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1. Liu JX（刘建勋），Yu Z,Li XZ,Fu JH,Shang XH,Yan AG,Shi Y,Ma YL. Cardioprotective effects of diltiazem re-evaluated by a novel myocardial ischemic model in Chinese miniature swine,Acta Pharmacol Sin,2007;28（1）: 52-572. Liu JX（刘建勋），Li XZ,Ma XB,Lin CR,Wang YH,Ma XY,Wang M. Cardio-protectvie effects of Corocalm on acute myocardial ischemia/reperfusion injury in rats. Chin J Integr Med,2006,12（3）: 199-2023. Liu JX（刘建勋），Cong WH,Xu L,Wang JN. Effect of combination of extracts of ginseng and ginkgo biloba on acetylcholine in amyloid beta-protein-treated rats determined by an improved HPLC. Acta Pharmacol Sin 2004,25:1118-11234. Liu JX（刘建勋），Shang XH,Fu JH,Li XZ,Wang G. Effects of recombinant staphylokinase on coronary thrombosis in Chinese experimental miniature swine. Acta Pharmacol Sin. 2002,23（6）: . Liu JX（刘建勋），Li XZ，Shang XH，Cong WH. Effects of Shuguan Capsule on myocardial blood floow and myocardial oxygen consumption in dogs. Chinese Traditional Patent Medicine,2007;29（8）:1115-1116. Zheng YQ,Liu JX（刘建勋），Wang JN,Xu L. Effects of crocin on reperfusion-induced oxidative/nitrative injury to cerebral microvessels after global cerebral. Brain Res,2007; 1138:86-947. Zeng GF,Liu JX（刘建勋），Wang LX,Xu Q,Xiao HB,Liang XM. A uniform HPLC method developed for the analysis of Salvia miltiorrhiza,Panax notoginseng,and Fufang Danshen. Journal of Chromtographic Science,2006,44（10）: 591-5958. 刘建勋，韩笑，孙宇扬. 含药血清药理作用强度与体内给药的量效、时效关系研究.中国中药杂志，2006，31（10）：829-8319. 刘建勋，韩笑，许勇刚，麻柔. 双参通冠方药物血清抗缺氧复氧损伤心肌细胞Ca2+超载的机制研究. 中国中药杂志，2006，31（12）：995-99810. 刘建勋，韩笑，马晓斌，王杨慧. 双参通冠方对急性心肌缺血再灌注模型核因子-κB信号途径及细胞间隙连接通讯的影响.中国中西医结合杂志,2005,25（3）: . 刘建勋，于震，李欣志，付建华，尚晓泓，史跃，马彦雷. 双参宁心胶囊对心导管介入血栓法制备小型猪心肌缺血模型的影响. 中国中西医结合杂志，2006,26（8）:728-73112. 刘建勋，李欣志. 中药新药有效性研究的新进展与新方法. 世界科学技术-中医药现代化，2005，7（4）：78-8213. 刘建勋，吴晓阳. 中药复方药物代谢动力学研究思路与探讨.中国药物与临床，2003，3（3）：172-17414. 丛伟红，刘建勋. 老年性痴呆动物模型研究进展.中国药理学通报，2003，19（5）：497-50115. 于 震，刘建勋，李欣志，尚晓泓，闫爱国，冯新庆. 双参宁心胶囊对小型猪介入性心肌缺血的保护作用. 中国中药杂志，2007，32（16）：1695-169916. 李欣志，刘建勋，尚晓泓，付建华. 重组纳豆激酶对小型猪冠状动脉血栓的溶解作用.中国药学杂志，2006，41（8）589-59217. 李欣志，刘建勋，尚晓泓. 重组纳豆激酶重复给药对Beagle犬凝血和纤溶系统的影响.中国新药杂志，2006，15（10）：777-78018. 丛伟红，刘建勋，徐立. 人参、银杏叶提取物对β-淀粉样蛋白1-40毒性损伤大鼠全脑神经递质的影响. 中国药理学通报，2006，22（6）:747-75019. 韩 笑，刘建勋. 心肌缺血再灌注损伤的细胞信号转导机制. 中国药理学通报，2004，20（1）：4-720. 于 震，刘建勋. 慢性心肌缺血动物模型制备方法. 中国药理学通报，2005,21（3）: 273-276.
虽然我在一九四七年的春天，在东京的青山墓地第一次看樱花的时候，墓地里尽是些阴郁的低头扫墓的人，间以喝多了酒引吭悲歌的醉客，当我穿过圆穹似的莲灰色的繁花覆盖的甬道的时候，也曾使我起了一阵低沉的感觉。今年春天我到日本，正是樱花盛开的季节，我到处都看了樱花，在东京，大阪，京都，箱根，镰仓……但是四月十三日我在金泽萝香山上所看到的樱花，却是我所看过的最璀璨、最庄严的华光四射的樱花！
纳豆激酶可以说是有用的，对于心血管的保护作用与潜力是很大的，在日本人群也常常作为食物吃，证明存在也是有一定的作用，据我所知一款舒百宁就含有其中的成分，是主打纳豆红曲为主，还可辅助降血脂的作用。
