胆管癌晚期可以用自身免疫细胞疗法治疗。胆总管癌晚期总是以综合治疗为主,已经无法进行手术切除。此时治疗只能采取免疫细胞治疗减轻患者痛苦,提高生活质量是最重要的。
早期治疗一般采用手术切除,可分为根治性手术和姑息性手术,但是由于手术治疗不仅给患者带来巨大的创伤,且适应症非常局限,往往是治标不治本。此外,手术治疗后需及时服用中药帮助术后恢复并防止术后并发症的发生。2、放化疗一般来说,放化疗是我们的常用方法,但毒副作用很大。如近期毒副作用有脱发、白细胞下降、恶心、呕吐、食欲减退、机体免疫力下降;远期毒副作用有肝肾功能衰退、抑制骨髓造血功能等。 另外,在手术、放化疗的同时服用肿瘤血管抑制剂,来抑制肿瘤新生血管增生因子VEGF的形成,从而诱发血管内皮细胞自然凋亡,破坏肿瘤新生血管网,以达到饿死肿瘤、控制肿瘤转移的新方法。
你好!常见的有手术治疗、放化疗、介入治疗、中医治疗。根据不同的病情选择不同的治疗方法,对于早期患者建议采用手术治疗加上中医调理;对于中晚期患者比较适合放化疗加上中医调理,或者只用中医治疗。
(一)治疗1.肝门部胆管癌的外科治疗目前治疗肝外胆管癌最有效的手段仍为手术切除,但胆管癌的生物学行为决定了其切除率较低的临床特征,特别是肝门部胆管癌,由于处于肝外胆管和特殊部位,一经诊断往往已属晚期,所以手术切除难度更大,文献报告能手术切除的胆管癌约为5%~50%,平均为20%。(1)术前准备:由于肝门部胆管癌切除手术范围广,很多情况下需同时施行肝叶切除术,且病人往往有重度黄疸,营养不良,免疫功能低下,加上胆管癌患者一般年龄偏大,所以良好的术前准备是十分重要的。①一般准备:系统的实验室和影像学检查,了解全身情况,补充生理需要的水分,电解质等,并在术前和术中使用抗菌药物,术前必须确认心肺功能是否能够耐受手术,轻度心肺功能不良术前应纠正,凝血功能障碍也应在术前尽量予以纠正。②保肝治疗:对较长时间,严重黄疸的病人,尤其是可能采用大范围肝,胆,胰切除手术的病人,术前对肝功能的评估及保肝治疗十分重要,有些病变局部情况尚可切除的,因为肝脏储备状态不够而难以承受,丧失了手术机会,术前准备充分的病人,有的手术复杂,时间长,范围大,仍可以平稳渡过围术期,术前准备是保证手术实施的安全和减少并发症,降低病死率的前提,有下列情况时表明肝功能不良,不宜合并施行肝手术,尤其禁忌半肝以上的肝或胰切除手术:A.血清总胆红素在256μmol/L以上;B.人血白蛋白在35g/L以下;C.凝血酶原活动度低于60%,时间延长大于6s,且注射维生素K1周后仍难以纠正,③吲哚氰绿廓清试验(indigocyanogreentest)异常,术前应用CT测出全肝体积,拟切除肝体积,计算出保留肝的体积,有助于拟行扩大的肝门胆管癌根治性切除的肝功能评估,另外,糖耐量试验,前蛋白(prealbumin)的测定等都有助于对患者肝功能的估计,术前保肝治疗是必须的,但是如果胆道梗阻不能解除,仅依靠药物保肝治疗效果不佳,目前常用药物目的是降低转氨酶,补充能量,增加营养,常用高渗葡萄糖,人血白蛋白,支链氨基酸,葡醛内酯(葡萄糖醛酸内酯),泛癸利酮(辅酶Q10),维生素K,大剂量维生素C等,术前保肝治疗还要注意避免使用对肝脏有损害的药物。④营养支持:术前给予合适的营养支持能改善病人的营养状况,使术后并发症减少,研究表明,肠外营养可使淋巴细胞总数增加,改善免疫机制,防御感染,促进伤口愈合,目前公认围术期营养支持对降低并发症发生率和手术死亡率,促进病人康复有肯定的效果,对一般病人,可采用周围静脉输入营养;重症病人或预计手术较大者,可于手术前5~7天留置深静脉输液管,对肝轻度损害的病人行营养支持时,热量供应2000~2500kcal/d,蛋白质~(kg·d),糖占非蛋白质热量的60%~70%,脂肪占30%~40%,血糖高时,可给予外源性胰岛素,肝硬化病人热量供给为1500~2000kcal/d,无肝性脑病时,蛋白质用量为~(kg·d);有肝性脑病时,则需限制蛋白质用量,根据病情限制在30~40g/d,可给予37%~50%的支链氨基酸,以提供能量,提高血液中支链氨基酸与芳香族氨基酸的比例,达到营养支持与治疗肝病的双重目的,支链氨基酸用量1g/(kg·d),脂肪为~(kg·d),此外,还必须供给足够的维生素和微量元素,对于梗阻性黄疸病人,热量供给应为25~30kcal/(kg·d),糖量为4~5g/(kg·d),蛋白质为~(kg·d),脂肪量限制在~(kg·d),给予的脂肪制剂以中链脂肪和长链脂肪的混合物为宜,必须给予足够的维生素,特别是脂溶性维生素,如果血清胆红素>256μmol/L,可行胆汁引流以配合营养支持的进行。减黄治疗:对术前减黄,引流仍然存在争论,不主张减黄的理由有:A.减黄术后病死率和并发症发生率并未降低;B.术前经内镜鼻胆管引流(ENBD)难以成功;C.术前经皮肝穿刺胆道外引流(PTCD)并发症尤其嵌闭性胆道感染的威胁大。主张减黄的理由是:A.扩大根治性切除术需良好的术前准备,减黄很必要;B.术前减压3周,比1周,2周都好;C.内皮系统功能和凝血功能有显著改善;D.在细胞水平如前列腺素类代谢都有利于缓解肝损害;E.有利于大块肝切除的安全性,国内一般对血清总胆红素高于256μmol/L的病例,在计划实施大的根治术或大块肝切除术前多采取减黄,引流,普遍认为对于黄疸重,时间长(1个月以上),肝功不良,而且需做大手术处理,先行减黄,引流术是有益和必要的,如果引流减黄有效,但全身情况没有明显改善,肝功能恢复不理想,拟行大手术的抉择也应慎重,国外有人在减黄成功的同时,用病侧门静脉干介入性栓塞,促使病侧肝萎缩和健侧肝的增生,既利于手术,又利于减少术后肝代偿不良的并发症,可作借鉴。⑤判断病变切除的可能性:是肝门部胆管癌术前准备中的重要环节,有利于制订可行的手术方案,减少盲目性,主要是根据影像学检查来判断,但是在术前要达到准确判断的目的非常困难,有时需要剖腹探查后才能肯定,所以应强调多种检查方式的互相补充,对胆管癌手术切除可能性的判断,一般可根据术前PTC,CT和SCAG进行初步估计,但最后仍需依赖术中所见和术中超声,还可采用术中经肝穿刺胆道造影加以判断,有作者提出具有以下条件的胆管癌有切除的可能性:A.门静脉未被肿瘤侵犯。B.非肿瘤侧的门静脉和肝动脉未被肿瘤侵犯。C.远端胆总管应有足够长的正常胆总管,以便切除。D.胆管癌侵犯近侧端胆管至少有一侧胆管的二级分支联合部正常。如果影像学检查表明肿瘤累及4个或以上的肝段胆管,则切除的可能性为零;如果侵犯的胆管在3个肝段以下,约有50%可能切除;如仅累及一个肝段胆管,切除率可能达83%,如果发现肝动脉,肠系膜上动脉或门静脉被包裹时,切除率仍有35%,但如血管完全闭塞,则切除率为零,有下列情况者应视为手术切除的禁忌证:A.腹膜种植转移;B.肝门部广泛性淋巴结转移;C.双侧肝内转移;D.双侧2级以上肝管受侵犯;E.肝固有动脉或左右肝动脉同时受侵犯;F.双侧门静脉干或门静脉主干为肿瘤直接侵犯包裹。⑥如遇下列情况则不宜行根治性切除术:A.局部肿瘤转移,如腹膜表面或大网膜上有肿瘤转移结节。B.肝,十二指肠韧带外的肝胆管受累。C.血管造影显示双侧门静脉主干受累。(2)手术方法:胆管癌切除的手术方式一般根据肿瘤所在的部位及分型不同而采取相应术式,根据Bismuth-Corlette临床分型,对Ⅰ型肿瘤可采取肿瘤及肝外胆管切除(包括低位切断胆总管,切除胆囊,清除肝门部淋巴结);Ⅱ型行肿瘤切除加尾叶切除,为了便于显露可切除肝方叶,其余范围同Ⅰ型;Ⅲa型应在上述基础上同时切除右半肝,Ⅲb型同时切除左半肝;Ⅳ型肿瘤侵犯范围广,切除难度大,可考虑全肝切除及肝移植术,尾状叶位于第一肝门后,其肝管短,距肝门胆管汇合部近,左右2支尾状叶肝管分别汇入左右肝管或左肝管和左后肝管,肝门部胆管癌的远处转移发生较晚,但沿胆管及胆管周围组织浸润扩散十分常见,侵犯汇合部肝管以上的胆管癌均有可能侵犯尾叶肝管和肝组织,有一组报道占97%,因而,尾状叶切除应当是肝门区胆管癌根治性切除的主要内容,胆管癌细胞既可直接浸润,也可通过血管,淋巴管,或通过神经周围间隙,转移至肝内外胆管及肝十二指肠韧带结缔组织内,因此,手术切除胆管癌时仔细解剖,切除肝门区神经纤维,神经丛,有时甚至包括右侧腹腔神经节,应当是胆管癌根治性切除的基本要求之一,同时,尽可能彻底地将肝十二指肠韧带内结缔组织连同脂肪淋巴组织一并清除,实现肝门区血管的“骨骼化”,近年肝门部胆管癌的手术切除率有明显提高,切除率已由过去的10%提高到50%左右。①切口:多采用右肋缘下斜切口或上腹部屋顶样切口,可获得较好的暴露。②探查:切断肝圆韧带,系统探查腹腔,确定病变范围,如有腹膜种植转移或广泛转移,根治性手术已不可能,不应勉强,必要时对可疑病变取活检行组织冰冻切片病理检查,肝门部肿瘤的探查可向上拉开肝方叶,分开肝门板,进入肝门横沟并向两侧分离,一般可以发现在横沟深部的硬结,较固定,常向肝内方向延伸,此时应注意检查左右肝管的受累情况,继而,术者用左手食指或中指伸入小网膜孔,拇指在肝十二指肠韧带前,触摸肝外胆管的全程,肝动脉,门静脉主干,了解肿瘤侵犯血管的情况,可结合术中超声,术中造影等,并与术前影像学检查资料进行对比,进一步掌握肿瘤分瘤分型和分期,根据探查结果,调整或改变术前拟定的手术方式。③Ⅰ型胆管癌的切除:决定行肿瘤切除后,首先解剖肝十二指肠韧带内组织,贴十二指肠上部剪开肝十二指肠韧带前面的腹膜,分离出位于右前方的肝外胆管,继而解剖分离肝固有动脉及其分支,再解剖分离位于后方的门静脉干,3种管道分离后均用细硅胶管牵开,然后解剖Calot三角,切断,结扎胆囊动脉,将胆囊从胆囊床上分离下来,胆囊管暂时可不予切断。在十二指肠上缘或更低部位切断胆总管,远端结扎;以近端胆总管作为牵引,向上将胆总管及肝十二指肠韧带内的淋巴,脂肪,神经,纤维组织整块从门静脉和肝动脉上分离,直至肝门部肿瘤上方,此时肝十二指肠韧带内已达到“骨骼化”,有时需将左,右肝管的汇合部显露并与其后方的门静脉分叉部分开,然后在距肿瘤上缘约处切断近端胆管,去除标本,送病理检验,如胆管上端切缘有癌残留,应扩大切除范围,切缘无癌残留者,如果胆管吻合张力不大,可直接行胆管对端吻合;但是通常切断的胆总管很靠下方,直接吻合往往困难,以高位胆管和空肠Roux-en-Y吻合术为宜。④Ⅱ型胆管癌的切除:判断肿瘤能够切除后,按Ⅰ型肝门部胆管癌的有关步骤进行,然后解剖分离肝门板,将胆囊和胆总管向下牵引,用S形拉钩拉开肝方叶下缘,切断肝左内外叶间的肝组织桥,便可显露肝门横沟的上缘,如果胆管癌局限,不需行肝叶切除,则可在肝门的前缘切开肝包膜,沿包膜向下分离使肝实质与肝门板分开,使肝门板降低,此时左右肝管汇合部及左右肝管已经暴露,如汇合部胆管或左右肝管显露不满意,可在切除胆管肿瘤之前先切除部分肝方叶。尾状叶切除量的多少和切除部位视肿瘤的浸润范围而定,多数强调完整切除,常规于第一肝门和下腔静脉的肝上下段预置阻断带,以防门静脉和腔静脉凶猛出血,尾叶切除有左,中,右3种途径,左侧(小网膜)径路是充分离断肝胃韧带,把肝脏向右翻转,显露下腔静脉左缘;右侧径路是充分游离右半肝,向左翻转,全程显露肝后下腔静脉;中央径路是经肝正中裂切开肝实质,直达肝门,然后结合左右径路完整切除肝尾叶,应充分游离肝脏,把右半肝及尾叶向左翻起,在尾叶和下腔静脉之间分离疏松结缔组织,可见数目不定的肝短静脉,靠近下腔静脉端先予以钳夹或带线结扎,随后断离,少数病人的肝短静脉结扎也可从左侧径路施行,然后,在第一肝门横沟下缘切开肝被膜,暴露和分离通向尾叶的Glisson结构,近端结扎,远端烧灼,经中央径路时,在肝短静脉离断之后即可开始将肝正中裂切开,从而下达第一肝门,清楚显露左右肝蒂,此时即能逐一游离和结扎通向尾叶的Glisson系统结构,离断尾状叶与肝左右叶的连接处,切除尾叶。左右肝管分离出后,距肿瘤以上切断,完成肿瘤切除后,左右肝管的断端成形,可将左侧和右侧相邻的肝胆管开口后壁分别缝合,使之成为较大的开口,左右肝管分别与空肠行Roux-en-Y吻合术,必要时放置内支撑管引流。