▌ Hpv是什么鬼?
Hpv(人乳头瘤病毒),是一种嗜上皮性病毒,感染皮肤和黏膜组织的病毒。约有100种,分为2大类,低危型和高危型。
★低危型HPV约12种低危型HPV,它们不会引起宫颈癌。但是,这些HPV会引起生殖道尖锐湿疣或非常微弱的宫颈细胞变化。低危型HPV有6、11、40、42、43、44、53、54、61、72、73 和 81。其中,HPV 6和11是最常见的低危型HPV,90%的生殖道尖锐湿疣与之相关。
★高危型HPV 高危型HPV能引起宫颈细胞发生异常改变。对于发生异常改变的细胞如果不及时处理,就可能发展成宫颈癌。13种最常见的高危型HPV是16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和 68。其中16型和18型最常见,约70%的宫颈癌与他们相关。美国国家癌症研究所的一项研究指出,约10%感染HPV 16型和18型的女性会在感染后3年内发展至高度宫颈癌前病变(CIN 3)(感染其它高危型HPV的女性中约有4%会出现这种情况),20%的女性会在10年内发展至高度宫颈癌前病变(其它高危型HPV约7%)。
持续的高危型HPV感染是宫颈癌发生的必要条件。通过检测HPV病毒可以早期发现和全面防治宫颈癌。
▌ 如何知道是否感染了HPV?
★低危型的HPV感染表现:
皮肤上的良性表现为手足和特殊部位如趾甲颈部眼帘的一些疣状物表现。外生殖器疾病(尖锐湿疣)良性表现为可见和不可见的三种状态,分别为典型表现、临床感染、潜伏感染。
典型表现:形成乳头瘤状、菜花状、颗粒状、鸡冠状。可能是单个或者多发,通常是柔软、潮湿、肉红色的突起或扁平状,大小不同。HPV感染的疣体一般不会呈现红色或棕色。需要注意的是,有些疣体非常小,即便是在体外也很难通过肉眼看到。
主要发生于:女性外阴、阴道、宫颈和肛门周围、肛管内、尿道口;男性的外阴、阴茎、睾丸表面、尿道口、肛门周围、肛管内等。少见于:腋窝、脐窝、趾间、乳房下扥。
高危型HPV感染表现:皮肤上的肿瘤和癌症。
宫颈癌可能出现的症状:
⒈阴道分泌物异常或出血(尤其是在性交之后)
⒉里急后重
⒊小便疼痛(尤其是下腹部也疼痛的情况下)
⒋性交疼痛
▌HPV是怎样感染的?
HPV是一种病毒,主要是通过性传播、密切接触和间接接触传播,另外婴儿会通过孕妇产道接触,对婴儿造成伤害。
HPV对于大多数女性而言,是过性感染,大约80%的女新一生至少感染一次HPV,在其引起细胞发生异常改变之前可通过人体自身免疫力将其完全清楚,不会对健康构成威胁,也无法进行检测。大部分的感染在一两年内可自动消除或被自身免疫力抑制,不会引起病变。
低危型HPV也是通过生殖器密切接触传播,引起的湿疣会影响局部的免疫力,为高危型HPV持续感染创造条件,要是感染湿疣,积极治疗的同时要主要检测是否感染了高危型。
男性感染了HPV病毒,由于生理结构的特殊性,基本上都可以通过自身免疫力清除。男性的传播基本上是通过性行为感染,日常生活是否可以感染目前没有定论。男性感染HPV本身不是一种疾病,大部分人可以通过自身免疫力清除。即使低危型的引起尖锐湿疣也可以治疗,高危型引发癌症的非常少见。
避孕套有一定的保护作用,但由于它不能覆盖全部的生殖器,因此不能完全防止感染。多个性伴侣会提高感染HPV的风险。
▌HPV是不是性病?
HPV可以这么说,是性病中的感冒。人们经常会将HPV感染与疱疹、HIV等其它性传播疾病混淆,虽然这些疾病可以同时发生在某一个体,但HPV感染和其它类型的性传播疾病有区别。
生殖道类型的HPV感染是非常普遍的,80%女性都有机会感染。HPV感染本身并不是一种疾病。大部分感染可被人体自身免疫力清除,不会引起症状。单纯的HPV感染不需要治疗,只有当持续感染引起宫颈上皮内病变才需要治疗。
目前国内没有针对男性的HPV检测,无法确定究竟是在什么时间、从谁那里感染了HPV,不需要进行性伴侣追踪。
虽然每种性传播疾病各有不相同,但如果同时发生,相互之间会产生放大作用。比如,HIVIDS会降低女性的免疫力,若同时感染HPV,则后者引发宫颈癌的风险就会增加。
▌HPV预防与检测
★HPV预防
目前已经通过认证的HPV疫苗有两种:Gardasil 和 Cervarix,主要用于预防与70%宫颈癌相关的HPV 16型和18型。另外,Gardasil 可预防两种最常见的引起生殖道疣的低危型HPV,即6型和11型。对其他致癌型HPV感染没有保护作用。另外,疫苗对尚没有接触HPV的女孩和年轻女性保护效果更好。对于已经感染的女性,疫苗对其的保护作用还仍处于研发阶段。
生活方面的注意:
⒈保持尽可能少的性伴侣。
⒉如果有多个性伴侣,使用避孕套。避孕套不会覆盖整个阴茎,因此不能完全避免HPV感染。然而,TheNew England Journal of Medicine 上发表的论文指出,坚持使用避孕套确实能极大降低感染HPV的风险。此外,它也可以避免传播其他性病,如HIV等。
⒊禁止吸烟,因为吸烟会影响人体的免疫系统。
⒋和孕妇一样补充叶酸和多种维生素。最新研究发现*叶酸(一中B族维他命)含量较高的女性,感染HPV的概率较小,并且如果已经感染了HPV,则其持续感染的机率也会降低。
★HPV检测
The digene HPV test是首个同时通过美国FDA、欧洲CE和中国SFDA认证的HPV检测技术,可同时检测13种最主要的高危型HPV,即HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68。(虽然QIAGEN产品也可检测低危型HPV,但通常不推荐作为常规筛查方法使用)。
所以对于30岁以上的妇女,建议常规进行HPV与细胞学的联合检测。虽然年龄该年龄段女性感染HPV的几率下降,但由于机体免疫力下降,感染持续存在的可能性增加,易进展为癌,是宫颈癌高发期。如果进行联合筛查,准确率高达100%。
30岁以下的女性,由于性生活活跃,感染的几率相对较高,但因为机体免疫力相对较强,大多是过性感染,不需要进行常规的HPV检测。不过医学专家还是建议任何年龄阶段的女性都应该接受检测。
在引起宫颈病变执勤,HPV感染可能潜伏数月乃至数年。如果细胞学结果正常,HPV出现阳性,有风险,一年后要复查。如果HPV检测结果持续阳性,不论细胞学结果,都要进行进一步评估。
联合细胞学和HPV检测进行定期筛查,宫颈癌几乎是百分百可以预防的。
▌ HPV的治疗
目前还没有针对HPV病毒的抗体或其他药物。幸运的是,在HPV病毒引起疾病前,通常会自动消失或被人体自身的免疫力降至较低水平。然而,如果感染持续存在,现有的方法也是针对HPV引起的细胞学改变进行治疗,如应用凝聚体、药膏、激光或其他技术治疗湿疣。同样地,对于宫颈癌前病变也可通过外科手术切除,如LEEP(一种应用电能的技术)或激光治疗。如果已经发展到宫颈癌,通常需要进行子宫切除手术和化疗。
生殖道疣的治疗方法主要有:自体药物治理和医生治疗。目前没有明显的数据表明这两类方法有显著的效果差异。
医生治疗的方法:
⒈冷冻疗法,将疣体冰冻消除。.
