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期刊：Cell；影响因子：38.637 发表单位：休斯敦贝勒医学院 肿瘤与正常组织之间的蛋白质组差异对于癌症生物标志物的发现至关重要，但尚未在大型结肠癌肿瘤队列中进行系统表征。在这篇《Cell》文章中，报道了110例结肠癌患者的遗传、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学的综合信息。通过比较分析和多组学数据的整合，发现了许多新的生物标志物和药物靶标，以推进精确治疗。 这篇文章为我们展现了多维组学服务于临床治疗的巨大潜力，并强调系统整合多组学分析能够揭示仅通过基因组评估无法获得的潜在临床价值。特别是，蛋白质组学能够发现基因组学不能发现的治疗靶点和致病机制，是需要临床疾病研究重要的前进方向。 对前瞻性收集的结肠癌队列进行了首次蛋白质组学研究。对配对的肿瘤和正常相邻组织进行的蛋白质组和磷酸化蛋白质组分析比较，得出了与结肠癌相关的蛋白质和磷酸位点，包括已知和推定的新生物标记、药物靶标以及癌症/睾丸抗原。蛋白质组整合不仅将基因组推断的靶标（例如拷贝数驱动器和突变衍生的新抗原）确定为优先事项，而且还产生了新发现。磷酸蛋白质组学数据将Rb磷酸化与结肠癌的增殖增加和凋亡减少相关联，这解释了为什么这种经典的抑癌基因在结肠肿瘤中被扩增，并为在结肠癌中靶向Rb磷酸化提供了理论依据。蛋白质组学确定了在高度微卫星不稳定性（MSI-H）肿瘤中CD8 T细胞浸润减少和糖酵解增加之间的关联，这表明糖酵解是克服MSI-H肿瘤对免疫检查点封锁抵抗的潜在目标。蛋白质组学为生物学发现和治疗发展提供了新途径。 结肠癌相关蛋白和磷酸化位点的系统鉴定； 蛋白质组学支持的新抗原和78％的肿瘤中的癌症/睾丸抗原； Rb磷酸化是结肠癌的致癌驱动力和可能的靶标； 糖酵解抑制可能使MSI肿瘤对检查点封锁更敏感。 第一部分是样本整体概述。收集了110例结肠癌患者的肿瘤标本、配对的正常相邻组织（NAT）和血液样本，进行了全外显子测序、拷贝数阵列、RNA-Seq、miRNA-Seq、蛋白质组学和磷酸蛋白组学分析。与TCGA队列结肠肿瘤相比，mRNA表达谱高度相关，蛋白组的主成分分析显示肿瘤和NAT的有效区分。证实蛋白质组学在评估基因功能方面的附加价值。 首先描述了样本的体细胞突变特征和微卫星不稳定性，并根据突变频谱区分患者亚群以及鉴定显著突变基因。随后对基因突变与蛋白组的关联进行了分析，揭示一些高协同的基因。APC中的终止和移码突变导致无义的mRNA衰变或蛋白被截断，TGFBR2中移码突变导致磷酸位点TGFBR2-S553的丰度降低了。高迁移率组（HMG）转录因子SOX9蛋白水平明显过表达，大多数截短突变都发生在HMG-box域的下游和进化保守的泛素靶位点K398的上游，通过截短的突变去除K398泛素化位点可以稳定SOX9蛋白并增加蛋白丰度，支持SOX9在原代CRC细胞中的致癌作用而非肿瘤抑制作用。 该部分主要通过体细胞突变分析寻找并描述结肠癌中显著突变基因的特征，以及联系突变位点和蛋白表达和磷酸化水平的变化提示仅凭突变无法预测蛋白功能复杂性。 进行体细胞拷贝数改变（SCNA）分析，确定了与TCGA队列非常相似的臂级SCNA，包括1q、7p/q、8p/q、13q和20p/q的扩增，以及1p、14q、15q、17p/q、18p/q和22q的缺失。队列中发现了先前大量报道的SCNA，第20号染色体（20p12.1、20q13.12、20q13.13）和第18号染色体（18q21.2）中分别包含最频繁扩增和缺失的焦点区域，还确定了18q局灶性缺失区域中的著名肿瘤抑制物SMAD4。SCNA与mRNA和蛋白质丰度的相关性比蛋白质丰度更强。SCNA基因和显著突变基因显著富集的术语包括细胞增殖、细胞死亡、Hippo信号通路。位于整个基因组不同局灶性缺失区域的六个基因富集了内吞作用，表明多个缺失事件会收敛以抑制内吞途径，这可能使肿瘤获得生长信号的自给自足。 继续描述基因组全局的拷贝数变异特征，并讨论了拷贝数变异区域中的一些重要基因，及对拷贝数扩增和或缺失水平、mRNA和蛋白丰度作了关联。结合富集分析阐述突变基因或扩增/缺失基因参与的通路激活或抑制是否与肿瘤信号有关。 成视网膜细胞瘤（RB1）基因的蛋白（Rb）是一种肿瘤抑制因子，Rb的丢失会通过消除细胞增殖的阻碍而促进细胞不良行为并促进癌变。然而在结肠癌中，发现Rb的扩增和过度表达与其在其它癌症中的频繁突变和缺失相矛盾，值得深思。通过观察Rb的磷酸化，发现即使细胞中有更多的RB1拷贝或表达水平，但Rb蛋白由于被高度磷酸化而失活，这种构型使其不像肿瘤抑制因子一样起作用。 抑癌基因RB1由于同时的高度磷酸化而失活，因此高拷贝或高丰度并未表现出抑癌功能，蛋白组和磷酸化联合分析颠覆了单一基因组或蛋白组学的一般推论，这是多组学分析优势所在。 作者分析了肿瘤和正常组织之间的差异蛋白，并将分析的重点放在肿瘤中升高了2倍以上的31种蛋白上，这些蛋白被定义为结肠癌相关蛋白。这31种蛋白质与人类分泌蛋白、膜蛋白质组和酶相关联，发现这些蛋白质中有15种具有临床实用性，可作为诊断标志物、结果标志物或治疗靶标，包括临床实践中使用最广泛的CRC标志物CEACAM5。还根据磷酸化位点丰度的差异，定位了与癌症相关的50种蛋白质的63个磷酸位点，其中4种符合与癌症相关的蛋白质的标准。蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学数据的互补提示可寻找基因组研究中遗漏的结肠癌基因。激酶底物富集分析鉴定了4种激酶，除了已知的药物靶向激酶CDK、MELK和PFKFB3外，激酶PI4KB作为新的候选治疗靶点可能值得进一步研究。 该部分集中在蛋白组，通过传统的差异分析、功能富集等比较并鉴定了结肠癌肿瘤中的标志物蛋白和磷酸位点。通过进一步联系已知的药物研究，提供了潜在的治疗靶点。 综合考虑转录组、蛋白质组以及MSI分型各因素占比，总结得三个新的结肠癌分子亚型特征，并根据其将结肠癌病人分为四个亚型，且对每个亚型的特征展开研究。其中CIN亚型的肿瘤显示出更高的染色体不稳定性。许多miRNA和磷酸位标记与亚型特异性特征具有已知关系，包括在MSI亚型中miR-552、miR-592和miR-181d的表达降低，在间充质亚型中miR-200家族的表达降低， MSI和间充质亚型中STAT1和STAT3的磷酸化水平分别升高。CIN亚型中RB1的拷贝数更高，且Rb-S811和S807显著增加，并进一步表明CDK2抑制在CIN亚型中可能是最有效的。管MSI和间充质亚型均比CIN亚型具有更高的免疫浸润性，但MSI亚型特别富含细胞毒性免疫细胞。MSI亚型中的糖酵解酶广泛增加，揭示了蛋白质水平的适应性在MSI亚型中产生了强烈的Warburg效应，并建议将检查点和糖酵解抑制相结合的治疗可能为治疗对检查点封锁有抵抗力的MSI肿瘤提供有效的策略。 最后是肿瘤分子亚型及其特征分析，这在大规模肿瘤组学研究中是必不可少的，以试图为不同亚型的患者制定更合适的靶向治疗方案提供线索。 本篇研究对人类结肠癌进行了前所未有的分子表征，证实了蛋白质组学整合在揭示新型癌症生物学中的价值，并进一步证明了蛋白质组学在治疗假说产生中的实用性。 除了加强或补充基因组数据外，蛋白质组学整合还可纠正基于基因组数据的不准确推论，并带来意想不到的发现和治疗机会。一个例子是蛋白质组学将SOX9鉴定为致癌基因，而根据体细胞突变数据预测它是一种肿瘤抑制因子。另一个例子是磷酸蛋白质组学数据使Rb磷酸化成为结肠癌的致癌驱动因素，这表明通过CDK2抑制靶向结肠癌中Rb磷酸化的独特机会。 基于多组学的亚型分析提供了基于三种UMS亚型（即MSI、CIN和间充质）的结肠癌分子异质性的统一视图。蛋白质组学数据将MSI肿瘤中CD8浸润减少与糖酵解增加相关联，这支持了新出现的观点，即肿瘤糖酵解增加会损害T细胞功能并增加肿瘤微环境来抑制抗肿瘤免疫力，因此可以考虑通过糖酵解抑制来克服MSI肿瘤对免疫检查点封锁的抵抗力。 综合蛋白质组学表征揭示了靶向结肠癌治疗中信号蛋白、代谢酶和肿瘤抗原的新治疗机会。尽管这些治疗假说的验证不在当前研究的范围之内，但这些新假说最终可能使结肠癌的分子指导精确治疗取得实质性进展。
在美国，结直肠癌是癌症死亡的第三大主要原因，以目前的速度，大约6％的人将在其一生中患上结直肠癌，大约一半的患者会死于这种疾病。 在美国，每年大约诊断出13万例大肠癌病例。 大肠癌的发病率随着年龄的增长而急剧增加； 当在40岁之前被诊断出时，病因通常是相对罕见的遗传综合症。年龄标准化的大肠癌发病率是男性中每10万人中有54.5人，女性中每10万人中有38.2人，年龄标准化死亡率是每10万人中26.9人，每十万中女性14.9。 尽管男性的年龄标准化率更高，但是由于女性倾向于比男性寿命更长的趋势，因此新发病例和死亡人数在男女之间大致相等。
1. 肥胖， 体育 锻炼，能量平衡以及胰岛素和类胰岛素生长因子
结肠癌的发生率与经济发展或“西方化”高度相关。尽管与西方生活方式有关的几个因素可能导致结肠癌，但越来越多的证据表明能量平衡。 许多研究（包括前瞻性研究）已发现，通常通过体重指数（BMI）进行评估的肥胖症与结肠癌风险增加相关。 男性似乎比女性更强，这可能是因为女性绝经后这种关系变得较弱。证据还表明，脂肪（内脏脂肪）集中分布的趋势增加了独立于BMI的风险。
肥胖会增加风险，而 体育 锻炼会降低风险。 尽管在流行病学研究中很难测量身体活动，但在不同人群中进行的50多项研究表明，从事 体育 活动的个体罹患结肠癌的风险较低。 在身体活动水平最高的个体中，结肠癌的发病率降低了约50％。 尽管 体育 锻炼通常与可能与结肠癌风险相关的其他生活方式因素相关联，但结肠癌风险与 体育 活动之间的负相关关系似乎是独立的。 尽管研究方法的差异很大，包括活动的类型（例如，休闲时间或职业）和评估方法，但发现了相当的一致性，很少有例外。
肥胖，中枢性肥胖和缺乏身体活动作为结肠癌危险因素的一致发现导致了以下假设：与这些疾病相关的胰岛素抵抗和由此产生的高胰岛素血症是潜在的危险因素。研究发现2型糖尿病和高胰岛素血症在诊断出结肠癌很多年之前就直接与结肠癌风险相关。 除高胰岛素血症外，高浓度的胰岛素样生长因子（IGF）也似乎增加了结直肠癌形成的风险。 例如，肢端肥大症是一种以垂体腺瘤和IGF-1分泌过多导致的生长激素水平长期升高为特征的疾病，与结肠上皮细胞增殖增加有关，并增加了良性和恶性结肠肿瘤的风险。前瞻性研究发现，IGF-1的高水平但正常的循环水平与结直肠癌形成的风险增加有关。
