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研究阿尔茨海默症发展的论文

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研究阿尔茨海默症发展的论文

“Introduce myself to mother again today.”在英国社交网络6字小说征集活动上,一位母亲身患阿尔兹海默症的作者这样写道。11月2日,国家药品监督管理局批准了由上海绿谷制药有限公司、中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所联合研发的治疗AD的新药——九期一的上市申请,用于改善患者认知功能,治疗轻度至中度的阿尔茨海默病。自1906年德国医生爱罗斯·阿尔茨海默首次发现该疾病以来,AD的发病机制仍然是全世界医疗领域最头痛的问题之一。长期以来,阿尔茨海默经常与衰老混淆。据统计,AD患者确诊后的平均生存期不到6年。由于阿尔茨海默症的病情具有不可逆性,若患者长期参与试验有悖伦理。 请不要再美化阿尔茨海默症究竟是怎么一回事,跟随我一起看看吧。

文 | 秘丛丛

编辑 | 黄臻曜

“Introduce myself to mother again today.(今天,我又一次向妈妈介绍了自己。)”

在英国社交网络6字小说征集活动上,一位母亲身患阿尔兹海默症(以下简称AD)的作者这样写道。

这些老人脑海中突然长出了“橡皮擦”。而它形成的原因,目前人类还无法解答。很多人把AD称作老年痴呆,其实并不严谨。北京脑科学与类脑研究中心医学转化中心主任张岱教授表示:“痴呆是一种综合征而不是疾病,引起痴呆的原因有很多,AD是其中一个也是治疗最艰难的。”

病患及家属急需摆脱痛苦的现实长期存在,这意味着其背后有巨大的治疗市场。有关AD治疗的药物探索一直没有停下,但却是一条失败率近乎100%的道路。AD药物的研发失败率极高,且大多停滞甚至失败在III期临床。仅在1998年-2017年期间,全球已有146个AD药物在临床中遭遇失败,仅有4款药物能成功上市。

正因如此,AD治疗药物的进展能迅速成为关注的焦点。11月2日,国家药品监督管理局批准了由上海绿谷制药有限公司、中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所联合研发的治疗AD的新药——九期一(甘露特钠,代号:GV-971)的上市申请,用于改善患者认知功能,治疗轻度至中度的阿尔茨海默病。基于过去17年AD无药获批的历史,GV-971无疑自带“光环”。但在“光环”的背后,有关它的质疑也如影随形。

瞄准肠道,AD的新突破点?

自1906年德国医生爱罗斯·阿尔茨海默(Alois Alzheimer)首次发现该疾病以来,AD的发病机制仍然是全世界医疗领域最头痛的问题之一。长期以来,阿尔茨海默经常与衰老混淆。一个较为普遍的观点是——“老糊涂”是人在衰老后难以避免的常态。

如果相较健康老年人的大脑和AD患者的大脑,就会发现该病产生的大脑损伤。“AD对大脑的伤害还会严重影响寿命,并且是致命的。”来自剑桥大学化学系错误折叠疾病中心的研究员塞缪尔·科恩(Samuel Cohen)在TED Talk上展示两者的区别。据统计,AD患者确诊后的平均生存期不到6年。

图片来自塞缪尔·科恩的TED Talk演讲

近三十年来,AD药物的研究方法主要针对β淀粉样蛋白(Aβ),β淀粉样蛋白是一种在大脑中形成块状斑块的蛋白质,而这又会导致周边神经元变性和死亡,主流学界坚持认为β淀粉样蛋白是导致AD的原因。制药公司已经投资了数千亿美元,将320多种候选药物用于临床试验。目前只有五种药物(他克林、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、美金刚)被批准用于临床缓解症状,但没有一种能阻止脑细胞萎缩。由于失败代价高昂,很多公司终止了AD药物相关的研发计划。