⑤Ⅲ型胆管癌的切除:Ⅲ型胆管癌如果侵犯左右肝管肝内部分的距离短,不需行半肝切除时,手术方式与Ⅱ型相似,但是大多数的Ⅲ型胆管癌侵犯左右肝管的二级分支,或侵犯肝实质,需要做右半肝(Ⅲa型)或左半肝(Ⅲb型)切除,以保证根治的彻底性。Ⅲa型胆管癌的处理:A.同上述Ⅰ,Ⅱ型的方法游离胆总管及肝门部胆管;B.距肿瘤以上处切断左肝管;C.保留肝动脉左支,在肝右动脉起始部切断,结扎;D.分离肿瘤与门静脉前壁,在门静脉右干的起始处结扎,缝闭并切断;保留门静脉左支;E.离断右侧肝周围韧带,充分游离右肝,分离肝右静脉,并在其根部结扎;F.向内侧翻转右肝显露尾状叶至腔静脉间的肝短静脉,并分别结扎,切断;G.阻断第一肝门,行规则的右三叶切除术。Ⅲb型胆管癌的处理与Ⅲa型相对应,保留肝动脉和门静脉的右支,在起始部结扎,切断肝左动脉和门静脉左干,在靠近肝左静脉和肝中静脉共干处结扎,切断,游离左半肝,尾叶切除由左侧径路,将肝脏向右侧翻转,结扎,切断肝短静脉各支,然后阻断第一肝门行左半肝切除术。半肝切除后余下半肝可能尚存左或右肝管,可将其与空肠吻合,有时余下半肝之一级肝管也已切除,肝断面上可能有数个小胆管开口,可以成形后与空肠吻合,无法成形者,可在两个小胆管之间将肝实质刮除一部分,使两管口沟通成为一个凹槽,然后与空肠吻合;如果开口较多,难以沟通,而开口又较小,不能一一吻合时,则可在其四周刮去部分肝组织,成为一个含有多个肝管开口的凹陷区,周边与空肠行肝肠吻合。⑥Ⅳ型胆管癌的姑息性切除:根据肿瘤切除时切缘有无癌细胞残留可将手术方式分为:R0切除——切缘无癌细胞,R1切除——切缘镜下可见癌细胞,R2切除——切缘肉眼见有癌组织,对恶性肿瘤的手术切除应当追求R0,但是Ⅳ型肝门部胆管癌的广泛浸润使R0切除变得不现实,以往对此类病人常常只用引流手术,目前观点认为,即使不能达到根治性切除,采用姑息性切除的生存率仍然显著高于单纯引流手术,因此,只要有切除的可能,就应该争取姑息性切除肿瘤,如果连胆道引流都不能完成,则不应该再作切除手术,采取姑息性切除时,往往附加肝方叶切除或第Ⅳ肝段切除术,左右肝断面上的胆管能与空肠吻合则行Roux-en-Y吻合,如不能吻合或仅为R2切除,应该在肝内胆管插管进行外引流,或将插管的另一端置入空肠而转为胆管空肠间“搭桥”式内引流,但要特别注意胆道逆行感染的防治问题。⑦相邻血管受累的处理:肝门部胆管癌有时浸润生长至胆管外,可侵犯其后方的肝动脉和门静脉主干,若肿瘤很大,转移又广,应放弃切除手术;若是病变不属于特别晚期,仅是侵犯部分肝动脉和(或)门静脉,血管暴露又比较容易,可以行包括血管部分切除在内的肿瘤切除。如胆管癌侵犯肝固有动脉,可以切除一段动脉,将肝总动脉,肝固有动脉充分游离,常能行断端吻合,如侵犯肝左动脉或肝右动脉,需行肝叶切除时自然要切除病变肝叶的供血动脉;不行肝叶切除时,一般说来,肝左动脉或肝右动脉切断,只要能维持门静脉通畅,不会引起肝的坏死,除非病人有重度黄疸,肝功能失代偿,如胆管癌侵犯门静脉主干,范围较小时,可先将其无癌侵犯处充分游离,用无损伤血管钳控制与癌肿粘连处的门静脉上下端,将癌肿连同小部分门静脉壁切除,用5-0无损伤缝合线修补门静脉,如果门静脉受侵必须切除一段,应尽量采用对端吻合,成功率高;如切除门静脉长度超过2cm,应使用去掉静脉瓣的髂外静脉或GoreTex人造血管搭桥吻合,这种方法因为吻合两侧门静脉的压力差较小,闭塞发生率较高,应尽量避免。⑧肝门部胆管癌的肝移植:肝门部胆管癌的肝移植必须严格选择病例,因为肝移植后癌复发率相对较高,可达20%~80%。影响肝移植后胆管癌复发的因素有:A.周围淋巴结转移状况:肝周围淋巴结有癌浸润的受体仅生存个月,而无浸润者为35个月;B.肿瘤分期:UICC分期Ⅲ,Ⅳ期者移植后无1例生存达3年,而Ⅰ,Ⅱ期病人移植后约半数人生存5年以上;C.血管侵犯情况:有血管侵犯组和无血管侵犯组肝移植平均生存时间分别为18个月和41个月,因此,只有在下列情况下胆管癌才考虑行肝移植治疗:a.剖腹探查肯定是UICCⅡ期;b.术中由于肿瘤浸润,不能完成R0切除只能做R1或R2切除者;c.肝内局灶性复发者,肝移植术后,病人还必须采用放射治疗才能取得一定的疗效。⑨肝门部胆管癌的内引流手术:对无法切除的胆管癌,内引流手术是首选的方案,可在一定时期内改善患者的全身情况,提高生活质量,适用于肝内胆管扩张明显,无急性感染,而且欲引流的肝叶有功能,根据分型不同手术方式也不同。A.左侧肝内胆管空肠吻合术:适用于BismuthⅢ型和少数Ⅳ型病变,经典的手术是Longmire手术,但需要切除肝左外叶,手术创伤大而不适用于肝管分叉部的梗阻,目前常采用的方法是圆韧带径路第Ⅲ段肝管空肠吻合术,此段胆管位于圆韧带和镰状韧带左旁,在门静脉左支的前上方,在肝前缘,脏面切开肝包膜后逐渐分开肝组织应先遇到该段肝管,操作容易,可沿胆管纵轴切开~,然后与空肠做Roux-en-Y吻合,此方法创伤小,简便,安全,当肝左叶有一定的代偿时引流效果较好,缺点是不能引流整个肝脏,为达到同时引流右肝叶的目的,可加U形管引流,用探子从第Ⅲ段肝管切开处置入,通过汇合部狭窄段进入右肝管梗阻近端,然后引入一根硅胶U管,右肝管的胆汁通过U管侧孔进入左肝管再经吻合口进入肠道。B.右侧肝内胆管空肠吻合术:右侧肝内胆管不像左侧的走向部位那样恒定,寻找相对困难,最常用的方法是经胆囊床的肝右前叶胆管下段支的切开,与胆囊-十二指肠吻合,或与空肠行Roux-en-Y吻合,根据肝门部的解剖,此段的胆管在胆囊床处只有1~2cm的深度,当肝内胆管扩张时,很容易在此处切开找到,并扩大切口以供吻合,手术时先游离胆囊,注意保存血供,随后胆囊也可作为一间置物,将胆囊与右肝内胆管吻合后,再与十二指肠吻合或与空肠行Roux-en-Y吻合,这样使操作变得更容易。C.双侧胆管空肠吻合:对Ⅲa或Ⅲb型以及Ⅵ型胆管癌,半肝引流是不充分的,理论上引流半肝可维持必要的肝功能,但是实际上半肝引流从缓解黄疸,改善营养和提高生活质量都是不够的,因此,除Ⅰ,Ⅱ型胆管癌外,其他类型的如果可能均应作双侧胆管空肠吻合术,暴露和吻合的方法同上述。2.中下段胆管癌的外科治疗位于中段的胆管癌,如果肿瘤比较局限,可采取肿瘤所在的胆总管部分切除,肝十二指肠韧带淋巴结清扫和肝总管空肠Roux-en-Y吻合术;下段胆管癌一般需行胰头十二指肠切除术(Whipple手术),影响手术效果的关键是能否使肝十二指肠韧带内达到“骨骼化”清扫,然而,有些学者认为,中段和下段胆管癌的恶性程度较高,发展迅速,容易转移至胰腺后和腹腔动脉周围淋巴结,根治性切除应包括胆囊,胆总管,胰头部和十二指肠的广泛切除,加上肝十二指肠韧带内的彻底清扫,对此问题应该根据“个体化”的原则,针对不同的病人而做出相应的处理,不能一概而论,手术前准备及切口,探查等与肝门部胆管癌相同。(1)中段胆管癌的切除:对于早期,局限和高分化的肿瘤,特别是向管腔内生长的乳头状腺癌,可以行胆总管切除加肝十二指肠韧带内淋巴,神经等软组织清扫,可参见肝门部胆管癌的手术方法,但上端胆管切除范围至肝总管即可,最好能距肿瘤上缘切除,胆道重建以肝总管空肠Roux-en-Y吻合为好,也可采用肝总管-间置空肠-十二指肠吻合的方式,但后者较为繁琐,疗效也与前者类似,故一般不采用。(2)下段胆管癌的切除:①Whippie手术及其改良术式:1935年Whippie首先应用胰头十二指肠切除术治疗Vater壶腹周围肿瘤,取得了良好效果,对胆管癌病人,此手术要求一般情况好,年龄<70岁,无腹腔内扩散转移或远处转移,标准的Whippie手术切除范围(图5)对治疗胆总管下段癌,壶腹周围癌是合适及有效的。胰头十二指肠切除后消化道重建方法主要有(图6):法:顺序为胆肠,胰肠,胃肠吻合,胰肠吻合方法可采取端侧方法,胰管与空肠黏膜吻合,但在胰管不扩张时,难度较大,并容易发生胰瘘,法:吻合排列顺序是胰肠,胆肠和胃肠吻合,Child法胰瘘发生率明显低于Whippie法,该法一旦发生胰瘘,则仅有胰液流出,只要引流通畅,尚有愈合的机会,Whippie与Child法均将胃肠吻合口放在胰肠,胆肠吻合口下方,胆汁与胰液经过胃肠吻合口酸碱得以中和,有助于减少吻合口溃疡的发生,法:以胃肠,胰肠和胆肠吻合顺序。②保留幽门的胰头十二指肠切除术(PPPD):保留全胃,幽门及十二指肠球部,在幽门以远2~4cm切断十二指肠,断端与空肠起始部吻合,其余范围同Whippie术,1978年Travetso和Longmire首先倡用,20世纪80年代以来由于对生存质量的重视,应用逐渐增多,该术式的优点在于:简化了手术操作,缩短了手术时间,保留了胃的消化贮存功能,可促进消化,预防倾倒综合征以及有利于改善营养,避免了与胃大部分切除相关的并发症,施行此手术的前提是肿瘤的恶性程度不高,幽门上下组淋巴结无转移,该手术方式治疗胆管下段癌一般不存在是否影响根治性的争论,但是要注意一些并发症的防治,主要是术后胃排空延缓,胃排空延迟是指术后10天仍不能经口进流质饮食者,发生率为27%~30%,其原因可能是切断了胃右动脉影响幽门与十二指肠的血供,迷走神经鸦爪的完整性破坏,切除了十二指肠蠕动起搏点以及胃运动起搏点受到抑制,胃排空延迟大多可经胃肠减压与营养代谢支持等非手术疗法获得治愈,但有时长期不愈需要做胃造口术。③十二指肠乳头局部切除:A.适应证:远端胆管癌局限于Vater壶腹部或十二指肠乳头;病人年龄较大或合并全身性疾病,不宜施行胰十二指肠切除术,手术前必须经影像学检查及十二指肠镜检查证明胆管肿瘤局限于末端。B.手术方法:应进一步探查证明本术式的可行性,切开十二指肠外侧腹膜,充分游离十二指肠,用左手拇指和食指在肠壁外可触及乳头肿大,在乳头对侧(十二指肠前外侧壁)纵行切开十二指肠壁,可见突入肠腔,肿大的十二指肠乳头,纵行切开胆总管,并通过胆管切口插入胆道探子,尽量将胆道探子从乳头开口处引出,上下结合探查,明确肿瘤的大小和活动度,确定行本手术后,在乳头上方胆管两侧缝2针牵引线,沿牵引线上方用高频电刀横行切开十二指肠后壁,直至切开扩张的胆管,可见有胆汁流出,轻轻向下牵引乳头,用可吸收线缝合拟留下的十二指肠后壁和远端胆总管;继续绕十二指肠乳头向左侧环行扩大切口,边切边缝合十二指肠与胆管,直至胰管开口处,看清胰管开口后,将其上壁与胆总管缝合成共同开口,前壁与十二指肠壁缝合,相同方法切开乳头下方和右侧的十二指肠后壁,边切边缝合,待肿瘤完整切除,整个十二指肠后内壁与远端胆总管和胰管的吻合也同时完成,用一直径与胰管相适应的硅胶管,插入胰管并缝合固定,硅胶管另一端置于肠腔内,长约15cm,胆总管内常规置T管引流。④中下段胆管癌胆汁内引流术:相对于肝门部胆管癌较为容易,一般选择梗阻部位以上的胆管与空肠做Roux-en-Y吻合,下段胆管梗阻时,行胆囊空肠吻合术更加简单,然而胆囊与肝管汇合部容易受胆管癌侵犯而堵塞,即使不堵塞,临床发现其引流效果也较差,故尽量避免使用,吻合的部位要尽可能选择肝总管高位,并切断胆管,远端结扎,近端与空肠吻合,不宜选择胆管十二指肠吻合,因十二指肠上翻太多可增加吻合口的张力,加上胆管肿瘤的存在,可很快侵及吻合口,中下段胆管癌随着肿瘤的生长,可能造成十二指肠梗阻,根据情况可做胃空肠吻合以旷置有可能被肿瘤梗阻的十二指肠。⑤应慎行PTCD:关于胆管癌患者术前是否施行PTCD,一直持有两种不同的观点,日本学者认为,术前先行胆道引流减压使总胆红素值下降,可延长术后生存期,但英,美,南非的前瞻性临床研究结果并不支持术前胆道减压能改善肝外胆管癌病人预后的观点,国内黄志强亦主张肝外胆管癌术前不行PTCD,其理由是:后易导致胆道感染,并发严重的化脓性胆管炎以致丧失彻底手术机会。B.肝内胆管呈分隔性阻塞,单侧引流不能起到引流全部肝内胆管的预期效果。C.引流后血清胆红素值虽有下降,但未能恢复肝细胞功能。本身可并发胆汁大量丧失,胆漏,腹膜炎,腹腔内出血,插管疼痛和不便。为此,认为对肝外胆管癌患者应慎行PTCD。3.其他治疗(1)胆管癌的放射治疗:过去认为胆管癌对放射治疗不敏感,甚至一度临床上放弃了放射治疗,近20年来,对胆管癌的放射治疗进行了广泛的研究,有些文献报告放疗能够缓解胆管癌患者的症状且可能延长生存期,取得了一定效果,放射治疗可作为胆管癌的主要治疗手段,也可作为手术的辅助治疗,其主要方法有传统的外照射疗法,术中照射疗法,内照射疗法和放射免疫疗法4种,放射治疗的目的在于:①使肿瘤缩小,有助于胆道的再通而缓解黄疸;②减轻肿瘤压迫,缓解患者的疼痛程度;③减慢肿瘤生长速度,或使肿瘤缩小,维持胆道内支撑导管的通畅,通过以上效应,延长病人的生存期。①胆管癌的外照射治疗:外放射治疗有多种形式,通常用60钴或直线加速器,根据CT检查定位,用3~4个照射野在体外以每天进行照射,总量达45~60Gy,由于肝,右肾,脊髓,十二指肠,胃等重要器官在放疗区域内,因而照射中要用custom板保护,尽量减少对上述器官的放射损伤,如果手术后放疗,应在手术时放置金属标志物指示照射野,使定位更准确,可以缩小放疗区域,减少副损伤,对于胆道已经放置金属内支撑导管的患者,前后对穿照射效果较好,但由于支架两端常被生长的肿瘤堵塞,因此照射范围应超过支架,有报告用60钴外照射可在50%病人中获得明显效果,包括疼痛缓解,黄疸减退或肿瘤缩小等,尤其对肿瘤切除后胆管残端有癌细胞残留者更为有效,可以明显延长生存期,还有用立体定向技术X线照射治疗胆管癌的报告,CT扫描定位并制作三维计划,标示CTV(临床肿瘤体积)及PTV(计划肿瘤体积),根据等剂量曲线及剂量-体积直方图来调整每照射野的入射方向及权重,一般布5~6个照射野,80%~90%等剂量线包绕PTV并归一,照射肿瘤量35Gy,14