⒉三氯醋酸,适用于潮湿部位、体积较小的疣体。
⒊电烙术,通过电流将疣体烧掉。
⒋激光治疗,利用强光使疣体烧灼挥发,主要用于体积较大的疣体,或其他方法治疗无效时。
⒌手术切除,当疣体数量不多,体积较小时非常适用,或者不能判定是否为低危型HPV感染造成的疣体时。
由于没有方法可以防止感染,避免情况恶化最有效的途径就是及早发现,并在癌变之前进行治疗。这就是为什么定期进行细胞学筛查,以及30岁以上女性必需定期进行HPV检测非常重要的原因。年轻女性很容易感染HPV,但这个年龄段的女性由于抵抗力相对较高,较少会发展为宫颈癌。30岁以上女性的较少感染HPV,但病毒更容易潜伏较长时间,并引起细胞异常改变。早期治疗宫颈癌前病变,可以避免其继续发展为宫颈浸润癌。
初三十三二十三,两口子吃饭把门关。最近吃胖的深空小编又来给大家报新闻啦。今天天气不错,正适合读读最新资讯放松一下。下面一起让我们去吃瓜围观吧。说到病毒,很多人的第一印象是对人体健康有百害而无一利。随着宫颈癌疫苗的普及,越来越多的人开始了解,病毒感染还会引起可怕的癌症。除了宫颈癌疫苗针对的人乳头状瘤病毒外,还有一些常见病毒也是潜在的致癌因子,比如乙型肝炎病毒。不过,生活在我们皮肤上的一类常见病毒,似乎对人类健康产生的不是害处,而是好处!根据顶尖学术期刊《自然》最近发表的一篇论文,麻省总医院肿瘤免疫中心的科学家们发现,一些“低风险”HPV似乎在间接保护我们免受皮肤癌的侵害。研究作者介绍,“这是首次在实验模型和人体中都有证据表明,常见病毒可能有健康益处,并且这种益处与癌症防护有关。”首先要说明的是,这些低危型HPV与宫颈癌疫苗针对的HPV有区别。迄今为止,已知的HPV类型超过170种,涉及不同的临床表现。其中,只有12种左右被列为高危型,比如HPV16、18、6、11,它们与多种生殖器癌症有关,还有一些与头颈癌、口腔癌有关。现有的疫苗可以帮我们防护这些恶性肿瘤。此外,还有很多其他类型的HPV,比如Shawn Demehri博士与同事们研究的那些,是人体内部和表面常见的共生病毒,被认为引起严重疾病的风险比较低。这些低危型HPV,在皮肤上最常见的表现是寻常疣、跖疣和扁平疣。有数据估计,每3个学龄儿童中就有1人感染皮肤型HPV,可见感染非常普遍。过去的一些研究提示,人群中广泛存在的β亚型HPV感染或许和一些恶性皮肤癌的风险有关联。在免疫抑制的患者中,皮肤鳞状细胞癌的风险上升了100倍。自然有人猜测,是不是常年潜伏在人体的病毒在人体免疫力较低的时候就成了致癌因子呢?这正是此次研究想要回答的问题。虽然已有多项研究试图证明HPV感染与鳞状细胞癌之间的联系,但没有一项能证明HPV真的驱动了这些常见皮肤癌的发展,研究作者说。而他们得到的实验结果恰恰和过去的猜想相反。利用小鼠模型进行的实验表明,免疫系统完整、对HPV能产生天然免疫的小鼠,以及那些因输注T细胞而获得免疫的小鼠,都能够在暴露于紫外线辐射或是已知会导致皮肤癌的化学物质时,抵抗皮肤癌。这是因为,HPV的肽类分子可以诱导T细胞产生免疫应答。而被激活的T细胞可以有效攻击早期皮肤癌细胞。▲感染了共生HPV的癌细胞受到免疫细胞的攻击除了动物实验,研究者还检测了人类的皮肤癌样本,分析已知的25种低风险HPV的存在及其活性,发现皮肤癌细胞中的病毒活性和病毒载量显著低于相邻的正常皮肤,“表明对病毒阳性的恶性细胞有很强的免疫选择性”。对于免疫系统受抑制的患者,之所以皮肤癌的风险大大增加,研究人员解释,是因为免疫力的丧失,而不是HPV的致癌作用。▲被共生HPV定植的早期皮肤癌对免疫系统来说就像一个疣,可以有效清除基于这些发现,研究者提出:“以针对共生HPV的T细胞为基础开发疫苗,或许可以提供一种创新方法,增强皮肤的抗病毒免疫力,有助于高危人群预防疣和皮肤癌。”论文最后,研究人员指出,在使用免疫检查点抑制剂对抗皮肤鳞状细胞癌时,增强针对HPV免疫的天然免疫或许可以进一步提高免疫疗法的有效性。也许在将来,借助共生病毒赋予的力量,我们能更有效地预防和治疗皮肤癌。欲要知晓更多《刷新认知这些常见病毒原来能帮我们抑制癌症? 》的更多资讯,请持续关注深空的科技资讯栏目,深空小编将持续为您更新更多的科技资讯。王者之心2点击试玩
央视新闻央视新闻10月31日消息,哈拉尔德·楚尔·豪森(Harald zur Hausen),德国生物医学家,2008年诺贝尔生理学或医学奖得主之一。楚尔·豪森1936年出生于德国盖尔森基兴。1976年,他提出了人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌病变主要诱因的假说;他与合作者一起于1983年4月在宫颈癌中确定了HPV16和HPV18病毒,这项研究直接为2006年面世的宫颈癌疫苗奠定了基础。中国宫颈癌的发病率目前位居世界第二。在第三届世界顶尖科学家论坛中,央视新闻记者以视频连线的方式对话楚尔·豪森教授,就备受关注的HPV疫苗问题进行专访。宫颈癌HPV疫苗之父哈拉尔德·楚尔·豪森 封面新闻 资料图什么是人乳头瘤病毒(HPV)?哈拉尔德·楚尔·豪森:人乳头瘤病毒(HPV)广泛存在于人类群体中。据目前所知,约有400种人乳头瘤病毒,但只有少数的人乳头瘤病毒与人类疾病有关联。据了解,HPV是诱发宫颈癌的主要病原体,接近99%的宫颈癌都与HPV有关。但并非所有感染HPV的女性都会患宫颈癌,大部分感染者能够启动机体免疫系统消灭病毒,应对感染。HPV疫苗只具有预防功效,还是也有一定的治疗作用?HPV疫苗安全吗?有无风险或副作用?哈拉尔德·楚尔·豪森:不幸的是,HPV疫苗对已经存在的病毒感染没有治疗功效,它仅仅能够预防新的并且是特定类型的HPV病毒感染,而且只有接种得足够早,疫苗才会对预防癌症产生作用。