2.营养成分
如前一节所述，摄入过多的热量和运动不足导致肥胖明显增加了患结肠癌的风险。 因此，饮食中任何重要的重要补充能量的常量营养素成分（例如肉，脂肪，淀粉和糖）的过量摄入都可能导致患结肠癌的风险增加； 但是，是否单独提供能量的大量营养素，无论其对能量摄入的贡献如何，是否与结肠癌风险有关仍存在争议。 例如，饱和脂肪可能会增加高能量摄入，从而增加患结肠癌的风险，但是如果用等热量的淀粉代替饱和脂肪，个人会降低其风险吗？ 一般而言，病例对照研究和前瞻性研究均未一致支持脂肪对碳水化合物的不良影响。 任一种的过度消费都会导致肥胖，这可能会导致更高的结肠癌风险。 一些证据甚至表明，高度精制的碳水化合物可能通过高胰岛素血症而对结肠癌的风险特别有害。
争议之一是红肉的作用。 早期的结肠癌前瞻性研究显示，脂肪或红肉摄入量与结肠癌风险之间存在不一致的发现。 其他前瞻性研究表明，加工肉的摄入与结肠癌风险之间存在统计学上显著的正相关性。 来自前瞻性卫生专业人员跟进研究和护士 健康 研究的数据显示，食用红肉与结肠癌风险之间存在直接关联，但未观察到与其他脂肪来源相关。 为什么红肉经常（尽管并非总是）与结肠癌风险增加相关，目前尚不清楚。 一些可能性包括红肉是总脂肪，饱和脂肪，蛋白质，致癌物或铁的主要来源。 一些研究的结果表明，食用表面深褐色肉类的食肉者可能会增加结肠癌的风险，而食用表面中等或浅褐色肉类的食者则不会增加。 当肉类在高温下长时间油炸，烧烤或烤制时，肌酐与氨基酸反应会形成诱变的杂环芳香胺。
动物蛋白的非红肉来源-包括低脂乳制品，鱼和家禽-通常与结肠癌或腺瘤的风险较低相关。 这种潜在益处的机制尚不清楚，但是这些食物是蛋氨酸的良好来源。 与红肉相比，富含这些蛋白质来源的饮食也可能与其他 健康 行为有关。 不管其机理如何，研究总体上倾向于支持用其他蛋白质来源代替红肉。
3.水果，蔬菜和纤维
大多数病例对照研究表明，摄入蔬菜和水果与结肠癌风险之间呈负相关。对六项病例对照研究进行了荟萃分析，发现大量摄入蔬菜与患结肠癌的风险大约一半有关，而高纤维摄入与风险降低约40％有关。 在许多研究中，高纤维食物也与降低结肠癌风险有关，但并非所有食物。 对13个病例对照研究的汇总分析发 现，与较高的纤维摄入量相关的风险降低了约50％。
4.钙
一些研究者假设钙可通过结合继发性胆汁酸和离子化脂肪酸在结肠腔内形成不溶性肥皂而降低结肠癌的风险，从而减少这些化合物对结肠粘膜的增殖刺激。 钙也可能直接影响结肠粘膜的增殖活性。 大型前瞻性研究的数据在显示弱的，非显著的逆相关性方面是一致的，尽管几乎没有证据显示剂量-反应关系。 一项针对913名参与者的钙补充干预试验（1200 mg元素钙对比安慰剂）的结果发现，腺瘤复发的风险在统计学上显著降低，尽管这种关联是中等的。 钙治疗组的腺瘤复发率为31％； 安慰剂组为38％。 在较小的欧洲钙纤维息肉预防试验中观察到了相似的结果，尽管无统计学意义。
发表的《护士 健康 研究》和《 健康 专业人员随访研究》中的病例分析发现，钙降低了远端结肠癌的风险，但没有降低近端结肠癌的风险。 该研究还提出了一个阈值效应，通过达到700至800毫克/天的摄入量可实现大部分益处。研究的一个有趣结果表明，钙主要对循环浓度较高的IGF-1的男性发挥保护作用。 迄今为止，结果强烈表明，避免低钙摄入对于最大程度地降低结肠癌风险非常重要。 然而，尚不清楚高钙摄入是否会降低患病风险。
5.膳食抗氧化剂
蔬菜和水果是大多数饮食中抗氧化剂的主要来源。饮食中的抗氧化剂可降低结肠癌的风险。 腺瘤复发的化学预防试验还评估了一些重要的饮食抗氧化剂，包括维生素C和E，类胡萝卜素和硒。 总的来说，抗氧化剂营养对于结直肠癌或腺瘤复发的发展结果不一。 然而，在皮肤癌的营养预防中，硒（以啤酒酵母的形式）的干预表明，结直肠癌的发生率降低了50％以上。 由于这些结果是基于美国硒缺乏地区人群的次要终点数据，因此，还需要进行其他大型试验来证实这一具有启发性的发现。 目前，没有足够的证据支持有关建议，即个人应获取抗氧化剂的补充来源以降低其患结肠癌的风险。
6.叶酸
叶酸，5-甲基四氢叶酸和5,10-亚甲基四氢叶酸的不同内源形式对于DNA甲基化以及DNA合成和修复至关重要。 需要5,10-亚甲基四氢叶酸将脱氧尿苷转化为胸苷。 因此，当5,10-甲基-四氢叶酸的含量低时，在DNA合成过程中可能发生尿嘧啶对胸苷的错误掺入。 这可能会增加自发突变率，对DNA破坏剂的敏感性和染色体畸变的频率，并导致DNA复制错误。 在人类中，叶酸缺乏会导致尿嘧啶大量掺入DNA中，并增加染色体断裂的频率，这可通过补充叶酸来逆转。 当蛋氨酸摄入量低时，细胞中S-腺苷甲硫氨酸/ S-腺苷同型半胱氨酸的比率降低，这会刺激亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）将5,10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸。 高半胱氨酸被5-甲基四氢叶酸甲基化以形成蛋氨酸，以维持S-腺苷甲硫氨酸/ S-腺苷同型半胱氨酸的比率。 低的叶酸水平（以5-甲基四氢叶酸的形式）可能会限制DNA甲基化（和其他甲基化反应）所需的甲基供应。 DNA甲基化不足是结肠癌发生的早期事件，尽管它是否直接影响这一过程仍未得到证实。
叶酸对DNA合成，修复和甲基化的影响，除了表明叶酸缺乏会增加致癌性的动物数据，还激发了流行病学家仔细研究添加叶酸降低结直肠癌风险的潜力。 确实，大多数结肠癌病例对照和前瞻性研究以及结肠腺瘤的研究表明，低叶酸水平与这些病变的高风险相关。 在美国，多种维生素是叶酸和多种维生素使用者的主要来源，摄入十年或更长时间的人患结肠癌的风险较低。 最近的一份报告表明，如果大叶酸摄入量或服用多种维生素补充剂，大肠癌家族史呈阳性的女性患结肠癌的风险可能会大大降低，该假设需要确认。
该益处是否与叶酸或另一种微量营养素真正相关的问题尚未在正在进行的随机干预试验中证实； 然而，另一潜在证据是基于研究叶酸生化途径相关基因的遗传多态性。 初步结果表明，具有较低活性（677 C fi T，丙氨酸缬氨酸）的MTHFR（调节5，10-亚甲基四氢叶酸转化为5-甲基四氢叶酸的酶）形式的纯合子降低了结肠癌的风险叶酸的作用。 这些人群将优先具有亚甲基四氢叶酸形式的叶酸，这是DNA合成和修复所需的形式。 但是，如果这些人的叶酸摄入量或水平较低，或者酒精（叶酸拮抗剂）的摄入量较高，则这种益处可能并不明显。 叶酸途径中关键酶的遗传变异与结肠肿瘤形成的风险有关的确认将为叶酸的因果作用提供更多证据。
7.酒精
流行病学证据表明，大量饮酒会增加结直肠癌的风险。 尽管并非所有研究都支持饮酒与结肠癌风险之间的关联，但在许多前瞻性和病例对照研究中都观察到了这种关系。 此外，高酒精摄入一直与大肠腺瘤的高风险相关。荟萃 分析表明，大量饮酒的人患结肠直肠癌的风险较高。 在许多研究中，这种关联并未与其他已知的大肠癌危险因素混淆，并且通常在直肠癌和结肠癌中都观察到。
酒精如何增加大肠癌的风险还未知。 一种可能性是酒精，特别是它的代谢产物乙醛，拮抗叶酸和蛋氨酸代谢的能力。 酒精摄入与叶酸相关的酶MTHFR之间的明显相互作用支持了这一观点。 研究倾向于表明，如果摄入大量酒精，则摄入低叶酸和蛋氨酸的人患结肠癌的风险特别高，但是在摄入高酒精的人中，酒精的有害性降低。
8.吸烟
直到相对较近的时间，烟草通常尚未被认为是导致大肠恶性肿瘤的原因。 但是，结直肠腺瘤的风险更高，在多项研究中一致观察到的烟草与结直肠癌之间关系。 两项大型队列研究表明，在吸烟接触时间与随后的大肠癌风险之间有较长的诱导期。 在较新发表的研究中，可以将其诱导期定为三至四十年，大多数研究表明吸烟与结直肠癌风险之间存在正相关性，尽管一些研究不支持。 多环芳烃在人结肠粘膜中形成DNA加合物，表明这些可能是引发损伤的原因。 烟草似乎与直肠和结肠恶性肿瘤有关。 根据对将大肠癌的风险归因于吸烟的人群的各种研究得出的估计，在美国，每年约有7000至9000例大肠癌的死亡可归因于吸烟。
9.阿司匹林和非甾体抗炎药
癌症或腺瘤以及动物研究的流行病学研究提供的非常一致的证据表明，非甾体类抗炎药（NSAIDs）具有抗癌作用。除阿司匹林外，其他显示出益处的非甾体抗炎药包括消炎痛，布洛芬，吡罗昔康和舒林酸。 此外，对家族性腺瘤性息肉病患者的干预研究也显示了非甾体抗炎药的益处，特别是舒林酸。 类风湿关节炎患者，通常使用较高的NSAID，其胃肠道恶性肿瘤的发生率和死亡率较低。 一项随机干预试验的初步报告也支持阿司匹林对复发性腺瘤风险的益处，尤其是低剂量（80 mg /天）时。 通常，结果与使用阿司匹林或其他非甾体抗炎药相关的结直肠癌风险降低约30％至50％是一致的。
阿司匹林，吡罗昔康，舒林酸，舒林酸砜和塞来昔布被评为化学预防剂。 一些非甾体抗炎药可能会因为明显的毒性而不适用于化学预防，包括增加胃肠道出血，溃疡和肾脏损害的风险。 大多数NSAID的作用都基于对环氧合酶的抑制。 环氧合酶有两种形式： 第一个（COX-1）参与细胞功能的正常维持； 第二（COX-2）是由伤害或炎症引起的。 环氧合酶抑制剂的最新研究重点是识别可阻断COX-2但可替代COX-1的药物。 例如，塞来昔布几乎完全是COX-2抑制剂。 在实验系统中，塞来昔布减少了隐窝的形成，并减少了发病率，多重性和体重负担诱导的肿瘤。 在这些研究中，塞来昔布显然没有引起通常与NSAIDs相关的毒性副作用，包括体重减轻，胃肠道溃疡，粘膜损伤或出血。 目前正在进行塞来昔布的化学预防试验； 但是，阿司匹林对心血管的益处主要是由于抑制了COX-1。
10.绝经后激素的使用
在大多数病例对照研究和队列研究中，使用绝经后激素的妇女结肠癌或结直肠癌的风险降低了约30％至40％。 与激素使用相关的 健康 相关因素可能是这种反向关联的原因，但是这种关系独立于统计分析中已控制的因素。 这种益处可能反映出雌激素的直接益处或间接机制。 例如，绝经后激素的使用似乎可以显著降低循环IGF-1的水平。 确定的结果可能需要等待随机对照试验。 即使事实证明这种关联是因果关系，对公共 健康 的影响也必须考虑激素替代的其他潜在益处和风险。
总结
