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帕金森病，非运动症状首先是会出现鼻子失灵的情况，产生嗅觉丧失的情况，因为神经细胞的病变，所导致的原因。第二个帕金森的病，非运动症状是出现便秘的情况，因为身体会有自主神经的影响，会出现不自觉的流口水。以及身体大量的油脂分泌情况，导致了水分的减少就会引起便秘，并且帕金森病症也会导致身体的僵硬，就会让肠道的蠕动也有简化，除此之外还有出现失眠的情况。
帕金森病起病隐袭，进展缓慢。首发症状通常是一侧肢体的震颤或活动笨拙，进而累及对侧肢体。临床上主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍。 静止性震颤 多数患者以震颤为首发症状，多始于一侧上肢远端，静止时出现或明显，随意运动时减轻或停止，精神紧张时加剧，入睡后消失。手部静止性震颤在行走时加重。典型的表现是频率为4～6Hz的“搓丸样”震颤。部分患者可合并姿势性震颤。 肌强直 检查者活动患者的肢体、颈部或躯干时可觉察到有明显的阻力，这种阻力的增加呈现各方向均匀一致的特点，类似弯曲软铅管的感觉，故称为“铅管样强直”。患者合并有肢体震颤时，可在均匀阻力中出现断续停顿，如转动齿轮，故称“齿轮样强直”。在疾病的早期，有时肌强直不易察觉到，此时可让患者主动活动一侧肢体，被动活动的患侧肢体肌张力会增加。 运动迟缓 运动迟缓指动作变慢，始动困难，主动运动丧失。患者的运动幅度会减少，尤其是重复运动时。根据受累部位的不同运动迟缓可表现在多个方面。面部表情动作减少，瞬目减少称为面具脸。说话声音单调低沉、吐字欠清。写字可变慢变小，称为“小写征”。洗漱、穿衣和其他精细动作可变的笨拙、不灵活。行走的速度变慢，常曳行，手臂摆动幅度会逐渐减少甚至消失。步距变小。因不能主动吞咽至唾液不能咽下而出现流涎。夜间可出现翻身困难。在疾病的早期，患者常常将运动迟缓误认为是无力，且常因一侧肢体的酸胀无力而误诊为脑血管疾病或颈椎病。因此，当患者缓慢出现一侧肢体的无力，且伴有肌张力的增高时应警惕帕金森病的可能。 姿势步态障碍 姿势反射消失往往在疾病的中晚期出现，患者不易维持身体的平衡，稍不平整的路面即有可能跌倒。姿势反射可通过后拉试验来检测。检查者站在患者的背后，嘱患者做好准备后牵拉其双肩。正常人能在后退一步之内恢复正常直立。而姿势反射消失的患者往往要后退三步以上或是需人搀扶才能直立。PD患者行走时常常会越走越快，不易至步，称为慌张步态。 非运动症状 帕金森病患者除了震颤和行动迟缓等运动症状外，还可出现情绪低落、焦虑、睡眠障碍、认知障碍等非运动症状。疲劳感也是帕金森病常见的非运动症状。 冬雷脑科发现，近年来人们越来越多的注意到抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状也是帕金森病患者常见的主诉，它们对患者生活质量的影响甚至超过运动症状。
帕金森病主要导致患者出现静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等症状，这些症状影响帕金森病患者的运动能力，称为运动症状；帕金森病除了影响运动能力之外，还会出现感觉障碍、睡眠障碍、神经精神障碍、自主神经功能障碍等症状 ，多汗焦虑这些症状与运动功能无关，因此叫做帕金森的非运动症状。
面具脸，多汗，焦虑等
Douglas G. Richards博士，David L. McMillin博士，Eric A. Mein博士，Carl D. Nelson博士 子午线研究所
Subtle Energies & Energy Medicine，2002，第十一卷，2号，151-166页。
摘要
帕金森病是一种神经系统进行性恶化的疾病，目前传统医学无法治愈。在这里，我们报告了一项研究，其中通过使用Edgar Cayce推荐的一种治疗方式一种被称为湿电池 （wet cell）的微妙能量设备，我们在临床上有改善的证据。凯西说，湿细胞可以将振动能量转移到人体，并特别推荐用于神经系统疾病，但此前没有这种方式的临床研究。10名帕金森病患者在家中使用化学电池湿电池，使用金银溶液进行为期4个月的治疗十个人中有九个人始终遵守该协议（但没有一个人完全或完美地遵守）。根据研究人员的观察和主观问卷，在四个月的时间里，他们的帕金森病症状平均有轻微到中度的改善。在长期(3年)中，一名参与者的帕金森病症状得到了几乎完全的缓解。由于没有对照组，不能排除安慰剂效应。然而，许多轻微的症状在一些人身上表现出有趣的改善。例如，两个人报告说他们的嗅觉恢复了，一个人的色觉改善了。一些人有更多的面部情感表达，并报告减少了颤抖。
介绍
帕金森病是一种神经系统进行性恶化的疾病，目前传统医学无法治愈。埃德加·凯西的解读针对这种疾病，并提供了神经系统再生的方案。在这里，我们报告了一项研究，其中通过使用Cayce推荐的一种治疗方式一种被称为湿电池的微妙能量设备，我们有临床改善的证据。
埃德加·凯西(Edgar Cayce, 1877-1945)在《美国医学会杂志》的一篇社论中被公认为整体医学的关键人物。在催眠状态(“读数”)中，他诊断了疾病，并为成千上万的患者推荐了治疗方法。使用他的读数中推荐的几种治疗方式（例如2-4），已经有许多成功的报道。有一些关于成功治疗严重神经系统疾病的轶事报道，这些疾病包括多发性硬化症、运动神经元病和肌肉萎缩症。然而，凯西对神经系统疾病的能量治疗，以前从未在临床环境中进行过研究。我们先前报道了一些使用他的“radial appliance”（阻抗装置）的实验和临床工作。在本研究中，我们正在探索另一种装置，湿电池的有效性。
帕金森氏症是一种涉及大脑黑质中产生多巴胺的神经元退化的疾病。帕金森病的特征是手部震颤和肌肉僵硬，包括面部表情。其他症状包括平衡和协调问题，虚弱，视觉障碍，嗅觉丧失，疲劳，膀胱和肠道问题，以及认知障碍。凯西对包括帕金森氏症在内的许多神经系统疾病的看法是，它们是由腺体缺陷引起的，导致神经无法再生。凯西刺激腺体和再生神经系统的主要物理方式是湿细胞，一种弱的化学电池。
湿电池是20世纪20年代和30年代在埃德加·凯西的指导下由一个小组开发的一种能源设备。在大量的解读材料中都将其规定为恢复神经和腺体系统功能的疗法的一部分。细节记录在1800系列凯西读数中。McMillin和Richards回顾了这些Cayce的读数，并提供了有关湿电池的构造和使用的信息（有关本研究的具体应用，请参见下面的“方法”部分）。
凯西的独特贡献是在湿电池电路中添加了“振动”解决方案，尤其是金和银。根据读数，这些溶液的振动被带入身体以刺激再生，每天使用湿电池后的按摩对分配能量也很重要。凯西也提出了饮食建议，以促进愈合过程。凯西治疗方案的另一个关键部分是心理/精神方面的。我们的计划包括冥想和鼓励参与者建立支持网络。
黄金和白银被称为“神经元”
关于中枢神经系统恶化的振动治疗，Cayce说：“原理是，这些改变了振动力。金和银在其可能适用于该系统的各种条件下变化，我们会发现这种脉冲，可以为人体创造几乎新的大脑。” （1930年5月27日阅读1800-16）
使用金和银治疗神经系统疾病已有历史先例。自1800年代中期以来，金和银都已在显微镜下用作神经学染色剂，因为它们对神经组织具有密切关系。现在，金化合物主要用于类风湿关节炎的治疗，并在某种程度上用于涉及免疫系统的其他疾病。但是在1800年代或更早的时候，黄金经常被用作“神经”，这种药物可以使患有神经疾病的人们恢复活力。
“17世纪的新药典中发现了一种金色的提神酒，尼古拉斯·卡尔佩珀(Nicholas Culpepper)曾主张这种酒用于治疗精神衰弱引起的疾病，如忧郁、昏厥、发烧和癫痫”。在1899年的默克手册中，溴化金被列为“抗癫痫，止痛药，神经素”，用于“癫痫，偏头痛等;据说小剂量、快速、连续地起作用，没有溴中毒”甚至到了1942年，斯特德曼的实用医学词典还列出了溴化金用于癫痫、头痛和神经镇静剂。金和钠的双重氯化物被列为替代品（一种在营养和修复过程中产生有利变化的药物）和补剂。