GV-971和这种研发思路有所不同,它从海藻中提取的海洋寡糖类分子,并以靶向脑-肠轴为药理机制。“临床前作用机制表明,GV-971通过重塑肠道菌群平衡,抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多,减少外周及中枢炎症,降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化,从而改善认知功能障碍。”GV-971的主要发明者、中科院上海药物研究所耿美玉研究员在接受媒体采访时曾这样表示。

今年9月,耿美玉团队在《细胞研究》(Cell Research)杂志上发表论文,揭示了GV-971对于AD小鼠能发挥多方面的作用,比如改变Aβ代谢、控制神经炎症以及让肠道微生物组正常化。该疗法在中国34个试验地点招募了818名患者,共历时36周。

耿美玉团队在《细胞研究》发表的论文 来自Nature官网

“瞄准大脑和肠道之间的连接是一个有趣的想法。”纽约Lenox Hill医院精神病学家加亚特里·戴维(Gayatri Devi)博士认为,它的作用机理与目前批准的药物完全不同,并不直接针对脑神经化学物质或斑块沉积。此前大多数AD试验采用单一靶点,而GV-971则被描述为能多位点、多片段、多状态地捕获β淀粉样蛋白。

同时,外界对GV-97的质疑随之涌来,首先是它36周的临床试验时长。美国老年痴呆症协会首席科学官玛丽亚·卡里略(Maria Carrillo)博士表示,在临床试验的第3阶段通常要持续18个月,这是其试验的两倍。

对于这个问题,GV-971三期临床试验主要牵头人、北京协和医院教授张振馨在此前媒体的采访中表示,9个月的试验已经不短了。由于阿尔茨海默症的病情具有不可逆性,若患者长期参与试验有悖伦理。“三期临床实验达到36周,已经是在伦理允许的情况下,最大限度地了解药物效用的方案。”

其次,GV-971的临床试验数据也被认为存在不少问题。该试验主要采用主观评价体系,一般通过病人自填或者访谈的形式。如果试验人员引导病人回答,就容易出现数据偏差。南加州大学凯克医学院的朗·施耐德(Lon S. Schneider)认为:“它的临床试验报告缺乏一些指标的数据,如脑脊液生物标志物水平、AβPET信号、血浆细胞因子水平以及这些患者如何逐步改变微生物组的某些迹象,目前这个试验的结果只能算有希望但是很初期。”

GV-971背后的绿谷制药,过去曾将保健品当作“抗癌神药”销售而被媒体曝光,这也是外界绕不过去的质疑点。值得注意的是,目前GV-971是“有条件”批准上市。国家药监局要求申请人上市后继续进行药理机制方面的研究和长期安全性有效性研究,完善寡糖的分析方法,按时提交有关试验数据。据悉,GV-971将于2019年12月29日前铺到全国的渠道。

另外,绿谷称将于明年启动GV-971在欧美和亚洲的全球临床试验。国外专家表示,他们希望能看到完整的数据,以此了解AD患者认知能力是如何改善的。“微生物组在不同种族之间存在差异,因此在不同人群中评估药物的作用机理很重要。”南加州大学凯克医学院的帕拉米塔·查克拉巴蒂(Paramita Chakrabarty)强调。

在研发创新药的层面上,Fusion Fund(美国硅谷风险投资机构)的创始人&CEO张璐认为GV-971有值得认可的一面。“国内之前很多都是仿制药,(这样)现在有越来越多的药厂愿意去做创新药,这是非常好的。”她表示对于这个药的前景,需要更多的数据支持和谨慎对待。“有些时候捧杀也是这样捧杀掉的。”

图片来自视觉中国

除了药,AD治疗仍有希望

“不要说治愈,能出现延缓AD病情发展的药物就已经很不错了。”张岱教授说。目前大部分药物针对的是病症的研究,临床效益有限。对于这个公斤的大脑,人类还有太多难解之谜。但随着AI技术的发展,数据的持续性收集和监测有助于早期的干预和治疗,这也有望成为解开谜题的第一步。

