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1、防止动脉硬化：动脉硬化是造成帕金森病发病的诱因之一，因此，需要通过饮食控制及药物治疗，防止动脉硬化的发生和加重。饮食上要多吃清淡食物，包括蔬菜、水果和粗粮，少吃高盐、高糖、油腻食物。同时患者需要遵医嘱服用抗血小板聚集及调脂、稳定斑块的药物，预防动脉硬化，常用药物包括阿司匹林肠溶缓释片、硫酸氢氯吡格雷胶囊、阿托伐他汀钙胶囊等；2、避免接触有毒有害物质：杀虫剂、除草剂、一氧化碳、酒精等有毒有害物质，均有诱发帕金森发病的可能，因此，应当尽量避免接触。
1、避免不良的用脑习惯，改变长期强脑力活动生活方式，劳逸结合；
2、避免不健康的生活习惯，如大量抽烟、喝酒、长期熬夜等；
至今，帕金森病的病因尚未完全破译，目前大多数研究者认为与年龄老化、遗传易感性和环境毒素的接触等综合病因相关。因此，预防帕金森病首先要减少毒素的接触，据研究结果显示：“跟从来没有在家里或院子里使用杀虫剂或除草剂的人比起来，一生中使用这两种药剂不低于30天的人，患帕金森病的几率增加40％，如果一生当中使用这两种药剂时间超过160天以上，患帕金森病的几率便增加70％，若直系亲属中有帕金森病患者，则发病几率会比一般人高出许多。”无论是直系亲属中有帕金森病患者，还是没有，都应该注意避免一些环境中的危险因素如大量的杀虫剂、农药、重金属锰等。此外，可以通过良好的饮食结构减少帕金森病的发生。一天的饮食中食物应多种多样，包含谷类、蔬菜瓜果类、奶类或豆类、肉类等。多样化食物能满足身体对各种营养的需要，也使饮食本身富于乐趣。多吃谷类和蔬菜瓜果、经常适量吃奶类和豆类、限量吃肉类（由于食物蛋白质中一些氨基酸成分，会影响左旋多巴药物进入脑部起作用，因此需限制蛋白质的摄入）、每天摄入充足的水分等措施既适用于帕金森病患者早期预防，更适用于健康老年人对其他疾病的预防。在多年来对帕金森病管理过程中，我们看到过打太极拳、跳保健操、游泳、歌唱、书法等活动能提高身体的协调能力，增加身心的愉悦程度，对改善帕金森病的症状有非常积极的作用，也可能起到预防帕金森病发生、发展的作用。
帕金森氏病（PD）是一种发生于中老年人锥体外系统的进行性神经系统变性疾病。临床表现以静止性震颤、肌强直、运动减少和姿势步态异常为特征；起病常隐袭，缓慢发展。临床研究发现帕金森氏病的非运动症状可以在疾病的早期，嗅觉异常、便秘、抑郁、性功能障碍等也可先于手抖、肢体僵硬等运动性症状之前出现。目前，帕金森氏病只能靠药物或手术治疗控制症状，尚无法根治[1，2]。早期的护理干预对帕金森病人的影响很大，可以减慢疾病的发展速度，最大程度地保持病人日常生活的自理能力。1 资料与方法 一般临床资料 对本院2011年1月-2012年12月收住的55例帕金森患者进行研究：平均年龄76岁；长期卧床的23例，可以走动的32例；病程9个月至13年，平均病程年。所有患者符合1997年英国PD脑库制定的原发性PD诊断标准[2]，必须有至少下列2项主征：静止性震颤、运动迟缓、肌强直、步态姿势异常；排除药物性、血管性、脑炎后、创伤后等各种原因所致的PD综合征及进行性核上性眼肌麻痹、橄榄桥小脑萎缩等PD叠加综合征；左旋多巴治疗有效；初发症状、体征或病程中有两侧不对称，病人意识清楚，能配合问卷调查。 方法 给予适当药物的前提下，对帕金森氏病患者进行健康教育、功能训练、心理护理、营养护理、预防并发症、出院指导等系统护理，评价护理效果。 评价标准 采用生活满意度指数A（the life satisfaction index A， LSIA）测量老年人心情、兴趣、心理主观完美状态评估的一致性，以反映对帕金森氏病患者的护理效果。LSIA从对生活的兴趣、决心和毅力、知足感、自我概念及情绪五方面，利用20项问题反映生活满意程度，其中12项为正向指标，8项为负向指标。评分方法，同意得2分，不能确定得1分，不同意得0分[2，3]。比较患者的护理前后的LSIA值。 统计学方法 采用SPSS 统计软件作t检验。2 结果经过精心护理后，患者的LSIA值显著提高，说明护理的效果良好。3 护理体会[4-6] 健康教育 健康教育能够帮助病人及家属认识疾病，配合治疗护理。此病是脑黑质变性、多巴胺分泌减少而致的肌肉运动障碍，动作缓慢，震颤麻痹，故病人必须终生服用多巴胺类及其受体激动剂等。要考虑病人的经济情况，坚持长期合理用药，做好思想工作，树立信心，养成良好的生活习惯。 加强功能训练 功能训练可以预防本病引起的运动功能减退。包括有氧运动、力量训练、和伸展运动。伸展运动是本文介绍的重点，也是实验组病人的重点作业。训练的关键是持之以恒，方法可以多种多样，减少病人的枯燥情绪，根据其疾病特点我们指导病人做保健性体操，目的是改善动作的灵活性和肌肉力量，主要是伸展运动，用以对抗帕金森病人不断进展的屈曲姿势。时间每天1～ 2次，每次20 min。 心理护理 护士首先站在病人的角度理解病人的心理状态，对病人充满同情和耐心，同时要善于表达自己关怀的态度，让病人感到关心和爱护。病人倾诉病情、家庭或单位的烦恼时，护士用语言、眼神、表情等表示对病人充分理解和同情，使病人愿意向护士倾诉、宣泄内心的痛苦。接触交谈要尊重病人人格，涉及病人隐私的谈话应在没有其他病人的场合下进行，工作人员也应尽量减少。护士要积极主动地与病人接触和交往，可消除病人因环境因素而产生的陌生感、不安全感及孤独感，取得病人的信任。还要善于使用语言技巧与病人沟通，多运用安慰性、解释性、鼓励性语言，启发诱导，耐心倾听病人的倾诉，了解病人的内心体验，达到建立良好护患关系的目的。 营养护理 良好的营养、合理的饮食可以改善脑的营养，减慢疾病的发展速度，帕金森病人与正常人相 预防合并症要注意预防帕金森氏病患者的并发症，包括口腔炎与吸入性肺炎、褥疮、便秘等。