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Abs tract: The antimycobacterial activities of Osthole and 8-MOP against Mycobacterium tuberculosis H37Rv (ATCC 27294) and H37Ra (ATCC 25177) were determined by the microdilution MABA Assay (MABA) and the conventional two folds dilutions method for screening candidate herbs. The cytotoxicity was determined by MTT method in splenic cell and hepatic cells of BALB/c mouse. Osthole showed a minimal inhibitory concentration (MIC) of 32 μg/mL against H37Rv and H37Ra, and 8-MOP showed a MIC of 128 μg/mL against M. tuberculosis H37Rv and and 8-MOP were no cytotoxicity to the cells. The results would pave the way to further development and exploring the mechanism of Osthole and 8-MOP against Mycobacterium.
Abstract: tuberculosis (TB) is one of the world's oldest and most widespread of a transmission through the respiratory tract of chronic infectious disease, which is caused by mycobacterium tuberculosis a beast cancer, chronic wasting diseases by everybody. With the development of aquaculture, frequent contact with animals such as cattle, deer, lead to the interaction of n/med tuberculosis bacterium infection. For decades, people in n/med tuberculosis bacterium has developed nearly 20 kinds of drugs, but there are side effects, especially on the side effects ofkidney is larger. At present, from the Chinese herbal medicine to find effective anti-tuberculosis components has become a hot interest and research. Anti-tuberculosis Chinese herbal medicine for screening of development value, through the son lahm LanWei plate method (Microdilution Alamar Blue Assay, MABA) and test tube method determination of oleanolic acid respectively for mycobacterium tuberculosis H37Rv (ATCC 27294) and H37Ra (ATCC 25177) in vitro antibacterial activity, namely the minimum bacteriostatic concentration (MIC), and compare the test results of two methods at the same time. Research results show that the oleanolic acid minimal inhibitory concentrations (mic) of these two kinds of n/med tuberculosis bacterium respectively are 16 (including g/mL; MABA method and test tube method comparison, entirely coincidence rate was 90% (9/10), has a good consistency. In this study for the development of oleanolic acid as the anti-tb drugs and its antibacterial mechanism research laid a solid foundation
已在国内务种期刊上发表或在全国学术会议交流论文100余篇，例如：《非高渗透压培养基培养细菌L型的研究》，王和，微生物学通报，1993，20（2）：101；《用非高渗培养基从慢性胆囊炎胆囊分离细菌L型》，王和等，中华医学检验杂志，1994，17（5）：263；《细菌在不同渗透压培养基上的胃霉素敏感性》，王和等，微生物学通报，1996，23（3）：161；《细胞壁缺陷细菌生物氧化特性的观察》，王和等，微生物学报，1998，38（5）：396；《慢性前列腺炎患者前列腺抗菌药物活性的检测》，王和等，中国微生态学杂志，2000，12（l）：76；《抗结核药物诱导结核分支杆菌形成L型及其特性的观察》，中华结核和呼吸杂志，2001，24（l）。 参编或主编著作三部，独著《男性生殖系统感染症的治疗》。主持的《细菌L型的非高渗培养和非高渗培养的细菌L型研究》项目获贵州省1994年度科技进步成果二等奖和首届青年科技大会优秀论文一等奖、《支原体无血清培养基的研制》获贵州省1996年度科技进步成果四等奖、《细胞壁缺陷细菌死亡的分子与生化机制》获员州省1998年度科技进步成果三等奖。
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摘要: 目的探讨住院肿瘤患者开展药学服务的必要性及措施。方法通过临床药师查房对医院住院257例患者进行药学服务必要性调查，对药物咨询人群及需求状况进行调查分析。结果共调查257例，男116例，女141例，有的患者希望得到药师的药学服务，的患者希望了解药品的不良反应;患者对正确服药时间的知晓率为;对自己过敏情况了解的患者占;了解药品的存放条件的为。结论肿瘤患者在用药方面存在安全隐患，对药学服务有需求，临床药师应积极开展药学服务工作，为肿瘤患者提供全面的药学服务，进行用药咨询，普及药物知识，指导肿瘤患者的合理用药。
关键词: 肿瘤患者;临床药师;药学服务;调查
恶性肿瘤对于人类健康的威胁越来越严重，已经成为仅次于心血管疾病的第二大疾病［1］。使用药物治疗肿瘤，是延长患者生存时间、提高生活质量的重要手段。但由于肿瘤治疗药物本身的选择性较低，在杀灭肿瘤细胞的同时也对正常细胞和组织造成了一定的危害，因此正确合理的使用抗肿瘤药物对于肿瘤的治疗尤为重要。药学服务(pharmaceuticalcare)的理念已经获得广泛认同和接受，并付诸实践。近年来，卫生部试点推广实施的临床药师制度标志着药学工作的方向已经从“以药物保障供应为中心”转变为“以患者合理药物治疗为中心”［1］。通过对住院肿瘤患者发放问卷，调查对药学服务的认知程度，分析在肿瘤患者中开展药学服务必要性，从而促进合理用药，提高患者的依从性和用药效果，提供更周到的药学服务。
1资料与方法
1．1一般资料
采集对象为2015年1～5月来我院住院的住院肿瘤患者，调查内容包括患者性别、年龄、所患疾病、用药问题。然后对采集到的257例患者的数据进行处理及统计分析。
1．2调查方法
针对肿瘤专科医院的特点，本次调查主要包括患者用药情况调查和患者需要的药学服务内容调查。采用随机抽样问卷法。为保证数据的可靠性，所有调查问卷均当场收回，对问卷进行综合，数据整理，为下一步分析做好准备。
2结果
2．1一般情况调查
本次调查一共发出调查问卷300份，收回257份，回收率为。其中男116例();女141例()。在所有的调查问卷中，有228例希望得到药师的药学服务，占总数的。
2．2用药情况调查
大多数患者对基本的用药知识有所了解，其中的患者知晓正确的服药时间，的患者清楚自己对那些药物过敏，的患者知道药品应如何存放，这可能与药学人员的用药教育有关，有的患者表示药学人员向其交代清楚了药品使用情况和注意事项。同时结果也显示出部分患者依从性较差，有的患者出现过为增强疗效而自行增加药量，的患者曾自行更换过药品。有的患者表示相信药品广告。
2．3需要药学服务内容调查
患者中希望了解药品的不良反应，是患者最希望得到的药学服务内容，的患者希望了解药品的适应证。6成左右的患者希望得到药品用法、用量、相互作用方面的内容。同时价格也是患者比较关心的内容，的患者对药品价格、的患者对医保用药目录比较关心。对于药品名称、药品的储存、药品有效期等基本药品信息，患者关心程度较低，分别为、、。
3讨论
