中国乳制品工业协会公布的行业数字显示,2009年,全国规模以上乳制品企业工业总产值累计亿元,同比增长,乳制品总产量万吨,同比增长。4月26日,中国乳业龙头伊利股份发布2010年一季报称,其营业收入达到亿元,增幅37%;净利润达亿元。此前不久,北京三元交出了全面接手三鹿后的首份成绩单,虽然因为整合三鹿资产后市场投入急剧增加而导致亏损亿元,但其营业收入达到亿元,较去年同期亿元增加亿元,增幅高达。光明乳业的年报显示,去年实现营业收入亿元,同比增8%,其中主营业务收入亿元,同比增;净利润亿元,实现扭亏为盈。而在2008年,受行业危机影响,光明乳业亏损达亿元。中国的乳业已度过三聚氰胺所造成的行业危机,进入快速恢复发展期。蒙牛乳业是我国最大的乳制品企业之一,主营产品包括液态奶、冰淇淋等。目前,国内高档冰淇淋市场被外国品牌占据,蒙牛乳业的冰淇淋业务毛利率远低于国际行业巨头。我们分析蒙牛乳业2009年度报告,着重分蒙牛乳业的冰淇淋业务,探索我国乳制品企业发展冰淇淋业务的策略。一、蒙牛乳业财务分析表1 蒙牛乳业财务分析2009年2008年2007年2006年营业收入25,710,46023,864,97521,318,06216,246,368营业利润(亏损)1,302,935(1,134,169)1,115,850981,190净利润(亏损)1,220,106(924,464)1,108,652866,288净利润率(亏损)资产总计14,096,12611,315,2759,681,2797,763,678负债总计5,184,4326,577,3043,846,5754,130,998固定资产4,919,6085,247,0725,042,6484,160,283资产负债率固定资产周转率资料来源:蒙牛乳业年度报告2009年蒙牛乳业实现营业收入237亿元人民币,同比增长8%,净利润亿元人民币,上年净亏损亿元。2009年蒙牛乳业的毛利率27%,比上年提高7个百分点。蒙牛乳业已经走出2008年三聚氰胺奶品事件的阴影,恢复正常生产经营状况。2009年蒙牛乳业的销售费用占营业收入的18%,比上年降低1个百分点。表2 蒙牛乳业收入结构分析2009年(所占比例)2008年(所占比例)2007年(所占比例)2006年(所占比例)液体奶总值()()()()UHT奶()(65%)()()乳饮料()()(26%)()酸奶()17.774()()()冰淇淋()(11%)()()其它乳制品()()()()总收入收入增长率资料来源:蒙牛乳业年度报告表3 蒙牛企业分产品盈利能力分析2009年(所占比例)2008年(所占比例)2007年(所占比例)2006年(所占比例)液体奶总值()()()()UHT奶()(65%)()()乳饮料()()(26%)()酸奶()17.774()()()冰淇淋()(11%)()()其它乳制品()()()()总收入收入增长率资料来源:蒙牛乳业年度报告2009年,蒙牛乳业88%的营业收入来自液态奶,冰淇淋收入仅占10%;液态奶业务的毛利率为,冰淇淋业务的毛利率为。2006年蒙牛乳业的液态奶业务和冰淇淋业务的毛利率相差无几,此后,二者之间的毛利率差距越来越大。2009年,蒙牛乳业主推“随变”和“冰+”两大冰淇淋品牌。其中,“随变”品牌打造“勇于改变”的品牌形象,配合“蒙牛随变谁敢开唱歌——K歌达人全国巡回挑战赛”,提高目标消费者——新生代时尚年轻人群对该品牌的偏好度。“冰+”品牌以“冰+水果,快乐+我”为品牌宣传口号,建立夏季冰类产品市场的竞争优势。近几年,蒙牛的冰淇淋产品的毛利率逐年下降,2009年下降到,其主要原因是蒙牛的冰淇淋大多为低端产品,单价在人民币3元以下,附加值小,且受季节影响较大。国内市场中,高档冰淇淋品牌的毛利率比蒙牛要高出很多,例如,Dairy Queen(冰雪皇后)、Haagen-Dazs(哈根达斯)、Cold Stone(酷圣石)等冰淇淋企业的产品毛利率超过30%。蒙牛乳业在二零零八年年报中写道:“本集团对冰淇淋产品结构作出重组,打造成五大副品牌未来,本集团计划围绕五大副品牌进行产品充实,开发更多口味及提升包装,在控制产品品种的基础上,增加高端、高附加值产品的比例,进一步优化产品结构,清晰蒙牛品牌形象。”表4 蒙牛乳业生产基地位置分配情况分析单位:个2009年2008年2007年2006年内蒙古7765北京1111黑龙江1111辽宁1111河北4443山东1111山西2221陕西1111河南1111安徽1110江苏0000浙江1111湖北2222北京1000总计24232218资料来源:蒙牛乳业年度报告蒙牛乳业以内蒙古总部为最主要生产基地,向外呈辐射状分布,距离内蒙古较近的省份生产基地较多,其中尤以河北省体现的最为明显。在一些奶制品的消费大省,例如山东省,辽宁省,湖南省等,蒙牛乳业的生产基地只有1到2家,甚至没有生产基地。蒙牛乳业的生产基地除了在内蒙古总部之外,其余的十几个生产基地大多分布在东北和华北地区,东南沿海和西北内陆等地区生产基地布局较少。
自制酸奶凝固不好,口感太酸怎么办?全流程的详细攻略来了营养师谷传玲07-27 · 注册营养师之前分享过我家做酸奶的一篇小文,提到要选蛋白含量高的纯牛奶,酸奶才凝固的好。延伸阅读:无糖酸奶轻松自制,只需一招做的比卖的还好结果有朋友给我留言说:自己做过很多次酸奶,一款蛋白含量高的牛奶做的却不如另一款蛋白含量低的牛奶做的酸奶好。也有挺多朋友留言说,自己做的酸奶太酸了,实在难以下咽。谷老师专门查了酸奶的生产工艺,这篇文章就从整个流程的角度,跟大家分享一下怎么做出凝固得好,酸度还适宜的好喝酸奶。一、选择蛋白含量高的牛奶酸奶之所以凝固是因为:微生物发酵乳糖产生的乳酸,使酪蛋白变性的缘故,所以选蛋白含量越高的牛奶,凝固性越好。除了蛋白含量还要关注一下非脂乳固体含量:研究显示,非脂乳固体含量低于,总乳固体物含量低于时都会影响酸奶凝固效果。我特意选了两款牛奶它们的蛋白含量、非脂乳固体含量、总乳固体物含量分别是第一款(、≥、≥)、第二款(、≥):▲图:第一款营养成分表▲图:第二款营养成分表结果第一款做出来的酸奶比第二款稀很多,而第二款做出来的酸奶,都可以跟蛋白含量、非脂乳固体含量≥的四五块钱一盒的牛奶有的一比。