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抗生素的不良反应【摘要】 目的 帮助临床医生了解抗生素的药物不良反应，促进临床合理使用抗生素药物，保证患者用药安全、有效、合理。方法 复习文献资料，从过敏反应、毒性反应、特异性反应、二重感染、联合用药引起或加重不良反应等几个方面，综述抗生素的药物不良反应及临床危害。结果 抗生素的药物不良反应可以预防和控制，应重视患者用药过程中的临床监护。结论 抗生素的药物不良反应应引起临床医生的高度重视。【关键词】 抗生素；不良反应药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用,还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等〔1〕。抗菌药物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反应〔2〕。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等，严重的甚至会引起患者死亡〔3〕。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义〔4〕。1 过敏反应抗生素引起的过敏反应最为常见〔5〕,主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病，少数为特异高敏体质。1.1 过敏性休克 此类反应属Ⅰ型变态反应，所有的给药途径均可引起。如：青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应，头孢菌素类与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应。因此，在使用此类药物前一定要先做皮试。1.2 溶血性贫血 属于Ⅱ型变态反应,其表现为各种血细胞减少。如:头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少，青霉素类和头孢菌素类可引起溶血性贫血。1.3 血清病、药物热 属于Ⅲ型变态反应，症状为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如:青霉素类、头孢菌素类、林可霉素和链霉素均可引起以上反应。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。1.4 过敏反应 这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。如：经常接触链霉素或青霉素，常在3～12个月内发生。1.5 未分型的过敏反应 有皮疹（常见为荨麻疹）〔6〕、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症，多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等；内脏病变，包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎、弥漫性过敏性肾炎，常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。2 毒性反应抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害，造成机体生理及生化机能的病理变化，通常与给药剂量及持续时间相关。2.1 对神经系统的毒性 如：青霉素G、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反应，严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精神障碍。氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类和四环素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍，发生视神经炎甚至视神经萎缩。新的大环内酯类药物克拉霉素可引起精神系统不良反应。另有报道，大环内酯类药物克拉霉素和阿奇霉素可能减少突触前乙酰胆碱释放或加强了突触后受体抑制作用，可诱导肌无力危象。2.2 肾脏毒性 许多抗生素均可引起肾脏的损害，如：氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。氨基糖苷类的最主要不良反应是耳肾毒性。在肾功能不全患者中，第3代头孢菌素的半衰期均有不同程度延长，应引起临床医生用药时的高度重视。2.3 肝脏毒性〔7〕 如：两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎，大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁淤滞性肝炎，头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高，链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。2.4 对血液系统毒性 如：氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症，大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常，第3代头孢菌素类如头孢哌酮、羟羧氧酰胺菌素等由于影响肠道菌群正常合成维生素K可引起出血反应。2.5 免疫系统的毒性 如：两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素〔6〕。对机体免疫系统和机制具有毒性作用。2.6 胃肠道毒性 胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如：口服四环素类、青霉素类等，其中大环内酯类、氯霉素类等药物即使注射给药，也可引起胃肠道反应。2.7 心脏毒性 大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性作用，两性霉素B对心肌有损害作用，林可霉素偶见致心律失常。3 特异性反应特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后，可经红细胞膜进入红细胞，使血红蛋白转变为变性血红蛋白，对于该酶系统正常者，使用上述药物时无影响；但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者，机体对上述药物的敏感性增强，即使使用小剂量药物，也可导致变性血红蛋白症。4 二重感染在正常情况下，人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在，使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗菌药物后，正常寄生敏感菌被杀死，不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌，外来菌也可乘机侵入，当这类菌为致病菌时，即可引起二重感染。常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。5 抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应〔8〕在临床治疗过程中，多数情况下是需要联合用药的，如一些慢性病(糖尿病、肿瘤等)合并感染，手术预防用药，严重感染时，伴器官反应症状，需要对症治疗等。由于药物的相互作用，可能引发或加重抗菌药物的不良反应。5.1 与心血管药物合用 红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢，合用时可引起后者血药浓度明显升高，发生地高辛中毒。5.2 与抗凝药合用 头孢菌素类、氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢，使后者半衰期延长，作用增强，凝血时间延长。红霉素可使华法林作用增强，凝血时间延长。四环素类可影响肠道菌群合成维生素K，从而增强抗凝药的作用。5.3 与茶碱类药物合用 大环内酯类药物也可以抑制肝细胞色素P450酶系统，使茶碱血药浓度增加。红霉素与茶碱合用时，茶碱血药浓度可增加约40%，而茶碱可影响红霉素的吸收，使红霉素的峰浓度降低。5.4 与降糖药合用 氯霉素与甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用时，可抑制后者的代谢，使其半衰期延长，血药浓度增加，作用增强，可导致急性低血糖。5.5 与利尿剂合用 氨基糖苷类药物庆大霉素与呋喃苯胺酸类合用时，有引起耳毒性增加的报道。头孢噻啶与呋噻米合用时可增加肾毒性，原因可能是合用时前者的清除率降低。环孢菌素与甘露醇合用时，可引起严重的肾坏死性改变，停用甘露醇后，移植肾的功能可得到恢复。5.6 与其他药物合用 红霉素、四环素与制酸剂合用时，可使抗生素的吸收降低。大环内酯类红霉素与卡马西平合用时，可引起卡马西平中毒症状。综上所述，合理使用抗生素，重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药，保证患者生命健康，减少不良反应的发生有重要的意义。正确诊断分清是否为细菌感染，如利用标本的培养判断认为是细菌感染，才是应用抗菌药物的适应证。熟悉抗生素的药理作用及不良反应特点，掌握药物的临床药理作用、抗菌谱、适应证、禁忌证、不良反应以及制剂、剂量、给药途径与方法等，做到了解病人用药过敏史，使用药有的放矢，避免不良反应发生。在医、护、药三方加强ADR监测〔9～11〕。同时对药物监测、临床血液及生化指标检验监测、护理监护等〔12〕。特别是对氨基糖苷类抗生素药物进行血药浓度监测的同时也应监测肾功能和听力；合并用药时对受影响药物的血药浓度进行监测，如红霉素或四环素与地高辛合用时，对地高辛药物浓度进行监测或避免合用；口服抗凝剂与氯霉素、四环素、红霉素合用时，应监测患者的凝血时间，或避免合用；必须合用时，须调整口服抗凝剂的剂量。护理人员与患者接触较多，认真细致的护理工作，特别是对儿童及老年患者的周到护理，是对药物不良反应及时发现和处理的重要环节。对护理人员进行临床药理知识的培训，增加他们这方面的知识，以便及时发现问题及时报告和处理。一旦发现不良反应应采取果断措施，如停药或换药。若出现过敏反应，应立即采取抢救措施。这些做法对抗生素不良反应的预防和补救都是行之有效的。【参考文献】1 张克义,赵乃才.临床药物不良反应大典.沈阳:辽宁科学技术出版社, 2001，96.2 杨利平.再谈抗菌药物的合理应用.医学理论与实践，2004,17(2):229.3 王正春,李秋,王珊.药物不良反应803例分析.医药导报，2004,23(9):695-696.4 张立新,王秀美.抗生素应用中的问题与探讨.实用医技杂志，2004,11(8)：1498-1499.5 张紫洞,熊方武.药物导致的变态反应、过敏反应.抗感染药学，2004,1(2):49-52.6 吴文臻,刘建慧.药疹220例临床分析.现代中西医结合杂志，2004,13(13):1739.7 刘斌,彭红军.药物性肝炎136例分析.药物流行病学杂志，2004,13(5)：251-253.8 程悦.联合用药致变态反应探析.现代中西医结合杂志，2004,13(13):1793-1794.9 马冬梅,李净,舒丽伟.如何合理使用抗生素.黑龙江医学，2004,28(12):925.10 吴安华.临床医师处方抗菌药物前需思考的几个问题.中国医院，2004,8(8)：19-22.11 高素华.抗生素滥用的危害.内蒙古医学杂志，2005,37(11):1056-1057.12 魏健,郦柏平,赵永根,等.抗生素合理应用自动监控系统的构建.中华医院管理杂志，2004,20(8)：479-481.
论文关键词： 结核病;化学治疗;药物
抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)。它发现于20世纪40年代，当时单用SM治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸(PAS)被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性[1]。发明异烟 肼 (INH)后，有人单用INH和联用INH PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势[2]。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM INH PAS，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫 脲 (TB1)，俗称“老三化”[3]。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对吡 嗪 酰胺(PZA)的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就[4，5]。当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟 喹 诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。
一、利福霉素类
在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。
1.利福布丁(rifabutin，RFB，RBU)：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(<0.06 μg/ml)，而对RFP耐药菌株的MIC明显增高(0.25～16.0 μg/ml)。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药;这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC<0.5 μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感[6]。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。
RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP[7]，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300 mg 4 h后的峰值浓度仅为0.49 μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。
临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等[8]。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。
2.苯并恶 嗪 利福霉素-1648(KRM-1648)：苯并恶 嗪 利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基 哌 嗪 ，为苯并恶 嗪 利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-1648 3 mg/kg的疗效明显优于RFP 10 mg/kg，与HE联用亦比RFP HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一[9]认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。
最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病(MDR-TB)无效[10]。
3. 利福喷丁(rifapentine， DL473， RPE， RPT)：RPT又名环戊基 哌 嗪 利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等[11]报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。
我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT 500～600 mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效[12]。由于RPT可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。
二、氟 喹 诺酮类(FQ)
第三代氟 喹 诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟 喹 诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。
氟 喹 诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟 喹 诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。
1.氧氟沙星(ofloxacin， OFLX)：OFLX对结核分支杆菌的MIC约0.5～2 μg/ml，最低杀菌浓度(MBC)为1～2 μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无 拮 抗作用，可能为相加作用[13]。
OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人[8]。
我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400 mg 2次/日。有人对22例单用OFLX 300 mg/d或800 mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好[6]。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d，我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。
2.环丙沙星(ciprofloxacin，CPLX， CIP)：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有 拮 抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50%～70%，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。
3.左氟沙星(levofloxacin， DR-3355， S-OFLX， LVFX)：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为0.78 μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为0.25～1 μg/ml(MBC1 μg/ml，)，比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为0.5 μg/ml(MBC是2 μg/ml)，抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关[14]。