纳豆激酶是一种生物活性成分。纳豆激酶的降脂溶栓功效也得到了世界充分认可。在血脂各项中，最容易升高的就是甘油三酯。而血脂高最大的危害就是造成心脑血管病的发生，其发生的基础是血管发生了动脉粥样硬化及斑块，甘油三酯和血管病变有直接的关系。 纳豆激酶真能降血脂吗？ 甘油三酯过高会导致血液粘稠，这样的血液流动起来很困难，给组织器官运送的氧就会不足，正常的功能会受到影响，特别是脑细胞对缺氧很敏感，于是头晕等就发生了。纳豆激酶本身具有纤溶酶的功能，对于清脂溶栓效果还是比较好的。可能很多朋友关心纳豆激酶是怎么提取的？ 咱们之前做过详细阐述，点击查看。日本注明的心脑血管专家须见洋行教授，通过闻名世界的“下午两点半”实验证实纳豆中含有的这种纳豆激酶成分比临床上用的溶栓剂尿激酶在溶解血栓方面强效19倍之多，从此，纳豆激酶被世界关注，也引来世界上众多学者、专家对于纳豆激酶的研究狂潮。纳豆激酶真能降血脂吗？ 这块临床上陆续会有相关的结论产生。 纳豆激酶真能降血脂吗？ 当我们血管内壁脂肪沉积 粘稠的血液流速慢，甘油三酯有更多的机会粘附在血管壁上，这还不是最可怕的，最可怕的是粘附在血管壁上的甘油三酯有了更多的机会进入到血管内皮细胞中，而一旦进入内皮细胞就会引起炎症，使内皮细胞发生变性坏死，这便是动脉粥样硬化。纳豆激酶什么时间服用最好？ 建议是晚上睡前服用效果最佳。 纳豆激酶对心脑血管病有用吗？发生了动脉粥样硬化的血管变有又厚又硬，弹性和收缩功能下降，不能很好地缓解血液流动时产生的压力，血压就升高了。升高的血压不断冲击发生了硬化的血管，就可能导致斑块的破裂，从而引起凝血细胞血小板的聚集，于是血栓就形成了，血栓会堵塞血管，如果发生在心脏和脑血管，就发生了我们最不愿意看到的心梗和脑梗。 由此可见甘油三酯最大的危害在于进入血管内皮细胞中，那么它又是怎么进去的呢？它是被一种叫做低密度脂蛋白的胆固醇运送进去的，这种低密度脂蛋白是由肝脏合成的一种专门的运输工具，当甘油三酯升高时会被大量肝细胞所吸收，导致肝功能障碍，合成的低密度脂蛋白会大量增加，从而把更多的甘油三酯运进了血管内皮造成动脉粥样硬化的发生。很多人关心纳豆激酶效果好不好？ 点击查看详情 纳豆激酶是如何溶解血栓的？从医学的角度解析：纳豆激酶通过刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶酶原激活剂（t-PA），t-PA将纤溶酶原激活为纤溶酶，溶解纤维蛋白，直接溶解血栓；同时将人体内的尿激酶原激活为尿激酶，尿激酶与t-PA一同激活纤溶酶原，达到溶解血栓。
"一天一鸡蛋，医生远离我"，论起对鸡蛋的执念，中国人论第二，没人敢论第一。药祖典籍《神农本草经》中就记载其：主除热火疮，痫痉，如今鸡蛋更是人们餐桌上必不可少的 美食 ，据国家统计局数据显示，2020年国内鸡蛋的消耗量是万吨，按1千克16颗鸡蛋估算，国人每天消耗的鸡蛋就将近13亿颗。
鸡蛋似乎具有千般好，但是近期来自大洋彼岸的一项50万人研究却提出了不同看法： 每天额外摄入300毫克膳食胆固醇（一个鸡蛋约含有200~300毫克），全因死亡率的风险上升19% [1]。这是怎么一回事？
一、50万人大数据研究，鸡蛋或是祸根？
据《公共科学图书馆·医学》（PLoS Medicine）2021年2月发布刊物，这项研究由浙江大学潘庄教授团队主导，研究人员引用了"NIH-AARP饮食与 健康 研究"数据库的52万美国人数据后发现，每天多摄入半个鸡蛋，全因死亡率、心血管（CVD）和癌症的死亡率均有明显提升。
研究显示，这主要是与胆固醇摄入增加有关，每天多 摄入300毫克的膳食胆固醇 ，上述风险分别提高了19% 、24%和16%， 而据《中国食物成分表》显示，一个鸡蛋（50g）平均含有胆固醇毫克 ，此外该论文还指出，由于胆固醇多集中于蛋黄部位，若是只吃鸡蛋清，则不会导致全因死亡率的上升。
该研究一共进行了16年之久，从论文数据上来看，每天吃一个鸡蛋和心血管事件风险上升似乎的确存在着很强的相关性，该论文发布后也在国内引起不少热议，不少人就认为应该要限制鸡蛋的摄入，不过该项研究是以数十万美国人作为的研究样本，很可能不适用于我国居民，包括论文的第一作者自己也认为， 中美两国之间其实还存在着很大的差异，不管是饮食、慢病还是医疗水平都存在很大的不同 。
2021年6月，中国医学科学院顾东风院士团队的一项6万余人的最新研究，就完全颠覆了上述美国研究得出的结论。研究结果显示，对于 中国成年人 来说，一周食用3~6个鸡蛋，不仅不会造成因胆固醇升高而引起的心血管问题， 反而可以明显改善血脂代谢 。
该研究统计了60952名岁以上的参与者作为样本，其中每周吃鸡蛋 3颗、3~6颗和 6颗的人数比例，分别为、和。与不爱吃鸡蛋者相比，每周吃鸡蛋在3~6颗之间的参与者血脂表现更好，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平分别降低了和 mg/dl。
一般意义上，我们将胆固醇升高视为有害 健康 的观点，通常是指低密度脂蛋白胆固醇的水平升高，它被称为"坏胆固醇"，是血管内壁沉积、粘连甚至血栓的"幕后推手"。
二、藏在食物里的"财富"，不仅是美味
鸡蛋到底该不该吃？答案的确有些令人抓狂，上述"观察性研究"比较容易受到年龄、性别、饮食习惯、 体育 锻炼甚至是城乡差异等诸多因素影响，科学严谨性存疑； 但在改善血脂异常等心血管问题上，科学家已经有了一些较为扎实的研究 。
1980年，日本的生理学家须见洋行在芝加哥实验室中发现，一种在日本很受欢迎的食物—纳豆，其中蕴含的丝氨酸蛋白酶，对溶解血栓、降低血脂和胆固醇表现出很大的优势，这种物质在后续研究中被正式命名为纳豆激酶（nattokinase,NK）。
2017年，悉尼 科技 大学和中山大学附属医学院发表于《CMJ》（中华医学杂志）上的一项临床研究也证实，82位实验者在经过26周的纳豆激酶干预后，实验组的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等指标分别降低了和，一定程度上体现了该物质在人身上的良好表现。
与国人爱吃鸡蛋的习惯不同，纳豆作为日本的"国民 美食 "，因其口感黏腻、微苦被国人所不喜。膳食营养补充剂领先企业汤臣倍健则通过冻干粉技术将传统的纳豆制成了冻干粉，并辅以"植物他汀"红曲粉研制出红心瓶"舒百宁"，据悉它平均每6颗含有纳豆冻干粉1350mg，即满足了高脂群体的需要又很大程度上的解决了国人适口性问题。
近年来，随着高脂人群以及常年熬夜、体重偏胖、嗜酒抽烟和重油盐等高潜在用户的进一步扩大，红心瓶"舒百宁"在7月19日汤臣倍健举办的新品发布会前便已在京东等线上渠道悄然走红，在辅助降脂品类中排名靠前，良好成绩令业内侧目。
三、涉及亿人，血管问题不容忽视
《报告》中还指出，老龄化加深、不良饮食习惯和运动水平下降，都是造成国人心血管问题的主要因素，而目前学界对于心血管等慢性症的应对上，仍是以日常预防为主，业内人士建议，40岁以上的高危群体应坚持运动、清淡饮食，日常中辅助以"舒百宁"等植物 科技 ， 上述鸡蛋、纳豆等食物也可以适量食用，并无大碍 。
而针对其他普通人来说，坚持每天补充一个鸡蛋并无害处，也不会造成高脂问题，不过平时的预防工作还是要及时进行，毕竟面对着" 健康 第一号杀手"，谁又敢轻言必胜呢？
[1]徐亦驰, 彭诗怡, 杨芳. 鸡蛋消费与胆固醇稳态相关性研究进展[J]. 食品科学, 2020, ;(07):254-263.]