尽管许多机制尚不清楚，但大量证据表明，几种饮食和生活方式因素可能对结肠癌风险有重大影响。 缺乏运动，体重过重和肥胖是持续的危险因素。 热量过多可能是导致西方国家结肠癌高发的主要原因之一。 除了它们对能量平衡的影响外，特定常量营养素的独立作用仍然存在争议。 红肉，加工肉以及可能的精制碳水化合物会增加风险。慢性高胰岛素血症可能会增加结肠癌的风险。 由于过多的能量摄入和西方饮食的某些方面（例如，饱和脂肪和精制碳水化合物）会诱发胰岛素抵抗和随后的高胰岛素血症，胰岛素可能成为影响结肠癌风险的因素之一。 研究证据也指出了IGF-1的作用，但是我们对影响这些因素影响水平的可调节因素的了解目前很少。 值得注意的是，高胰岛素血症会增加游离IGF-1的暴露。
绝大多数证据表明，初步预防结肠癌是可行的。 饮食和生活方式的适度变化可以预防至少70％的结肠癌。 通过乙状结肠镜和结肠镜检查进行二级预防，对于预防结肠癌的死亡率也至关重要。 但是，结肠癌的饮食和生活方式中的许多危险因素与心血管疾病和其他某些癌症相同，因此，将重点放在可改变的结肠癌危险因素上，除此癌症外，还有许多其他好处。
据学术堂了解，临床医学生的毕业论文是对临床上某种疾病病因、临床表现、分型、治疗方法和疗效观察等进行分析、讨论，总结经验教训，并提出创新建议以提高临床疗效。或者用某种新药或疗法治疗某种疾病，对治疗的方法、效果、剂量、疗程及不良反应等进行观察、研究，或设立对照组进行比较，对比疗效的高低、不良反应的种类及程度，目的是对推广应用做评价。新药临床验证就是。临床医学毕业论文格式要求：1、标题：文题相称、确切鲜明，体现内容，言简意赅。2、作者署名：这个不用教了，注意第一作者和通讯作者，别的没事了。3、摘要：一般格式（目的、方法、结果、结论）。其它格式（目的、设计、地点、对象、处理、检测、结果、结论）。摘要格式要求规范化、简短完整，不允许有错别字，一般占全文文字的10%左右，300-500字。文字性资料，不分段落。略好的杂志，还要英文摘要。4、关键词：为检索而写的。目前多采用从医学主题词表（MeSH）中选择。5、引言：通过引言简要叙述研究此项工作的起因和目的，重点突出，一般占全文文字的10%左右，300～500字。三不原则：不是摘要，不要复制正文文字，不讲结果或结论。6、材料与方法：包括实验对象的分组标准与方法；实验仪器和实验材料的信息说明：实验方法与条件。7、结果：这是是论文价值所在，是研究成果的结晶。全文的结论就在这里。下一步的讨论由此引发，判断推理和建议由此导出。结果是真实记录，是解释客观结果。不要外加作者的评价、分析和推理。只需要使用文字对数据、图表、照片加以说明。8、讨论：讨论是论文的作者观点主体部分，评估自己结果的正确性和可靠性，与他人结果比较异同，还要解释其原因。不是资料堆砌，而是资料归纳、概括和探讨，提出自己的见解，评价其意义。
选题 1.选题 选题要尽可能早些。选题早,早做准备,时间充分。 2.选题要考虑主、客观条件 只有考虑主、客观条件,才能避己之短,用己所长,选择最利于发挥自己聪明才智的课题。比如,您想对"交感胺类药物"进行研究,如果您的生理学、药理学基础好,可从其应用方面选题,可借鉴前人研究成果,从不同侧面进行研究,同样会有突破。如果你的化学及药物化学基础好,可从药物基因方面及配伍方面进行研究,通常药物的基本结构决定药物的作用,取代基因决定作用强度、副作用等。医学领域学科很多,不一一列举,但都可找到其突破口。只有扬长避短才能写出称心的论文来。 3.选题不要太特殊 选题特殊,往往只知其然,不知其所以然,是写不出好论文的。尽量避开大而复杂的题目,选比较一般的题目。比如"胆囊收缩素一胰泌素"对某一方面的作用研究,这类题目有比较、有借鉴,写起来比较容易。 4.要摆脱单纯的爱好和趣味 个人的爱好和趣味是选题的一个前题,但是,单纯地从个人兴趣、爱好出发,也是不切实际的。比如你对分子生物学很感兴趣,也是目前医学界关注的问题,但就目前的实验条件及教学计划而暂时还很难写出如意的论文。当然有条件可从某个角度去研究。又如你对"爱滋病研究"很有兴趣,但目前 国内你接触的都是第二手材料,孤立的去研究,是困难的。 5.选择突破口 选题要找突破口,这个突破口可选择难度较小,而又带有普遍意义的题目,或者易被人忽视的问题,如果有条件,突破口可以选择两门学科的交界处,进行科学的"边缘"研究。作为医学院校学生各门课程都在同步与交叉学习,有较深的理论基础,具有较好的连贯性,比如学习解剖知识较全面之后可以选择"某种外科术式改进探讨"。基础理论融会惯通之后,往往在临床内、外科交界处或其它相关学科交界处做文章容易突破,比如内科侧重于药物治疗,而外科是往往忽视的,"5-羟色胺受体拮抗剂治疗化疗致吐"研究成功即为内科药学与肿瘤科交界处研究成功的典型例子。钙离子拮抗剂的广泛应用亦然。就中医与西医而言,比如中药大黄多种作用,如你从化学分析角度去分析药物的作用机理就是对中医的发展,容易重点突破,写出一定质量的论文。 搜集资料 题目选定之后,就要以题目为中心,作一些踏实的搜集资料工作。 1.选定一个搜集资料的目录 制定一个搜集资料的目录是写论文的一个重要基础,制定这个目录时要和写论文有经验的前辈交谈,或经导师或教研室有经验的教师指点,也可以请与自己毕业论文题目相近的、论文写得好的毕业生介绍经验,交换意见。 制定搜集材料和目录,可以从现在的文献资料调查入手,既熟悉,又有兴趣。搜集材料的目录可按年代由近溯远,写上调查中得到的有关研究对象的材料。随着计算机广泛应用于文献检索,给作者搜集资料带来很大方便,但这种文献往往是二次文献,笔者建议在此基础上用追溯法查阅一次文献。 2.摘录与选题有关材料 搜集材料,要多要全、没有遗漏,这是最理想的。但是任何一个问题的研究都有主要材料和次要材料。要围绕核心问题搜集主要材料,有用材料,把它记录下来,摘写出来,对次要材料,放在次要地位处理。 3.着重搜集第一手材料 写毕业论文,是培养我们严谨的治学态度的一条途径,而要从第一手材料中找根据。对医学院校来说,多去附属医院查病案资料,是很有裨益的。尽管已有现成的科研结果文献,也肯定还有被忽视的空白,要从纵横两个方面去发现空白,从另一个侧面去要相关第一手资料。 4.对搜集来的资料要认真阅读 要区别其正确与错误,找出其不足的,补充其需要补充的地方。经过阅读和分析,发现文献上还没搞清楚的地方,就要对问题点进一步深入研究,把一个个问题解决了,就为论文的成文打下了坚实的基础。
本文来源 “撤稿快讯” 官微
2019年6月，中国人民解放军总医院、内蒙古民族大学附属医院在 Molecular Therapy - Nucleic Acids （IF 8.886/Q2） 发表题为 “Long Non-coding RNA PVT1 Competitively Binds MicroRNA-424-5p to Regulate CARM1 in Radiosensitivity of Non-Small-Cell Lung Cancer” （长链非编码RNA PVT1竞争性结合MicroRNA-424-5p调控CARM1对非小细胞肺癌的放射敏感性）的论文。
论文作者：第一作者：中国人民解放军总医院、内蒙古民族大学附属医院肿瘤科Dong Wang（音译 王东）；通讯作者：中国人民解放军总医院肿瘤内科Yi Hu（音译 胡毅）。
本文自2019年正式发表后，有读者质疑本文S9A/C的细胞周期图疑似为手绘；S8A/B中的细胞图与多篇文章存在重叠。针对以上质疑，作者尚未做出回复。
本文于2022 年 5 月 19 日被撤回 。撤稿说明显示：
应 Molecular Therapy – Nucleic Acids 编辑的要求，本文已撤稿。
在与读者提出的造纸厂一起调查数据制造问题时，发现本文图 S8A 和 S8B 中以相同或更改方式复制图像的证据。 这种在没有适当归属的情况下重复使用（部分是歪曲）数据代表了对科学出版系统的严重滥用。 就撤稿事宜联系作者时，作者没有回应。
参考信息：
本文来源 “撤稿快讯” 官微
摘要： 肿瘤是目前威胁人类健康的重要因素。靶向肿瘤的新药与肿瘤免疫新疗法的研发如火如荼，这些研究为攻克肿瘤带来了全新的希望。但受限于患者作为研究对象的不可操控性，而实验动物与人差异巨大，目前从基础到临床的转化效率极低，肿瘤类器官的兴起为转化医学提供了全新的技术平台。从最初单个肿瘤样本类器官的成功构建，到现在建立了大规模的肿瘤类器官库，肿瘤类器官研究已经成为肿瘤基础和临床研究中的重要工具，尤其在结合基因修饰技术的基础上，对揭示肿瘤发生发展的机制、快速评估肿瘤药物与免疫细胞的治疗效果意义重大。 关键词： 肿瘤；类器官；基因修饰；新药研发；免疫疗法；临床转化 抗生素和疫苗发现以前，传染性疾病曾肆虐全球，是人类健康的头号杀手。而现今，非传染性疾病已成为健康问题的主要影响因素，其中，肿瘤更是首要致死原因。最新统计学数据预测，2018年将有超过1800万新增肿瘤病例，960万肿瘤死亡病例[1]，肿瘤所造成的巨大经济、社会负担毋庸置疑。 人类与肿瘤的斗争历史源远流长。从希波克拉底时代开始，就有对肿瘤的描述性研究，包括其生长形态、表面溃烂的形成与否等等，肿瘤（carcinoma/carcinos）在希腊语是螃蟹（crab）的意思，由此，罗马医生将carcinoma/carcinos翻译为cancer，成为癌症的最初定义。近年来，随着理论和技术的飞速发展，包括“肿瘤是不可愈合的创口”、“种子与土壤学说”、“肿瘤免疫互作四部曲”、“肿瘤放射化学药物疗法”、“肿瘤免疫治疗”等，我们对肿瘤的认识日渐深入，部分肿瘤甚至已经有了完全治愈的方法。但目前对绝大多数肿瘤，我们一方面没有有效的预防和监测手段，另一方面可以选择的治疗策略极其有限。因此，对肿瘤的研究一直是生物医药领域的核心热点。有意思的是，每年肿瘤相关研究的学术论文发表量数以万计，绝大多数肿瘤在实验室已经得到了成百上千次治愈，但能真正转化到临床应用的治疗方案却极少。美国食品与药品监管局统计发现，临床前研究具有治疗作用的新药进入临床试验后，85%在早期就被证明没有效果，而那些成功通过三期临床试验的药物，只有一半能被FDA批准进入临床应用[2]。目前肿瘤新药研究的主要工具是体外培养的肿瘤细胞和啮齿类动物（主要是小鼠）上建立的肿瘤模型，但越来越多的证据表明，小鼠与人在疾病过程中的变化及其对药物的反应性存在一定的差异[3]。此外，小鼠模型通常只能模拟人类疾病的一个阶段，无法从病因、时间和进展速度等方面再现人肿瘤发生发展的全过程，在此基础上开发的肿瘤治疗方案，并不能预测其临床应用的有效性。