关键词: 自身免疫性疾病;免疫机制;临床科研 自从1980's免疫学蓬勃发展以来,无论自身免疫性疾病、还是其他疾病发病中的免疫学机制,都备受重视。免疫治疗更是成为自身免疫性疾病、癌症、感染性疾病等发展最快速的领域。 经常有朋友问,对于疾病的免疫学研究,怎么做最合适? 我们先以一张自身免疫性疾病中的示意图来展示免疫发生机制,这篇综述发表于2021年6月17日,由瑞典苏黎世大学完成【1】。 (图源:Ref1) 可以看到,免疫研究可以分为以下几个层面。 1,研究外周血中免疫抗体、免疫分子和免疫细胞,观察病程当时的免疫状态; 2,还可以研究淋巴结/胸腺的生发中心,观察中长期免疫应答; 3,更可以研究骨髓中长寿浆细胞,观察长期免疫应答。 为方便大家更直观了解免疫研究的策略,我们针对三个方面各给出一篇在 Nature 发表的研究论文。 1,外周血研究 ,免疫球蛋白(IgG) 除了区分IgG、IgM和IgA之外,对于IgG的亚型研究特别值得关注。 尤其是对于自身免疫性疾病,IgG1和IgG3型抗体主要由Th1及其细胞因子介导;而IgG4抗体的产生是由Th2及IL-4, IL-10等介导。 最近几年IgG4相关疾病受到特别的关注,有很多临床工作可以做。 比如,不同类似的重症肌无力对利妥昔单抗治疗的敏感性就有很大差别。IgG4型抗体介导的MuSK抗体阳性重症肌无力对于如利妥昔单抗等通过耗竭B细胞为主要作用机制的疗法特别明显;而IgG1型抗体介导的AChR抗体阳性重症肌无力则稍逊。而对于其机制,可能需要从治疗前后外周血B细胞、生发中心记忆性B细胞和骨髓长寿浆细胞变化中找到答案。 我们的小鼠动物试验研究中也曾区分总IgG、IgG1、IgG2a、IgG2b等亚型。 最常用的免疫学指标 如 C-反应蛋白(CRP),红细胞沉降率(ESR)、铁蛋白 等三项。 我们在检索中发现,CRP和ESR已经有了足够的研究,但是 铁蛋白在自身免疫性疾病中研究还很欠缺 。 细胞 因子 辅助性T细胞及其细胞因子在启动和激活免疫应答中常常起到关键作用。 针对一个细胞因子的患者血清水平发现增高/降低、在动物试验中过表达或敲除来看其功能,都可以是非常好的科研课题。 (IL-17基因敲除后关联细胞因子的研究) 针对上述三项蛋白的检测,ELISA是最常规方法。 免疫细胞的变化 流式细胞会起到关键作用。通过层层标记从而拣选自己想要的亚组、或者比较不同亚型细胞的比例,从而确定免疫细胞的改变。 (常用的细胞群及标记) 为了更清楚地展示对外周血中免疫蛋白及免疫细胞的研究技术手段和策略,我们引用发表于英国剑桥大学发表于 Nature 的论文【2】,大家可以从中获得很多借鉴。 本研究从抗体水平、特异性B细胞免疫、辅助性T细胞免疫等方面检测了针对突变株的 特异性 免疫分子和 免疫细胞 情况,并做了全面分析。 对于研究感染性疾病、自身免疫性疾病,都有非常好的借鉴价值。 A,免疫抗体 B,记忆性B淋巴细胞 C,辅助性T细胞免疫 2,生发中心研究 人类淋巴结/小鼠脾脏或者淋巴结中的生发中心是研究免疫应答的重要领域。 所以,想研究更长期的免疫应答,则可以研究 淋巴结( 外周免疫器官 )中的生发中心 。 最简单的可以比较生发中心形成的大小。 更可以研究抗原特异性的生发中心B细胞(GC B)。如研究 淋巴结中抗原特异性的GC B和浆母细胞出现频率及持续时间。 大家可以从美国华盛顿大学发表在 Nature 的一篇文章【3】中学习到如何对淋巴结生发中心进行研究。 3,骨髓长寿浆细胞 长寿骨髓浆细胞(BMPC)是持久性的中和抗体的关键来源。 如果要研究最长期的免疫应答,则可以研究 骨髓( 中枢免疫器官 )中的长寿浆细胞 。 如美国华盛顿大学在 Nature 发表的论文【4】,就分别从1)证实骨髓中长寿浆细胞被激活和2)与外周浆细胞区别来做了研究。 通读这三篇 Nature 论文的时候,我们一直在思索,为什么这三篇研究可以发表在Nature,尤其是第二篇淋巴结生发中心的研究和第三篇骨髓长寿浆细胞的研究,试验设计相对简单。 这些研究之所以能够发表,最关键的是 1,严谨性。 这是所有论文的基本要求。也就是我们一直强调的last:这篇论文发表之后,这个题目就不需要重复了。因为本研究规范、严谨。 2,创新性。 这是顶刊论文的要求。比如外周血抗体、细胞因子、免疫细胞等做得已经太多,研究者就做了针对高龄老人的研究;而淋巴结和骨髓样本都很难得,之前还没有类似研究。 如果您还是对自己的研究课题的方向没有太明确的想法,也可 以从COVID-19研究寻找思路 。 因为 1)COVID-19已经成为研究 最全面而深入 的疾病; 2)从来没有任何一个疾病吸引这么多 全球最顶级科学家和试验室 的参与; 3)还有关键的是,这些研究大都是最近1年完成的,采用了 最新的研究方法和设计 。 所以COVID-19研究中有太多经典的研究设计,几乎各个研究领域都可以从中得到启发。 WOSCI沃斯编辑-SCI论文润色等。
参考文献:Iams, ., Porter, J. & Horn, L. Immunotherapeutic approaches for small-cell lung cancer. Nat Rev Clin Oncol (2020). FDA批准了化疗联合PD-L1抑制剂atezolizumab作为小细胞肺癌的一线治疗,纳武单抗和帕博利珠单抗作为小细胞肺癌的单药三线治疗。从此,免疫检查点抑制剂登上了小细胞肺癌治疗的舞台。几十年不变的治疗策略终于迎来改变。 小细胞肺癌有自身的免疫学特点和分类。首先,小细胞肺癌的肿瘤突变负荷较高,已证实肿瘤突变负荷可以预测免疫治疗效果,鉴于小细胞肺癌对化疗敏感,可以促进免疫抗原的释放,增加t细胞反应,这是将免疫治疗和化疗结合应用于小细胞肺癌的理论基础之一。 回顾性研究发现,在接受免疫治疗前样本里具有更多的浸润性T细胞,治疗效果越好。若在小细胞肺癌患者里面细分,调节性T细胞在未进展的患者中和更好的预后相关。CD45记忆性T细胞在脑转移患者里面和更长的生存率相关。患有神经性PNS的SCLC患者和患有内分泌性副肿瘤综合征(PNS)的SCLC患者以及未患有副肿瘤综合征的SCLC患者相比,前者的PD-1 / PD-L1相互作用评分显着提高,且具有CD4和CD8浸润增加的趋势,浸润率更高,OS有所改善。而在广泛期患者中,PD-L1高的患者具有更好的临床结果。综上,SCLC的肿瘤免疫浸润和更好的治疗结果有关。 初步临床试验发现80%的SCLC肿瘤的PD-L1染色少于1%。这与SCLC中高的肿瘤突变负担不一致,暗示SCLC肿瘤拥有独立于PD-1 / PD-L1的免疫逃避方法。因此,对于小细胞肺癌的免疫微环境,还需要进一步的了解。 SCLC细胞可分为四个主要的分子亚型。这些亚型可由RNA测序得到: ,高水平的achaet -scute同源物1 (ASCL-1)表达为特征 ,高水平的神经源性分化因子1(NeuroD1)表达为特征 ,表达转录共激活因子YAP1 ,表达POU2类结构域 2类转录因子3 (POU2F3)表达 未来的研究应明确这些SCLC亚型与免疫生物学特征之间的关系,并考虑选择特定分子亚型的前瞻性临床试验设计。最初的三期临床试验尝试使用ipilimumab(CTLA-4单抗)联合化疗比较单纯化疗,结果不如人意。这项2016年的研究得出,免疫治疗联合化疗组的OS,PFS,ORR并没有提升。 随后2018年的IMPower133带来曙光,IMpower133是一项国际、双盲、随机、安慰剂对照的III期试验,评估在卡铂和依托泊苷中添加Atezolizuma(商品名TecentriqPD-L1单抗)后,一线治疗的疗效和安全性。此研究共招募了403例初治的 ES-SCLC患者。结果是OS,PFS均得到改善,然而ORR依然没有区别。不过,2019年3月18日,罗氏宣布,FDA已批准Tecentriq联合化疗(卡铂和依托泊苷),用于一线治疗广泛期小细胞肺癌。 2019年的CASPIAN试验更进一步。患者被随机分成三组: (PD-L1单抗)+Tremelimumab(CTLA-4单抗)+化疗,化疗4周期结束后继续用durvalumab ±treme直到进展; +化疗,化疗4周期结束后继续用durvalumab直到进展; 3.化疗4-6周期。 在durvalumab组中,患者接受至多4个周期的化疗,而化疗组允许至多6个周期的化疗和预防性颅内照射。与单用化疗相比,durvalumab联合化疗能显著提高患者的OS,并且这一临床获益具有统计学意义。相较于单纯化疗组的OS(个月),durvalumab联合化疗组的OS达到了个月。不光OS得以提升,ORR也具有优势()。值得注意的是,IMPower133和CASPIAN的试验略有不同,后者是非盲且允许使用顺铂,但这两个试验的生存数据几乎相同。 这些结果表明,前期化疗加上针对PD-1或PD-L1的ICI作为ES-SCLC患者的治疗策略取得了成功。大约10%的SCLC患者会发展成PNS(副肿瘤综合征),神经系统的PNS被认为是自身免疫性后遗症。考虑到自身模拟激活的可能性,在接受IMPower 133或CASPIAN联合化疗的患者中,未观察到PNS或其他3、4级不良事件的显著增加。此外,其他与治疗相关的不良事件的类型和发生率与ICIs联合化疗的NSCLC患者相似。 一线维持治疗的两个临床试验结果都不尽如人意。2018年一项单臂二期试验在广泛期患者中,化疗后使用K药维持治疗,然而PFS,OS,ORR都未得到显著提升。随后2019年的三臂三期试验CheckMate451,比较O药联合ipilimumab,单药O药和安慰剂用于维持治疗,OS,PFS无显著提升,但在亚组分析里,化疗后5周内使用纳武单抗的患者OS有提高,提示化疗后短时间内肿瘤抗原的暴露可以提高免疫治疗的效果。 之前的NCCN并未对SCLC三线或后线治疗提供具体建议,而是建议参加临床试验作为首选。真实世界的研究数据显示,接受各种各样三线治疗的小细胞肺癌患者,其客观缓解率(ORR)为,中位缓解持续时间(DOR)为个月,中位总生存时间(OS)为个月,1年生存率仅为11%。 FDA根据来自CheckMate 032的数据批准Nivolumab用于小细胞肺癌三线或一线以后的治疗。CheckMate 032是1/2期,多中心,开放标签研究入组研究,比较了nivolumab和nivolumab加上ipilimumab治疗先前接受过化疗治疗的SCLC或其他晚期/转移性实体瘤,无论其PD-L1水平如何。在109例接受三线或以后三线nivolumab单药治疗的患者中,ORR为%。PFS中位数为个月,OS中位数为个月。 