1. Liu JX（刘建勋），Yu Z,Li XZ,Fu JH,Shang XH,Yan AG,Shi Y,Ma YL. Cardioprotective effects of diltiazem re-evaluated by a novel myocardial ischemic model in Chinese miniature swine,Acta Pharmacol Sin,2007;28（1）: 52-572. Liu JX（刘建勋），Li XZ,Ma XB,Lin CR,Wang YH,Ma XY,Wang M. Cardio-protectvie effects of Corocalm on acute myocardial ischemia/reperfusion injury in rats. Chin J Integr Med,2006,12（3）: 199-2023. Liu JX（刘建勋），Cong WH,Xu L,Wang JN. Effect of combination of extracts of ginseng and ginkgo biloba on acetylcholine in amyloid beta-protein-treated rats determined by an improved HPLC. Acta Pharmacol Sin 2004,25:1118-11234. Liu JX（刘建勋），Shang XH,Fu JH,Li XZ,Wang G. Effects of recombinant staphylokinase on coronary thrombosis in Chinese experimental miniature swine. Acta Pharmacol Sin. 2002,23（6）: . Liu JX（刘建勋），Li XZ，Shang XH，Cong WH. Effects of Shuguan Capsule on myocardial blood floow and myocardial oxygen consumption in dogs. Chinese Traditional Patent Medicine,2007;29（8）:1115-1116. Zheng YQ,Liu JX（刘建勋），Wang JN,Xu L. Effects of crocin on reperfusion-induced oxidative/nitrative injury to cerebral microvessels after global cerebral. Brain Res,2007; 1138:86-947. Zeng GF,Liu JX（刘建勋），Wang LX,Xu Q,Xiao HB,Liang XM. A uniform HPLC method developed for the analysis of Salvia miltiorrhiza,Panax notoginseng,and Fufang Danshen. Journal of Chromtographic Science,2006,44（10）: 591-5958. 刘建勋，韩笑，孙宇扬. 含药血清药理作用强度与体内给药的量效、时效关系研究.中国中药杂志，2006，31（10）：829-8319. 刘建勋，韩笑，许勇刚，麻柔. 双参通冠方药物血清抗缺氧复氧损伤心肌细胞Ca2+超载的机制研究. 中国中药杂志，2006，31（12）：995-99810. 刘建勋，韩笑，马晓斌，王杨慧. 双参通冠方对急性心肌缺血再灌注模型核因子-κB信号途径及细胞间隙连接通讯的影响.中国中西医结合杂志,2005,25（3）: . 刘建勋，于震，李欣志，付建华，尚晓泓，史跃，马彦雷. 双参宁心胶囊对心导管介入血栓法制备小型猪心肌缺血模型的影响. 中国中西医结合杂志，2006,26（8）:728-73112. 刘建勋，李欣志. 中药新药有效性研究的新进展与新方法. 世界科学技术-中医药现代化，2005，7（4）：78-8213. 刘建勋，吴晓阳. 中药复方药物代谢动力学研究思路与探讨.中国药物与临床，2003，3（3）：172-17414. 丛伟红，刘建勋. 老年性痴呆动物模型研究进展.中国药理学通报，2003，19（5）：497-50115. 于 震，刘建勋，李欣志，尚晓泓，闫爱国，冯新庆. 双参宁心胶囊对小型猪介入性心肌缺血的保护作用. 中国中药杂志，2007，32（16）：1695-169916. 李欣志，刘建勋，尚晓泓，付建华. 重组纳豆激酶对小型猪冠状动脉血栓的溶解作用.中国药学杂志，2006，41（8）589-59217. 李欣志，刘建勋，尚晓泓. 重组纳豆激酶重复给药对Beagle犬凝血和纤溶系统的影响.中国新药杂志，2006，15（10）：777-78018. 丛伟红，刘建勋，徐立. 人参、银杏叶提取物对β-淀粉样蛋白1-40毒性损伤大鼠全脑神经递质的影响. 中国药理学通报，2006，22（6）:747-75019. 韩 笑，刘建勋. 心肌缺血再灌注损伤的细胞信号转导机制. 中国药理学通报，2004，20（1）：4-720. 于 震，刘建勋. 慢性心肌缺血动物模型制备方法. 中国药理学通报，2005,21（3）: 273-276.
虽然我在一九四七年的春天，在东京的青山墓地第一次看樱花的时候，墓地里尽是些阴郁的低头扫墓的人，间以喝多了酒引吭悲歌的醉客，当我穿过圆穹似的莲灰色的繁花覆盖的甬道的时候，也曾使我起了一阵低沉的感觉。今年春天我到日本，正是樱花盛开的季节，我到处都看了樱花，在东京，大阪，京都，箱根，镰仓……但是四月十三日我在金泽萝香山上所看到的樱花，却是我所看过的最璀璨、最庄严的华光四射的樱花！
日本营养健康食品协会规定纳豆激酶的每日正常维持量应该不低于2000FU。因此，医学营养专家建议纳豆激酶服用人群的基本用量如下： 1、每日摄取量2000FU，是正常或亚健康人群预防心脑血管疾病用量，多数人在服用7天左右身体出现反应，自觉精力充沛，眼睛干涩症状等开始好转；敏感人群当天即有反应。 2、每日摄取量2000FU-4000FU，是心脑血管疾病患者建议用量，15天左右大多身体出现积极反应，比如手脚冰凉、胸闷心慌、肢体麻木、头晕眼花、失眠等症状逐渐缓解，2-3个月左右血压、血脂指标逐渐向正常值靠拢，待指标正常时可减量至健康维持量。 3、每日摄取量4000FU-6000FU，是心脑血管疾病重病患者建议用量，1月左右自觉症状开始减缓，维持3个月减缓明显，待指标好转后，可逐渐减量。服用禁忌严重腹泻，呕吐，消化不良者；需要促凝药物治疗的病患。皮肤、内脏器官出血、渗血者。治疗中使用大剂量溶栓药物者。支架术后人群遵医嘱。注意事项孕妇不推荐食用，手术前后2周暂停食用，以免影响伤口愈合。其它与血液凝集相关疾病，须先请教医生后方可食用。若有大量出血,如血管破裂、意外事故等也应避免食用。如脑溢血患者须在症状发作期后3个月才适合食用。纳豆激酶属于功能性食品不能替代药物。不受胃酸干扰，直达小肠吸收，体内作用时间8-12小时。低热量，低蛋白，肥胖及肾病患者可安心食用。与药物同食无抵触且可降低药物的不良反应。
