药品的 市场营销 策划方案 2. ****药品 市场调查 报告 3. ****医药企业营销实务中的4PS组合运用 4. ****医药企业产品策略分析 5. ****医药企业价格策略分析 6. ****医药企业 渠道 策略分析 7. ****医药企业广告策略分析 8. ****医药企业公共关系营销策略分析 9. ******医药新产品市场定位分析 10. ******公司医药代表的管理 11. ****新医改背景下医药市场的特点及营销策略 12. ****农村医药市场的特点及营销策略 13. ****传统医药保健品企业的直销分析 14. ******医药商品的“绿色营销”。 15. ****医药企业物流运行中存在的问题分析 16. ****药品零售连锁企业探析 17. ****平价药店的价格策略分析 18. ****药品品牌管理 19. ****地区医药企业营销人员现状调查 20. ****医药企业的营销战略选择 猜你喜欢: 1. 药学专业毕业论文 2. 药学论文题目大全 3. 药学类毕业论文题目 4. 药学毕业论文选题 5. 药学系毕业论文题目

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微生物发酵制药工艺研究论文

发酵工程的前景 2007-08-14 10:36:17 本文已公布到博客频道校园·教育分类 关于发酵工程的个人观点:1 该学科前途无量,需要发展:发酵工程作为最早从事微生物学的研究领域,在过去的3个世纪中为人类的生活、生存、社会的发展作出了重大的贡献。但这些都是过去的成就。发酵工程与现在的生物工程(基因工程)相比,是处于劣势,因为其是个老学科,在很多人看来,其没有什么大的学问,通过一些操作过程的控制和菌种的筛选难以达到基因工程那样迅捷的效果。但目前发酵工程不断在发展自己,不断整合其他学科的优点来发展自己:1 上游方面:在菌种选育方面与基因工程相结合,从源头上来发展自己的优势。但这一方面存在很大的问题,因为搞基因的人对发酵不很熟悉,使得许多基因工程菌难以发酵生产产品,而且基因工程菌发酵的乙酸问题到现在还没有解决;另一方面,基因工程领域的专家对发酵工业具有很大应用价值的菌种还没有做深入研究(我指的是国内情况),国内还没有哪个基因中心对工业微生物进行基因测序,据我知道,华中农业大学已经在农业微生物方面已经与基因中心在进行农业微生物的测序工作,而工业微生物还没有第一个吃螃蟹的人,主要是因为工业微生物这个菌种生产上不行了,换个就是了,舍不得花钱。当然哦,测序的费用也很大,需要基因工程进一步提高技术降低测序成本。2工艺方面: 在过程控制中,与微生物学、微生物生理学、计算机工程、控制工程、化工工程等学科相结合,将过程操作变数与微生物生理状态结合起来。基于微生物反应原理的培养基组成优化;基于微生物代谢特性的分阶段培养策略;基于代谢通量分析的发酵优化策略。等等策略的利用,华东理工大学的多尺度控制策略(叶勤教授等)就是将化工领域的策略运用到微生物学领域的典型范例,并取得很大的成就(华北制药等等)。3 下游方面:也是我个人认为最薄弱、最需要发展的方面。从我所知道的情况,目前我们很多产品都能通过发酵工程发酵生产出来,但我们没有办法将其从发酵液中拿出来,这是我们发酵工程最需要解决的问题。为什么会出现这样的问题呢?因为搞发酵工程的人大多是搞微生物学或者食品方向的,缺乏化学工程的学术背景,而发酵产品提取需要化工背景的人来做,但我们国家化学工程方面的人不屑于做这些事情,一方面是发酵工程方面的人搞不定产品的提取,一方面是化工背景的人不屑于做这样的事情,才导致我们国家很多发酵产品虽然能发酵出来,但不能提出出来进入市场。2 该学科在积极拓展自己的领域:最明显的例子是交叉学科的出现,如发酵工程与环境工程的交叉形成了环境生物技术,与化工交叉的生物化工,与纺织工业交叉的纺织生物工程等的等。

这不是正大老师布置的论文作业们 哈哈哈啊哈哈

药剂学的毕业论文

一段充实而忙碌的大学生活即将结束,我们都知道毕业前要通过毕业论文,毕业论文是一种有准备、有计划的检验大学学习成果的形式,写毕业论文需要注意哪些格式呢?下面是我收集整理的药剂学的毕业论文,仅供参考,大家一起来看看吧。

[摘要]

近年来,微生物在药学研究中被广泛应用,展现出良好的发展前景。通过查阅相关的医学文献资料,了解到微生物与药学之间有密切的关系,通过对微生物进行转化和发酵,将其应用到药学研究及生产工作中,展现出微生物在药学中的应用价值及广阔的发展前景。

[关键词]

微生物;药学;发酵

一、微生物与药学的关系

(1)微生物与药学存在着密切的关系,许多抗生素是微生物的代谢产物或合成的类似物,在小剂量情况下,能够有效抑制微生物的存活及生长,不会对宿主产生严重的毒性。在临床应用过程中,抗生素起到了抑制病原菌生长的目的,被广泛应用于细菌感染性疾病的治疗中。除了具备抗感染作用外,一些抗生素自身还具备较强的抗肿瘤活性,被应用于肿瘤化学治疗中。