CheckMate331是一项III期临床研究,对比纳武利尤单抗(O药)与化疗二线治疗小细胞肺癌的疗效。对于整体患者来说,中位OS为O药vs化疗为个月个月,HR为。该结果也宣告O药二线治疗SCLC的失败ORR:对于整体患者来说,O药vs化疗为。O药治疗的有效率低于化疗组,O药使用的无进展时间低于化疗组。 KEYNOTE-028研究和KEYNOTE-158研究已经证明,PD-1单克隆抗体帕博利珠单抗(Keytruda)单药疗法在先前接受治疗的广泛期小细胞肺癌的中显示出抗肿瘤活性。Keynote028中患者接受K药10mg/kg,q2w;keynote158中患者接受K药200mg,q3w。两项研究中共83例符合疗效分析(keynote158,n=64;keynote028,n=19)。KEYNOTE-028中,只包括肿瘤细胞免疫浸润和PD-L1联合阳性评分(CPS)≥1%的患者。在24例复发的SCLC患者中,ORR为33%,中位PFS为个月,中位OS为个月。在keynotes -158中,包括107例复发性SCLC患者,ORR为,PFS中位数为2个月,OS中位数为个月。 IFCT-1603是随机的II期临床试验,旨在评估一线铂-依托泊苷化疗后SCLC中atezolizumab的效果。Atezolizumab的中位无进展生存期为个月,化疗为个月。两组之间的总生存期无明显差异。中位总存活为个月和个月。Atezolizumab单一疗法在复发性SCLC中未能显示出明显的疗效。 综上所述,尽管三线治疗采用免疫疗法单药有优势,但是二线治疗试验都宣告失败。因此FDA批准ICI单药治疗,包括O药或K药,仅在三线或更晚的情况下使用。这个指标被认为可能是对ICIs反应的预测生物标志物,在SCLC患者的一线治疗和维持治疗以及二线或后期治疗中都是如此。在肿瘤细胞或免疫细胞上PD-L1表达≥1%或≥5%的患者中,化疗+atezolizumab单抗与化疗+安慰剂组相比,OS无明显改善。在肿瘤和免疫细胞PD-L1表达均<1%的患者中,接受化疗加atezolizumab单抗与化疗加安慰剂的患者OS均有统计学意义上的改善(中位OS分别为个月和个月)。这些不一致的发现提示,PD-L1表达对SCLC一线使用ICI合并化疗的OS无预测作用。 PD-L1的表达也在二线或后期复发的ICI患者中进行了评估。在CheckMate 032,O药单药治疗组中,PD-L1≥1%的患者的ORR为38%,而PD-L1 <1%的患者的ORR为28%,不可评估的肿瘤患者的ORR为24%。在O药 1 mg/kg和ipilimumab 3 mg/kg组中,这些亚组的ORRs分别为33%、36%和33%。相比之下,在O药3 mg/kg和ipilimumab 1 mg/kg arm5的这些亚组中,ORRs分别为60%、24%和15%。在IFCT-1603 II期RCT中,患者接受atezolizumab或二线化疗后,53个可评估的标本中,只有1个标本有>1%的肿瘤PD-L1表达,因此排除了对其进行预测价值评估的可能性。 keynotes -028中≥1%的CPS是K药治疗的纳入标准。这些患者的ORR为33%。一项调查K药单药治疗疗效的试验,包括CPS低至0%的患者(CPS的评估方法与KEYNOTE-028相同)。将患者分为两组:CPS≥1% (n = 42)和CPS <1% (n = 50)。ORRs分别为和6%,1年OS分别为和,OS的中位数为个月和个月。在PD-L1状态不明的患者中,ORR为27%。由于小细胞肺癌中肿瘤细胞PD-L1的整体表达水平较低,因此,该免疫检查点的表达不太可能对ICIs的有效性具有预测价值。 一份来自不同组织的实体肿瘤患者的肿瘤材料的分析报告显示,包括8例SCLC患者在内,在KEYNOTE-028接受K药治疗的患者中,TIL标记与ORR和中位PFS相关。这种TIL标记是基于一个18个基因的RNA表达,但是由于SCLC患者数量有限,很难对这种标记在SCLC患者中的预测效用做出具体的结论。 病人数目到目前为止非常小,需要进一步的验证。 在CheckMate 032中,调使用配对的血液和预处理肿瘤样本评估TMB。全外显子组测序(WES)被用来量化TMB,<143突变为低,143 - 247突变为中等,≥248突变为高。当比较接受O药单药治疗的TMB 患者的疗效时,低(n = 42)、中(n = 44)和高(n = 47) TMB患者的ORRs分别为5%、7%和21%;PFS中位持续时间为个月、个月和个月;OS持续时间中位数分别为个月、个月和个月;1年PFS无法评估,分别为3%和21%;1年OS分别为22%、26%和35%。对CheckMate032的O药 1 mg/kg和ipilimumab 3 mg/kg臂的数据分析显示了类似的结果。同一TMB三分位数中,低(n = 27)、中(n = 25)和高(n = 26)的ORRs分别为22%、16%和46%;中位PFS持续时间分别为个月、个月和个月;中位OS分别为个月、个月和22个月;1年PFS分别为6%、8%和30%;1年的OS分别为23%、20%和62%。来自于keynoteo -028中接受K药治疗的患者中,与Checkmate 032相似,TMB、ORR和PFS中位数之间存在统计学显著相关,但TMB与PD-L1之间的相关性有限。由于本队列中SCLC患者数量较少,因此很难从这一分析中得出TMB作为预测生物标志物的可靠结论。 在IMPower 133中,接受化疗加atezolizumab单抗的254例无肝转移的患者与仅接受化疗的患者相比,OS获益有统计学意义(中位OS分别为个月和个月)。III期RCT评估化疗加ipilimumab与单纯化疗对初治ES-SCLC患者的疗效时,无论是否存在肝转移,OS均未发现明显差异。CheckMate 331中,364例无肝转移的复发性SCLC亚组再次观察到,与化疗相比,O药组的OS有显著改善。免疫治疗位点一览:免疫检查点抑制剂(抗程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)、抗程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)、抗细胞毒性T淋巴细胞蛋白4 (CTLA-4) 、抗-LAG3抗体、 抗-TIM3抗体),双特异性抗体(比如针对CD3 + DLL3或者PD-1加上TIM3),设计T细胞疗法(如抗-DLL3的CAR-T),肿瘤疫苗、抗增殖剂(AKT抑制剂)和DNA损伤修复疗法(ADP-ribose聚合酶(PARP)抑制剂,ATR抑制剂、WEE1抑制剂)。BiTE, bispecific T cell engager; DC, dendritic cell; TCR, T cell receptor. TMB显示出了一些作为反应率和OS的预测值的价值。分析材料(肿瘤与血液)和分析技术(WES与靶向基因检测)的差异很关键;因此,TMB仍是进一步研究的潜在预测指标。 SCLC的挑战仍然是获得足够的组织来进行实体肿瘤材料的分析。目前,其他潜在的预测生物标志物,如肿瘤基质PD-L1表达、CTCs和TIL标记,仅在一小群患者中进行了评估,因此排除了对其预测价值得出可靠结论的可能性。同样,在指导ICIs的使用时,应谨慎解释肝转移的存在或不存在,因为该预测因子的有效性仅在亚组分析中评估过。使用多参数的组合预测疗效,比如PD-L1+肿瘤突变负荷+其他有待确定因素,可能提供最好的治疗策略。 虽然在使用免疫疗法治疗SCLC患者方面取得了进展,但在确定最佳治疗策略和预测生物标志物以及为ICIs疾病进展患者制定有效的治疗策略方面仍有大量的研究工作要做。
1、日本是细胞免疫治疗的开创者。自上世纪70年代就已开展细胞免疫治疗的研究和治疗,2016年最新诺贝尔生理学或医学奖授予日本分子细胞生物学家大隅良典,以表彰他在细胞自噬机制研究中取得的成就,这说明日本在细胞研究领域已经走在了世界前面;
2、日本掌握全球领先的细胞免疫治疗核心技术。日本拥有多项细胞免疫国际专利技术,并且不断更新换代。目前日本树突细胞免疫疗法已更新至第5代,技术精良,采用特殊培养液,保证培养细胞的活性,并加入识别癌细胞能力更强的癌抗原;
3、日本的整体医疗水平世界领先。长期以来日本在癌症领域的研究和治疗都走在世界前列,日本是发表免疫治疗国际论文最多的国家之一,其研究水平世界认可;据国际肿瘤学界的专家介绍,日本已经是癌症治疗效果最好的国家之一。在2015年世界卫生组织对各个国家医疗水平的排名中,日本排名第一。
4、日本的细胞免疫治疗有效率高达50%。仅一家机构的细胞免疫治疗的案例数量超过10000例,治疗水平在国际上遥遥领先,日本癌症专家的理念是通过联合治疗,将癌症控制为慢性病。
5、日本细胞免疫治疗费用几乎和国内一样。一个疗程治疗费在15-25万之间(半年5-6次治疗费用),大部分国内患者都能够接受。国内常见的细胞免疫治疗方法一般每次治疗费用在3万左右。
日本作为国际上率先批准使用细胞免疫疗法的国家之一,在近二十年的不懈努力研究下,将细胞免疫疗法打造成了具有打破机体免疫耐受、激活和增强受体的免疫能力、兼顾重症治疗、癌症防复发及重症治疗后快速恢复的三重功效的治疗新技术。以多睦健康服务过的癌症病人前往日本做细胞免疫治疗的案例来看,的确可以达到比较好的疗效。目前日本细胞免疫疗法已经成为癌症治疗新趋势。
日本的树突细胞免疫疗法是有预防癌症复发转移的效果。而且细胞免疫疗法它有很多的优点,而且并没有什么副作用。对人体伤害很低。港安健康调查发现细胞免疫疗法可以有效预防癌症的复发转移。细胞免疫疗法是通过患者体内不成熟的免疫细胞(采血),在实验室中进行活化培养使其具有高效识别和杀灭肿瘤细胞的能力后,再回输患者体内。患者只需配合做采血与回输血两个步骤,无需住院。疗法优点凸显在:通过采集人体自身免疫细胞,经由体外培养使其数量成千上万倍增多,进而使免疫细胞的靶向性杀伤功能增强,然后再回输到人体以杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞,打破机体免疫耐受,激活和增强机体的免疫力,具有治疗和防治双重功效。
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中药治疗下肢骨折术后肿胀118例临床疗效探讨
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薄层扫描色谱在中药质量评价中应用的研究
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补肾中药对体外培养成骨细胞增殖和功能的影响
中药公司投资价值分析
中药外敷及口服扶他林联合微波治疗膝骨性关节炎的护理
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中药对LPS诱导单核巨噬细胞增殖的抑制作用及其差异蛋白质分析 中药四性的研究(Ⅰ)
中药饮片在临床应用中存在的问题及对策
中药饮片在临床应用中存在的问题及对策
中药对细胞色素P450影响的研究进展
术前、术后使用中药结合外剥内扎治疗混合痔的临床效果观察 三伏天应用中药穴位敷贴治疗过敏性鼻炎的疗效观察及护理
拟除虫菊酯生殖毒性及中药干预作用的研究
三种中药有效成份抗人绒癌耐药细胞JAR/MTX作用的体外研究
中药“通腑洁肠汤”对不全性肠梗阻结直肠癌术前肠道准备的效果观察 两种中药方剂联合甲氨喋呤治疗异位妊娠的作用探讨
中药四气理论的现代研究
二、中药治疗肝癌研究现状论文主要内容
原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一。我国原发性肝癌多具有乙型肝炎和肝硬化背景,起病隐匿,进展迅速,确诊时往往已是晚期,患者生存期较短,预后差。积极探寻符合我国国情,高效且不良反应少的系统化中西医联合治疗方案是肝癌治疗的.重要课题。