如果买的牛奶蛋白含量和非脂乳固体含量低,也可以加点脱脂奶粉来增加干物质含量,就能增加凝固效果。一般的添加量为1%~,即1000毫升牛奶可以加10~15克的脱脂奶粉。▲图:第一款做出来的酸奶▲图:第二款做出来的酸奶二、发酵前牛奶要做到无菌如果你用的是巴氏杀菌乳,或从牛身上直接挤出来的牛奶,必须得煮沸杀菌。具体方法是:煮开转小火,维持5分钟,为了避免粘锅还要不停搅拌。这样做是因为杂菌会影响乳酸菌的生长和繁殖,另外灭菌过程也会使乳清蛋白变性,有利于提高黏稠度,防止乳清析出。从这点上来看,选择已经经过了灭菌的常温奶更省事儿。三、选择合适菌种和用量菌种的配比不同,发酵的酸奶风味也不同。有的菌种配比做出来的酸奶丝滑浓稠,有的拉丝细腻,有的低酸护齿,有的细腻香醇,购买菌种时大家可以根据自己的喜好选择。也有研究显示:保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌1:2时,产酸不够,酸奶缺乏特有风味;1:3时产酸能力又太强,酸味太重;而1:1时发酵的酸奶口感最好。购买菌种时大家也可以关注一下有没有相关的标注。关于菌粉还有三个小提醒。1、买菌种时要问一下生产日期,选择离生产日期近的。因为即使密封保存,菌种活性也会慢慢降低,像我买的菌种,常温阴凉干燥处可以保存12个月,但是冰箱冷冻就能保存18个月。2、菌粉和牛奶的比例,要严格按照说明书来,放的少也会降低凝固度,放的多又会酸味过重。3、倒入菌粉时,需要先倒入一点牛奶把菌粉化开,再倒入剩下的牛奶,搅拌均匀,如果菌粉结块,也会影响酸奶品质。四、控制42-43℃的恒温发酵保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌、嗜酸杆菌、干酪杆菌都喜欢42-43℃的温度。为了保持这个温度,最好用酸奶机,也可以用能设置温度的烤箱或宝宝的温奶器。如果你室温发酵,温度肯定做不到恒定,那就会影响发酵效果,不凝固或过酸都可能是这个原因。另外,发酵过程中要避免震动,就是别挪动酸奶机,更别搅动牛奶。我有一次发酵,着急知道发酵好了没,中间开盖搅动了2次,结果是十个小时过去也没发酵成功。五、把握好发酵时间发酵时间不够肯定凝固不好;发酵时间太长,又会析出乳清,酸奶看起来也会水水的,另外发酵时间过长酸奶还会过酸。发酵时间跟接种量和温度有关,我买的菌粉建议添加量是1/1000,就是1000毫升里添加1克,需要的发酵时间是8小时。如果你买的菌粉,推荐的发酵时间是一个范围,最开始几次发酵,快到推荐的发酵时间时,你可以观察观察,当酸奶表面有少量水痕时就是发酵好了。六、发酵好立刻冷藏发酵好的酸奶,在0-7℃的冷藏室放24小时,可以进一步的促使芳香物质的产生,也能改善粘稠度;另外发酵好立刻冷藏,还能快速抑制酶的活性,防止发酵过度,口感太酸。你做的酸奶太酸,会不会是没发酵过度了呢?另外放冰箱时注意密封,以免交叉污染。上次留言中,有的朋友担心这样自制酸奶,会不会不安全?其实不用担心的,理由有三。1、酸奶机的内壁和盖子都有用沸水杀菌过。2、酸奶机有盖,可以阻拦了空气中绝大多数的微生物。3、酸奶的较低的pH几乎可以抑制所有细菌的生长所以如果你不喜欢加糖的市售酸奶,又觉得无糖酸奶有些贵,就可以放心自己做酸奶。如果你对酸奶的浓稠度和酸度都要求很高,就按照文中的建议,标准化的操作起来吧。今日互动:关于喝奶,你还有哪些疑问,留言讨论吧。参考文献:[1] 李宏梁, 刘辉. 发酵酸奶生产工艺优化[J]. 现代食品科技, 2008, 24(4).[2] 伍子玉, 王芳, 刘俊红,等. 凝固型酸奶生产工艺的分析[J]. 中国乳业, 2007(10):46-47.#健康瘦一夏##健康科普排位赛#465阅读搜索伊利和蒙牛哪个好酸奶培训什么牌子的纯牛奶好纯牛奶哪个牌子好加盟酸奶代理纯牛奶测评
酸奶比牛奶更营养面粉经发酵制成馒头就容易消化吸收,牛奶发酵制成酸奶也有同样效果,发酵过程使奶中糖、蛋白质有2O%左右被分解成为小的分子(如半乳糖和乳酸、小的肽链和氨基酸等)。奶中脂肪含量一般是3%~5%。经发酵后,乳中的脂肪酸可比原料奶增加2倍。这些变化使酸奶更易消化和吸收,各种营养素的利用率得以提高。酸奶由纯牛奶发酵而成,除保留了鲜牛奶的全部营养成分外,在发酵过程中乳酸菌还可产生人体营养所必须的多种维生素,如VB1、VB2、VB6、VB12等。即使是对乳糖消化不良的人群,吃酸奶也不容易发生腹胀、气多或腹泻现象。鲜奶中钙含量丰富,经发酵后,钙等矿物质都不发生变化,但发酵后产生的乳酸,可有效地提高钙、磷在人体中的利用率,所以酸奶中的钙磷更容易被人体吸收。酸奶还是钙的良好来源。虽然说酸奶的营养成分取决于原料奶的来源和成分,但是一般说,酸奶比原料奶的成分都有所提高,一方面因为原料质量的要求高,另一方面因为有些酸奶制作中加入少量奶粉。所以一般来讲,饮用一杯15O克的酸奶,可以满足10岁以下儿童所需钙量的1/3、成人所需钙量的1/5。酸奶是益生茵的丰富源泉益生菌是指有益于人类的生命和健康的一类肠道生理细菌,如双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌等乳酸菌。目前市面上各种酸奶制品品种繁多,有凝固型的、搅拌型的,还有加入不同的果汁、酸甜可口、适应各人不同口味的果汁型酸奶。不管是何种酸奶,其共同的特点都是含有乳酸菌。这些乳酸菌在人体的肠道内繁殖时会分泌对人体健康有益的物质,因此酸奶对人体有较多的好处:一是能将牛奶中的乳糖和蛋白质分解,使人体更易消化和吸收;二是酸奶有促进胃液分泌、提高食欲、加强消化的功效;三是乳酸菌能减少某些致癌物质的产生,因而有防癌作用
牛奶作为钙和蛋白质的优质来源,多数人都认可每天喝适量的牛奶有益 健康 ,但是在喝什么温度的牛奶这件事上却产生了分歧。
有些人认为热的牛奶更香而且还对肠胃好,有些人坚持加热牛奶会破坏牛奶的营养。
那么, 牛奶加热后,营养会不会流失呢?