更重要的是，实验小鼠基因背景、生长环境、致病因素和用药处理均非常单一，自然无法应对临床多种多样肿瘤病人的复杂情况。 动物模型的局限性促使人们转向直接研究肿瘤病人标本，常用的人源肿瘤模型包括人来源肿瘤细胞系培养和免疫缺陷动物人源肿瘤组织异种移植。肿瘤细胞培养的确提供了研究特定患者肿瘤细胞特性及其对药物敏感性的机会，但并非所有肿瘤均能成功体外扩增，另外，体外单一肿瘤细胞培养使其丧失了与肿瘤微环境中其他组分的相互作用，而肿瘤微环境对肿瘤的发生发展以及对药物的反应性决定至关重要。同样，人源肿瘤组织异种移植至免疫缺陷小鼠中也存在类似的问题，一方面移植成功率较低，另一方面免疫缺陷小鼠形成的肿瘤微环境与患者体内环境相差较大，可能导致肿瘤组织发生小鼠样进化[4]。 1 类器官在肿瘤研究中的发展 近年来，组织器官3D培养技术发展迅猛。2009年，Hans Clevers实验室将单个LGR5+小肠干细胞种植于含有R-spondin1、EGF、BMP抑制剂等干细胞维持因子的基质胶中，发现干细胞增殖分化，形成了具有增殖隐窝和高分化绒毛的类小肠结构[5]。随后，该实验室在小鼠小肠干细胞成类器官技术的基础上，进一步加入Wnt3A nicotinamide、Alk抑制剂及p38抑制剂，实现了人结直肠肿瘤类器官培养[6]。同年，Eduard Batlle实验室分离出人大肠EPHB2高表达干细胞，并在体外3D培养中使单个细胞分化成为具有维持长期自我更新和多向分化潜能的大肠隐窝结构[7]。随后，包括前列腺[8, 9]、味蕾[10]、食管[11]、输卵管[12]、肝脏[13]、胰腺[14]、胃[15]、唾液腺[16]和乳腺[17]等在内的多个器官均成功在体外获得正常组织或肿瘤的类器官（图一）。由此可见，利用目前对肿瘤细胞和肿瘤微环境相互作用机制的认识，从肿瘤病人样本出发，通过加入多种细胞因子或小分子抑制剂，构建出患者特异性的肿瘤类器官，用于新药筛选和药物敏感性研究是可行的。 相比于传统2D培养和肿瘤组织异种移植，肿瘤类器官一方面构建成功率明显增高，且可长期低成本快速培养，便于基因修饰和大规模药物筛选等；另一方面，3D培养保留了肿瘤的组织特性，在研究过程中不会丢失肿瘤微环境的影响作用，为肿瘤药物研发提供更真实的环境。目前已经成功构建出包括结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、肝癌、胃癌等在内多种组织的肿瘤类器官。常用的肿瘤类器官构建技术有两类，一种是通过诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）分化而来，另一种是直接来源于肿瘤组织。iPSCs来源的肿瘤类器官构建成功与否很大程度上依赖于肿瘤类型，操作更复杂，由此导致构建效率较低。此外，依靠iPSCs分化获得的肿瘤类器官也会丢失肿瘤微环境的复杂性。因此，直接通过肿瘤组织培养或干细胞分化，辅以细胞因子、肿瘤基质等补充，是肿瘤类器官研究的发展趋势。 肿瘤类器官对源肿瘤组织异质性的保存是类器官研究的核心基础。研究发现，肿瘤组织体外类器官培养可以获得大量不同特性的肿瘤类器官，单个类器官分析结果也表明同一肿瘤来源的类器官的异质性[18]。与此同时，组织化学分析发现肿瘤类器官内部即存在与源肿瘤相似的组织结构，通过原位DNA分析进一步证实类器官中同样存在源肿瘤相同的基因突变位点[18]。由此可见，肿瘤类器官在基因、转录、代谢、细胞和组织学上均较高水平地重现了其来源肿瘤的多样性和复杂性。更重要的是，体外培养过程对肿瘤类器官不会呈现明显均一化[19, 20]。但也有研究利用荧光标记不同突变体实验发现，大肠癌肿瘤类器官体外培养30-40天后，类器官会被某一种荧光标记的细胞主导，意味着培养过程中的确出现了特定突变体细胞优势生存的现象[21]。但这一现象并非体外类器官培养所独有，在体肿瘤中各类突变体也非均匀分布。由此说明肿瘤类器官确实在很大程度上模拟了在体肿瘤的各方面特性，是目前肿瘤基础研究和临床应用之间相互转换跨越的桥梁。 2 类器官在肿瘤发生发展机制研究中的应用 肿瘤的发生初始于细胞基因突变的累积，大量临床数据和实验室结果都显示正常个体内即存在大量的突变，且这些突变与年龄、生存环境、生活方式等均有一定的相关性，但并非所有的突变都会诱发肿瘤，不同组织对突变的耐受程度也不同。虽然已经有许多细胞和动物实验阐明从突变到肿瘤生成的关键因素和决定机制，由于无法监测和干预人体内肿瘤发展最初期的过程，目前对人体内肿瘤发生发展的认识还非常粗浅。类器官培养技术的兴起，为研究人体正常组织向肿瘤组织转变的过程提供了可能。 统计预测发现高达五分之一的肿瘤与感染相关[22]，虽然从感染到肿瘤的发展过程已有研究加以证明，但具体发生机制，尤其在人体内是如何进展的尚不明确。将病原体与健康组织类器官共培养，观察在感染情况下健康组织的突变起始和累积过程，评估感染作为肿瘤危险因子的相关性。如胃类器官可作为研究幽门螺旋杆菌在胃癌发生中作用机制的载体，精细观察幽门螺旋杆菌在胃上皮细胞的定植和克隆，及其对胃上皮细胞在基因、转录和蛋白水平的影响。结果显示在幽门螺杆菌注入能引起胃类器官发生强烈的炎症反应[23]，而慢性炎症与肿瘤发生有着密不可分的联系。此外，沙门氏杆菌与胆囊癌、人乳头状瘤病毒与宫颈癌、乙型肝炎病毒与肝癌等等，均可利用相应组织的类器官，研究病原体与宿主细胞之间的相互作用及致瘤机制。由于感染诱发肿瘤往往是一个长期慢性的过程，且伴随炎症的发生，因此，一方面类器官的长期稳定培养是前期基础，另一方面，在上皮细胞构建的类器官基础上，引入免疫系统和组织基质也是类器官应用的重要需求。 除了感染，肿瘤危险因素还包括年龄、家族史、物理化学诱变因素等，而这些因素诱导的突变累积是一个长期存在的过程。通过分析比较不同年龄供体来源、不同组织类器官中的突变体发现，体内的确以平均每年新增40个突变位点的速度在累积，且不同组织间突变模式相差较大，这可能是由于不同组织中细胞更新增殖水平相差较大，而细胞快速增殖过程中DNA复制为基因突变创造了先决条件[24]。值得注意的是，同一组织不同个体间突变频率和范围差异均较小，在一定程度上解释了肿瘤发生与年龄的相关性[24]。但不同个体间肿瘤发生的类型、进展速度等各不相同，因此，突变频率和突变模式并非决定肿瘤发生发展的唯一因素，而在肿瘤已经发生之后，突变累积和筛选已经完成，无法追踪到最初始的突变特性。在类器官培养健康组织的基础上，利用各种诱变因子诱导健康组织向肿瘤转化，将极大地加速对肿瘤发生过程的研究。 不管是感染、物理化学诱变剂或是年龄增长导致肿瘤发生，最终都是由于基因突变发生和累加导致正常细胞癌变。因此，结合类器官培养和基因修饰技术可以快速建立肿瘤体外模型，研究肿瘤的发生发展过程。Drost实验室第一次在正常大肠类器官中通过CRISPR技术引入常见的大肠癌突变基因，如APC、TP53、KRAS和SMAD4，研究不同突变体在初始阶段对肿瘤发生的影响[25]。结果显示，突变后的肠类器官生长不依赖于肠干细胞生长维持因子EGF、WNT、R-spondin 1和noggin等，与此同时，他们还发现APC和TP53的突变是导致染色体不稳定和形成多倍体的关键因素[25]。将基因修饰后的肿瘤类器官皮下移植至免疫缺陷小鼠可以存活，但不会发生转移。而如果将上述诱导的肠癌类器官移植在小鼠盲肠，肿瘤会向肝脏和肺部转移[26, 27]。这一现象说明肿瘤转移需要特定组织微环境的支持，也提示虽然肠癌类器官的生长不依赖于肠干细胞维持因子，这些因子在肿瘤转移过程中必不可少。 肿瘤类器官以其特性模拟人肿瘤组织、可大规模长期稳定培养、容易基因修饰、处理因素可控和表型观察便捷的特性，成为肿瘤基础研究中替代人而又超越实验动物的有力工具。此外，肿瘤类器官作为体外培养体系，非常利于结合最新技术如基因修饰、单细胞分析、高分辨率电子/光学影像等联合应用，将突破肿瘤研究完全依赖于动物实验的时间、技术瓶颈。 3 类器官在肿瘤治疗策略研究的应用 肿瘤治疗是目前生物医学领域最大、最急迫的难题之一。一方面实验室研究越来越多，另一方面新药临床转化效率却依然低下。类器官培养为肿瘤药物快速有效研发提供了新的技术平台。有研究认为肿瘤类器官敏感的药物超过80%的可能性对应的肿瘤患者对该药也敏感，而在肿瘤类器官上无治疗效果的化疗药物对该肿瘤患者也无效。 随着类器官培养技术的迅速发展，越来越多的实验室和医院开始有意识地采集肿瘤类器官及其对应的健康组织类器官，并运用合适的冻存传代方法进行大规模保存，形成类器官库。根据患者信息、组织来源、基因表型等多个方面对类器官进行归类，使之成为公共的肿瘤研究资源，用于评测抗肿瘤药物的肿瘤杀伤效果和正常组织毒副作用。最早于2011年Masahiro Inoue实验室尝试大规模采集肿瘤组织体外成球培养保存[28]，但这一培养方法无法实现正常组织的长期保存。2015年，Hans Clevers团队第一次成功构建了20个结直肠癌患者来源的肿瘤与对应正常组织类器官库[18]。利用这些类器官样本，他们发现只有WNT 拮抗剂泛素连接酶RNF43突变的肿瘤类器官表现出对WNT分泌抑制剂的敏感性[18]。同时，结合类器官的突变表型和药物筛选，他们一方面验证了已知的突变体与特定药物的相关性，另一方面还发现了多个对肿瘤具有杀伤作用的化学药物。此外，由于正常组织类器官对照的存在，在验证药物肿瘤杀伤作用的同时，也能评估其对正常组织的毒副作用，最终选择出肿瘤杀伤强、毒副作用小的化疗药物用于临床。更重要的是，这一类器官库除了用于药物筛选，还被其他项目利用，从基因组和蛋白组学对不同个体肿瘤类器官与正常组织类器官进行对比分析[29]，实现对患者肿瘤状态的精准评估，为肿瘤的个性化治疗提供参考信息。目前已有包括结直肠癌、胰腺导管腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌等在内的多个组织肿瘤类器官库，尤其是结直肠癌与乳腺癌，类器官库中患者数目已达到上百个，为肿瘤新药大规模筛选和临床前研究奠定了基础。 借助于肿瘤类器官与对应健康组织类器官库的建立，同时基于肿瘤类器官对药物肿瘤杀伤效果预测的准确性，可以在制定肿瘤患者治疗策略前，一方面通过检测肿瘤类器官的突变体类型，确定可能起作用的候选药；另一方面利用肿瘤类器官对药物进行筛选，获得在类器官上对肿瘤有杀伤作用而对健康组织毒副作用较小的药物，应用于临床，真正实现肿瘤的个体化治疗。