对于肝癌的认识,中医认为属于“症瘕”“、积聚”、“黄疸”、“肝积”的范畴。已有临床疗效观察研究表明,中医药治疗肝癌的优势一方面在于能有效稳定病情,减轻毒副作用,改善临床症状,延长患者带瘤生存时间,使部分患者肿瘤缩小;另一方面治疗费用相对低廉。因此中医药治疗成为肝癌治疗中不可或缺的重要组成部分。
1中药治疗肝癌的理论基础中医认为肝癌的病因及病机为外受寒邪、损伤脾胃、肝气郁滞、气滞血瘀、结而成积。中医治疗应以清热解毒和活血化瘀为主,同时配合益气健脾和疏肝理气,并与手术、介入、放化疗等其他方法联合应用,可起到减毒增效之功效。具有益气健脾、活血化瘀、清热解毒、软坚散结、柔肝止痛等功效的中药经常被用于肝癌的治疗并取得临床疗效,临床应用及现代药理学研究较多为“有毒”中药及活血化瘀中药。
“有毒”中药与肝癌治疗 中医认为恶性肿瘤与“毒邪”有关,因此“以毒攻毒”为重要治疗方法,即用峻猛中药以攻邪。历代医家有颇多论述,如虞抟《医学正传》中“大毒之病,必用大毒之药以攻之”[1],明代罗天益《卫生宝鉴》“凡治积非有毒之品攻之则不可”[2]。这种“以毒攻毒”的方法目前在肝癌的治疗中也经常应用,常用的此类中药有、蜂房、全蝎、水蛭、蜈蚣、蟾蜍、守宫、常山、半夏、天南星、马钱子、巴豆、附子和乌头等。
活血化瘀中药与肝癌治疗 气滞血瘀证是肝癌患者常见临床症候,历代医家常从气血运行失常而致气滞血瘀来探讨肿瘤形成的病机。如《圣济总录》认为“瘤之为义,留置而不去也,气血流行不失其常,则形体平和,或余赘及郁结壅塞,则乘应投隙,瘤所以生”[3]。王清任《医林改错》认为“肚腹结块,必有形之血也,血受寒则凝结成块,血受热则煎熬成块”[4]。
因此行活血化瘀也是中医药治疗肝癌的常用方法,常用中药有丹参、赤芍、三棱、水蛭和等。
中药治疗肝癌具有广泛的理论基础,在浩如烟海的中医古籍中不乏与肝癌相关病症的治疗,这些相关病症与肝癌及其并发症的对应是否精确还值得商榷。加强文献学的进一步细化整理研究是深入发掘中医治疗肝癌理论基础必不可少的环节,也是增强中医治疗肝癌说服力的重要途径。
2中药治疗肝癌的实验研究中药治疗肝癌的实验研究主要包括中药复方和单味中药的研究。随着分子生物学广泛应用于中医药研究,利用现代分子生物学技术研究中医药防治肝癌的机制,筛选抗肿瘤中药复方及单味中药成为重要的研究方向。
中药复方抗肝癌作用机制的研究 历代古方中可用于肝癌治疗的中药复方较多,临床上常常根据肝癌的不同证型,选取与之对应的方剂进行加减治疗。如李江等[5]通过研究证实,采用水煎法、梯度乙醇提取法及醇水法从小柴胡汤中获得的提取物对小鼠H22肝癌实体瘤生长有明显的抑制作用,且具有提高荷瘤宿主免疫功能的作用。季幸姝等[6]通过观察膈下逐瘀汤对肝癌Bel7402细胞和大鼠肝癌组织中丝/苏氨酸激酶蛋白及FIEN编码蛋白表达的影响,发现P13K/Akt信号转导通路相关蛋白PA kt水平的降低和PT EN蛋白水平的升高可能是膈下逐瘀汤抗肝癌的主要作用机制之一。杜标炎等[7]研究发现六味地黄丸联用对小鼠移植性肝癌自杀基因治疗具有一定的增效作用,其疗效优于单纯自杀基因疗法或单纯六味地黄丸治疗。进一步研究发现,六味地黄丸含药血清对自杀基因系统10% tk/GCV杀伤大鼠肝癌CBRH7919细胞具有协同增效作用,且有一定的量效关系。
中药复方治疗肝癌的疗效不可否认,但目前存在的问题是中药复方成分的复杂性使其作用机制难以应用单一的药理途径阐明。以辨证论治为特色的中医个体化诊疗要得到推广,必须进行具有统计学说服力的临床研究,解决这个问题应使临床研究对象的选取进一步细化,在此基础上使中药复方规范化,同时通过网络药理学等方法对中药治疗作用产生的人体综合生物效应进行整体观察和分析,增强中药治疗肝癌有效性的可信度和可重复性。
单味中药抗肝癌作用机制的研究 中药单体能在诱导肝癌细胞凋亡、抗肝癌细胞侵袭及转移、诱导肝癌细胞分化、抗肿瘤血管生成、抑制癌基因表达、促进抑癌基因表达、逆转肿瘤多药耐药等多个环节抑制肝癌的发生和发展。陈小义等[8]研究发现, mol/L及以上浓度蟾蜍灵对SMMC 7721细胞具有显著细胞毒作用,细胞生长相关基因P21wafl/cipl在蟾蜍灵诱导下表达上调,同时受P21wafl/cipl调控的增殖细胞核抗原的表达下降,二者呈负相关,提示中药可通过直接杀伤肝癌细胞和抑制其增殖而发挥抗癌效应。黄应申等[9]以10 mmol/L脂蟾毒配基处理Bel 7402细胞24 h后,发现癌细胞出现凋亡的形态变化,其凋亡率明显高于对照组细胞;脂蟾毒配基引起线粒体膜电位下降,释放入胞质中的细胞色素c增多,促进Caspase 3蛋白活化,抑制Bcl 2蛋白表达,诱导细胞凋亡,其诱导凋亡作用可能通过线粒体通路实现。黄炜等[10]探讨了18 β-甘草次酸和甘草酸对Bel 7402细胞增殖的抑制和诱导分化作用,揭示二者有抑制人肝癌细胞增殖和诱导分化的作用。魏志霞[11]研究发现,川芎嗪可提高SMMC7721/多柔比星细胞内化疗药物的浓度,增强多柔比星作用,表明从中药筛选出低毒的多药耐药逆转剂是可能的。
何芳等[12]探讨人参皂苷Rg3联合三氧化二砷对肝癌裸鼠移植瘤模型的治疗作用,发现人参皂苷Rg3能通过抑制肿瘤新生血管形成,明显降低肿瘤内微血管密度;人参皂苷Rg3与As203联合应用能明显抑制裸鼠肝癌移植瘤的生长。罗明等[13]通过采用腹腔注射苦参碱和氧化苦参碱观察二乙基亚硝胺诱发肝癌的大鼠肝脏病理改变、肝表面癌结节数和血清ALT、GGT、ALP 的变化,发现苦参碱和氧化苦参碱组的大鼠体重明显高于模型组,肝表面癌结节数、肝/体重比和血清ALT、GGT 明显低于模型组(P<)。而 ALP 升高,说明苦参碱和氧化苦参碱能延缓二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌形成,保护肝细胞免受损伤。
单味中药治疗肝癌的研究较中药复方研究更为深入,其原因在于相对于中药复方,单味中药的有效成分相对容易确定,其量效关系及药理学、药代动力学研究较中药复方易进行。目前的问题之一在于此类研究较多采取的是某味中药的提取物。尽管提取物能在某一方面说明该味中药的生物学效应的机制,但表现的生物学效应与该味中药相比有多少差距尚不能明确;另一方面单味中药提取物的研究往往是发现了某一化学成分的生物学效应或临床疗效,如何将其与中医的辨证论治治疗肝癌结合起来是我们不得不面对的问题。要解决这个问题,须要增强中药治疗肝癌研究的科学说服力,这仍有不易克服的困难。类似于中药药性本质及其临床效应生物学基础的相关研究为单味中药治疗肝癌的研究提供了新的思路和方法。
3中药治疗肝癌的临床研究中药联合放化疗治疗肝癌的研究 顾本宇[14]通过观察益气健脾疏肝中药联合化学药物动脉灌注治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效,发现中药联合化疗药物治疗组的稳定率为,明显高于对照组的(P<);治疗组 12、18、24 个月的生存率与对照组比较,差异有统计学意义(P<)。
尤建良等[15]通过观察中药调气行水方联合顺铂、白细胞介素-2腹腔内注射治疗肝癌腹水的临床疗效,发现该疗法能有效控制腹水,改善体力状况,提高患者生命质量,缓解常见临床症状,提高疾病控制率,提示配合中药能减轻化疗药物及生物反应调节剂的毒副反应。
目前中药联合化疗治疗肝癌的研究主要在临床有效性方面,阐述其有效机制的研究尚少,进一步深入研究须说明为什么联合中药会有较好的效果,这一点须要借助分子生物学等技术手段来寻找中药疗效的效应物质基础及作用靶标,这也是今后中药临床有效性的重点研究方向。
中药联合手术治疗肝癌的研究 目前肝癌治疗普遍采用的根治性治疗方式为手术切除和肝移植,约30%~40%患者采用此法,肝移植的总体疗效优于手术切除治疗。 现阶段肝移植治疗肝癌的最佳适应证仍为米兰标准,但由于移植器官不足,对移植适应证的扩大应慎之又慎,术后的复发和转移是影响疗效的主要因素。通过使用药物预防或延迟肿瘤的复发,针对肿瘤生物发生途径中的关键分子进行靶向治疗也可使肝癌治疗发展日趋完善[16]。中药联合手术治疗肝癌为有效的治疗方式,如陈立武等[17]通过观察中药全身治疗与手术相结合的协同作用,将60例患者随机分为2组,中西医结合治疗组(30例)在手术前1周开始复方中药治疗并于术后续行中药治疗,对照组(30例)只作单纯手术治疗,比较2组的疗效、生存率及并发症。结果发现治疗组与对照组相比,24、36 个月生存率有显著差异(P<)。
提示在肝癌围手术期中应用复方中药可减少并发症,提高手术疗效及累计生存率。
中药复方联合手术治疗肝癌的研究更多集中在对症候的改善、生存率的影响、并发症的减少等方面,存在的问题有:相关临床资料的样本数较少;
症候学改善等尚未建立统一的评价体系;未能深入分析其疗效的生物学机制等。进一步的研究须要扩大样本数量,建立症候学统一客观化评价体系,同时深入研究其疗效改善的机制,才能增强中药联合手术治疗肝癌的可信度和说服力。
中药介入治疗肝癌的研究 中晚期肝癌患者常因伴有明显的器质性和功能性改变,难以进行手术治疗。肝癌介入治疗作为中晚期肝癌患者可选择的重要方法,能够延长患者生存期,改善生活质量。
存在的问题为化疗介入药物多可造成肝功能不同程度的损害,介入药物的不良反应又严重影响中远期的疗效。因此介入治疗中如何减少肝功能损害是治疗的重点。通过大量临床实践,目前已筛选出许多具有抗肿瘤作用的中药及其有效成分,与肝动脉化疗栓塞介入疗法结合进行研究,为肝癌的介入治疗提供了新的方法和手段。
李琦等[18]进行了去甲素微球介入治疗大鼠肝癌的有关研究,结果显示此疗法对大鼠肝癌有较好治疗作用,其作用机制与栓塞肿瘤微血管,缓慢释放去甲素,诱导肿瘤细胞凋亡和下调肝肿瘤细胞Ki-67的表达,从而抑制肿瘤细胞增殖相关。
冯敢生等[19]将白及用于肝动脉栓塞治疗肝癌,并与明胶海绵对照。结果表明,白及具有强大的栓塞作用,侧枝循环形成均在6个月以上,介入治疗间隔时间长,肿瘤坏死、缩小率及1、2、3 年生存率均优于明胶海绵。陈武进等[20]研究认为,采用酸钠联合常规化疗药物介入治疗中晚期肝癌患者可明显降低甲胎蛋白,提高疗效,同时减轻化疗药物对骨髓的抑制。以上研究表明,中药介入治疗具有增强免疫、抗炎、抗病毒和促进黏膜修复等作用,对肝功能无明显损害,无骨髓抑制,并有升高白细胞等作用。这些优点使中药可能部分或完全取代西药,成为肝癌介入治疗较理想的栓塞剂。
中药在肝癌的介入治疗中具有独特优势。中药介入治疗能减轻不良反应,使患者生存期延长,生存质量提高,而且中药资源丰富,经济合理,有利于减轻治疗负担。目前存在的问题是,中药的介入治疗总体上发展仍不够成熟。进一步的研究可从规范治疗方案,合理选择介入治疗药物,建立严格的疗效评价标准,研发抗癌中药新制剂和新剂型等方面进行。
其他中药治疗肝癌的研究 中药用于肝癌的治疗方法除口服和介入注射外,还有许多新的途径可用于肝癌及其并发症的治疗。中药穴位注射治疗肝癌也被证明有明确的临床疗效,如胡军和瞿晓东[21]每天1~2次以丹参注射液、柴胡注射液或黄芪注射液进行双侧足三里、阳陵泉、曲池及内关注射。内关穴1 ml,其他穴位2~4 ml,4穴位交替进行,能够明显缓解晚期肝癌疼痛。中药瘤体内注射也可用于晚期肝癌的治疗,如涂小煌和戴西湖[22]曾应用超声引导下瘤体内注射去甲素治疗中晚期原发性肝癌,取得较好疗效。
中药治疗肝癌的方法较多,形式多样,从方法学的角度讲,有着更大的研究价值和意义。目前的研究须要注意如何更好地将这些方法进行合理的推广应用,同时临床疗效的观察还须进行严谨的实验设计,以增强中药治疗肝癌的有效性和可信度。
对于中药治疗肝癌的深入研究,须要更细化更严谨的文献研究为治法用方提供更有说服力的理论支持。在此基础上,借助分子生物学等技术手段,运用网络药理学等研究方法,从多学科交叉研究中药治疗肝癌的有效性出发,探寻中药疗效可能的效应物质基础及作用靶标,对单味中药及复方治疗肝癌的综合生物学效应进行整体观察和分析,进一步合理选择治疗药物,规范治疗方案,建立严格的疗效评价标准,深入研发抗癌中药制剂和剂型,充分发挥中药治疗肝癌的优势.