如果已经罹患癌症,接种疫苗将无济于事。不存在无任何风险的疫苗。澳大利亚一项研究数据表明,在100万接种HPV疫苗的人群中,出现明显副作用的几率是非常低的,例如对疫苗蛋白质成分的过敏反应。HPV疫苗的这种副作用过去被媒体明显夸大了。除了已报告的少数人在接种后出现体温略微升高的症状,总体来说,HPV疫苗是安全的。男性不会患宫颈癌,为什么您建议男性也接种HPV疫苗呢?哈拉尔德·楚尔·豪森:男性的确不会患宫颈癌,不过,他们是HPV病毒因子的主要传播者 。我的意思是,男性在一生中通常比同年龄段的女性有更多的性接触,男性在传播HPV病毒方面比较活跃。所以, 为男性接种HPV疫苗,首先可以保护他们的伴侣;其次也可以保护男性自身,因为HPV病毒也会导致其他癌症,但比起女性宫颈癌,他们患病的概率要小得多。什么年龄阶段的人适合接种宫颈癌疫苗?哈拉尔德·楚尔·豪森:德国建议把接种HPV疫苗的年龄设定在25岁之前。但我想再次强调,如果一个人从未有过性经历,即使他/她年龄在40、50岁左右,仍然值得接种疫苗,疫苗会是有效的。访谈中,楚尔·豪森分享了小时候的一则趣事。16岁的时候,9岁的弟弟问他:“你高中毕业后想做什么?” 他开玩笑地说:“我要学医、搞研究、拿诺奖”。楚尔·豪森说,当他真正获得诺贝尔奖的时候,想起了这桩轶事。
HPV疫苗之父是谁?宫颈癌,是最常见的妇科恶性肿瘤之一。临床研究表明 人乳头瘤病毒(HPV)感染,特别是高危型HPV的持续感染,是引起子宫颈癌前病变和宫颈癌的重要原因。因此开发和接种 HPV疫苗对降低女性宫颈癌发病率十分重要。实际上,截止至2019年12月,在全世界范围内共计有124个国家和地区已经实施了 全国性HPV疫苗免疫接种计划。既往研究已经表明, 四价HPV疫苗能够有效预防HPV感染、生殖器疣和宫颈高级别癌前病变。近日, 瑞典卡罗林斯卡医学院雷佳瑶等人在《 新英格兰医学期刊》 (NEJM)上发表了题为:HPV Vaccination and the Risk of Invasive Cervical Cancer的研究论文。
哈拉尔德·楚尔·豪森是德国生物医学家,因发现宫颈癌的成因,于2008年获诺贝尔生理学或医学奖。哈拉尔德·楚尔·豪森1936年出生于德国盖尔森基兴。1976年,他提出了人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌病变主要诱因的假说,他与合作者一起于1983年4月在宫颈癌中确定了HPV16和HPV18病毒,这项研究直接为2006年面世的宫颈癌疫苗奠定了基础。目前,中国宫颈癌的发病率位居世界第二。
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中外医学家联合研制出了一项可在两个半小时左右快速筛查宫颈癌的技术。9月22日出版的最新一期英国《柳叶刀—肿瘤学》(The Lancet Oncology)杂志,发表了这项研究成果。 这项名为HPV快速筛查法(careHPV)的技术与现在普遍使用的两种宫颈癌检测法相比,能够更加快速而准确地捕捉到由人乳头状瘤病毒(HPV)导致的宫颈癌及癌前病变。 该研究项目临床试验的负责人、中国医学科学院肿瘤研究所乔友林教授说:“临床检测结果显示,这项技术的假阴性率为10%,假阳性率为16%,接近发达国家和地区普遍使用的杂交捕获二代(HC2)技术,比较令人满意。” 在美国比尔/梅林达?盖茨基金会的资助下,流行病学家乔友林和他的研究团队与美国卫生科技推广研究所(PATH)和德国凯杰公司(QIAGEN)合作,历经5年,研究成功了这项筛查技术。 与目前通常使用的巴氏涂片和液基细胞学技术相比,HPV快速检测技术实验设施简单,操作容易。乔友林说:“乡村卫生员经过基本训练,就能很好地掌握这个技术,而且,可以在没有水电的情况下操作。”他率领研究团队在山西襄垣县和武乡县,采用三种方法——HPV快速筛查法(careHPV),醋酸染色后观察(VIA)法,以及杂交捕获二代技术检测(HC2)法对2388名30-54岁妇女进行了对比检测。 结果表明,HPV快速筛查技术,识别宫颈癌与高度病变的敏感度和特异度,都大大优于醋酸染色后观察法,并与杂交捕获二代技术的检测准确度相差不大。 这项技术在中国应用获得成功,改写了宫颈癌生化检测技术的历史。“它的准确度与杂交捕获二代(HC2)技术相差甚小,但费用却比它少10倍,”乔友林说。 作为一种面向低收入国家和地区的宫颈癌预防的实用方法,HPV快速筛查技术拥有广阔的前景。 HPV病毒几乎在所有子宫颈癌病例中都存在,是引发子宫颈癌的元凶。在妇科恶性肿瘤中,子宫颈癌是仅次于乳腺癌的威胁妇女健康的第二杀手。全球每年大约有47万妇女罹患宫颈癌,中国约有10万,其中70%是农村妇女。著名艺人梅艳芳和李媛媛,都不幸死于这一疾病。 自巴氏涂片1941年问世以来,宫颈癌早期病变检出率增加,全球宫颈癌发病率下降了80%。但是,在发展中国家广泛推行该技术却比较困难。 乔友林说,“首先,它需要建立高标准的细胞学检查系统,以及培养训练有素、能准确阅读巴氏涂片的细胞学技术人员,这两方面所需的费用都相当可观。”另外,巴氏涂片的敏感度并不令人满意,假阴性率约可高达40%。 从理论上讲,液基细胞学加杂交捕获二代的HPV检测技术是最佳检测方法,其假阴性率为2%,假阳率为15%。“唯一的问题是,做一次这样的检测需要花费500多元人民币,即便是对大城市的工薪阶层妇女也太高了。它只适合深圳等高收入城市,”乔友林说。目前,醋酸染色观察法是贫困地区宫颈癌筛查的主要模式。这个检测只需要10元人民币,但效果不尽如人意。他说,“如果妇科医生不熟练,或没有接受良好的培训,肉眼观察的假阴性和假阳性率可以高达40%和20%。” 尽管国际上研究开发的预防宫颈癌的疫苗已在很多国家和地区获准上市,但是,疫苗只能预防70%左右的宫颈癌,而且对已经感染HPV病毒的妇女不起作用。 因此,HPV病毒的检测对防治宫颈癌仍然至关重要。研究出经济、准确、安全、有效的宫颈癌筛查方法也因此成为学术界和国际社会关注的焦点。“如果妇女一生中能做一次,作到早诊早治疗,那么,宫颈癌的发病率和死亡率可望下降三分之一,”美国卫生科技推广研究所的约翰·瑟拉斯(John Sellors)博士说。