金最广泛使用的是“ Keeley Cure”，一种酒精中毒和其他成瘾的治疗方法，由Leslie E. Keeley医师发现，Keeley发现金和钠的氯化物（通过混合氯化金和氯化钠制备）是一种有效的方法。对成瘾的治疗，包括吗啡/鸦片和可卡因成瘾以及酗酒。 Keeley的书中还包括一份《芝加哥论坛报》(the Chicago Tribune) 1894年2月13日的社论。这篇社论讨论了 Keeley非凡的记录，引用了最近1000个案例的总结，其中超过90%的人似乎已经长期治愈了他们的毒瘾。Higby指出，估计有10万名患者接受了Keeley的黄金治疗，并指出，到19世纪90年代中期，超过3万名前Keeley患者加入了俱乐部，“致力于相互支持和传播Keeley博士神奇的黄金疗法的福音”。不幸的是，Keeley的确切配方被严格保密，Keeley研究所用黄金治疗酒精中毒的做法随着Keeley的去世而停止。Higby呼吁对Keeley黄金疗法进行更多的历史研究，因为Keeley可能比之前或之后的任何人都服用了更多的药用黄金。
Abraham等人最近(1998年)探索了胶体金作为神经源的潜力。试点工作表明，黄金可以改善认知和幸福感，受此鼓舞，他们进行了一项研究，看看黄金是否可以改善认知功能。 服用胶体金四周后，他们的智商分数提高了20%。
金甚至可能是一种必需的微量元素。Kauf等人测定了新生儿头发中多种微量元素的含量。他们指出:“对婴儿头发中微量元素的调查发现，在生命的头三个月，锌、铜和金的含量在出生值的多个水平上显著增加，然后下降。”必须强调的是，尽管金被归类为非必需的微量元素，但其在婴儿的头发中的表现就像生理上重要的必需微量元素锌和铜一样”
凯西对黄金的使用显然与19世纪末20世纪初的药典中的多种用途相似，不同之处在于他对黄金的使用方式。长期以来金的毒性一直是治疗使用中的一个问题。凯西用了两种不同的方法来解决这个问题，一种是口服黄金，但剂量很小，并与缓冲溶液(碳酸氢钠或溴化钠)结合。另一种方法，也就是本文的主题，是基于类似于顺势疗法的原理，将黄金的振动从湿电池回路中的氯化金溶液电转移到人体。
在一份关于多发性硬化症的一般性****读数****中，凯西解释说，这种疾病是由于缺乏黄金，导致缺乏一种能够维持神经自身的激素。 为了预防这种疾病，他建议保持体内金属的平衡，特别是解决黄金缺乏的问题。他说,“这些可能被测试尤其是从精子”(读数907 - 1、1939年1月25日)。由于Skandhan和Abraham的研究结果令人特别关注，他们测量了精液中的黄金，并指出，“这是生物材料中报告的最丰富的黄金来源”
关于银作为神经的信息较少。然而，Potter在根据1890年美国药典编写的《本草》中这样评价银:“小剂量的银可以增加分泌、刺激心脏、增加营养、起到神经滋补品的作用。” 他指出，在银的其他应用中，它可以用于治疗“慢性脊髓炎症，导致运动失调或截瘫——硝酸盐在少数情况下可以永久治愈。 ”以前，癫痫多用硝酸盐治疗，偶尔能取得最辉煌的效果，但会把皮肤染成蓝色。“Shi在帕金森病患者的脑脊液中测定了包括银在内的一些微量元素，发现对肾上腺髓质脑内移植的反应有显著差异。他认为，在其他微量元素中，银参与了帕金森病的发病机制。不幸的是，他没有看金。
因此，凯西湿电池疗法与历史上对金银的使用是一致的，但在振动应用方面似乎是独一无二的，此前从未被研究过。
方法
参与者
10名研究参与者是通过凯西组织、研究与启蒙协会(.)的杂志Venture对内的公告招募的。大多数人带来了支持人员，他们将接受培训，在家里进行治疗。参与研究的受试者没有得到经济补偿。所有研究和治疗费用由Beltone公司向.会议提供的赠款支付，与住房、食品和交通有关的费用由与受试者支付。项目开始时，研究者对项目进行了详细的解释，受试者签署了知情同意书。表格强调，该项目不包括停止任何传统治疗或药物。
程序
该项目开始于在弗吉尼亚海滩，参加一个为期10天的研究/治疗会议。参与者填写了详细的症状清单，并接受了身体检查。然后，他们在家里接受了治疗，并接受了凯西模式应用方面的培训。四个月后，他们回到了弗吉尼亚海滩，参加了周末的后续会议。在后续会议上，他们再次填写了调查表并接受了身体检查。那些无法参加的人通过邮件退回了调查表。后续会议结束了他们对项目的正式参与。然而，三年后，所有参与者都被发送了一份长期随访问卷来评估他们的状态。
治疗方案
在该项目使用的形式中，湿电池由一个2加仑的塑料容器组成，该容器中装有蒸馏水，硫酸铜，硫酸和锌粒的溶液。两根9英寸的金属棒（一根为铜，一根为镍）穿过容器的盖子伸入溶液中。电线通过鳄鱼夹连接到每个杆的末端，并在盖子上方延伸。连接到铜棒的导线末端是直径为1英寸的铜板，该铜板连接到患者身上。连接到镍棒的导线通向溶液瓶，然后从溶液瓶到达直径3英寸的镍板，该镍板连接到患者身上。
溶液罐是一个装有3盎司溶液的4盎司玻璃罐。该计划中使用的溶液包括氯化金（每盎司蒸馏水1 grain氯化金）和硝酸银（2％溶液）。一根空心的铅管从罐子的盖子中伸出，在罐子中形成一个环，然后从罐子中返回。鳄鱼夹将电线从湿电池中的镍棒连接到回路的一端，并将到镍板的电线连接到回路的另一端。图1显示了组装好的湿池和溶液罐。
在培训他们进行家庭治疗的会议之后，参与人员返回了家中。该方案包括每天使用湿电池1/2小时，金和银溶液交替使用。当使用金，铜板附着在9个胸椎，当使用银时，铜板附着在第二胸椎上。在这两个病例中，镍板均在脐部上方3个手指宽度然后向右3个手指宽度的位置连接。按照Cayce读数中的说明进行，指示参与者用砂纸清洁平板以增强与裸露皮肤的接触，但不要使用任何电极凝胶。
使用湿电池1/2小时后，进行按摩，使用指腹以画圆的的方式集中在身体受影响的部位（例如，腿和手臂），特别是沿着脊柱两侧，从颈椎一直到尾椎。该协议还包括标准的Cayce健康饮食，新鲜水果和蔬菜含量高，脂肪含量低，并且不包括油炸食品。
这种冗长的治疗方案，包括每日按摩，都需要参与者和支持者的积极性。鼓励参与者建立一个支持网络，并以他们的态度和情感进行日常工作，包括冥想。
结果
10名参与者中有9名始终遵循该协议（但没有完全或完美地遵循）。根据研究人员的观察和主观问卷调查，他们平均在四个月内帕金森氏病症状有轻度到中度改善。一名参与者几乎完全缓解了帕金森氏病的症状。许多轻微症状表现出有趣的改善。例如，有两个人报告恢复了嗅觉，其中一个人改善了色觉。一些人有更多的面部情感表达，并报告减少了颤抖。
简易问卷 。简易调查表要求受试者他们对方案各个要素的依从性进行评分，然后对帕金森症状，态度和情感的变化进行评分。所有受试者报告的依从性水平大致相同（“大部分时间”）。湿细胞依从性是一致的，但是参与者获得湿细胞后按摩的能力差异很大。有些人不断获得支持，而另一些人则根本没有支持，不得不尝试自我按摩或不做按摩。受试者以7分制评分，其中1 =改善很多，4 =不变，7 =更差。所有受试者的态度/情绪均得到改善（平均为，介于中度和很大程度上改善之间）。在帕金森氏症的症状中，平均为3，“轻微改善”。一个人有很大的进步，一项为中度改善，四项为轻度改善，三项没有变化。但是，即使是“没有变化”的受试者实际上在访谈中也报告了其评论中的细微变化。
案例2:“他们在学校里烤巧克力碎饼干。很长一段时间我都不明白为什么每个人都对他们赞不绝口。两三周前，我闻到了它们的味道。我说，这是什么味道?他们说，那是饼干。天啊，我能闻到!很难不吃它们。这是一个巨大的突破。在嗅觉恢复之前我都不知道自己失去了这么多。这是美妙的。这对我来说是个奇迹。”
案例3:“这个项目……连同来自圣灵的真正指导，在我的康复中创造了奇迹。”自从参加项目试验，我更健康了，虽然我在恢复过程中取得了很大的进步，但仍有很多事情要做。现在我有一条清晰的道路可以走了。”