氩氦刀为治疗恶性肿瘤的一种重要手段,直接及疗效明确,氩氦刀有一定的适应症及禁忌症,医生都会进行评估,评估后决定是否可行氩氦刀治疗,一般会费用是根据整个疗程来收取,费用需要2万元上下,治疗中可见定位及具体情况而使用探针。一般不会根据使用探针多少收费。
2氩氦刀在肿瘤治疗中的应用氩氦刀经皮穿刺靶向消融治疗肿瘤在CT、B超等影像学设备的引导下,目前氩氦刀在肾肿瘤、胰腺肿瘤、脑肿瘤、前列腺肿瘤、盆腔肿瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤、皮肤肿瘤、软组织肿瘤、乳腺肿瘤治疗中均取得了满意的临床疗效,并在前列腺增生、子宫肌瘤、血管瘤等良性肿瘤治疗中取得进展[2~8,13~14]。1999年广州珠江医院张积仁、汪森明、张世忠教授开展并建立了CT、B超引导经皮氩氦靶向治疗肝癌和立体定向氩氦靶向治疗脑肿瘤微创手术技术;上海武清副教授开展了CT引导经皮氩氦靶向治疗肺癌手术;胡凯文教授将经皮氩氦靶向治疗与中医药治疗相结合;北京海军总医院王洪武、冯华松教授在世界上较早报道了氩氦靶向消融治疗中晚期肺癌的临床经验;天津肿瘤医院郭志教授报道了美国氩氦刀序贯介入治疗难治性肝癌的临床经验。目前已经建立了各种实体肿瘤的氩氦刀经皮靶向消融治疗技术,并取得了满意的临床疗效[1~8,15,16]。腔镜引导氩氦刀靶向消融治疗肿瘤北京大学第一医院首先开展了胸腔镜引导氩氦刀靶向消融治疗中晚期肺癌;南方医科大学珠江医院、广西中医学院、广州医学院等在国内较早地将氩氦刀和腹腔镜技术相结合,创立了腹腔镜引导氩氦靶向消融治疗腹腔和盆腔肿瘤手术方式。氩氦靶向治疗技术在中国临床研究进展引起了国际同行的关注。氩氦刀靶向消融联合手术切除治疗肿瘤2000年珠江医院建立了氩氦刀靶向消融联合等体积切除治疗脑肿瘤和肝癌治疗技术和手术切除联合氩氦刀靶向消融治疗肺癌技术。这项技术的建立为中晚期肿瘤患者的手术切除提供了新手段,降低了手术的难度及并发症,减少了手术中癌细胞的脱落、种植和转移。将手术切除与靶向消融联合扩大了常规手术治疗的适应证范围,提高了外科手术治疗肿瘤的临床治愈率[1,6,17,18]。3靶向消融治疗应注意的临床问题精确计划、准确定位、适时引导氩氦刀靶向消融治疗一个显著的临床特点,是能快速、准确地灭活肿瘤细胞,消除肿瘤负荷。由于患者的肿瘤大小形状不一,无论是单次治疗还是分次消融治疗,冰球形成的范围必须覆盖肿瘤,多数医生认为应超过肿瘤影像学边缘1cm以上,才能保证肿瘤组织完全灭活,是防止局部残留、预防复发、提高治疗效果的关键。临床治疗提示,目前术中直视下及B超、CT多角度监测可以做到适形治疗,但当选择经皮穿刺治疗时,由于受到多维监测条件的限制,医生操作的熟练及经验不同,适形计划和准确引导定位是根治性氩氦靶向消融治疗的关键。手术前应该认真分析不同CT层面肿瘤的大小、形状,测量氩氦刀进入的角度、方向、深度及层面,决定氩氦刀的入径和模拟氩氦刀在体内冰球形成的靶区范围及其与周围解剖结构的关系。在影像技术的引导下实施氩氦刀肿瘤靶区穿刺定位是临床比较成熟的技术。B超引导定位和监测操作简单,经皮手术治疗时要求术者具有三维立体解剖学概念和适形治疗的经验。注意从不同方向探测冰球形成的过程和评估消融靶区的范围。腔镜及小切口术中B超监测和引导定位时,比经皮治疗要准确。CT引导定位精确度较高,但手术中要注意不同CT层面靶区的形成。对于不易监测的部位、不规则肿瘤,特别是巨大肿瘤治疗多把氩氦刀同时使用时,术中对消融靶区的适时监测要注意冰球之间融合层面,并尽量减少对正常组织的损伤。目前临床监测手段主要依赖于影像学提供的信息,除B超外,国内目前CT、MRI的适时监测尚有一定难度,测温探针正确使用可为手术中提供适时的靶区界定信息。特别是靠近重要组织器官部位的肿瘤治疗时,适时监测准确测温是有效治疗和防止残留的有效方法[3,7,19~23]。氩氦刀消融与综合治疗相结合临床经验提示,在肿瘤综合治疗模式中,微创消融应列入不能手术切除肿瘤患者的治疗方式。然而,与其他局部物理治疗所面临的问题一样。氩氦冷冻治疗后对亚临床病灶及全身潜在残余癌细胞的治疗必须配合相应的全身治疗方法。对中晚期肿瘤姑息性减瘤治疗后,如何解决局部残留临床上已经提出了不同的综合治疗方案,如氩氦靶向治疗联合介入栓塞化疗治疗中晚期肝癌;氩氦靶向消融联合化疗治疗转移性肿瘤;氩氦靶向消融联合中医药及免疫疗法治疗中晚期肿瘤。对于靠近纵隔、肝门、胆管、脊髓等部位的肿瘤,局部氩氦刀完全消融有一定困难,残留率较高,氩氦刀治疗后也可以联合其它局部治疗方法。氩氦刀对于控制局部肿瘤疗效确切,有效的与其它局部治疗和全身治疗技术相结合,可以改变目前综合治疗的理念,提高远期治疗效果[19~21,24~29]。严格防犯并发症动物试验表明,当细胞冷热温度达到一定范围后,细胞损伤程度与冷热持续时间呈正相关。氩气超低温持续治疗时间以15~20min为宜,手术治疗后33624h~48h病理检查可以提示细胞不可逆性损伤坏死过程。由于不同组织间的含水量不同,细胞生物学特性的差异,不同器官肿瘤冷冻治疗的最佳时间有一定的差异,但原则上不能随意缩短氩气治疗时间和次数。氩氦刀双次冷冻组织细胞坏死的关键温度是-38℃。因此制定临床氩氦靶向治疗计划时,影像学观察的冰球形成范围应超出肿瘤边缘。氩氦刀治疗靶区应该包含在-38℃~-100℃以下温度范围内。临床治疗中部分医生发现冰球边缘部分治疗效果不好,容易出现残留或复发,其中一个重要的原因是治疗过程中冰球边缘没有超过肿瘤靶区边缘。临床上建议根据病人具体情况冰球边缘应该超过肿瘤靶区1cm。当一个氩氦刀探头的消融靶区不能完全覆盖肿瘤组织时,可以根据肿瘤大小及形状,采用两个或三个氩氦刀探头适形组合应用。氩氦刀靶向治疗的一个显著特点是冷冻摧毁组织细胞的彻底性,因而要避免靶向冷冻过程中的损伤,临床上需要注意冷冻靶区扩大对正常组织的损伤和快速肿瘤消融对器官功能和代谢的影响。在肺癌治疗时,病人术后不良反应有轻度咳嗽、胸痛、咯血、发热、气胸等,经对症处理,可恢复。但对中心型肺癌的消融治疗,要防治气胸的发生[5,9,25~27];在巨块型肝癌治疗时要注意穿刺部位的出血;对Ⅲ、Ⅵ期肿瘤的姑息性减瘤治疗要注意病人的全身条件,特别是肝肾功能及肺功能的状况;在腹腔及盆腔实体肿瘤消融是要防止引发成空腔脏器的穿孔[14,15,19,20,22,23,30];在脑肿瘤消融时要严格神经外科规范和操作规程;在头颈部肿瘤消融时,要注意保护神经、血管及淋巴循环[6]。氩氦靶向治疗中必须做到术前术中对氩氦刀进入的途径和冷冻靶区组织的解剖结构及病理生理特点了解清楚,对可能发生的损伤采取积极的预防、监测和处理,避免不正确的操作对正常组织结构造成冷冻损伤。
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预后与肿瘤分期、病理类型、肿瘤侵及肾周围筋膜或邻近脏器及有无淋巴结转移有关。肾癌经过外科手术切除后,5年生存率为39%~45%,10年生存率为30%~40%。 I期治疗建议根治性肾切除术,术后一般不需要化疗及放射治疗。治疗后定期随访。五年生存期比例还是较高。肾癌的预防应根据肾癌的病因定位,主要与吸烟、饮酒、肥胖、职业、高血压、放疗、家族史、遗传等因素有关。目前唯一公认的环境风险因素是吸烟,所以及时戒烟可以降低风险。此外应减少摄入高脂肪、高能量食物,坚持锻炼,控制体重,避免肥胖,控制高血压、糖尿病。减少使用某些可能导致肾癌的药物,如退热药和止痛药。尽量避免化学致癌物质的干预,降低肾癌的发病率。
作为泌尿系统肿瘤中的第二大杀手,肾癌正严重威胁着人们的生命和生活质量。传统的抗癌治疗除了作用于癌症细胞,也会对正常细胞产生影响,常常会导致人们所不愿看到的严重的不良反应。“找出并直接攻击致癌的病因”,这是十几年来驱动癌症研究的一个核心概念。而孔氏肾癌扶正方的出现,无疑是对晚期肾癌治疗的一个新突破和新进展。它不仅可以抑制和扼杀癌细胞,还可以配合手术及放、化疗的治疗,有效防止癌细胞的复发和转移。其抗血管的治疗效率比放、化疗高约60%,再加上它对于病灶的控制,使带瘤生存的病人可以达到75%-90%左右。为此,孔教授提醒:凡是年满40岁的各类人群,都要每年做定期的身体、胸腹B超检查,终将被忽视的癌细胞都杀死在萌芽中。
专家说:“虽然肾癌也是一种恶性肿瘤,但是早期肾癌手术治疗的效果非常好,很多患者可以达到治愈的效果。”下面我们针对这个问题,下面我们就请专家向大家做一介绍。 如果肾癌发展到了晚期,那么治疗起来就非常困难了,患者也丧失了手术根治的机会。专家补充道:“肾癌很特殊,它对传统的放化疗或激素治疗不敏感,临床上常用的白介素-2和干扰素虽然可以使肿瘤缩小,但只有10%-20%的患者对这些药物有反应,而且副作用比较严重,患者平均生存期仅为10个月。最近几年靶向治疗药物的出现,是晚期肾癌治疗的进步。美国临床肿瘤学会(ASCO)2005年年会上发表的研究结果显示,多靶点靶向治疗药物多吉美可使晚期肾癌患者的无进展生存期总体生存时间也有显著延长(39%)。” 晚期肿瘤的治疗不断涌现的好消息固然令人振奋,但其治疗效果还是与治疗后的早期肿瘤存在比较大的差距。要想做到肿瘤的早期发现,人们健康观念进步的重要性要远远高于医学技术进步。像早期肾癌的症状就很不明显,很多患者是通过体检偶然发现的,有了症状才到医院检查发现的多半已经到了晚期,观念的差异带来的是疾病预后的巨大差异。因此专家建议40岁以上的人最好半年做一次体检,虽然不能做到百分之百发现肿瘤,但至少80%是可以早期发现的,像肾癌通过普通B超就能发现。体检最好可以通过和医生充分沟通后根据自身状况进行定制,在医院的选择上也要有一定的针对性,比如结肠癌是有一定的家族聚集性的,如果家里有这样的患者,那么在自己的体检中就最好能够包括结肠镜的定期检查,而且最好可以选在这方面疾病比较有经验的医院,这样才能做到事半功倍。 早期肾癌多数可治愈 如果能够做到早期发现,正确治疗,绝大多数肾癌是可以治愈的。虽然肾癌也是一种恶性肿瘤,但是早期肾癌手术治疗的效果非常好,很多患者可以达到治愈的效果。 如果肾癌发展到了晚期,那么治疗起来就非常困难了,患者也丧失了手术根 治的机会肾癌很特殊,它对传统的放化疗或激素治疗不敏感,临床上常用的白介素-2和干扰素虽然可以使肿瘤缩小,但只有10%-20%的患者对这些药物有反应,而且副作用比较严重,患者平均生存期仅为10个月。最近几年靶向治疗药物的出现,是晚期肾癌治疗的进步。美国临床肿瘤学会(ASCO)2005年年会上发表的研究结果显示,多靶点靶向治疗药物多吉美可使晚期肾癌患者的无进展生存期总体生存时间也有显著延长(39%)。 晚期肿瘤的治疗不断涌现的好消息固然令人振奋,但其治疗效果还是与治疗后的早期肿瘤存在比较大的差距。要想做到肿瘤的早期发现,人们健康观念进步的重要性要远远高于医学技术进步。像早期肾癌的症状就很不明显,很多患者是通过体检偶然发现的,有了症状才到医院检查发现的多半已经到了晚期,观念的差异带来的是疾病预后的巨大差异。专家建议40岁以上的人最好半年做一次体检,虽然不能做到百分之百发现肿瘤,但至少80%是可以早期发现的,像肾癌通过普通B超就能发现。体检最好可以通过和医生充分沟通后根据自身状况进行定制,在医院的选择上也要有一定的针对性,比如结肠癌是有一定的家族聚集性的,如果家里有这样的患者,那么在自己的体检中就最好能够包括结肠镜的定期检查,而且最好可以选在这方面疾病比较有经验的医院,这样才能做到事半功倍。 与肺癌、乳腺癌等常见肿瘤相比,肾癌显得有点“默默无闻”,在中国约占所有癌症的2%-3%,但在所有的泌尿系统肿瘤中,它是仅次于膀胱癌的第二大杀手,且其发病率呈上升趋势。男性发病率高于女性。在某些地区,肾癌已成为位列男性前十位的肿瘤之一。