这一策略不仅适用于化疗药物的选择，更有利于免疫疗法的有效性评估。与化疗药物的普遍性杀伤不同，免疫疗法具有较高的特异性，更需要直接来源于患者的样本进行临床前检测。利用肿瘤类器官与免疫细胞共培养，可以快速有效地检测免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。研究发现特定T细胞亚群与乳腺癌肿瘤类器官共培养后，可以显著性杀伤三阴性乳腺癌细胞[30]。最近，Emile E. Voest实验室利用外周血单个核细胞与肺癌或结直肠癌肿瘤类器官共培养诱导出一群肿瘤特异性T细胞[31]。进一步研究发现这群肿瘤杀伤性T细胞不会攻击正常组织类器官[31]，说明通过肿瘤类器官中的新抗原表位获得杀伤细胞用于临床肿瘤个体化免疫治疗具有很好的应用潜能。 4 展望 类器官在肿瘤研究中的应用目前尚处于起步阶段，但不管是在基础研究还是临床转化，均获得了很好的研究成果。相对于肿瘤细胞系培养和小鼠异种移植，类器官具有培养成功率高、能快速获得大规模资源库、同时可以采集对应的正常组织对照、最接近患者真实信息等多个优势，但目前类器官培养也存在许多问题亟待解决。首先虽然类器官本身去除了异种移植鼠源进化的问题，但目前3D培养用的基质胶来源于小鼠，且一些类器官培养还需要加小牛血清等动物源物质，可能对细胞性质与药物筛选过程中的反应性有未知的影响。因此，无血清培养基、非动物来源基质胶等是目前类器官研究的重点之一。此外，利用成体干细胞培养获得的类器官成分依然比较单一，血管、基质和免疫系统均缺失，也有许多研究关注于类器官中肿瘤微环境的构建。最后，目前仅仅上皮细胞源肿瘤成功构建了类器官，而非上皮细胞类肿瘤如血液细胞肿瘤是否能进行类器官培养尚且未知。虽然类器官培养在肿瘤研究中还存在一定的问题，但这一技术的确搭建了从基础到临床转化的快速通道，为肿瘤新药研究和个体化治疗提供了新的平台。 参考文献 1. Bray,F., et al., Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence andmortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2018. 2. Ledford,H., Translational research: 4 ways to fix the clinical trial. Nature, 2011.477(7366): p. 526-8. 3. Uhl,E.W. and N.J. Warner, Mouse Models as Predictors of Human Responses:Evolutionary Medicine. 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通过对肿瘤患者进行心理护理，可以有效树立患者治疗康复的信心。对肿瘤患者进行针对性的心理护理，不仅能够减轻患者的负面心理情绪，而且能够对患者临床治疗产生积极影响。下面是我给大家推荐的有关肿瘤患者的心理护理论文，希望大家喜欢!
《基于肿瘤患者心理的护理艺术》
【摘 要】通过对肿瘤患者进行心理护理，可以有效树立患者治疗康复的信心。对肿瘤患者进行针对性的心理护理，不仅能够减轻患者的负面心理情绪，而且能够对患者临床治疗产生积极影响。本文就基于肿瘤患者心理的护理艺术进行了简要探讨。
【关键词】肿瘤患者;心理护理;护理艺术
肿瘤是现代常见的一种疾病，近年来该病发病率呈上升趋势，并成为了死亡率较高的一大病种。目前临床治疗肿瘤的难度还依然很高。单纯依靠抗癌治疗和普通护理尚还不够，充分了解患者的心理特征和心理变化，配合相应的心理护理也非常关键。在肿瘤患者的临床治疗过程中，在对其进行常规护理的基础上，还要进行积极的心理护理和康复指导，以便取得良好的临床效果。
1 护理角色
目前，护士所承担的护理范围日益广泛，除了正常的基础护理外，还要为肿瘤患者提供信息咨询服务，积极参与临床实验，加强肿瘤医学知识宣传，参与普查等。护士作为护理者和教育者要为肿瘤患者提供医疗指导和教育，尤其是心理护理和指导，在肿瘤患者的临床治疗过程中扮演着关键角色。
2 肿瘤患者的心理特征
2.1 抑郁和悲观绝望
研究表明，所有入院接受治疗的肿瘤患者都会伴有不同程度的抑郁和悲观心理特征，同时患者经常会对治疗环境和治疗方法产生排斥的负面心理情绪，部分患者会彻底失去生活的信心，陷入无尽的绝望之中，甚至会产生自杀的想法和行为。
2.2 怀疑、否认回避
这种心理特征普遍存在于年轻的肿瘤患者身上，当得知自己患有肿瘤这种难以治疗的疾病时，他们通常会认为自己身体非常健康，怎么可能会患这种严重的疾病，对自身和诊断都产生了极大怀疑。许多患者往往会伴有焦虑、烦躁等负面心理情绪。还有许多患者会不停地询问自己病情，始终无法接受这一现实。
2.3 恐惧
恐惧心理是肿瘤患者的一种常见临床心理特征，由于患者在确认自己真的患上了这种严重疾病后，很容易导致他们产生恐惧、失眠、焦躁、抑郁等不良状态，非常不利于临床治疗手段的有效实施。此外，未知的治疗结果和严重病痛会给许多肿瘤患者带来很强的心理压力和强烈恐惧感。
2.4 焦虑、愤怒
这也是比较常见的一种心理特征，一些肿瘤患者需要较长的临床治疗时间，很容易在此过程中出现焦虑和愤怒等负面心理情绪，患者经常会眉头紧皱、焦虑不安和情绪不稳等。他们通常会对心理护理和其他相关治疗产生排斥心理。
2.5 认可、依赖心理
研究表明，在肿瘤患者的临床治疗过程中，随着治疗的深入，患者会逐渐产生认可、依赖的心理特征。之所以会如此，主要是由于经过长期临床治疗，并没有取得明显的疗效，甚至还会出现病情加剧的现象，造成患者的希望破灭，自我崩溃。这种患者更渴望与他人进行交流沟通，并对医务人员产生了非常强烈的依赖感。
3 肿瘤患者心理护理艺术
对于肿瘤患者的心理护理来讲，就是医护人员通过采用心理学治疗手段对肿瘤患者加以心理干预和心理辅导，进而帮助患者树立起战胜病魔的自信心，让患者身心状态尽量保持在最佳水平，以有助于临床治疗的深入展开。医护人员通过心理护理相关治疗手段，能够有效掌握肿瘤患者的心理变化和身体变化。因此，心理护理对于肿瘤患者是非常重要的，它可以帮助患者尽快恢复身体健康，走出疾病所带来的阴影和困扰。
3.1 制定合理护理计划
对肿瘤患者进行日常基本护理的基础上，要结合患者的具体情况制定合理的心理护理计划和护理方法，帮助肿瘤患者克服各种不良的心理状态和情绪，帮助患者树立起战胜病魔的自信心，以便尽快恢复健康。
3.2 加强与患者的互动
在日常心理护理工作中，护患之间的良好互动是非常关键的环节。因此，医护人员要定期同肿瘤患者和其家属进行交流互动，及时掌握肿瘤患者的身心动态和日常情况，也要全面掌握肿瘤患者家属的心理变化，从而更好地为患者创造良好治疗环境，推动心理护理工作的深入开展，加快肿瘤的临床治疗。
3.3 给予有效的心理支持
肿瘤患者在确认自己真的患上这种严重疾病时，必然会产生较强的心理压力，并逐渐丧失治疗的耐心，对心理护理和其他临床治疗产生排斥心理。因此，医护人员要给予肿瘤患者有效的心理支持，帮助患者尽快走出肿瘤所带来的巨大心理阴影。
3.4 创造和谐的治疗环境
肿瘤患者和患者家属一般都会存在较强的压力，不仅是经济压力，而且是心理压力，这将对肿瘤患者接受治疗的心理产生巨大影响。所以，医护人员要及时同患者家属进行交流，共同给予患者有力的心理支持，缓解肿瘤患者身体和心理的压力与痛苦。
3.5 健康教育指导
在肿瘤患者的临床治疗过程中，医护人员要对患者进行全面的医疗指导和健康教育，让患者对肿瘤形成科学的认识，帮助患者树立一种乐观向上的治疗态度，强化心理护理和临床治疗的效果。
4 结语
由于肿瘤是一个治疗难度非常高的疾病，对肿瘤患者的治疗需要优秀专业化医疗队伍，其中要有承担各种医疗领域的医护人员。护理工作的范围正在日益扩大，对肿瘤患者的心理护理也发生了较大变化，提供有力的心理支持，进行健康教育，采取全面治疗护理，以及创造良好治疗环境是大部分肿瘤患者对医护人员的最大希望，也是提高肿瘤临床治愈率的重要前提。所以加强对肿瘤患者的心理护理是确保临床护理全面深入开展的基础。
参考文献
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医学综述论文范文:胃管的留置方法与护理综述 医学综述论文范文:胃管的留置方法与护理综述 目的：综述不同病人留置胃管的方法及护理，阐述了胃管的选择和插入深度，并发症的预防及护理，提出要根据病人的情况选择合适的方法及护理。 方法：归纳总结。结论：不同病人胃管的选择，置管方法及护理亦不同。 关键词 胃管 留置胃管 方法 护理 留置胃管临床上运用广泛，常用于营养支持和胃肠减压。经胃管鼻饲为昏迷病人或不能经口进食病人提供营养，热量及胃内给药，是促进病人恢复的主要方法之一，还可以通过抽吸胃液，了解胃液的性质和量，观察病人有无消化道合并症；有效的胃肠减压可降低胃肠压力，减轻腹胀，促进切口愈合，改善胃肠壁血液循环，促进消化功能恢复，对胃肠道、胆道手术来说，术前留置胃管还能为有效减少麻醉中及手术后的并发症，对术后恢复极为重要。近年来由于临床疾病的多样化和整体护理的发展要求，留置胃管的方法与护理也有了相应的发展，为顺应这一需要的发展，通过广泛收集资料，现将留置胃管的置入方法与护理做一综述。 1 留置胃管的方法 1.1 胃管的选择及改进 硅胶胃管因组织相容性大，管道透明、管壁柔软、侧孔较大等优点，逐渐取代了传统的橡胶胃管。临床上成人多采用14~28号硅胶胃管，但以16号最为常用。新生儿常选用6号胃管。为解决昏迷。危重病人插管难度，有人研究了胃管前段向一侧弧形弯曲30度角的弯头胃管［1］;还有带有三通阀的胃管［2］，避免注入液外溢;一次性滴喷药胃管，可使药液呈喷射状布满胃粘膜，以达到治疗目的［3］；也有人用头皮针管代替胃管给新生儿鼻饲，既不使奶液或药液滴漏，又减少了对小儿粘膜的损伤。目前国内还引进了新型胃管，具有软、细、耐腐，有导向引导导丝，置管可达90天~180天，较适合于昏迷及高龄卧床吞咽反射差的病人。 1.2 胃管的置管法 1.2.l 新生儿置管法 新生儿由于吞咽、咳嗽反射均不完善，加大了插胃管的难度。在插管过程中，当胃管下至5cm~7cm时(即快到达咽部时)，助手迅速用消毒棉签蘸少许温度适宜的糖水或奶汁放入患儿口腔，使其产生有吮吸动作。此时操作者迅速将胃管往下插至胃内。