(2)微生物在医药卫生方面被广泛应用,维生素及辅酶被大量应用。

(3)近年来,人们在微生物学检验的.基础上加大了对药品卫生行业的

关注力量,加大对药品卫生质量进行控制。

(4)药品及生物制剂被广泛应用于生物工程技术生产中,采用工程菌生产胰岛素、生长因子及干扰素等[1]。

二、微生物在药学中的应用

(一)微生物转化在药学中的应用

1、在手性药物合成中的应用

不同的化合物光学活性不同,自身展现出了不同的生物学活性。现阶段,手性药物拥有广阔的发展前景,拆分及不对称合成手性药物成为热点研究问题。在生物体系中,酶展现出了高度的立体选择性,通过利用及筛选微生物或酶的过程,能够产生活性较高及立体结构专一的化合物,是一种可行性和有效性较高的方法。例如,将氯—酮丁酸甲酯及乙酯作为底物,将酮基还原为羟基时,展现出较高的立体选择性。通过生物转化的过程,不仅能够得到立体结构专一的手性化合物,同时也完成了对手性化合物的拆分。微生物转化中的合成手性化合物被广泛应用于制药工业中。

2、在药物代谢中的应用

药物在动物体内代谢是较为复杂的过程,展现出生物学活性功能,会生成有毒性的气体和不良反应的产物,在药学中占有重要位置。现阶段,微生物转化主要是利用产生的代谢产物,将其作为制备代谢产物的标准样品,应用在鉴别哺乳动物代谢产物中,完成对毒理学及药理学的研究。甾体羟基化在哺乳动物体内展现出了较强的生理学特性,是引发外源性甾体药物中毒的主要原因,转化成的相关模型是哺乳动物代谢有用信息的来源,产生的代谢产物对人类的孕激素受体具有较强的亲和能力,对人的糖皮质激素及盐皮质激素受体产生了一定的亲和性,对雄性激素产生了较弱的亲和性。黄腐酚作为一种化合物,被广泛应用于骨质疏松治疗中,通过利用真菌模型来寻找哺乳动物产生的代谢产物,为代谢产物及黄腐酚在哺乳动物体内的生物学活性研究提供了方向。

3、在天然药物中的应用

天然活性药物自身具有资源有限、含量低、结构复杂等特点,增加了药物的开发难度,利用生物转化方法合成有活性的天然产物,为开发新药提供了有效途径。羟基喜树碱是从自然植物中分离和提取出来的,毒性较低,拥有良好的治疗效果,被广泛应用于抗癌治疗中。主要是利用微生物对喜树碱来完成转化。青蒿素具有溶解度低、复燃性高等特点,是一种有效的抗疟药物。加大对其结构的改造,寻找合适的青蒿素衍生物,成为现阶段的重点研究课题。通过微生物转化方法,能够快速寻找到新的青蒿素衍生物[2]。

(二)微生物发酵在药学中的应用

近年来,微生物学基础理论及实验技术发现迅速,微生物学的应用范围越来越广阔。主要是利用微生物发酵来制备各种药物,在医药领域形成了一门独立的微生物药物学科。目前,医学上常见的微生物发酵制品有维生素、抗生素、氨基酸及酶抑制剂等。

生物发酵工艺多种多样,包括菌种的选育、培养及培植。培植出合适的菌种,是发酵工程的前提,菌种需要从自然界中找,但是该种方法寻找到的菌种产量相对较低。到了20世纪40年代,微生物学家开始使用激光、紫外线及化学诱变剂等处理方法来寻找菌种,使筛选出来的菌种更加优良,科学家通过构建工程菌,对其进行发酵,生产出一般微生物不能生产出来的产品。医用抗生素自身的特点包括:

(1)差异独立较大。差异毒力由抗生素的作用机制所决定,被广泛应用于临床抗感染中,抗生素的差异毒力越大,临床应用效果越好。

(2)抗菌活性强。抗生素自身展现出了杀灭微生物及药物抑制等能力,极微量的抗生素就能够展现出抗菌活性作用,抗生素的抗菌活性强弱主要是运用最低抑菌浓度来衡量,最低抑菌浓度是指抗生素能抑制微生物生长的最低浓度,值越小,说明抗生素作用越强。

(3)不良反应及副作用小。抗生素在使用过程中,对人体的毒性较小,对病原菌具有较强的杀伤力,这主要是针对理想的抗生素,一般的抗生素都或多或少会对人体产生一些不良反应及副作用。

综上所述,本文通过对微生物与药学的关系,微生物转化及发酵在药学中的应用进行分析,印证了微生物在药学中的应用可行性及应用价值。因此,制药行业在未来的发展中,需要进一步对微生物进行研究和分析,了解微生物内存在的药学价值,促使其在药学中的价值最大化,提升药物工业生产效果。

参考文献:

[1]张孝林,马世堂,俞浩.浅谈药学专业《微生物学》教学中创新型应用人才培养[J].中国科技信息,2012(7):229.

[2]任春萍.抗微生物药物的临床应用调查结果分析与药学研究[J].中国医药指南,2015,13(18):143-145.

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