1931年,毕节县立初级中学创建。1938年,毕节县立初级中学更名为贵州省立毕节师范学校。1950年,贵州省立毕节师范学校更名毕节师范学校。1958年,毕节师范专科学校创建(合署)。1961年,贵州省毕节民族师范学校并入毕节师范学校。1953年,贵阳民族师范学校创建。1958年,贵阳民族师范学校更名贵州省毕节民族师范学校。1962年,毕节师范专科学校改建毕节中学教师进修学校。1975年,毕节师范学校升格毕节地区五七师范大学。1978年,毕节地区五七师范大学改建贵阳师范学院(毕节大专班)。1981年,贵阳师范学院(毕节大专班)升格为毕节师范专科学校。1993年,毕节师范专科学校更名为毕节师范高等专科学校。1980年,毕节三中更名为贵州省毕节师范学校。2005年,毕节师范高等专科学校、毕节教育学院、毕节师范学校合并升格为毕节学院。 2014年5月23日,毕节学院更名为贵州工程应用技术学院。