我非常赞成,倘能实施此种方案,将会给更多需要的人带来福音。
赞成。hpv病毒甚可怕,因为它可能会使女人得癌症,所以hpv疫苗对女人而言,甚重要,把该疫苗纳入这个计划,甚不错。
我赞成此建议,因为这么做有利于人们接种二价HPV疫苗。
央视新闻央视新闻10月31日消息,哈拉尔德·楚尔·豪森(Harald zur Hausen),德国生物医学家,2008年诺贝尔生理学或医学奖得主之一。楚尔·豪森1936年出生于德国盖尔森基兴。1976年,他提出了人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌病变主要诱因的假说;他与合作者一起于1983年4月在宫颈癌中确定了HPV16和HPV18病毒,这项研究直接为2006年面世的宫颈癌疫苗奠定了基础。中国宫颈癌的发病率目前位居世界第二。在第三届世界顶尖科学家论坛中,央视新闻记者以视频连线的方式对话楚尔·豪森教授,就备受关注的HPV疫苗问题进行专访。宫颈癌HPV疫苗之父哈拉尔德·楚尔·豪森 封面新闻 资料图什么是人乳头瘤病毒(HPV)?哈拉尔德·楚尔·豪森:人乳头瘤病毒(HPV)广泛存在于人类群体中。据目前所知,约有400种人乳头瘤病毒,但只有少数的人乳头瘤病毒与人类疾病有关联。据了解,HPV是诱发宫颈癌的主要病原体,接近99%的宫颈癌都与HPV有关。但并非所有感染HPV的女性都会患宫颈癌,大部分感染者能够启动机体免疫系统消灭病毒,应对感染。HPV疫苗只具有预防功效,还是也有一定的治疗作用?HPV疫苗安全吗?有无风险或副作用?哈拉尔德·楚尔·豪森:不幸的是,HPV疫苗对已经存在的病毒感染没有治疗功效,它仅仅能够预防新的并且是特定类型的HPV病毒感染,而且只有接种得足够早,疫苗才会对预防癌症产生作用。如果已经罹患癌症,接种疫苗将无济于事。不存在无任何风险的疫苗。澳大利亚一项研究数据表明,在100万接种HPV疫苗的人群中,出现明显副作用的几率是非常低的,例如对疫苗蛋白质成分的过敏反应。HPV疫苗的这种副作用过去被媒体明显夸大了。除了已报告的少数人在接种后出现体温略微升高的症状,总体来说,HPV疫苗是安全的。男性不会患宫颈癌,为什么您建议男性也接种HPV疫苗呢?哈拉尔德·楚尔·豪森:男性的确不会患宫颈癌,不过,他们是HPV病毒因子的主要传播者 。我的意思是,男性在一生中通常比同年龄段的女性有更多的性接触,男性在传播HPV病毒方面比较活跃。所以, 为男性接种HPV疫苗,首先可以保护他们的伴侣;其次也可以保护男性自身,因为HPV病毒也会导致其他癌症,但比起女性宫颈癌,他们患病的概率要小得多。什么年龄阶段的人适合接种宫颈癌疫苗?哈拉尔德·楚尔·豪森:德国建议把接种HPV疫苗的年龄设定在25岁之前。但我想再次强调,如果一个人从未有过性经历,即使他/她年龄在40、50岁左右,仍然值得接种疫苗,疫苗会是有效的。访谈中,楚尔·豪森分享了小时候的一则趣事。16岁的时候,9岁的弟弟问他:“你高中毕业后想做什么?” 他开玩笑地说:“我要学医、搞研究、拿诺奖”。楚尔·豪森说,当他真正获得诺贝尔奖的时候,想起了这桩轶事。
食管乳头状瘤(以下简称EP)是一种少见的食管良性肿瘤,也称食管鳞状细胞乳头状瘤、食管鳞状上皮乳头状瘤。1959年Adler等人通过病理首次证实了人类食管乳头状瘤的存在,EP可发生于食管中下段,多表现为体积较小的息肉样隆起。组织学特点是以纤维血管为中心轴的复层鳞状上皮增生。因近年来EP报道相对增多,笔者粗略统计了一下,2000年至2016年有关EP的论文仅万方数据就有近8000多篇,重点争议在于感染所致EP与食管癌的发病关系研究(1982年由Syrjanen等人首先发现食管HPV感染可能与食管癌发病有关);与人乳头状病毒(HPV)感染的关系研究;其中不乏对新疆哈萨克族食管癌与HPV感染状况等的研究文章。笔者还关注了HPV所致食管乳头状瘤是否具有传染性及是否需要抗病毒治疗的问题、国内外对EP长期随访的结果对比等。为让患者及普通民众能够正确认识食管乳头状瘤,笔者做以下浅显总结归纳。
文献共同点
病因:食管乳头状瘤(EP)的病因不明,目前认为可能与下列因素有关:
1黏膜损伤:
化学因素:
(1)胃酸:胃食管反流引起EP在临床上已得到支持,因发生在食管下1/3段的EP大部分伴发胃酸反流。食管裂孔疝、胃食管手术患者因易合并胃食管反流病,往往因反酸、烧心症状行胃镜检查时在食管下段发现EP。
(2)吸烟、饮酒:吸烟、饮酒可直接刺激食管黏膜,也可加重胃食管反流,形成对食管黏膜的慢性刺激。
机械操作:内镜检查所致损伤、慢性食管异物嵌塞、反复用探条扩张狭窄的食管、食管支架、静脉曲张硬化治疗、鼻胃导管插入等均可引起EP。
黏膜损伤所致炎性刺激认为是引起EP的主要因素,很多食管乳头状瘤病理检查均有炎症证据。
2.遗传因素
有人认为食管乳头状瘤与遗传因素有关,如先天性皮肤病、Gohze综合征可伴食管乳头状瘤。具有不正常的核型和O-raf-1基因缺失的病人可有胃肠道的多发性息肉,包括食管乳头状瘤。
3.多种因素共同作用的结果
目前多数人认为食管乳头状瘤是多因素共同作用的结果,即有害化学物质和慢性刺激的存在,合并HPV感染,两者起协同作用。
4.人类乳头状病毒(HPV)感染