案例6:“我觉得这次经历是我与帕金森氏症关系的转折点，对此我深表感激……我发现自己正从这种“不治之症”中缓慢而持续地恢复功能。”我惊奇地看着力量、活力和协调性逐渐回到我的身体。可以帮助别人做一些事情，例如剁碎花椰菜的头，解开领带，写下清晰的便条（我正在炫耀我重新回来的写作能力！），而最重要的是，在中断9个月后重新开始开车去工作，真是太令人高兴了。”
案例8：“谈到奇迹，当您发现自己可以再次闻到某种气味时，同样也有视觉奇迹。我现在可以穿海军蓝色长裤和海军蓝色袜子，而不是穿蓝色的黑色袜子和黑色的蓝色袜子。我可以在房子里的室内光线下完成这项工作，但我还没意识到这种能力消失了多久。”
几位参与者和他们的支持者在一年后回来参加非正式聚会。他们继续对自己的康复充满热情，评论如：“我不得不承认，我的身体和精神都比过去好了很多，我更有耐力了，我可以熬夜更长时间而不必小睡，我感到快乐。”另一个说:“我已经感觉好多了…我的声音更强。我有更多的耐力…我的幽默感回来了…能和你们在一起真是一件幸事。” 支持人员说：“这变化太不可思议了，她可以从椅子上跳起来，去拿食物。
长期随访
正式参与该项目，包括免费提供湿电池用品，在四个月的后续行动中结束。然而，在首次会议后三年，所有参与者都对一份调查表作出了答复。只有一人仍在遵循湿细胞/按摩方案（病例5），并报告继续“中度改善”，他的帕金森病症状。另一个病例(病例1)在使用湿电池两年半后有所改善，但停止使用后情况略有恶化。然而，他现在报告说，“在我们最近重启湿电池设备之前，我觉得我在走下坡路。”但现在我觉得我的记忆力提高了，我睡得更好了，行动起来也更好了。我没有那么死板，也不太依赖药物。一名患者很好地遵循了方案的所有元素，但已经停止了湿细胞治疗(病例2)，也报告了持续的“中度改善”。其他人，没有使用湿电池或遵循议定书的其他物理元素，报告说他们的身体症状没有改变，只是中度恶化。十名参与者中有六人表示，他们的态度和情绪持续得到了中度到重大的改善。
以下是第一次会议后两年和三年的评论:
案例2:“我感觉很好，但我觉得进展不是很好。我可以全职工作，我教一个晚间瑜伽课，还参加了一个管弦乐队!我不觉得帕金森会害我，我放手，让结果交给上帝。我真的很享受我的生活，我花时间做事。几乎没有人认为这是一个问题，我真的感到很幸福，我知道我做得很好。阿门!”
案例3：“过去几年，我的感觉和身体状况都比我记忆中要好得多。把事情做完不那么费劲。我的笑脸更自然，更容易完成！当我的想法在正确的轨道上时，我的思维过程有更多的连续性和更少的停顿。我高尔夫球运动的进步是惊人的。我很自私地把这个（好消息）留给了自己，怕撑不住，有点像是把它藏起来，嫉妒地把它藏起来。回想起来，我试着不相信那些难以置信的事情，我确信我们走的是正确的道路。我相信，保持信心，吃得好，冥想，锻炼，爱上帝！”
案例4：“。对于帕金森氏病患者来说，卧床翻身意味着很多。我不知道我无法上交的所有技术原因，但是直到上个月才是这种情况。我只会躺在那里，直到我的肌肉跳到起来。然后经过很多努力，我起床去洗手间..我已经可以在床上翻身了一个月，起床活动肌肉的习惯正在慢慢的被打破。现在我有了更多的睡眠，更重要的是，我有了更多的希望。在床上转身微笑对别人来说可能不算什么，但对我来说，这都是小小的奇迹。”
病例5：“我比较乐观，因为我担心的是，这种疾病没有进展。在这一点上，我比实验项目开始时有更多的能量，而且震颤得到了控制。我很幸运，我的妻子和儿子一直很努力地看着我接受治疗和按摩。我每周还会做一次全身按摩，这似乎很有帮助。我不知道怎么有人能自己处理这种治疗，特别是如果疾病已经非常严重的话。我大部分时间都无忧无虑，我忙着照料一个大院子，院子里有草坪、几个花坛和一个菜园。我活跃于当地扶轮社、艺术委员会和当地老年人中心。我每个月都在养老中心工作几天，刚刚完成了三年的董事长任期。简言之，我已经能够像一个正常健康的人一样发挥功能，正如我之前提到的那样，我有时会忘记自己得了这种病。”
讨论
在四个月内，该项目的大多数参与者都报告了帕金森氏病症状有所改善，在某些情况下有重大改善。他们将改善归因于湿电池的物理疗法即：按摩和饮食，以及冥想和与支持者互动的心理/精神疗法。正如引文所表明的那样，对于某些人来说，这是“无法治愈”疾病的转折点。特别令人感兴趣的是一些小的，出乎意料的效果，例如恢复感觉能力。
治愈神经系统疾病是一个长期的过程。在Cayce的读物中，有关个体接受治疗后的表现的预测差异很大，但是在预期症状会明显好转之前，连续治疗4至6个月可能是最少的。在此期间，大多数参与者都取得了令人鼓舞的成果。
从长远来看，挑战在于治疗的依从性。三年后仍遵循该协议的少数人对结果充满热情。其余不再使用湿电池的人则保持不变或身体状况恶化。他们列举了各种不遵守规定的原因。例如：
案例2：“保持湿电池治疗很昂贵，饮食严格，但有时候我渴望吃甜食。”
案例9：“我们很早以前就停止了湿电池治疗，[案例9]不喜欢这种油。她真的不喜欢按摩。60美元/月的价格[在研究项目支付了四个月后，制造商生产的湿电池的成本]很高。我认为这可能对她有所帮助，她想重新开始，尽管时间和空间将是问题。”
出于这个原因，在项目早期没有什么改进的人也有可能中止了该协议，因此我们不一定得出结论，长期合理治疗必定会产生积极的结果。
几乎没有理论可以解释湿电池的生理作用，它是一种弱化学电池。McMillin和Richards的测量表明，它通常提供约30毫伏的电压。虽然很弱，但这与自然产生的皮肤电位非常相似，而且可以想象有一种生理效应。Richards等人证明了凯西的radial appliance（阻抗装置）中更弱电位的生理效应。
由于没有对照组，因此不能排除安慰剂的作用。即使在像帕金森氏症这样的慢性退行性疾病中，也已经证明了安慰剂作用，包括客观上可测量的多巴胺增加。
最近有一些有趣的关于低水平电磁治疗帕金森病的文献，这可能与湿细胞有关。Sandyk最初发表了颅外应用皮特斯拉电磁场成功治疗帕金森病的证据。他接着发表了一系列论文，表明电磁治疗减少了药物治疗的需要，改善了步态、语言和嗅觉功能。嗅觉功能的改善尤其有趣，因为Sandyk指出多巴胺能药物并不影响PD患者的嗅觉阈值，我们也在我们的受试者中看到了嗅觉的意外恢复。其他研究人员也报道了经颅磁刺激的良好结果，尽管一些研究人员没有发现持续的改善。能量的形式与湿电池不同(脉冲不是连续的，和磁性的，在体内产生电场，而不是直接的电流)，在这两种治疗形式中，低水平的电磁刺激是外部应用的。
根据凯西的读数，在溶液罐中的溶液添加了一个振动成分。凯西对这种振动分量的性质（例如频率或幅度）没有具体说明，并且尚未进行任何测量。取而代之的是，在本研究中，我们将展示湿电池和溶液罐的经验效果，作为探索其影响物理机理的初步方法。目前，我们还没有物理机制来解释湿电池的作用。
我们希望我们的临床研究能够进一步推动电磁能和金银在神经系统疾病治疗中的应用研究。
最早的关于“肠道可能与帕金森病有关”的证据出现在200多年前。 1817年，英国外科医生James Parkinson报告称，一些患有“震颤麻痹”症状的患者（也就是现在所说的帕金森病患者）也伴随着便秘。在他所描述的六个病例中的其中一个，治疗胃肠道疾病似乎也减轻了与疾病相关的运动问题。从那以后，医生们开始注意到便秘是帕金森病最常见的症状之一，大约一半被诊断患有这种疾病的人都有便秘，而且便秘通常出现在运动相关的损伤发作之前。然而，几十年以来，对这种疾病的研究一直集中在大脑上。研究人员最初关注的是产生多巴胺的神经元的丢失，多巴胺是一种参与包括运动在内的许多功能的分子。最近，研究人员还专注于α-突触核蛋白的异常聚集。转折点发生在2003年，德国乌尔姆大学的神经解剖学家Heiko Braak及其同事提出，帕金森病可能实际上是起源于肠道，而不是大脑。Braak的理论是以帕金森病患者的死后样本的观察结果为基础的，帕金森病患者中α-突触核蛋白聚集形成路易小体既出现在大脑中，也出现在控制肠道功能的胃肠道神经系统中。 Braak及其同事的工作还表明，患者的病理变化通常是始于肠道，终于大脑。当时，研究人员推测，这一过程可能与一种穿过迷走神经的“未知病原体”有关，迷走神经是将身体主要器官连接到脑干的神经纤维束。“帕金森病的早期阶段可能发生在胃肠道”的观点获得了巨大的关注。越来越多的证据支持这一假设，但是关于肠道变化如何导致大脑神经退行性病变的问题仍然有许多未知数。一些研究提出，α-突触核蛋白的聚集体通过迷走神经从肠道转移到大脑。其它研究认为，肠道细菌代谢产物会刺激迷走神经的活动，或者通过其它机制（比如炎症）影响大脑。这些研究结果增加了人们越来越多的共识，即“即使帕金森病的病理学很大程度上是由大脑异常引起的，但这并不意味着这个过程始于大脑”。