口腔炎与吸入性肺炎的预防：病人的咀嚼功能下降，食物容易存留在口腔，食物误吸，容易形成吸入性肺炎，长期卧床形成坠积性肺炎，所以要保持口腔卫生，经常翻身叩背，保持空气新鲜。褥疮的预防：保持床单位整洁干净，大小便后要清洗局部，防止尿液对局部的刺激，至少两小时左右要翻身一次，有条件的可以使用预防褥疮的气垫床，注意背部护理，经常按摩受压部位。便秘的预防：每天进水量2 L左右，多食富含纤维的青菜、水果，晨起饮一杯白开水，经常按摩腹部，促进肠蠕动，一旦发生便秘可以给于简易通便处理。 出院指导家居环境，要注意防止病人跌倒，病人经常活动的地方要除去障碍物，要有把手，有利于病人扶把，因为病人基本上是小碎步，所以台阶要改造成斜坡型，，病人出院后应继续在院的训练，持之以恒，形成生活规律，并应主动反馈信息，以便继续接受指导。4 小结目前对帕金森氏病尚没有根治方法[7]，只有给予科学、有效、全方位的护理支持及生活训练指导，能稳定病情，延缓疾病发展。护士应以高度的责任心做好护理工作，帮助患者在生理、心理及各方面最大限度地恢复健康，回归社会。参考文献：[1] Tolosa E， Compta Y， Gaig C. T he premot or phase of Parkinsoncs disease[J]. Parkinsonism Relat Disord， 2007， 13（Suppl）： S2.[2] 中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组. 帕金森病的诊断[J]. 中华神经科杂志， 2006， 39（6）： 169-171.[3] 崔健庄， 毕淑琴. 帕金森病治疗的研究动态[J]. 中国临床康复杂志， 2003， 7（3）： 422-424.[4] 杨淑玲， 黄健美. 帕金森病患者的自我护理指导[J]. 护士进修杂志， 2000， 15（15）： 382-384.[5] 赵晶缓， 刘囡囡. 帕金森氏病的护理[J]. 中国初级卫生保健， 2007， 8（21）： 73-74.[6] Chaudhuri K R， Healy D， Schapira AHV. The non mot or symptoms of Parkinson’s disease. Diagnosis and management [J]. Lancet Neurology， 2006， 5（2）： 235-236.[7] 张中宏， 杨世辉， 朱敏恒. 帕金森氏病的药物治疗研究进展[J]. 农垦医学， 2008， 26（5）： 357-358.
帕金森病患者处于不同的疾病阶段，根据疾病的严重程度，进行不同的康复训练。在疾病中期，要进行正规的康复训练。如：平衡功能康复训练：在疾病的中期，患者出现了平衡障碍，走路不稳，容易摔倒，患者可以在康复师的指导下进行爬楼梯、下楼梯、走直线、走“之”字路线、走“8”字等活动。防摔倒训练：一旦跌倒会导致骨折及颅脑损伤，可以进行“5米步行训练法”，通过训练，减少摔倒。力量训练：可以根据自己的病情进行，增强肌肉的力量，从而改善症状。语言训练：如发音训练、朗读训练、肺活量训练等。
帕金森康复训练有呼吸训练和动作协调训练，患帕金森经常会感到心理紧张，担心在公共场所行动不便，动作缓慢是帕金森病人心理紧张的原因所在，放松和深呼吸锻炼有助于减轻这种感觉。在家人的陪伴下，场所可以在安静，灯光柔和的地方进行，穿着宽松，身体的姿势尽可能的舒服，闭上眼睛，随后开始深而缓慢的呼吸，并将注意力集中在呼吸上。腹部在吸气的时候鼓起，呼气的时候放送，通过鼻子吸气，并想象着空气向上到达额头，经过头部和背部到达脚。连续锻炼5-15分钟可使全身肌肉松弛。
帕金森的康复训练如下
1、平衡训练，帕金森病人走路容易跌倒，具有平衡障碍，走路的时候快步前冲，遇到障碍物突然停步时容易跌倒，因此要进行平衡训练。开始的时候可以坐着训练，逐步过渡到站着、没有支撑的训练。如：双脚分开25-30厘米站立，向前后左右移动重心，保持平衡；向前后左右跨步运动；身体和骨盆左右旋转，手臂随之进行大的摆动；重复扔投和捡回物品；运动变换训练包括翻身、上下床、从坐到站、从床上到椅子上的转换等。进行锻炼时，家人要注意防护，避免病人跌倒。
2、姿势恢复和肢体舒展锻炼，帕金森病人常常保持屈曲的状态，头颈和身体前倾，肩往里缩。训练坐姿的时候可以选择一把坚固的有靠背的椅子，在腰部放一个小枕头，坐直，保持目光和周围环境的接触。正确的站姿是保持肩部向后，避免身体前倾，站立的时候髋和膝盖不要弯曲。身体舒展锻炼可以通过做体操来进行。
3、步态训练，帕金森患者步态训练时，两眼向前看，身体站直，两手臂的协调摆动和脚的起步要配合，第一步要大，如果第一步小容易出现慌张步态，一旦出现慌张步态，就要立即停止行走，重新开始。脚尖尽量抬高，先脚跟着地再脚尖着地，跨步尽量慢而大，两脚分开，两手臂左右摆动。在步行训练的时候同时进行转弯训练和跨越障碍物训练，转弯时要有较大的弧度，避免一只脚与另一只脚交叉。训练的时候最好有其他人在场，随时提醒和纠正不正确的姿势。步行训练的关键是要抬高脚尖和跨步要大。
4、体力训练，帕金森病人得病以后体力和耐力出现不同程度的降低，影响病人的运动。有规律的进行散步、游泳、骑自行车或其他全身的运动形式能够增加心肺耐力，改善自我感觉。