Fusion Fund投资的一家做早期AD诊断的初创企业SABOS,也是利用AI对数据的收集和分析寻找AD的病因。张璐表示,通过和很多保险公司合作收集数据后发现,吸烟很大程度上也会增加患AD的可能性。“甚至如果你不经常洗牙,牙龈中的一种特殊的病菌,也可能导致AD。”她补充说,通过更早期发现AD症状,能更好地控制病情。

中国很多的AD患者往往在确诊的那一刻,就已经错过了最佳的干预阶段。据《中华老年医学杂志》调查,中国AD患者首次确诊的时间平均在1年以上,67%的患者在确诊时已是中重度病情。更为严峻的是,目前中国有约1000 万的AD患者,相当于发达国家患者数量的总和。

早期干预变得尤为重要,这已经是全球的共识。张岱教授表示,国内已经有使用心理测量工具调查老人群体的研究。如果发现有轻度认知功能损害的老人,就会对他们跟踪随访。“在这个阶段就进行一些干预,如能早期发现AD个体,给予抗胆碱酯酶等药物干预,可以较为显著地延缓病情的发展。”但目前这样的研究还没有大规模标准化的临床实验。

另外,据张岱教授介绍,物理治疗正变成不可忽视的辅助手段。国内外临床研究提示,如经颅磁刺激和深部脑刺激治疗,对于改善AD病人的认知功能和其他伴随症状有一定效果,但也需要大样本的重复试验研究予以验证。

一家美国公司Paradromics则致力于脑机接口技术为AD患者带来希望。张璐介绍,Paradromics研发的纳米纤维驱动的机器人,在植入大脑后能重建脑神经递质的传递。“同时也能作为一个接口,把大脑、云端和计算机打通,这样就能更好地获取大脑的信息,研究脑功能的变化。”

目前AD药物以及物理疗法的效果有限的情况下,合理得当的护理也能够缓解病情。以欧美国家为例,过去的十年中,数十家专业的AD养老院和护理机构通过物理疗法、心理咨询等方式,让确诊后的AD患者寿命延长至8-10年,这个数字是30年前的两倍。

当然,只是简单的医疗服务解决不了问题。将患有AD的老人完全交由护理机构也有弊病,因为在AD患者的治疗过程中,更需要加强与社会的连接,另外亲人的情感陪伴也很重要。因此,日本的做法也值得借鉴——为与家人一起生活的AD患者建立社区中心。

图片来自东方IC

AD的治愈之路依旧黯淡而漫长,但不论是早期干预、药物研发还是持续护理,人类没有放弃反抗AD对生命尊严的侵蚀。“阿尔茨海默病这种灾变似乎是专门设计出来考验人们精神的。”美国医生舍温纽兰在《我们怎样死——关于人生最后一章的思考》中写道:良好的护理,志愿小组以及亲友的关心,可以减轻病人一些痛苦,但是这个被人所爱的病人最终还得走过非常痛苦的阴暗山谷。

死亡的终点或许不可逆转,但我们还是要争取「体面老去」的选择权。

少数派的未来猜想

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如何让阿尔兹海默病(老年性痴呆)患者尽快康复?

老年性痴呆又名阿尔兹海默病,指的是一种持续性高级神经功能活动障碍,即在没有意识障碍的状态下,记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。它影响到患者日常的生活,造成脑部神经细胞逐渐丧失。引起老年性痴呆病情况复杂,病因众多,至今难以用一种原因解释,可能为多因素相互作用的结果。对于老年痴呆的治疗,康复治疗不容忽视,康复疗法对本病的改善有着一定的作用。康复治疗主要包括心理康复与记忆康复。1.心理康复(1)热情关心:医护人员和亲属都要关心爱护患者,注意尊重患者的人格,在对话时要和颜悦色。同时,要根据不同患者的心理特征,采用安慰、鼓励、暗示 等方法,给予开导。对情绪悲观的患者,应该耐心解释,并介绍一些治愈的典型病例,以唤起患者战胜疾病的勇气和信心。亲属对生活有困难的患者,应当积极主动给予照顾,热情护理,以实际行动温暖他们的心。