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病，也是最常见的运动障碍之一。全世界约有500万患者正在忍受着帕金森病的困扰，近几年，帕金森患者也趋于年轻化，“青少年型帕金森病”患者占据总患者人数的10%左右。 目前帕金森病被认为是一种流行病。这将给社会带来越来越大的负担，包括经济方面的负担，以及患者及其家庭生活质量方面的负担。 01 帕金森病与免疫力下降有关 帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。当患者出现临床症状时，黑质多巴胺能神经元死亡至少在50%以上，纹状体DA含量减少在80%以上。 帕金森病的确切病因至今未明。除了年龄老化、遗传因素之外，睡眠不好、焦虑、吸烟、经常接触杀虫剂和除草剂等农药均可能是导致帕金森病的“罪魁祸首”。总之，帕金森病可能是多个基因和环境因素相互作用的结果。 近年来，帕金森病已不再被认为是特定于大脑的疾病，科学家也越来越认识到免疫系统和中枢神经系统之间的功能联系。 2010年，美国纽约州沃兹沃斯中心等机构研究人员对2000多名帕金森氏症患者和2000名健康人员进行研究。他们发现，人体白细胞抗原—DR区域内有一个基因变异与帕金森氏症密切相关。人体白细胞抗原—DR区域内包含大量与人类免疫系统相关的基因。这意味着免疫系统可能在帕金森氏症病情发展过程中起重要作用[1]。 2016年，由蒙特利尔大学的Michel Desjardins博士，及麦吉尔大学蒙特利尔神经学研究所和医院的Heidi McBride博士领导的一个科学家小组，发现了两个与帕金森病(PD)相关的基因是免疫系统的重要调控因子，提供了直接的证据表明帕金森病与自身免疫疾病的联系。研究论文发布在6月23日的《细胞》（Cell）杂志上[2]。 这些发现为探索人体免疫系统与帕金森氏症之间的关系提供了新依据。由此可见，免疫力下降或有可能导致帕金森病风险升高。 02 帕金森病传统的治疗手段 目前，对于帕金森病的治疗手段主要有药物治疗、手术治疗等。 药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段，以达到有效改善症状、提高生活质量和工作能力为目标。左旋多巴和多巴胺激动剂仍是目前较为有效的药物，但这些治疗可能带来运动障碍等副作用或者药效会渐渐消失。应用疗效主要是改善症状，但尚不能阻止病情的进展。 手术治疗是药物治疗的一种有效补充，主要有神经核毁损术和脑深部电刺激术（DBS）。手术可以明显改善运动症状，尤其对肢体震颤和肌强直有较好的疗效，但对姿势步态障碍等躯体性中轴症状则无明显作用。无法根治疾病，术后仍需继续使用药物治疗。 目前尚无有效的预防措施阻止疾病的发生和进展。传统的药物治疗和外科手术治疗只能缓解改善部分临床症状，不能从根本上治疗帕金森病，并不能阻止或逆转帕金森病的病理进展。因而，临床迫切需要其他的治疗手段来攻克这一难题。 03 再生疗法带来新的希望 1979年，人类首次用细胞替代疗法治疗帕金森病[3]，从此开启了干细胞治疗帕金森病的新纪元。干细胞技术被认为具有更为持久治疗的可能性，这种方法主要是通过植入新的、能够生成多巴胺的细胞来替代退化的神经元，是有效治疗帕金森的新希望。 目前，应用于帕金森病临床治疗研究的干细胞主要有神经干细胞、胚胎干细胞、间充质干细胞和诱导多能干细胞等。研究表明，不同类型不同来源的干细胞在帕金森病治疗中均能够发挥神经再生与修复的作用。 干细胞移植治疗帕金森病主要作用机制是利用其分泌神经营养因子、免疫调节等发挥神经保护功能，促进损伤的多巴胺能神经元修复，或者将其诱导分化为多巴胺能神经元替代体内损伤的多巴胺能神经元，发挥细胞替代作用[4]。 从网站我们发现目前临床上有25项与帕金森病相关的干细胞治疗登记在案，其中在中国的有2项。其中一项是河南郑州的I/II期开放标签非随机临床试验，目的是评估人胚胎干细胞来源的神经前体细胞脑内移植治疗帕金森病的安全性和有效性。另外一项是江苏苏州的人类神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性评价研究。 2020年，来自佐治亚大学再生生物科学中心的研究人员发表了一项新研究，他们发现NK细胞能够抑制一系列细胞变化，从而阻止帕金森病的发展[5]。这一研究突显了NK细胞不仅充当攻击入侵者的有效清除剂，而且对于调节和抑制脑组织的炎症和蛋白质团块可能是至关重要的。而炎症和蛋白质团块恰好是帕金森病和其他神经退行性疾病的标志。相关研究结果发表在《PNAS》杂志上。 04 小结 尽管帕金森的病因暂不明确，但帕金森的发病率和患病率均随年龄的增高而增加，这说明帕金森与身体的衰老、免疫力的下降有关。因此，预防帕金森病大致要做到以下几点：规律作息，增强体质，加强脑力活动，提高免疫力，避免接触对人体神经系统有毒的物质，预防脑动脉硬化，特别是60岁以上或有家族史的高危人群更要加强自我检测。 事实上，细胞替代疗法可能是一种可行的帕金森病的治疗方法[6]。越来越多的研究者将治疗帕金森病的目光转向细胞疗法。相信随着研究的进展，通过解决疾病主要病因，细胞治疗将是帕金森病治疗的一个新的里程碑。 参考文献： [1]Taye H Hamza, Cyrus P Zabetian，et genetic variation in the HLA region is associated with late-onset sporadic Parkinson's disease[J].Nature Genetics,2010-08-17. [2]Parkinson’s Disease-Related Proteins PINK1 and Parkin Repress Mitochondrial Antigen Presentation. Cell, 2016; DOI: [3]Perlow M , Freed W , Hoffer B , et al. Brain grafts reduce motor abnormalities produced by destruction of nigrostriatal dopamine system[J]. Science, 1979, 204(4393):643-647. [4]孙守家.GDNF基因修饰人脂肪间充质干细胞移植治疗帕金森病小鼠模型的研究[D]. [5]Rachael H. Earls, Kelly B. Menees,et cells clear α-synuclein and the depletion of NK cells exacerbates synuclein pathology in a mouse model of α-synucleinopathy[J].PNAS,2020,(1). [6]Kai-C. Sonntag, Bin Song, Nayeon Lee,. Pluripotent Stem Cell-based therapy for Parkinson’s disease: current status and future prospects. Prog Neurobiol. 2018 Sep; 168: 1–20.