帕金森就是我们通常所说的震颤麻痹，因此患者大多数都是六十岁以上的老年人。虽然帕金森病人多以老年人居多，但是我们千万不能因此而对此病不以为然，也不能因此而耽误帕金森的治疗，只有及时的治疗才能尽快的治愈帕金森病症，让病人过上正常生活。在如今的现实生活中患有帕金森疾病的老年朋友是越来越多了，此病的出现让老年朋友的幸福生活受到了严重的影响，同时也给并病人的心理造成了极大阴影。帕金森的治疗是千万不能耽误的，耽误治疗不仅影响病人的幸福生活同时也有可能会引发病人心理问题的出现。下面，小编就给大家介绍几种帕金森的治疗方法，大家可作为参考！帕金森的治疗方法1：药物治疗。对于深受帕金森疾病困扰的患者而言，及时的通过药物治疗也是不错的选择。通过药物治疗能让病人的震颤症状得到一定的缓解，但是药物的使用剂量一定要按医嘱使用，不能擅自增大药量或减少药量，避免影响帕金森疾病的治疗效果。帕金森的治疗方法2：按摩治疗。按摩对帕金森疾病也有一定的辅助治疗效果，因为帕金森病人的运动功能会受到一定程度的影响，通过按摩可以促进病人的血液循环，坚持按摩也能让病人的帕金森病症得到有效的缓解和治疗。治疗帕金森的方法3：针灸治疗。通过科学研究发现针灸也能让病人的帕金森症状得到一定的缓解，因为通过对人体特定穴位的针灸可以起到疏通筋络的作用，坚持按医嘱针灸能让病人的四肢更加灵活，由此可见，针灸治疗一对帕金森疾病有很好的治疗效果。通过小编对以上内容的介绍，相信此时绝大多数的朋友应该都对帕金森的治疗方法有了更加清楚的认识和了解。帕金森病人可以听过药物进行治疗，在药物治疗的同时也可以配合按摩治疗或者是针灸治疗等方法进行辅助治疗，相信通过及时科学的治疗一定能让帕金森病人尽快得到有效治疗的，一定能尽快让老年人的生活回归正常的。
关于帕金森病药物如何调节阿尔茨海默病病理发展机制的博士论文可能需要全面回顾当前关于该主题的文献，以及更深入地研究该主题的原始研究。论文的第一部分可能涉及对文献的全面回顾，包括对帕金森病药物作用机制的研究、阿尔茨海默病中发生的分子和细胞事件，以及目前对这两种疾病之间关系的理解. 这将涉及深入研究科学文献，包括论文、评论和书籍章节，以全面概述该主题的当前知识状况。论文的第二部分可能涉及原始研究，旨在研究帕金森病药物如何调节阿尔茨海默病病理发展的机制。这可能涉及多种实验方法，例如使用细胞模型的体外研究、使用动物模型的体内研究或使用成像技术的人体研究。该研究可能涉及检验帕金森病药物可以通过调节疾病过程中涉及的特定分子途径来调节阿尔茨海默病的病理发展的假设。这可能涉及使用质谱、转录组学、蛋白质组学或表观遗传分析等技术，以更深入地了解响应帕金森病药物而发生的分子变化。最后，论文将以对调查结果的讨论、对该主题的当前知识的综合以及对未来研究以继续探索该调查领域的建议作为结尾。这篇论文的目标是全面了解帕金森病药物如何调节阿尔茨海默病的病理发展的机制，并为这些使人衰弱的疾病制定新的治疗策略做出贡献。
帕金森病患者典型的发病过程是出现肢体震颤、身体僵直、无法随意转动，面部缺乏表情，仿佛带着一张面具，称为“面具脸”。患者整个身体向前弯曲、步伐很小、手脚无法 做精细动作。生活中，帕金森病患者肢体上的不便，进一步恶化患者会流口水、大量冒汗，表现出呆滞状态。这就是通常所说的“老年痴呆”给生活带来了很多的不便，那么，中医如何治疗帕金森病?多数人对于这一疾病症状类型认识不是很深，接下来，我们一起来看看相关的医疗知识。中医如何治疗帕金森病?中医一些都是主张采用益气活血通络之法，我们推荐偏方：黄芪、地龙、桃 仁、薏苡仁、葛根、当归、赤 芍、红花、羌活、炙甘草、川芎、 丹参、厚朴、全 蝎水煎分2-3次服我们建议每天l剂。这个偏方的材料有功效祛风、健脾燥湿、解肌生津祛风除痰，适合帕金森病。在帕金森病早期，病人具有独立生活的能力慢慢就不能独立生活，我们建议大家帮助解决生活中的困难，实际上医学上帕金森患者的病情程度等情况不同，所以患者疗方案也是不同的，我们鼓励患者自行进食穿衣提高平衡协调能力的技巧。此外茶中的咖啡碱可以有效刺激帕金森病患者的大脑皮层和脑神经所以提高神经元的活跃程度。好啦，以上是我们关于中医如何治疗帕金森病?的问题的解答，相信大家又有了进一步了解，在此，我们提醒大家，患者如果能常饮绿茶茶中的色氨酸对大脑信号传递及维持思维活动十分重要，所以茶非常适宜帕金森患者饮用。将有助于缓解疾病的症状。治疗任何疾病需要一定的护理时间，所以帕金森患者通过治疗后，还需要一段时间的康复护理根据每个人的病情不同，帕金森患者大约需要半年的康复护理过程。以上内容仅供参考，个人的体质都不同，实际情况大家还要多多请教医生，否则后果自负。
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病，也是最常见的运动障碍之一。全世界约有500万患者正在忍受着帕金森病的困扰，近几年，帕金森患者也趋于年轻化，“青少年型帕金森病”患者占据总患者人数的10%左右。 目前帕金森病被认为是一种流行病。这将给社会带来越来越大的负担，包括经济方面的负担，以及患者及其家庭生活质量方面的负担。 01 帕金森病与免疫力下降有关 帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。当患者出现临床症状时，黑质多巴胺能神经元死亡至少在50%以上，纹状体DA含量减少在80%以上。 帕金森病的确切病因至今未明。除了年龄老化、遗传因素之外，睡眠不好、焦虑、吸烟、经常接触杀虫剂和除草剂等农药均可能是导致帕金森病的“罪魁祸首”。总之，帕金森病可能是多个基因和环境因素相互作用的结果。 近年来，帕金森病已不再被认为是特定于大脑的疾病，科学家也越来越认识到免疫系统和中枢神经系统之间的功能联系。 2010年，美国纽约州沃兹沃斯中心等机构研究人员对2000多名帕金森氏症患者和2000名健康人员进行研究。他们发现，人体白细胞抗原—DR区域内有一个基因变异与帕金森氏症密切相关。人体白细胞抗原—DR区域内包含大量与人类免疫系统相关的基因。这意味着免疫系统可能在帕金森氏症病情发展过程中起重要作用[1]。 