LVFX口服吸收迅速，服药后1 h血药浓度达3.27 μg/ml，达峰时间(1.05±0.17) h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均4.44 μg/ml，高于同期平均血液药物浓度1.89 μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用[15]，使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。
4.司氟沙星 (sparfloxacin， AT-4140， SPFX) 与洛美沙星(lomefloxacin， LMLX)：SPFX是现行氟 喹 诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为0.25 μg/ml，MBC 0.5 μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX 50 mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400 mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于0.1或0.4 mg/L。
LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400 mg 2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400 mg 1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。
SPFX与LMLX和氟罗沙星(fleroxacin)一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。
5. 莫西沙星(moxifloxacin， MXFX， Bay12-8039)：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代 喹 诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为0.25 mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相当;体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX的杀菌力较SPFX更高[16]。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。
尽管上述氟 喹 诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论[17]。由于氟 喹 诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。
三、吡 嗪 酰胺
PZA是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison[18]的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分细菌生长受抑制，此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡 嗪 酸类衍化物[20]。
四、氨基糖苷类
1.阿米卡星(amikacin，AMK)：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC约为4～8 μg/ml。肌注7.5 mg/kg(相当于0.375 g/50 kg)，1 h后平均血的峰浓度(Cmax)为21 μg/ml。美国胸科学会(ATS)介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15 mg/kg[6] ，并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。
尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度(静脉注射30 min后，肌肉注射60 min后)为35～45 μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。
2.巴龙霉素(paromomycin)：巴龙霉素是从链霉菌(streptomyces rimosus)的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用[19]。Bates[20]则将其作为一种新的抗结核药物，并用于MDR-TB。
五、多肽类，结核放线菌素-N(tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM)
结核放线菌素-N的'抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1 g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N 1 g/d 14个月，未观察到明显的药物副反应。
六、氨硫 脲 衍生物
较引人注目的是2-乙酰 喹 啉 N4吡咯烷氨硫 脲 ，MIC为0.6 μg/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫 脲 衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在0.78～12.5 μg/ml之间，其中以乙 烯 基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。
七、吩 嗪 类
这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明(氯苯吩 嗪 ， clofazimine， CFM， B663)的研究最多[21]。CFM是一种吩 嗪 染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为0.1～0.33 μg/ml。一般起始剂量为200～300 mg/d，当组织饱和(皮肤染色)时减为100 mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴[22]。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视[23]。
有人报道，在11个吩 嗪 类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM(MIC90≤1.0 μg/ml)，其中以B4157最强(MIC90为0.12 μg/ml)，但仍在进一步研究之中[21]。
八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂
结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏[24]。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨 苄 西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂[25]。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的MIC>32 mg/L，而与克拉维酸联用时MIC下降至4～11 mg/L，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸(奥格孟汀，augmentin)，氨 苄 西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸(特美汀，timentin)[26]。值得注意的是，氨 苄 西林加丙磺舒远远高于氨 苄 西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨 苄 西林口服3.5 g后的血清峰值为18～22 mg/L，加用1 g丙磺舒后可上升至25～35 mg/L。
由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透 哺 乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果[27]。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。
九、新大环内酯类
本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin， RXM， RU-28965)，与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素(克拉霉素，clarithromycin， CAM， A-56268)和阿齐霉素(azithromycin， AZM， CP-62933)，主要用于非结核分支杆菌病的治疗[28]。
十、硝基咪 唑 类
近年来的研究认为，5-硝基咪 唑 衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于SM，可与INH和RFP相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为0.1～0.3 μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为7.7 mg/kg，而INH和RFP的半数有效量分别为3.04(1.67～4.7)和4.81(3.5～6.69) mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80 mg/kg的生存时间分别为(30.9±1.9) d、(43.5±4.24) d和(61.3±3.9) d。但是，5-硝基咪 唑 衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。
十一、吩噻 嗪 类
吩噻 嗪 类中的氯丙 嗪 在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为0.23～3.6 μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的 哌 嗪 衍生物三氟拉 嗪 (triluoperazine)，也有与之相类似的效果。
十二、复合制剂
抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性;另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。
在众多复合剂中，力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生 肼 、力康结核片和力克肺疾等。
力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性;再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。
其它复合剂型还有卫肺特(Rifater，HRZ)和卫肺宁(Rifinah，HR)，这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。
已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87%，高于单剂联合的78%;副作用前者为10.9%，低于后者的14.6%，但也有副作用以前者为高的报道;使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性[29]。
以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5 000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2 000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或(和)灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。
高等中医药本科 教育 中药学专业设置标准是规范中药教育的重要文件,编制该标准是中医药教育的一件大事,它的制订为保证本科中药学专业教学质量和中药教育的评估提供了依据,对规范中药专业的办学标准,促进本科中药学专业的健康和持续发展具有积极的意义。下面是我为大家推荐的本科中药学论文，供大家参考。
本科中药学论文 范文 一：不同厂家卡马西平片溶出度考察
摘 要 ：一种快速的，有选择性的，灵敏度高的反向高效液相色谱法同时测定血浆样品中奥卡西平，其主要代谢产物(单羟基和双羟基卡马西平)，拉莫三嗪，卡马西平和卡马西平-环氧丙烷的 方法 已实现。
在固相色谱柱(SPE)上提取得到被分析组分，在Zorbax SB-CN 柱上实现色谱分离。 在紫外吸收波长为214nm下，该色谱峰面积比用于定量分析。这高效液相色谱法已成功的用于对我们研究所中癫痫患者得血药浓度监测的日常评价，以及用于关于病人由于药物诱导或抑制OXC代谢产生治疗效果的药代动力学研究。
关键词：奥卡西平;代谢物;HPLC;监测
1. 前言
奥卡西平(OXC)，10酮基卡马西平(CBZ)衍生物，是一个比较新的抗癫痫药物，其作用机制与适应症与卡马西平相似。口服给药后，OXC被胃肠道完全吸收，迅速且几乎完全(96%-98%)得降解为药理活性代谢物单羟基衍生物(MHD)。MHD主要通过与葡萄醛酸结合而代谢，另外一小部分MHD被氧化成二羟基衍生物(DHD)。DHD是一个无药理活性得代谢物，同时也参与了卡马西平的代谢途径。(图1.)
OXC可以作为单一疗法以及与其他AEDs(抗癫痫药物)联合的多疗法，如拉莫三嗪 (LTG)，丙戊酸(VAL)，托吡酯(TPM)的和非班酯(FBM)。我们研究所的癫痫患者通常用CBZ或OXC与LTG等其他抗癫痫药物联用进行治疗。虽然目前没有数据显示，OXC血药浓度监测对癫痫患者的药物治疗有用，药物诱导或抑制的相互作用清楚得表明，对照LTG[2,3]可被视为一个理由，对可能会由于OCX相互作用而进行仔细的监测。另一个原因是实施一分析程序的同时测定LTG,CBZ,CBZ 10,11-环氧化物(CBZ- epox)，OXC和其主要代谢物而不受其他目前
相关的药物(如苯妥英，乙琥胺，非班酯 ， 苯巴比妥和丙戊酸)干扰，可以不需要改变分析程序时，药物在不同的样本中测试会改变。这样可以节省双方的时间和金钱。
HPLC-UV方法目前用于OXC治疗药物监测(TDM)的做法也只是分析这种药物和它的代谢产物[4,5][1];有些是反向选择[6,7]，并要求昂贵的手性柱和长度的分析倍。
由于OXC与CBZ有一个化学结构和性质很相似，Lensmeyer[8]提出的操作程序是目前HPLC法发展的出发点。不过，我们决定要修改方法，因为lensmeyer的分析程序不允许量化LTG和DHD ，因为这两个组分是一起洗脱出的。
2. 材料与方法
2.1 标准
OXC,MHD和DHD由Novartis Pharma (Basel, Switzerland)友好提供;LTG由
GlaxoSmithKline
(Verona, Italy)提供;CBZ, CBZ-epox, and cyeptamide (CYE)购自Sigma-Aldrich (Steinheim, Germany). CYE,CBZ储存溶液(1μgμl),在-80℃下储存，CBZ-epox and LTG 制成甲醇溶液，MHD和DHD溶于去离子水中，OXC溶于丙酮中，丙酮醇流动相包含CBZ, CBZ-epox, OXC, MHD, DHD 和
LTG，内标物溶液(100ngμg-1), 水/乙腈(3/1)制成。
2.2 试剂与萃取剂
所有溶剂为HPLC等级：乙腈和醋酸购自Merck (Darmstadt,Germany); 甲醇来自Carlo Erba (Milano,Italy); 醋酸铵和三乙胺来自Sigma-Aldrich (Steinheim, Germany).固相萃取柱(SPE)Isolute C8柱(EC)含有200毫克的稳定相，并以3ml容积规格购自StepBio(Bologna, Italia).在Milli-Q Plus 的试剂级别的给水系统中的水是去离子的，过滤且净化的，来自Millipore (St. Quentin, France).
2.3 色谱条件
HPLC系统包括一个126溶剂传递装臵模型(Beckman Instruments, Berkerley, CA)，一个LC 295 UV-VIS 模型(Perkin Elmer, USA),设在214nm，与一个406接口单元模型(Beckman Instruments, Berkerley,CA)连接，用于一个GOLD色谱工作仪(version 6) (Beckman Instruments).
色谱分离分别采用一个Zorbax SB-CN柱Hewlett Packard (USA), 250mm×4.6mm i.d.,粒子大小5m，一个保护柱LichroCART 4-4 RP-8, 5 m (Merck, Darmstadt, Germany)被连接到保护分析柱上。柱子和前臵柱分别被设在50℃的恒温箱中(Jones Chromatographic,USA)。流动相由水/乙腈/甲醇/乙酸/三乙胺(体积比为725/150/125/1/0.6)混合，超声脱气Branson (USA)。流动相PH用乙酸调整为4.20以获得LTG与DHD峰的完全分离(图2)。流速设为12mlmin。 制备标准品和对照品
标准品和对照品包括CBZ,CBZepox,OXC, MHD, DHD, 和LTG添加已知含量的分析物于空白血浆中。他们包括每批患者的样本。
2.5 样品制备
我们结合含30μl CYE(I.S.)(100ngμl-1)的500μl 血清和500μl饱和的醋酸铵溶液。混合后，样品被转移至含3ml甲醇的萃取柱，然后3ml水洗。在用3ml水洗萃取柱后，样品将在3ml甲醇中被洗脱出来。然后在40℃的氮气流通下蒸发有机相，残留物用200μl水/乙腈(3/1)溶解，然后取50μl注入到HPLC系统中。 -1
3. 结果
3.1 选择性
用上述的色谱条件我们可靠地将六个组分与内标物分离。色谱性能良好，使所有物质峰形与合适的保留时间有效。在一个干扰研究中，提取空白血浆与抗癫痫药物或内标物共同洗脱得到了一个游离的峰。(图.3.)在对病人的多药疗法中，非班酯，加巴喷丁，托吡酯，乙拉西坦和乙琥胺在这过程中不被提取，因为它们不断地离解。丙戊酸酸和苯妥英分别提取，而不是共同与有趣的组分被洗脱出来。苯巴比妥( Pb )和MHD是共同洗脱出来的。因此，在有PB和OXC9(和MHD)存在时，样品用盐酸(1N)和乙醚预处理。在SPE程序允许PB通过并进入有机相并在此后从水相中柱提取其他组分前进行样品酸化。
3.2 线性
我们的线性方法检查是通过三份标准品分析的，在范围为0.3-60μgml的CBZ，0.3-50μgml的CBZ-epox，0.1-50μgml的OXC，0.5-150μgml的MHD，0.5-50μgmlDHD 和0.3-80μgml-1的LTG是优良的。(图.4.)