(2)播放音乐:根据患者的文化修养和兴趣爱好,选择性地给他们播放一些爱听的乐曲,以活跃其精神情绪。有实验研究证明,音乐能改善大脑皮层的功能,增加其供血供氧,较好地调节植物神经系统的功能。

(3)合理用药:如患者疼痛或失眠时,医生要及时使用适当的药物,以减轻其痛苦和症状。

(4)鼓励患者参加一些学习和力所能及的社会、家庭活动,以分散患者的不良情绪和注意力,唤起其对生活的信心。2.记忆康复(1)智力训练:根据患者的病情和文化程度,可教他们记一些数字,由简单到复杂反复进行训练;亦可把一些事情编成顺口溜,让他们记忆背诵;亦可利用玩扑克牌、玩智力拼图、练书法等,以帮助患者拓展思维和增强记忆。

(2)强化记忆:不要让患者单独外出,以免走失。在室内反复带患者辨认卧室和厕所,亲人要经常和他们聊家常或讲述有趣的小故事,以强化其回忆和记忆。如能坚持长久的循序渐进的训练,就有成功的希望。

(3)生活训练:亲人要手把手地教患者做些力所能及的家务,如扫地、擦桌子、整理床铺等,促进患者生活能够自理。

中国科学家团队揭示了载脂蛋白E对神经元的胆固醇代谢进行重编程的机制,以及这种代谢调控对神经元功能特别是学习记忆过程的影响,同时也揭示了载脂蛋白E4导致AD的全新机制,研究成果以论文形式发表在杂志上。

载脂蛋白E是大脑内丰度最高的载脂蛋白之一,同时也是AD的最大风险因素,但是致病机制一直不清楚。科研人员首先发现了胶质细胞来源的载脂蛋白E显著抑制神经元内的胆固醇合成途径上关键酶,从而对神经元的胆固醇合成代谢进行抑制。载脂蛋白E通过抑制胆固醇的合成显著累积了胆固醇合成的前体乙酰辅酶A。该研究发现,载脂蛋白E可以通过上调细胞核内乙酰辅酶A的水平,显著增加组蛋白的乙酰化水平。

神经元的功能,特别是学习记忆等认知功能的实现需要基因表达的精确调控,而表观遗传调控机制,特别是组蛋白乙酰化与该过程密切相关。该研究表明,载脂蛋白E通过调控乙酰化组蛋白在启动子区的水平,调控早期应答基因的转录。进一步的研究发现载脂蛋白E对神经元的代谢调控是依赖于其所携带的mi RNA来实现的。重要的是,载脂蛋白E介导的神经元的代谢和表观遗传调控表现为明显的亚型特异性,载脂蛋白E4调控神经元胆固醇代谢和表观遗传的能力显著弱于载脂蛋白E3。这些结果揭示了载脂蛋白E4是通过对神经元代谢和表观遗传的调控参与AD的病理进程。

这一研究成果首次揭示了载脂蛋白E在大脑中的全新功能,阐明了胶质细胞来源的载脂蛋白E通过调控神经元的脂代谢和表观遗传过程影响学习记忆的新机制,同时也诠释了载脂蛋白E4如何作为AD的高风险因子参与疾病的进程,对深入理解AD症的发病机制有着重要的意义。

阿尔茨海默症(AD)是一种起病隐匿、进行性发展的神经系统退行性疾病,主要发生于老年人群,且随着年龄的增长患病率显著升高。患者主要表现为记忆等认知或行为改变,目前病因不明。

AD是不断进展的:轻度症状主要表现为记忆力下降,但生活仍能自理;中度症状表现为记忆力继续衰退,存在明显的认知缺陷,容易迷路,生活上需要照顾。重度症状表现为智力严重衰退,不能独立进行室外活动,和自理障碍。

在疾病进展过程中,患者还会出现情绪和人格上的改变。心理和行为干预和必要时的药物治疗可以适当改善。起病隐匿,早期症状不明显,如果出现记忆力减退、计划和解决问题的能力下降、时间和空间混淆等异常情况,应立即就医,早期诊断早期治疗能够更大程度地延缓疾病进展。