2016年，由蒙特利尔大学的Michel Desjardins博士，及麦吉尔大学蒙特利尔神经学研究所和医院的Heidi McBride博士领导的一个科学家小组，发现了两个与帕金森病(PD)相关的基因是免疫系统的重要调控因子，提供了直接的证据表明帕金森病与自身免疫疾病的联系。研究论文发布在6月23日的《细胞》（Cell）杂志上[2]。 这些发现为探索人体免疫系统与帕金森氏症之间的关系提供了新依据。由此可见，免疫力下降或有可能导致帕金森病风险升高。 02 帕金森病传统的治疗手段 目前，对于帕金森病的治疗手段主要有药物治疗、手术治疗等。 药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段，以达到有效改善症状、提高生活质量和工作能力为目标。左旋多巴和多巴胺激动剂仍是目前较为有效的药物，但这些治疗可能带来运动障碍等副作用或者药效会渐渐消失。应用疗效主要是改善症状，但尚不能阻止病情的进展。 手术治疗是药物治疗的一种有效补充，主要有神经核毁损术和脑深部电刺激术（DBS）。手术可以明显改善运动症状，尤其对肢体震颤和肌强直有较好的疗效，但对姿势步态障碍等躯体性中轴症状则无明显作用。无法根治疾病，术后仍需继续使用药物治疗。 目前尚无有效的预防措施阻止疾病的发生和进展。传统的药物治疗和外科手术治疗只能缓解改善部分临床症状，不能从根本上治疗帕金森病，并不能阻止或逆转帕金森病的病理进展。因而，临床迫切需要其他的治疗手段来攻克这一难题。 03 再生疗法带来新的希望 1979年，人类首次用细胞替代疗法治疗帕金森病[3]，从此开启了干细胞治疗帕金森病的新纪元。干细胞技术被认为具有更为持久治疗的可能性，这种方法主要是通过植入新的、能够生成多巴胺的细胞来替代退化的神经元，是有效治疗帕金森的新希望。 目前，应用于帕金森病临床治疗研究的干细胞主要有神经干细胞、胚胎干细胞、间充质干细胞和诱导多能干细胞等。研究表明，不同类型不同来源的干细胞在帕金森病治疗中均能够发挥神经再生与修复的作用。 干细胞移植治疗帕金森病主要作用机制是利用其分泌神经营养因子、免疫调节等发挥神经保护功能，促进损伤的多巴胺能神经元修复，或者将其诱导分化为多巴胺能神经元替代体内损伤的多巴胺能神经元，发挥细胞替代作用[4]。 从网站我们发现目前临床上有25项与帕金森病相关的干细胞治疗登记在案，其中在中国的有2项。其中一项是河南郑州的I/II期开放标签非随机临床试验，目的是评估人胚胎干细胞来源的神经前体细胞脑内移植治疗帕金森病的安全性和有效性。另外一项是江苏苏州的人类神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性评价研究。 2020年，来自佐治亚大学再生生物科学中心的研究人员发表了一项新研究，他们发现NK细胞能够抑制一系列细胞变化，从而阻止帕金森病的发展[5]。这一研究突显了NK细胞不仅充当攻击入侵者的有效清除剂，而且对于调节和抑制脑组织的炎症和蛋白质团块可能是至关重要的。而炎症和蛋白质团块恰好是帕金森病和其他神经退行性疾病的标志。相关研究结果发表在《PNAS》杂志上。 04 小结 尽管帕金森的病因暂不明确，但帕金森的发病率和患病率均随年龄的增高而增加，这说明帕金森与身体的衰老、免疫力的下降有关。因此，预防帕金森病大致要做到以下几点：规律作息，增强体质，加强脑力活动，提高免疫力，避免接触对人体神经系统有毒的物质，预防脑动脉硬化，特别是60岁以上或有家族史的高危人群更要加强自我检测。 事实上，细胞替代疗法可能是一种可行的帕金森病的治疗方法[6]。越来越多的研究者将治疗帕金森病的目光转向细胞疗法。相信随着研究的进展，通过解决疾病主要病因，细胞治疗将是帕金森病治疗的一个新的里程碑。 参考文献： [1]Taye H Hamza, Cyrus P Zabetian，et genetic variation in the HLA region is associated with late-onset sporadic Parkinson's disease[J].Nature Genetics,2010-08-17. [2]Parkinson’s Disease-Related Proteins PINK1 and Parkin Repress Mitochondrial Antigen Presentation. Cell, 2016; DOI: [3]Perlow M , Freed W , Hoffer B , et al. Brain grafts reduce motor abnormalities produced by destruction of nigrostriatal dopamine system[J]. Science, 1979, 204(4393):643-647. [4]孙守家.GDNF基因修饰人脂肪间充质干细胞移植治疗帕金森病小鼠模型的研究[D]. [5]Rachael H. Earls, Kelly B. Menees,et cells clear α-synuclein and the depletion of NK cells exacerbates synuclein pathology in a mouse model of α-synucleinopathy[J].PNAS,2020,(1). [6]Kai-C. Sonntag, Bin Song, Nayeon Lee,. Pluripotent Stem Cell-based therapy for Parkinson’s disease: current status and future prospects. Prog Neurobiol. 2018 Sep; 168: 1–20.