食 管 癌——治疗一、基本治疗方案目前对食管癌的治疗,首选处科手术,其次还包括抗癌的化学药物的治疗、放射治疗、内镜下治疗、生物治疗和中医治疗等。其最终的治疗效果取决于上述治疗方法的合理综合运用。其规范的综合治疗方案为:0期,病变范围限于粘膜,无转移;Ⅰ期,病变长度<3cm,侵及粘膜下层,无转移;Ⅱ期,病变长度3~5cm,侵及肌层,无转移者,以手术为首选;中医宜根据辨证予以中药治疗。Ⅲ期,病变长度>5cm,侵及肌层及外层,有区域淋巴结转移,可予放射治疗及中医辨证论治。Ⅳ期,病变长度>5cm,明显外侵,伴转移者,可以化学治疗、中医治疗、免疫治疗为主。中西医综合治疗食管癌是我国肿瘤研究的成就,从辨证论治出发,调整机体功能,改善症状,减轻放、化疗毒副反应,综合了整体与局部结合的观点,把扶正祛邪、攻与补相结合,取长补短,提高了临床疗效。二、中医治疗(一)辨病治疗胡光慈编著的《杂论证治新义》对噎膈一病的治疗结语中指出:"宋以前医籍皆以病原于七情忧患,故主以调和气血为治,后世医家则多责之气血亏损,津液枯干,故宜补益气血、滋血润燥为主,痰结者并清痰散结,血结者宜滋血破瘀为治。"从这里可以看出古人对噎膈治疗的概貌,也启示我们历代医家在医疗实践中对本病的治法不断修正、补充、发展。我们通过学习历代众多医家的研究成果,结合临床实践,针对本病病机之根本为阳气虚弱,机体功能下降,主强治疗宜温阳益气,扶助正气,提高机体功能,所以治疗主方要体现这一中医治疗原则。食管癌主方:人参6g,黄芪15g,桂枝20g,薤白15g,炮附子30~60g,(先煎),女贞子15g,川芎12g,鸡血藤20g,当归12g,鹿茸3g,北豆根20g,鸡内金10g。(二)辨证分型治疗关于食管癌的分证各有不同,立法用药亦随之而异。但治法总不离疏肝理气、降逆化瘀、活血化瘀、软坚散结、扶正培本、生津润燥、清热解毒、抗癌止痛、温阳益气等。1.气滞型主证:早期食管癌的表现,无明显吞咽困难,只为吞咽时感食管内挡噎、异物感或灼痛,胸郁闷不适及背部沉紧感,时隐时沉的吞咽不利感。X线检查主要为早期食管癌的病变。舌质淡黯,舌苔薄白,脉弦细。治法:疏肝理气,温阳益气,扶正抑瘤。方药:食管癌主方合逍遥散加减。即食管癌主方加柴胡15g、白术15g、白芍15g、当归15g、茯苓15g、陈皮10g、生姜3片、大枣5枚。 2.梗噎型主证:症状单纯,轻度梗噎或吞咽不利。X线检查多属早、中期髓质型、蕈伞型食管癌。舌质黯青,苔黄白,脉弦细。治法:抗癌散结,理气降逆,温阳扶正。方药:食管癌主方选加:枳实10g、苏梗10g、枳壳10g、厚朴10g、佛手10g、木香10g、郁金10g、香附10g、旋覆花10g、代赭石30g等。3.血瘀型主证:症状除吞咽不利外,以胸痛为主,且痛有定外,或伴口臭等。X线检查多为中、晚期髓质型、溃疡型食管癌。舌质紫黯,舌面有瘀点或瘀斑,舌下静脉怒张,舌苔黄腻,脉沉涩而紧。治法:活血化瘀,温阳益气,通经止痛。方药:食管癌主方结合活血化瘀法,即食管癌主方选加归尾10g、赤芍10g、刘寄奴10g、红花10g、急性子10g、乳香10g、没药10g、三七5g、威灵仙10g等。若为溃疡型疼痛明显或呕血者,可加用腐植酸制剂口服或静脉注射;也可以用白及粉60g、三七粉15g、元胡粉30g、普鲁卡因,加氢氧化铝凝胶混匀,使呈半糊状,头低位分次口服。还可加云南白药、止血粉及其他止血、镇痛剂等。4.痰湿型主证:吞咽困难,痰涎壅盛,胸咽噎塞,膈肋胀满,浊气上逆,舌质黯青,舌体肥大,周有齿印,苔白厚腻多津,脉象滑细。X线检查多为晚期髓质型、缩窄型食管癌。治法:温阳益气,健脾祛湿,降逆化瘀。方药:食管癌主方选加薏苡仁30g、山药20g、扁豆15g、白蔻仁10g、橘红10g、半夏10g、旋覆花10g、代赭石30g等。5.阴枯阳衰主证:病期已晚,咽下困难,近于梗阻,呕恶气逆,形体消瘦,气短乏力,烦热唇燥,大便干如粪,舌质黯绛,瘦小,少苔乏津或无苔,也有苔黄黑干而裂者,脉细数或沉细无力。治法:滋阴补阳,益气养血。方药:食管癌主方可加倍用量,再选加白术15g,白扁豆30g、麦冬15g、山茱萸10g、枸杞子15g、何首乌15g、仙灵脾15g。偏阴虚者重用沙参15g、天冬15g、天花粉15g、石斛10g、玉竹10g、玄参15g、生地10g;大便干加火麻仁10g及郁李仁、大黄适量,减少食管癌主方温阳燥烈药物及其剂量。提高以上各证疗效,尽快减轻症状,可配合以下抗癌腐癌药物:硇砂10g,硼砂20g,火硝20g,沉香10g,冰片5g,礞石10g。鸡内金10g,蜈蚣5g。用法:共研细末,每次1~含化缓咽,共服2~4或4~8次,根据病情轻重不同而选择,一般应用3~5天,或间隔应用。6.壅阻型主证:咽下完全梗阻或近于全梗阻,干呕或伴口吐粘液,舌绛干裂或黯淡胖太多津,苔黄而厚腻或少苔,脉沉细。治法:开道通管,疏壅透膈。方药:牛黄,白术,沉香2g,礞石2g,硇石9g,火硝20g,月石20g,冰片6g。共研细末,每次1含服,每日5~10次。上述我们辨证分型的目的是为了临床用药的参考。在一个病人身上,可能以某一证型为主,某一证型为辅;也可能同时几个证型都存在;可能这一段时间是这一证型,而到另一段时间又是那一证型。故必须根据不同的病人,不同阶段的不同主症,有的放矢地灵活组方用药。(三)单方验方治疗食管癌的单方验方,我国民间已积累了许多,在食管癌的治疗方面具有一定参考价值。1.冬凌草50~90g,沸水落石出冲泡加白糖,每天1次口服,2~3个月为一疗程。2.斑蝥1只,鸡蛋1只。先将斑蝥塞进鸡蛋内,蒸煮半小时,取出鸡蛋中斑蝥服食,每日1只。3.斑蝥2g,蜈蚣10条,大枣(去核)12g,山豆根炭125g,广木香9g,白糖75g。共为细粉,炼蜜为丸,每丸重9g,每次服1丸,每日3次。4.硇砂10g,月石30g,朴硝20g,青黛20g,冰片5g,木香1g。共研细末,每次服3,每日2次。功能:软坚散结,适用于食管癌梗阻严重者。5.开关散 牛黄2g,麝香2g,海南沉香10g,礞石10g,硇砂10g,火硝30g,月石40g,冰片10g。共研细粉,装瓶密封。每次含服,每日5~10次。6.治膈散 山慈菇200g,硼砂80g,硇砂20g,三七20g,冰片30g,沉香50g。共研细粉,每次10g,每日4次,10天为一疗程,后改为每次服10g,每日2次,以巩固疗效。7.消炎解痉液 普鲁卡因200ml,疏酸庆大霉素32万U,麻黄素针60mg,山莨菪碱针10mg,地塞米松针10~15mg或泼尼松80mg研细面。上药共混匀,每次徐徐咽下3~5ml,每日10次。(四)中成药1.冬凌草制剂 冬凌草片,每次口服4片,每天3次,2~3个月为一疗程。或冬凌草糖浆,每次口服30ml,每日3次,2~3个月为一疗程。2.斑蝥素片 每次,每日口服3次,240mg为一疗程。3.消癌平注射液 100ml,加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注,每日1次,3 500~4 500ml为一疗程。4.华蟾素针剂 每次4ml,每日2次,肌内注射,1~2个月为一疗程;10~20ml加入5%葡萄糖注射液100ml静脉滴注,每日1次,30天为一疗程。5.平消胶囊 每次口服4~8粒,每日3次。6.古稀胶囊 每次口服2~4粒,每日3次。(五)针灸治疗1.针刺基本方 主穴为天鼎、天突、膻中、上脘、内关、足三里、膈俞、合谷,病灶在颈段者加配穴扶突、气舍、大杼、风门等;在中段者加配穴气户、俞府、承满、肺俞、心俞等。在下段者加配穴期门、不容、承满、梁门等。如兼胸骨后痛配华盖,背痛配外关、后溪。进食困难或滴水不入者重刺内关,针锋向上,使针感达到胸部。食管内出血者,配尺泽、列缺、曲泽。痰多者炙大椎、中府、中魁,针大杼、风门、肺俞、列缺、合谷。 2.耳针 耳部压痛点耳诊测定敏感点,对症取穴。3.炙法与汤药合用 有学者给患者治以旋覆代赭汤加减时,配合以足三里隔姜炙,曾使1例患者宽、长8cm的癌灶消失。4.激光血卟啉治癌机体表穴位照射 取穴膻中、巨阙、膈俞、中脘、足三里,每穴射5分钟,每周照1次,6次为一疗程。据乔玉珍报道,共治疗食管癌5例,显效3例,好转1例,无效1例。 (六)外治法1.蟾酥膏:由蟾酥、生川乌、七叶一枝花、红花、莪术、冰片等20种中药制成,外观如橡皮膏,镇痛有效率可达。2.金仙膏:《理渝骈文》方是由苍术、白术、川乌、生半夏、生大黄、生五灵脂、生延胡索、枳实、当归、黄芩、巴亚仁、莪术、三棱、连翘、防风、芫花、大等百余种中药制成的药膏,按病情分次摊膏纸上,外敷病处或选穴外贴。可用于噎膈、反胃等多种病证。3.复方荆芥液:荆芥、川乌各20g,川芎、荜茇各30g,马钱子15g。研成细末,浸泡于75%酒精400ml内密闭7日,滤渣取液再放入冰片粉15g备用。用棉球蘸药液涂抹痛处,每日1次或数次,用药后一般10~20分钟可收到止痛效果。(七)推拿疗法早在1959年,黑龙江省就有人采用推拿疗法治疗2例食管癌,使其症状缓解。自此以后,各地已先后将推拿疗法作为一种辅助治疗的手段运用于食管癌。一般认为推拿背部腧穴可以减轻胸背部的癌性疼痛;揉按合谷、足三里、涌泉可以扶正固本,启膈降逆。(八)气功疗法浙江中医学院附属医院刘鲁明等,将包括食道癌在内的恶性肿瘤患者82人分为两组,一组施以单纯化疗,一组施以气功加化疗。经对比观察,习练周天命门功和铜钟功的40名患者,其生存期免疫功能均优于单纯采用化学疗法的42名患者。上海气功研究所也证实:以气功治疗食管癌、胃癌患者,可明显提高1年及5年生存率。(九)饮食调养1.韭汁牛乳饮:韭汁、牛乳。有痰加姜汁;血膈去牛乳加陈酒。2.膈噎膏:人参、牛乳、蔗汁、梨汁、芦根汁、龙眼肉汁、姜汁、人乳。熬膏,密收。3.猪脂方:杏仁、松子仁、白蜜、橘饼各125g,猪脂熬净1杯,同捣食之,有填精血,滋枯燥之功。4.五汁饮:梨汁、藕汁、蔗汁,韭菜汁、乳汁(人乳或牛乳)不拘量兑服。5.白鹅(鸭)血:一人将白鹅或白鸭两翅及两腿紧握,另一人将其颈宰断即令患者口含其颈部、饮其热血,五七日一次。6.放疗患者食疗方:食管癌患者在接受放射治疗时若出现阴液灼伤,热毒亢毒征象,可及时给予甘寒之饮食作辅助性治疗。 常用食品有西瓜、生梨、荸荠、鲜藕、金银花露等。7.化疗患者食疗方:化疗病人,当骨髓受到抑制,白细胞和血小板计数下降时,可食甘温补脾养血之品,如扁豆、山药、红枣、桂圆肉、阿胶、鹿角胶、冬虫夏草炖老鸭等。以促进骨髓功能恢复,改善造血功能或预防因白细胞降低、血小板减少而产生的各种合并症。三、手术治疗(一)手术适应证食管癌诊断一旦成立,且病变较局限,无远处转移,尤其是中下段食管癌,应首先考虑外科手术治疗。(二)手术禁忌证 1.疑有锁骨上淋巴结转移、肝转移、肺转移、腹腔转移并有腹水等广泛转移者。2.癌肿已直接侵入邻近脏器,且已形成食管一气管瘘、肺脓肿、纵隔炎症、脓肿等合并症者。出现恶病质,特别是高度恶病质者。患者身体重要脏器如心、肺、肾有疾病及其功能严重损害,病人不能耐受手术者。但有学者认为,对单纯伴有的冠心病、心律不齐、无频发性早搏及心房纤颤、无心力衰竭、各项心功能检查在正常范围或轻度异常者,并非手术禁忌证,但有心脏瓣膜病及曾患心肌梗死者,术后有发生脑栓塞的危险者,仍属于手术禁忌证。(三)手术类型根据病人具体情况,可采用以下3种手术类型。1.癌肿根治性切除手术 于食管癌比较局限时,可以切除瘤体及其淋巴结,进行根治性切除手术。2.姑息性切除手术 食管癌已属晚期,与周围器官粘连较紧密,或已有广泛淋巴结转移,虽瘤体可以切除,但其周围淋巴结转移及浸润往往不能彻底清除,只能做姑息切除手术。3.减轻症状手术 由于癌肿不能切除,病人又不能进食者,可施行胃食管转流术、食管-空肠(或结肠)-胃吻合术,食管腔内塑料管内置术,对一般情况更差者。可行胃空肠造瘘术,从而达到病人能进食、补充营养、延长生命的目的。(四)手术方法1.颈段食管癌 先从颈部切开探查与切除,癌切除后,可利用颈部皮片或结肠或空肠做食管成形术;现在有学者切除癌肿后,上下充分游离食管,必要时头颈外科、胸外科配合,行食管端吻合术。如果病人情况不佳,可行分期手术,也可横断气管,使手术视野开阔,游离食管就比较容易,此时可做全食管切除后,行胃咽吻合术,将胃吻合于环咽肌平面以上的食管开口部。2.胸上段食管癌 第一种经左胸手术,手术切口位于第5肋间。首先探查食管肿瘤是否可以切除,如可切除时首先开始腹部操作,打开膈肌探查肝脏、腹腔淋巴结有无转移,然后将胃游离,提入胸腔经贲门水平离断食管,再将食管瘤体自膈剥离,将食管经主动脉后方提到胸膜顶部,再送至颈部切口做食管胃底部端侧吻合。第二种是经右胸手术,左侧卧位,稍向后仰300,于第5肋间后外侧切口切断奇静脉,在肺门后显露食管,进行癌肿剥离,决定能否切除。然后或另一组手术者同时行腹部手术。待游离食管,扩大膈肌裂孔,送入胸腔,并经食管床送至左颈部切口,与食管上部进行吻合。3.