实际上:
牛奶的营养价值
不会因为加热受到太大影响
许多人喝牛奶主要是为了补充钙和蛋白质,牛奶的营养价值不会因为加热受到太大影响。
钙作为微量元素,对 100 以下的加热不太敏感,牛奶中的钙元素不会在加热过程中产生明显变化。对于「热」比较敏感的成分主要是牛奶中的蛋白质和部分维生素。
在加热过程中,部分蛋白质会发生变性,比如我们加热牛奶时见到的「奶皮」就是蛋白变性表现之一。但是,变性并不意味着完全失去营养价值,大家不必过分在意噢。
此外,牛奶中的维生素例如维生素 C 等会在加热的过程中产生部分的流失,但是牛奶并不是人们摄入维生素的主要来源,一般来说,大家正常吃蔬菜水果就足以满足人体所需的维生素摄入啦!
但是,不要将牛奶
长期存放在高温环境中
长时间在高于常温(常温一般指 20 -25 )的热环境中存放,不仅牛奶的风味会改变,而且细菌会快速增殖,导致牛奶变质。
建议小伙伴们依据包装上的标注存放牛奶, 例如常温奶在干燥阴凉处保存、巴氏奶冷藏保存,并尽量在保质期内饮用哦!
低温加热牛奶,方便又 健康 !
如果想将牛奶的营养流失降到最低又想喝上热牛奶的话, 可以采用隔水加热、暖气加热等低温加热法。
冬天把牛奶放在暖气片上,十分钟就可以获得又暖和又好喝的牛奶啦!(南方小伙伴哭得好大声)
有的小伙伴家里没有暖气片,或者是在夏天的话,可以用 40 左右的温热水浸泡牛奶,效果也是一样哒!
既然牛奶在我们的日常饮食中占据了如此重要的地位,那么 下面这些关于各类「奶」的知识,你一定得知道:
丁香生活研究所 整理了一份「各类奶的知识合集」,清楚告诉你不同类型的「奶」的营养价值和适宜人群 。
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合作专家 高博文
食品科学检测从业者
科学审核 云无心
美国普渡大学农业与生物系食品工程博士
策划 野子
监制 Kiki
排版 Frankie
参考文献
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杂志订阅排名:《中国国家地理》、《博物》、《芭莎珠宝》、《收获》、《男人装》。
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《中国国家地理》原名为《地理知识》。是具有很强的可读性和收藏性的关于地理的月刊杂志。具有很强的独家性和权威性。其内容以中国地理为主,兼具世界各地不同区域的自然、人文景观和事件,并揭示其背景和奥秘,另亦涉及天文、生物、历史和考古等领域。
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《男人装》这本杂志充满视觉快感的男性审美教科书,想男人之所想,言同行所不敢言,它性感而不失犀利主张,幽默而不缺现实主义,是潮流男士的最佳伴侣。
建筑类国家级期刊排名如下:
1岩土工程学报,2建筑结构学报,3土木工程学报,4岩石力学与工程学报,5建筑结构,6工业建筑,7哈尔滨建筑大学学报,8中国给水排水,9岩土力学。
《岩土工程学报》于1979年创刊,主要刊登土力学和岩石力学领域中能代表我国理论和实践水平 的论文、报告、实录等。被中国学术期刊文摘、中国科学引文数据库、中国科技论文统计与分析数据库等收录,被美国工程索引(Ei Page One)等海外文摘收录。
已加入中国学术期刊光盘版及中国期刊网。获国家自然科学基础性高科技学术期刊经费资助。
《建筑结构学报》是由中国科学技术协会主管,中国建筑学会主办的学术性刊物,创刊于1980年,2010年起为月刊,大16开,112页,至2010年已出版了31卷。
宗旨在报道和交流建筑结构领域中代表我国学术水平的最新研究成果,反映本学科发展最新动态和趋势,推动国内外的学术交流。
主要刊登建筑结构、抗震防振、地基基础等学科的基础理论研究、应用研究和科学实验技术的学术论文,研究报告及最新进展动态,为我国建筑科学技术研究的发展服务。
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毕业论文常见的参考文献介绍
参考文献来源分类: 期刊文章-[J],普通图书、专着-[M],论文集、会议录-[C],学位论文-[D],规范、标准-[S],报告-[R],未说明文献类型或资料类-[Z].
毕业论文常见的参考文献介绍
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关于毕业论文
毕业论文是大专院校学生毕业之前写作的体现学习成果的论说文。从整个写作过程来说,要抓好三件事:一是选题要得当,二是材料收集要充分,三是论证要严密。一个环节失误,都会严重影响论文质量。在此仅就写法上的问题谈几点应注意事项:
一、题目最好小一点,角度新一点 。
由于完成论文的时间大体上只有三五个月,论文字数也有一定限制,因此选的题目不能过大。否则,为时间、精力、资料等条件所限,将难以写好。题目小一点,写得实在一点,把问题讲得透彻一点,对于初学写论文的同学来说,是一个较好的锻炼。确定题目之后,还要考虑从哪个角度写比较好。譬如论一部作品,究竟是论它的思想性、艺术技巧还是人物形象等,要在调查研究的基础上,根据自己的特长和所掌握的资料来确定,最好是从前人所没有论述过的地方或前人虽有论述但自己有新见解的地方着手。当然,也不是题目越小越好,越冷僻越好。钻牛角尖也容易走上歧途。
二、依理定形,顺理成章。
论文和文学作品不同,它要求用简明的语言讲清楚一个最基本的道理。因此,论文的结构只能以理为中心,结构形式必须服从事理发展逻辑。所以,在写作之前要细致地分析所有的材料,理清思路。在写作时,要紧紧抓住自己所要阐述的问题组织和使用材料,用严密的论证来说明自己的观点。
三、中心突出,层次清楚。