又到了肚子里没有墨水，只有干货的深空小编给大家吹牛...不是，说新闻的时间了。小编整理了半天，给大家带来了这篇文章。不吊大家胃口了，一起来了解一下。近日一项新的研究再次表明了，微生物和肠道细菌在减缓帕金森氏病中的作用。在帕金森氏病发病过程中往往出现和神经损伤有关的蛋白质异常积累，这篇发表在《Cell Reports》的论文中，就概述了一种特殊的益生菌如何阻止这些蛋白质的积累。帕金森氏病的特征之一就是，大脑多巴胺分泌神经元的进行性细胞死亡。而目前的科学研究表明，这是由于蛋白质α-突触核蛋白的球形错误折叠团块的聚集引起的。这些有毒的蛋白质聚集体通常称为路易体。在过去的几十年中，一些研究人员开始发现证据表明帕金森氏症可能起源于肠道。这个想法被称为Braak假设，它假定破坏性的路易体最初可能在肠道中形成，然后扩散到大脑并产生我们在帕金森氏病中常见的生理症状。受此假设启发，来自爱丁堡大学和邓迪大学的一组研究人员着手研究是否有任何特定的肠道细菌物种能够抑制甚至逆转这些有害的α-突触核蛋白团块的积累。研究人员研究了很多常见的益生菌对α-Synuclein聚集的影响，最后科研团队发现了枯草芽孢杆菌的特殊益生菌细菌不仅在抑制α-突触核蛋白聚集，而且在逆转预先形成的积累方面均具有显着的效果。研究人员确实强调，这些结果并不意味着帕金森氏症患者会立即出去寻找这种特殊的益生菌。在人类研究可以确定这种机制是否对人类患者产生临床意义的作用之前，需要进一步的工作来首先在其他动物模型中验证这些结果。该研究的首席研究员Maria Doitsidou解释说：“结果提供了研究改变构成肠道微生物组的细菌如何影响帕金森氏病的一次机会。下一步就是要在小鼠中确认这些结果，然后进行快速的临床试验，因为我们测试的益生菌已经可以买到。”欲要知晓更多《未来人们或可服用该益生菌来减缓帕金森氏病 》的更多资讯，请持续关注深空的科技资讯栏目，深空小编将持续为您更新更多的科技资讯。王者之心2点击试玩
北京仁爱堂国医馆医院简介：北京仁爱堂国医馆 是由著名中医“刘渡舟教授”的弟子及再传弟子，秉承刘老“力倡仲景之学 博采众家之长”的济世宏愿，共同发起，经海淀卫生局、工商局特许批准成立，获得“中医医疗科研机构”的称号。本院有多名中医医师，并且在治疗神经性耳鸣、耳聋、嗅觉失灵、脑萎缩、震颤等神经系统疾病 有多年丰富的临床经验。我先给大家介绍一个在本院最具代表性的医师：王常在教授男，早年毕业于河北中西结合学院。国家中医类执业医师特色专科名医。曾获“中国中医药优秀成果奖”，国家级论文一篇，发表省级论文数篇。师承河北省中医学院名医“李祖培”。主要的治病理念：“一个观点，三种倾向”。一个观点：即整体观念辩证论治。他认为：大自然和人体五脏六腑是一个有机的整体。治病不能头疼医头，脚疼医脚，要从整体考虑“辩证论治”。三种倾向：1.“护脾胃调四旁”即脾为孤脏，位属中央，以灌四旁。2.久病、疑难病重调气血3.有一份阳气便有一份生机主治：内科、外科、儿科、妇科疾病和各种疑难杂症。如：神经性耳鸣、耳聋、偏头痛、嗅觉失灵、特发性震颤、手抖、小儿痉挛、干燥综合征、多汗症、帕金森、天疱疮、心性疾病等神经系统疾病。
一时轻信人言语，自有明人话不平。敢于说真话的深空小编给您说新闻。今天天气不错，正适合读读最新资讯放松一下。不让大家久等了，下面马上进入正题吧。帕金森氏病起源于大脑或肠道吗?在《帕金森氏病》杂志上发表的一项新论文中，科学家们假设PD可分为两种亚型：肠道第一，起源于肠道的外周神经系统并扩散到大脑;首先是大脑，起源于大脑，或通过嗅觉系统进入大脑，然后扩散到脑干和周围神经系统。Per Borghammer和Nathalie Van Den Berge探索了PD发作的起源。他们回顾了证据，表明路易体病包括PD和路易体痴呆包含两种不同的亚型：肠道先表型，其中对周围自主神经系统的明显损害先于对大脑本身，包括多巴胺细胞;脑先表型，其中对大脑的明显损害先于对周围植物神经系统的可衡量损害。来自PD患者大脑的尸检研究的证据表明，PD可能始于肠道和鼻子的周围神经系统。病理然后通过神经传播到大脑。但是，并非所有的尸检研究都对此解释表示赞同。在某些情况下，大脑在进入大脑的重要入口处不包含病理，例如脑干底部的迷走神经背核。这篇评论中提出的先于肠道与先于大脑的假设提供了一种方案，可以将神经病理学文献中的这些不同发现调和为有关PD起源的单一一致理论。该综述总结了来自人类成像研究和来自人类与动物模型的组织研究的现有证据。影像学和组织学研究通常与脑优先假说和身体优先假说兼容。如果这个假设是正确的，则表明PD比原先认为的要复杂得多。如果只有一部分患者在肠道中发病，那么针对肠道的干预措施可能仅对某些PD患者有效，而对疾病始于大脑本身的个体无效。Van Den Berge指出：如果大脑优先与身体优先的假设是正确的，我们需要加强研究以了解这两种亚型的危险因素和触发因素。这些不同类型的PD可能需要不同的治疗策略， Borghammer评论道。通过针对肠道的干预措施，例如益生菌，粪便移植和抗炎治疗，可以预防先消化型PD。但是，这些策略可能不适用于治疗和预防脑优先型患者。因此，将需要个性化的治疗策略，并且我们需要能够识别出个体患者中PD的这些亚型。PD是一种缓慢进行性疾病，会影响运动，肌肉控制和平衡。它是第二种最常见的与年龄相关的神经退行性疾病，到65岁时会影响约3%的人口，而影响到85岁以上的人中多达5%。在20世纪，PD被认为主要是一种脑部疾病，其主要特征是黑质中的色素性多巴胺能神经元的丧失，在奖励和运动中起着重要作用。最近，很明显PD是高度变化的，可能由几种亚型组成。欲要知晓更多《帕金森氏症是从肠道开始还是从大脑开始》的更多资讯，请持续关注深空的科技资讯栏目，深空小编将持续为您更新更多的科技资讯。王者之心2点击试玩