有， 纳豆本来是一种很有益于健康的食品，其所含的纳豆激酶也的确具有一定的溶血栓作用，作为食品，经常吃一些对预防心脑血管疾病是有好处的。
纳豆的营养价值 纳豆又称花栓豆。近几年来，经日本的医学家、生理学家研究得知，大豆的蛋白质具有不溶解性，而做成纳豆后，变得可溶并产生氨基酸，而且原料中不存在的各种酵素会由于纳豆菌及关联细菌产生，帮助肠胃消化吸收。纳豆的成分是：水分％、粗蛋白％、粗脂肪％、碳水化合物的％、粗纤维％、灰分％，作为植物性食品，粗蛋白、脂肪最丰富。纳豆系高蛋白滋养食品，纳豆中含有的醇素，食用后可排除体内部分胆固醇、分解体内酸化型脂质，使异常血压恢复正常(《身体科学》杂志1994年1月号，日本评论社出版，第4页)。 纳豆的保健作用 研究表明，纳豆的保健功能主要与其中的纳豆激酶、纳豆异黄酮、皂青素、维生素K2等多种功能因子有关。纳豆中富含皂青素，能改善便秘，降低血脂，预防大肠癌、降低胆固醇、软化血管、预防高血压和动脉硬化，抑制艾滋病病毒等功能；纳豆中含有游离的异黄酮类物质及多种对人体有益的酶类，如过氧化物歧化酶、过氧化氢酶、蛋白酶、淀粉酶、脂酶等，它们可清除体内致癌物质、提高记忆力、护肝美容、延缓衰老等有明显效果，并可提高食物的消化率；摄入活纳豆菌可以调节肠道菌群平衡，预防痢疾、肠炎和便秘，其效果在某些方面优于现在常用的乳酸菌微生态制剂；纳豆发酵产生的粘性物质，被覆胃肠道粘膜表面上，因而可保护胃肠，饮酒时可缓解酒醉的作用。 最新的研究还表明，纳豆对引起大规模食物中毒的“罪魁祸首”——病原性大肠杆菌O157的发育具有很强的抑制作用。这一新学说是由被誉为“纳豆博士”的日本宫崎医科大学须见洋行教授发表的。在“仅限于研究室的实验结果，但尚未搞清纳豆能抑制0157大肠杆菌发育的原理”的前提下，须见洋行教授指出，纳豆所含有的食用菌对许多菌种都有阻碍生育繁殖的作用，因此应当对0157大肠菌也有抑制作用。
纳豆激酶的发现来自著名的两点半实验1980年的一天，从事溶解血栓药物研究工作的日本心脑血管专家须见洋行博士，他突然想起纳豆不是纤维蛋白发酵的吗？而血栓最顽固的部分就是纤维蛋白，于是，下午两点半时，须见洋行博士把纳豆中提取的物质加入到人工血栓中。原本准备第二天看结果的，但5点半的时候，一次偶然的察看，奇迹发生了，血栓居然溶解了2厘米，而平常用尿激酶做溶血栓的实验溶解2厘米需要近两天的时间，也就是说纳豆发酵物溶解血栓的速度是尿激酶的19倍之多。于是，就将纳豆的这种强力溶栓物命名为纳豆激酶Nattokinase，简称NK，这就是震惊世界的溶血栓药物研究史上有名的“下午两点半”实验。 株式会社日本生物科学研究所与韩国首尔延世大学研究院心脑血管疾病中心共同研究关于纳豆激酶对高血压的效果。该研究报告的结论是：“总之，纳豆激酶会导致收缩压和舒张压下降。这个结果表明增加纳豆激酶的摄入，可能对于预防和治疗高血压起着重要的作用。”该研究报告被国际权威学刊SCI收录(《Japanese society of hypertension》 ，2008ISSN0916_9636)。株式会社日本生物科学研究所与印度孟买市TNMC&BYLNair医院共同进行的急性脑中风患者应用纳豆激酶+低分子肝素+抗凝药物治疗的综合临床研究。试验结论表明：纳豆激酶经口服摄取+低分子量肝素+抗血小板凝集药对于急性缺血脑中风的治疗效果显著。该研究报告也被国际权威学刊SCI收录(Jpn pharmacol ther No 7 2004 TNMC&BYLNair 医院脑神经外科)。株式会社日本生物科学研究所和日本圣玛丽安娜医科大学疑难疾病治疗研究中心共同进行关于纳豆激酶抑制血小板凝固和预防血栓形成的研究。该项研究的结论是：证实了纳豆激酶不但能溶解血栓，还能抑制血小板凝固，起到防范血栓形成的作用。这项试验结果于2003年3月在日本药学会发表。此外，株式会社日本生物科学研究所还进行过纳豆激酶摄取后血液形态学的研究，手指血液流动变化试验对视网膜静脉塞栓试验、以及纳豆中维生素K2对华法令拮抗作用的研究。 据小笠原博士介绍，从医学的角度解析，纳豆激酶溶栓机理是：纳豆激酶通过刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)，t-PA将纤溶酶原激活为纤溶酶，溶解纤维蛋白，直接溶解血栓；同时将人体内的尿激酶原激活为尿激酶，尿激酶与t-PA一同激活纤溶酶原，达到溶解血栓。由此可见，纳豆激酶在直接溶解已经形成血栓的同时，还能激活增强人体自身的溶栓能力，从而起到持久平稳的溶栓作用。而且，小笠原博士又说：“纳豆激酶只溶解血栓的主体物质纤维蛋白，不水解血浆纤维蛋白原，所以不会引发出血的危险。”这一点是临床溶栓药剂所普遍缺失的。此外，进一步的临床研究发现，纳豆激酶还具有明显的降血压和抑制血小板凝集作用。 纳豆激酶(NattoKinase，NK)由食品纳豆中提取或纳豆菌发酵生产，是一种分子量远远小于 UK、SK、tPA的蛋白质，并可由肠道，吸收，纳豆激酶的体外、体内溶栓性质通过实验也已得到确定，同时得出纳豆激酶的体内溶栓活性为纤溶酶的四倍，在体内作用迅速、持续时间长，还能激活体内的tPA，使之温和、持续地提高血液的纤溶活性。患心肌梗塞的危险患者，一次需投入尿激酶30万单位，而50克的 纳豆中含有80万单位尿激酶的血栓溶解作用。(须见洋行等报道每克湿重纳豆约相当于1600尿激酶单位。)日本圣玛丽安娜医科大学疑难病治疗研究中心和日本生物科学研究所最发现，纳豆激酶有抑制血小板凝固的作用，有助于预防高血压和动脉硬化。据《日经产业新闻》报道，研究人员让接受实验者食用纳豆激酶的培养提取物，然后化验他们的血液。他们发现，食用这种提取物6小时后，实验对象血小板的凝固作用受到抑制。研究人员据此断定，纳豆激酶具有溶化血栓、使血流顺畅的功能。因而，纳豆激酶成为一种新型的口服性溶血栓药物(第二代溶栓药)，在预防、治疗心脑血管栓塞症及栓塞性老年痴呆症等方面起到积极作用。 国际通用的标准含量标识FU2010年12月20日，日本纳豆激酶协会与纳豆激酶专利所有者——日本生物科学研究所邀请中国国家医学教育发展中心在北京梅地亚中心召开新闻发布会，并发表声明：日本生物科学研究所是日本及全球最大的纳豆激酶原料生产企业，唯一拥有日本专利厅授予的纳豆激酶生产专利（专利号第3881494）。该研究所研制的纳豆激酶是通过纳豆菌培养液发酵产生纳豆激酶，经特殊的技术和工艺提取和提纯。以这种物质为主要原料制作而成的高纯度纳豆激酶产品具有溶解血栓作用，是现代生物领域的一项高科技产品，其安全性和有效性已经过医学临床验证，也得到日本纳豆激酶协会的充分认可。此外，日本官方健康营养食品协会制定的纳豆激酶产品的标准单位为“FU”，而非“IU”。FU与FU/g的区别纳豆激酶在国际上的标准单位为“FU”，是指每粒纳豆激酶产品的纳豆激酶含量；“FU/g”是指每克纳豆原料中的纳豆激酶含量，两者存在区别。
纳豆，是用稻草自然发酵大豆而成，可以调节免疫功能。