HPV与人类鳞状上皮有高度亲和性。有人在增生的食管黏膜中发现HPV感染的证据。然而各家报告食管乳头状瘤中的HPV检出率很不一致,也有的作者报告HPV为阴性。因此HPV与食管乳头状瘤的确切关系尚待进一步研究。是目前争议重点所在。
内镜检查与活组织检查
是发现和诊断EP的首选方法。内镜可直接观察病灶的形态,多为单发,呈扁平乳突状突起的病变,当食管内有液体通过时,可随之摇摆漂动;大部分质软,触之易变形,大小多在10mm以下(国内报道最大1例7cm,国外报道最大1例8cm);EP可在内镜直视下作活组织病理学检查,以确定诊断。内镜下食管粘膜染色法有助于提高EP的检出率。Lugol’s碘液染色,正常鳞状细胞因含糖原,遇碘后呈棕褐色。EP鳞状上皮角化糖原含量较正常少,碘染色后呈浅染,也可与早期食管癌不染区相鉴别。
(此图片来自丁香园)
EP病理
病理特点:食管黏膜固有层发出分支状纤维血管轴心,被覆良性增生的复层鳞状上皮,增厚的鳞状上皮分化正常,显示由基底层至表面层的成熟过程。伴有棘层增生,表面常有过度角化和角化不全,但角化不全细胞、多核巨细胞和核异质细胞罕见。结缔组织轴心不明显,由薄壁血管和间质细胞构成,呈树枝状分布。乳头项部常伴发炎症,特别是发生于食管炎部位的病变。部分上皮内有挖空样细胞改变的特点提示EP与 HPV 感染不无关系。
鳞状上皮呈乳头状增生
(此病理图片来自雅安.雪山天安门老师)
挖空细胞 (此图片来自高淳.高福平老师)
EP治疗
目前针对EP无有效的药物治疗,首选内镜下切除。内镜下切除病灶的方法有很多种,高频电切术是目前较为普及的一种,近年来还有氩气、微波、激光等方
法。对于直径小于的EP,可采用热活检钳或电凝灼除,也可直接用普通活检钳完整钳除。直径以上者,内镜下圈套电切(EMR)、微波、氩气等治疗均可得较好效果。
(此图片来自雅安.雪山天安门老师)
文献争议点
HPV感染所致EP与食管癌的发病关系
关于EP是否会恶变,一直存在争议。我国文献统计大部分EP呈单发,体积较小,治疗切除后也不易复发,预后较好。但若刺激因素长期存在时,则有复发可能。国内外有关食管癌HPV分子流行病学调查资料显示,可以看出某些高发区HPV感染与食管癌发生率是正相关。似乎说明HPV感染和食管癌有密切的关系。
(此表来自汕头张东红老师)
关于HPV
人类乳头状瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)的宿主为人类故冠以“人(human)”之称。HPV可引起人类良性的肿瘤和疣,如生长在生殖器官附近皮肤和粘膜上的人类寻常疣、尖锐湿疣以及生长在黏膜上的乳头状瘤。自从1976年zur Hansen提出HPV是宫颈癌的致癌因素以来,HPV感染与宫颈癌关系的研究成为肿瘤病毒病因研究的热门课题。依据不同型别HPV与肿瘤发生的危险性高低分为低危险型别和高危险型别及中间型HPV,中间型主要有31,33,35,45等型,在良性和恶性组织中均能检出,故不是主要型别。低危险型别HPV包括HPV6、11、42、43、44等型别,常引起外生殖器湿疣等良性病变包括宫颈上皮内低度病变(CIN I),高危险型HPV包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等型别,有相当学者注意到HPV与人类多种癌症相关,如HPV感染引起的疣状表皮发育不良(EV)患者有时会发展为成鳞状皮肤癌,并对HPV感染与结直肠癌、肺癌、喉癌、膀胱癌、鼻咽癌、口腔鳞癌、胃癌,以及食管癌等的关系进行了研究。特别是HPV16和11型应用于食管癌高发地区HPV感染的检测,由于各研究的检测类型、检测方法、受检地区标本数量的不同而导致结果相差很大,虽能提示HPV感染的确存在,但是否与食管癌的发生有关仍需进一步研究。
目前根据相关文献中有关EP恶变的报道,大多认为巨大EP或食管乳头状瘤病(EP在食管局部或全程呈广泛密集分布)的患者具有恶变可能;国内外对EP长期随访的结果显示,体积较小的单发EP病灶尚无恶变报道。
值得一提的是:笔者发现临床医学本科教材(内科学)第七版(人民卫生出版社)“食管癌”章节中(第377页),食管癌病因中提到了人乳头状病毒(HPV);而在临床医学本科教材(内科学)第八版(人民卫生出版社)“食管癌”章节中(第360页),食管癌病因中未提到(剔除此病因意味什么?)人乳头状病毒(HPV)。
HPV所致食管乳头状瘤是否具有传染性及是否需要抗病毒治疗的问题
关于这个问题很少有文献提及,如果说食管乳头状瘤是由HPV感染所致(并有可能与食管癌发病有关),那么HPV是如何感染食管黏膜的?怎样预防?此类的文献很少;并且笔者尚未查到有关于食管乳头状瘤是否需要抗病毒治疗的报道或研究,大多单发EP钳除或电凝灼除后未行抗病毒治疗也未见明显复发,说明HPV感染或许并非EP感染的主因,那么HPV感染与食管癌发病关系也有待于进一步研究。
总之,不必“谈瘤(EP、HPV)色变”,不如定期做内镜筛查,一旦发现及时内镜下治疗(钳除、热活检钳或电凝灼除、圈套器电切术(EMR)、氩气(APC)等),一是可以根除,二是可以获得完整病理标本。
哈拉尔德·楚尔·豪森是德国生物医学家,因发现宫颈癌的成因,于2008年获诺贝尔生理学或医学奖。哈拉尔德·楚尔·豪森1936年出生于德国盖尔森基兴。1976年,他提出了人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌病变主要诱因的假说,他与合作者一起于1983年4月在宫颈癌中确定了HPV16和HPV18病毒,这项研究直接为2006年面世的宫颈癌疫苗奠定了基础。目前,中国宫颈癌的发病率位居世界第二。
▌ Hpv是什么鬼?