又到了肚子里没有墨水，只有干货的深空小编给大家吹牛...不是，说新闻的时间了。小编整理了半天，给大家带来了这篇文章。不吊大家胃口了，一起来了解一下。近日一项新的研究再次表明了，微生物和肠道细菌在减缓帕金森氏病中的作用。在帕金森氏病发病过程中往往出现和神经损伤有关的蛋白质异常积累，这篇发表在《Cell Reports》的论文中，就概述了一种特殊的益生菌如何阻止这些蛋白质的积累。帕金森氏病的特征之一就是，大脑多巴胺分泌神经元的进行性细胞死亡。而目前的科学研究表明，这是由于蛋白质α-突触核蛋白的球形错误折叠团块的聚集引起的。这些有毒的蛋白质聚集体通常称为路易体。在过去的几十年中，一些研究人员开始发现证据表明帕金森氏症可能起源于肠道。这个想法被称为Braak假设，它假定破坏性的路易体最初可能在肠道中形成，然后扩散到大脑并产生我们在帕金森氏病中常见的生理症状。受此假设启发，来自爱丁堡大学和邓迪大学的一组研究人员着手研究是否有任何特定的肠道细菌物种能够抑制甚至逆转这些有害的α-突触核蛋白团块的积累。研究人员研究了很多常见的益生菌对α-Synuclein聚集的影响，最后科研团队发现了枯草芽孢杆菌的特殊益生菌细菌不仅在抑制α-突触核蛋白聚集，而且在逆转预先形成的积累方面均具有显着的效果。研究人员确实强调，这些结果并不意味着帕金森氏症患者会立即出去寻找这种特殊的益生菌。在人类研究可以确定这种机制是否对人类患者产生临床意义的作用之前，需要进一步的工作来首先在其他动物模型中验证这些结果。该研究的首席研究员Maria Doitsidou解释说：“结果提供了研究改变构成肠道微生物组的细菌如何影响帕金森氏病的一次机会。下一步就是要在小鼠中确认这些结果，然后进行快速的临床试验，因为我们测试的益生菌已经可以买到。”欲要知晓更多《未来人们或可服用该益生菌来减缓帕金森氏病 》的更多资讯，请持续关注深空的科技资讯栏目，深空小编将持续为您更新更多的科技资讯。王者之心2点击试玩
大将生来胆气豪，腰横秋水雁翎刀。大家好，这里是拿不动刀的深空小编。今天天气不错，正适合读读最新资讯放松一下。不让大家久等了，下面马上进入正题吧。芝加哥-下周发表的一项新研究显示，一种将聚焦超声脉冲施加到大脑的程序对于减少原发性震颤或帕金森氏病震颤的人的震颤和改善其生活质量是安全有效的在北美放射学会的年度会议上。震颤是有节奏的，不自主的肌肉运动，会导致身体的一个或多个部分晃动。它们是运动障碍如ET和PD的特征，这是一种影响全世界数百万人的渐进性疾病。减少对药物治疗没有反应的患者的震颤的先前治疗选择包括深部脑刺激，这是一种外科手术程序，其中包括在大脑中植入一个与起搏器一样植入到胸部的脉冲发生器连接的小电极。最近可用的选择是磁共振引导聚焦超声丘脑疗法，这是一种无切口介入放射学程序，其中聚焦的声能束用于加热和破坏大脑中称为丘脑的一小部分结构。该程序可减轻身体另一侧的负担，这意味着对大脑右侧的治疗将减轻身体左侧的震颤，反之亦然。这项研究的主要作者，大学生物技术与应用临床科学系放射学家费德里科布鲁诺说，作为一种微创方法，聚焦超声优于深部脑刺激，包括减少出血和感染并发症的风险。拉奎拉，意大利拉奎拉的雕像。他说：另一个优点是这种治疗可立即产生效果，与深层脑刺激不同，深层脑刺激需要一个电刺激的磨合期。此外，MRgFUS的治疗需要缩短住院时间，并且即使是更脆弱的患者也可以耐受。对于这项新研究，Bruno博士及其同事招募了39例平均年龄岁的残疾震颤，对治疗无反应。研究组中的人，包括18名ET和21名PD，平均经历了10多年的症状。研究人员评估了患者在接受MRgFUS治疗丘脑炎之前，治疗后以及随后一年的震颤严重程度和生活质量。他们发现，在39例患者中，有37例的眼球震颤立即得到了实质性减轻。这些震颤的减少在后续评估中得以维持。生活质量评估显示，ET和PD组均获得了实质性改善。布鲁诺博士说：我们目前的研究报告了我们一年多来用聚焦超声治疗丘脑震颤的经验。值得注意的是，与先前公布的数据相比，我们的系列中有大量帕金森氏病患者，该数据主要用于治疗原发性震颤患者。布鲁诺博士说，目前，MRgFUS丘脑炎仅在全球有限的站点上可以买到，但随着支持它使用的研究结果的发表，它可能会变得越来越广泛。神经影像技术的改进可以在治疗的整个过程中规划，实施和监视治疗时提供更高的精确度和细节，也应扩大其可用性。布鲁诺博士说：这种技术在神经系统疾病中的临床应用绝对是新颖的-不到三年前，该产品已被FDA批准用于临床。到目前为止，很少有患者知道这种治疗选择，而且没有很多配备所需技术的专业中心。该领域的未来研究包括治疗丘脑两侧的可能性。布鲁诺博士说，在运动障碍以外的领域也正在探索MRgFUS。一些临床前研究和临床试验正在研究该技术，用于治疗其他神经系统疾病，如神经性疼痛，癫痫和强迫症，以及脑肿瘤。欲要知晓更多《微创手术减轻了帕金森氏症患者的震颤》的更多资讯，请持续关注深空的科技资讯栏目，深空小编将持续为您更新更多的科技资讯。王者之心2点击试玩
仅供参考
教学视频指出帕金森病可以采用防己地黄汤进行治疗。
（金贵要略）防己地黄汤，治病如狂状，妄行独语不休，无寒热，其脉浮。
防己地黄汤（按照比例） 防己1 甘草1 桂枝3 防风3
防己、甘草、桂枝、防风按照比例,根据病人可以用到三钱到五钱。防己、甘草、桂枝、防
风先用酒泡，泡完以后再绞汁；生地黄用二两到三两，放在锅里蒸，蒸熟以后绞汁；把防己、甘草、桂枝、防风汁与生地黄汁混合在一起，构成真正的防己地黄汤。
帕金森病症，病人晃动不停，甚至眼珠子都在动，动症起因是肝受到风的影响。肝主怒，怒能伤肝，肝有问题就会有暴怒的现象。中医的基本观念，就是要把表邪去掉，同时把体内的气血补足，因为里面虚寒才造成这样子，治疗此病不是从肝脏入手，而是利用防己地黄汤。
建议咨询中医师。