帕金森病（parkinson’s disease, PD）是继阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）之后第二常见的一种神经退行性疾病，多见于中老年人，患者主要表现为震颤、行动迟缓、肌强直等运动症状和一系列非运动症状。其目前的治疗方案只能缓解患者的症状，并不能阻止PD的进展，而PD是一种进行性恶化的疾病，因此找到能阻止PD进展的治疗方案十分重要。
2018年11月2日美国约翰霍普金斯大学医学院神经退行性疾病和干细胞研究中心Valina L. Dawson和Ted M. Dawson团队在 Science 杂志发表了题为 Poly(ADP-ribose) drives pathologic α-synuclein neurodegeneration in Parkinson’s disease 的研究论文，发现 Poly(ADP-ribose)可以增强α-synuclein毒性，促进α-synuclein聚集，并参与病理性α-synuclein介导的细胞损伤，促进PD进展 。这一发现或许能为阻止PD的进展提供治疗靶点[1]。 Science 杂志同时对此研究结果发表了评论文章[2]。
有没有觉得哪个分子很眼熟？对了，Poly(ADP-ribose) 就是PAR，上一篇文章也有提到哦。
现在咱们一起学习下这篇文章吧。
帕金森病和α-突触核蛋白
帕金森病是一种进行性的神经退行性疾病，患者主要表现为静止性震颤、行动迟缓、肌强直和姿势步态障碍四大运动症状，有的还伴有焦虑、抑郁、睡眠障碍、自主神经功能障碍、认知障碍等非运动症状。
帕金森病主要的病理改变是中脑黑质部多巴胺（dopamine, DA）能神经元减少，残存神经元胞质内出现嗜酸性包涵体，即路易小体（Lewy body）。纤维样的α-突触核蛋白（α-synuclein, α-syn）是路易小体的主要成分。
α-syn是在大脑中广泛表达的一种突触前蛋白，生理状态下呈可溶的蛋白单体形式，当其聚集成不溶的纤维样寡聚体，则具有致病性，可引起神经元细胞死亡。病理性的α-syn可以像朊病毒一样在细胞间传播，促进PD进展。
然而是什么引起α-syn的病理性聚集呢？病理性聚集的α-syn又是如何引起细胞死亡的？这些都还不清楚。
PAR与PARP1
Poly(ADP-ribose) （PAR）是Poly(ADP-ribose) polymerase-1（PARP-1）以NAD+为底物合成的产物。细胞核PARP-1和PAR的主要功能是发现各种原因引起的DNA损伤，并启动相应的DNA修复机制。
PARP-1依赖性细胞死亡
PARP-1依赖性细胞死亡（Parthanatos）是一种由于PARP-1激活引起的程序性细胞坏死形式，Parthanatos是根据“par”（PARP-1的酶学产物）+ “thanatos”（希腊语的死亡之神）而命名。
Parthanatos这种细胞死亡形式广泛存在于神经系统疾病、心脏病等疾病中。
因为Parthanatos中PARP-1和PAR可引起细胞死亡，故作者 拟探究PARP-1和PAR是否参与PD中病理性α-syn引起的DA神经元丢失 。
1 α-syn PFF的神经毒性依赖于PARP-1
α-syn预制纤维（a-syn preformed fibrils, α-syn PFF）是一种体外重组的α-syn，能够像体内的α-syn一样聚集成纤维，并能像朊病毒一样在神经元细胞间传播，当其被注射进小鼠的脑内，其S129位点可发生磷酸化，形成p-α-syn（病理性α-syn的一个标志），因此是研究α-syn的一个良好模型。
为了探究α-syn PFF能否激活PARP-1，作者用α-syn PFF处理鼠的原代皮质神经元细胞，WB检测PAR的变化，发现第3-7d PAR的表达逐渐增加直至最高峰，并维持增加状态直到第14d。
PI染色发现PAR的增加伴随着细胞死亡的增加。
用三种PARP抑制剂（ABT-888, AG-014699, BMN 673）处理细胞，则发现可以阻止α-syn PFF诱导的细胞PARP激活和细胞死亡。
α-syn PFF处理细胞能够促进α-syn进行 S129位点的磷酸化形成p-α-syn，并促进水溶性α-syn形成不溶性α-syn，两者都是病理性α-syn的特征。而PARP抑制剂能够明显阻止这些效应。
敲低或敲除PARP-1亦能明显阻止α-syn PFF诱导的PARP激活和细胞凋亡。
敲除PARP-1能够阻止α-syn PFF诱导的α-syn的磷酸化及不溶性α-syn的形成。
用广谱的caspase抑制剂Z-VAD能部分减轻α-syn PFF的毒性，而坏死性凋亡抑制剂Nec-1和自噬抑制剂3-MA无法减轻α-syn PFF诱导的细胞死亡，PARP抑制剂ABT-888则能够阻止α-syn PFF诱导的细胞死亡，说明 α-syn PFF诱导的细胞死亡主要依赖于PARP-1，即parthanatos，而不是通过激活细胞凋亡、坏死或自噬。
上述实验结果显示敲除PARP-1或药物抑制PARP-1能够减少p-α-syn的形成，这种减少会不会是因为细胞内吞的α-syn PFF减少呢？
作者富集细胞内吞体，检测PARP-1敲除和药物抑制条件下内吞体内biotin标记的α-syn PFF含量，发现均与对照组无明显差异，说明PARP-1不影响细胞对α-syn PFF的摄入。
背景介绍中提到α-syn PFF能像朊病毒般在细胞间传播，促进PD进展，那它的这种细胞间传播的特性是否也依赖于PARP-1呢？