要使文章中心突出,首先要确定论证重点,然后在材料的安排上下功夫,即先找出材料安排的顺序,看看什么材料该先用,什么该后用,放在什么地方最为合适。如材料安排是平行关系,即列举式的,材料之间并无内在的逻辑联系,谁先谁后没有多大关系。如果是递进关系,不论是递增式还是递减式,就象阶梯一样,有一定先后次序,它们之间就不能随意颠倒顺序,否则,就会造成气不通、理不顺。此外,还有接续关系和对立关系等。总之,在使用材料时,要把握它们之间的内在联系,用得恰到好处,这样,文章就可以做到中心突出、层次清楚。层次清楚还要求:段落之间的衔接要紧凑,文势的曲折变化要自然。段落之间的过渡不论采用什么形式,如用联接词,用插叙或说明等,都要有连贯性,不要给人突如其来的感觉。为了使文章曲折变化、引人入胜,有时要退一步讲,有时要抓住关键性的字眼反复挖掘深意,有时需要间接证明,有时需要用顿笔造成奇峰突起等。但无论怎样曲折变化,都不能离开文章的中心,横生枝节,而要显得自然、合理。
动笔写作之前,最好先列一个提纲,确定文章的架子,看看要讲哪几层道理,用什么材料,怎么论证,如何开头、结尾等。这样,一方面可以检查自己材料是否够用,另外,写作时也不致因时间较长而使思路中断。当然,写作过程中,随着认识的加深或新材料的发现,部分修改甚至提纲的事也是有的,但有提纲总比没有要好。初稿写毕,要在听取指导老师和同学的意见之后反复修改,最后再定稿。
毕业设计说明书与毕业论文撰写的规范化要求
一篇完整的毕业设计说明书或毕业论文要有题目、摘要及关键词、目录、引言(前言)、正文、结论、谢辞、参考文献、附录等几部分构成,毕业论文规范。理工科专业的毕业设计说明书(毕业论文)要求不少于2500字,文科专业不少于3000字,具体实施细则如下:
一、毕业设计说明书撰写的主要内容与基本要求
1.题目
毕业设计课题名称,要求简洁、确切、鲜明。
2.中外文摘要及关键词
应扼要叙述本设计的主要内容、特点,文字要简练。中文摘要求约100字左右。关键词3-5个。
3.目录
主要内容的目录。
4.前言
应说明本设计的目的、意义、范围及应达到的技术要求;简述本课题在国内(外)的研究概况及尚可开拓空间;本设计的指导思想;阐述本设计要解决的主要问题。
5.正文
(1)设计方案论证:应说明设计原理并进行方案选择。应说明为什么要选择这个方案(包括各种方案的分析、比较);应阐述所采用方案的特点(如采用了何种新技术、新措施、提高了什么性能等)。
(2)设计及计算部分:设计及计算部分是设计说明书的重要组成部分,应详细写明设计结果及计算结果。
(3)样机或试件的各种实验及测试情况:包括实验方法、线路及数据处理等,开题报告《毕业论文规范》。
(4)方案的.校验:说明所设计的系统是否满足各项性能指标的要求,能否达到预期效果。校验的方法可以是理论分析(即反推算),包括系统分析,也可以是实验测试及计算机的上机运算等。
6.结论
概括说明本设计的情况和价值,分析其优点、特色,有何创新,性能达到何水平,并指出其中存在的问题和今后的改进方向。
7.谢辞
简述自己通过本设计的体会,并对指导老师和协助完成设计的有关人员表示谢意。
8.参考文献
应列出主要参考文献。
9.附录
将各种篇幅较大的图纸、数据表格、计算机程序等作为附录附于说明书之后。
二、毕业论文撰写的主要内容与基本要求
1.题目
题目应该简短、明确,要有概括性,让人看后能大致了解文章的确切内容、专业的特点和学科的范畴。题目的字数要适当。
2.中外文摘要及关键词
摘要,即内容提要,应当以浓缩的形式概括研究课题的主要内容、方法和观点,以及取得的主要成果和结论,应反映整个论文的精华。中文摘要约100字左右为宜,关键词3-5个。摘要应写得扼要、准确,一般在毕业论文全文完成后再写摘要。在写作中要注意以下几点:
(1)用精练、概括的语言表达,每项内容均不宜展开论证。
(2)要客观陈述,不宜加主观评价。
(3)成果和结论性意见是摘要的重点内容,在文字上应着重陈述,以加深读者的印象。
(4)要独立成文,选词用语要避免与全文尤其是前言和结论雷同。
(5)既要写得简短扼要,又要行文活泼,在词语润色、表达方法和章法结构上要尽可能写得有文采,以唤起读者对全文的阅读的兴趣。
3.目录(必要时)
论文编写完成后,为了醒目和便于读者阅读,可为论文编写一个目录。目录可分章节,每一章节之后应编写明页码。
4.前言
前言是全篇论文的开场白,它包括:
(1)选题的缘由。
(2)对本课题已有研究情况的评述。
(3)说明所要解决的问题和采用的手段、方法。
(4)概括成果及意义。
作为摘要和前言,虽然所定的内容大体相同,但仍有很大的区别。区别主要在于:摘要一般要写得高度概括、简略,前言则可以稍微具体些;摘要的某些内容,如结论意见,可以作为笼统的表达,而前言中所有的内容则必须明确表达;摘要不写选题的缘由,前言则明确反映;在文字量上前言一般多于摘要。
1、黄白 从一级装饰企业就位看我国装饰行业发展[J]室内设计与装修,1996,(05)。
2、黄白 对我国家庭装饰业发展的一些认识[J]室内设计与装修,1997,(02) 。
3、黄白 997年我国一级装饰企业的发展与分布[J]室内设计与装修,1998,(01)。
4、黄白 我国装饰设计行业十大问题[J]室内设计与装修,2000,(02) 。
5、黄白 对我国建筑装饰行业发展若干问题的认识和评估(下)[J]室内,1993,(02) 。
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扩展资料
环境设计不仅是考虑建筑空间的六个面的问题,而且要运用各个学科的知识,全面地、综合地进行多层次的空间环境营造。
其手法不仅要利用平面构成、立体构成及空间构成的知识,还须利用透视、错觉、光影、反射和色彩变化等原理以及物质手段。
使大空间变小,小空间变大,按照设计构思的要求,将空间重新划分与组合,使之增加视觉上的扩展延伸,通过各种物质构件组织变化,加添层次,以求大而不感其空,小而不感其塞,创造出预期的格调与环境气氛。
参考资料来源;百度百科-室内环境设计
《中国乳品工业》。《中国乳品工业》第17卷第2期(1989年4月)第57至59页刊载了一篇《奶片生产技术报告》。奶片,一种内蒙特色食品,主要是以鲜乳或乳粉为主要原料,添加适量辅料,经混合、压片、包装制成的片状乳制品。
乳制品企业战略成本控制研究
质量决定乳业的命运,一旦失去质量保证,之前给顾客留下的好印象会不复存在,从此人人避而远之。那么,乳制品企业战略如何进行成本控制呢?