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病，也是最常见的运动障碍之一。全世界约有500万患者正在忍受着帕金森病的困扰，近几年，帕金森患者也趋于年轻化，“青少年型帕金森病”患者占据总患者人数的10%左右。 目前帕金森病被认为是一种流行病。这将给社会带来越来越大的负担，包括经济方面的负担，以及患者及其家庭生活质量方面的负担。 01 帕金森病与免疫力下降有关 帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。当患者出现临床症状时，黑质多巴胺能神经元死亡至少在50%以上，纹状体DA含量减少在80%以上。 帕金森病的确切病因至今未明。除了年龄老化、遗传因素之外，睡眠不好、焦虑、吸烟、经常接触杀虫剂和除草剂等农药均可能是导致帕金森病的“罪魁祸首”。总之，帕金森病可能是多个基因和环境因素相互作用的结果。 近年来，帕金森病已不再被认为是特定于大脑的疾病，科学家也越来越认识到免疫系统和中枢神经系统之间的功能联系。 2010年，美国纽约州沃兹沃斯中心等机构研究人员对2000多名帕金森氏症患者和2000名健康人员进行研究。他们发现，人体白细胞抗原—DR区域内有一个基因变异与帕金森氏症密切相关。人体白细胞抗原—DR区域内包含大量与人类免疫系统相关的基因。这意味着免疫系统可能在帕金森氏症病情发展过程中起重要作用[1]。 2016年，由蒙特利尔大学的Michel Desjardins博士，及麦吉尔大学蒙特利尔神经学研究所和医院的Heidi McBride博士领导的一个科学家小组，发现了两个与帕金森病(PD)相关的基因是免疫系统的重要调控因子，提供了直接的证据表明帕金森病与自身免疫疾病的联系。研究论文发布在6月23日的《细胞》（Cell）杂志上[2]。 这些发现为探索人体免疫系统与帕金森氏症之间的关系提供了新依据。由此可见，免疫力下降或有可能导致帕金森病风险升高。 02 帕金森病传统的治疗手段 目前，对于帕金森病的治疗手段主要有药物治疗、手术治疗等。 药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段，以达到有效改善症状、提高生活质量和工作能力为目标。左旋多巴和多巴胺激动剂仍是目前较为有效的药物，但这些治疗可能带来运动障碍等副作用或者药效会渐渐消失。应用疗效主要是改善症状，但尚不能阻止病情的进展。 手术治疗是药物治疗的一种有效补充，主要有神经核毁损术和脑深部电刺激术（DBS）。手术可以明显改善运动症状，尤其对肢体震颤和肌强直有较好的疗效，但对姿势步态障碍等躯体性中轴症状则无明显作用。无法根治疾病，术后仍需继续使用药物治疗。 目前尚无有效的预防措施阻止疾病的发生和进展。传统的药物治疗和外科手术治疗只能缓解改善部分临床症状，不能从根本上治疗帕金森病，并不能阻止或逆转帕金森病的病理进展。因而，临床迫切需要其他的治疗手段来攻克这一难题。 03 再生疗法带来新的希望 1979年，人类首次用细胞替代疗法治疗帕金森病[3]，从此开启了干细胞治疗帕金森病的新纪元。干细胞技术被认为具有更为持久治疗的可能性，这种方法主要是通过植入新的、能够生成多巴胺的细胞来替代退化的神经元，是有效治疗帕金森的新希望。 目前，应用于帕金森病临床治疗研究的干细胞主要有神经干细胞、胚胎干细胞、间充质干细胞和诱导多能干细胞等。研究表明，不同类型不同来源的干细胞在帕金森病治疗中均能够发挥神经再生与修复的作用。 干细胞移植治疗帕金森病主要作用机制是利用其分泌神经营养因子、免疫调节等发挥神经保护功能，促进损伤的多巴胺能神经元修复，或者将其诱导分化为多巴胺能神经元替代体内损伤的多巴胺能神经元，发挥细胞替代作用[4]。 从网站我们发现目前临床上有25项与帕金森病相关的干细胞治疗登记在案，其中在中国的有2项。其中一项是河南郑州的I/II期开放标签非随机临床试验，目的是评估人胚胎干细胞来源的神经前体细胞脑内移植治疗帕金森病的安全性和有效性。另外一项是江苏苏州的人类神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性评价研究。 2020年，来自佐治亚大学再生生物科学中心的研究人员发表了一项新研究，他们发现NK细胞能够抑制一系列细胞变化，从而阻止帕金森病的发展[5]。这一研究突显了NK细胞不仅充当攻击入侵者的有效清除剂，而且对于调节和抑制脑组织的炎症和蛋白质团块可能是至关重要的。而炎症和蛋白质团块恰好是帕金森病和其他神经退行性疾病的标志。相关研究结果发表在《PNAS》杂志上。 04 小结 尽管帕金森的病因暂不明确，但帕金森的发病率和患病率均随年龄的增高而增加，这说明帕金森与身体的衰老、免疫力的下降有关。因此，预防帕金森病大致要做到以下几点：规律作息，增强体质，加强脑力活动，提高免疫力，避免接触对人体神经系统有毒的物质，预防脑动脉硬化，特别是60岁以上或有家族史的高危人群更要加强自我检测。 事实上，细胞替代疗法可能是一种可行的帕金森病的治疗方法[6]。越来越多的研究者将治疗帕金森病的目光转向细胞疗法。相信随着研究的进展，通过解决疾病主要病因，细胞治疗将是帕金森病治疗的一个新的里程碑。 参考文献： [1]Taye H Hamza, Cyrus P Zabetian，et genetic variation in the HLA region is associated with late-onset sporadic Parkinson's disease[J].Nature Genetics,2010-08-17. [2]Parkinson’s Disease-Related Proteins PINK1 and Parkin Repress Mitochondrial Antigen Presentation. Cell, 2016; DOI: [3]Perlow M , Freed W , Hoffer B , et al. Brain grafts reduce motor abnormalities produced by destruction of nigrostriatal dopamine system[J]. Science, 1979, 204(4393):643-647. [4]孙守家.GDNF基因修饰人脂肪间充质干细胞移植治疗帕金森病小鼠模型的研究[D]. [5]Rachael H. Earls, Kelly B. Menees,et cells clear α-synuclein and the depletion of NK cells exacerbates synuclein pathology in a mouse model of α-synucleinopathy[J].PNAS,2020,(1). [6]Kai-C. Sonntag, Bin Song, Nayeon Lee,. Pluripotent Stem Cell-based therapy for Parkinson’s disease: current status and future prospects. Prog Neurobiol. 2018 Sep; 168: 1–20.