本次研究发现，本院药师的药学服务有一定的成果，有的患者表示药学人员向其交代清楚了药品使用情况和注意事项。用药教育使患者对于基本的用药知识有了一定的了解，本次研究结果显示，有的'患者知晓正确的服药时间，的患者清楚自己对那些药物过敏，的患者知道药品应如何存放。有研究显示，很多患者用药依从性差，存在过量服药、慢性病不能坚持长期服药、随意更改药物剂量从而导致药源性疾病的现象［2］。本次调查结果显示，有的患者出现过为增强疗效而自行增加药量，的患者曾自行更换过药品。与文献结果一致。因此，加强患者的依从性教育，对于患者的安全用药有重要意义。
3．1开展用药教育，提高患者依从性
用药教育包括很多方面，例如化疗药物不良反应教育，使患者了解化疗药物的不良反应，同时又不被化疗药物的毒性所吓倒;口服化疗药物的依从性教育;治疗结束后的院外用药教育等。为患者建立用药教育卡，可以让患者感觉被重视、被关爱，从心理、意识、身体上主动接受治疗，有助于患者及家属掌握与疾病相关的用药常识，知道疾病的原因、治疗、用药及饮食注意事项等，使用药教育贯穿全部治疗过程，使患者及家属掌握自我保健知识。
3．2开展患者用药教育有利于开展个体化药物治疗监护
要做到个体化药物治疗，需要了解一部分特殊群体用药，例如肝肾功能不全，或并发感染、糖尿病、心血管疾病，或特殊人群如老人、儿童等，全程参与其住院期间的治疗，对患者进行用药教育，询问变态反应史和用药史，记录每天病情变化及用药，分析用药特点及合理性，完成药历，对该患者住院期间的药物治疗进行简单评价。
3．3患者用药教育有助于评价临床用药方案
在一些伴有其他疾病的患者治疗中，药师进行患者用药教育并结合专业特色，配合医师改进化疗方案的制定、止吐、保肝、止痛等辅助治疗，医药护人员相互协作，各自发挥专业特长，使临床药学服务具有全面性和及时性，针对患者不依从性用药的原因，制定出科学的个体化药学服务干预计划。
3．4向医护人员宣传药品信息，提升药学服务质量
医护人员提供治疗药物相关内容，有助于医师更多层面了解药品信息。选择专题为医护人员进行小型讲座。例如:常用口服药用药时间;易透过血脑屏障的化疗药物;β受体阻断剂的临床应用及不良反应;常用糖皮质激素类药物分类及作用特点;化疗常用镇吐药物及注意事项;铂类药物分代及应用等。
4小结
肿瘤患者的化疗是一种常用的治疗手段，但是抗肿瘤药物不可避免的会产生一些不良反应，严重影响患者的生活质量，同时还限制了药物的使用，影响了药物的疗效［3］。本次研究显示，肿瘤患者最希望得到的药学服务内容是药品的不良反应，占。抗肿瘤药物的不良反应是可以预见和防治的，例如化疗药物顺铂有较强的致吐性［4］，应告知患者使用后可能出现恶心呕吐等现象，同时使用甲氧氯普胺或5－羟色胺受体阻断剂等药物预防消化道反应［5］。又如化疗常见的不良反应脱发，应提前告知患者一般停止化疗后，头发扔可再生［6］。综上所述，药师参与临床工作，对患者进行药学服务是非常重要的。通过对患者的用药教育，使患者了解基本的用药知识，了解药品的不良反应，增加患者用药依从性，对于患者的治疗和康复有重要意义。同时，药师也需要增强学习，增加自己的业务知识，提高服务质量，重视与患者的交流，加强与医师护士的合作，共同推进患者合理，安全用药。
参考文献:
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1.传统抗肿瘤药物[2]根据目前临床上使用的抗肿瘤药物的作用机理，可以大致将其分为四类：直接作用于 DNA，破坏其结构和功能的药物；干扰 DNA 合成的药物；抗有丝分裂的药物；基于肿瘤生物学机制的药物。 直接作用于 DNA 的药物 烷化剂类作用机制。 从有机化学的角度看，烷化剂和 DNA 之间的反应，实质是亲核取代反应。 烷化剂上有较好的离去集团，能在体内形成缺电子的活泼中间体或其他具有活泼亲电性集团的化合物 ，DNA 中含有富电子的集团(如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等)，在和 DNA 反 应时，烷化剂或通过生成正碳离子的途径与 DNA 发生 SN2 反应，或直接和 DNA 按 SN1 的方式进行烷基化，从而影响或破坏 DNA 的结构和功能，使 DNA 在细胞增殖过程中不能发挥作用。 金属铂络合物作用机制。 顺铂络合物进入肿瘤细胞后水解成水合物，该水合物在体内与 DNA 的两个鸟嘌呤碱基 N7 位络合成一个封闭的五元螯合环， 从而破坏了两条多聚核苷酸链上嘌呤基和胞嘧啶之间的氢键，扰乱了 DNA 的正常双螺旋结构，使其局部变性失活而丧失复制能力。 反式铂络合物则无此作用。 博来霉素类作用机制。 博来霉素类抗肿瘤药物是一种天然存在的糖肽类抗肿瘤抗生素，它直接作用于肿瘤细胞的 DNA，使 DNA 链断裂和裂解，最终导致肿瘤细胞死亡。 干扰 DNA 合成的药物 作用机制干扰 DNA 合成的药物又称为抗代谢抗肿瘤药物，通过抑制 DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷代谢途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制，导致肿瘤细胞死亡。 药物分类叶酸拮抗物、嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物 抗有丝分裂的药物作用机制：药物干扰细胞周期的有丝分裂阶段 （M 期）， 抑制细胞分裂和增殖。 在有丝分裂的中期细胞质中形成纺锤体，复制后的染色体排列在中间的赤道板上，到有丝分裂的后期，这两套染色体靠纺锤体中的微管及马达蛋白的相互作用向两极的中心体移动。 抗有丝分裂药物作用于细胞中的微管，从而阻止了染色体向两极中心体的移动，抑制肿瘤细胞的分裂和增殖[3]。有丝分裂抑制剂与微管蛋白有很强的亲和力，这些抑制剂大多数是从高等植物提取的天然产物及衍生物。2.新型抗肿瘤药物传统抗肿瘤药物都是通过影响 DNA 合成和细胞有丝分裂而发挥作用的，这些肿瘤药物的作用比较强，但缺乏选择性，毒副作用也比较大。 人们希望能提高抗肿瘤药物的靶向性，高度选择地打击肿瘤细胞而不伤害正常组织。随着生命科学学科的发展，有关肿瘤发生和发展的生物学机制逐渐被人们所认识，抗肿瘤药物的研究开始走向靶向合理药物设计的研究途径，产生了一些新的高选择性药物。药物分类及作用机制：靶向药物。 从抗肿瘤药物靶向治疗的角度看，可将其分为三个层次：第一层次：把药物定向地输入到肿瘤发生的部位，如临床上已采用的介入治疗，这是器官水平的靶向治疗，亦称为被动靶向治疗。第二个层次：利用肿瘤细胞摄取或代谢等生物学上的特点，将药物定位到要杀伤的肿瘤细胞上，即细胞靶向，它带有主动定向的性质。如利用瘤细胞抗原性质的差异，制备单克隆抗体(单抗[4])与毒素、核素或抗癌物的偶联物，定向地积聚在肿瘤细胞上，进行杀伤，效果较好[6]。第三个层次：分子靶向，利用瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异，包括基因、酶、信号传导、细胞周期、细胞融合、吞饮及代谢上的不同特性， 将抗癌药定位到靶细胞的生物大分子或小分子上，抑制肿瘤细胞的生长增殖，最后使其死亡。血管抑制剂药物的发展。 肿瘤生长必须有足够的血液供应，在癌发展和转移的过程中新的血管生长是必要的条件[3]。 新的血管生成涉及到多种环节， 例如在血管内皮基底膜降解时金属蛋白酶活性增加。血管内皮细胞增殖、重建新生血管及形成新的基底膜时有许多生长调节 因 子 参 与 ， 包 括 纤 维 生 成 因 子 (FGF)、 血 管 内 皮 细 胞 生 长 因 子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、血管生成素(Angiogenin)及转化生长因子(TGF)。 它们能促进新生血管的生成，使 DNA 合成增加。 另有一些调节因子能抑制血管内皮的生长，如血管抑素、 内皮抑素、干扰素 α 和干扰素 γ 等。 针对上述不同的环节及有关靶点，已研发出多种血管生成抑制剂，例如对金属蛋白酶有抑制作用的 Marimastat，抑制血管内皮生长的内皮抑素 Endostatin，抑制整合蛋白识别的 Vitaxin 抗体及非特异性抑制剂反应停等。 此类新药进入临床试用的已有数十种，对多种肿瘤及肿瘤转移显示出治疗效果，它们与常用抗癌药合用时能提高疗效，但其确切疗效仍需临床验证的最后报告。3.抗肿瘤药物的发展前景 靶向抗肿瘤药物将继续不断发展（多药耐药）逆转剂MDR（耐药性）是导致肿瘤化疗失败的最重要的原因，是肿瘤化疗的一大难点，因此寻找发展 MDR（多药耐药）逆转剂是非常必要的，或者加用两种或更多种抗肿瘤靶向药物可能会进一步提高传统细胞毒化疗方案的抗肿瘤效果[4]。 抗肿瘤转移药物临床诊断的肿瘤患者大约有 50%以上的已经发生了转移，而大部分癌症患者最后都死于转移，因此研究开发抗肿瘤转移药，如肿瘤转移多肽抑制剂、肿瘤细胞水解酶抑制剂也是必须的。 吕彦恩等人通过对 IL-2 基因修饰的细胞毒 T 淋巴细胞抗肿瘤效应的研究得出如下结论：IL-2 基因转染的 CTL 过继回输，可直接杀伤和诱导激活机体特异性抗肿瘤免疫反应，使体内抗肿瘤效果显著增强，有效抑制实验性肺转移瘤的生长[5]。 基因治疗2002 年 10 月 7 日诺贝尔生理、医学奖授予的发现项目是：“细胞程序性死亡”是由基因控制的。 这项发现使得人们认识到，随着基因导入系统、基因表达的可控性的深入研究以及更好更多的治疗基因的发现，人们可以通过导入野生型抑癌基因、自杀基因、抗耐药基因及反义寡核苷酸、肿瘤基因工程瘤菌等来治疗癌症[3]。 基因治疗将会成为综合治疗恶性肿瘤一种极为有效的方法。4.总结传统抗肿瘤药物虽然作用比较强，但是特异性较差，毒副作用较大， 因此， 它在今后的抗肿瘤药物市场中所占比列将会日益下降；同时，具有靶向功能的抗肿瘤药物在今后很长一段时间内将占据市场很大的份额；而基因治疗手段还需要进一步研究。