3.3 回收率
提取回收率(在五种不同浓度下评价以及在相同浓度下对血浆样本提取物和未提取标准物的 4 -1-1-1-1-1
峰面积比较评价)很好。OXC为90.35-101.4%，MHD为93.73-104.21%，DHD为95.58-103.46.CBZ为95.78-102.84，CBZ-epox为97.54-101.87，LTG为95.78-102.54。
3.4 限量
在信噪比3：1下，限量为OXC(0.1μgml-1),MHD(0.4μgml-1),DHD、LTG、CBZ和CBZ-epox(0.2μgml)。
3.5 日内和日间精密度与准确度
在三个不同浓度下，范围为OXC(0.1-1μgml-1)，MHD和CBZ(1-20μgml-1)，DHD,CBZ-epox和LTG(1-10μgml-1)，制备五组质量控制样品。相同的提取样本跑了三次后计算日内准确度，在连续四天分析后计算日间准确度。(表 1)对于所有组分，由变异系数(CV)确定的日内和日间精密度低于6%。
4. 讨论
这项研究的目的是如何用HPLC-UV法同时测量联合用CBZ或OXC与LTG和其他抗癫痫药物进行治疗的癫痫患者的血浆中CBZ,OXC和它们的主药代谢产物及LTG。该法适用于用这些药进行单一或多疗法的病人。我们选择SPE样品前处理，因为这种技术比起液液萃取能获得回收率高且更洁净的样本。
该法非常灵敏且其重现性非常好，用高效液相色谱技术，再加上紫外检测允许同时测定人血浆中三种抗癫痫药物(OXC,CBZ和LTG)和它们的主药代谢物(MHD,DHD和CBZ-epox)。在我国实验室经过数月的例行评价这种方法，我们结论是，它对这些药物的TDM有用处。通过使用这一程序，提取不需要超过30分钟，色谱分离只需时17分钟，且色谱系统呈现长期的稳定性;在进行1200次分析后，色谱分离才变差(宽峰和低分辨率)。
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本科中药学论文范文二：裕丹参不同播期育苗比较研究
摘 要 目的：本研究以河南方城裕丹参为材料，探讨裕丹参育苗的最佳播种时期，以期为当地裕丹参的规范化生产提供一定的理论依据。方法：采用大田试验的方法，通过对不同播期间的株高、根长、折干率等方面进行比较研究，探讨不同播期对丹参育苗生长发育的影响。结果：发现播期2(即6月28日播)的丹参发育最好。结论：6月28日左右为该地区丹参育苗播种的最佳时期。(注意黑体内容的变换)
关键词： 丹参 ;播期;育苗
1 文献综述
1.1 丹参概述
1.1.1 植物形态
丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge.)为多年生草本植物，茎高达80cm，叶柄及叶轴均被长柔毛，羽状复叶对生，小叶3~5(7)卵形或椭圆状卵形，长1.5~8cm，
两面疏被柔毛。轮伞花序为假总状，花序轴和花萼密被腺毛和长柔毛;花萼钟形，长约11mm;花冠紫蓝色，长20~27mm，冠桶内具斜向毛环，下唇中裂片宽偏心形，药隔下臂先端连合，药室不育。子房4深裂，花柱着生于子房底，小坚果椭圆状倒卵形，花期4~6月，果期7~8月。
1.1.2 生境与习性
野生丹参生于山坡林下、草丛或溪谷旁，海拔120m~1300m。产于河北、山西、陕西、山东、河南、江苏、浙江、安徽、江西、湖南、及四川。适应性强，喜气候温暖湿润、阳光充足的环境。春季地温10℃时开始返青，在气温低的地区，植株生长发育不良，幼苗出土亦慢，温度20℃~26℃相对湿度80%时生长旺盛，秋季气温降至10℃以下时，地上部分开始枯萎。丹参耐寒，在北方能露土越冬，根在-15℃的情况下可安全越冬。为深根植物对土壤要求不严，但以疏松肥沃的沙质壤土生长良好。中性、微碱性的土壤最适宜 种植 ，粘土排水不良易烂根。
1.1.3 丹参的应用历史和药用价值
我国应用丹参历史悠久。始载于东汉的《神农本草经》“主心腹邪气，肠鸣幽幽如走水，寒热积聚;止烦渴，益气。”被列为上品。北魏《吴普本草》载：“治心腹痛。”表明丹参自古用于热证和肠鸣，泻肠内积聚物和腹中之邪气。列为上品表明它无毒副作用并作清补之用。以后随着中医实践的发展，人们逐渐转向丹参可养血、调经、安神并可治风邪热证。
明代《本草纲目》载“活血、通心包络、治疝痛”按《妇人明理论》云：“四物汤治妇女病，不问产前产后经水多少，皆可多用，唯一味丹参散主治与之相同，盖丹参散能宿血，补新血，安生胎，罗斯泰，止崩中带下，调经脉，其功大类当归、地黄、芍药之故也。”清代《本草逢源》记有：“丹参本经治心腹邪气，肠鸣幽幽如走水等疾，皆积血内滞而化为水之候，止烦漫益气者，淤积去而烦漫愈，正气复也。”即在《神农本草经》对丹参描述的基础上，进一步强调了丹参在活血化瘀、养血、安神、调妇人经血、止崩带下及治疗肿瘤的功效，并记述一味丹参散即可用于治疗妇科疾病。
现代科学研究和临床表明：丹参可治疗迁延性和慢性肝炎，血栓闭塞性脉管炎，迁延性肺炎，慢性肾功能不全等。目前丹参更是中医活血化瘀、调经、安神、止崩带下与抗菌消炎的一味常用良药。《中华人民共和国药典》2005版归纳丹参的功效为祛瘀止痛，活血通经，清心除烦，主治“月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠，肝脾肿大”。复方丹参滴丸，复方丹参注射液等就是利用复方治疗，主要用于心绞痛等冠心病。其中复方丹参滴丸(天津产)作为中成药于1997年12月被美国食品与药品管理局准许在美国进行临床研究，为丹参进入国际市场奠定了基础。
1.2 中药材GAP 与丹参的规范化种植
1.2.1中药材GAP
中药材GAP是《中药材生产质量管理规范(试行)》(Good Agricultural Practice for Chinese Crude Drugs)的简称。其中GAP是Good Agricultural Practice的缩写，是由我国国家食品药品监督管理局组织制定，并负责组织实施的行业管理法规。该规范从保证药材质量出发，规范了中药材生产的全过程。其内容包括中药材的产前(产地生态环境：对大气、水质、土壤环境生态因子的要求：种质和繁殖材料;正确鉴定物种，种质资源的优化)、产中(优良的栽培技术 措施 ，要点是田间管理和病虫害防治)，产后(采收与产地加工：确定适宜采收期及产地加工技术)包装、储藏、质量管理等全过程的系统原理，是一套完整的管理体系。
GAP针对植物药材、动物药材和矿物药材，以控制产品质量为核心以制定出科学的符合中药材社会化生产的标准操作规程(SOP)为手段，以实现中药材生产的优质高效为目标，以达到药材“真实、优质、稳定、可控”为最终目的。
1.2.2 中药材GAP 的实施及基地建设的意义
建立中药材的生产、采收、加工的规范标准，对于保证中药材产品以至中成药产品质量具有特别重要的意义。在中药现代化国际化进程中首先必须从中药材的质量抓起。中药材标准化是中药现代化和国际化的基础和先决条件。而中药材的标准化有赖于中药材生产的规范化。因为中药材是通过一定的生产过程形成的，药用植物的不同种植、不同生态环境、不同栽培和研制技术及采收、加工等方法都会影响药材的产量和质量，所以中药材生产是中药药品研制、生产、开发和应用整个过程的源头，只有首先抓住源头，才能从根本上解决中药的质量问题及中药标准化和现代化的问题 。
制定及实施GAP是促进农业产业化的重要措施。产业化不仅仅是制药企业和医疗保健事业的需要，也是农业结构调整的一条道路。中药是我国医药 传统 文化 的组成部分，但是许多传统道地药材往往生长于经济不发达的偏远地区，长期以来约80%的常用药材主要依靠采挖野生资源来满足社会需求。长期采挖的结果导致资源枯竭，生态环境破坏。建设中药材生产基地是中药资源保护扩大再生和生态环境保护最有效的手段，也是持续供应中药材产品的根本途径。因此，通过对道地中药材品种、种质、产地土壤、气候、栽培、加工等的系统研究，开展规模化规范化人工栽培，可在保证药材质量的同时保护野生资源和生态环境，实现药材资源的持续利用。
1.2.3 中药材GAP实施的进展
2002年2月国家食品药品监督管理局(CFDA)发布了《中药材生产质量管理规范(试行)》(即GAP的认证)。2003年11月1日起，SFDA开始正式受理
中药企业GAP认证申请。继国内第一批中药材规范化种植基地通过GAP认证试点工作，GAP认证将开始在我国中药材种植行业作为自愿认证逐渐推广。2005年6月止，已有26家中药材生产企业种植的26个中药材品种通过了中药材GAP认证。如河南西峡山茱萸生产基地、山西商洛丹参生产基地、四川雅安鱼腥草生产基地、安徽阜阳板蓝根生产基地等。
1.2.4 丹参的规范化生产
1)种质资源(四级标题一律去掉)
张国兴等[1]从生态型出发，研究国产著名道地药材川丹参大叶型、小叶型和野生型品种资源特性。首次确立了川丹参的品种资源类型建立了丹参品种资源分型研究的性状和生产力特性指标体系。小叶型丹参为川丹参的优质高产新品种。郭保林等[2]通过不同产区的丹参样品进行RAPD分析将扩增条带用NTSY-pc和AMDVA软件进行数据处理。研究表明，丹参居群内遗传多样性十分丰富;山东和河南产的栽培居群栽培种源来自当地野生居群，尚没有进行人工选择，丹参酮A等成分减少的原因主要是栽培条件不理想;地区间居群的遗传分化不均衡，四川中江和河北承德居群与 其它 居群较远;丹参道地性的确定应当依据现代的优质药材评价系统，山东和河南产的丹参也可认为是丹参的道地药材。
2) 产地生态环境