[摘要]随着人们生活水平的不断提高,人们对乳制品的需求量不断增大,这给乳制品企业带来源源不断的收入。目前,乳制品企业存在成本范围小、成本控制责任不清、信息反馈不及时等问题,这主要是因为乳制品企业对全过程成本控制意识不强,成本控制制度建设不完善,缺乏战略指导。乳制品企业应实施低成本战略,加速提升技术研发能力,加强与原辅料供应商关系管理,加强全面质量管理,完善销售物流渠道,使企业的成本在同行业相比具有更加持久的优势,从而提高企业在市场中的竞争力。
[关键词]乳制品企业;战略成本控制;价值链;竞争优势研究
一、乳制品企业成本控制现状
(一)成本范围小
大多数乳业更多的关注生产成本如何降低,即内部成本控制,没有对采购、技术研发、质量管理和销售物流等环节进行有效的成本控制。在竞争激烈的市场环境下,单靠生产过程降低成本,是没有明显竞争优势的,更不能获得高额利润。原辅料的采购成本过高、技术研发支出过大、质量监管不力、销售物流费用过大,都会在不同程度上加大企业成本。
(二)成本控制责任不清
在乳制品企业中,员工对自身的成本责任并不重视,将责任都划归到领导层上,不清楚自己的岗位同样可以做到成本控制。比如人员在采购环节购进原辅料质量不合格,在加工环节对物料的浪费,在售后服务环节对顾客态度不好,等等,这些情况在一定程度上加大了企业费用支出。
(三)成本控制信息反馈不及时
乳制品企业中仅有少数企业会认真做好信息反馈工作,大多数中小企业没有及时掌握成本反馈情况,无法及时对已出现的情况进行分析和决策,这很可能使企业错失成本优势的最佳机会。
二、乳制品企业成本控制问题分析
(一)对全过程成本控制的意识不强
大多数乳制品企业缺乏对全过程成本控制的意识,这导致了在工作中过度重视内部生产成本,忽视了其他环节。然而只降低内部成本,是不足以获得成本优势的。
(二)成本控制制度建设不完善
乳制品企业没有完善的成本控制制度,比如技术研发费用管理制度、奶源基地建设维护支出管理制度和绩效奖惩制度等,这些制度的不完善,导致企业在工作中对各环节的成本控制不力,员工不清楚哪些是应该节约的成本,也使得员工对成本控制缺少主动性。
(三)缺乏战略指导作用
大多数乳制品企业,尤其是中小企业,没有专门的战略成本管理组织架构,没有相关部门和专业人员对企业成本进行战略指导,没有做好适当的战略定位,即没有明确把战略重点放在婴幼儿奶粉市场还是液态奶市场,延长了工作流程,没有将各个成本管理项目相互结合,缺乏总体观念。
三、乳制品企业有效成本控制的对策建议
(一)提升技术研发能力
第一,缩短新产品研发周期,快速的研发出独一无二的技术,使新产品可以优先占领市场,首先赢得消费者的好奇和青睐,这对乳业提升竞争力是非常有效的。第二,研发费用的投入,不能只追求“量”,更求“质”。在研发阶段,不可避免会出现研发出的技术或产品没有达到预先设定的标准,即出现研发支出无效的情况,这使得研发成本提高,但没有带来经济效益。因此,提升技术研发能力是降低研发设计环节成本支出的关键。
(二)加强与原辅料供应商关系管理
只有使用好的原辅料,才可能做出令顾客放心的好产品。在乳制品企业,奶牛和原奶相对而言是“原料”,牧草和其他用料是辅料。除了如伊利这样的大型乳制品企业有自己的奶源基地外,在中小乳业,小部分奶源是来自奶源基地,剩下部分是来自奶农。加强与奶源基地和奶农的关系,有助于乳业买到的原辅料质量可以得到保证,还有助于购入价可以相对优惠,从而降低采购成本。
(三)加强全面质量管理
第一,原辅料供应环节质量管理。对原辅料的质量,一定要从严采购。质量决定乳业的命运,一旦失去质量保证,之前给顾客留下的好印象会不复存在,从此人人避而远之。乳业应当摆正自身处于上游价值链中何种地位,在其上游价值链中,主要的关系者是乳业公司的奶源供应商,对于奶源供应商,乳业应当大力实施“检控并重,以控为主”的科学的'管理控制理念。只有当供应商达到质量标准时,才可以得到该乳业公司的供货资格,对于供应商出现的各类问题,要及时整改,避免质量问题。条件允许的乳业,最好可以选择购置优质的牧场建立奶源基地,这样通过对员工的思想意识引导和专业培训,能得到优质原料,使得供应环节质量得到保证。第二,生产环节质量管理。有了好的原辅料,生产环节的质量也同样要重视。生产技术要加以重视。在生产环节中,员工应认真谨慎按照工作规章制度操作,乳制品的生产对温度等有严格要求,员工不可擅自违规操作。第三,仓储环节质量管理。原辅料首先会进入仓库,进行相应保管,需要时再取出;生产出的半成品和产成品也会先存入仓库,待得到订单时再取出。因此保证仓储的温度、湿度等指标,有效保存原辅料和半成品、产成品,可以避免浪费造成的损失。
(四)完善销售物流渠道
好的产品同样需要好的营销策略和完善的物流渠道,正所谓,酒香还怕巷子深。生活中,消费者获取产品信息的渠道,无外乎媒体广告宣传和超市等销售点的宣传。广告要吸引顾客,让顾客一提到乳制品,就会本能反应出该乳业的产品。比如,伊利的经典、蒙牛的特仑苏和光明的莫斯利安,这些产品都是消费者通过电视的广告和超市的促销宣传逐渐熟知的。有效的营销宣传,有助于企业实现销售宣传成本控制。目前,网店也是销售乳制品的一条途径,物流配送显得更为关键了。除了原辅料、半成品产成品送入送出仓库和产品运输到销售网点外,直接把产品从仓库送到顾客手中,更需要完善的物流渠道。这无形中为乳业的形象“加分”,间接减少销售成本和物流成本。除了上述四点建议外,乳制品企业还应建立有效的战略成本管理机构,设置产品研发设计部门、原辅料供应部门、质量管理部门和销售物流部门。每个部门分工明确,制定各自的战略目标。同时加强部门间的合作,推动信息化管理,保证成本信息反馈及时。提高全体人员对成本控制的认识,完善各环节相应配套的制度,明确各环节成本管理标准和对人员的绩效考核与分析,以此达到企业实现成本竞争优势的目的。
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乳腺癌的治疗有很多的选择,除了选择手术外,还需要选择用药的种类和时间。当选择治疗时,一定和您的医生好好地聊一聊,保持畅通的沟通,询问好医生:治疗期间您的感受是什么样的?要采取这种治疗有什么好处?这种治疗能不能延长我的生命?这种治疗有什么缺点?有没有什么可以替代的治疗方案?如果不进行这种治疗会发生什么?
参考文献:
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毫无疑问,乳腺癌病理检查是最精准的!当然,我们对于怀疑可能得了乳腺癌的病人,不可能一上来就做一个病理检查,从无意中发现,再到怀疑,这当中我们临床医生可能给她做体格检查,还有一系列的影像学的检查。比如像乳腺B超,乳腺X光片,还有核磁等等。 但是再怎么做,这时候我们都无法最终做出诊断,最后精准的确诊还是需要做一个病理诊断。
就是用下面这种粗针,通过穿刺,取出一部分组织送到我们医院的病理科,由病理科医生通过镜下观察,实实在在在显微镜下看到了恶性的肿瘤细胞,才能最终确诊,所以说最精准的诊断就是最后的病理诊断。
通过这个病理诊断,我们 不仅仅可以确定这个女性不明包块到底是良性的还是恶性的,而且假如是恶性肿瘤,还可以看到底是乳腺原发的,还是转移的,同时还可以确定这个恶性肿瘤的具体来源 ,到底是上皮来源的,还是间叶来源,或者就是淋巴瘤等等,这些都可以通过我们病理检查在镜下做出判断。
因此,诊断乳腺癌的金标准就是病理诊断,而且具体分型,乳腺癌的严重程度,也是通过病理检查来做出具体判断!