菲牛蛭中脂肪酸分析苗艳丽等［5］对广西产菲牛蛭脂肪酸提取液进行气相色谱/质谱(GC/MS)分析,共分离出19 个峰。与标准谱库对照分析,鉴定了16个组分, 脂肪酸的相对含量采用总离子流各色谱峰面积归一化法定量,结果见表1。实验共鉴定了菲牛蛭中脂肪酸的16个组分,占脂肪酸总量的97. 39 % ,其中饱和脂肪酸占，不饱和脂肪酸占。饱和脂肪酸主要有硬脂酸、棕榈酸、肉豆蔻酸等;不饱和脂肪酸主要包括油酸、11 - 二十碳烯酸等。其中含量最多的是十六烷酸，达到，其次是9 - 十八碳烯酸,含量为；11 - 二十碳烯酸含量为。菲牛蛭中所含的单不饱和脂肪酸,如9 - 十八碳烯酸和11 - 二十碳烯酸的含量高于中药蚂蟥中的含量［6］。 表1 菲牛蛭中脂肪酸的组成及含量 序号脂肪酸 分子式(甲脂)相对含量( % )13 - 甲基十三酸C15H30O21. 022十四酸(肉豆蔻酸) , 8, 12 - 三甲十三酸C17H34O27. 434十四酸(异构体)C15H34O20. 655十五酸C16H32O21. 48614 - 甲基十五酸C17H34O2 - 十六烯酸C17H32O23. 968十六酸(棕榈酸) C17H34O2 - 甲基- 十六酸 - 甲基- 十六酸十七酸 ，7，11，15 - 四甲基十六酸 - 十八烯酸C19H36O212. 53148 - 十八烯酸C19H36O25. 8115十八酸(硬脂酸) - 二十烯酸 菲牛蛭中氨基酸的分析苗艳丽等［5］采用HPLC法，测定广西产菲牛蛭提取液中的氨基酸。并采用内标法进行含量测定,结果见表2。测定结果表明菲牛蛭中含有18种氨基酸，甘氨酸的含量最高为5 μg/g，其次是亮氨酸含量为2 μg/g。其中含有人体必需的7种氨基酸,这7种必需氨基酸含量为5 μg/g，占氨基酸总量的；高于其他水蛭（日本医蛭为，蚂蟥为21. 40%）［7］中必需氨基酸的含量。 表2 菲牛蛭中氨基酸的组成及含量μg·g-1 氨基酸含量氨基酸含量△天门冬氨酸2 胱氨酸谷氨酸* 缬氨酸 丝氨酸606. 21* 蛋氨酸组氨酸398. 94色氨酸△甘氨酸 5 392. 70* 苯丙氨酸* 苏氨酸520. 21* 异亮氨酸 △丙氨酸1 478. 56赖氨酸899. 29△精氨酸 1 637. 35△* 亮氨酸2 * 酪氨酸165. 17脯氨酸 *为人体必需氨基酸；△：为含量较高的氨基酸 3 菲牛蛭的生物活性成分及其药理学作用 菲牛蛭素(Bufrudin)［8］菲牛蛭素是从菲牛蛭分出的一种多肽,由60多个氨基酸组成,分子量7 000 D，序列分析表明,其中50%～60%的氨基酸残基与水蛭素相同。其立体结构和构型有待进一步研究。它的作用机理与水蛭素(Hirudin)、森林山蛭素(Haemadin) 相同，都是抑制凝血酶［9］。 黄爱民等［10］从广西产菲牛蛭消化液中分离出两种特异凝血酶抑制剂-菲牛蛭素A（Bufrudin A ,BDA）、菲牛蛭素B（Bufrudin B ,BDB）。BDA分子量约为，等电点为；BDB分子量为 KD，等电点为。紫外扫描发现，BDA在230 nm处有最大吸收，而BDB的最大吸收则在200～210 nm之间。每1 000 ml水蛭消化液可以分离出菲牛蛭素A 630 μg, 菲牛蛭素B 615 μg，收率菲牛蛭素A约为％； 菲牛蛭素B约为。 菲牛蛭及活性成分的抗凝血作用黄爱民等［11］用广西菲牛蛭中提取的两种菲牛蛭素（菲牛蛭素A和B）在体外及动物体内进行抗凝血实验，结果表明：菲牛蛭素A和B均能明显延长活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）及凝血酶时间（TT），但两者的3个指标有明显差异性，其中菲牛蛭素A对凝血酶时间（TT）的作用最显著，菲牛蛭素B则凝血酶原时间（PT）的作用更强。对于凝血因子，菲牛蛭素A对Ⅱ，Ⅷ，Ⅻ因子产生抑制作用，对Ⅴ，Ⅸ，Ⅹ，Ⅺ因子无影响；菲牛蛭素B则对Ⅱ，Ⅷ，Ⅹ，Ⅻ因子产生抑制作用,对Ⅴ，Ⅸ，Ⅺ因子无影响。广西菲牛蛭中的抗凝物质BDA、BDB均有很强的抗凝活性。 此外，李文等［12］用7种水蛭进行全血与血浆复钙时间试验，证实日本医蛭与菲牛蛭都表现了强大的抗凝血作用(样品在10 min测试时间内不凝)。湖北牛蛭的抗凝效果也十分突出。 菲牛蛭及活性成分的抗血栓作用吴志军等［13］采用大鼠静脉血栓模型，研究了菲牛蛭制品的抗血栓与溶血栓作用。结果表明，阳性药脑血康和4种不同物种的水蛭冻干粉样品具有明显的抗血栓作用，各物种抗血栓作用强度依次为菲牛蛭冻干粉>日本医蛭冻干粉>欧洲医蛭冻干粉>宽体金线蛭冻干粉；同等剂量的菲牛蛭全身冻干粉样品和阳性药脑血康具有相当的抗血栓与溶血栓作用，而菲牛蛭头部段冻干粉则比前两者溶血栓效果更佳。 黎渊弘等［14］用广西菲牛蛭提取物对家兔体外血栓、动脉血栓及大鼠静脉血栓进行抗血栓研究,结果表明，大( ATU),中( ATU)，小( ATU)剂量组与对照组相比，菲牛蛭提取物对家兔体外血栓形成有显著性差异（P< ）,血栓抑制率为～100%。与对照组比较，给药组药后10，15 min对大鼠半体内血栓形成影响有显著性差异(P<),血栓的湿重明显减小或完全消失。大鼠静注菲牛蛭提取物60 ATU/kg后,大鼠静脉血栓形成率为0，血栓干湿重为0,与对照组比较有非常显著性差异(P<)。家兔静注菲牛蛭提取物60 ATU/kg前和给药后15，30，45 min，家兔动脉血栓干湿重有显著性差异(P<)，药物作用时间为1 h。 纤维蛋白溶解酶 笔者采用纤维蛋白平板法［15］定性测定广西产菲牛蛭唾液提取液纤维蛋白溶解酶。结果表明：在标准平板和加热平板上加入广西产菲牛蛭唾液提取液20 μl后，溶圈直径为 cm，表明能溶解纤维蛋白。而尿激酶20 μl在标准平板上有较强的纤溶作用（溶圈直径为 cm），在加热平板上无纤溶作用（溶圈直径为0）。说明菲牛蛭唾液提取液的纤溶机制与尿激酶不同，是以直接纤溶为主。菲牛蛭唾液提取液经过10%～100%硫酸铵处理，部分蛋白被沉淀，由于硫酸铵的量不同，溶圈大小也不同。10%硫酸铵处理样品上清液的溶圈直径最大，80%硫酸铵处理样品上清液的溶圈直径最小。 抗血小板聚集活性成分 李文等［12］从7种水蛭对抗ADP或胶原诱导的血小板聚集的结果表明：日本医蛭、菲牛蛭和湖北牛蛭都表现了抗血小板聚集的作用。其中以日本医蛭的效果最佳。在 mg/ml浓度下已表现抑制ADP诱导聚集的作用；其次为菲牛蛭，在 mg/ml时对血小板最大聚集率（PAm，%） 和1 min时血小板聚集率（Par，%） 都表现了显著抑制；湖北牛蛭的抑制ADP诱导血小板聚集作用则需要较高浓度。笔者也发现，25 μl广西产菲牛蛭唾液提取液对ADP诱导的聚集表现90%的抑制。 抑菌活性成分 广西菲牛蛭唾液粗提液未发现抑菌活性，但是经过离心处理，对金色葡萄球菌有抑制作用，抑菌圈直径为 cm。可能是因为粗样中成分多而杂，进行抑菌检测时干扰大，而导致阴性结果。经过离心，干扰蛋白被沉淀分离，显示阳性结果。 4 菲牛蛭粗品和菲牛蛭素精品的制备［11］ 提取粗品先配制提取液，然后让菲牛蛭吸吮，待菲牛蛭充分吸饱后，再将其挤压，收集唾液（水蛭素粗品），每隔3周可提取1次，每条可以反复提取5～6次，最后还可将整体冻干后粉碎作最后的提取。 