该病目前无法治愈,没有特别有效的治疗方法,但药物治疗能够有效延缓疾病进展,改善症状并有可能延长生存期,需要加强照护。作为家属,应为患者创造一个良好的环境:确保患者居家安全;尽量让患者处在熟悉的环境,并建立规律的生活习惯。坚持锻炼和健康饮食有助预防。

一个人在有老 年 痴 呆 症状的前34年,大脑其实就有了变化!日前,美国约翰·霍普金斯大学的研究人员对290名40岁以上志愿者进行追踪研究发现:在老年 痴呆 症症状出现的前11~15年,就会认知障碍迹象发生。影像学检查还发现,症状出现前3~9年,内侧颞叶改变发生变化,而内侧颞叶与记忆相关。该研究刊发在《Front. .》杂志上。

临床上就有这样的案例让人惋惜:曾有一名四十多岁的高管,总是迷路走错方向,检查了一家又一家医院、历经不少科室,才最后被确诊为阿尔茨海默病。一般年龄每增长5岁,该病的发病率就会增长一倍,且疾病的潜伏期可长达十到二十年。

生活中如果出现显著的记忆力减退,空间、思维、语言能力等全面下降,甚至性情改变,忘记自己是谁,原本很内向的人忽然变得冲动等,要引起注意。

RSHWHO渡氧专项脑细胞睡眠修复工程针对“脑细胞疲劳、失眠、焦虑”的,集合六个国家(法国、中国、德国、美国、日本、意大利)的科研成果,锁定了影响脑睡眠的脑细胞核心修复 营养。渡氧富含121种营养和微量元素,其中活性成分54项,含生物活性的十缩 氨 基 酸,深度修复大脑 睡 眠神经,恢复无依赖自然状态,修复功效已经在临床研究上得到证实。~~~

哪些人患病风险更好呢?不妨瞧瞧

1.高龄人群

据刊发在《吉林医学》的一篇论文总结多项研究得出:阿尔茨海默症的发病率和患病率随着年龄的增长,几乎每 5 岁增加一倍。其原因可能是由于年龄的增长,导致机体内进行性衰退物质不断积累。

2.有家族病史人群

据《吉林医学》该刊文提到,阿尔茨海默病的发生与遗传相关。家中有痴呆家族史的老年人,阿尔茨海默病的发生风险会增加。

3.过度肥胖人群

肥胖是阿尔茨海默病的危险因素之一,尤其是中年肥胖会大大增加患 病 风 险。2014年牛津大学的一项研究显示,30多岁肥胖的人,发生痴呆的风险是正常人的3倍。而肥胖人群多数也面临体育锻炼不足、糖 尿 病、心 脑 血 管的威胁,这些也是导致阿尔 茨海 默 病的危险因素之一。

4.高血压人群

2018年刊发在《Eur Heart J.》的一项研究发现,当50岁的人收缩压超过130时,罹患阿 尔 兹 海 默病的风险会增加。那些收缩压持续16年很高的人,痴呆的风险是那些血压略微升高人的2倍。相反,控制血压后,可以降低罹 患 痴 呆的风险。

人脑血流量减少,可导致脑 组 织缺氧和营养不足,代 谢 产物输送缓慢等,对脑 缺血的保护作用的临床验证:实验表明RSHWHO渡氧可增加脑血流量,能激活脑线粒体呼吸功能,改善脑缺血时的代谢障碍及功能障碍,减少脑率中的后遗症。临床上对睡眠功能减退,反应迟钝,退缩虚弱等有明显疗效。