首先,我们要看淋巴结有没有转移!
为什么是淋巴结?很简单道理,因为我们女性的乳腺周围有非常丰富的淋巴结,所以腋窝转移是乳腺癌淋巴转移最常见的转移方式,因此得了乳腺癌,必查腋窝淋巴结!
接着,我们说假如查了淋巴结,发现是阴性的,这时候我们要看的就是具体这个乳腺癌的大小, 即肿瘤的大小,肿瘤 2cm,那么我们组织学分级是1级,而且在我们脉管内也没有癌栓,ER,PR都是阳性,H患者年龄 35岁,这时候乳腺癌患者就属于 低危级别 ;
但是假如这当中有一项超过我们的指标范围,比如肿瘤的大小 2cm,或者是在我们脉管内看见了癌栓,ER,PR是阴性,HER2是阳性的等等,都是要放在乳腺癌 中危级 别的!
而所谓的 高危级 ,就是既有淋巴结的转移,而且通过检查,还发现ER,PR是阴性的,HER2是阳性的,或者是淋巴结转移个数 4个。
因此,最后我们说,看一个患者乳腺癌到底有多严重? 必须要做病理检查,看病理报告,看有无转移,具体肿瘤大小以及做免疫学检查,看ER、PR(ER,PR阳性代表预后比较好)等指标,才可以做出判断,而 毫无疑问,从低中高分级来看,高危顾名思义是最严重的!
注意,不是这样的!
第一, 术前 为了确诊是不是恶性的,我们做一次;
第二,做了 手术切除以后 ,我们还要做一次,作为最后确诊。
第三,假如乳腺癌患者要求或者有条件做保乳手术,那么这时候我们通过还要再做一个切缘冰冻病理检查,来看看到底切干净了。
所以,乳腺癌的病理检查是至少两次,有的时候是三次。而且一般要3-5天我们才能拿到结果。
当然,能做保乳手术一般乳腺癌都没有那么严重,但是具体哪些人才能做,这大家还是要知道的,不然很容易对医生产生误解,怀疑我们医生嫌麻烦,不给你做保乳手术!
不得不承认,我国在乳腺癌的保乳手术上跟国外是有一个比较大的差距的, 我国每100个乳腺癌里面,大概只有25-30个做了保留乳房手术,以北上广做的比例高一些!
这时候很多人会说因为我们国家女性体型不一样,其实不是这样的,有差距就是有差距,这是事实!
因为与我们国家女性体型相似的日本、韩国,它们的平均保乳率都是在50-60%,而欧洲一些国家甚至达到了70—80%!
那么为什么会存在这种差距?
有医生的原因,也有患者本身的问题!
医生担心切不干净,病人没有信心,怕复发,一直错误认为把乳房切除一定比保乳手术好, 实际上有很多研究数据发现,这两者在总的生存结果上没有多大差异,甚至有很多保乳的病人还略优于全乳房切除的病人。
所以,希望通过我的科普,让大家更多认识到乳腺癌并不是非得切除不可的,更不是切了一定是最优的治疗方式。
像一个乳腺癌, 假如不是两个地方都有癌,挨着,或者肿瘤太大, 2cm;或者是由于当地医疗条件限制,做了保乳手术,没地方或者没好的地方去放疗,要做切除以外 ,实际上很多时候都还可以考虑保乳手术的!
所以,对于乳腺癌,记住,不是非得做全切,也可以选择保乳手术,但是确实由一定的要求的。
当然,不管是保乳手术还是全切,记住,原位癌的乳腺癌病人治疗效果是最好的,而一旦发展为 浸润癌 ,都是比较严重的!
乳腺癌类型有早期非浸润性癌,多见于导管原位癌,还有浸润性癌,浸润性特殊类癌预后最差。
乳腺癌来说,一般根据它的病理的话分了几个类型:
所以乳腺癌第3期分型最严重,当乳腺癌到第3期的时候,也就是乳腺癌晚期肿瘤细胞已经扩散到了周围的淋巴结,还会扩散到腋窝下面,已经超过了5厘米的肿瘤,现在已经开始影响病人的日常生活,如果治疗不及时的情况下,乳腺癌癌细胞还会扩散到全身或者大脑和骨盆。
乳腺癌属于一种恶性肿瘤疾病,不过乳腺癌在临床上的症状类型也有很多。 比如有将近1/4的人都属于HER2阳性乳腺癌,这类情况死亡率却是非常的高,所以大家必须要及时的采取一些措施进行治疗,否则患者的生命周期会特别短。 如果我们治疗措施得当,使用手术或者靶向药物治疗,那么生存期可能会延长。
对于女性而言最可怕的疾病是宫颈癌,除了宫颈癌之外,乳腺癌疾病的发生率目前也越来越高,并且生活中很多年轻女性也有这种疾病,我们现在在早期症状并不是特别明显,如果人们没有定期去医院体检,那么很难发现,等人们触摸到肿块或者是有其他异常症状的时候,病情往往已经非常严重了。
而乳腺癌疾病在临床上也有多种分型,有的时候人们及时治疗并不会对生命安全有特别大的影响,但有的时候恶性程度却非常高,那么恶性程度最高的究竟是哪种类型呢?