作者进行了微流控室实验，首先通过微流体装置将α-syn PFF加入到chamber 1 (C1)，第14d再检测chamber 2 (C2) 和chamber 3 (C3)中是否出现α-syn，即α-syn PFF是否有传播功能。
结果显示WT神经元组第14d可在C2和C3中可检测到p-α-syn， 而PARP-1 KO组基本检测不到，说明 α-syn PFF的传播功能也依赖于PARP-1。
2 α-syn PFF通过NO诱导的DNA损伤激活PARP-1
第一部分已经证明α-syn PFF能够激活PARP-1，并通过PARP-1发挥其神经毒性作用，那么α-syn PFF是如何激活PARP-1的呢？
作者发现用α-syn PFF处理神经元细胞或将其直接注射到小鼠脑内，可引起细胞的NO水平增加及DNA损伤增加。
用NO合成酶抑制剂L-NAME处理神经元细胞或小鼠大脑，则可以抑制α-syn PFF诱导的NO合成、DNA损伤及PARP-1激活。
此外NO合成酶抑制剂还可以抑制α-syn PFF诱导的细胞死亡。
以上说明 α-syn PFF通过激活NO合成酶，引起DNA损伤，激活PARP-1，通过parthanatos引起细胞死亡。
3 α-syn PFF通过PAR介导DA神经元丢失
前面已经证明α-syn PFF通过parthanatos引起细胞死亡，那么这一通路会不会跟PD中DA神经元的丢失有关？
向小鼠一侧的纹状体内注射α-syn PFF可激活PARP-1，增加PAR水平，而敲除PARP-1或用PARP-1抑制剂处理后，可阻止α-syn PFF诱导的PAR水平增加，减轻α-syn PFF的神经毒性。
同时，注射α-syn PFF 6个月后，WT小鼠注射侧DA神经元减少约50%，而PARP-1敲除组和PARP-1抑制剂处理组小鼠的DA神经元无明显减少。
酪氨酸羟化酶（Tyrosine hydroxylase, TH）是DA合成的关键酶，作者发现用α-syn PFF处理WT小鼠后，TH和多巴胺转运子（DA transporter, DAT）水平均明显降低，而敲除或抑制PARP-1，可阻止该现象。
此外，α-syn PFF处理的WT小鼠纹状体DA和DA代谢产物含量明显减少，PARP-1 KO组和PARP-1抑制剂处理组无明显变化。
向WT小鼠大脑注射α-syn PFF可引起小鼠爬杆试验（pole test）时间延长，握力试验（grip strength）力量降低，敲除PARP-1或PARP-1抑制剂处理则可缓解α-syn PFF引起的PD运动症状。
4 PAR促进α-syn纤维化
既往研究显示PAR能够导致固有无序蛋白液体分层，引起其聚集，那么PAR能否促进α-syn聚集呢？
在加或不加PAR的条件下，作者观察α-syn单体孵育一段时间后聚合物的生成情况，发现不加PAR时，α-syn单体孵育72h才出现不同分子量的α-syn聚合物，而加了PAR，24h即出现不同分子量的α-syn聚合物。
不同孵育温度或不同浓度的PAR可引起α-syn纤维化效率的不同（原文Fig. S7A-C）。
荧光染料硫黄素T（thioflavin T fluorescence, ThT）可用于淀粉样纤维聚集过程的定性定量监测。通过ThT荧光监测可见PAR能明显促进α-syn聚集。
透射电镜观察到不加PAR时，α-syn单体孵育72h才出现α-syn寡聚体纤维，而加了PAR，12h即可看到α-syn寡聚体的形成。
因为PAR是个高度带负电的分子，为排除PAR引起的α-syn聚集是由于蛋白间的电荷相互作用，作者研究了同样带负电的PolyA分子对α-syn聚集的影响，发现其并没有显著促进α-syn聚集。
Overlay assay显示PAR与α-syn之间有相互作用，而ADP ribose（ADPr）单体与α-syn之间没有相互作用，也不影响α-syn的聚集。
PARP-1能够促使蛋白发生ADP核糖基化，那么它会使α-syn发生核糖基化吗？
体外核糖基化实验（IVRA）显示不会。
Overlay assay和Co-IP均显示α-syn与PAR之间存在相互作用，作者运用deletion analysis和Co-IP确认α-syn通过其氨基端与PAR作用。
为了探究内源性的PAR生成是否能促进α-syn聚集，作者用N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)处理过表达α-syn的原代鼠皮质神经元细胞，发现NMDA可激活PARP，引起α-syn聚集，而敲除PARP-1或用PARP-1抑制剂处理后，α-syn不再聚集。
在过表达α-syn的PARP-1 WT型和PARP-1 KO型细胞中外源给予PAR，均可rescue α-syn的聚集。
在过表达WT型α-syn和α-syn A53T的神经母细胞瘤SH-SY5Y中，给予PARP激活剂MNNG可促进α-syn聚集，敲除PARP-1或给予PARP-1抑制剂后，α-syn聚集减少，外源补充PAR则可同样rescue PARP-1敲除或抑制引起的α-syn聚集减少。
5 PAR增强α-syn PFF的体外毒性
前面证明了PAR与α-syn PFF结合，那么这种结合会改变α-syn PFF的生物物理属性吗？
作者用蛋白酶K（proteinase K）消化α-syn PFF处理的和PAR-α-syn PFF处理的细胞，发现PAR-α-syn PFF处理的细胞更能抵抗PK的消化，提示PAR-α-syn PFF可能折叠的更紧密。
第一部分已经证明了α-syn具有神经毒性，作者大致重复第一部分的实验，如PAR促进细胞死亡（原文Fig. S10）、促进p-α-syn生成、促进不溶性α-syn生成、促进α-syn的内吞和传播（原文Fig. S11），证明PAR能明显增强α-syn的体外毒性。