孙燕等认为，新生儿鼻腔狭窄，经鼻留置胃管会引起鼻腔粘膜充血，水肿及造成鼻腔横截面积减少，鼻阻力增高，影响肺功能，而经口留置胃管则对患儿影响较小［5］。 1.2.2 学龄前期以上患儿置管法 此期患儿年龄大于三周岁，对能配合者采用口服盐水法，当胃管达于咽部时，助手用汤匙给患儿喂生理盐水，边喂边将胃管插入胃内；对昏迷、哭闹不能配合的患儿可使用简易开口器法：患儿取仰卧，头部后仰固定，将5ml注射器去掉活塞，剪去乳头及根部，修整切面使其平滑，用无菌纱布包裹，插入口腔至舌根部，助手固定口腔外筒柄部，操作者将胃管沿注射器内壁送至胃内［6］。此法降低患儿痛苦，提高插管成功率。 1.2.3 成人置管法 常规备齐用物，用液体石蜡纱布润滑胃管前端15cm~20cm，一手持纱布托胃管，一手持镊子夹住胃管前端，沿一侧鼻孔插入，当胃管通过咽喉部时(14cm~16cm)，嘱病人做吞咽动作，当病人吞咽时，将胃管迅速推进，从胃管插入鼻腔至胃内，全程需8S~15S。但采用此法，易引起恶心、呕吐而至插管失败。所以，减少对喉上神经的刺激是成功的关键。用饮水插胃管法(同上)可分散病人注意力，缓解紧张情绪，减轻胃管对咽喉部刺激，通过吞咽反射使胃管易进入食管而不易误入气管，但对消化道穿孔，肠梗阻，不明诊断的腹痛，腹部外伤，昏迷无吞咽反射者禁用。对于清醒敏感者，有人提出在插管的同时吞咽20ml~30ml的石蜡油，不仅可产生吞咽动作，使胃管下滑，还可使石蜡油附着于食管和胃粘膜上，减少胃管对粘膜的摩擦和刺激［7］。亦有人提出麻醉润滑法，即在插管前用l％地卡因喷雾或滴鼻，当有麻木感时再行插管，也可减轻病人的刺激反射［8］。唐梅等人还认为用缓慢置入胃管法，与传统的快速置胃管法比较，其一次性成功率高，病人耐受性好，不良反应小。即置管过程中随时询问病人不良反应，视病人反应调整置入胃管速度，插管速度与病人吞咽动作一致，当经过鼻腔、咽喉部、食管狭窄处速度减慢或停止。嘱病人深呼吸，尽量不咳嗽，同时安慰病人使其全身放松，缓慢插入胃管直到胃内，全程时间最好不超过20S，置管过程中所有病人均采用半靠卧位［9］。 1.2.4 特殊病人置管法 1.2.4.1 昏迷病人 ①侧卧位置管法［10］：适用于昏迷，脑出血急性期，颈项强直，头部不宜搬动者。插管时病人侧卧，操作者面对病人，由一侧鼻孔缓缓插入胃管。此法不依赖病人做吞咽动作，且避免搬动头部。②托下颌置管法［11］：用于深昏迷并舌后坠病人，病人仰卧，当胃管插至口咽部时，另一人用双手将病人的下颌托起，使其头呈后仰状态，将舌根肌提起，然后将胃管插入胃内。③双枕垫头快速插胃管法［12］：适用于昏迷躁动病人。将双枕直接放于病人头下，使其下颌尽量贴近胸骨柄，常规法置入胃管至过鼻腔，双手交替快速插管，同时双手向同一方向稍做捻转，以增加胃管韧性，使胃管端沿着食管后壁滑行至胃内，但脑干损伤病人禁用。 1.2.4.2 机械通气状态下的病人 ①气管切开病人因金属导管对气管内壁的推压作用而间接压迫食管壁，常在胃管插入16cm~18cm即达会厌部时，遇阻力盘绕在口腔内，可于置管达咽部以下2cm~3cm气管切开部位时，由助手将气管套管轻轻外拔0.5cm~lcm，操作者顺势将胃管向下插入，待通过气管切开部位后，助手再将气管套管置回原位，然后继续按常规法插入胃管，此法可减轻食管壁的间接压迫［13］。②在气管切开气囊气管套管患者中可抽空气囊内的气体，再向囊内注入2~6ml的气体充盈；患者取低半卧位或抬高头部10~30°，操作者缓慢经鼻孔送胃管6~8cm时，托起顶枕部，使下颌靠近套管处，以避免胃管误入气管，当胃管置入受阻时，可将2%利多卡因 2~5ml注入胃管内，滞留1~3分钟使药液充分浸润咽喉及食道粘膜，这样能使胃管较为顺利地置入预定位置，可以鼻饲［14］。③气管插管接呼吸机的昏迷或肺性脑病谵妄病人，采用小儿气管插管作引导管，利用管形的自然弯曲弧形，先将引导管经鼻腔放入食管，再经引导管将胃管导入胃中。 1.2.4.3 食管狭窄的病人 可采用内镜介入法，将胃镜插至食管观察到食管狭窄处后，用扩张器扩张狭窄处5min~10min，内镜活检口插入导丝后拔出内镜，沿导丝送入胃管至胃内，拔导丝固定胃管［15］。 1.3 留置长度 常规的留置胃管长度是耳垂—鼻尖—剑突，但通过临床观察，发现此深度仅在胃贲门或胃体部，有时侧孔在胃贲门外食管内，若进行胃肠减压不易吸出胃内容物，进行鼻饲则会加重食管粘膜的缺血坏死。有人通过改进，得出眉心一脐的体表测量法，经临床多次试验发现胃管可达胃体胃窦部，从而有效地进行胃肠减压或胃肠内营养。李琳［16］也认为应在传统插入深度的基础上再加10cm~13cm，即为55cm~68cm。 1.4 留置胃的检验 按《护理学基础》介绍3种检测方法外，即胃管开口置于清水中看有无气泡，抽取胃液，听气过水声，还可以用PH试纸测试。这样结果会更准确，胃液的PH值在1.5~3。胡玉梅则认为在插入胃管后，用汤匙或吸管饮水1~2匙，胃管接负压盒，待2~4min后可观察有无水自胃管吸出，便可以判定是否在胃内，此法方便，亦可检验胃管是否通畅，患者易接受。 2 留置胃管护理 2.1 一般护理 2.1.1 插管前的护理 插管前病人最容易紧张、恐惧，针对病人存在的心理问题，利用支持性心理疗法进行护理干预。插管前先清洁鼻腔，观察有无息肉、肿瘤、鼻粘膜有无充血、水肿、狭窄等，询问有无出血性疾病，若发现异常立即报告医生，采取相应措施，给予对症处理。 2.1.2 插管时护理 鼓励病人增强信心，激发能动性，插管时若遇到阻力不可强行置入，应查明原因，特别是食管，贲门癌的病人，若管腔内有肿块堵塞，可向胃管内注入空气，若出现呃逆，说明管腔开口部在食管内，可将胃管向下试插 2.1.3 插管后的护理 病人清醒时多与病人沟通，加强健康教育及胃管护理知识的宣教；定时翻身、按摩背部、肩颈部；定期用含漱液漱口及擦拭口唇，涂以甘油等润唇剂，以减轻口渴，口唇干燥；每日以生理盐水或温开水冲洗胃管，每次约30~50ml，观察引流液色、质、量；胃肠减压期间禁食禁水，须注药时，注药后需夹管30min，以免将药物吸出，影响疗效；咽干、喉痛可用凉开水漱口，痰液难咳出者，嘱其每日做深呼吸，可预防肺部并发症。满意请采纳
（一）主题的写法[2]毕业论文只能有一个主题（不能是几块工作拼凑在一起），这个主题要具体到问题的基层（即此问题基本再也无法向更低的层次细分为子问题），而不是问题所属的领域，更不是问题所在的学科，换言之，研究的主题切忌过大。因为涉及的问题范围太广，很难在一本硕士学位论文中完全研究透彻。通常，硕士学位论文应针对某学科领域中的一个具体问题展开深入的研究，并得出有价值的研究结论。（二）题目的写法毕业论文题目应简明扼要地反映论文工作的主要内容，切忌笼统。由于别人要通过你论文题目中的关键词来检索你的论文，所以用语精确是非常重要的。论文题目应该是对研究对象的精确具体的描述，这种描述一般要在一定程度上体现研究结论，因此，我们的论文题目不仅应告诉读者这本论文研究了什么问题，更要告诉读者这个研究得出的结论。（三）摘要的写法毕业论文的摘要，是对论文研究内容的高度概括，其他人会根据摘要检索一篇硕士学位论文，因此摘要应包括：对问题及研究目的的描述、对使用的方法和研究过程进行的简要介绍、对研究结论的简要概括等内容。摘要应具有独立性、自明性，应是一篇完整的论文。（四）引言的写法一篇毕业论文的引言，大致包含如下几个部分：1、问题的提出;2、选题背景及意义;3、文献综述;4、研究方法;5、论文结构安排。问题的提出：讲清所研究的问题“是什么”.选题背景及意义：讲清为什么选择这个题目来研究，即阐述该研究对学科发展的贡献、对国计民生的理论与现实意义等。文献综述：对本研究主题范围内的文献进行详尽的综合述评，“述”的同时一定要有“评”,指出现有研究成果的不足，讲出自己的改进思路。研究方法：讲清论文所使用的科学研究方法。论文结构安排：介绍本论文的写作结构安排。“第2章，第3章，……，结论前的一章”的写法是论文作者的研究内容，不能将他人研究成果不加区分地掺和进来。已经在引言的文献综述部分讲过的内容，这里不需要再重复。（五）结论的写法结论是对论文主要研究结果、论点的提炼与概括，应准确、简明，完整，有条理，使人看后就能全面了解论文的意义、目的和工作内容。主要阐述自己的创造性工作及所取得的研究成果在本学术领域中的地位、作用和意义。同时，要严格区分自己取得的成果与导师及他人的科研工作成果。
肿瘤内科的护理是保证工作的安全性,让肿瘤患者得到更加高效、优质的护理服务,提高患者的生活质量。下面是我为大家整理的肿瘤内科护理研究论文，供大家参考。
【摘要】 目的 探讨护理干预对肿瘤内科患者生存质量的影响及临床分析。 方法 选取我院2011年12月到2013年1月肿瘤内科 72例患者随机分为观察组和对照组，各36例。对照组实施肿瘤内科常规护理;观察组实施一系列护理，包括心理干预、社会支持干预、建立出院回访制度。结果 观察组与对照组干预前生存质量测定量表各项目比较无统计学差异(P>0.05)，实施护理干预6个月后，两组各项目均有上升，观察组各项目得分均明显高于对照组(P<0.05，P<0.01)。结论 护理干预能提高肿瘤内科患者手术后的生存质量。
【关键词】 肿瘤内科;护理;临床观察;生存质量
随着现代科技的发展，肿瘤化学治疗在姑息性治疗肿瘤中起步，经过多年不断的努力，已成为可以治愈肿瘤的根治性治疗手段。通过化学治疗使肿瘤细胞完全消失，达到治愈，是肿瘤内科治疗的最终目的[1]。选取我院2011年12月到2013年1月肿瘤内科72例患者随机分为观察组和对照组，各36例，观察组进行护理干预，疗效明显，现 报告 如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选取我院2011年12月到2013年1月肿瘤内科72例患者随机分为观察组和对照组，各36例。男性42例，女性30例。年龄35-75岁，平均(57.58±12.56)岁。经临床、影像学、病理检验确诊，包括肺癌、结肠癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌、淋巴瘤等。两组在年龄、性别和病情上没有显著差异，具有可比性。
1.2 方法 对照组实施肿瘤内科常规护理;观察组实施一系列护理，包括心理干预、社会支持干预、建立出院回访制度。
2 护理 措施
2.1 心理护理 护士针对患者的恐惧心理，要做好心理疏导，帮助患者正确认识和对待化疗，讲解一些疗效好的病例，告诉患者化疗不良反应是暂时的、可预防的，而机体收益是长远的，稳定的情绪可增加机体对化疗的耐受性，积极主动的配合治疗可产生较好的治疗效果[2]。