Hpv(人乳头瘤病毒),是一种嗜上皮性病毒,感染皮肤和黏膜组织的病毒。约有100种,分为2大类,低危型和高危型。
★低危型HPV约12种低危型HPV,它们不会引起宫颈癌。但是,这些HPV会引起生殖道尖锐湿疣或非常微弱的宫颈细胞变化。低危型HPV有6、11、40、42、43、44、53、54、61、72、73 和 81。其中,HPV 6和11是最常见的低危型HPV,90%的生殖道尖锐湿疣与之相关。
★高危型HPV 高危型HPV能引起宫颈细胞发生异常改变。对于发生异常改变的细胞如果不及时处理,就可能发展成宫颈癌。13种最常见的高危型HPV是16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和 68。其中16型和18型最常见,约70%的宫颈癌与他们相关。美国国家癌症研究所的一项研究指出,约10%感染HPV 16型和18型的女性会在感染后3年内发展至高度宫颈癌前病变(CIN 3)(感染其它高危型HPV的女性中约有4%会出现这种情况),20%的女性会在10年内发展至高度宫颈癌前病变(其它高危型HPV约7%)。
持续的高危型HPV感染是宫颈癌发生的必要条件。通过检测HPV病毒可以早期发现和全面防治宫颈癌。
▌ 如何知道是否感染了HPV?
★低危型的HPV感染表现:
皮肤上的良性表现为手足和特殊部位如趾甲颈部眼帘的一些疣状物表现。外生殖器疾病(尖锐湿疣)良性表现为可见和不可见的三种状态,分别为典型表现、临床感染、潜伏感染。
典型表现:形成乳头瘤状、菜花状、颗粒状、鸡冠状。可能是单个或者多发,通常是柔软、潮湿、肉红色的突起或扁平状,大小不同。HPV感染的疣体一般不会呈现红色或棕色。需要注意的是,有些疣体非常小,即便是在体外也很难通过肉眼看到。
主要发生于:女性外阴、阴道、宫颈和肛门周围、肛管内、尿道口;男性的外阴、阴茎、睾丸表面、尿道口、肛门周围、肛管内等。少见于:腋窝、脐窝、趾间、乳房下扥。
高危型HPV感染表现:皮肤上的肿瘤和癌症。
宫颈癌可能出现的症状:
⒈阴道分泌物异常或出血(尤其是在性交之后)
⒉里急后重
⒊小便疼痛(尤其是下腹部也疼痛的情况下)
⒋性交疼痛
▌HPV是怎样感染的?
HPV是一种病毒,主要是通过性传播、密切接触和间接接触传播,另外婴儿会通过孕妇产道接触,对婴儿造成伤害。
HPV对于大多数女性而言,是过性感染,大约80%的女新一生至少感染一次HPV,在其引起细胞发生异常改变之前可通过人体自身免疫力将其完全清楚,不会对健康构成威胁,也无法进行检测。大部分的感染在一两年内可自动消除或被自身免疫力抑制,不会引起病变。
低危型HPV也是通过生殖器密切接触传播,引起的湿疣会影响局部的免疫力,为高危型HPV持续感染创造条件,要是感染湿疣,积极治疗的同时要主要检测是否感染了高危型。
男性感染了HPV病毒,由于生理结构的特殊性,基本上都可以通过自身免疫力清除。男性的传播基本上是通过性行为感染,日常生活是否可以感染目前没有定论。男性感染HPV本身不是一种疾病,大部分人可以通过自身免疫力清除。即使低危型的引起尖锐湿疣也可以治疗,高危型引发癌症的非常少见。
避孕套有一定的保护作用,但由于它不能覆盖全部的生殖器,因此不能完全防止感染。多个性伴侣会提高感染HPV的风险。
▌HPV是不是性病?
