四环素类药抗风湿新作用 陶春祥 1968年国外报告用四环素治疗14例类风湿关节炎（RA）病人取得效果，但一直没有推广应用。后来相继多西环素、米诺环素等四环素类抗生素问世，其抗风湿新用途才受到重视。 1989年Panavi等的研究肯定了米诺环素治疗反应性关节炎的疗效。美国组织6个临床中心对219例RA病人进行临床试验，给病人口服米诺环素100毫克，每日两次，共服48周。结果显示：治疗24周后，米诺环素组病人临床症状，包括关节肿胀和关节压痛的改善、红细胞沉降率的下降以及类风湿因子的转阴率均比安慰剂组明显，有统计学意义。荷兰对80例活动性RA病人进行米诺环素临床试验，用药26周，关节压痛与关节肿胀明显改善，但信用后临床症状又加重，C反应蛋白再度升高。国内对瑞特综合征和以寡关节损害为主的反应性关节炎，在常规抗风湿治疗的基础上，加用米诺环素100毫克，每日两次，治疗3～6个月，可以明显地减少疾病复发。 多项研究认为，四环素类抗生素具有抗风湿作用的药理机制有以下四个方面：⑴对以原体和衣原体活性有较强的抑制作用。将从关节炎病人膝关节中分离得到的衣原体注射到兔和猴的膝内，同样能引起关节炎。从反应性关节炎病人关节中也可检查出沙眼衣原体DNA。因此，支原体和衣原体是引起关节炎的可能原因。四环素等为广谱抗生素，主要用于立克次体、衣原体、支原体等病原体和多种细菌感染。⑵抑制基质金属蛋白酶的活性。在RA的破坏性炎症过程中，胶原酶、明胶酶等基质金属蛋白酶直到重要作用。国外报告，RA病人在行关节形成术前口服米诺环素，每次100毫克，每日两次，10日后滑膜组织的胶原分解活性较未用该药时低。将米诺环素直接加到RA病人滑膜组织培养液中也能抑制胶原酶的活性。⑶抑制磷脂酶A2（PLA2）的活性。磷脂酶A2是一种的炎性介质，被认为参与了RA的发病机制，在RA病人滑膜液中可检出PLA2。米诺环素的浓度为20毫克/升时，对RA、骨关节炎和银屑病性关节炎病人滑膜液中的PLA2活性的抑制率可达62%～68%。⑷对氧自由基有较强的清除作用。活性氧自由基也是一种炎性介质，米诺环素对全血吞噬细胞产生的氧自由基都有强的清除作用。 米诺环素的四环素、多丙环素、米诺环素，在抗菌作用比较上后者最强，不良反应也更少。米诺环素又是高脂溶性药物，易进入人体组织和滑膜液等体液中。同时，用于治疗风湿病，亦未见导致菌群失调，增加感染性机会，可望成为改善病情的抗风湿药物。
天晟哥哥