伍均等[3]对四川中江县丹参产区生态环境和土壤条件进行了调查研究，结果表明：丹参主要栽培在该县西北部地山区海拔600m~900m坡地气候温暖湿润，主产土壤为中壤质的石灰性和中性紫色土。一般土壤有机质和氮钾属于中低水平，速效磷丰富;在微量营养元素中，有效铁、锰、铜充足，有效锌、硼普遍缺乏。黄志勇等[4]用GAP质控下栽培的中药丹参作为重金属内控标准物，经过不同实验室测试和不同市区稳定性测试的试验结果表明，丹参内控标准金属含量的数据准确可靠，稳定性好可作为丹参中药材重金属质量控制的参考标准，也可作为其它中药GAP规范管理中有毒元素的内部质量控制的参考标准。蒋传中等[5]报道：山西商洛是丹参的道地产区，其独特的地理气候条件特别适宜丹参生长;其大气、灌溉水质、土壤环境无污染，特别适宜建立丹参GAP基地。张国兴等[6]根据主产区高产丹参和低产丹参药材质量的差异性，研究了非地带紫色土区丹参土壤发生学特征值分子比率的特性。试验结果表明，紫色土发生学特征值是丹参生药产量及规格品质的中药土壤因素之一，土壤风化程度深浅与丹参产量密切相关。
3) 栽培技术措施
朱小强等[7]为解决丹参春栽出苗慢，出苗不齐，缺苗多，影响产量的问题。采用分根法春栽，地膜覆盖，对土壤温度、土壤养分、出苗时间与出苗率等因素进行了对比试验，结果表明地膜覆盖后的丹参生态效应十分明显，产量也明显高于
露地对照组。韩建萍等[8-11]利用盆栽和大田实验研究了施肥对丹参植株生长及有效成分的影响。实验结果表明：丹参移栽时作基肥的氮肥不能施用太多，否则会影响成活，苗期也会出现烧苗症状;生长中期可施用适量氮肥，以利于茎叶的生长，为后期的生长发育提供光合产物。氮:磷=1:1时，产量比对照提高了112.9%;氮:磷:钾=1:2.5:2时，丹参素和丹参酮的总含量比对照提高25.9%和18%;总丹参酮的含量与丹参根的直径呈负相关，细根影响产量和外观品质，建议生产上应适当密植。刘文婷等[11]报道丹参的产量和其有效成分的含量均以20cm ×25cm的栽培密度为最佳，根产量以鲜重记可达163kg/亩。丹参素含量可达2.15%，丹参酮的含量可达0.42%。建议在进行丹参规范化栽培时可选择株行距为20cm×25cm的栽培密度。
1.3 影响药材质量的因素
商品药材的质量常有很大差异，为保证临床用药的安全、有效，必须要保证所用药材的质量。但是，影响药材质量的因素错综复杂，如物种的遗传基因、产地环境条件、栽培技术措施、采收、加工和贮藏等。其中物种的遗传因素、产地生态环境、栽培技术措施是影响药材质量的主要因素。研究影响药材质量的各种因素，找出它们对药材质量的影响的一般规律和特殊规律，进而实现对药材质量从生产、采收、加工、贮藏到应用全过程的动态调控，确保药材的安全、有效和质量的稳定均一。
1.4 裕丹参简介
方城古称裕州，盛产丹参，因品质优良、疗效显著，为别与其它产地丹参而冠以地名 “裕丹参”，裕丹参始于金、元，鼎盛在明、清。清《方城志》(康熙三十六年刊)载：方城疆域之广轮，盖同古裕州，星夜分之桐柏山淮水之上游 峰峦联络，溪涧环绕，野多陂陀膏腴，物产桔梗、丹参极佳，乃地道之帮，医崇之上。《名医别录》曰：“诸药所生，皆有境界， ……丹参生桐柏山川谷及太山，桐柏山乃淮水发源之山，非江东之桐柏也。”孔志云：“动植形生，因地舛生;春秋节变，感气殊功。离其本土，则质同而效异;乘于采取，则物是而时非，名实既虚，寒温多谬，施于君父，逆莫大焉。”为别丹参之良莠，好恶真伪，医者用之有据，故金代谓之“裕丹参”。
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我国高血压患病率呈增长趋势，成为影响生活质量和导致人群死亡的危险因素。下面是我为大家推荐的高血压医学论文 范文 ，欢迎浏览。
《 高血压病人的医学护理 方法 研究 》
摘要：高血压发病率高、并发症多，具有很高致残率，是心血管疾病发病、致病和死亡的重要危险因素之一，已经引起人们越来越多的关注。而如何对高血压病患进行医学护理，减轻病人痛苦，降低发病机率已经成为从事护理工作人员的一大难题。本文中，笔者首先介绍护理高血压病人所存在的一些误区，然后有针对性地提出对待高血压病人的正确医学护理方法，缓解病人精神紧张，减轻高血压病人的痛苦，降低复发机率。
关键词：高血压疾病医学护理对策
【中图分类号】R47【文献标识码】B【 文章 编号】1671-8801(2013)11-0388-01
高血压病是一种世界性的慢性疾病，发病率高、并发症多，经常会诱发肾功能衰竭、心力衰竭、心肌梗死、脑淤血和中风等病症，具有很高致残率，是心血管疾病发病、致病和死亡的重要危险因素之一。目前在国内，绝大多数患者对高血压病知识的了解不多或不全面，形成极大的精神压力，继而导致病情加重，难以控制住血压。而如何对高血压病患进行医学护理，缓解病人精神紧张，减轻高血压病人的痛苦，降低复发机率已经成为从事护理工作人员的一大难题。
1高血压病人的护理误区
随着科学技术的发展和人类现代医学的不断创新，人们逐渐意识到不良的生活方式、社会环境的刺激以及心理疾病的影响都是诱发高血压的原因。在我国，高血压存在“三高”、“三低”，即患病率高、致残率高、死亡率高;知晓率低、服药率低、控制率低。这种现状往往与高血压治疗中存在的一些误区有关。
1.1药物依赖性强，不重视非药物治疗。许多高血压患者对药物存在着过强的依赖感，对非药物疗法则不够重视。然而，高血压病的防治的重点和关键，恰恰不是药物，而应该是以非药物疗法为主，进行主动防治。所谓非药物疗法，就是平时养成良好生活方式，健康作息和饮食，克服不良习惯，戒烟限酒，适当地加强体育锻炼等等。但是，太多高血压患者错误地认为服用降压药物就能达到治病的作用，以致对非药物治疗不屑一顾。很多患者吃降压药的同时，对饮酒抽烟并不加以控制。这种做法不但影响药效，而且加重患者身体负荷，会危害其身体健康。
1.2患者用药不连续，倾向于强效降压药。许多高血压患者用药不连续，不能按时吃药，导致血压经常出现波动，吃药时血压平稳，不吃药时血压紊乱。血压的忽高忽低会造成患者身体负荷加重，身体机能受损，影响治疗的效果，导致病情的恶化。其实常年的高血压不需要马上将血压降低，应该实行平稳降压，而老年人由于身体机能降低，并不适合采用快速降压药，加重身心负担。患者在服用降压药时，应从小剂量开始，密切观察疗效，如果患者血压下降过快，要调整药物剂量。在血压稳定后可根据医嘱逐渐减少剂量，不得随意停药。需要强调的是，有些降压药物可能会产生体位性低血压，患者服药后要卧床2到3小时，起身无异常后，才可以下床活动。
2高血压病人的正确护理方法
2.1科学指导高血压病患者用药。针对高血压病患者滥用药、不正确用药的问题，医护人员应该科学、正确的指导患者用药，对病人进行宣教，采取讲解、示范、发宣传材料及个别辅导等形式进行健康 教育 ，教育内容包括：血压正常值范围、测量血压的注意事项、高血压的诱发因素、自我保健知识、目前高血压病防治的误区、坚持用药的意义及用药的注意事项等。
由于病人的体质不同，会对所用药物产生不同程度的反应，所以应该降压治疗过程中，根据服用降压药物的种类，密切观察药物的不良反应，注意保持血压平稳，切忌血压下降就马上停药，而血压出现上升才服用药物。应合理安排服药时间，注意观察血压变化，并根据需要适当调整用药。
2.2督促高血压患者形成良好的生活方式。为避免高血压病患者的病情出现反复，医护人员应加强督促高血压患者调整作息方式，保证有合理的休息和充足的睡眠，同时督促改变传统饮食习惯，饮食上要注意遵循低盐、低脂、低热量、低胆固醇的原则，患者宜吃清淡易消化的食物。对于吸烟饮酒的患者，应督促其戒烟限酒，减少其循环动脉压升高和血管壁脆性增高的危险，降低 其它 并发症的发病率。应指导患者平时要多吃水果、蔬菜，要戒烟戒酒，尽量不饮用咖啡、浓茶等刺激性饮料。肥胖者要制定合理的减肥计划，严格限制热量的摄入。并加强体育锻炼，采取非药物护理方法，劳逸结合，使病人尽量保持稳定、轻松的情绪以及良好的精神状态，避免出现过度紧张和疲劳的状态。
2.3注重高血压病患者的心理护理。当病人情绪上受到刺激时，血压则升高。在护理过程中要注意及时调节患者的情绪，高血压患者一般对自己的血压数值非常敏感，一旦发现自己的血压升高要吃药时，情绪易紧张，心情抑郁。病人情绪直接影响药物的吸收、分布、代谢和排泄等各个环节。心理护理对高血压患者来说是一种重要的辅助治疗 措施 ，能有效控制血压，降低高血压患者的死亡率。精心的护理和有效的治疗是减少或延迟高血压并发症的关键。应让病人对疾病有正确的认识，对已出现的症状进行解释，鼓励病人增强战胜疾病的信心和勇气，使其积极配合治疗。在护理工作中，应细致观察患者不同的心理，耐心、主动听取这些病人的倾诉，对其进行心理疏导，传授减压方法，教会患者进行自我心理调适，指导患者建立健全的人格与正常的情绪反应，时刻保持心态平衡。定期开展关于高血压的专题讲座，提高患者对疾病的重要性认识程度，加强对各种治疗措施的依从性，使原本不重视治疗的患者，也开始接受治疗。并能自觉戒烟忌酒，控制体重，生活规律，心情愉快，心理平衡，从而达到控制高血压的目的。督促患者家属，尽量让病人避免接触高血压诱发因素，减少不良刺激，保证患者有安静舒适的休养环境，尽量维持血压的稳定。
3结束语
尽管高血压作为一种发病率高、并发症多，并且具有很高致残率的不可根治慢性疾病，但是并不意味着无药可治。医护人员在积极配合医生采取治疗措施及常规护理的同时，应对高压患者的护理误区应有清醒的认识，对其进行良好的用药指导，帮助提高高血压病患者的用药率，规范其用药，减少高血压并发症的发生率。
参考文献
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《 高血压的社区医学防治 》
【摘 要】我国高血压患病率呈增长趋势，成为影响生活质量和导致人群死亡的危险因素。除对其加强药物治疗以外，更应该加强对高血压的积极预防，以更有效的节约经济成本，达到更好的社会效益。积极开展社区管理，转变治疗模式，培养合格有责任的社区医生，对民众宣传教育，提倡健康的生活方式，改善工作以及生活环境，以有效地控制高血压发病和预防心脑血管疾病的发生。