在乳腺癌患者当中,将近有1/4的人都属于HER2阳性乳腺癌,他们的恶性程度其实是非常高的病症,很容易复发以及转移,并且生存期也比较短,所以很多人认为是乳腺癌类型中的凶险之最。
HER2又称人表皮生长因子受体-2,它既属于一个独立的预后因素,其实也是一种预测的指标。对肿瘤的预后判断其实非常重要,在正常细胞的表面其实也会有HER2的表达,HER2蛋白把生长细胞从细胞外传到细胞里面。HER2蛋白过度表达那么就会刺激到癌细胞的疯狂生长。复发性和转移的速度其实也非常的快。因此很多患者都会去医院做HER2检测,这个时候我们不仅可以预测预后效果是否良好,并且医生也可以根据这个有针对性的选择靶向药物治疗。
针对这种疾病,在临床上的治疗方法也比较多,其中最有效最好的方式肯定就是手术切除了,在手术切除之后,大家可以使用放疗化疗等方法来去除剩余的癌细胞组织,当病症已经发展到后期之后,我们可能就需要服用一些靶向药物控制病情。
乳腺癌恶性程度最高的就属于HER2阳性了,这种病症的死亡率非常高,如果人们没有及时抓紧时间治疗,愈合效果其实也非常的差。所以有这种情况出现之后,我们肯定要抓紧时间,及时的采取一些措施。如果人们治疗得当,那么患者的生存期其实也可以延长。
大家好,我是林医生,虽然我不是肿瘤内科医生,但是因为我们医院有6个肿瘤科室,所以在进医院轮转的时候,基本上一般时间是在和肿瘤病人打交道,其中也包括乳腺癌病人,但是说的乳腺癌就让我想起那个“三阴乳腺癌”的娭毑,她很阳光,每次查房都是笑着和我们说话,并且还在她们街道合唱队队员,生活也很有韵味,但是一想到她的癌症分型,我们主任每次查房前都摇摇头告诉我们,这种病很难,而且后期生活质量很差。
三阴性乳腺癌是一类特殊类型的乳腺癌,它指 不表达雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2 的乳腺癌。
乳腺癌患者中12%~17%为三阴性乳腺癌,易发生远处器官和中枢神经系统转移,又缺乏治疗靶点,不适合内分泌治疗, 化疗是目前最主要的治疗方法。 但又因为其预后差,5年生存率不到15%,内脏、脑转移几率较高,所以治疗难度极大,临床治疗上看是最严重的。
三阴乳腺癌又类似于肺癌中的“小细胞肺癌”,它同样也是肿瘤内科医生的噩梦,虽然相较于其他类型的肺癌,小细胞肺癌有更好的化疗及放疗疗效。 但因为小细胞肺癌确诊时肿瘤很可能已经广泛扩散,小细胞肺癌往往很难治愈,所以从治疗效果来看二者都是大麻烦。
1.乳房肿块
表现为患侧乳房无痛性、单发小肿块。女性在洗澡、更衣时用手掌触摸乳房就会发现不易推动、与周围组织边界不清、 质地较硬的肿块。触摸时避免用手指捏推乳房。
如果是单纯的乳房疼痛,并且在经期前后出现,我们一般考虑是乳腺纤维增生,但是这个也是需要就医并且定期复查的。
2.乳房外形的改变
乳房肿瘤增大可以出现局部隆起。乳房表面皮肤凹陷,形 似“小酒窝”,乳头扁平、回缩、内陷,偏向肿块一侧,严重 时会出现水肿,乳房皮肤表面变成“橘子皮”样。
据说2011年4月,姚贝娜忽然从镜子中发现,自己左乳的局部地区有类似酒窝的浅淡痕迹,并最终被确诊为乳腺癌。虽然歌手姚贝娜在经过数次化疗后仍然离世,但是她发现异常及时就医也帮助她争取了很大的生存时间,这样我们才能在“好声音”的舞台见识到她的风采。
3.溃疡伴有恶臭
晚期会出现乳房表面溃疡,常伴有恶臭。
遗憾的是,目前还没有针对三阴性乳腺癌的治疗指南,其治疗一般按预后差的乳腺癌治疗常规进行, 术后辅助化疗选择含蒽环类、紫杉类方案。一般是目前三阴性乳腺癌新辅助治疗方案仍以蒽环类药物和紫杉类药物化疗为主,其实它也并不是没有治疗方法,与其他类型乳腺癌相比,三阴性乳腺癌对化疗、放疗敏感性较高, 但如果只是常规的标准治疗,其预后依然很差,无复发生存和总生存较低。 新辅助化疗中在接受含紫杉类和蒽环类的新辅助化疗后,可获得较高的病理完全缓解率。
而林医生轮转时主管的那位三阴乳腺癌患者在主任的指导方案下进行了多次化疗后没有很大的改善,并且最近一次复查发现她的患侧乳房皮肤溃烂流脓血,这是癌细胞的代谢的分泌物,而肿瘤伤口在癌症没有完全控制之前它是不会愈合的,只会越烂越多,并且散发的腐臭味对患者和家属都是难以忍受的。
乳腺癌的发病率在我国越来越高,以平均每年15%的速度在增长,超过全球增长速度的一倍。我国乳腺癌发病年龄高峰较西方发达国家提前10年,我国乳腺癌发病率仅次于子宫颈癌,位居女性恶性肿瘤的第2位,乳腺癌已成为当前 社会 的重大公共卫生问题。所以做好癌前筛查刻不容缓!
如何科学筛查乳腺癌:
一、.坚持自查乳房
35岁以上妇女及高危人群应坚持自查乳房,可以通过以下乳房异常症状辨识:
自查方法如下:
①站在镜子前面观察乳房:
两臂放松垂于身体两侧,然后弯腰向前,观察双侧乳房的大小和外形是否对称;外形有无改变(皮肤及乳头);乳头有无分泌物。
改变体位: 双臂高举过头部,双手置于头后;双手撑腰,从不同角度观察上述内容;
② 平卧或侧卧位触摸乳房:
肩下垫软薄枕,被查侧的手臂枕于头下,使乳房完全平铺于胸壁。对侧手指并拢平放于乳房,以食指、中指、无名指的指腹在乳房上进行环形触摸, 从乳房外上象限开始检查,依次为外上、内下、内上象限;
③ 检查乳头及腋下:
挤压乳头,注意有无分泌物流出。触摸腋下感觉有无硬结或肿块。
二、定期体检:
我国女性乳腺癌的发病高峰年龄为45-54岁,建议一般风险人群乳腺癌筛查的起始年龄为40岁,但对于乳腺癌高危人群应将筛查年龄提前到40岁以前。
检查的最佳时间:月经来潮后的9-11天,此时雌激素对乳腺影响最小。
乳腺癌高危人群:
(1)有乳腺癌家族史。初潮年龄早于13岁、绝经年龄大于55 岁。
(2)35 岁以上未婚,未育,未哺乳;或哺乳少于8个月。
(3)患乳腺良性疾病时间长,如乳腺增生,乳腺纤维瘤未得到及时有效的治疗。
(4)胸部接受过大剂量放射线照射,或长期接触环境污染。
(5)长期服用外源性雌激素,或因疾病导致内源性雌激素水平过高。
(6)体质肥胖,或长期动物脂肪摄入过多。长期过量饮酒。
(7)长期工作节奏快,精神压力过大;或长期存在不良情绪的刺激。
(8)一侧已得乳腺癌,对侧再患乳腺癌的机会比正常人多。
总结: 其实不论哪种乳腺癌,或者是何种癌症,我们如果能在早期体检发现病及时控制,不论是三阴乳腺癌还是小细胞肺癌都有可能被及时控制,最大程度上的延缓患者的生存期。
三阴型。主要是三阴型目前没有太多的治疗手段。