2.2 饮食护理 治疗期间指导患者进食清淡易消化的食物，注意调整食物的色、香、昧，避免进食油腻、辛辣刺激性食物。有些患者害怕呕吐而禁食，护士要告诉患者空腹呕吐会伤胃，指导患者少量多餐，进食细嚼慢咽，必要时餐前30min给予胃复安肌肉注射。对呕吐严重，不能经口进食者，可酌情给予肠内或肠外营养支持治疗，严格记录出入水量，评估脱水情况，必要时检查血电解质，及时补液。
2.3 保持病房整洁安静，为患者营造舒适、轻松的环境，对 爱好 音乐的患者播放自己喜欢的音乐，分散注意力，减轻化疗中的恶心呕吐，当患者出现呕吐时，给予安慰，协助患者坐起，呕吐后帮助患者漱口，及时清理呕吐物，必要时更换床单位。
2.4 遵医嘱及时准确给予止吐药物应用，必要时给予镇静药物辅助治疗[3]。
2.5 某些口服化疗药物尽可能睡前服用。
2.6 告诉患者晚上保证充足的睡眠，必要时给予小剂量镇静剂可减轻消化道
反应。
3 结 果
观察组与对照组干预前生存质量测定量表各项目比较无统计学差异(P>0.05)，实施护理干预6个月后，两组各项目均有上升，观察组各项目得分均明显高于对照组(P<0.05，P<0.01)。
4 讨 论
肿瘤内科治疗的迅速发展，拓宽了肿瘤内科护理的领域和内容，这就要求护理人员及时更新知识、改变观念，积极参与和配合新技术、新疗法的临床应用，熟悉其基本原理，毒副作用的观察及处理，操作过程等，从而制定出全面的护理计划，为患者提供周到安全的护理[4]。
临床肿瘤护理学正是顺应了肿瘤学科发展的需要。本章将介绍：化学治疗患者的护理，要求能够熟练掌握化疗药物给药方法，识别化疗药物副作用，了解其作用机理，掌握化疗及其护理要点，做好化疗患者的心理护理等;学习腔内治疗患者的护理;了解免疫治疗的原理，掌握免疫制剂的保存、使用方法以及免疫治疗患者的护理;掌握化疗防护知识。化疗过程中，应注意保护血管，防止静脉炎和药物外渗引起组织损伤[5]。①使用外周静脉输液时，尽量选择前臂静脉，避开关节、肌腱、韧带，避免使用钢针。患者有上肢静脉压迫时，应采用下肢静脉输液。还应避免在24小时内被穿刺过的静脉点下方重新穿刺。②静脉冲人化疗药时，应边抽吸回血边注药，注药完毕后继续输入生理盐水或葡萄糖液，确保不发生外漏。③对刺激性较强的药物，应选用中心静脉如PICC、锁骨下静脉、颈内静脉、股静脉。④若发生药物外渗，应按化疗药物外渗处理原则及时给处理。在化疗中，要注意观察患者的病情变化，随时注意体温、脉搏、呼吸、血压、神志等变化。有否感染性疾病所致全身毒性反应，如畏寒、发热、乏力、食欲减退、体重减轻、衰竭等;以及本系统疾病的局部表现如咳嗽、咳痰、咯血、哮喘、胸痛等。有无药物毒性反应发生，如出血、呕吐、皮疹、便秘、腹泻、便血等病情变化，若有异常应及时报告医生，给予对症处理。防止胃肠道反应：用药前给镇静止吐剂，以减轻反应。本组资料显示，通过对36例肿瘤内科观察组进行护理干预，与对照组干预前生存质量测定量表各项目比较无统计学差异(P>0.05)，实施护理干预6个月后，两组各项目均有上升，观察组各项目得分均明显高于对照组(P<0.05，P<0.01)。护理干预能提高肿瘤内科患者手术后的生存质量。
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【摘要】 目的：在肿瘤内科住院部，研究优质护理服务模式的运用效果。方法：在进入我院治疗的肿瘤病人中随机选取160人，随机分为对照组和观察组，对照组运用肿瘤常规护理方法进行护理;而观察组运用优质护理服务模式进行护理，主要内容有：心理干预制度、社会干预制度、术后回访制度。在经过一段时间后，将上面两组的失误率、并发症发生率、与病人家属纠纷情况、病人是否满意等各种情况进行对比。结果：观察组因为运用优质护理服务模式，所以治疗失误情况几乎没有、病人出现并发症的情况也很少、没有出现与病人家属的纠纷情况，有一定的统计学差异(P<0t05)，病人对护理工作非常满意。结论：实行优质护理服务模式，可以有效调动护理人员的工作积极性，提高护理质量，防止护理工作中出现失误，使病人达到最高满意状态。
【关键词】 优质护理;服务模式;肿瘤内科
【中图分类号】R473. 71 【文献标识码】B【 文章 编号】1005-0019(2013)12-0231-01
现阶段，各种疾病的治疗技术不断得到发展与提高，很多病人的保健要求越来越高，要求具有高水平的护理工作[l]。传统护理办法只注意针对治病人员的护理，人们显然已经不满足于这样的护理方式，为了满足人们的护理要求，依据优质护理模式，我院进行了多种多样的护理培训，依据传统护理办法，不断进行研究与开发。优质护理模式强调以人为本，注重提高护理质量，受到了病人的普遍欢迎。本文主要利用对照组和观察组的办法，研究了优质扩理服务在肿瘤内科的运用情况， 总结 如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
在2009年至2012年三年间，对于入住我院的160个肿瘤病人，随机分成对照组和观察组。基本情况如下：在对照组中，有62人是男性，18人是女性，病人年龄在19岁-71岁之间，年龄平均42岁，住院时间为7-90天，平均住院时间30天;在观察组中，有65人是男性，15人是女性，年龄在19岁-69岁之间，年龄平均39岁，这一组的住院时间在7天-97天之间，平均时间为35天。这两个小组的各项基本条件没有明显的差异，可以进行对比实验。
1.2方法
对照组的护理方式不改变，依然运用传统护理方法进行常规护理;而观察组运用优质护理服务模式开展护理工作。依据国家卫生部颁发的文件精神和活动方案，以及护理工作通知，医院首先对参与观察组护理工作的人员进行了上岗培训。并以此为基础，对参加护理工作的人员进行了重新分组，调整了原来的人员分组情况，运用分层级护理办法。保证在每一个护理小组中，都有高级、中级和初级护理人员，使护理小组的人员分配更加合理。再有，要求病人和医生共同对护士的工作提出意见，加强考核工作，使护理工作不断提高质量。在平时护理中，还要落实查房制度，可以及时发觉护理工作中存在的问题，帮助护理人员及时改正。
1.3统计学方法
在进行此次研究中，运用 Excel 及SPSS软件进行计算工作，对收集到的数据进行处理，一般采用平均数和标准差来表示，计量资料利用T检验，在P<0.05时说明这个实验具有实际意义。
1.4在实际工作中，认真研究两个小组的工作失误率、病人的治疗情况、病人家属的反应情况、病人的态度等。
2 结果
在运用两种护理办法进行护理过程中，各种护理指标如表1。依据表1可以看出，观察组的治疗失误率减少、病人的治疗情况获得好转、没有出现纠纷情况，病人非常满意护理工作，说明这一实验比较成功。
表1 两组患者在不同护理模式下护理状况比较(n(%))
3 讨论
在医院的日常护理工作中，传统护理模式逐步得到淘汰，而优质护理模式得到人们的认可，并逐步得到推广，现阶段，随着医疗水平的不断提高，要求护理工作必须注重以人为本，不应只关注病人的生理指标，在做好疾病护理工作的同时，还需了解病人的其他需要，如心理护理和情绪护理，尤其是肿瘤病人，好多此类型病人悲观失望，认为自己得了不治之症，将不久于人世，所以在治疗过程中不愿配合医生的治疗，因此在护理工作中要做好病人的心理疏导工作，使病人正确看待死亡。告知病人，只要积极配合医生的工作，治疗方法正确，病人是可以继续生存下去的。同时要求病人家属也要积极配合护理工作，创造良好的家庭氛围，鼓起病人生活的风帆，使病人的情绪保持平稳，有利于医生开展治疗。
通过护理人员对病人的心理工作，使病人的情绪得到了稳定，从而大量降低了各种并发症的出现，使病人治疗时间大量缩短，所以护理人员的工作非常重要，应该不再运用传统护理办法，应该积极与病人建立沟通和交流关系，利用各种形式的交谈，使病人信任护理人员，相信通过医生的治疗，自己的病情一定能够得到好转，使病人的心理更加稳定，使病人对护理人员的工作非常满意。
随着医疗技术的发展，要求医院必须具有高水平的护理工作，这和护理人员本身的素质密切相关，所以要求护理人员必须经常参加业务学习，提高自己的护理能力，主动接近病人，了解病人的需要，掌握病人的基本情况，为病人做好服务工作。本文的研究也可以证明通过提高护理人员的素质，可以有效减少病人并发症的出现，缩短住院时间，提高病人的满意度。
总之，优质护理服务模式可以大幅提高护理质量，转变护理认识，使病人得到高度满意，因此，这种服务模式应在医院大力推广。
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学校：
深静脉置管的临床应用和护理
【摘要】深静脉置管以其操作简便、保留时间长、输液种类广泛、导管弹性好、是一条安全、可靠的血管通路等优点，在输液、输血、血液透析、胃肠外营养支持、中心静脉压监控及危重患者的抢救等方面得到广泛应用，护理也有了较大的进展。
【关键词】临床应用、并发症及护理
临床应用
1.用于重症抢救或大手术患者 此类患者，治疗时间长、输液量大、使用药物种类多，3-5天血管即变硬成条索状，点滴不畅。深静脉血流量大、药液很快被稀释，避免了药液对血管的刺激而至的静脉炎，且液体滴入顺畅。金永红等报[1]告用深静脉置管监测中心静脉压或股静脉压力，对于判断慢性右心功能不全和血容量不足提供可靠依据;马龙等[2]采用深静脉置管直接注入大量液体进入血循环，满足长期静脉输液、静脉高营养的治疗需求。
2.作为血液透析的通路 林晓燕[3]使用永久性中心静脉置管，严格执行无菌操作，保持置管管腔的无菌和皮肤隧道开口的清洁干燥，可使其保留时间延长，加上永久性中心静脉置管血流量大、不增加心脏额外负担等优点，对于心肺功能不全、糖尿病、过度肥胖等难以耐受内瘘或内瘘失败者有很大的优势;黄新武用[4]深静脉留置套管针取代近年采用Quinton-mahurlar双腔导管，留置深静脉进行血液透析，
血流量充分，取材方便，无血流动力学紊乱，不易发生堵管、血肿及感染，且拔管易止血，可反复使用，是紧急血液透析时较好的选择。
3.用于癌症化疗 肿瘤患者由于反复化疗、长期输液、静脉高营养，反复穿刺易造成血管损伤，导致药物外渗、静脉穿刺困难、静脉炎。段小芳等[5]对25例肿瘤患者行PICC穿刺置管，为肿瘤患者提供了一条无痛性治疗途径，保证了化疗全过程的顺利进行;邱萍等[6]采用经锁骨下路径中心静脉置管，感染率1.8%，低于以往报道23.6%.