【关键词】高血压;社区管理;病因预防;发病预防;药物治疗
高血压是中老年人常见慢性疾病，是中老年人心脑血管疾病如冠心病、脑中风等的主要魁首，是一种严重危害身体健康、影响生活质量的疾病。近年来随着人们生活习惯和饮食结构的改变，我国人群高血压患病率呈增长趋势，且年轻化趋势越来越明显。高血压成为我40岁以上人群死亡的第一危险因素[1]。因此有效地控制高血压发病和预防心脑血管并发症的发生具有重要意义。
1 高血压的流行病学特点
在我国，高血压普遍存在着患病率高、死亡率高、残疾率高的“三高”和知晓率低、治疗率低、控制率低的“三低”特点。我国高血压现患人数多达2亿[2]， 每年新增病例300多万，但我国对高血压的控制率很低，不到10%。我国脑卒中患者有500多万人，每年因此病的死亡人数多达20万，其中76%的患者有高血压病史。多项研究表明，只有提高对高血压的积极防治，才能有效降低心脑血管疾病的发生。
2 高血压疾病的社区管理
对于高血压的治疗，临床上主要还是以药物为主，但是多项研究表明，对于高血压的预防控制能节省更多的经济成本，而且发挥的社会效益也是任何一种降血压药物不可比拟的。过去10多年间，我国政府相关的各个机构和团体对高血压的防治做了大量的工作，制定了相关的预防控制指南和规划，取得了一定的效果。社区干预能提高患者的遵医行为，是高血压控制的重要管理手段，将非药物方式与药物治疗相结合，才能有效控制高血压。
3 高血压的病因预防
即消除高血压的病因或易患因素。指对居民进行有计划、有组织的一系列活动，以创造有利于健康的环境，改变人们的行为方式，降低危险因子，从而促进健康，提高高血压患者生活质量。对高血压和相关心血管疾病的预防具有重要意义。
3.1 自我保健的教育
提供健康教育服务，开展健康讲座。把高血压的危险性告知每个居民，开展免费义诊帮助居民了解自己的血压，并将血压的测量方法教会居民，做到定时、定体位、定部位、定血压计监测血压并做好记录。
积极进行体育锻炼，控制体重，坚持走路作为最方便的有氧运动。晨起行走30～50min，血压可下降10mmHg[3]。
3.2 合理调整饮食
减少钠盐的摄入量，高盐饮食会引起血压升高，积极宣传低盐饮食的好处，健康成人每日食盐的摄入量不超过6g，每人每日盐的摄入量增加2g，则收缩压平均值增加2mmHg[4]。
适当增加钾、钙、镁摄入。补钾有利于排钠，可降低交感神经的升压反应。
我国传统的烹饪方法常使钾随之丢失，所以，应提倡多食新鲜蔬菜、水果，如菠菜、香蕉、橘子等含钾较多的食物。多数研究 报告 认为，膳食中钙不足可使血压升高。补钙的方法，主要是进食动物性食品，尤其是奶制品，其次是增加豆制品和新鲜蔬菜的量。
增加优质蛋白质的食用，优质蛋白质一般指动物蛋白质(如鱼类)和豆类蛋白质。目前研究表明，蛋白质的质量和高血压脑卒中发病率高低有关。
减少膳食中的脂肪，尤其是不饱和脂肪。
3.3 戒烟限酒
大力宣传烟酒对身体的害处。尤其是吸烟，可通过损伤动脉血管内皮细胞，产生血管痉挛等机理，导致血压增高。对吸烟的民众要教育，劝阻其尽快戒烟。酒精可导致血管对多种升压物质的敏感性增加，使血压升高，所以，我们提倡完全戒酒，至少不饮烈性酒。对有高血压危险因素的人更应戒酒。
3.4 调整心理，减少精神压力
中年人长期处于工作和家庭的双重压力之下，身体常处于亚健康状态，容易忽视身体的报警信号导致高血压、心脑血管疾病以及糖尿病等的形成。研究表明，长期存在焦虑、紧张情绪，有睡眠障碍或长期处于噪音环境中，都容易患上高血压，因此教育和帮助居民，找出有针对性的心理问题，并加以疏导，提倡慢生活，保持快乐的心境，改善工作和生活环境都有利于高血压的防治。研究表明： 原发性高血压病患者均伴有不同程度的情绪障碍，单纯降压治疗不调节情绪往往降压效果不佳[5]。
4 高血压的发病预防
社区管理不仅要做到大力宣传教育工作，还要加强对发病的预防。即要做到对高血压的早发现、早诊断、早治疗。开展对高血压的普查工作，对社区医生进行定期培训，提高治疗水平，加强社区医生的责任感。对35岁以上和高危人群建立首诊血压制度定期监测，以便早期发现患者。另外推广建立高血压门诊，固定责任医生，随访跟踪服务。定期监测血压，早期发现患者，提高人群高血压知晓率。
5 高血压患者的药物治疗
对已有高血压的患者，除了采取必要的非药物治疗以外，对符合用药标准的患者采用因人而异的个体化药物治疗，以到达最高疗效。严格遵循高血压的用药原则，尽量选取简便、有效、安全、价廉的抗高血压药物使血压降至正常。
高血压的常用药有多种，如利尿剂、钙离子拮抗剂、ARB、ACEI、血管扩张药等。根据患者的情况可以单独或联合用。社区医生应该加强对高血压药物的学习，做到能够熟练掌握每一种药物的使用方法以及各个药物的配伍原则，搭配用好各类降压药，使更多患者血压控制达标是当务之急[6]。在降低血压的同时，注意保护重要靶器官。
对于高血压病情危重的病号，定时检查，积极治疗挽救，预防其并发症的发生和患者的死亡。突发严重情况的在稳定生命体征的情况下尽早转诊。
6 展望
我国高血压发病率居高不下，危害严重，全社会都应该提高警惕。上个世纪60～70年代欧美和日本等在全社会开展了社区人群慢性病如高血压的积极防治，取得了不错的疗效，值得我们借鉴学习。其中比较重要是对高血压疾病的治疗模式的转变，应该大力提倡对疾病的预防，将疾病尽早扼杀在萌芽中，把高血压的治疗从临床转到社会。这就需要我们积极开展有效的社区管理，而我国在这一点上起步比较慢，所以更要求我们加大对社区医疗的投入力度，积极培养合格的社区医生。作为医师应不断提高医学专业技术，包括学习心理学、社会学等多种边缘学科。对患者而言应积极配合医师，坚持长期综合治疗。完善各项管理制度，为社区居民创造一个完善的社区卫生服务环境。
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依据是区分剂量法可以根据药物对害虫的毒力，回归线来确定一个能够区分害虫个体和抗性个体或者是抗性杂合的剂量。
蚊子吸血为了繁殖后代。在蚊子世界中只有雌性蚊子会吸血，目的是为了繁殖后代。吸血后，母蚊子体内的卵消化血液开始发育，经过两三天的成长，等到吸食的血液被彻底消化，就是卵可以瓜熟蒂落开始蚊生的时候，这时的母蚊子就会去河边等有水的地方产卵。
蚊子吸血主要是为了繁殖后代，蚊子只有吸血后卵才能成熟。
蚊子的寿命比较长，还有一小部分雌蚊子体内贮存脂肪，可以潜伏在比较温暖、潮湿的角落中过冬。到第二年春天暖和后，又飞出来吸血繁殖。这就是刚一春暖就有蚊子出现的原因。
蚊子是多细胞生物。蚊子大小与种类有关，不过大部分小于15mm。体重约为2～2.5mg，一条后腿仅重约0.25mg。蚊子有22颗牙齿。只有一对翅膀，另一对退化为平衡杆。飞行速度约为每小时1.5到2.5公里，一般蚊子飞行时每秒翅膀震动594次左右。
扩展资料
易被蚊子咬的人：
1、活量大的人、胖人、呼吸沉重的人
人在从事运动或体力劳动后呼吸会加快，这样呼出的二氧化碳相对较多，二氧化碳气体会在头上约1米左右的地方形成一股潮湿温暖的气流，蚊子对此比较敏感，在蚊子的视野中所呈现的“图像”比较清晰，便于蚊子进行定向追踪。因此，在一个群体中，肺活量大的人、胖人、呼吸沉重的人更容易被蚊子叮咬。
2、汗腺发达的人
喜欢流汗的人，血液中的酸性增强，对蚊子产生吸引力。此外，蚊子的触角里有一个受热体，它对温度十分敏感，只要有一点温差变化，便能立即察觉得到。流汗的人肌体散热快，也会对蚊子产生吸引力，人体排出的汗液在空气中挥发，也能向蚊子发出“信号”。因此汗量多、易出汗的人受蚊子攻击的机会更大。
参考资料来源：百度百科-蚊子
参考资料来源：人民网-夏天最招蚊子的7种人 你在其中吗？
繁殖后代。昆虫的血液叫做血淋巴，外观是透明略带黄色或者绿色的液体。他们的主要功能是营养运输、新陈代谢、免疫等，并不负责和人体血液一样携带氧气。雌蚊子要产卵，吸血是为了增加能量和产能，如果不吸血，将不能产卵。
糖尿病、高血压、咽喉炎在中国古代中医理论中称之于“三燥”，三燥指的是“肝燥、肾燥、肺燥”，又称三焦燥，既肝焦、肾焦、肺焦，也称三焦。但是，有些医生说三焦既人体的上焦、中焦、下焦，内外相连之油膜，三焦之源上连肝气、肺气及胸膈，而上入心包络，下连小肠和大肠，前连膀胱，下焦夹室既血海室也，盾空子与皮肉，透内外出为包裹，周身之白膜，皆是三焦。三焦气行，命门相炎，布于三焦，火化而行为溺，三焦为相火之用，分布命门元气，主升降出，游行天地之间，总领五脏六腑，营卫经络，内外上下左右之气号中请之腑，上主钠，中主化，下主出。各人有各人的说法，说得也有道理。可是，在治病上是不能这样说，尤其是糖尿病、高血压、咽喉炎，要用这种理论来解释的话，是不可能治病的。 而此三焦为肝、肾、肺称之也，三焦受邪，多因季节和气候的变化，肺感燥邪，耗伤津液，肺卫失和则喉干口渴，痰干咳嗽，脸色日红。肺受燥邪，肺卫失和，燥热邪气转化为肝肾，同是出现并发症，但大多数在转化过程中，它的待伏期很长，几个月，甚至几年。所以说，糖尿病、高血压，咽喉炎的发病是没有症状的。但是，也有一些患者是有症状的，如：痰干咳嗽，脸色红等症状，同时也会出现其它的干燥综合症，发病时没有症状的说法是不正确的。 肝燥：肝为风木之脏，胆寄其间，胆不相火，木能生火也。肝主藏血，血生于心，下行包中，是为于血海，凡周身之海，总视血海为活乱，血海不扰，则周身之血无不随之而安，肝经其主部分，故肝主藏焉。致其能之所以藏血之故，则肝属木，木气冲和条达，不致遏郁，则血脉得畅，设木郁为火，则血不和火发为怒，则血横决，吐血，错经，血痛，血压升高，诸症作焉.怒帮甚则狂，火太甚则夹肿面青，目赤头痛眩晕，木火克土，则口燥泄痢，饥不能食，会食逆满，皆系木郁为火之见证也。若木挟上攻，又为子借母势，肆虐脾经，痰饮泄泻，呕吐头痛，头晕之病又作矣。木之性主疏泄水谷，渗泻中满之症，在所不免。