德国歌德大学Ivan Dikic和Christian Pohl研究团队合作阐述了泛素-蛋白酶体系统如何调控自噬和细胞质量控制。这一研究成果发表在2019年11月15日出版的国际学术期刊《科学》上。研究人员讨论了真核细胞中负责蛋白质和细胞器降解的两个主要质量控制系统,泛素-蛋白酶体系统(UPS)和自噬的重要性。UPS和自噬形成了一个相互联系的质量控制网络,在该网络中,决定性因素是生物物理参数(结合亲和力、局部浓度以及亲和力)和分区(通过膜、液-液相分离或聚合)。研究人员重点介绍了细胞质量控制因素,这些因素揭示了它们如何向大分子复合、液-液相分离的亚细胞结构或膜结合细胞器的不同部署。最后,研究人员强调需要不断深入定量和机理研究,以了解UPS和自噬在人类病理生理学中的作用。研究人员表示,为了达到稳态,细胞进化出动态的、自我调节的质量控制过程,以适应新的环境条件并防止长时间的破坏。附:英文原文Title: Cellular quality control by the ubiquitin-proteasome system and autophagyAuthor: Christian Pohl, Ivan DikicIssue&Volume: 2019/11/15Abstract: To achieve homeostasis, cells evolved dynamic and self-regulating quality control processes to adapt to new environmental conditions and to prevent prolonged damage. We discuss the importance of two major quality control systems responsible for degradation of proteins and organelles in eukaryotic cells: the ubiquitin-proteasome system (UPS) and autophagy. The UPS and autophagy form an interconnected quality control network where decision-making is self-organized on the basis of biophysical parameters (binding affinities, local concentrations, and avidity) and compartmentalization (through membranes, liquid-liquid phase separation, or the formation of aggregates). We highlight cellular quality control factors that delineate their differential deployment toward macromolecular complexes, liquid-liquid phase-separated subcellular structures, or membrane-bound organelles. Finally, we emphasize the need for continuous promotion of quantitative and mechanistic research into the roles of the UPS and autophagy in human pathophysiology.DOI: 10.1126/science.aax3769Source: https://science.sciencemag.org/content/366/6467/818Science:《科学》,创刊于1880年。隶属于美国科学促进会,最新IF:63.714官方网址:投稿链接:本期文章:《科学》:Volume 366 Issue 6467分享到: 0
细胞自噬(Autophagy)是细胞的主要资源回收机制,需维持一定的平衡状态,细胞自噬过度或过少都会引发疾病病变。中央研究院研究团队成功锁定一个名为KLHL20的蛋白,发现可以终止细胞自噬,未来将有助于了解癌症、神经退化性疾病、肌肉萎缩病变等与细胞自噬失调相关的疾病病因。
细胞自噬要平衡!过度恐罹癌,不足易神经退化
中研院生物化学研究所陈瑞华特聘研究员研究团队表示,当细胞受到压力时,会将自身构造借由溶酶体机制而产生自噬的过程,以达到清除细胞内有害物质之目的。
细胞自噬作用有助于细胞产物在合成、降解、再利用等过程之间维持一种平衡状态,因此细胞自噬的发生与终止都应该受到严密的调控。若过度细胞自噬,可能造成癌症或肌肉萎缩;细胞自噬不足则可能产生神经退化性疾病。
终止细胞自噬!中研院发现关键蛋白
以往学界的研究多聚焦于细胞自噬的发生,对其终止之分子机制所知甚少。而中研院研究团队发现人体细胞中的KLHL20的蛋白,对终止细胞自噬的过程扮演着关键角色,且实验鼠模式也证实这项发现,有助厘清与细胞自噬失调密切相关的疾病病因。研究成果已刊登在国际专业期刊《分子细胞》(Molecular Cell)。
ups与自噬取决于:研究人员讨论了真核细胞中负责蛋白质和细胞器降解的两个主要质量控制系统,泛素-蛋白酶体系统(UPS)和自噬的重要性。UPS和自噬形成了一个相互联系的质量控制网络,在该网络中,决定性因素是生物物理参数(结合亲和力、局部浓度以及亲和力)和分区(通过膜、液-液相分离或聚合)。研究人员重点介绍了细胞质量控制因素,这些因素揭示了它们如何向大分子复合、液-液相分离的亚细胞结构或膜结合细胞器的不同部署。最后,研究人员强调需要不断深入定量和机理研究,以了解UPS和自噬在人类病理生理学中的作用。
亚精胺抗衰老的底气从何处来?
关键词:亚精胺,精胺,衰老,自噬,炎症
抗衰界广为流行的地中海饮食中含有丰富的多胺(精胺和亚精胺),其中亚精胺含量最多。近几年研究发现,衰老相关的病理变化与多胺代谢之间有着紧密联系。
亚精胺浓度从出生开始显著增加,但根据奥地利格拉茨大学研究团队在《Autophagy》杂志中的报道,在人类中,亚精胺水平随着年龄的增长而下降,并且内源性亚精胺浓度降低与年龄相关恶化可能存在联系。
众所周知,慢性炎症和自噬缺陷均是诱发衰老的重要因素, 针对亚精胺生物活性的研究显示,这种物质具有很强的抗炎活性, 并且可以诱导自噬,能从肠道迅速吸收。也就是说,亚精胺具有抗衰延寿的生物活性基础。
基于这些结果,研究人员认为膳食补充亚精胺可以抵消年龄增长所致的亚精胺水平下降,可能是预防痴呆症等衰老疾病的有效途径。在人体干预研究中,长期摄入亚精胺可增加血液和肠道的多胺浓度,对人类记忆功能带来了明显的有利影响。 此外,已有越来越多研究证实,亚精胺在心脑血管疾病中也有一定的防治作用,而且小鼠终生给药过程中未显示出不良反应。
总之,亚精胺作为一种天然存在的多胺,与人类 健康 寿命的关系复杂且密切,膳食亚精胺已经成为很多科学家眼中的抗衰良策。
【参考文献】
1. Madeo F, Bauer MA, Carmona-Gutierrez D, Kroemer G. Spermidine: a physiological autophagy inducer acting as an anti-aging vitamin in humans? Autophagy. 2019 Jan;15(1):165-168. doi: 10.1080/15548627.2018.1530929.
2. Soda K. Overview of Polyamines as Nutrients for Human Healthy Long Life and Effect of Increased Polyamine Intake on DNA Methylation. Cells. 2022;11(1):164. Published 2022 Jan 4. doi:10.3390/cells11010164
cell cycle是细胞生物学分类下的 3 区期刊,一审速度一般在4-6周。 landes bioscience的期刊一般比较快。Cancer Biology & Therapy也是这样。 5分以上的杂志,对PAPER的要求很高,尤其是对格式上的要求细致入微,建议严格按照INSTRUCTION编辑。总体感觉偏基础,有动物实验的PAPER不多。要用基础研究的思路来写,分子生物学的实验数据要多些。 出版社或管理机构 杂志由 LANDES BIOSCIENCE 出版或管理。 ISSN号:1538-4101 杂志简介/稿件收录要求 Cell Cycle is not just about cell division. We cover topics from man to virus, from DNA to RNA, from ageing to development, from cell senescence to stem cells, from adhesion to autophagy, from cancer to immunity, from neurobiology to molecular therapeutics, from theoretical biology to therapy.
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投稿——投稿自查,评估自己的论文价值是否在发表平均水平上,抓住开会机会增加发表概率,客观分析拒稿原因;
修改——正确理解编辑部的意见,从编辑部和批评者的角度看文章,消灭漏洞,根据意见对症下药;
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