广西菲牛蛭素精品的分离纯化 广西菲牛蛭素的粗提取广西菲牛蛭唾液提取液1 000 ml，用三氯醋酸进行酸沉；4℃，8 000 r/min 离心30 min，弃沉淀，取上清液65～70℃保温30 min，适当搅拌；调pH值至中性，4℃，8 000 r/min离心10 min，弃沉淀，保留上清液。 广西菲牛蛭素的提取纯化 DEAE-纤维素柱层析选用的层析柱长为30 cm，直径 cm。将上清液加到已用 mol·L-1磷酸盐缓冲液（pH ）平衡的DEAE-纤维素柱上，以0～1 mol·L-1 NaCl 1 000 ml进行线性梯度洗脱，流速为1 ml·min-1，以每管10 ml收集各蛋白峰，按Markwardt凝血酶滴定法测定各管蛋白峰的活性，收集具有抗凝活性的A1峰及B1峰。 Sephadex G-50 凝胶过滤柱层析选用的层析柱柱长为100 cm，直径 cm。取浓缩后的DEAE-纤维素柱的A1峰和B1峰，分离上样于已用 mol·L-1磷酸盐缓冲液（）平衡的Sephadex G-50柱上，用相同缓冲液洗脱，流速为 ml·min-1，每管10 ml收集蛋白峰，同法测定各蛋白峰的抗凝活性，分别收集具有抗凝活性的A2，B2峰。 反相HPLC进一步纯化采用Waters 2487 Dual λAbsorbance Detector ,Waters 600 controller ,WatersTM600 Pump. 在UV210 nm下，选用制备型ULTRASPHERE ODS C18柱（10 mm×25 cm），将DEAE-纤维素柱洗脱的活性峰成分A2，B2透析浓缩后分别进样。用水溶液充分平衡后，以30 min 0～60%的乙腈(含 TFA)线性梯度洗脱，流速为3 ml·min-1)洗脱，分别收集抗凝活性峰A3，B3，冻干后即得具有抗凝活性的物质BDA，BDB。 5 菲牛蛭水蛭素基因的克隆和序列测定 谭恩光等［4］以我国广东菲牛蛭为材料，研究地理因素对菲牛蛭水蛭素基因结构变异的影响。研究表明：广东菲牛蛭水蛭素基因（Hmg）全长642 bp，与马尼拉的菲牛蛭水蛭素基因Hm1 和Hm2同源性分别为9O％和％ 。从整个多肽链看来，广东菲牛蛭水蛭素基因序列，也具有如下特征：①Hmg的N端第6，13，15，21，27和36位为半胱氨酸，推测这6个半胱氨酸将形成3对二硫键，对分子构型起稳定作用；②Hmg亦含1个富酸性羧基末端片段。此片段中有7个酸性氨基酸，为分别位于50、54、55、59的谷氨酸和位于52，58，60的天冬氨酸。酸性羧基末端片段与凝血酶的识别部位结合，即带负电的羧基末端氨基酸残基和凝血酶分子结构中带正电氨基酸形成的凹槽 离子键相互作用是复合物形成关键一步，也是发挥功能的重要一步；③ 肽链中部还有一个由Prc-Lys44——Pro组成的特殊序列，此3个残基与凝血酶活性部位裂缝相互作用，抑制了此酶的功能［16～18］。此外广东菲牛蛭水蛭素羧基端不存在来自医蛭素中的磺酸化修饰的Tyr，代之是He，这表明水蛭不同科之间，蛭素基因的翻译后修饰进化方式不同。 6 菲牛蛭中有害物质含量和急性毒性 吴志军等［13］测定了菲牛蛭中有害物质含量和急性毒性试验。结果表明：3批不同批号菲牛蛭样品中铜、铬、砷、汞、铅 5种有害重金属元素含量总和< 20 mg/kg，砷元素含量< 2 mkg，有机氯类和有机磷类农药残留量均很低。急性毒性：LD >10 g/kg。菲牛蛭中重金属含量和有机氯以及有机磷农药残留量均符合国家有关要求，菲牛蛭可考虑作为一种新的药用资源加以研究。 我国有水蛭近百种，但《中国药典》(1995年版)只收载3种，而市场上出售的水蛭药材实际只有宽体金线蛭一种。笔者认为，对其它品种的水蛭尤其是吸血水蛭例如菲牛蛭等，有必要进行多学科的综合研究，以扩大入药水蛭的品种，造福于人类。 二、世界上最强的天然抗凝药 水蛭素一、天然水蛭素的历史 ●欧洲人使用水蛭素始于100多年前，当时西方人认为人体失调和发热的症状是由于血液过多引起的，因而使用日本医蛭(Hirud nipponia)放血。 ●1884年，英国威尔士国家医学院的海克拉夫特(Huaycraft)博士首先发现医蛭咽部具有抗热的水溶性抗凝血物质。 ●1904年，英国科学家雅各比（Jacoby）成功地把这种抗凝血有效成分分离出来，并命名为“水蛭素（Hirudin）”。 ●1955年,德国的马克沃德特(Markwardt)从医蛭头部分离出水蛭素纯品，从此科学家们开始进行水蛭素基础生化和药理学的研究。 ●20世纪60年代完成了水蛭素的氨基酸序列分析；70年代确定了肽链的组成和一级结构；80年代完成了二级和三级结构的分析，并对药理学特性进行了广泛研究。1986年以后国外利用基因工程技术生产了重组水蛭素；1997年重组水蛭素在德国上市。 ●我国从20世纪80年代末就对重组水蛭素的研究投入了大量的人力和物力，但到目前为止，国内尚未有重组水蛭素上市。其主要原因就是可能引起出血这个难以克服的副作用，因此，重组水蛭素的开发应用受到了限制。二、天然水蛭素的化学结构和性质 水蛭素多肽蛋白片是从吸血水蛭（如菲牛蛭Poecilobdella manillensis、日本医蛭Hirudo nipponia等）唾液腺及其所分泌的唾液中提取的一种主要有效生物活性物质。 它是由65个或66个氨基酸残基组成的单链多肽,分子量为7000,不含精氨酸,甲硫氨酸和色氨酸。水蛭素为灰色或白色小片状或粉末,易溶于水,不溶于乙醇和丙酮,水溶液显酸性。在干燥状态下稳定,在水溶液中室温可保存6个月,加热至80℃,15分钟不被破坏。 水蛭是我国传统中药，一千八百年前《神农本草经》中就有记载，中医认为它有破血、逐瘀、通经的疗效，主要用于治疗瘤症、痞块、血瘀、闭经和跌打损伤，西方也常用水蛭素吸血以治疗某些疾病。从水蛭及其唾液腺中已提取出多种活性成分，水蛭素是其中活性最显著并且研究的最多的一种成分，它是由65 一66个氨基酸组成的小分子蛋白质（多肽）。水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用，是迄今为止世界上所发现的已知物质中最强的天然凝血酶物质。动物试验与临床研究表明，水蛭素能高效抗凝血／抗血栓形成以及防止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反应等进一步血瘀现象，此外，它还能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。与肝素相比，它不仅用量少，不会引起出血，也不依赖于内源性辅助因子；而肝素由有引起出血的危险，在弥漫性血管内凝血的发病过程中抗凝血酶往往减少，这将限制肝素的疗效， 采用水蛭素会有较好的效果。 水蛭素是一类很有前途的抗凝化瘀药物，它可用于治疗各种血栓疾病，尤其是静脉血栓和弥漫性血管内凝血的治疗；也可用于外科手术后预防动脉血栓的形成，预防溶解 血栓后或血管再造后血栓的形成；改善体外血液循环和血液透吸过程，在显微外科手术中常因为吻合处血管栓塞而导致失败，采用水蛭素可促进伤口愈合。