肝之清阳，既魂气也，故又主藏魂，血不养肝，火扰其魂，则楚遗不寝。肝又主筋，皆属肝病。分部于季胁少腹之间，凡季胁少腹疝痛，皆责于肝。其经名为厥阴，谓之尽也。阴极则变阳，故病致此，厥深热亦深，厥微热亦微也，血分不和，尤多寒热并见。与少阳相表里，故肝病及胆，亦能吞酸呕苦，耳聋目眩。 肝受燥邪所伤，既称“肝燥”。肝燥火热内扰肝血，循经上攻头目或肝燥火盛血压升高，气血涌盛脉络，中枢神经系统调节血压功能紊乱，皮层功能失调，失去对皮下层中枢神经的控制和调节，皮层下中枢功能紊乱，当血管舒缩，中枢长期产生缩血管冲动的兴奋性时，既可引起全身细小动脉持久收缩，血压更加不稳。另一方面，它剌激肾上腺皮质分泌醛固酮，醛固酮作用于肾小管，使钠重吸收增加，钠潴留引起水潴留，结果血溶量增加。由于皮下层中枢功能紊乱，植物神经交感，神筋兴奋肾腺素和去甲肾上腺分泌增加，致使分别引起心输出血量增加，和细小动脉痊挛，加量了血压升高。故产生头晕胀痛，脸红，心率加快等症状。体肥胖者，水旺，血湿盛，更引起血压升高，心络湿，脑血管阻塞等等症状。 肺燥：肺於乾金，象天之体，又名华盖，五脏六腑受其覆昌。凡五脏六腑之气，皆能上熏于肮，以为病，故寸口肺脉，可以诊知五脏。肺之令五行制节，以其居高，清肃下行，天道下际而光明，故五脏六腑皆润利而气不亢，莫不受其制节也。肺中常有津液，润养其金，故金清火伏。若津液伤，则口渴气喘，痈痿喘咳，吐血痨症并作，皮毛者，肺之合也。故凡肤表受邪，皆属于肺，风寒袭之，则皮毛洒淅，客于肺中，则为肺胀为水饮冲肺，以其为婿脏，故畏火，亦畏寒，肺开窃于鼻，主呼吸为乞之总司，盖气根于肾，乃天水中之阳，天水循环，肾为生水之源，肺既为制气之主也。 燥邪侵犯肺卫，津液耗伤，肺表失润，亦称燥气伤肺症，又称肺燥。肺感受燥邪，耗电量伤津液，肺卫失和，或同风湿之邪化燥伤津液所致。初起感燥，燥偏寒，多病凉燥，肺喜润恶燥，职司清肃，燥犯肺易伤津，肺失滋润，则见口、唇、喉干，咳嗽不已，肠道失润，故大便于燥，尿源不足则浅少。燥袭伤津，卫气失和，若燥与寒并，寒主收引，腠理闭塞，故见无汗，脉浮数，苔薄而干燥少津，则为燥犯肺也，燥邪犯肺引起阻塞性疾病，以气道阻塞呼吸困难，肺功能不全以及肺动脉高压等多种疾病。燥热之邪侵袭手太阴肺经，由于肺主气属卫，故在肺焦病症中。燥热之邪犯身体，既可能肺同时受邪，也可能只限于肺脏受邪，邪热雍肺表热症不甚明显。病情严重时，热之燥邪既可逆转于肝或肾。肺合皮毛，主表统卫，热燥之邪儿表，卫气失和，肺失宣降，故见燥热，燥邪上扰清空则头痛，伤津则口渴，喉干。若燥邪热入里，肺失肃降，气逆于上，则痰干咳嗽，气喘，致成肺燥。 肾燥：肾于水脏，水中含阳，化生元气，根结丹田，内主呼吸，达于膀胱，运行于外，则为卫气，此气乃水中之阳，别名之曰命火。肾水充足，则火藏于不中者，韬光匿彩，龙雷不升，是以气足而鼻息细微，若水虚，则火不归亢，喘促虚劳，诸症并作。咽痛声哑，心肾不交，遗精失血，肿满咳逆，痰喘盗汗。如阳气不足者，则水乏于痰，凌心冲肺，发为水肿，腹痛奔豚，下痢厥冷，亡阳大汗，元气暴脱。血多，水虚则精血竭。于体主骨，骨痿故属于肾，肾病者，脐下有动气。肾上交于心，则水火既济不交则火愈亢。位在腰，则腰痛。开窃于耳，故虚则耳鸣耳聋。瞳人属于肾，虚则神水散缩或发内障，虚阳上乏，为咽喉颊赤。阳虚不能化水，则小便不利也。 燥热之邪侵入于肾，动奇肝肾之阴，肾阴亏耗，职失充养，故耳聋神失阴精充养，则神疲。阴亏不能制阳，虚热内生，则见口燥，喉干，微咳。肝于刚脏，属风木而主筋，赖肾水以涵养，热邪久羁，真阴被灼，水亏盛，筋失所养，亦系阴虚水亏，虚风内扰所致。 肾因燥热内扰，发育和代谢机能障碍，水液代谢失常，小便有粘液，呼吸功能减通等。肾受燥热，糖代谢紊乱，引起持续性血糖升高和糖果尿病，便时会病毒性粘液和起泡沫或疲乏等症状。肾与膀胱经脉相互络属，相互表里，肾受燥邪导致膀胱气化失常，既发生小便有异味，带有病毒性粘液，燥邪侵入肾转化于膀胱，燥热蕴结膀胱气不利化，所表现的症状，燥邪转化入于膀胱便饮食不节滋生燥热，致便膀胱功能失常，燥热内蕴，津液被灼等。膀胱于主津液，为胞之腑，气化乃能出，号州都之官，诸病干之也，肾是人体神经结枸的总成。 膀胱者，小便之器也。经谓“州都之官，津液藏焉”，气化则能出矣。小便虽出于膀胱，而实则肺为水之源也，上源清则下源自清，脾为水堤防，堤防利则水道利，肾又为膀胱之气，哉津液上行外运，出而为汗，则有云行雨施之象，故膀胱称为太阳经，谓水中之阳，达于外，以为卫气，乃阳之最大者也。外感则伤其卫阳，发热恶寒，其经行身之背，上头项，故头痛背反胀，皆是太阳痛。皮毛与肺合，肺又为水之源，故发汗须治肺，利水亦须治肺，水天一气之义也。
现代社会，高血压的患病率正在不断的上升，已经成为威胁人类健康的主要疾病之一。下面是我为大家整理的高血压护理论文，供大家参考。
【摘要】 目的 探讨高血压患者的中医护理 措施 。 方法 总结 120例患者的护理 经验 。结果 经精心治疗及护理，治疗效果满意，患者均康复出院。结论 精心的护理指导是患者康复的关键。
【关键词】
高血压;中医护理; 措施
高血压病是一种常见的以动脉血压升高为主的疾病，若失治误治或护理不当,可导致心、脑、肾等器官的损伤。高血压病属中医眩晕、头痛范畴,病因 病机多为精神紧张,思虑过度,七情五志过极;或劳累过度,嗜食肥甘,饮酒过度,导致机体阴阳失去平衡,气血经脉运行失常,或气郁化火,或血瘀阻络,或气机 失调、痰湿上蒙清窍。根据患者的不同 临床表现和症候分类实施辨证护理,可有助于提高高血压病的预后，现将护理 体会总结如下。
1 临床资料
本组为我院2007年1月至2010年12月收治的120例患者，经精心治疗及护理，治疗效果满意，患者均康复出院。
2 护理
2.1 健康 教育 入院时护理人员首先给患者介绍有关高血压病的知识,如饮食方式、运动方式、生活方式及用药常识;出院后,嘱患者合理安排生活,注意劳逸结合,定期检查血 压,尤其对有家族史的患者更应注意定期检查,要坚持长期服药。调整药物剂量或更换药物时,一定要在医生的指导下进行,不能擅自停药或换药。
2.2 心理护理 护理人员要对病多加关心体贴给予心理疏导,根据患者不同情况给予个体化的护理并正确的引导;经常与患者沟通,进行 语言及非语言的情感交流,允许患者发泄心 中的不满,鼓励患者说出引起焦虑及烦躁的原因,护理人员应理解并尊重患者，讲明疾病的发生 发展规律，疏导患者的心理应激,调整心态,消除焦虑和易怒的不良 情绪,帮助患者建立健康行为模式,使其正确对待疾病,增强治疗信心。每天可以播放一些患者喜欢的音乐，转移其注意力,改善患者的焦虑情绪,达到降压的效 果;根据患者的 爱好 及 文化 素养,培养患者的兴趣，使患者产生愉快的心理体验,培养对生活的热爱,消除对疾病的顾虑。
2.3 一般护理 护理人员应保持室内空气清新、 环境安静、干净整洁;床单保持清洁舒适，室内光线柔和;室温18~20℃;湿度在50%~60%的环境下生活;医护人员面对 患者要做到文明礼貌,服务热情又周到,使患者时时感到温暖舒适;在治疗期间患者因气血亏虚,髓海不充而活动无耐力，心脾两虚而疲乏无力,肝阳上亢而头痛、 头晕，患者需卧床休息,闭目养神,避免大幅度改变体位及下蹲,下床及入厕时需要人陪扶,忌久蹲;沐浴时水温不宜过高,时间不宜过长,以防止发生意外;观察 患者头痛和头晕的发作时间、程度、性质,伴随症状及血压、脉搏的变化并做好记录,并陪送患者做各种检查;协助患者做好生活护理,按时送水送药到床旁;待患 者的血压平稳症状减轻后鼓励其下床活动,与其协商制定活动 计划,指导患者进行缓慢的活动并逐渐增加活动量,进行重复性的肢体循环运动,保持肌张力;活动场 所光线要充足,无障碍物,地面无水渍,防滑;患者如活动时发生头晕、耳鸣、眼花、血压升高、脉搏增快等症状应立即停止活动,卧床休息。
2.4 饮食护理 中 医学认为嗜酒肥甘可致脾胃积热,灼伤脾肾阴;并可损伤脾胃,痰浊内阻,清阳不升,还可诱发高血压病;护理人员应指导患者饮食清淡：低盐,每天的食盐量最 大不超过6 g;饮食应低脂,忌食油腻甜黏、辛辣和烟酒等刺激性食物;少食含胆固高的食物，如动物内脏及蛋黄类食品等;痰湿重者可给苡仁粥,山药粥以健脾除湿;肝阳偏 亢者,可食用植物油、芹菜、紫菜、黑木耳、山楂、海蜇、马兰头等凉拌菜,常食绿豆汤及荠菜汤等食品;久病不愈及气血亏虚者可进易消化营养丰富的食物，如猪 肝、瘦肉、鱼等血肉有情之品,还可饮用鳖甲汤、芝麻糊、核桃仁、荸荠桃泥等食品;血脂过高患者可以服用三七花泡水代茶;肥胖患者应适当控制食量,不易饮食 过饱。护理人员应指导患者需培养养成良好的排便习惯,保持大便通畅,为防止大便干结难解排便时久蹲或者用力而发生的脑溢血等并发症,患者需多吃新鲜蔬菜、 水果、香蕉等,还可吃蜂蜜水,或给予番泻叶泡水口服。
2.5 康复指导 高血压病是一种慢性疾病,患者康复需要一个漫长的过程，但由于患者不能长期住院治疗。当患者病情稳定,并发症得到较好的控制后给予出院,但首先要做好血压 的监测,不能以发生的症状来估计血压水平高低,必须通过测血压了解血压的情况,做为调整用药的依据;高血压患者遵医嘱按时按量服用降压药,逐步降压,不可 擅自增加减少用药量和用药次数,以免血压波动过大而导致严重的并发症,如药量突然增大可使血压骤降而产生的心、脑、肾的供血不足;长期高血压患者可引起肾 功能减退,应定期进行尿常规及肾功能的检查;患者如出现心前区疼痛或一侧肢体麻木无力、口角歪斜、夜尿增多或少尿等,应及时到医院就诊治疗;如发生突然血 压升高,伴头痛、心悸等症状时应全身放松,静卧休息,立即舌下含服心痛定1片或口服其他降压药,症状稍缓解后立即到医院就诊。
综上所述，精心的护理指导是患者康复的关键。
参 考 文 献
[1] 黄萍.高血压病的中医护理及康复指导，云南中医中药杂志，2006，27(1)：6768.
[2] 王立.高血压患者的中医护理.湖北中医杂志，2007，29(8)：4748.