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大学生抑郁心理主要缘于：家庭境况；学习压力；认知偏差；能力困扰；目标缺失；失恋；悲观心境。对抑郁大学生心理疏导的基本原则：廓清原委，把准“脉象”；真情实意，精心关爱；循序渐进，持之不懈。对抑郁大学生心理疏导的主要策略：顺应——打开心扉；劝慰——平稳情绪；开导——扩展思维；指导——转变认知；勉励——唤起自信。对抑郁大学生心理疏导的艺术：精选方式；寻觅兴致；注重赞赏；多方配合大学生抑郁心理陈笑丽 付彩云【摘要】：抑郁心理是大学生群体中一种比较普遍的不良情绪表现。其诱发原因主要是大学环境不适应、人际关系矛盾、家庭贫困及失恋等。可以通过心理健康教育，心理治疗和心理调适等手段进行矫治和积极的自我情绪调理。这是防止有抑郁倾向的人发展成心理异常的关键。【关键词】：大学生抑郁心理、矫治、调适西方国家把抑郁症称为“世纪之病”，也有学者称它为“心灵感冒”。据世界卫生组织预测，抑郁症将成为21世纪人类的主要杀手，全球每年约有亿的人会经历一段时间的抑郁，若将轻型抑郁包括在内，抑郁症在全世界的发病率约为11%，而目前全球约有亿的精神抑郁患者，相当于精神分裂症的7倍多，而且这个数字不断上升。又据2002精神卫生局高层会议的调查显示，全世界每年约有100万人自杀身亡。其中，中国有25万人身亡，中国自杀未遂者更高达100万人。《沈阳晚报》记者康科峰从沈阳精神卫生中心获悉，名牌大学患抑郁症的大学生达到学校总人数的35％，抑郁症越来越“偏爱”高学历、高智商人群。笔者在2005年对我区新生1600余人进行的大学生UPI人格问卷调查统计结果显示，有心理问题的人数较之2003年高出个百分点，呈继续上升趋势。对25题（想轻生）做肯定选择者也由％上升到％。其中16题（常常失眠）占心理问题学生的16．52％．这两项均是鉴别抑郁状态的有效项目。一、大生抑郁心理表现及特点大学生的抑郁心理是大学生群体中一种比较普遍的不良情绪表现，是负性情感的增强。悲观、自卑、心灰意懒，悲伤、抑郁的情绪经常占优势，什么事都不能令其高兴。较轻的抑郁情绪，仅表现为对以前感兴趣的事物缺少兴趣，不愿和人来往，但外观上对人的态度变化不明显。严重抑郁情绪则表现苦闷、悲伤、面带愁容、行动减少等抑郁症的症状。它是大学生一种常见的心理障碍。大学生抑郁心理的主要表现：在情绪上忧愁、伤感，心情压抑和苦闷；在认识上自我评价过低（我是班里最差的、最笨的、最无能的）；兴趣减退，逃避校园的各种活动；在学习上缺少信心及主动性，成绩下降；在身体上出现疲惫感、食欲减退、体重下降及记忆力差，失眠、多梦等。偶尔有轻生念头出现，觉得活着太累。大学生抑郁心理特点：从流行病学调查统计表明，大学生容易存在心理不良反应和适应性障碍，相当数量的在校大学生存在不同程度的心理障碍，有些学生甚至达到非常严重的程度。因为心理障碍或精神疾病导致休学、退学人数占患病总人数的30%左右。其中抑郁症占12％。有关研究表明，女大学生发病率高于男性。2005年笔者在我区某高校1200余人的SCL—90（症状自评量表）测试结果中发现，女生抑郁的单因子分比男生高。二、大学生抑郁心理诱发原因（一）、大学环境的不适应大学生进入大学后，面对的是新的环境，它包括学校的软硬件，学校的内部及周边的环境。新的日常活动环境是指宽松与自律并存的学习环境；统一与独立并存的生活环境；多彩与严谨并存的组织环境；新的人际交往环境表现在与老师、父母、社会及网络交往中出现的新特点。这些环境给人生经验不足、思想游移不定、是非观念薄弱、情感比较脆弱的大学生带来较大的心理压力。而面对这些压力，一时较难适应变化了的新环境，不能及时调节自己的失衡，从而导致心理紧张、烦闷、抑郁，甚至出现消极悲观的情绪体验，对人不感激（有敌意），对物不爱惜，对生活不满意，久而久之势必产生心理障碍。笔者咨询过一位来自哈尔滨的男生，因吃不惯学校食堂的饭而在学校附近的小饭店包伙，离开了家长的束缚，还经常喝点酒。一次酒后，因打开水加塞与一男生大打出手，受到了留校查看的处分。（二）、人际关系矛盾大学校园属人群密集型场所，面对来自不同地域，文化背景、价值观念不尽相同又具有鲜活个性的学子们，人际关系矛盾尤为突出。有相当一部分学生对自己的人际关系不满意，深感人际关系复杂而孤独压抑。在图书馆、自习室食堂、水房，因抢座、占座、买饭、打水时的加塞而造成人际摩擦屡见不鲜。也有一些学生因缺乏交往的经验、技巧和方法，为找不到真正的知己而烦恼，出现不同程度的人际关系焦虑。生活在单亲家庭中长期缺少父爱和母爱的学生，以及儿童时受虐有过家庭暴力经历的人，均在人际关系中显露出性格内向、孤僻与同学格格不入。另外，个别沉迷于网络交往的网瘾者，也表现出了厌学自闭、情绪低落、精力不足、神情呆滞等抑郁心理症状。我曾接待了一位来自东北单亲家庭有抑郁情绪的女学生。开学第一天就因一点小事与同宿舍的一位同学发生口角，母亲当时送她还没有走，她就跟母亲哭闹，要求换班或者退学，无奈母亲托人花钱换了班。接下来学习没有兴趣，经常以头疼为借口逃课，也很少与同学交往，即便是老乡也回避。咨询中得知她父母离异前，父亲经常打她，后来与母亲一起生活，母亲经常教育她，这个社会好人少，只能相信自己。笔者在前述的SCL—90分类统计表也了解到，“最近一段时间最困扰的问题”，选择“人际关系”的为161人，占测试总数的。（三）、家庭贫困由于我国经济发展不平衡，内蒙古自治区属于西部不发达的少数民族地区，贫困生的比例相对较高。就高校的贫困生而言，尽管谁也不愿贴上“贫困生”的标签，但他们无法逃避的现实却是：在生活条件方面，从吃穿乃至言行举止，都与经济条件好的学生有很大的反差，除了学习上的竞争外，还要承受因高额的学费和生活开支而带来的经济方面的压力，导致有些学生因缺乏经济保障而忧郁不安。有位贫困的女大学生向笔者哭述了这样一件事，一次偶然的机会，她从朋友那里得到一个和自己有同样家境贫寒的本院男学生的QQ号，本想与之探讨贷款和打工等情况，当她发出了“我们不是李嘉诚的儿女，贫穷不是我的过错”时，对方马上挂了线，从此拒绝与之聊天。她因此情绪郁闷而求助于笔者。（四）、失恋有位学者说：“爱有多消魂，就有多伤人”。大学生正值青年期，渴望得到异性的友谊和爱情，恋爱现象逐年增多，但恋爱的成功率却比较低。据某大学调查，90对低年级谈恋爱的学生，到毕业时正式确定关系的仅有17对，占％。由此可见，有许多大学生经受过恋爱挫折，有过失恋的心理体验。由于不能正确对待失恋，有的学生出现了失恋后情绪低沉，精神萎靡不振，丧失自信，产生自卑及强烈的失败感和挫折感。甚至产生轻生的念头。笔者在工作中接待的心理问题学生当中，情感问题占很大一部分。三、 大学生抑郁心理的矫治和调适（一）、大学生抑郁心理的矫治1、加强心理健康教育。对大学生的心理健康教育是全方位的、自始至终的、各年级侧重点不同的教育。首先，优化校园环境。著名教育家苏霍姆林斯基曾说：“用环境、用学生自己创造的情景，用丰富的集体精神生活的一切东西进行教育，这是教育过程中最微妙的领域之一。”这就是说在教育过程中，除了教师外，环境也是教育者。特别是宽松、融洽的人际环境，不仅影响人的情绪、智力、思想、行为，而且可以使人心情舒畅，激发人的毅力和斗志，促进身体和心理健康。第二，思想道德修养课、心理健康教育课是心理教育的主渠道。教师不仅要传授知识，还要注重健康人格的塑造。各级领导、各科教师、教辅人员、管理人员对学生抑郁心理的教育也是义不容辞的。如在在教师和辅导员中选拔了心理教育信息员，以便及时发现问题，相互沟通。第三，发挥学校心理咨询中心的重要作用。对个案咨询固然重要，但更重要的是针对不同年级多发的心理问题以讲座、集体咨询等形式进行辅导（对新生入学的环境适应教育，大四学生就业前心理准备指导）。对心理健康档案中每一个问题学生都要给予高度关注，并做好回访工作。同时在学生中招募自愿者，培训朋辈咨询员。他们对身边的问题学生做情绪疏导效果更佳。另外，可专门对失恋和人际矛盾的学生，分别采取6－8人团体咨询。2、心理治疗。心理治疗是矫治大学生抑郁心理的重要手段。首先，抑郁心理最常用的就是支持性的心理治疗，通过倾听、共情、解释、反复保证和指导等帮助学生正确认识和对待自身抑郁心理的性质，调动其积极性和主动性以配合治疗，这当中支持和鼓励占重要地位。第二，认知疗法对于人际关系不良、抑扬、焦虑等症状的缓解帮助较好。通过纠正不正确的思想、认识抑制和改变那种过分的、狭隘的情绪反应，使学生对人对事对己从新建立一个新的认识结构，提高其自尊心、自信心，使他们的社会适应能力得到恢复，心理状态达到平衡。第三，还可以采用娱乐疗法、色彩疗法、音乐疗法等来陶冶性情，消除抑郁情绪。在治疗过程中，指导教师应注意运用语言和行为策略，采用系统的、活跃的能使学生充分合作的调整干预方式，帮助他们改变对外界信息所做的不良反应，增强适应能力。（二）、大学生抑郁心理的调适大学生抑郁心理的调适主要是指抑郁情绪的自我调理。第一，尝试着多与人们接触和交往。及时向亲友、同学、心理医生、心理热线倾诉淤积在心头的苦闷和烦恼，则可以排淤化结，使受挫的心灵得以平抚，感情的伤口得以愈合。第二，面对现实，了解自己的优点和不足，设定自己的人生目标。千万不要给自己制订一些很难达到的目标。可以将一件大的繁杂的工作分成若干小部分，根据事情的轻重缓急，做力所能及的事，不要对很多事情大包大揽。第三，主动转换自己生活环境和内容，发展自己的才能和兴趣。尽量多参加一些校园的活动和社团组织，尝试着做一些轻微的体育锻炼及文体艺术等活动。抑郁苦闷时，在校园里或郊外散散步，看看电视、电影，或听听音乐、写写日记等，避开引起不良情绪的事件或人，通过转移注意力达到稳定情绪，调整心境的目的。第四，自己创造好心境，学会快乐的生活。积极的自我暗示，热爱生活，宽容、幽默，关心他人，善于倾诉，巧妙遗忘等，都可以使自己创造良好的心境，实现快乐的人生。总之，每个人的情况不同，可能承担生活压力的程度也不同，进行积极的自我身心调适，是防止有抑郁倾向的人发展成心理异常的关键。参考文献：樊富民《大学生心理健康与发展》清华大学出版社，1997年版巨天中主编《跨越心灵的7大障碍》民主与建设出版社2004年1月李幼辉 王志铭主编《精神病学》郑州大学出版社2003年1月