HPV可以这么说,是性病中的感冒。人们经常会将HPV感染与疱疹、HIV等其它性传播疾病混淆,虽然这些疾病可以同时发生在某一个体,但HPV感染和其它类型的性传播疾病有区别。
生殖道类型的HPV感染是非常普遍的,80%女性都有机会感染。HPV感染本身并不是一种疾病。大部分感染可被人体自身免疫力清除,不会引起症状。单纯的HPV感染不需要治疗,只有当持续感染引起宫颈上皮内病变才需要治疗。
目前国内没有针对男性的HPV检测,无法确定究竟是在什么时间、从谁那里感染了HPV,不需要进行性伴侣追踪。
虽然每种性传播疾病各有不相同,但如果同时发生,相互之间会产生放大作用。比如,HIVIDS会降低女性的免疫力,若同时感染HPV,则后者引发宫颈癌的风险就会增加。
▌HPV预防与检测
★HPV预防
目前已经通过认证的HPV疫苗有两种:Gardasil 和 Cervarix,主要用于预防与70%宫颈癌相关的HPV 16型和18型。另外,Gardasil 可预防两种最常见的引起生殖道疣的低危型HPV,即6型和11型。对其他致癌型HPV感染没有保护作用。另外,疫苗对尚没有接触HPV的女孩和年轻女性保护效果更好。对于已经感染的女性,疫苗对其的保护作用还仍处于研发阶段。
生活方面的注意:
⒈保持尽可能少的性伴侣。
⒉如果有多个性伴侣,使用避孕套。避孕套不会覆盖整个阴茎,因此不能完全避免HPV感染。然而,TheNew England Journal of Medicine 上发表的论文指出,坚持使用避孕套确实能极大降低感染HPV的风险。此外,它也可以避免传播其他性病,如HIV等。
⒊禁止吸烟,因为吸烟会影响人体的免疫系统。
⒋和孕妇一样补充叶酸和多种维生素。最新研究发现*叶酸(一中B族维他命)含量较高的女性,感染HPV的概率较小,并且如果已经感染了HPV,则其持续感染的机率也会降低。
★HPV检测
The digene HPV test是首个同时通过美国FDA、欧洲CE和中国SFDA认证的HPV检测技术,可同时检测13种最主要的高危型HPV,即HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68。(虽然QIAGEN产品也可检测低危型HPV,但通常不推荐作为常规筛查方法使用)。
所以对于30岁以上的妇女,建议常规进行HPV与细胞学的联合检测。虽然年龄该年龄段女性感染HPV的几率下降,但由于机体免疫力下降,感染持续存在的可能性增加,易进展为癌,是宫颈癌高发期。如果进行联合筛查,准确率高达100%。
30岁以下的女性,由于性生活活跃,感染的几率相对较高,但因为机体免疫力相对较强,大多是过性感染,不需要进行常规的HPV检测。不过医学专家还是建议任何年龄阶段的女性都应该接受检测。
在引起宫颈病变执勤,HPV感染可能潜伏数月乃至数年。如果细胞学结果正常,HPV出现阳性,有风险,一年后要复查。如果HPV检测结果持续阳性,不论细胞学结果,都要进行进一步评估。
联合细胞学和HPV检测进行定期筛查,宫颈癌几乎是百分百可以预防的。
▌ HPV的治疗
目前还没有针对HPV病毒的抗体或其他药物。幸运的是,在HPV病毒引起疾病前,通常会自动消失或被人体自身的免疫力降至较低水平。然而,如果感染持续存在,现有的方法也是针对HPV引起的细胞学改变进行治疗,如应用凝聚体、药膏、激光或其他技术治疗湿疣。同样地,对于宫颈癌前病变也可通过外科手术切除,如LEEP(一种应用电能的技术)或激光治疗。如果已经发展到宫颈癌,通常需要进行子宫切除手术和化疗。
生殖道疣的治疗方法主要有:自体药物治理和医生治疗。目前没有明显的数据表明这两类方法有显著的效果差异。
医生治疗的方法:
⒈冷冻疗法,将疣体冰冻消除。.
⒉三氯醋酸,适用于潮湿部位、体积较小的疣体。
⒊电烙术,通过电流将疣体烧掉。
⒋激光治疗,利用强光使疣体烧灼挥发,主要用于体积较大的疣体,或其他方法治疗无效时。
⒌手术切除,当疣体数量不多,体积较小时非常适用,或者不能判定是否为低危型HPV感染造成的疣体时。
由于没有方法可以防止感染,避免情况恶化最有效的途径就是及早发现,并在癌变之前进行治疗。这就是为什么定期进行细胞学筛查,以及30岁以上女性必需定期进行HPV检测非常重要的原因。年轻女性很容易感染HPV,但这个年龄段的女性由于抵抗力相对较高,较少会发展为宫颈癌。30岁以上女性的较少感染HPV,但病毒更容易潜伏较长时间,并引起细胞异常改变。早期治疗宫颈癌前病变,可以避免其继续发展为宫颈浸润癌。
HPV就是人乳头状瘤病毒,其亚型很多,不同的亚型感染可引起不同的疾病。与人乳头状瘤病毒感染有关的疾病主要包括:尖锐湿疣、宫颈癌、寻常疣、跖疣等。但是,值得注意的是,HPV≠宫颈癌。只有高危型HPV长时间持续感染,才有可能导致宫颈癌。很多女性可能都在不知不觉中感染过HPV,但是一些致病力弱的HPV会被女性自身免疫系统清除,并不会发病。因此提高自身免疫力才是问题关键。日常可通过规律饮食、作息,适当运动来增强自身免疫力,自身免疫系统缺陷严重者则可借助一定的免疫调节剂,临床上常用到今幸人参,其所含Rh2单体作为免疫调节因子,可增强人体免疫力,加快HPV转阴。
央视新闻央视新闻10月31日消息,哈拉尔德·楚尔·豪森(Harald zur Hausen),德国生物医学家,2008年诺贝尔生理学或医学奖得主之一。楚尔·豪森1936年出生于德国盖尔森基兴。1976年,他提出了人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌病变主要诱因的假说;他与合作者一起于1983年4月在宫颈癌中确定了HPV16和HPV18病毒,这项研究直接为2006年面世的宫颈癌疫苗奠定了基础。中国宫颈癌的发病率目前位居世界第二。在第三届世界顶尖科学家论坛中,央视新闻记者以视频连线的方式对话楚尔·豪森教授,就备受关注的HPV疫苗问题进行专访。宫颈癌HPV疫苗之父哈拉尔德·楚尔·豪森 封面新闻 资料图什么是人乳头瘤病毒(HPV)?哈拉尔德·楚尔·豪森:人乳头瘤病毒(HPV)广泛存在于人类群体中。据目前所知,约有400种人乳头瘤病毒,但只有少数的人乳头瘤病毒与人类疾病有关联。据了解,HPV是诱发宫颈癌的主要病原体,接近99%的宫颈癌都与HPV有关。但并非所有感染HPV的女性都会患宫颈癌,大部分感染者能够启动机体免疫系统消灭病毒,应对感染。HPV疫苗只具有预防功效,还是也有一定的治疗作用?HPV疫苗安全吗?有无风险或副作用?