摘要：目的：探讨高血压老年患者的临床护理方法及其需要注意的要点。
方法：选取我院2011年5月-2013年5月间收治168例高血压老年患者，对其进行血压观察护理、用药指导、心理护理以及生活指导等措施，控制其血压。
结果：结果显示168例高血压老年患者经过有针对性的护理措施之后，有153例收缩压将至150mmHg以下，仅15例患者由于年龄过高、器官损伤严重收缩压为将至150mmHg。
结论：高血压老年患者在合理的用药和生活指导下，定期进行血压观察和护理，同时辅以适当的心理护理，能够有效控制血压，减少各种并发症的发生率，显著提高患者的生活质量。
关键词：老年 高血压 护理
我国卫生部曾与2002年组织了一次27万人的健康营养状况调查，结果显示，我国60岁以上的高血压患者占49%，这意味着我国平均2位老年人中就有1人患高血压。高血压作为临床上十分常见的老年疾病之一，它是导致老年人脑卒中、肾功能衰竭、缺血性心力衰竭、主动脉病以及冠心病的发生率和死亡率升高的主要因素之一，它严重地影响着老年患者的生活质量，甚至威胁着老年的生命安全。对此笔者选取我院2011年5月-2013年5月间收治168例高血压老年患者，对其实施血压观察护理、用药指导、心理护理以及生活指导等措施，取得了显著的效果，现具体 报告 如下。
1 资料与方法
1.1 基本资料。选取我院2011年5月-2013年5月间收治168例高血压老年患者，其中男性患者74例，女性患者94例，年龄范围为64-82岁，平均年龄为67.6±11.7岁。其中脑出血患者3例，肾功能不全患者5例，心理衰竭患者27例，冠心病患者34例，合并脑梗塞患者39例。
1.2 护理方法。患者入院之后要定时为患者检测血压，指导患者合理用药，同时对患者进行相关的健康教育，以及心理和生活护理，具体如下。
1.2.1 血压观察及护理。老年高血压患者的一大特点是血压波动范围较大，且主要是单纯的收缩压升高。对于这类血压波动范围较大的患者，尤其是在其治疗期间，每天应该多次测量血压，掌握患者每日的血压变化情况。护理人员特别需要留意患者夜间的血压，以防患者夜间的血压降到太低，可以根据患者24h血压动态情况了解患者昼夜血压变化及其谷峰规律。此外由于老年患者自身调节血压的功能偏低，血压容易随着不同体位而改变，可能会出现体位性低血压，因此护理人员必须在患者入院时测量患者坐位、立位、卧位等不同姿势及体位的血压，排除体位性低血压的风险。
1.2.2 用药指导。根据不同患者的自身特点，指导患者选择联用或单用降压药。在选择药物时，必须尖刺个性化的原则，最初服用小剂量，然后根据患者的年龄、需要以及降压反应等逐步加量，尽可能是血压保持在正常范围之内。由于老年高血压患者一般都会存在脑、肾、心等器官的动脉硬化性病变，加上循环调节能力减弱以及体液减少，在服用降压药时易出现降压过度的不良发硬，因此老年高血压患者在选择药物时必须要做到温和、徐缓、适度。在用药后在观察药物的效果和反应时，数周之后在逐渐加量，大约2-3月之后达到降低血压的目的。在指导老年高血压患者用药时必须掌握以下三个原则：①用药种类要少，老年人 记忆力 下降，药物种类偏多，老年人容易出现漏服等现象;②选择适合老年患者服用的降压药物;③严格指导患者按照医师嘱咐服药，保持血压在相对安全的范围。
1.2.3 心理护理。按照目前的医学水平，高血压还没法完全根治，且高血压服药效果慢，易反复发作，导致患者以存在恐惧、紧张、焦虑以及抑郁等心理。这就需要为患者提供舒适的居住环境，同时关心患者的日常起居，与患者建立良好的关系，耐心听取患者倾述，及时对患者进行心理疏导，鼓励患者多听音乐，采取放松疗法，效果显著。同时积极参加一些老年机体活动，如绘画、下棋等，时刻保持乐观的心态和情绪，也有助于降低血压。
1.2.4 生活指导。不良的生活习惯是导致患者血压升高的主要因素之一，因此养成早睡早起的良好生活习惯，合理安排每日的活动，注重劳逸结合，不可过度疲劳和紧张，时刻保持稳定的情绪和良好的精神状态，这些都能有效维持血压。此外吸烟喝酒，会使体循环的动脉压增高，血管壁的脆度增加，因此老年高血压患者必须做到戒烟忌酒。最后要注意低盐饮食，每日的摄盐量不能超过3-5g，患者的家属必须积极配合，尽量不要使用一些含盐量较高的腌制食品，鼓励患者食用植物油替代动物油。
2 结果
我院收治的168例高血压老年患者，经过我院的护理，其中148(88.1%)例患者的收缩压降到150mmHg以下，仅20(11.9%)例患者由于年龄过高，且多个器官有明显的损伤，收缩压未降至150mmHg以下。
3 结论
经过我院护理人员的共同努力，我院收治的老年高血压患者的血压大都得到了很好的控制，因此针对高血压老年患者自身的不同特点以及发病机制，制定个性化的治疗和护理计划，并严格实施，能够有效控制患者的血压，提高患者的生活质量，降低病死率。
参考文献
[1] 毛晓润.社区老年高血压与糖尿病患者跌倒的综合护理干预研究[D].石河子大学，2013
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[4] 谢建秀，陈水琼，叶翠华，胡燕萍.社区护理干预对老年高血压患者生活质量的影响分析[J].当代医学，2013，09：119-120
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【摘要】目的：探讨高血压的护理对策。方法：研究我院收治的48例高血压患者，探讨降压药物的使用以及护理的措施。结果：48例高血压患者的病情都有缓解，合理的护理能够有效控制血压。结论：除了医疗和护理，患者的自我监测对病情能够起到重要的作用。
【关键词】高血压;护理;对策;自我监测
高血压的多数患者是中老年人，严重危害了患者的健康。高血压的病理特点是体循环动脉压升高。患病早期患者的表征为头晕、头痛、耳鸣、注意力不集中、失眠、烦躁等等。高血压对人体的重要脏器能够造成严重的损害，甚至会造成脑溢血的发生，还会加速脑动脉粥样硬化，使患者脑部缺血，甚至形成脑血栓。血压持续升高会增加左心室的负荷，造成左心衰竭。长期高血压还能够使人体的肾功能衰竭。如果患者出现了并发症，高血压症状会更加明显，比如手指僵硬，下肢疼痛等等。5%的高血压患者有高血压急症，常见的高血压急症有脑出血、可乐宁急性停药综合征、急进型恶性高血压、急性左心衰竭等等。高血压的发病因素主要有年龄、职业、遗传、体重、食盐量等等。随着我国人民生活水平的提高，高血压的发病率越来越高，很多高血压患者在自己发生心脑血管意外之后，才发现自己患有高血压，所以要做到积极防治，有效护理。
1、资料与方法
1、1、资料
我院收治的48例高血压患者，其中40例男性患者，8例女性患者，患者最小年龄43岁，最大年龄80岁，平均年龄65岁。
1、2、方法
检测高血压患者的发病因素，包括糖尿病、吸烟、肥胖、遗传、脑出血、高血脂和社会因素等等。记录患者的最高血压和治疗的效果，包括现在和之前抗压药物的效果，确定影响高血压的后天因素。患者体位采用坐位或者卧位，需要测量3次取平均值，有疑问的患者需要观察一段时间再下结论。
诊断标准;理想血压值为120/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，正常血压值为130/85 mm Hg以下，临界高血压为130～139/85～89 mm Hg，高血压Ⅰ期140～159/90～99 mm Hg，高血压Ⅱ期160～179/100～109 mm Hg，这个时候已经损伤到人体的肾脏、心、脑等器官，高血压Ⅲ期是180/110 mm Hg以上，此时患者已经有脑出血和肾衰竭等病变，有生命危险。
2、结果
48例高血压患者血压控制良好，无近期并发症发生。
3、高血压病的特点
3、1、缺乏认识：很多患者对影响血压的因素和高血压的危害了解比较少，认为高血压是一种慢性疾病，没有做好长期治疗的心理准备，这让患者和家属产生恐惧感。有些患者的症状不明显，在体检时才发现患有高血压，所以定期测量血压很有必要。
3、2、饮食不合理：饮食能够在很大程度上影响高血压，高血压患者应该低盐饮食，多数患者由于长期的饮食习惯，不能很好的控制钠盐的摄入量。本组研究的患者中，多数有抽烟喝酒的习惯，抽烟能够引发支气管炎，饮酒伤肝伤胃，抽烟喝酒都能引发高血压。
3、3、不遵医嘱：高血压是一种慢性病，需要长期治疗，但是很多患者不能按照医生的嘱咐服药，经常根据自我的判断减少药量，影响治疗效果。一些患者担心长期用药会引发副作用，当病情缓解后就停止用药，造成严重的后果。
4、高血压的护理对策
4、1、合理饮食
过多摄入食盐会使血压增高，甜食和暴饮暴食能让人变胖，肥胖也能使血压升高。每天摄入的食盐量不应该超过5g，钠盐的控制需要患者和家属配合，要让患者和家属懂得控制钠盐的意义：钠离子增多会增加细胞外液的容量，增加血液循环量，血管壁平滑肌细胞内的钠离子以及含水量都会增加，血管的阻力增加就会使血压升高。要鼓励患者不吃动物油，多吃植物油。在饮食中，事物一定要具有充足的脂肪、热量、钙、铁、锌等等，但是绝对不能过量。高血压患者适合吃高蛋白的东西，比如豆制品、牛羊肉、鱼肉和鸡肉等，多吃水果蔬菜。要根据患者的饮食习惯，指导他们进食，注意食物的色香味，让患者自觉接受低盐食品。
4、2、培养良好的生活习惯
高血压患者要养成早睡早起的好习惯，要劳逸结合，合理安排生活，保持轻松的情绪和良好的精神状态，还要适当做一些 户外运动 ，促进血管舒张，提高心血管功能，控制体重，增强抵抗力，但是要选择合适的运动项目，不能激烈运动，最好做有氧运动，要根据个人的年龄、爱好和健康状况来决定运动量。注意劳逸结合，避免过度紧张和劳累。早期患者宜适当休息，工作过度紧张者，血压较高，症状明显或伴有脏器损害表现者应充分休息，适当的休息和充分的睡眠对降低血压都有好处。要保持病室安静，光线柔和，尽量减少探视，保证充足的睡眠;护理操作亦相对集中，动作轻巧，防止过多干扰加重患者的不适感。
4、3、心理护理
消除紧张 、恐惧心理，稳定情绪。患者入院时多情绪低落、恐惧、焦虑，实践证明，心情开朗、乐观的人较长寿。尽量减少情绪波动，这对保持血压稳定，减少并发症发生具有重大意义。精神紧张，情绪激动，心理压力等都可使血压升高，因此作为护士，要有高度的责任心和同情心，关心和了解病人的思想、生活和工作情况，在护理病人时，必须细致观察，多与病人沟通，随时收集患者的心理信息，针对病人不同的心理状态及心理特点进行引导，使之能积极主动配合治疗和护理，避免情绪激动及烦躁，造就病人接受治疗的最佳心理状态，并且合理安排工作和休息，保持周围环境安静、舒适、温湿度适宜。
4、4、普及高血压知识
应用 医学知识 和护理心理学知识向患者及家属讲授有关高血压知识。如：什么是血压?何谓高血压，影响血压的因素等等，可用生动、形象的比喻使患者和家属容易理解接受。随着现代医学模式的转变和医学科学的发展，临床疾病的健康教育越来越具有重要的意义和价值，医护人员必须具备生动的语言、丰富的表情及科学的医学理论知识，又要掌握饮食、营养、心理、伦理等多方面的知识，才能为病人更好的解除痛苦，使人们达到最佳的健康状态。避免情绪波动、减少应急状态。情绪激动，尤其是生气和愤怒，可通过神经系统影响内分泌和免疫系统，造成心率增快，使血压增高，故而高血压病人应保持情绪的轻松、稳定。
4、5、合理服用降压药
向患者或家属说明高血压病需坚持长期终身规则治疗和保健护理的重要性，定时服用降压药，自己不随意减量或停药，可在医生指导下加以调整，防止血压反跳。在服用降压药的过程中，要向患者说明坐位或平躺时起立，动作要尽量缓慢，特别是夜间起床小便时更要避免突然起立，以免血压突然降低引起晕厥而发生意外。指导患者遵医嘱合理用药、服药，不得擅自加量或停药，以免引起不良反应。
4、6、遵医嘱，定期检测血压