目录·【什么是抑郁症】 ·【CCMD-3对抑郁的定义】 ·【抑郁症的种类】 ·【抑郁症的三大主要症状】 ·【抑郁症的其他症状】 ·【抑郁症最危险的症状】 ·【抑郁症的躯体症状】 ·【抑郁症早期症状】 ·【抑郁症的自我测试和断定方法】 ·【抑郁性神经症的诊断 】 ·【抑郁症的发病率】 ·【抑郁症的治疗方法】 ·【抑郁症的治疗药物】 ·【抑郁症的自我治疗方法】 ·【抑郁症的治疗效果】 ·【帮助抑郁症患者的其他方法】 ·【抑郁症复发的风险也很高】 ·【如何正确认识抑郁症】 ·【抑郁症的治疗】 【什么是抑郁症】 抑郁症（depression）是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的一组心境障碍（mood disorders）或情感性障碍（affective disorders），是一组以抑郁心境自我体验为中心的临床症状群或状态。 【CCMD-3对抑郁的定义】 以心境低落为主，与处境不相称，可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，甚至发生木僵。严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。某些病例的焦虑与运动性激越很显著。 【抑郁症的种类】 一、内源性抑郁症 即有懒、呆、变、忧、虑“五征”（大脑生物胺引对或绝对不足）。 二、反应性抑郁症 即由各种精神刺激，挫折打击所导致的抑郁症。在生活中，突遇天灾人祸、失恋婚变、重病、事业挫折等，心理承受力差的人，容易患反应性抑郁症。 三、隐匿性抑郁症 情绪低下和忧郁症状并不明显，常常表现为各种躯体不适症状，如心悸、胸闷、中上腹不适、气短、出汗、消瘦、失眠等。 四、以学习困难为特征的抑郁症 这类抑郁症，可导致学生产生学习困难，注意力涣散，记忆力下降，成绩全面下降或突然下降，厌学、恐学、逃学或拒学。 五、药物引起的继发性抑郁症 如有的高血压患者，服用降压药后，导致情绪持续忧郁、消沉。 六、躯体疾病引起的继发性抑郁症 如心脏病、肺部疾病、内分泌代谢疾病甚至重感冒、高热等，都可引发这类抑郁症。 七、产后抑郁症 其特别是对自己的婴儿产生强烈内疚、自卑（尤其是农村妇女生女婴后，受到婆母或丈夫的歧视时）、痛恨、不爱或厌恶孩子的反常心理。哭泣、失眠、吃不下东西，忧郁，是这类抑郁症患者的常见症状。 【抑郁症的三大主要症状】 很多人对抑郁症不陌生，但抑郁症与一般的“不高兴”有着本质区别，它有明显的特征，综合起来有三大主要症状，就是情绪低落、思维迟缓和运动抑制。 情绪低落就是高兴不起来、总是忧愁伤感、甚至悲观绝望。《红楼梦》中整天皱眉叹气、动不动就流眼泪的林黛玉就是典型的例子。 思维迟缓就是自觉脑子不好使，记不住事，思考问题困难。患者觉得脑子空空的、变笨了。 运动抑制就是不爱活动，浑身发懒。走路缓慢，言语少等。严重的可能不吃不动，生活不能自理。 【抑郁症的其他症状】 具备以上典型症状的患者并不多见。很多患者只具备其中的一点或两点，严重程度也因人而异。心情压抑、焦虑、兴趣丧失、精力不足、悲观失望、自我评价过低等，都是抑郁症的常见症状，有时很难与一般的短时间的心情不好区分开来。这里向大家介绍一个简便的方法：如果上述的不适早晨起来严重，下午或晚上有部分缓解，那么，你患抑郁症的可能性就比较大了。这就是抑郁症所谓昼重夜轻的节律变化。 【抑郁症最危险的症状】 抑郁症患者由于情绪低落、悲观厌世。严重时很容易产生自杀念头。并且，由于患者思维逻辑基本正常，实施自杀的成功率也较高。自杀是抑郁症最危险的症状之一。据研究，抑郁症患者的自杀率比一般人群高20倍。社会自杀人群中可能有一半以上是抑郁症患者。有些不明原因的自杀者可能生前已患有严重的抑郁症，只不过没被及时发现罢了。由于自杀是在疾病发展到一定的严重程度时才发生的。所以及早发现疾病，及早治疗，对抑郁症的患者非常重要。不要等患者已经自杀了，才想到他可能患了抑郁症。 很多抑郁症患者想到以死来解脱痛苦。患者经常为了结束痛苦，受罪和困惑而产生死亡的念头和行为。 【抑郁症的躯体症状】 抑郁症主要以抑郁心境、思维迟缓和意志活动减退为主，多数病例还存在各种躯体症状。 (1)抑郁心境：基本特点是情绪低落，苦恼忧伤，兴趣索然。感到悲观绝望，痛苦难熬，有度日如年、生不如死的感觉。常用活着无意思、高兴不起来等描述其内心体验。典型者有抑郁情绪，昼重夜轻的特点。常与焦虑共存。(2)思维迟缓：思维联想过程受抑制，反应迟钝，自觉脑子不转了，表现为主动性言语减少，语速明显减慢，思维问题费力。反应慢，需等待很久，在情绪低落影响下，自我评价低，自卑，有无用感和无价值感，觉得活着无意义，有悲观厌世和自杀打算，有自责自罪，认为活着成为累赘，犯了大罪，在躯体不适基础上出现疑病观念，认为自己患了不治之症。 (3)意志活动减退：主动性活动明显减少，生活被动，不愿参加外界和平素感兴趣的活动，常独处。生活懒散，发展为不语不动，可达木僵程度。最危险的是反复出现自杀企图和行为。 (4)躯体症状：大部分抑郁病人都有躯体及其他生物症状，例如心悸、胸闷、胃肠不适、便秘、食欲下降和体重减轻。睡眠障碍突出，多为入睡困难。 (5)其他：抑郁发作时也能出现幻觉，人格解体，现实解体，强迫和恐怖症状。因思维联想显著迟缓及记忆力下降，易影响老年患者的认知功能，出现抑郁性假性老年痴呆症。 轻性抑郁常有头晕、头痛、无力和失眠等主诉，易误诊为神经衰弱，后者起病前有一定的心理社会因素，如长期紧张、用脑过度等，情感以焦虑、脆弱为主，主要临床相是与精神易兴奋相联系的精神易疲劳、心情紧张、烦恼和易激惹等情绪症状，及肌肉紧张性痛和睡眠障碍等生理功能紊乱症状。自知力良好，症状被动性大，求治心切。而抑郁障碍以情绪低落为主，伴思维迟缓，自卑、自罪、想死，及生物学症状(如情绪昼夜轻重，食欲、性欲下降等)，自知力常丧失，不主动求治，可资鉴别。 隐匿性抑郁症是一种不典型的抑郁症，主要表现为反复或持续出现各种躯体不适和植物神经症状，如头疼、头晕、心悸、胸闷、气短、四肢麻木和恶心、呕吐等症状，抑郁情绪往往被躯体症状所掩盖，故又称为抑郁等位症。病人多不找精神科医生，而去其他科就诊。躯体检查及辅助检查往往无阳性表现，易误诊为神经症或其他躯体疾病。对症治疗一般无效，抗抑郁治疗效果显著。 【抑郁症早期症状】 1.抑郁心境程度不同，可从轻度心境不佳到忧伤、悲观、绝望。病人感到心情沉重，生活没意思，高兴不起来，郁郁寡欢，度日如年，痛苦难熬，不能自拔。有些病人也可出现焦虑、易激动、紧张不安。 2.丧失兴趣是抑郁病人常见症状之一。丧失既往生活、工作的热忱和乐趣，对任何事都兴趣索然。体验不出天伦之乐，对既往爱好不屑一顾，常闭门独居，疏远亲友，回避社交。病人常主诉“没有感情了”、“情感麻木了”、“高兴不起来了”。 3.精力丧失，疲乏无力，洗漱、着衣等生活小事困难费劲，力不从心。病人常用“精神崩溃”、“泄气的皮球”来描述自己的状况。 4.自我评价过低：病人往往过分贬低自己的能力，以批判、消极和否定的态度看待自己的现在、过去和将来，这也不行，那也不对，把自己说得一无是处，前途一片黑暗。强烈的自责、内疚、无用感、无价值感、无助感，严重时可出现自罪、疑病观念。 5.病人呈显著、持续、普遍抑郁状态，注意力困难、记忆力减退、脑子迟钝、思路闭塞、行动迟缓，但有些病人则表现为不安、焦虑、紧张和激越。 6.消极悲观：内心十分痛苦、悲观、绝望，感到生活是负担，不值得留恋，以死求解脱，可产生强烈的自杀念头和行为。 7.躯体或生物学症状：抑郁病人常有食欲减退、体重减轻、睡眠障碍、性功能低下和心境昼夜波动等生物学症状，很常见，但并非每例都出现。� 8.食欲减退、体重减轻：多数病人都有食欲不振，胃纳差症状，美味佳肴不再具有诱惑力，病人不思茶饭或食之无味，常伴有体重减轻。 9.性功能减退：疾病早期即可出现性欲减低，男性可能出现阳痿，女病人有性感缺失。 10.睡眠障碍：典型的睡眠障碍是早醒，比平时早2～3小时，醒后不复入睡，陷入悲哀气氛中。 11.昼夜变化：病人心境有昼重夜轻的变化。清晨或上午陷入心境低潮，下午或傍晚渐见好转，能进行简短交谈和进餐。昼夜变化发生率约50％。 【抑郁症的自我测试和断定方法】 抑郁症是一种常见的精神疾病，主要表现为情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，自责自罪，饮食、睡眠差，担心自己患有各种疾病，感到全身多处不适，严重者可出现自杀念头和行为。 抑郁症是精神科自杀率最高的疾病。抑郁症目前已成为全球疾病中给人类造成严重负担的第二位重要疾病，对患者及其家属造成的痛苦，对社会造成的损失是其他疾病所无法比拟的。造成这种局面的主要原因是社会对抑郁症缺乏正确的认识，偏见使患者不愿到精神科就诊。在中国，仅有5%的抑郁症患者接受过治疗，大量的病人得不到及时的诊治，病情恶化，甚至出现自杀的严重后果。另一方面，由于民众缺乏有关抑郁症的知识，对出现抑郁症状者误认为是闹情绪，不能给予应有的理解和情感支持，对患者造成更大的心理压力，使病情进一步恶化。下面介绍一种判断自己是否患有抑郁症的简便方法。 请仔细阅读以下问题，圈出最适合自己情况的分数，然后将分数累加，得分在15分以上，说明你应到医院就诊。得分在5～15分之间，说明你有一定的抑郁情绪，也应寻求医学帮助。如果你有自杀或伤害他人的念头，请立即告诉医生。每一项的得分为：“不是”为0分，“偶尔是”为1分，“有时是”为2分，“经常是”为3分。 1.你是否感觉沮丧和忧郁？ 2.过去常做的事，现在做起来是否感到吃力？ 3.你是否无缘无故地感到惊慌和恐惧？ 4.你是否容易哭泣或感觉很想哭？ 5.过去常做的事，你现在是否兴趣减低？ 6.你是否感到坐立不安或心神不定？ 7.你是否晚上不服药就很难轻松入睡？ 8.你是否一走出自己的房间就感到焦虑？ 9.你是否对周围的事物失去兴趣？ 10.你是否毫无原因地感到疲倦？ 11.你是否比平时更爱发脾气？ 12.你是否比平时早醒，醒后就再也睡不好了？ 【抑郁性神经症的诊断 】 有一定的心理社会因素作诱因，慢性起病，肯定而不太严重的抑郁伴有神经症症状，工作、交际、生活能力受影响较轻，有求治欲望，人格完整，病程持续2年以上是诊断抑郁性神经症的主要依据。