6 PAR增强α-syn PFF的体内毒性
为了探究PAR对α-syn PFF体内毒性的影响，作者将α-syn PFF或PAR–α-syn PFF注射到小鼠一侧的纹状体内，发现注射PAR–α-syn PFF组更早出现DA神经元的丢失，更早形成p-α-syn，且p-α-syn的水平明显高于注射α-syn PFF组。
此外，与α-syn PFF相比，PAR–α-syn PFF明显促进DA及其代谢产物的丢失（原文Fig. S13），TH和DAT水平下降（原文Fig. S14），小鼠爬杆实验和握力实验表现变得更差。
7 PD患者脑脊液PAR水平增加
作者检测两个独立队列的PD患者和对照者的脑脊液（CSF）的PAR水平，均发现PD患者CSF的PAR水平明显增加，且PAR的水平与疾病持续时间和Hoehn & Yahr分期呈正相关。
此外，作者发现PD患者黒质（substantia nigra, SN）的PAR水平也明显增加，这一点与既往的研究结果一致。
病理性α-syn通过激活NO合成酶，诱导DNA损伤，激活PARP-1，产生的PAR促进病理性α-syn的生成，通过parthanatos引起细胞死亡。敲除或降低PARP-1可抑制病理性α-syn的毒性。PAR可在体内和体外增强病理性α-syn的毒性，形成前馈循环。PD患者的脑脊液和黒质的PAR含量明显增加。以上提示PARP-1的激活参与PD的进展，因此抑制PARP-1的激活有望阻止PD中DA神经元的进行性丢失。
此图为全文的故事图解。
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希望本文能给你启发。
参考文献
[1] Kam TI, et al. Poly(ADP-ribose) drives pathologic alpha-synuclein neurodegeneration in Parkinson's disease [J]. Science (New York, NY), 2018, 362(6414).
[2] Brundin P, et al. Cancer enzyme affects Parkinson's disease [J]. Science (New York, NY), 2018, 362(6414): 521-522.
北京仁爱堂国医馆医院简介：北京仁爱堂国医馆 是由著名中医“刘渡舟教授”的弟子及再传弟子，秉承刘老“力倡仲景之学 博采众家之长”的济世宏愿，共同发起，经海淀卫生局、工商局特许批准成立，获得“中医医疗科研机构”的称号。本院有多名中医医师，并且在治疗神经性耳鸣、耳聋、嗅觉失灵、脑萎缩、震颤等神经系统疾病 有多年丰富的临床经验。我先给大家介绍一个在本院最具代表性的医师：王常在教授男，早年毕业于河北中西结合学院。国家中医类执业医师特色专科名医。曾获“中国中医药优秀成果奖”，国家级论文一篇，发表省级论文数篇。师承河北省中医学院名医“李祖培”。主要的治病理念：“一个观点，三种倾向”。一个观点：即整体观念辩证论治。他认为：大自然和人体五脏六腑是一个有机的整体。治病不能头疼医头，脚疼医脚，要从整体考虑“辩证论治”。三种倾向：1.“护脾胃调四旁”即脾为孤脏，位属中央，以灌四旁。2.久病、疑难病重调气血3.有一份阳气便有一份生机主治：内科、外科、儿科、妇科疾病和各种疑难杂症。如：神经性耳鸣、耳聋、偏头痛、嗅觉失灵、特发性震颤、手抖、小儿痉挛、干燥综合征、多汗症、帕金森、天疱疮、心性疾病等神经系统疾病。
又到了肚子里没有墨水，只有干货的深空小编给大家吹牛...不是，说新闻的时间了。小编整理了半天，给大家带来了这篇文章。不吊大家胃口了，一起来了解一下。近日一项新的研究再次表明了，微生物和肠道细菌在减缓帕金森氏病中的作用。在帕金森氏病发病过程中往往出现和神经损伤有关的蛋白质异常积累，这篇发表在《Cell Reports》的论文中，就概述了一种特殊的益生菌如何阻止这些蛋白质的积累。帕金森氏病的特征之一就是，大脑多巴胺分泌神经元的进行性细胞死亡。而目前的科学研究表明，这是由于蛋白质α-突触核蛋白的球形错误折叠团块的聚集引起的。这些有毒的蛋白质聚集体通常称为路易体。在过去的几十年中，一些研究人员开始发现证据表明帕金森氏症可能起源于肠道。这个想法被称为Braak假设，它假定破坏性的路易体最初可能在肠道中形成，然后扩散到大脑并产生我们在帕金森氏病中常见的生理症状。受此假设启发，来自爱丁堡大学和邓迪大学的一组研究人员着手研究是否有任何特定的肠道细菌物种能够抑制甚至逆转这些有害的α-突触核蛋白团块的积累。研究人员研究了很多常见的益生菌对α-Synuclein聚集的影响，最后科研团队发现了枯草芽孢杆菌的特殊益生菌细菌不仅在抑制α-突触核蛋白聚集，而且在逆转预先形成的积累方面均具有显着的效果。研究人员确实强调，这些结果并不意味着帕金森氏症患者会立即出去寻找这种特殊的益生菌。在人类研究可以确定这种机制是否对人类患者产生临床意义的作用之前，需要进一步的工作来首先在其他动物模型中验证这些结果。该研究的首席研究员Maria Doitsidou解释说：“结果提供了研究改变构成肠道微生物组的细菌如何影响帕金森氏病的一次机会。下一步就是要在小鼠中确认这些结果，然后进行快速的临床试验，因为我们测试的益生菌已经可以买到。”欲要知晓更多《未来人们或可服用该益生菌来减缓帕金森氏病 》的更多资讯，请持续关注深空的科技资讯栏目，深空小编将持续为您更新更多的科技资讯。王者之心2点击试玩
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