哈拉尔德·楚尔·豪森:不幸的是,HPV疫苗对已经存在的病毒感染没有治疗功效,它仅仅能够预防新的并且是特定类型的HPV病毒感染,而且只有接种得足够早,疫苗才会对预防癌症产生作用。如果已经罹患癌症,接种疫苗将无济于事。不存在无任何风险的疫苗。澳大利亚一项研究数据表明,在100万接种HPV疫苗的人群中,出现明显副作用的几率是非常低的,例如对疫苗蛋白质成分的过敏反应。HPV疫苗的这种副作用过去被媒体明显夸大了。除了已报告的少数人在接种后出现体温略微升高的症状,总体来说,HPV疫苗是安全的。男性不会患宫颈癌,为什么您建议男性也接种HPV疫苗呢?哈拉尔德·楚尔·豪森:男性的确不会患宫颈癌,不过,他们是HPV病毒因子的主要传播者 。我的意思是,男性在一生中通常比同年龄段的女性有更多的性接触,男性在传播HPV病毒方面比较活跃。所以, 为男性接种HPV疫苗,首先可以保护他们的伴侣;其次也可以保护男性自身,因为HPV病毒也会导致其他癌症,但比起女性宫颈癌,他们患病的概率要小得多。什么年龄阶段的人适合接种宫颈癌疫苗?哈拉尔德·楚尔·豪森:德国建议把接种HPV疫苗的年龄设定在25岁之前。但我想再次强调,如果一个人从未有过性经历,即使他/她年龄在40、50岁左右,仍然值得接种疫苗,疫苗会是有效的。访谈中,楚尔·豪森分享了小时候的一则趣事。16岁的时候,9岁的弟弟问他:“你高中毕业后想做什么?” 他开玩笑地说:“我要学医、搞研究、拿诺奖”。楚尔·豪森说,当他真正获得诺贝尔奖的时候,想起了这桩轶事。
宫颈癌是全世界妇科肿瘤相关死亡的主要原因,也是在妇女中第二大最常见的恶性肿瘤,而持续感染高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)是宫颈癌发生的主要原因。由于目前HPV预防疫苗对已经患有宫颈疾病的患者无效,因此感染HPV的患者需要药物治疗来阻止宫颈疾病的进展。已有研究显示宫颈癌发生的一个可能的原因是HPV整合,诱导E7在人类基因组中保持并稳定表达。 在从HPV感染到CIN 到 最终 形成 宫颈癌的漫长过程中,HPV致癌基因尤其是E7是预防和治疗的关键靶点。 Poly (β-amino ester)(PBAEs)是一种广泛应用的阳离子型聚合物基因载体,具有pH敏感性、低毒性和高水溶性,在酸性给药系统中具有较高的转染效率,这使得它们与酸性阴道环境相适应,能更适用于治疗HPV感染治疗。 针对上述情况,来自武汉华中科技大学同济医学院同济医院妇产科的Jinfeng Xiong等研究人员在International Journal of Nanomedicine上发表了名为“E7-Targeted Nanotherapeutics for Key HPV Afflicted Cervical Lesions by Employing CRISPR/ Cas9 and Poly (Beta-Amino Ester)”的文章。 文章中报道他们开发了由非病毒载体PBAE546和靶向HPV16 E7的CRISPR/Cas9重组质粒组成的纳米颗粒(NPs),用于治疗HPV感染和相关宫颈恶性肿瘤。 研究人员设计了3个靶向HPV16 E7的sgRNAs( 用 红棉CRISPR基因编辑系统 设计 ),并构建了CRISPR/Cas9质粒。用NPs(PBAE546/质粒60:1)处理HPV16-阳性细胞(SiHa、CaSki和S12)和HPV16-阴性细胞(HeLa)6个小时,并在24h,48h和72h时用CCK-8法检测细胞活性。与空质粒的对照组相比,三个NPs都有效地降低了HPV16-阳性细胞活性(图1A-C),但没有观察到HPV16-阴性HeLa细胞活性的差异。为了进一步研究NPs对体内肿瘤生长的抑制作用,在裸鼠皮下接种SiHa细胞,当异种移植肿瘤增长大约35mm3时,肿瘤内注射NPs进行治疗。根据体外细胞系实验的结果,筛选出sgRNA2对细胞活性的抑制作用最好。每4天注射一次,持续20天。在SiHa皮下肿瘤小鼠中,与空质粒对照组相比,CRISPR-敲除HPV16 E7组肿瘤生长遭到显著抑制,肿瘤体积显著减小(图2),而在HeLa皮下肿瘤小鼠中,两组间无差异。 源井在这个实验中构建了靶向HPV16 E7的CRISPR质粒和对照质粒YKO-RP003-Ctrl,同时利用红棉CRISPR基因编辑系统智能设计了gRNA序列。基于数千个基因编辑成功案例与独家开发的精确算法,红棉CRISPR基因编辑系统能轻松实现基因敲除细胞方案与gRNA序列的自动化设计, 点此即可试用>> 为了更接近宫颈癌初步的临床位置,并寻求非侵入性处理,研究人员使用HPV16转基因小鼠通过阴道给药进行宫颈原位治疗。持续治疗20天后,NPs组小鼠宫颈上皮的恶性表型明显逆转。上皮细胞增殖受到抑制,基底细胞排列整齐,细胞核体积减小。对照组小鼠的宫颈上皮细胞明显增生(图3A)。用免疫组化技术检测HPV16 E7及其相关蛋白的表达水平。首先,靶分子HPV16 E7和HRHPV感染替代标记物P16的表达显著降低,而与E7癌蛋白相互作用的抑癌基因RB1的表达得以恢复。第二,增殖相关蛋白Ki67和CD34、细胞周期相关蛋白CDK2、转录因子E2F1的表达明显受到抑制(图3B)。 这些结果表明, 靶向 敲除 HPV16 E7 的 NPs可以有效降低靶基因癌蛋白的表达,影响相关信号通路,从而逆转HPV16转基因小鼠的宫颈上皮 细胞 恶性表型。 总之,他们开发了由PBAE546和CRISPR/Cas9组成的NPs用于治疗HPV感染。这些NPs稳定,且在酸性的阴道中具有良好的转染效率,因此非常适合作为阴道药物。NPs通过靶向敲除E7可以有效地使HPV无效。因此,这种NPs可以在未来以阴道洗液和凝胶的形式用于治疗宫颈炎和CIN。 该研究 为 纳米医学治疗宫颈病变的临床转化,从而预防宫颈癌提供了新的希望。
HPV疫苗之父是谁?宫颈癌,是最常见的妇科恶性肿瘤之一。临床研究表明 人乳头瘤病毒(HPV)感染,特别是高危型HPV的持续感染,是引起子宫颈癌前病变和宫颈癌的重要原因。因此开发和接种 HPV疫苗对降低女性宫颈癌发病率十分重要。实际上,截止至2019年12月,在全世界范围内共计有124个国家和地区已经实施了 全国性HPV疫苗免疫接种计划。既往研究已经表明, 四价HPV疫苗能够有效预防HPV感染、生殖器疣和宫颈高级别癌前病变。近日, 瑞典卡罗林斯卡医学院雷佳瑶等人在《 新英格兰医学期刊》 (NEJM)上发表了题为:HPV Vaccination and the Risk of Invasive Cervical Cancer的研究论文。