研究表明，水蛭素在肿瘤治疗中也能发挥作用，它能防止肿瘤细胞的转移，已证明有效的肿瘤如纤维肉瘤、骨肉瘤、血管肉瘤、黑素瘤、淋巴瘤和白血病细胞等。水蛭素配合化学治疗和放射治疗，由于促进肿瘤中的血流而增强疗效。 动物性试验和临床研究证明，静脉和皮下注射水蛭素均无明显副作用，无论急性、亚急性的毒性试验，对血压、心率、血相、出血时间和血液化学成分均不受影响，呼吸系统也没有影响，无过敏反应，一般无特异抗体发现。半致死剂量LD50＞50mg／kg，远大于治疗所用的剂量（lmg／kg）。此外，水蛭素可以 口服，这给用药带来很大方便。水蛭素比较稳定，胰蛋白酶并不破坏其活性，而且水蛭素的某些水解片段仍有抑制凝血酶的作用，这就可以解释为何服中药水蛙提取液仍然有疗效的原理。 由于水蛭具有重要开发价值，而水蛭来源有限， 故国内外医药界均着重研究通过基因工程取得重组水蛭素。1986年后，重组水蛭素已在大肠杆菌和胶木菌中分别表达成功。与天然水蛭素相比，重组水蛭素在63位氨基酸上未硫酸酯化，活性略化，其性质基本相同。在治疗的剂量下静脉注射无毒副反应。现国外一些大的生物技术公司已进入多方面的临床研究。有关水蛭素类多肽的专利，每年公布的数量至少在十多项以上，包括水蛭素类似的多肽、活性水解产物、剂型改造、生产工艺、检测方法、临床治疗的疾病等， 研究论文每年在数十篇以上。估计不久重组水蛭素类多肽药物将会正式用于临床。 近年来在我国以水蛭为主要成分的中成药已有多种，如脑血康口服液、抗血栓片、活血通胶囊，其产值达数千万元。含水蛭的新药也在不断研究推出。利用基因工程生产重组水蛭素类多肽药物，以取代水蛭和抗凝化瘀药的添加成分，这在近期内就可实现。作为注射剂用于心血管系统疾病和肿瘤治疗药物， 则还需进一步的临床研究。毋庸置疑，重组水蛭素类多肽药物的研制将会带来巨大的社会效益和经济效益。三、天然水蛭素的功效 天然水蛭素是迄今为止世界上所发现的已知物质中最强的天然抗凝血酶物质,它能高效抗凝血、抗血栓形成，对人类心脑血管疾病尤其是血栓性疾病等有独特的疗效,其防治效果远比目前临床上用于治疗血栓性疾病的常用抗凝药物—肝素要好，其原因是天然水蛭素具有以下优点: （1）天然水蛭素抑制凝血酶的反应不需要抗凝血酶Ⅱ(AT-Ⅱ)作为辅助因子,使其抗凝作用与量效关系更吻合而且可在缺乏抗凝血酶Ⅱ的病人(如弥漫性血管内凝血)中使用； （2）肝素不能灭活结合于血栓上的凝血酶,而天然水蛭素则对循环中的和结合于血栓的凝血酶都可疑抑制； （3）肝素会被激活的血小板释放的血小板因子4(PTF4)或富含组氨酸的糖蛋白等结合,而天然水蛭素则不受这些因素的影响； （4）肝素用于抗血栓治疗,出血副作用较大,而天然水蛭素用于抗血栓治疗,出血副作用较小,且无过敏反应和免疫原性,无毒反应。 同时，水蛭素还可直接扩张血管，降低血液粘度，促进血液循环，加快血流速度，减少血管阻力，降低血小板凝集性；降低血脂，减少血管壁脂质的沉积，此外，还具有抗炎、抗肿瘤和免疫抑制作用。 综上所述，天然水蛭素在血管内起到一个“清道夫”的作用（即清除血液中多余的血脂、血栓等“血垢”）。包治百病的水蛭素 2009年02月03日 星期二 下午 03:34 最初从水蛭唾液中提取到这些神秘物质的是一位英国科学家，时间早在1884年。而直到20世纪50年代，德国科学家马克沃德特（Markwardt）才将这种物质从水蛭唾液中成功分离出来。世界上最强的天然特效凝血酶抑制剂——水蛭素由此诞生。 天然水蛭素是由65个氨基酸组成的多肽化合物，在低于70摄氏度的环境温度下都能保持活性。它溶于水，能够阻止血液中纤维蛋白的凝固，抑制凝血酶与血小板的结合，有极强的溶解血栓作用。有实验表明，克的水蛭素就足以阻止5毫升兔血的凝结。因此它能够缓解动脉壁痉挛，降低血液黏稠度，减轻高血压症状，有效防治心脑血管疾病。另外，它还能够扩张血管，增进血液循环量，加快术后伤口愈合。 还有大量研究表明，作为直接抗凝血酶的药物，在治疗心肌梗死病例中，水蛭素比其他间接抗凝剂可使总的心肌梗死死亡率降低11%。从抗凝方面讲，水蛭素不仅可以替代肝素，甚至比肝素的表现还要好，可以大大减少出血并发症。所以，水蛭素被称为当今世界上最强的抗凝血物质，当之无愧。 水蛭又称蚂蟥，是一种名贵的动物中药材，它的涎液中有一种抗血凝物质，称为水蛭素，此外，还含有肝素、抗血栓素等，可治疗中风、闭经、截瘫、心绞痛、无名肿痛、肿瘤、颈淋巴经核等疾病，水蛭素能使移植手术后静脉血管保持畅通。金线蛭是水蛭中药用价值最高的品种，以金线蛭为主要原料的中成药已成批投入生产，且供不应求，富含水蛭素的主要药品有：欣复康、心脉通、肾元胶囊等。 水蛭素特异的抑制凝血酶的活性，阻断血液凝结成块的主要成分纤维蛋白的形成，阻止凝血酶催化的止血反应及凝血酶、诱导的血小板激活反应，达到抗凝血和抗血栓形成过程的目的.随着人类生存环境和生活水平的改变，脑血管病的发病率逐呈上升趋势，如脑血栓、脑溢血等，本公司利用基因技术研制的水蛭素是一种强烈的凝血酶抑制剂，它会使得凝血酶失去裂解纤维原的能力，从而阻止血液凝固，在临床治疗和预防各种血栓形成方面有着显著的作用。从医用水蛭中提取的天然水蛭素一般产量较少，限制了水蛭素的研究和临床应用，上海永业农科生物工程有限公司利用自己科研人员掌握的技术，将化学合成的水蛭素基因分别在大肠杆菌和酵母细胞中得到表达，可大大提高水蛭素的产量。 上海医科大学的宋后燕教授研制的链激酶的临床应用使急性心肌梗塞的死亡率明显降低，这类溶栓剂的特点是溶栓的效果较好，但无纤维蛋白的特异性，使用中可以造成纤溶酶过量激活，a2-抗纤溶酶大量消耗及纤维蛋白原降解，有全身性出血的危险，并且链激酶重复使用有过敏反应。上海永业农科生物工程有限公司开发的水蛭素是链激酶的换代产品。水蛭素和链激酶最大区别在于链激酶是溶栓药，水蛭素是抗栓药，能有效地抵抗血栓，同时解决了水蛭素在人体中停留时间较短，需经常注射的缺点
链激酶是从β-溶血性链球菌培养液中提纯精制而成的一种高纯度酶，白色或类白色冻干粉，易溶于水及生理盐水，其稀溶液不稳定。具有促进体内纤维蛋白溶解系统的活力，使纤维蛋白溶酶原转变为活性的纤维蛋白溶酶，引进血栓内部崩解和血栓表面溶解。临床和尿激酶一样用于血栓性疾病治疗。