关于帕金森病药物如何调节阿尔茨海默病病理发展机制的博士论文可能需要全面回顾当前关于该主题的文献，以及更深入地研究该主题的原始研究。论文的第一部分可能涉及对文献的全面回顾，包括对帕金森病药物作用机制的研究、阿尔茨海默病中发生的分子和细胞事件，以及目前对这两种疾病之间关系的理解. 这将涉及深入研究科学文献，包括论文、评论和书籍章节，以全面概述该主题的当前知识状况。论文的第二部分可能涉及原始研究，旨在研究帕金森病药物如何调节阿尔茨海默病病理发展的机制。这可能涉及多种实验方法，例如使用细胞模型的体外研究、使用动物模型的体内研究或使用成像技术的人体研究。该研究可能涉及检验帕金森病药物可以通过调节疾病过程中涉及的特定分子途径来调节阿尔茨海默病的病理发展的假设。这可能涉及使用质谱、转录组学、蛋白质组学或表观遗传分析等技术，以更深入地了解响应帕金森病药物而发生的分子变化。最后，论文将以对调查结果的讨论、对该主题的当前知识的综合以及对未来研究以继续探索该调查领域的建议作为结尾。这篇论文的目标是全面了解帕金森病药物如何调节阿尔茨海默病的病理发展的机制，并为这些使人衰弱的疾病制定新的治疗策略做出贡献。
中国古代的中医称这个病叫癫症或是震颤。这完全是以病的症状来命名的
帕金森病又叫“震颤麻痹”，200多年前，一位英国的学者（叫帕金森的医生）在医学杂志上发表了一篇文章，描述了几例患者的症状表现为震颤、少动、僵直的疾病，将这组疾病命名为“震颤麻痹”，当时以为这组疾病的病人病变的受损部位是在锥体系统。后期法国的夏科医生进一步完善了有关这个病的症状描述，并认为它是锥体外系的疾病，提议将这一疾病命名为帕金森病，从此医学上将以震颤、少动、僵直为主要表现特征的疾病，命名为帕金森病。目前认为帕金森病的病变部位主要是在黑质，是多巴胺受体的变性所导致的。
一时轻信人言语，自有明人话不平。敢于说真话的深空小编给您说新闻。今天天气不错，正适合读读最新资讯放松一下。不让大家久等了，下面马上进入正题吧。帕金森氏病起源于大脑或肠道吗?在《帕金森氏病》杂志上发表的一项新论文中，科学家们假设PD可分为两种亚型：肠道第一，起源于肠道的外周神经系统并扩散到大脑;首先是大脑，起源于大脑，或通过嗅觉系统进入大脑，然后扩散到脑干和周围神经系统。Per Borghammer和Nathalie Van Den Berge探索了PD发作的起源。他们回顾了证据，表明路易体病包括PD和路易体痴呆包含两种不同的亚型：肠道先表型，其中对周围自主神经系统的明显损害先于对大脑本身，包括多巴胺细胞;脑先表型，其中对大脑的明显损害先于对周围植物神经系统的可衡量损害。来自PD患者大脑的尸检研究的证据表明，PD可能始于肠道和鼻子的周围神经系统。病理然后通过神经传播到大脑。但是，并非所有的尸检研究都对此解释表示赞同。在某些情况下，大脑在进入大脑的重要入口处不包含病理，例如脑干底部的迷走神经背核。这篇评论中提出的先于肠道与先于大脑的假设提供了一种方案，可以将神经病理学文献中的这些不同发现调和为有关PD起源的单一一致理论。该综述总结了来自人类成像研究和来自人类与动物模型的组织研究的现有证据。影像学和组织学研究通常与脑优先假说和身体优先假说兼容。如果这个假设是正确的，则表明PD比原先认为的要复杂得多。如果只有一部分患者在肠道中发病，那么针对肠道的干预措施可能仅对某些PD患者有效，而对疾病始于大脑本身的个体无效。Van Den Berge指出：如果大脑优先与身体优先的假设是正确的，我们需要加强研究以了解这两种亚型的危险因素和触发因素。这些不同类型的PD可能需要不同的治疗策略， Borghammer评论道。通过针对肠道的干预措施，例如益生菌，粪便移植和抗炎治疗，可以预防先消化型PD。但是，这些策略可能不适用于治疗和预防脑优先型患者。因此，将需要个性化的治疗策略，并且我们需要能够识别出个体患者中PD的这些亚型。PD是一种缓慢进行性疾病，会影响运动，肌肉控制和平衡。它是第二种最常见的与年龄相关的神经退行性疾病，到65岁时会影响约3%的人口，而影响到85岁以上的人中多达5%。在20世纪，PD被认为主要是一种脑部疾病，其主要特征是黑质中的色素性多巴胺能神经元的丧失，在奖励和运动中起着重要作用。最近，很明显PD是高度变化的，可能由几种亚型组成。欲要知晓更多《帕金森氏症是从肠道开始还是从大脑开始》的更多资讯，请持续关注深空的科技资讯栏目，深空小编将持续为您更新更多的科技资讯。王者之心2点击试玩
帕金森病（parkinson’s disease, PD）是继阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）之后第二常见的一种神经退行性疾病，多见于中老年人，患者主要表现为震颤、行动迟缓、肌强直等运动症状和一系列非运动症状。其目前的治疗方案只能缓解患者的症状，并不能阻止PD的进展，而PD是一种进行性恶化的疾病，因此找到能阻止PD进展的治疗方案十分重要。
2018年11月2日美国约翰霍普金斯大学医学院神经退行性疾病和干细胞研究中心Valina L. Dawson和Ted M. Dawson团队在 Science 杂志发表了题为 Poly(ADP-ribose) drives pathologic α-synuclein neurodegeneration in Parkinson’s disease 的研究论文，发现 Poly(ADP-ribose)可以增强α-synuclein毒性，促进α-synuclein聚集，并参与病理性α-synuclein介导的细胞损伤，促进PD进展 。这一发现或许能为阻止PD的进展提供治疗靶点[1]。 Science 杂志同时对此研究结果发表了评论文章[2]。
有没有觉得哪个分子很眼熟？对了，Poly(ADP-ribose) 就是PAR，上一篇文章也有提到哦。
现在咱们一起学习下这篇文章吧。
帕金森病和α-突触核蛋白
帕金森病是一种进行性的神经退行性疾病，患者主要表现为静止性震颤、行动迟缓、肌强直和姿势步态障碍四大运动症状，有的还伴有焦虑、抑郁、睡眠障碍、自主神经功能障碍、认知障碍等非运动症状。
帕金森病主要的病理改变是中脑黑质部多巴胺（dopamine, DA）能神经元减少，残存神经元胞质内出现嗜酸性包涵体，即路易小体（Lewy body）。纤维样的α-突触核蛋白（α-synuclein, α-syn）是路易小体的主要成分。
α-syn是在大脑中广泛表达的一种突触前蛋白，生理状态下呈可溶的蛋白单体形式，当其聚集成不溶的纤维样寡聚体，则具有致病性，可引起神经元细胞死亡。病理性的α-syn可以像朊病毒一样在细胞间传播，促进PD进展。
然而是什么引起α-syn的病理性聚集呢？病理性聚集的α-syn又是如何引起细胞死亡的？这些都还不清楚。
PAR与PARP1
Poly(ADP-ribose) （PAR）是Poly(ADP-ribose) polymerase-1（PARP-1）以NAD+为底物合成的产物。细胞核PARP-1和PAR的主要功能是发现各种原因引起的DNA损伤，并启动相应的DNA修复机制。
PARP-1依赖性细胞死亡
PARP-1依赖性细胞死亡（Parthanatos）是一种由于PARP-1激活引起的程序性细胞坏死形式，Parthanatos是根据“par”（PARP-1的酶学产物）+ “thanatos”（希腊语的死亡之神）而命名。
Parthanatos这种细胞死亡形式广泛存在于神经系统疾病、心脏病等疾病中。
因为Parthanatos中PARP-1和PAR可引起细胞死亡，故作者 拟探究PARP-1和PAR是否参与PD中病理性α-syn引起的DA神经元丢失 。
1 α-syn PFF的神经毒性依赖于PARP-1
α-syn预制纤维（a-syn preformed fibrils, α-syn PFF）是一种体外重组的α-syn，能够像体内的α-syn一样聚集成纤维，并能像朊病毒一样在神经元细胞间传播，当其被注射进小鼠的脑内，其S129位点可发生磷酸化，形成p-α-syn（病理性α-syn的一个标志），因此是研究α-syn的一个良好模型。
为了探究α-syn PFF能否激活PARP-1，作者用α-syn PFF处理鼠的原代皮质神经元细胞，WB检测PAR的变化，发现第3-7d PAR的表达逐渐增加直至最高峰，并维持增加状态直到第14d。
PI染色发现PAR的增加伴随着细胞死亡的增加。
用三种PARP抑制剂（ABT-888, AG-014699, BMN 673）处理细胞，则发现可以阻止α-syn PFF诱导的细胞PARP激活和细胞死亡。
α-syn PFF处理细胞能够促进α-syn进行 S129位点的磷酸化形成p-α-syn，并促进水溶性α-syn形成不溶性α-syn，两者都是病理性α-syn的特征。而PARP抑制剂能够明显阻止这些效应。
敲低或敲除PARP-1亦能明显阻止α-syn PFF诱导的PARP激活和细胞凋亡。
敲除PARP-1能够阻止α-syn PFF诱导的α-syn的磷酸化及不溶性α-syn的形成。