以下10项内容可作为诊断抑郁性神经症的参考： (1)病前有抑郁性格； (2)有精神因素诱发； (3)精神运动性抑制不明显； (4) 无体重减轻、厌食等生物学症状； (5)心境抑郁为主要症状； (6)伴有焦虑症状； (7)无严重的自责； (8)无妄想、幻觉等精神病性症状； (9)有主动治疗要求； (10)以往没有发作间歇。 【抑郁症的发病率】 抑郁症在西方被称为“蓝色隐忧”，据有关调查显示，在我国抑郁症发病率约为3%-5%，目前已经有超过2600万人患有抑郁症。随着社会的发展，生活在北京、上海及广州等大城市的白领们在高压力高竞争的环境下迅速成为此病的高发人群。令人遗憾的是与高发病率形成鲜明反差的是，目前全国地市级以上医院对抑郁症的识别率不到20%。在现有的抑郁症患者中，只有不到10%的人接受了相关的药物治疗。世界卫生组织最新调查统计分析，全球抑郁症的发生率约为％，而在发达国家接近6％左右，2002年全球重症抑郁病患者已有8900多万人，而全球的抑郁症患者已达亿。在年满20岁的成年人口中，抑郁症患者正以每年％的速率增加。预计到2005年，抑郁症发病率在发达国家将上升到8～10％；到2020年重性易于所致功能残基将升至疾病总类的第2位，仅次于缺血性心脏病。抑郁症在我国的情况也不容乐观，目前抑郁症在我国的发病率大约为4％。据应用新的疾病分类和诊断系统所进行的部分地区流行病学调查资料表明，我国抑郁症患病率约为10‰～15‰左右，已与发达国家统计结果相近。神经精神疾病在我国疾病总负担中排名首位，约占疾病总负担的20％。根据世界卫生组织推算，中国神经精神疾病负担到2020年将上升至疾病总负担的1/4。有资料显示，我国70％的人处于亚健康状态，与心理应激相关的疾病患者约占人群的5％～10％，身心疾病、心理障碍已成为多发病、常见病。2002年我国重点城市典型医院神经系统用药金额已达亿元左右，京沪穗三大城市的比重占％，抗抑郁药约占1／5左右。 【抑郁症的治疗方法】 抑郁症是一种大脑疾患，有其自身发生和发展规律。多年来抑郁症和抗抑郁药的研究，一直是当代精神病学一个重要的研究领域。虽然有关抑郁症的病因和病理生理还不十分清楚，但并不妨碍对此病进行有效治疗。 抑郁症的治疗方法很多，如心理治疗、睡眠剥夺治疗、光疗和电痉挛治疗等，但当代仍以药物治疗为主，心理治疗为辅。需要指出的是抑郁病人常有消极悲观念头，重者轻生厌世，医师应高度警惕并告诫家人严加防范。条件允许最好住院，电痉挛治疗有立竿见影、起死回生的效果，应果断及时采用。 【抑郁症的治疗药物】 抗抑郁药是众多精神药物的一个大类，主要用于治疗抑郁症和各种抑郁状态。这里仅介绍疗效确切，普遍公认的两类药物：
合理用药的概念是指根据疾病种类、患者状况和药理学理论选择最佳的药物及其制剂，制定或调整给药方案，以期有效、安全、经济地防治和治愈疾病的 措施 。下文是我为大家整理的关于药学合理用药论文的 范文 ，欢迎大家阅读参考! 药学合理用药论文篇1 浅谈药学服务与合理用药 [摘要]目的:通过药学服务工作，顾客买到安全、有效、经济、合理的药物。 方法 :提高药学人员的素质和工作态度，严格掌握药品知识，对于各种病人因人而异，介绍药物的使用方法。结果:药学人员懂得药学服务的重要性，顾客得到药学人员的关怀后，消除心理压力，病情容易得到好转和恢复。要了解不同药品的性能、适应症、不良反应、注意事项、禁忌等等，并能合理用药。结论:药学服务和合理用药密切相关。药学人员及各界人士要多多看一些医学书刊，努力钻研 医学知识 ，不耻下问，这样才能不滥用药、合理用药，使整个社会安定，人民用药才会安全、有效、有保障。 [关键词]药学服务;合理用药;社会安定;人民健康 近年来，随着经济社会发展，药学服务与合理用药越来越受到社会广泛关注。因此，应该尽快转变不良状况，改善医患关系，为患者营造一份温馨的氛围，消除他们部分紧张和忧虑，有利于病情的缓解和治疗。我是一名药师，经营药品批发销售，经常接触很多新老药及病人，如何使用和药学服务问题，下面结合实际工作，谈谈粗浅的认识和体会： 1、不断学习，提高素质、建立互信认知 药学服务是以病人为中心的主动服务、注重态度和关怀，要求药学人员在药物治疗过程中关心病人的心理、行为、环境、经济、生活方式、职业等影响药物治疗的各种社会因素。目的是使病人得到安全、有效、经济、合理的治疗药物，达到身心全面康复，实现人们生活质量的改善和提高。随着“三医”医疗、医学、医保改革的不断深入，国家药品监督体制的健全和完善。药学服务对许多药学是一项新的问题，职责也发生较大的变化，需要进行全方面的人员培训，硬件上给予一定的配套建设。 因此，做好药学服务，不仅仅需要掌握丰富的医学知识，除了不断学习外，还应当掌握一些药物治疗方面及临床医学基本知识，扩大知识面，提高服务效率和服务质量，克服局限性。只有这样，才能充分与医师、病人进行探讨、交流和沟通，建立起一种相互信任的机制，使药学服务走上良性循环轨道。 2、做好用药咨询，解除病人疑患 很多病人对医学知识知之甚少，大部分药学服务就是要做好咨询工作。要严格按照处方管理方法的规定和药学服务的要求，细致、耐心地开展用药咨询服务，主动热情接受病人的咨询，详细交待用法用量、注意事项以及药物可能引起的不良反应，原来是否有过敏史、特异症，以及发生不良反应时应能及时采取措施的处理方法，确保病人用药安全。某患者治病心切想通过增加服用次数提高疗效，询问复方新诺明(SMZ+TMP)能否改为3次/d，药师告知：SMZ的半衰期为11h[1]，2次/d完全可以维持有效抑菌血液浓度，任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程可能会造成药物蓄积中毒，应服从医嘱，不能改为3次/d。 3、针对特殊病人，用药慎之又慎 婴幼儿、孕妇及哺乳期妇女、 儿童 、老年人、肝肾心肺严重不全者等特殊病人，是药学服务中应重点把握的事项。这类病人，用药应慎重，减量，严格把握药物适应性，禁忌症慎用情况，药物剂量及注意事项。如果发现问题，应及时与处方医师联系，请其确认或重开处方，确保病人生命安全。另有患者询问拜糖平(阿卡波糖片)的用法，药师告知最好与第一口饭一起嚼服，可增加拜糖平(阿卡波糖片)竞争性抑制食物中的碳水化合物在空肠的迅速吸收，使其在整个小肠中逐渐被吸收，从而降低餐后血糖[2]。可见药师交代用法、用量是非常重要的，特别是有些药物如硫酸镁口服用于导泻和利胆、外用湿敷用于消肿、注射用于抗惊厥及妊娠高血压，由于其用法、用量不同，也就产生了不同的药物作用与用途。 4、讲究工作方法，树立道德观念 从事药学的工作人员，应该讲究工作方法，最忌态度暴躁生硬，造成医患关系困惑，对自己的工作会带来不利影响。发药过程中，如发现用药不当或问题，应直接与处方医师配合，不和病人争吵，更不能让病人直接找医师处理。事情解决后，再向病人解释。这样，病人无忧虑，医师也能理解药师的合理建议。医、药、患之间能充分理解信任，工作互相配合支持，树立道德观念，有利于药学服务的正常开展。 5、善于不耻下问，勤问好学 在药学中要善于不耻下问，不能不懂装懂，不清楚的问题，可以向医师请教，不能一知半解，或者向有 经验 的老药师请教，或者查阅药物 说明书 、参考资料，微笑解释问答，让病人满意。特殊病人，可以让病人和医师再一次咨询和用药咨询。这些都是药学服务工作，是工作的要求，更是药师的责任和义务，确保安全合理用药，是药师义不容辞的职责。 6、采取多样化的宣传合理用药 应用多种形式，宣传普及合理 用药知识 问答。如开通咨询热线，接受电话咨询服务，应用宣传栏、宣传车、建设公众健康网页，传授安全合理用药小常识。这样，有利于提高人们用药基本常识，不随意滥用药物。例如：一位70多岁的高血压患者，医师为其开具“欣络平”甲磺酸氨氯地平片，患者从药房取出后发现与以前服用过的“麦利平”药名不一致，认为是医生开错了，即到用药咨询室咨询。咨询药师告知：这两个药成份相同均为氨氯地平，只是生产厂家不同、商品名不同而已，老人听明白后满意回家。另有一高龄患者称医师为其开具了“强筋松”但其不宜服激素，咨询“强筋松”是否同一种药，药师告知强筋松其通用名为苯丙氨酯，是肌松药，不是激素药，可以服用。 内罗毕国际合理用药专家会议提出要求： 对症开药，供药及时，价格低廉，配药准确以及剂量、用药间隔和时间均正确无误，药品必须有效、质量合格、安全无害。 本人恳切呼吁各界人士：多看一些医学书刊，努力钻研医学知识，精益求精，掌握常用药物知识，不耻下问。这样，才能够不滥用药，合理使用药，让整个社会安定，人民用药才会安全有效有保障。 参考文献： [1]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].15版，北京：人民卫生出版社，2003:98-99. [2]国家药典委员会，临床用药须知：化学药品和生物制品卷[M].北京：人民卫生出版社，. 药学合理用药论文篇2 完善药学服务指导合理用药 【摘要】合理用药是提高患者治疗效果、减少药物不良反应、节约医疗卫生资源、减轻患者及社会负担的重要举措。影响合理用药的因素很多，关键因素在于落实国家药物政策、规范医疗行为、加强药学服务等。由于我国将近30%以上的药品是在各类药店销售，合理用药涉及患者就医的各个环节。只有在医生及各类药师的正确指导下，才能最大限度地减少不合理用药现象发生。 【关键词】合理用药药学服务 据WHO 报告 ，全世界50%以上的药品是以不恰当的方式处理、调配和出售的，同时有50%的患者未能正确使用。从而导致全球死亡患者中有三分之一并不是由于疾病本身，而是死于不合理用药，有七分之一的患者住院不是由于疾病本身的需要，而是不合理用药造成的。我国作为发展中国家，不合理用药现象同样严重，其结果不仅引起药物不良反应、诱发药害，还造成卫生资源浪费，加重患者及社会负担。因此，合理用药是全球卫生界共同的追求目标。要达到合理用药，关键措施在于国家药物政策的指导和医、药、护、患各环节的共同努力。 