改良碱性磷酸酶染色法[日期：2008-08-11] 来源： 作者：乔海兵，邢开宇 【关键词】 碱性磷酸酶染色法 1939年Gomori首次提出碱性磷酸酶组织化学染色法用于哺乳动物神经系统血管内皮，1951年Gomori修改了自已的 方法 ，并称为“钙钴法”。1984年Bell在Gomori碱性磷酸酶染色法的基础上进行了改良，用于人脑海马和距状裂区的毛细血管取得成功〔1〕。本文以Bell法为基础，对其法的某些步骤进行了简化和改良， 应用 于脑微血管的 研究 ，同时可以显示出脑微动脉、微静脉。现将此法介绍如下。 1 原理 此方法为金属阳离子沉淀法。以β甘油磷酸钠为底物，在酶的作用下，产生磷酸离子与钙离子形成磷酸钙为第一反应产物。经硝酸铅处理变为磷酸铅沉淀，为第二反应产物。两种反应产物均易解离，进一步用稀硫化铵处理，形成稳定的硫化铅颗粒，沉淀于微血管内皮中，光镜下呈黑色〔2〕。 2 方法 取材 标本在24 h内取出,切成2 cm×2 cm×2 cm的组织块，放入4 ℃冰箱中保存。尽快放入固定液中固定24 h以上。 新鲜固定液的配制：无水氯化钙 5 g；巴比妥纳 g；纯甲醛液 5 ml；蒸馏水 488 ml。 脱水 组织固定好之后，移入70％的酒精24 h，依次移入85％酒精4 h，无水酒精，丙酮(1∶1)溶液4 h，无水酒精,乙醚(1∶1)溶液中4 h。 包埋 将脱水之后的组织块修整，移入5％的火棉胶溶液中浸泡包埋，放入4 ℃冰箱中，1周后可成块。 切片 切片厚度在60 μm左右，置入75％酒精中。 孵化 将切片放入孵化液中，在37 ℃恒温箱内孵化2 h～4 h。孵化液的配制：β甘油磷酸钠 g;无水氯化钙 g;巴比妥钠1 g;蒸馏水200 ml。 染色 将孵化好的切片快速更换3次蒸馏水，马上置入％硝酸铅溶液中5 min，快速更换3次蒸馏水，然后放入2％硫化铵溶液中3 min，再快速更换3次蒸馏水。 裱片、脱水、封片 裱片后脱水，二甲苯透明封片。 3 改良措施 取材要新鲜，以免降低血管内皮碱性磷酸酶的活性。固定液和孵化液配好之后，可不调其pH值，只需用pH试纸测试固定液呈弱酸性，孵化液呈弱酸性即可。包埋过程中 应用 梯度包埋法，火棉胶浓度最高不能超过10％。先将组织块放入5％的火棉胶溶液中，留一小开口，置入4 ℃冰箱中，以利于酒精挥发，每天给容器加满火棉胶。2 d～3 d后改换10％的火棉胶，直至包埋好为止。包埋好的组织块应硬度适宜，用手指轻按可留有指纹，但不易碎。孵化过程适当延长，以利于内皮细胞碱性磷酸酶与孵化液充分反应。在裱片过程中由于切片较厚，切片很容易脱落。可采用先透明后封片的办法，既不 影响 切片的透明度，片子也不容易脱落。 4 讨论 碱性磷酸酶染色属于组化呈色法，由于此法对微血管显色均匀、充分，并可较好的反映正常微血管的 自然 扩张状态，有效地避免了血管灌注法的种种缺憾，而且此法经多次改良，使操作 方法 更为简单，呈色时间缩短，因而成为 目前 较为流行的一种微血管形态学的 研究 方法〔3〕。但Hunzlker等认为，由于小静脉内皮细胞碱性磷酸酶分布不集中，活性较低，因而微静脉难以显示。我们在研究过程中对碱性磷酸酶法进一步改良之后，可显示大量的带有三角形膨大的血管(见图1)，而这一特点正是微静脉所特有的，所以我们认为，并非微静脉用此法不能显示，而是在实验过程中pH值、温度掌握不准所致。 参考 文献 ： 〔1〕王有伟，陈以慈.碱性磷酸酶染色法(钙铅法)在研究人脑和心脏微血管方面的应用〔J〕.解剖学杂志，9(3)：227. 〔2〕杜卓民．实用组织学技术〔M〕.北京：人民卫生版社，1982：309. 〔3〕张为龙.脑血管研究近况〔J〕.临床解剖学杂志，1986，4：118.
生化酶类项目室内及室间质控评价与分析目前，随着《医疗事故处理条例》举证颠倒的需要，医学检验质量控制工作显得尤其重要，检验质量的科学治理受到广泛重视。我科在做好室内质控的同时，参加了历年来生化室间质控活动。本文主要对我科生化酶类项目室内、室间质控结果进行了评价和分析。1 材料、方法及项目1．1 质控血清 室内进口液体质控血清BackmanLevel 1(L1)和Level 3(L3)两个浓度水平，由金坛试剂站提供。室间质控血清由省临检中心提供。1．2 试剂、仪器及方法学分类 使用上海复旦张江公司的酶类生化试剂，并在岛津CL-7200全自动生化分析仪上按使用说明优化编程测定。1．3 测定时间、方式 2个批号的室内质控血清天天上午随机顺序上机丈量，天天丈量一次。室间质控血清按临床中心要求进行。酶类项目反应温度是37℃ ，每月均对结果进行统计处理，并在每季度28日前寄回省临床中心。我室对22项进行了测定评价，其中酶类项目7项，分别是ALT、AST、ALP、GGT 、CK 、LDH—L、AM Y。1．4 评价方式 靶值；标准差(S)；变异系数(CV)；均匀误差；组内室间质评靶值，标准差，变异系数。2 结果7种酶类项Et室内质控评价结果见表1，室间质控评价见表2，均匀误差见表3。室内质评7种酶类项目S、RCV均小于组内相同条件实验室均匀水平，室间质评按PT评价方案均符合，各项得分均为100分。3 讨论近年来，随着省临检中心同一订购室内质控品，我科完善了室内质量控制制度，并对工作职员进行了质控专题培训，为进步生化检验质量建立了良好的基础。采用了室内质控CV和室间质控cV同步评价方式，及时了解和把握了我科结果正确与否以及在全省质量控制活动中出现的题目，查找和分析结果出现误差的原因，寻求解决的方法，进步了我科生化质量治理水平。室内质控两个批号血清的均匀值，从表3统计来看，我室ALT、AST、ALP、CK、AMY 质控血清L1均匀误差为，GGT均匀误差为，室间质控各项结果在 之间。分析原因可能由于仪器试剂冷躲室故障使试剂质量受到影响，同时省中心质控尚有特殊对待可能。通过使用“同一”浓度质控物做室内质控，使得各参评单位有了一个相对恒定的“标准”，可利用“中心”的反馈信息，经常性校对本实验室的测定结果，以求得与其他实验室结果的一致。可见使用全省相同浓度的质控血清且认真测定，按时回报室内质控结果，对进步室间质评成绩的意义很大。
又称酵素。电话细胞产生的具有催化功能的蛋白质。目前已发现2000多种。分子量在数万至数十万之间。生物体内的含量一般极少，能参与生物体的各种生理生化活动，起催化剂的作用。酶不同于一般的催化剂，它有特殊的催化能力，在常温和常压下其催化效率比一般催化剂高10的7次方~10的13次方倍，如一个过氧化氢酶分子在一分钟内能使500万个过氧化氢分子分解为水和氢，比铁离子的催化效率高10的9次方倍。酶还有严格的专一性，一种酶一般只能专一地催化某一种或某一类化学反应。其缺点是不稳定，易受外界条件（如酸、碱和热等因素）的影响而变性失活。工业上主要利用微生物发酵法生产各种酶制剂，其中应用最多的是淀粉酶制剂和蛋白酶制剂
又称酵素。电话细胞产生的具有催化功能的蛋白质。目前已发现2000多种。分子量在数万至数十万之间。生物体内的含量一般极少，能参与生物体的各种生理生化活动，起催化剂的作用。酶不同于一般的催化剂，它有特殊的催化能力，在常温和常压下其催化效率比一般催化剂高10的7次方~10的13次方倍，如一个过氧化氢酶分子在一分钟内能使500万个过氧化氢分子分解为水和氢，比铁离子的催化效率高10的9次方倍。酶还有严格的专一性，一种酶一般只能专一地催化某一种或某一类化学反应。其缺点是不稳定，易受外界条件（如酸、碱和热等因素）的影响而变性失活。 工业上主要利用微生物发酵法生产各种酶制剂，其中应用最多的是淀粉酶制剂和蛋白酶制剂。淀粉酶主要用于纺织业进行棉布退浆，食品工业上使淀粉水解生成葡萄糖。蛋白酶大量用于皮革脱毛、蚕丝脱胶等。酶可作药物用于治病，如多酶片和胃蛋白酶是常用的助消化药。尿激酶可溶解血栓，是心肌梗死的急救药物。胰蛋白酶、糜蛋白酶等用于外科清创、化脓、腹腔浆膜粘连等的治疗。天门冬酰胺酶可使某种类型的白血病缓解。在分析和化验中使用酶，发展了许多快速、灵敏、专一的新方法，如在电极外包一层含葡萄糖氧化酶的薄膜，制成酶电极，用于测定血糖浓度，1分钟就可测1个样品，使化验速度显著加快。在饲料中添加一定量纤维素酶可使饲料中的纤维素水解生成葡萄糖，提高饲料的营养价值。