用广谱的caspase抑制剂Z-VAD能部分减轻α-syn PFF的毒性，而坏死性凋亡抑制剂Nec-1和自噬抑制剂3-MA无法减轻α-syn PFF诱导的细胞死亡，PARP抑制剂ABT-888则能够阻止α-syn PFF诱导的细胞死亡，说明 α-syn PFF诱导的细胞死亡主要依赖于PARP-1，即parthanatos，而不是通过激活细胞凋亡、坏死或自噬。
上述实验结果显示敲除PARP-1或药物抑制PARP-1能够减少p-α-syn的形成，这种减少会不会是因为细胞内吞的α-syn PFF减少呢？
作者富集细胞内吞体，检测PARP-1敲除和药物抑制条件下内吞体内biotin标记的α-syn PFF含量，发现均与对照组无明显差异，说明PARP-1不影响细胞对α-syn PFF的摄入。
背景介绍中提到α-syn PFF能像朊病毒般在细胞间传播，促进PD进展，那它的这种细胞间传播的特性是否也依赖于PARP-1呢？
作者进行了微流控室实验，首先通过微流体装置将α-syn PFF加入到chamber 1 (C1)，第14d再检测chamber 2 (C2) 和chamber 3 (C3)中是否出现α-syn，即α-syn PFF是否有传播功能。
结果显示WT神经元组第14d可在C2和C3中可检测到p-α-syn， 而PARP-1 KO组基本检测不到，说明 α-syn PFF的传播功能也依赖于PARP-1。
2 α-syn PFF通过NO诱导的DNA损伤激活PARP-1
第一部分已经证明α-syn PFF能够激活PARP-1，并通过PARP-1发挥其神经毒性作用，那么α-syn PFF是如何激活PARP-1的呢？
作者发现用α-syn PFF处理神经元细胞或将其直接注射到小鼠脑内，可引起细胞的NO水平增加及DNA损伤增加。
用NO合成酶抑制剂L-NAME处理神经元细胞或小鼠大脑，则可以抑制α-syn PFF诱导的NO合成、DNA损伤及PARP-1激活。
此外NO合成酶抑制剂还可以抑制α-syn PFF诱导的细胞死亡。
以上说明 α-syn PFF通过激活NO合成酶，引起DNA损伤，激活PARP-1，通过parthanatos引起细胞死亡。
3 α-syn PFF通过PAR介导DA神经元丢失
前面已经证明α-syn PFF通过parthanatos引起细胞死亡，那么这一通路会不会跟PD中DA神经元的丢失有关？
向小鼠一侧的纹状体内注射α-syn PFF可激活PARP-1，增加PAR水平，而敲除PARP-1或用PARP-1抑制剂处理后，可阻止α-syn PFF诱导的PAR水平增加，减轻α-syn PFF的神经毒性。
同时，注射α-syn PFF 6个月后，WT小鼠注射侧DA神经元减少约50%，而PARP-1敲除组和PARP-1抑制剂处理组小鼠的DA神经元无明显减少。
酪氨酸羟化酶（Tyrosine hydroxylase, TH）是DA合成的关键酶，作者发现用α-syn PFF处理WT小鼠后，TH和多巴胺转运子（DA transporter, DAT）水平均明显降低，而敲除或抑制PARP-1，可阻止该现象。
此外，α-syn PFF处理的WT小鼠纹状体DA和DA代谢产物含量明显减少，PARP-1 KO组和PARP-1抑制剂处理组无明显变化。
向WT小鼠大脑注射α-syn PFF可引起小鼠爬杆试验（pole test）时间延长，握力试验（grip strength）力量降低，敲除PARP-1或PARP-1抑制剂处理则可缓解α-syn PFF引起的PD运动症状。
4 PAR促进α-syn纤维化
既往研究显示PAR能够导致固有无序蛋白液体分层，引起其聚集，那么PAR能否促进α-syn聚集呢？
在加或不加PAR的条件下，作者观察α-syn单体孵育一段时间后聚合物的生成情况，发现不加PAR时，α-syn单体孵育72h才出现不同分子量的α-syn聚合物，而加了PAR，24h即出现不同分子量的α-syn聚合物。
不同孵育温度或不同浓度的PAR可引起α-syn纤维化效率的不同（原文Fig. S7A-C）。
荧光染料硫黄素T（thioflavin T fluorescence, ThT）可用于淀粉样纤维聚集过程的定性定量监测。通过ThT荧光监测可见PAR能明显促进α-syn聚集。
透射电镜观察到不加PAR时，α-syn单体孵育72h才出现α-syn寡聚体纤维，而加了PAR，12h即可看到α-syn寡聚体的形成。
因为PAR是个高度带负电的分子，为排除PAR引起的α-syn聚集是由于蛋白间的电荷相互作用，作者研究了同样带负电的PolyA分子对α-syn聚集的影响，发现其并没有显著促进α-syn聚集。
Overlay assay显示PAR与α-syn之间有相互作用，而ADP ribose（ADPr）单体与α-syn之间没有相互作用，也不影响α-syn的聚集。
PARP-1能够促使蛋白发生ADP核糖基化，那么它会使α-syn发生核糖基化吗？
体外核糖基化实验（IVRA）显示不会。
Overlay assay和Co-IP均显示α-syn与PAR之间存在相互作用，作者运用deletion analysis和Co-IP确认α-syn通过其氨基端与PAR作用。
为了探究内源性的PAR生成是否能促进α-syn聚集，作者用N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)处理过表达α-syn的原代鼠皮质神经元细胞，发现NMDA可激活PARP，引起α-syn聚集，而敲除PARP-1或用PARP-1抑制剂处理后，α-syn不再聚集。
在过表达α-syn的PARP-1 WT型和PARP-1 KO型细胞中外源给予PAR，均可rescue α-syn的聚集。
在过表达WT型α-syn和α-syn A53T的神经母细胞瘤SH-SY5Y中，给予PARP激活剂MNNG可促进α-syn聚集，敲除PARP-1或给予PARP-1抑制剂后，α-syn聚集减少，外源补充PAR则可同样rescue PARP-1敲除或抑制引起的α-syn聚集减少。
5 PAR增强α-syn PFF的体外毒性
前面证明了PAR与α-syn PFF结合，那么这种结合会改变α-syn PFF的生物物理属性吗？
作者用蛋白酶K（proteinase K）消化α-syn PFF处理的和PAR-α-syn PFF处理的细胞，发现PAR-α-syn PFF处理的细胞更能抵抗PK的消化，提示PAR-α-syn PFF可能折叠的更紧密。
第一部分已经证明了α-syn具有神经毒性，作者大致重复第一部分的实验，如PAR促进细胞死亡（原文Fig. S10）、促进p-α-syn生成、促进不溶性α-syn生成、促进α-syn的内吞和传播（原文Fig. S11），证明PAR能明显增强α-syn的体外毒性。
6 PAR增强α-syn PFF的体内毒性
为了探究PAR对α-syn PFF体内毒性的影响，作者将α-syn PFF或PAR–α-syn PFF注射到小鼠一侧的纹状体内，发现注射PAR–α-syn PFF组更早出现DA神经元的丢失，更早形成p-α-syn，且p-α-syn的水平明显高于注射α-syn PFF组。
此外，与α-syn PFF相比，PAR–α-syn PFF明显促进DA及其代谢产物的丢失（原文Fig. S13），TH和DAT水平下降（原文Fig. S14），小鼠爬杆实验和握力实验表现变得更差。
7 PD患者脑脊液PAR水平增加
作者检测两个独立队列的PD患者和对照者的脑脊液（CSF）的PAR水平，均发现PD患者CSF的PAR水平明显增加，且PAR的水平与疾病持续时间和Hoehn & Yahr分期呈正相关。
此外，作者发现PD患者黒质（substantia nigra, SN）的PAR水平也明显增加，这一点与既往的研究结果一致。
病理性α-syn通过激活NO合成酶，诱导DNA损伤，激活PARP-1，产生的PAR促进病理性α-syn的生成，通过parthanatos引起细胞死亡。敲除或降低PARP-1可抑制病理性α-syn的毒性。PAR可在体内和体外增强病理性α-syn的毒性，形成前馈循环。PD患者的脑脊液和黒质的PAR含量明显增加。以上提示PARP-1的激活参与PD的进展，因此抑制PARP-1的激活有望阻止PD中DA神经元的进行性丢失。
此图为全文的故事图解。
本文套路如下图所示。
希望本文能给你启发。
参考文献
[1] Kam TI, et al. Poly(ADP-ribose) drives pathologic alpha-synuclein neurodegeneration in Parkinson's disease [J]. Science (New York, NY), 2018, 362(6414).
[2] Brundin P, et al. Cancer enzyme affects Parkinson's disease [J]. Science (New York, NY), 2018, 362(6414): 521-522.