一、执行国家药物政策(NDP) NDP的核心内容是基本药物政策，强调基本药物政策和合理用药理论相结合，旨在提高临床合理用药水平，保障社会广大人民群众用药的基本需求，使有限的社会医药资源得到最大限度地合理使用。基本药物是适应基本医疗卫生需求，剂量适量，价格合理，能够保障供应，公众可以公平获得的药品。卫生部《医药卫生体制改革近期重点 实施方案 》(2009-2011) [1]正视国情，考虑到占医疗需求大多数的基层社区卫生工作特点，对医疗水平相对薄弱的基层社区卫生服务中心及乡镇以下卫生院，强制使用国家基本药物，在源头上自然避免了相当一部分药物的不合理应用。 二、规范医疗行为 1 、实施临床路径(CP) CP是指针对某一疾病建立一套标准化治疗模式与治疗程序，是一个有关临床治疗的综合模式，以循证医学证据和指南为指导来促进治疗组织和疾病管理的方法，最终起到规范医疗行为，减少变异，降低成本，提高质量的作用。采用临床路径后，可以避免传统路径使同一疾病在不同地区、不同医院、不同的治疗组或者不同医师个人之间出现不同的治疗方案，避免了其随意性，提高了费用、预后等等的可评估性。因为路径的制订是综合多学科医学知识的过程，包括合理用药，并在实施过程中不断评估、 总结 、改良，实施临床路径，自然能提高合理用药水平。 2 、遵守《处方管理办法》等有关法律、法规、规章 《处方管理办法》是医师正确处方的依据，规范处方管理，提高处方质量，是促进合理用药，保障医疗安全的关键措施之一，本办法对处方管理的一般规定，处方权的获得，处方的开具，处方的调剂，监督管理及法律责任等均做了详尽的规定。严格遵守《处方管理办法》等相关法律、法规及规章，就能确保医师具备应有的专业资质和相应的诊疗水平，并规范自己的医疗行为，从而一定程度上防止不合理用药的发生。 三、加强药学服务 1、提高一线药学人员素质 各类药房是患者获得处方药品的主要来源地，也是产生不合理用药的关键环节之一。因此，一线药品调剂人员的业务素质与合理用药密切相关。药房是《处方管理办法》规定对用药处方进行用药合理性核查的关卡和指导患者用药的窗口，处方调配人员是这些工作的直接执行者。所以，提高调配岗位专业人员业务素质能起到预防医院不合理用药的关键作用。 2、深入开展临床药学工作 《医疗机构药事管理办法》规定我国要逐步建立临床药师制，积极开展临床药学工作。医院药学正从药品供给型向药学服务模式转变，临床药师要走向临床，直接服务病人，参与临床药物治疗方案设计，为重点患者建立药历，实施治疗药物监测，调整用药方案，努力实现个体化给药，及时纠正不合理用药，收集药物安全性和疗效等信息，开展药物不良反应监测，为患者提供用药咨询服务。 3、开展药物利用研究 药物利用研究是对药物供应、处方及其使用的一种趋势研究，研究的目的是力求实现用药的合理化。通过采用金额指标(Cost)、治疗日(TD)、限定日剂量(DDD)、药物利用指数(DUI)等指标，对一个地区、一个医院的用药情况进行金额排序分析，用药频度分析以及处方行为研究进行回顾性评价。如DDD和DVT分析主要反映临床医师的用药习惯、用药量是否合理等，及时找出问题，及时解决。 4、加强药物警戒 (PV) 由于新药不断涌现，药物不良反应(ADR)和药源性疾病(DID)发生率也不断上升。药物警戒不仅涉及ADR、DID，而且增加了药物相互作用(DI)、用药差错(ME)等内容，从而拓展了药学服务的内涵，达到更全面的发现、评估、预防ADR、DID、DI、ME等，促进临床合理用药。 5、指导药剂师合理用药 由于药剂师对药物方面的知识可能欠缺，特别是药品的保管、储存、配伍禁忌、药物的稳定性、滴注的速度、用药间隔等。药师可利用自己的专业优势进行指导，解决护士配液过程中遇到的实际问题，保证药物的稳定性，促进合理用药。 6、提高患者用药依从性 患者用药依从性受很多因素影响，其原因为用药方案复杂、药效不明显、自觉好转、不能耐受不良反应、缺乏用药指导等，根本原因是对用药不依从的危害认识不足。 不遵医嘱服药易造成疾病的治疗失败，自身中毒危险，导致发病率、死亡率上升等严重后果。出现用药不依从的情况有随意换药、漏服、过早停药、剂量错误、不服药、服药期间错误等。因此要加强用药指导，改善服务态度，完善服务措施。发药时做到认真查对、详细交待，态度要和蔼，取得患者信赖，增强患者治疗的信心。各类药店要设置药物咨询台或咨询窗口，并开设药学服务热线，随时回答讲解临床用药的相关问题，并建立回访制度。药师参与药学服务，应充分发挥主动性和能动性，在沟通中学习和总结，不断提高自身素质和能力，为患者提供全程药学服务，保障患者用药的安全、合理、经济。提高了患者用药的依从性，也就提高了患者自身的合理用药水平。 参 考 文 献 1、阎玺宇,姚艳丽.开展药物咨询窗口服务,促进合理用药[J].儿科药学杂志,2007,13(3):36 2、中华人民共和国卫生部，2010，4，17.
1、中医书有记载用乌龟尿滴入耳内可以治疗耳鸣耳聋，一次二滴，一日一次，连用7~10天。 2、巴西龟的尿液具有一定的抑菌作用,特别是对一些常见鱼病的致病菌。3、偏方中说是可以治疗中风。
乌龟(Chinemys reevesii)是一种常见的爬行动物,也是一种著名的滋补品。现代中医药学研究表明,龟类有较大的药用价值,龟肉、龟甲、龟血、龟胆汁甚至龟尿都可以入药。
乌龟尿
1、不可饮用；
2、冬眠乌龟尿液和血清中都含有多种有特殊功效的生物酶类和抗氧化物质：例如，血清中乳酸脱氢酶和肌酸激酶含量特别高，分别达2321mol／L和4524mol／L；抗氧化剂尿酸在血清中浓度较低，而在尿液中浓度大大提高；
3、与正常乌龟相比，冬眠状态乌龟尿液中游离氨基酸成分发生了较大的变化，这些结果对于乌龟的长寿和耐应激生理机制提供了一些初步的生化解释；
4、治愈耳聋的使用方法a. 取乌龟尿适量。滴入耳内，每次2滴，每日1次，连用7--10天，可见奇效。b. 用当归75克，黑豆、红塘各30克。水煎服，每日2次，2周见效。c. 取菊花、芦根、冬瓜皮各30克。水煎服，每日2次，2周见效。d. 用羊磨盘草根60克，猪耳朵软骨1副。二味加水同堡，加盐少许调服，每日1次，连服1周。爱心提示：以上介绍用方，请务必咨询当地正规，结合自身和不同的病理变化，辨证选择使用。
乌龟尿可以治疗耳鸣耳聋尚未得到验证，耳鸣的治疗方法目前为止尚无确切肯定有效的方法，应尽可能针对病因治疗，另外减轻焦虑，心情放松，注意休息对耳鸣有一定的好处。可能有效的方法还包括（1）药物：扩血管营养神经类药物，抗抑郁药，卡马西平类抗惊厥类药物，利多卡因及安定类药物，以及六味地黄丸等中药；（2）掩蔽治疗，不要处在杂乱吵闹的地方；（3）电刺激治疗；（4）心理学治疗，及时引导，关爱，心情开朗、放松；（5）耳部按摩：如传统的按摩方法鸣天鼓：双手掌按住耳部，拇指置于脑后，四指敲打后脑勺。
参考资料
爱问：
在抗惊厥药物实验室观察中,主要观察第十九期，主要学习抗惊厥药的筛选方法并观察药物对中枢神经药诱发的惊厥的影响。
戊巴比妥钠的抗惊厥作用一、 惊厥物理、化学或精神性的刺激所引发的全身骨骼肌不自主的强烈收缩，常见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等。二、 惊厥模型的制备1. 物理方法（1） 电休克法：以强电流通过角膜电极或耳电极，对动物脑部进行短时间刺激，引起惊厥发作；（2） 听觉刺激（3） 光刺激2. 化学方法：应用大剂量的化学药物使动物中枢神经系统过度兴奋，常用的药物有硝酸士的宁，戊四唑，印防己毒素和氨基脲等。三、 常用的抗惊厥药1. 苯二氮卓类：如地西泮为镇静催眠药，随剂量增大，相继出现抗焦虑、镇静催眠和抗惊厥作用；2. 巴比妥类：如苯巴比妥、异戊巴比妥、硫贲妥属镇静催眠药，随剂量增大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用；3. 硫酸镁.具有抗惊厥作用，Mg2+可拮抗Ca2+的作用，抑制神经递质传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛，临床常用于妊娠子痫。本实验所用抗惊厥药为戊巴比妥钠，其用量大于镇静催眠量，故给完药后小鼠可能睡着了。四、 具体实验【实验目的】1. 学习制做动物惊厥模型及抗惊厥药的实验方法；2. 观察戊巴比妥钠对士的宁惊厥的保护作用；3. 学习X2检验。【实验原理】硝酸士的宁是脊髓抑制性神经元甘氨酸受体的拮抗剂，对脊髓有选择性兴奋作用。皮下注射可致小鼠全身强直性惊厥。戊巴比妥钠促进中枢GABA对GABAA受体的结合，产生超极化抑制性突触效应，从而具有抗惊厥作用。），但作用性质与托吡酯相似，提示临床应用半夏治疗部分性和强直-阵挛性发作可能有效。戊四唑是GABA受体拮抗剂，主要通过影响与GABA相关的氯离子通道的活性，使中枢抑制功能减弱，神经元过度兴奋，引起癫痫发作。一般认为能明显对抗MET的药物可以治疗人类的癫痫小发作 .本实验结果显示，半夏超临界CO 2 乙醇萃取物抗MET作用较强，且作用性质与托吡酯相似，提示临床应用半夏治疗癫痫小发作可能有效。综上结果可以推测，半夏是一味有开发价值的抗癫痫中药，我们将在后续的研究中进一步提取其抗痫有效成分并进一步作抗痫谱和抗癫痫机制的深入探讨。
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医学硕士开题报告范文-《治疗四肢长骨骨折不愈合》
关键词：钢丝环扎 四肢长骨骨折 济南论文 开题报告
一、选题依据、目的和意义：
骨折不愈合是骨科临床常见病症，其中以四肢长骨多发，例如胫骨，股骨，肱骨等，针对四肢长骨骨折不愈合二次手术我院多才用植骨术配合LCP重新内固定。自体髂骨作为植骨材料具有较多的优点：如取材简单、组织相容性好、无移植排斥反应、骨诱导作用强等，这些优点使得髂骨成为一种最佳的植骨供材，这在临床上已形成共识。植骨是治疗骨折不愈合的重要方法,其机制是爬行替代所引起的支架作用与供给矿物质的作用,爬行替代顺利进行的条件要求准确的复位、充分的植骨和坚强的固定。为达到充分的植骨，及早促进骨折愈合，我们采用髓内外360°植骨的方法，外用钢丝环扎，配合LCP坚强内固定，术后3~12个月内进行随访，根据愈合情况和功能恢复情况分析手术的临床疗效。选题目地在于探讨治疗四肢长骨骨折不愈合的手术改进方法和疗效，为临床治疗提供参考。