向患者及家属仔细讲解用药原则对治疗的重要性，讲明坚持用药与疾病控制的利害关系。让他们认识到正确合理用药不但取决于医生，更重要的是患者配合。除患者坚持规范用药，还要求家属做患者药物服用的监督护理，以保护治疗的顺利进行，提高遵医率，达到治疗目的。让他们认识到其服药的长期性和重要性，这是使血压控制在目标水平，延缓靶器官损坏的一个重要环节。
教会病人或家属测量血压，目前市场上销售的电子腕式血压计，是一种方便、快捷、准确的血压计，患者可用自己测知血压及心率的变化情况，还可准确纪录21次以往测量的时间及血压数值，有经济能力的患者建议购买此种电子学压计，能随时准确的检测血压，同时应嘱患者定期来院检查是否有靶器官受损情况。
患者家属与医护人员的心情是相同的，都希望患者早日康复。但由于对医学知识和护理心理学知识的缺乏，难以得到良好的效果。争取家属的积极配合，对其进行医学常识、卫生保健、用药护理知识及正确测量血压等基本技术操作指导，才能取得家属的积极，有效配合。为患者的早日康复起到积极作用。
参考文献
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正常腰椎间盘是由纤维环、髓核及软骨板构成。人体椎间盘髓核是一个高度含水的组织，水分占80%～90%；干性成分中，蛋白多糖占65%，胶原约占25%，胶原纤维无定向排列成一疏松的立体网络。纤维环中水分占60%～70%；干性成分中，蛋白多糖占20%，胶原占60%。椎间盘内主要含有Ⅰ型和Ⅱ型胶原分子，从纤维环的外层到内层，胶原构成由Ⅰ型逐渐变为Ⅱ型。Ⅰ型胶原提供纤维环的张力强度，Ⅱ型胶原提供承受压力强度。当腰椎间盘突出时，髓核中的水分含量下降，胶原含量可达60%或更高。Bromley等〔5〕用狗进行的实验认为：胶原酶注入盘内剂量达400u～500u时，有纤维环内缘的轻微溶解，超过这个剂量溶解作用将增加，但也只是纤维环内缘的溶解，注入胶原酶2w之后溶解程度不再增加。孙磊等〔6〕将胶原酶注入兔椎间盘内后观察到：胶原酶注入盘内24h，可见髓核结构破坏；1w后髓核浓缩，纤维组织增生；2w时椎间盘髓核结构界线不清；4w时椎间隙狭窄，髓核结构消失。被纤维软骨替代，但纤维环的外层胶原纤维结构无变化。Sussman(1968)〔4〕首先提出并证明胶原酶可以溶解术中切取的人体椎间盘组织，证明胶原酶能迅速地、选择性地溶解髓核和纤维环中的胶原纤维。Sussman(1975)〔7〕进行的毒性试验表明：胶原酶行盘内、静脉内、腹腔内、脊柱旁及硬膜外注射有相当大的安全范围，胶原酶对透明软骨、骨及成熟的纤维组织如前、后纵韧带作用极小，对硬脊膜、马尾神经等接触也不会造成损害，腰神经根等神经实质对胶原酶不敏感，但认为胶原酶鞘内注射可引起严重的并发症。3 胶原酶用于腰椎间盘突出症治疗中的若干问题3.1 胶原酶治疗机理 胶原蛋白水解酶(collagenase，简称胶原酶)，其化学本质是蛋白质，是一种有催化作用的高度特异性生物催化剂，是唯一能作用于胶原组织螺旋结构的酶，能在生理pH值及温度条件下水解天然胶原纤维。人体内源性胶原酶与胶原分子在细胞内共同合成，以酶原的方式处于潜伏状态〔8〕。当椎间盘内环境改变或受到机械作用时，椎间盘纤维细胞崩解，酶激活物进入基质激活处于酶原状态的胶原酶，使其具有生物活性，胶原纤维出现降解。降解的结果引起椎间盘本身出现自溶，使纤维环强度下降，出现裂隙或破裂，并引起相应的临床症状。当外源性胶原酶以酶原的形式大量注入病变的椎间盘，便被其中的酶激活物激活。胶原酶被激活后作用于胶原分子的全部3条α-链，距氨基酸端的3/4处，将胶原分子水解为3/4和1/4两个片段，使之溶解度增加，易解链变性被其他 蛋白酶水解〔9〕，最终降解为相关的氨基酸，被血浆中和吸收。由于椎间盘的总体积明显缩小，从而使突出物减小或消失，对神经组织的压迫得以缓解或消除，临床症状得以改善或消失。3.2 胶原酶治疗对象选择 对胶原酶治疗对象的选择至今仍缺乏统一认识，国内外至今尚无统一标准，如何选择病例，提高治疗效果，是有待进一步探索和研究的课题。有作者〔10〕提出对椎间盘向侧后方突出大于10mm，椎间盘突出伴钙化、伴侧隐窝狭窄等均可列为适应症。目前国内多数学者比较一致认定的是：单侧腰腿痛有明显神经根压迫症状；经系统保守治疗无效者。凡伴有过敏体质、马尾综合征、代谢性疾病、椎间盘炎或椎间盘感染、心理变态、腰椎管狭窄或脊椎滑脱、非椎间盘源性腿腰痛、孕妇及14岁以下儿童、突出物游离于腰椎管内及突出物已钙化或骨化者均不宜列为治疗选择。适应症的选择恰当与否，直接关系治疗效果，故此笔者认为对治疗对象应慎重选择，不宜过宽。3.3 胶原酶治疗方法 目前临床上主要有以下5种方法：(1)经皮斜刺或侧方直刺椎间盘(盘内)注射法。此法是经典注射法，适用于各种类型的椎间盘突出，尤其适用于椎间盘膨出、中央型突出或偏斜不重者。其穿刺途径安全，定位客观，精确可靠，效果确实，但操作要求准确。笔者主要采用此法，我们认为此法具有针对性强，直接溶解胶原纤维的作用。(2)经皮椎间孔硬膜外侧隐窝突出物局部(盘外)注射法。此法适于突出物偏向一侧，而且突向神经根管，临床有神经根刺激症状者。此法针对突出物，准确性要求高，术中需造影确定，效果可靠。(3)经椎板外切迹或小关节内缘行硬膜外侧隐窝穿刺法。此法系盘外注射的改进法，由宋文阁等〔11〕提出并应用于临床。此法进路骨性标志清楚，定点明确，进针角度和方向固定，可变范围小，但其应用时间较短，目前临床报道较少。(4)经皮棘突旁硬膜外注射法。它是经椎板间隙利用硬膜外套管注射法。适用于多间隙突出或老年体弱有明显骨质增生并有骨桥形成者。在操作时需在最高位间隙穿刺插管，并将硬膜外导管送到最低突出间隙，边退管边向突出区域注药。此法简单、安全，但效果不如其他方法 。(5)经皮切吸与胶原酶注射联合法。此法是先将椎间盘髓核组织吸出，使椎间盘内压力降低并有一定空隙，再注入胶原酶，使药液均匀地渗透到纤维环部，髓核及纤维环得到充分溶解。但其操作复杂，外套管针较粗，创伤相对较大。目前国外均采用盘内法注射，国内盘内、盘外均有使用。3.4 胶原酶临床疗效及与手术疗效对比 目前国内报道胶原酶治疗优良率在60%～84%，有效率在83%～96%。笔者治疗25例，优良率为74%，有效率为92%，基本上报道一致。经过比较，盘内法与盘外法治疗疗效并无明显差异。Weinstein(1986)〔12〕将胶原酶注射与手术组进行了详细比较，其结果为：化学溶核组治疗后近期疼痛缓解者为51%，手术组为41%；3个月后疼痛缓解者化学溶核组为75%，手术组为70%；1年后化学溶核组为86%，手术组为80%；2年以上无需其他治疗者分别为86%与88%。治疗后第一年度复发率化学溶核组12%，手术组18%；10年后化学溶核组为32%，手术组为39%，需再次手术。治疗后短期感觉良好，恢复工作者化学溶核组为90%，手术组87%。根据比较，化学溶核组的有效率高于手术组，而复发率却低于手术组。化学溶核术显得更为优越。3.5 胶原酶治疗的副反应与并发症3.5.1 副反应 ①疼痛反应。一般在治疗后3～10天疼痛可比治疗前加重，但笔者体会往往多在注药后1～2h后即开始出现疼痛加重。其原因是胶原酶的注入增加了盘内容积，同时胶原纤维在胶原酶作用下出现降解。导致椎间盘内容物增加，使盘内压升高及降解过程中的化学刺激反应，窦椎神经受到激惹后出现的〔13〕。 ②尿潴留和肠麻痹。是由于盘内压力增高后窦椎神经受到激惹引起植物神经功能紊乱所致〔13〕。 ③脊柱失稳性腰背痛。椎间盘溶解后椎间隙变窄，小关节将出现重叠，对窦返神经的刺激，出现反射性腰背部不适和疼痛。3.5.2 并发症 ①过敏反应。胶原酶作为一种生物制剂，存在过敏反应的可能。杨述华等〔14〕报道1例二次注射发生过敏反应；谢国华等〔15〕报道1例于注射后8h出现过敏性休克。 ②椎间隙感染。主要表现为腰肌痉挛，腰痛加剧，有深压痛，白细胞计数和分类可正常或升高，血沉增快。高翔等〔16〕报道1例椎间隙感染。 ③神经损伤。多为穿刺针刺伤脊神经根或穿刺过程中误伤脊膜或神经外膜，高浓度胶原酶使神经根发生脱水、变性，一旦误入蛛网膜下腔，轻者出现化学性脑膜炎，重者可发生截瘫。高翔等〔16〕报道2例神经损伤致腓骨长、短肌瘫疾，经治疗后一个月恢复。汤华丰等〔17〕报道全麻下2例产生腰神经根症状，半年后随访尚未完全恢复。鞠作金等〔18〕报道1例出现化学性脑膜炎及严重的神经根损伤，术后1年随访肌力仍未完全恢复。 ④继发性腰椎管狭窄。3.6 尚未解决的问题3.6.1 胶原酶用量问题 目前报道盘外注射胶原酶用量基本一致，都为1200u；但盘内注射用量尚未完全统一，各家报道有400u、600u、1200u三种规格。另外，椎间盘病变程度与所用胶原酶剂量问题尚未达成统一标准。3.6.2 有关造影剂使用问题 目前盘外注射一致使用造影剂进行定位，而盘内注射定位时是否非要使用造影剂问题并未达成一致，各家观点不一。临床上有单纯靠腰椎正、侧位定位的，也有在此基础上注射造影剂行椎间盘造影定位。另外，造影剂是否对胶原酶的溶解作用产生影响这一问题仍未见有系统研究报道。3.6.3 副作用和并发症问题 如何有效地预防和治疗胶原酶注射产生的副反应及并发症，目前尚未达成一致的方案。另外，对所有治疗的病例进行系统、完整的CT及X线复查结果方面，仍未见有完整、准确的临床报道。 综上所述，只要严格掌握适应症以及正确熟练的操作方法，胶原酶注射溶解术不失为一种有效的治疗方法。且疗效与手术治疗无明显差异。它住院时间短、操作较简单、并发症少、痛苦小、病人负担较轻且安全有效，即使失败也不影响再次手术，为腰椎间盘突出症增加了一种可供选择的治疗方法。相信随着胶原酶基础研究的不断深入及临床应用的进一步开展，胶原酶注射法必将成为继传统保守治疗之后首选的治疗方法，值得临床推广应用。参考文献1 Mixter WJ,Barr JS.Rupture of the intervertebral disc with involvement of the spinal canal.New Eng J Med,1934,211:2102 Hirsh C.Studies on the pathology of low back pain.J Bone Joint Surg,1959,41B:2373 Smith L.Enzyme dissolution of the nucleus pulposus in human.JAMA,1964,187(2):1374 Sussman BJ.Intervertebral clisolysis with collagenase.J Natal Med Assoc 60(may),1968:1845 Bromely JW,Varma AO.Santoro AJ,et al.Double-blind evaluation of collagenase injection for herniated lumbar disc.Spine,1984,22:1326 孙 磊，宁志杰，王培杰，等.胶原酶椎间盘内注射后的形态观察.中国矫形外科杂志，1997，4(5)：3947 Sussman BJ.J NeuroSurg,1975,42:389～3958 张昌疑.主编.生物化学.第2版.人民卫生出版社，1984：85～1169 Smith EL.Connectiro tissue.In:Principles of biochemistry.New York:Mc Graw-Hill,1983:22310 王执民，王义清，吴智群，等.注射胶原酶治疗腰椎间盘突出症的临床应用研究.实用放射学杂志，1997，13(8)：458～46011 宋文阁，傅志俭，马 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