胸中段食管癌 经左胸手术,癌肿切除后,于主动脉弓上或胸膜顶部进行食管胃吻合手术。现在为了达到根治目的,一般倾向于食管胃在颈部行吻合术。4.胸下段食管癌 经左胸手术,癌肿切除后,于主动脉弓下方做食管胃吻合手术。现亦倾向于颈部行食管胃吻合术。 5.贲门癌 经左胸第6或7肋间切口,切除瘤体及近端胃体大部。行食管残胃端侧吻合手术。食管癌的切除长度,一般距肿瘤上下缘各5cm以上,包括食管周围结缔组织及肿大淋巴结亦也清扫。现在有学者研究:食管癌病人有部分沿粘膜下转移,甚或有第二原发癌;病理切片发现,食管各段癌灶以外发现其他段有癌者高达45%左右。故食管切除原则:不论食管癌发生于哪一段,均行食管次全切除,食管胃颈部吻合术。早期食管癌手术切除率可达100%,5年生存率可达90%左右,中晚期食管癌疗效都不高,5年生存率在30%左右。(五)手术与中医药配合1.术前应用扶正中药可改善病人的一般状况,有利于手术的顺利进行,如四君子汤、八珍汤、十全大补汤、保元汤、六味地黄汤等,再结合中医辨证加减,将提高手术切除率。有学者研究发现消化道肿瘤病人术前用黄芪注射液,能增强末梢血中白细胞总数及T淋巴细胞的活性,可增强患者抗感染能力和细胞免疫能力。2.活血中药和手术结合 上海医科大学华山医院林建华等,在题为"应用丹参改善食管、贲门癌手术后甲皱微循环与血液流变性"的论文中指出:如果在手术时并用丹参,可改善术后仍然存在的甲皱微循环及血粘度异常。经随机分组对比观察,发现加丹参组的血液流变性、全血还原粘度均有明显改善,与对照组相比,差异十分显著(P<)。他们认为恶性肿瘤患者多有"血瘀证",当患者的血液处于高凝状态时,血液中的有形成分便容易在癌灶和癌细胞周围聚集,从而导致癌灶增长、癌细胞转移。所以只要采取适当措施(例如丹参与手术并施)遏制血小板的异常凝集、改善微循环功能,就可以增强手术效果,在一定程度上预防癌变复发,提高生存率。另外,林氏还注意到使用丹参注射液(24g/日)并未增加手术后的出血机会,因此认为肿瘤手术并用丹参是有积极意义的,也是安全的。山东中医学大学附属医院的齐元富与上海中医药大学的钱伯文教授在《肿瘤血瘀证及活血化瘀治疗的现代研究进展》中,亦指出活血化瘀药物配合应用的必要性。3.中医药治疗术后虚弱证 术后患者多表现为气血双亏或气阴两伤,脾胃不和。用补益气血、健脾益肾中药可使机体免疫力得发恢复,改善症状。气血双亏者以补气养血为主,气阴两伤者以补气养阴为主,脾胃不和,以舒肝健脾和胃为主,常用方剂以八珍汤、六味地黄汤、逍遥散为主加减,根据我们现在的理论及实践认识,应以温阳益气的食管癌主方为主,随证加减,贯穿治疗的始终,一般2年左右。4.中医药治疗术后并发症 这是中西医结合治疗的又一热点。这方面的研究从20世纪80年代起进展较快,目前已形成两大特点:一是采用中医药治疗的并发症正在增多,二是治疗并发症的方法正在增多。以食管癌术后出现吻合口瘘的治疗为例。1991年,潘立群在《江苏中医》上发表了题为"食管癌术后颈部吻合口瘘的中医外治疗法"的文章,报道了根据不同病情,予以提毒祛腐、解毒填塞、发敛填塞等外治法使病人恢复经口饮食的经过,所治5例吻合口瘘,均在3周左右愈合。耿朝义在《中西医结合杂志》上发表了"白及糊剂内服20日,每日3次,每次10g,使2例均获痊愈"的经验。这些均说明了只要以科学的态度和方法继承发扬前人的医学遗产,就可以在食管癌术后并发症的治疗上取得突破性进展。目前,采用中医药治疗的术后并发症除了吻合口瘘,还有腹泻、反流性食管炎,呼吸道感染等。兹分述如下:(1)严重腹泻:食管癌切除术后肠功能紊乱而再现严重腹泻者,其发生率各家报道不一,低者9%,高者可达54%。按传统观点,多认为本症与迷走神经切断、胃泌素浓度增高有关。近年来有人提出系伪膜性肠炎所致,主张口服丙谷胺200~400mg,每日3次,但治疗效果并不理想。河北磁县人民医院张兴锐等以自拟方治疗此种腹泻30例,疗效甚佳,用药2天痊愈者10人,3天痊愈者15人,5天以上痊愈者5人。处方:防风9~15g,白芍12~20g,炒白术9~12g,陈皮6~9g,葛根15~30g,炒车前子10~20g(包),炙甘草6~9g。水煎可分数次温服,每日1剂。伴气虚脉弱甚者加黄芪、太子参;伴里寒肢凉、舌淡脉缓加干姜、肉桂;伴内热口干苦、大便臭秽脉数有力者加黄连;腹痛腹胀甚者加当归、木香;脱水、电解质失调严重者配合静脉输液。另据报道,术后腹泻者治以西洋参、黄连、生甘草各5g,煨葛根、黄芩、白头翁、秦皮、煨木香、扁豆衣各10g,水煎服,日1剂,效果亦佳。(2)反流性食管炎:因于热者治宜泄肝和胃,苦辛通降,可选用化肝煎、左金丸之类;因于寒者治宜疏肝和胃,运脾燥湿,可选用四逆散、胃苓汤、吴茱萸汤一类加减。(3)功能性胸胃排空障碍:多属于"饮停于胃"之呕吐范畴,可选用小半夏汤或承气类方。(4)手术后呼吸道感染:表现为咳嗽,治疗宜分证型择药施治。属于痰湿蕴肺者,治以宣肺化痰止咳,用杏苏散加减;属于阴虚肺燥者,治以养阴润肺止咳。用半夏厚朴汤加味;属于腑气上逆者,治以通腑宣肺止咳,用宣白承气汤化裁;属于肺络损伤者,治以行瘀止咳,用花蕊石散加味。四、放射治疗食管癌大部分是鳞状细胞癌,对放射线敏感,尤其是用于老年体弱的食管上1/3及中1/3癌灶不能手术者,则可能取得一定疗效。放疗采用60CO、直线加速器、感应加速器进行外照射,腔内照射较少应用。疗效与照射剂量不成正比,提高照射剂量并不能提高生存率,也不能降低复发率,且可增加组织损伤及照射并发症。(一)单纯放疗适用于手术禁忌而肿块尚局限,无极度吞咽困难,或颈部及胸上段食管癌手术困难且疗效欠佳者。剂量50Gy(5 000~7 000rad),剂量过小,复发率高,剂量过大则增加放射损伤。单纯放疗,生存1年者可达40%左右,生存3年者可达20%左右,生存5年者可达10%左右;颈、胸上段食管癌的疗效,优于中、下段者;病程越短,疗效越好。目前,国内已开展食管腔内137Cs治疗,作为外放疗的补充,可以减少复发,延长生存期。(二)放疗与手术配合可在手术前和(或)术后结合放疗。术前行胸部CT检查,如食管癌已外侵或与邻近器官粘连,手术不能彻底切除,而且手术有增加癌扩散和种植的危险,这时应先做术前放疗,可使瘤体缩小,外侵的癌组织退变软化,与邻近器官的癌性粘连转变为纤维性粘连而便于手术切除,局部的淋巴转移灶也可能消失。同时适量的放疗还可能使瘤体周围的淋巴管及小血管闭合,癌细胞的活力降低,从而减少手术导致癌症扩散和种植的危险。术后放疗的目的主要是消灭残存的癌细胞,减少复发和转移。对姑息性切除后肿瘤残留、术后病理报告食管残端癌、切缘距肿瘤甚近、肿瘤切除后估计可能有亚临床病灶残留者,应进行术后放疗。此类病人如不放疗,等到肿瘤复发后再治疗,预后极差。同于手术后残留肿瘤的血运差,如手术与放疗隔时间太长,则纤维组织增加,血运进一步障碍,对放疗的抗拒性增加。所以切口愈合后立即放疗,消灭亚临床灶,术后照射量为50~55Gy。(三)放疗与化疗配合越来越多的资料证明,化疗与放疗联合可有效控制原发灶及转移灶,并提出化疗药物有放疗增敏的作用,可产生协同杀伤瘤细胞的作用。 (四)腔内放疗食管原发病灶未能控制是放疗失败的主要原因,可能是由于腔内癌灶区放射剂量不足所致。由于心脏肺组织、脊髓等不能耐受更高剂量,制约了外照射剂量的增加。为了解决这方面的问题,近几年来食管腔内近距离放疗得到重视和发展。腔内放疗主要配合根治性外照射及原位癌的根治性放疗,有其治疗的适应证及禁忌证。腔内放疗的特点是局部剂量高,特别是近放射源处剂量很高,然后剂量骤然下降,以减少对食管周围正常组织的损伤。腔内放疗时间短,操作简便,定位准确。由于后装腔内放疗的放射源的物理特性,周围正常组织所受的放射量低,这种方法成为外照射对食管腔内肿瘤区域剂量不足的有效补充,能提高局部控制率,并且改善生存质量。对外放射后局部复发的食管癌,通过再次腔内后治疗,也能起到改善症状、延长生存期的姑息治疗作用。 (五)放疗与中医药配合中医学认为放射线损伤属于毒热伤阴,耗损正气,气血失调,脾胃不运,治疗时宜扶正培本,补法当先,佐以凉血滋阴、清热解毒药物,如以归脾丸、六味地黄汤、十全大补汤等加减调理。如出现白细胞下降或(和)血小板下降时,应多予补气健脾、滋补肝肾的中药,配合凉血药物,常用的药物有黄芪、党参、黄精、鸡血藤、枸杞子、菟丝子、紫河车、当归、虎杖、山萸肉、女贞子、茜草根、丹皮、白及等。 五、化学治疗近年来由于肿瘤基础理论及抗肿瘤药物作用机制的深入研究,新的抗肿瘤药物不断出现及治疗方法的不断改进,食管癌的化学治疗水平不断提高。已从姑息性治疗向根治性治疗方向发展,使中、晚期食管癌患者症状缓解,部分病人瘤体缩小,甚至消失,生存期明显延长。(一)化疗适应证1.不宜手术或放疗的各期食管癌病人;2.术前、放疗前化疗;3.手术或放疗后的巩固治疗及手术或放疗后复发的食管癌病人;4.大剂量放疗后局部病灶未能控制者;5.预计生存时间约8周,心、肝、肾、骨髓功能正常,能进半流质饮食者。(二)化疗禁忌证1.老年体衰或恶病质患者;2.心、肝、肾功能严重障碍,有感染发热、食管癌出血或食管穿孔者。3.骨髓功能低下,白细胞低于×109/L,血小板低于50×109/L,严重贫血或有出血倾向者。(三)单药化疗20世纪80年代以前食管癌的化疗以单一药物为主,只用于无法手术和放疗的晚期病例。(四)联合化疗实验和临床研究证明,根据细胞生物学、细胞增殖动力学及临床药理学理论,选择两三种有效的、作用机理不同的、毒性有别的抗癌药物组成联合化疗方案治疗实体瘤,比单一化疗药物效果好。联合化疗不是药物的堆积或任意组合,要在一定的理论或实践的基础上进行前瞻性的研究,原则上选用那些单药应用时有效,作用机理不同,而毒性又不重叠的几种药物联合,才能达到预期的目的。 1.药物选择与剂量治疗食管癌有一定疗效的药物虽有十几种之多,但临床较好的只有博莱霉素(BLM)、平阳霉素(PYM)、顺铂(DDP)等,故常作为首选药物。PYM、BLM副作用小,对骨髓及机体免疫功能影响不大,主要作用于G2期,常与作用于M期的长春新碱(VCR)、依托泊甙(VP-16)、长春地辛(VDS)等联合起同步化作用。DDP骨髓抑制副作用较轻,但有肾毒性及明显的消化道反应,采用水化及抗呕吐措施后,一般病人可耐受。而丝裂霉素(MMC)、氯尿嘧啶(5-FU)、甲氨蝶呤(MTX)、阿霉素(ADM)等骨髓抑制作用明显,ADM价格又昂贵,故多作为二线药物选用。各种方案药物选择的原则应主要根据病理类型、药物的作用、机理和在细胞增殖周期中的作用部位、单药疗效和主要毒性及病人的体质状况来决定。并可配合应用一些增敏剂、生物反应调节剂和减轻毒性的药物。尤其是第一疗程药物必须恰当,才可能提高缓解率。为了取得满意疗效,药物的用量应基本达到病人的最大耐受量。特别是第一个疗程必须足量,这不仅可能收到较好的疗效,而且初受药物副作用抑制的机体功能恢复也较快。但所规定的剂量必须根据病人的具体状况和在治疗中的反应及体重变化,酌情加减,及时修正,不能一成不变,更不是无原则的剂量越大越好,造成药物超量而加重毒性。 2.食管鳞癌的化疗(1)CFB方案(中国医学科学院肿瘤医院):CTX(环磷酰胺)600mg/m2,静注,1次/周;5-FU 250~500mg,静滴,2~3次/周;BLM 30mg,肌注,2~3次/周。7~10天为一周期,4~6个周期为一疗程。治疗食管癌30例,完全缓解和部分缓解7例,有效率23%。(2)DMP方案(河南医科大学附属第一医院):DDP 20mg/m2,静滴,第1~5天,3周重复;MMC 4~6 mg/m2,静注,1次/周;PYM 6mg/m2,肌注,3次/周。7周为一疗程。治疗41例,完全缓解6例()、部分缓解17例()、死亡9例(),有效率。主要副作用为消化道反应和骨髓抑制,一般病人可耐受。(3)DBV方案(kelsen)DDP 3mg/kg,静脉输注(水化),第1天;VDS 3mg/m2,静注,第1、8、15、22天
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我还是建议手术治疗,如果可以耐受手术的话。可以来找我。
我从不相信有任何药可治食道癌.不吃以下食物,油榨,腌制,可乐,牛奶,糖,汉堡,坚果,豆类,荤菜.多喝水日3000毫升,多吃青菜.自会慢慢好转,乃至康复.