本课题以导师多年的临床资料为依据，通过对骨折不愈合手术治疗的国内外文献进行系统整理，结合山东中医药大学附属医院骨科病房对四肢长骨骨折不愈合患者的随访调查及回顾性分析，根据骨科特殊生物力学特点和导师治疗骨折不愈合的多年临床体会，分析治疗效果，并对手术中的细节问题做初步探讨与论述。同时也希望可以通过对导师的临床实践的研究、总结，能为今后的临床工作提供一些帮助和指导。
二、本课题目前国内外研究的动态、水平
治疗骨折不愈合，可分为手术治疗和非手术治疗，其中手术治疗最重要的就是植骨术加更改断端内固定。骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显著，已经形成共识。 植骨是治疗骨不连的重要方法,植骨方式临床多采用髓内外联合植骨。沿肌间隙进入, 骨膜下小心剥离显露骨折部位, 取出内固定器械, 清除骨断端间瘢痕, 咬除硬化骨, 打通髓腔, 修整骨折端, 手法复位, 按照骨缺损情况取骨。髓内植骨以比髓腔稍粗的骨棒,贴紧髓腔骨质;髓外上盖植骨宜用螺丝钉固定植骨块;骨碎屑充分填充残余的空隙,这样才能确实达到植骨的目的和要求。自体皮- 松质骨植骨的爬行替代缩短了骨折愈合过程,新鲜的自体骨具有生物活性,不存在免疫排异,无传染疾病的风险,同时存在骨传导和骨诱导能力。
内固定物更换得坚持以下原则，原钢板内固定者,可更换成交锁髓内针或更长的钢板置于张力侧;原交锁髓内针内固定者,可选用更大号髓内针或钢板内固定;原先短钢板内固定者，可改成较长的钢板。所有病例均需植骨。更换内固定物后,，术后石膏外固定者,应及早进行肌肉收缩锻炼活动,骨痂生长良好后,去石膏开始关节屈伸功能锻炼。但是临床上医师应该具体问题具体对待，可以根据骨痂生长情况酌情处理,出院时务必详细医嘱病人注意事项,配合医生,直到骨折完全愈合。LCP钢板内固定适用于四肢长骨骨折不愈合,可用拉力螺钉固定碎骨块及移植骨块, 并对断端行轴向加压锁定。手术关键是将骨折端的瘢痕结缔组织全部切除, 骨端硬化骨全部咬除, 露出正常骨质, 钻通髓腔, 植入的骨块必须牢固的嵌入缺损区, 间隙用松质骨填满,。应积极正确指导术后功能锻炼, 严格定期随访及指导。避免过早的不正确的负重。综上所述，对于骨折不愈合的治疗，自体骨移植疗效确切，安全稳妥，技术成熟，应用广泛，值得提倡。
三、课题研究的主要内容
1.临床资料
病例来源
本研究病例均采集于山东中医药大学附属医院骨科病房
(二)采集时间
2009年5月～2010年12月
(三)病例选择
1.诊断标准[2]
(1)病史：明确的外伤史，骨折后6个月没有愈合，并且没有进一步愈合倾向已有3个月。
(2)症状：患者骨折端成角、旋转、侧移位、短缩畸形或者节段性骨缺损、持重疼痛或不能持重、局部在应力下疼痛等。
(3)体征：局部窦道形成、流脓、假关节形成或伴有局部软组织瘢痕、缺损等
(4)辅助检查：X线表现：骨端硬化，髓腔封闭;骨端萎缩疏松，中间存在较大的间隙;或骨端硬化，相互成为杵臼假关节等这三种形式中的任何一种就可以定为骨折不愈合。
2.纳入病例标准：
(1)符合本病诊断标准;
(2)骨折平均愈合时间超过半年以上，有假关节形成;
(3)骨折平均愈合时间超过半年以上，多次复查X线拍片显示，骨折线
清晰可见，未见内外骨痂或内外骨痂极少;
(4)拍片显示骨折线增宽，骨折端骨面致密性硬化，骨髓腔封闭，骨质疏松，骨痂间无骨小梁形成，或伴有明显的骨缺损;
(5)临床表现有骨的感染、缺损、畸形、肢体不等长、局部窦道形成、流脓等。
3.排除病例标准：
(1)不符合上述诊断标准者
(2)患者有严重的内科疾病，不能够耐受手术者
(3)精神疾病患者
(4)资料不全影响判断者
2.疗效观察方法
对骨不连愈合的评价应包括骨愈合和功能恢复双重评价：
(1)骨愈合评价标准：本评价结果决定于四项指标:骨愈合、感染、畸形和肢体长度，其中骨愈合标准为X线示骨折线模糊，有连续骨痴通过骨折线，拆除或试行松动外固定物后骨折无异常活动，下肢可无痛行走，上肢持物骨折处有稳定感。 评价标准:
优:骨折愈合，无感染，断端畸形<7°，双侧肢体不等长<2 CM。
良:骨折愈合及其他三标准中两项。
可:骨折愈合及其他三标准中一项。
差:骨折未愈合或再骨折或虽愈合但不具备其他三标准中任何一个。
(2)功能评价标准
功能的评价分上肢与下肢的不同，上肢主要考虑其灵活性，而下肢主要功能为负重行走。
将下肢评价指标定为以下五项:①明显跛行;②踝或膝任何一关节僵硬(完全伸膝或踝完全背伸时，活动范围较正常或对侧丧失15°以上):③软组织情况不良;④有限制活动或影响睡眠的疼痛存在:⑤丧失工作能力或生活不能自理。
优:存在工作能力且无其他四项指标。
良:存在工作能力且具以上四指标中一至二项。
可:存在工作能力并具以上指标中三至四项。
差:丧失工作能力或生活不能自理，不考虑是否具备其他指标。
对上肢功能评价参照“Steuart和Hdlly对上肢功能评价标准”[3]
观察指标为三项:疼痛、关节活动范围、日常活动能力。
l:上肢功能评价标准
分数 痛疼 任一关节活动受限 日常活动
优 无 <20° 完全不受限
良 用力或疲劳后 20~40° 轻微受限
差 持续性 >40° 严重受限
5.课题进度及安排：
2009-05——2010-12 收集病例及随访
2010-10——2010-12 资料汇总及数据分析
2011-01——2011-03 撰写论文、定稿
四、本课题特色、预期取得的结果
骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显著已经形成共识，治疗过程中的经验总结需要不断的进行，更要求开展回顾性工作及进行系统的整理。因此，骨折不愈合的临床资料分析就显得尤为重要。
本课题通过搜集整理山东中医药大学附属医院骨科2009至2010年期间的患者临床资料，对于自体骨移植治疗骨折不愈合的相关性问题进行临床研究与总结。应用统计分析评分进行术前、术后及相关方面比较，对自体骨移植治疗骨折不愈合的临床疗效获得客观、真实、准确的评价，并进一步指导临床工作。
五、可行性分析
山东中医药大学附属医院骨科是山东省中医管理局评定的重点学科、重点科室,在省内知名度较高，病人来源广泛。导师王明喜主任医师从事临床工作30余年，具有丰富的临床经验，对治疗骨折不愈合做过大量研究、临床工作，并取得了良好的效果。本课题搜集整理山东中医药大学附属医院骨科近几年的临床资料，并在导师指导下对这些一手资料进行研究与总结。
四肢长骨骨折不愈合由于并发症较多，治愈比较困难，手术后功能恢复过程漫长，因此在治疗过程中，经验的总结是非常必需的，也是可行的。本课题主要研究山东省中医院近年应用钢丝环扎360°植骨配合LCP内固定治疗四肢长骨骨折不愈合的治疗效果分析情况，因此在选题上可行性较强。课题的研究也得到了学校、附院等各部门、科室的大力支持。相信可以圆满地完成课题。
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医学论文开题报告范文：细胞信号转导与靶向抗肿瘤药物的研发
一、 选题的目的和意义
定量结构活性关系(Quantitative Structure-Activity Relationships，简称 QSAR)是20世纪60年代发展起来的一门新兴学科，是由结构活性关系(Structure-Activity Relationship，简称 SAR )发展而来的。QSAR 是通过对已知结构且有生物活性系列化合物(如一系列有相同药理作用的结构相似的化合物)进行化学信息学的计算, 选用适当的数学模型建立活性与化合物结构之间定量关系，解释由于分子结构的变化影响化合物生物活性的改变,推测其可能的作用机理。然后建立有效的QSAR模型，如果有新化合物的出现，且其结构数据已知，可以预测其生物活性，也可以优化结构改变现有化合物的结构以提高其生物活性。这种方法广泛应用于药物、农药、化学毒剂等生物活性分子的合理设计。在经历40多年的发展过程中，定量构效活性关系在国际上已成为一个相当活跃的研究领域。
尽管肿瘤的化学治疗已取得重大进展，新的抗肿瘤药物不断出现，但肿瘤的化学治疗仍存在着许多问题，这主要是因为实体肿瘤占恶性肿瘤的90%但多数实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等还缺乏有效的药物;现有的抗肿瘤药物毒副反应太大，缺乏选择性;肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生抗药性[1]。
QSAR主要侧重于药物早期的研究和发展，为新药物分子的筛选的和设计开拓了新的途径[2]，在受体结构已知的情况下，对抗肿瘤药物进行定量构效活性关系研究，用生成与受体结构互补的配体的方法来发现可以针对特定肿瘤、特定靶点的非细胞毒类药物，使之更具有选择性和针对性。随着新QSAR模型的建立，极大地缩短了新药合成的时间，降低了开发成本，并能在某种程度上预测药物对特定肿瘤人群的有效性。为肿瘤治疗起到了积极地推动作用。
二、国内外研究现状
肿瘤的化学治疗药物发展很快,每年都有大量抗肿瘤药物研究文献发表，各国对抗肿瘤药物的开发也予以高度重视和大量投资，美国就此专门成立了美国国立癌症研究(National Cancer Institute，简称NCI)，成为了世界抗肿瘤的权威机构。
国内研发方向主要以含中草药及其活性成分的抗肿瘤药物，可以归纳为以下几个方面：(1)对现有药物进行结构改造以改善其药理学特性，如增加水溶性、降低毒副作用等;(2)以新的作用机理或作用靶点为指导寻找新的活性物质作为先导化合物;(3)发现新的作用靶点。在当前生物学的后基因时代，科学家们要面对数千个潜在的药物靶点，探讨它们与小分了化合物的相互作用;(4)加强定量构效活性构关系研究.