乳腺癌根据类型不同生存期其实也会有不同,所以一定要查清楚病因、分型等等,了解疾病才能更好地应对,积极地做治疗。
炎性乳腺癌
这时候的乳房皮肤颜色会发生改变,变成红色,是因为癌细胞淋巴管堵塞造成;
乳腺导管原位癌
这是比较常见的一种分型,一般是还没有出现扩散,治疗的效果也相对比较好;
三阴性乳腺癌
一般常见在年轻妇女和非洲裔妇女,因为缺乏雌激素和孕激素,并在其表面上有没有超过一个特定的蛋白质(HER2)浸润性癌的一个亚型;
浸润性导管癌
一般在乳房的导管中,然后开始进入周围组织生长,属于比较常见的分型;
浸润性小叶癌
乳腺癌的乳房产生乳汁的腺体开始,大约10%的浸润性乳腺癌,浸润性小叶癌。
其它乳腺癌的类型是更常见的,并包括下列: 粘液癌形成从粘液产生癌细胞。 混合瘤包含多种类型的细胞。 髓样癌的浸润性乳腺癌,表现为明确定义的边界之间的癌组织和癌旁组织。
所以说发生乳房有异常一定要及时就医检查,切不可大意。如果乳房组织内没有肿块,且活检显示为DCIS,没有浸润性癌,通常预后良好。如果显示为浸润性,则预后较差,需要像其他浸润性癌一样进行分期和治疗。
疾病类型
非浸润性癌
又称为原位癌,是指病变仅局限于原发部位,未发生转移,可分为小叶原位癌、导管原位癌和乳头湿疹样乳腺癌,预后较好。
浸润癌
指癌细胞发生浸润,并广泛侵犯周围组织,容易发生癌灶转移,又分为浸润性非特殊癌和浸润性特殊癌,判断预后需结合其他因素。浸润性非特殊癌
包括浸润性导管癌、浸润性小叶癌、硬癌、单纯癌等,此型最常见,约占80%。浸润性特殊癌
包括乳头状癌、大汗腺癌、鳞状细胞癌、髓样癌、腺样囊腺癌、黏液腺癌等。
其他罕见癌
除上述常见的病理组织分型之外,还有一些罕见的乳腺癌,病理组织分型多源于肿瘤的镜下特征而非其生物学行为,如梭形细胞癌、印戒细胞癌等。
以上内容源自百度百科
自 20 世纪 70 年代末开始,全球乳腺癌发病率一直呈上升趋势。美国女性乳腺癌的患病率高达。中国虽然不是乳腺癌的高发国家,但是近年来我国乳腺癌发病率的增长速度却高出高发国家 1~2 个百分点。同时,在卫计委公布的 2013 年年鉴中显示,我国在2004年到2005年间,乳腺癌的已经成为女性死亡率最高的生殖系统肿瘤。甚至有研究表明,现在在中国,与其他大多数国家一样,乳腺癌也成为了中国女性最常见的癌症。 多梳基因家族(polycomb group,PcG)蛋白PcG是一类表观遗传抑制因子,包括PRC1和PRC2两大复合物,在决定细胞命运以及肿瘤发生等方面发挥重要作用。PCGF1是多梳基因家族PRC1复合体的重要组成部分,该复合体主要包括PCGF蛋白、CBX蛋白,RING1蛋白和HPH蛋白。 前期研究发现PCGF1在多种肿瘤细胞中表达丰度较高,尤其以乳腺癌细胞和胶质瘤细胞表达尤为明显。以PCGF1序列为模板,设计sgRNA干扰序列,两端加入载体连接序列。通过DNA片段合成所需sgRNA序列。退火形成oligo二聚体序列后,使用T4 DNA连接酶重组干扰序列与pCAG-T7-Cas9-pgk-Puro-T2A-GFP质粒,最终成功构建 PCGF1 敲低载体。将pCAG-T7-Cas9-gRNA-pgk-Puro-T2AGFP重组载体通过脂质体转染MCF7细胞系。通过嘌呤霉素进行阳性克隆筛选,Western blotting检测PCGF1表达。结果显示成功得到了PCGF1稳定敲低的MCF7细胞系转染 MCF7 细胞系。 根据CRISPR/Cas9靶点设计原则,设计能特异性针对CDH1基因的sgRNA,以lentiCRISPR v2质粒为骨架构建能表达此sgRNA和Cas9蛋白的重组质粒.测序鉴定后,将重组质粒与逆转录病毒包装质粒VSVG,PAX2在氯化钙介导下共同转入HEK293T细胞进行病毒包装,转染48 h后收集病毒上清,直接感染人乳腺癌MCF-7细胞.采用嘌呤霉素筛选CDH1缺失的乳腺癌MCF-7细胞,通过DNA测序,Western印迹及免疫荧光染色实验验证获得的MCF-7细胞.结果:构建了靶向CDH1的CRISPR/Cas9质粒;DNA测序和Western印迹实验结果表明获得了稳定敲除CDH1的人乳腺癌MCF-7细胞.免疫荧光染色结果显示,相比对照组,稳定敲除CDH1的MCF-7细胞中已无法明显观察到E-钙黏蛋白的表达分布.结论:通过CRISPR/Cas9基因编辑技术构建了CDH1基因缺失的MCF7细胞系,为进一步研究CDH1在肿瘤免疫治疗中的作用提供了基础. ESR1突变已经被证实与乳腺癌内分泌治疗耐药密切相关,在经过至少一线内分泌治疗的转移性乳腺癌患者中,ESR1 LBD突变的阳性率在54%左右,研究证实Y537S位点突变型ER的活性最高,并且近几年的研究发现ESR1 Y537S突变不仅对传统的内分泌治疗耐药,也会对最新的CDK4/6抑制剂产生耐药。 为了解决晚期转移性患者在化疗期间遇到的一系列问题,空军军医大学西京医院李南林教授与来自哈佛大学Dana-Farber Cancer Institute 的乳腺癌专家Rinath Jeselsohn开展合作,最终发现氟维司群联合化疗在ER阳性、P53野生型乳腺癌细胞系中具有协同效应,同时拥有ESR1 Y537S突变的细胞系具有更高的协同效应分数;细胞G0/G1期阻滞和细胞凋亡增加可能是这两种药物发挥协同作用的主要机制。因此,对于ESR1 Y537S突变、P53野生型的乳腺癌患者,氟维司群联合化疗或许可以发挥更好的作用,但仍需进一步动物实验和临床试验研究证实。 参考文献: 闫睿, 樊嵘, 董瓅瑾,等. 利用CRISPR/Cas9系统构建PCGF1基因敲除MCF7稳定细胞系[J]. 武警后勤学院学报(医学版), 2017(04):11-14. 高伟健, 朱一超, 郑幽,等. 利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建CDH1基因敲除的人乳腺癌MCF-7稳定细胞系[J]. 生物技术通讯, 2020, ;(02):33-37+117. Huang M , J Wu, Ling R , et al. Quadruple negative breast cancer[J]. Breast Cancer, 2020, 27(4).
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