4.用于各种引流 留置导管质地柔软、组织兼容性好、刺激性小、操作简单、可减轻反复穿刺给患者带来痛苦，亦可根据病情控制引流速度，并可多次腔内直接给药[7]。王翔等[8]以类似改良的Seldinger法穿刺，留置钢丝，循导丝置入16G深静脉留置导管约15cm，退出导丝。认为此方法操作简单，并发症少，导管纤细、柔软，刺激性小，即使碰到心肌，也不会损伤心肌，不会引起心律失常，并能及时排除心包积液。黄新武[9]采用深静脉留置管做胸腔闭式引流。方法简便，血管损伤小，导管弹性好，患者改变体位或离床活动不引起起疼痛，不影响引流。解志贤等[10]报道，应用静脉留置针为肝硬化顽固性腹水患者放水，治疗效果较满意。
5.用于静脉高价营养 深静脉置管与周围静脉穿刺比较，具有留置时间长、输注速度快、减少静脉炎的发生等优点，可适用于无法从胃肠道吸取食物者或大量液体丢失需要补充高浓度葡萄糖、氨基酸、脂肪乳等高热量、高营养以及电解质者。
6.用于血流动力学监测和心脏临时起搏 梁金华[11]报道深静脉
留置导管可沿导管插入漂浮导管进行血流动力学监测，可直接测定各个部位的压力、监测中心静脉压(CVP)、计算心脏指数(CI)和肺毛细血管嵌压(PCWP)，协助诊治，还可用于各种心脏病并发心功能不全患者，并在心脏停搏或高度房室传导阻滞患者，可沿套管插入临时起搏器进行临时起搏，挽救生命。
并发症及护理
1.穿刺置管过程中的并发症
a.心律失常 是深静脉置管常见的并发症，由于引导钢丝进入血管过深、钢丝远端刺激心房、三尖瓣环、心室所致。蒋逸风等[12]报道在行锁骨静脉和颈内静脉穿刺置管时，导引钢丝进入10cm即成功置管，一般不会出现心律失常。如果出现心律失常，回抽钢丝后心律失常可自行消失。张兰菊[13]认为是置管后导管刺激窦房结诱发心律改变，经贵要静脉和肘正中静脉置管因路径较头颈脉短，在测量置管长度时，应考虑不同穿刺血管的因素。
b.误穿动脉 误穿动脉是锁骨下静脉穿刺常见的并发症。由以下原因引起：技术不够熟练经验不足，进针角度过大或过深;患者肥胖;穿刺部位手术史或疤痕;同一部位再次留置中心静脉置管，均有可能增加误穿动脉的风险。张海燕[14]采用上位穿刺法以胸所乳突肌锁骨头与锁骨所成夹角之角平分线距角顶点1.0~1.5cm处，针与额平面为10°~15°角，进针方向指向同侧胸锁关节，进针深度2~4cm，置管成功率高，易固定。另外，中心静脉解剖位置异常也是造成误穿动脉的原因之一。梁莉等[15]的经验是，如考虑可能存在血管畸形，应该在
B超引导下置管，了解中心静脉是否变异，5%-10%的患者可能出现颈内静脉位置和结构的异常，反复盲目穿刺容易损伤静脉及邻近的颈内动脉和股动脉。
c.气胸 进针角度过大或过深，则易刺入胸膜和肺组织，导致气胸。少量气胸(肺压缩少于20%)可在几天内自行吸收，不必处理，量多时应行胸腔闭式引流[16]。曾成[17]认为发生气胸后，患者采取半卧位、吸氧，并稳定患者情绪，床边射片，如气胸量少，可自行吸收。
2.导管留置期间的并发症
a.导管相关性感染 中心静脉置管患者如无不明感染灶而发生的高热、寒战或导管置入部位红肿、触痛，应考虑由导管引起的感染。王俊英等[18]认为感染的途径是细菌通过导管外、导管内、经管输入的液体及血液进行传播;避免导管相关性感染的关键是预防，操作前严格培训，严格消毒，备皮时为防止剃须刀划伤皮肤，采用剪刀剪除毛发。林风辉等[19]报道导管相关性感染的危险因素有高龄、营养不良、危重病、糖尿病、免疫抑制疾病等内在因素及医生操作水平、操作环境、入住危重病房时间长、置管时间、置管后护理等外在因素;并表明，经锁骨下静脉置管，发生感染的危险性低于颈内静脉及股静脉。降低导管相关性感染发生率，应做到如下几点：严格无菌操作，避免细菌经皮肤隧道侵入;尽量选择经锁骨下静脉置管，避免股静脉置管;提高一次性穿刺成功率，减少细菌侵入;导管定期用肝素液冲管，避免导管内血栓形成;缩短导管留置时间;缩短重症病房的住院时间;加强穿刺部位的护理，使用透气的辅料覆盖，保持局部干燥。潘斐彩
[20]报道减少经中心静脉导管的输入旁路操作，定期更换装置，尽量不使用三通管可有效预防感染。
b.导管不畅或阻塞 导管长期使用后常出现导管阻塞或滴注不
畅等问题，堵塞的原因有：静脉高营养物质或粉状及颗粒状药物的输入，渐堵塞导管;非正压封管，血液返流形成栓子;患者血液处于高凝状态，血小板易形成血栓堵塞导管。于楠等[21]报道预防导管阻塞，点滴速度应≥80滴/min,液体点滴不畅，滴速<50滴/min多为药物沉积，先回抽血液，血液回抽畅通后以生理盐水5-10ml推注，再连接液体。当发生堵塞，先以肝素盐水液(封管液31U/ml)试通，如果不能融通，说明已形成血块，则用肝素原液试通，仍不能融通，说明形成纤维素血栓，此时改用链激酶或尿激酶5000U/ml，边推边拉缓慢轻柔注入1ml，保留15min后，回抽药物和凝块，重复灌注至导管通畅。杨海燕[22]认为一旦发生导管相关性血栓导致导管堵塞，导管抢救性的处理应优于导管的更换。将导管血栓的处理分为一线和二线方案：前者依次为压力性冲管、血栓溶解酶灌注溶解和机械性取栓;后者包括导管更换和纤维素鞘剥除术。其中压力性冲管以10ml的注射器较佳，10ml的注射器在冲管压力和容量间能取得较好的平衡，1ml和5ml的注射器冲管时压力较大有导致导管破裂的危险。血栓溶解酶中，以尿激酶和组织源性纤溶酶应用较多，效果也较为确切。
整体护理是以现代护理观为指导，以护理程序为框架，根据病人身、心、社会、文化需要，提供优质护理。也就是说，整体护理是以病人为中心，以满足病人的身心等各方面需要为目的的护理。
在儿科开展整体护理，就是以满足患儿的各种需要为目的开展的优质护理。在儿科，护理对象是0-14岁的儿童。以马斯洛的需要层次理论来看，人的需要分为五层：有生理的需要，安全感的需要，爱和归属感的需要，尊重的需要，自我实现的需要，这五种需要在儿童身上均有不同程度的体现;为满足这些需要，心理护理是非常重要的手段和方法。
但是在儿童，由于语言表达能力及理解能力有限，进行心理护理非常困难，很难达到预计的效果和目的，甚至还会达到相反的结果。为更好的开展护理工作，我们通过对家长的心理护理，希望家长以其与患儿亲密的关系和熟悉的表达方式，达到良好的护理效果。由于我国的计划生育政策，当前现实生活中的儿童大都是独生子女，一旦发病，父母格外紧张、焦虑，他们大都过分照顾，夸大病情，对医护人员提出过高要求。所以儿童病人的心理护理实际上很大程度上是对家长的心理支持。家长的心理状态对儿童病人有着直接影响。例如家长对护士的不满足可以转化为病儿对护士的愤怒;父母的倾向可以变为儿童的倾向，如不要某护士阿姨打针等等。在临床，我们发现，家长与患儿在许多心理问题的表现形式几乎是相同的，例如家长的惧怕感、悲哀感、焦虑感等与患儿的这些心理表现是相互影响的;但家长与患儿对疾病的主体感受不同，又使家长有一些患儿没有的心理表现。便如希望角色转换，代替患儿接受痛苦的治疗等。
在此我们对家长的不同心理表现以及针对这些心理表现进行护理的体会进行探讨：
一、患儿家长主要心理问题的产生原因及表现：
1、焦虑和紧张：
①入院时对疾病的缺乏熟悉，对环境的生疏感引起的紧张与焦虑;表现为反复询问病情，希望得到肯定答案或不断打听医护人员的情况，希望转到经验丰富的医护人员所管的床位。
②住院期间由于病情变化产生的紧张与焦虑;表现为对病情变化的反复陈述，要求医护人员不断观察，耽心遗漏病情变化。
③由于长期住院经济负担较重引起的焦虑;表现为不安心治疗，要求提前出院。
2、惧怕与缺乏安全感：
①家长对疾病预后产生的惧怕感;表现为对其他相同疾病患儿的预后敏感，尤其是急、重危患儿的家长，表现得很悲观，避免说一些关于生死的问题甚至字眼。
②由于心疼孩子而对各种注射和侵袭性的检查产生的惧怕感;表现为患儿在接受检查和治疗时家长表现出不敢看或者躲开的行为。
3、怀疑和不信任
①对疾病的不了解引起的对治疗方案的怀疑;表现为拒绝配合医护进行治疗，阐自使用自己所谓的办法或找来许多书籍对医生的诊断进行对比，并以书上的方案为准。
②对医务人员由于年龄、性别、言语、着装等外在条件和表现引起的不信任;表现为对医护人员的技术水平的不信任，要求更换主管医护人员。
③对医疗设施和治疗环境的局限引起的对治疗能力和条件的怀疑;表现为挑剔住院环境和设施，要求转院等。
二、患儿家长其他心理表现
1、容忍：对患儿不正确行为的容忍和支持是许多家长共同的表现。他们认为孩子的生病是自己照顾不周造成的，对孩子有欠疚感，于是对孩子病中的不合理要求尽量满足，甚至许多错误的行为如打骂医护人员也不加管教;非凡是一些绝症患儿的家长对患儿在吃、穿、玩等方面的不合理的索要和故意毁坏物品不加以制止，并对工作人员的制止表示不满。
2、依靠感：家长对患儿日常生活上的照顾也依靠于护理人员，而对自己表现得缺乏信
心，生怕自己的动作会伤及孩子。
3、同病相怜感：表现为相同疾病的患儿家长非常轻易沟通，有同病相怜感，尤其是重症或绝症患儿家长;新入院的患者家长有时对老病人的经验的信任程度更甚于医生。
三、护理措施：首先要找出患儿家长存在的心理问题，分析形成这些心理问题的原因，根据不同的原因进行心理护理。