近年来随着分子生物学和计算机技术的迅速发展，使得开发新药的技术路线发生了重大变革。国际上越来越多的研究机构在新抗肿瘤药物的开发中使用计算机辅助分子设计,它大大加快了新药设计的速度，节省了创制新药工作的人力和物力，使药物学家能够以理论作指导，有目的地开发新药。计算机辅助分子设计主要分两种情况:一种是在受体结构已知的情况下,采用生成与受体结构互补的配体的方法来寻找新药物;另一种是在受体结构未知的情况下,采用对一组具有类似活性的化合物建立定量结构活性关系,在此模型基础上进行结构修饰来预测生成新的化合物。
QSAR作为抗肿瘤药物设计研究中的一个重要计算方法和常用手段,在新药的开发和研制过程中占据了重要位置。近半个世纪以来,QSAR研究对有机合成化学、药物化学及药物设计的发展起了巨大的推动作用,已经成为研究物质理化性质与生物活性以寻求分子解释的一个强有力工具。下面就定量活性结构活性关系研究的一些常见方法作简要地介绍如下。
1、二维定量结构活性关系方法(2D-QSAR)传统的二维定量结构活性关系方法很多,有Hansch法、基团贡献法和分子连接性指数法等[3] 。
其中最为著名、应用最为广泛的是Hansch 法。 它假设同系列化合某些生物活性的变化是和它们某些可测量的物理化学性质(疏水性、电性质和空间立体性质等)的变化相联系的,并假定这些因子是彼此孤立的,采用多重自由能相关法,借助多重线性回归等统计方法就可以得到定量结构活性关系模型。
基团贡献法是Free-Wilson 在对有机物亚结构信息和生物毒性的相关研究基础上建立的一种方法。这种模式认为有机物与受体间的毒性效应是该有机物特定位置上不同取代基团毒性贡献的加和。Free-Wilson 法仅适用于具有相同母体结构的有机物,常被用来对有机物进行毒性初评。
分子连接性指数法(Molecular connective index ,MCI) 是由Kier 和Hall 提出的。它是根据分子中各个骨架原子排列或相连接的方式来描述分子的结构性质。MCI 是一种拓扑学参数,有零阶项(0Xv )、易阶项(1Xv )、二阶项(2Xv ) 等等，可以根据分子的结构式和原子的点价(δ) 计算得到,与有机物的毒性数据有较好的相关性。MCI 能较强地反映分子的立体结构,但反映子电子结构的能力较弱,因此缺乏明确的物理意义,但由于其具有方便、简单且不依赖于实验等优点,近年来得到广泛应用和发展[4～8]。
2、三维定量结构活性关系方法(3D-QSAR)随着结构活性关系理论和统计方法的进一步发展,20 世纪80 年代,三维结构信息被陆续引入到定量结构活性关系研究中, 即3D-QSAR。与2D-QSAR 比较,3D-QSAR 方法在物理化学上的意义更为明确,能间接反映药物分子和靶点之间的非键相互作用特征。因此,近十多年来3D - QSAR 方法得到了迅速的发展和广泛的应用，研究方法也很多[9] ,比如分子形状分(molecular shape analysis ,MSA) ，距离几何方法( distance geometry , DG ,比较分子力场分析(comparative molecular field analysis ,CoMFA) ,比较分子相似因子分析( comparative molecular similarityindices analysi CoMSIA) 以及虚拟受体( phesudo receptor) 等方法。其中应用最为广泛的CoMFA 方法。
3、随着技术的发展和生产技术的进步，又出现了一些先进的方法来构建QSAR模型，都具有很好的预测能力。其中又以启发发(heuristic method,简称HM)，支持向量机(Support Vector Machine，简称SVM)，基因表达式编程(Gene Expression Programming,简称GEP)比较常见。支持向量机(Support Vector Machine)是Vapnik[10]等人根据统计学理论提出的一种新的通用学习方法，它是建立在统计学理论的VC维理论和结构风险最小原理基础上的，能较好地解决小样本、非线性、高维数等实际问题[11-12]，已成功地应用于分类、函数逼近和时间序列预测等方面[13-15];基因表达式编程(GEP)是基于生物学遗传思想，保持了生物学的特性，具有良好的结果重现性，同时也能够进行“遗传变异”控制，最终能获得可靠的实验效果。
三、主要研究内容
1、查阅中外文文献选取数据来源。
2、理化参数与结构参数的计算。
3、具体的结构参数的分析。
4、SVM与GEP的方法研究。
5、定量结构关系式的建立。
6、定量结构关系式的验证。
7、得出结论和总结。
四、论文工作计划
3月中旬—4月初：选题。
4月初—4月底：查阅资料，熟悉实验原理及方法，准备开题报告。
5月10日： 开题。
5月初日—5月底日：进行毕业设计实验，记录数据，撰写论文。
6月初日—6月中旬日：进行毕业论文答辩。
五、参考文献
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1.传统抗肿瘤药物[2]根据目前临床上使用的抗肿瘤药物的作用机理，可以大致将其分为四类：直接作用于 DNA，破坏其结构和功能的药物；干扰 DNA 合成的药物；抗有丝分裂的药物；基于肿瘤生物学机制的药物。 直接作用于 DNA 的药物 烷化剂类作用机制。 从有机化学的角度看，烷化剂和 DNA 之间的反应，实质是亲核取代反应。 烷化剂上有较好的离去集团，能在体内形成缺电子的活泼中间体或其他具有活泼亲电性集团的化合物 ，DNA 中含有富电子的集团(如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等)，在和 DNA 反 应时，烷化剂或通过生成正碳离子的途径与 DNA 发生 SN2 反应，或直接和 DNA 按 SN1 的方式进行烷基化，从而影响或破坏 DNA 的结构和功能，使 DNA 在细胞增殖过程中不能发挥作用。 金属铂络合物作用机制。 顺铂络合物进入肿瘤细胞后水解成水合物，该水合物在体内与 DNA 的两个鸟嘌呤碱基 N7 位络合成一个封闭的五元螯合环， 从而破坏了两条多聚核苷酸链上嘌呤基和胞嘧啶之间的氢键，扰乱了 DNA 的正常双螺旋结构，使其局部变性失活而丧失复制能力。 反式铂络合物则无此作用。 博来霉素类作用机制。 博来霉素类抗肿瘤药物是一种天然存在的糖肽类抗肿瘤抗生素，它直接作用于肿瘤细胞的 DNA，使 DNA 链断裂和裂解，最终导致肿瘤细胞死亡。 干扰 DNA 合成的药物 作用机制干扰 DNA 合成的药物又称为抗代谢抗肿瘤药物，通过抑制 DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷代谢途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制，导致肿瘤细胞死亡。 药物分类叶酸拮抗物、嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物 抗有丝分裂的药物作用机制：药物干扰细胞周期的有丝分裂阶段 （M 期）， 抑制细胞分裂和增殖。 在有丝分裂的中期细胞质中形成纺锤体，复制后的染色体排列在中间的赤道板上，到有丝分裂的后期，这两套染色体靠纺锤体中的微管及马达蛋白的相互作用向两极的中心体移动。 抗有丝分裂药物作用于细胞中的微管，从而阻止了染色体向两极中心体的移动，抑制肿瘤细胞的分裂和增殖[3]。有丝分裂抑制剂与微管蛋白有很强的亲和力，这些抑制剂大多数是从高等植物提取的天然产物及衍生物。2.新型抗肿瘤药物传统抗肿瘤药物都是通过影响 DNA 合成和细胞有丝分裂而发挥作用的，这些肿瘤药物的作用比较强，但缺乏选择性，毒副作用也比较大。 人们希望能提高抗肿瘤药物的靶向性，高度选择地打击肿瘤细胞而不伤害正常组织。随着生命科学学科的发展，有关肿瘤发生和发展的生物学机制逐渐被人们所认识，抗肿瘤药物的研究开始走向靶向合理药物设计的研究途径，产生了一些新的高选择性药物。药物分类及作用机制：靶向药物。 从抗肿瘤药物靶向治疗的角度看，可将其分为三个层次：第一层次：把药物定向地输入到肿瘤发生的部位，如临床上已采用的介入治疗，这是器官水平的靶向治疗，亦称为被动靶向治疗。第二个层次：利用肿瘤细胞摄取或代谢等生物学上的特点，将药物定位到要杀伤的肿瘤细胞上，即细胞靶向，它带有主动定向的性质。如利用瘤细胞抗原性质的差异，制备单克隆抗体(单抗[4])与毒素、核素或抗癌物的偶联物，定向地积聚在肿瘤细胞上，进行杀伤，效果较好[6]。第三个层次：分子靶向，利用瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异，包括基因、酶、信号传导、细胞周期、细胞融合、吞饮及代谢上的不同特性， 将抗癌药定位到靶细胞的生物大分子或小分子上，抑制肿瘤细胞的生长增殖，最后使其死亡。血管抑制剂药物的发展。 肿瘤生长必须有足够的血液供应，在癌发展和转移的过程中新的血管生长是必要的条件[3]。 新的血管生成涉及到多种环节， 例如在血管内皮基底膜降解时金属蛋白酶活性增加。血管内皮细胞增殖、重建新生血管及形成新的基底膜时有许多生长调节 因 子 参 与 ， 包 括 纤 维 生 成 因 子 (FGF)、 血 管 内 皮 细 胞 生 长 因 子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、血管生成素(Angiogenin)及转化生长因子(TGF)。 它们能促进新生血管的生成，使 DNA 合成增加。 另有一些调节因子能抑制血管内皮的生长，如血管抑素、 内皮抑素、干扰素 α 和干扰素 γ 等。 针对上述不同的环节及有关靶点，已研发出多种血管生成抑制剂，例如对金属蛋白酶有抑制作用的 Marimastat，抑制血管内皮生长的内皮抑素 Endostatin，抑制整合蛋白识别的 Vitaxin 抗体及非特异性抑制剂反应停等。 此类新药进入临床试用的已有数十种，对多种肿瘤及肿瘤转移显示出治疗效果，它们与常用抗癌药合用时能提高疗效，但其确切疗效仍需临床验证的最后报告。3.抗肿瘤药物的发展前景 靶向抗肿瘤药物将继续不断发展（多药耐药）逆转剂MDR（耐药性）是导致肿瘤化疗失败的最重要的原因，是肿瘤化疗的一大难点，因此寻找发展 MDR（多药耐药）逆转剂是非常必要的，或者加用两种或更多种抗肿瘤靶向药物可能会进一步提高传统细胞毒化疗方案的抗肿瘤效果[4]。 抗肿瘤转移药物临床诊断的肿瘤患者大约有 50%以上的已经发生了转移，而大部分癌症患者最后都死于转移，因此研究开发抗肿瘤转移药，如肿瘤转移多肽抑制剂、肿瘤细胞水解酶抑制剂也是必须的。 吕彦恩等人通过对 IL-2 基因修饰的细胞毒 T 淋巴细胞抗肿瘤效应的研究得出如下结论：IL-2 基因转染的 CTL 过继回输，可直接杀伤和诱导激活机体特异性抗肿瘤免疫反应，使体内抗肿瘤效果显著增强，有效抑制实验性肺转移瘤的生长[5]。 基因治疗2002 年 10 月 7 日诺贝尔生理、医学奖授予的发现项目是：“细胞程序性死亡”是由基因控制的。 这项发现使得人们认识到，随着基因导入系统、基因表达的可控性的深入研究以及更好更多的治疗基因的发现，人们可以通过导入野生型抑癌基因、自杀基因、抗耐药基因及反义寡核苷酸、肿瘤基因工程瘤菌等来治疗癌症[3]。 基因治疗将会成为综合治疗恶性肿瘤一种极为有效的方法。4.总结传统抗肿瘤药物虽然作用比较强，但是特异性较差，毒副作用较大， 因此， 它在今后的抗肿瘤药物市场中所占比列将会日益下降；同时，具有靶向功能的抗肿瘤药物在今后很长一段时间内将占据市场很大的份额；而基因治疗手段还需要进一步研究。