〔临床应用〕老年人脑循环障碍致退化性变. 对恢复脑功能,改善头昏、错乱及情绪有效。;通过促进代谢,改善睡眠。

预防老年痴呆的小建议

1.控制体重

(1)BMI应该控制在之间,65岁以上老人BMI值可略高。BMI也就是身体质量指数,即:体重(Kg)÷身高平方(㎡)。

(2)腰围最好控制在男性85cm以下,女性80cm以下。

2.护好听力

第二届世卫防聋合作中心战略计划会议披露:轻中重度听力损失的老人,其老年痴呆症患病率分别是听力正常老人的2倍、3倍和5倍。因此要保护好听力,建议:(1)使用耳机时有个“60原则”:音量不要超最大音量60%,连续使用时间不超60分钟,外界声音不超60分贝。

(2)及时佩戴助听器:如果出现听力障碍,建议佩戴助听器。

(3)控制好“三高”:改善生活方式,健康饮食并经常锻炼,以避免高 血 压和糖 尿 病等易导致听力损失的疾 病。

3.每年至少测一次血压

据《中国老年血压管理指南2019》,老人的正常血压水平是90-140 mmHg。老人应该定期测量血压,即使没有症状,35岁以上的人也应该一年至少测一次血压。一旦发现血压升高,及时调整生活方式和药物 治 疗,控制好血压。

4.多用脑、多参加社交活动

(1) 每天抽出半小时到1小时用来看书看报,激发思考、回忆的能力。

(2) 每周或每两周和朋友打打麻将、扑克,或者下下棋。训练思维技能,调动大脑。

(3)多和年轻人聊天,交流。既能接触新的事物、文化和语言,也可增进身心健康。

(4)有一两个兴趣爱好。参加手工班、学习厨艺、学习编织、广场舞等,既参加了社交活动,又动了脑。

经大量随机双盲对照临床针对于失眠、焦 虑人群验证的RSHWHO渡氧,针对科研成果发表国际性学术报告,引起业界人大专家的共鸣。20多项国际专利全部指向修复大脑睡眠系统和自然睡眠科技。渡氧发表大量文献详解,在修复睡眠细胞的同时能显著缩短入睡时间,同时能减少夜间觉醒次数,增加总睡眠时间,改善睡眠质量的临床依据。

舒缓疲劳、放松压抑神经改善睡眠的临床研究

持续强度的脑力劳动,脑细胞产生自由基、乳酸等有害物质淤积,阻塞了大脑的营养通道,造成血 氧 含量降低,血液循环不畅,同时阻碍了营养物吸收和利用,导致“大脑新皮质”与“大脑边缘系统’’和“间脑”之间的平衡遭到损害,脑细胞活力受到抑制,紊乱造成疲劳综合征脑,难以入睡。

• L-Theanine可以促进大脑表面α波(松弛状态)产生,使人体产生舒畅、舒服的感觉,但L-Theanine不会引起睡眠状态时发生的θ波数量的增加• 这种放松作用,可以帮助那些有睡眠障碍的人香入睡,尤其是因无法入睡、夜里醒来、早晨醒来过早,不能熟睡能症状而烦恼的人,最为有效。

一则双盲对照研究发现,对象为57位轻至中度忧郁及焦虑合并症患者,试验结果RSHWHO渡氧有助于降低受试者的汉密尔顿忧郁及焦虑评量指数(p=),具有潜在的抗忧郁及焦虑功效 [10] 。研究者推测抗焦虑作用可能与渡氧具有调节中枢神经递质相关,同时可能与渡氧可调节HPA(下丘脑垂体)活性有关。

经过大量的数据显示,一般到了晚年还持续进行脑力运动的老年人,患上老年痴呆的几率会比不动脑的人要低很多。不经常动脑的人来说,发生老 年 痴 呆的几率会高一些。因为经常的进行脑部的活动, 脑内的细胞也会比较的活跃,这样坏死的几率就会有所降低,所以建议就算退休以后,日常也要进行适当的脑活动,下下棋,看看报纸都可以。

老年痴呆是联系大脑正常现象,但也可以通过学习进行纠正和预防。

阿尔兹海默症论文研究意义

我们经常在各个地方听到阿尔茨海默症,其实就相当于是老年痴呆症,而这一次国际所表示的最新研究成果及两种血液分子能够预测阿尔茨海默症的发展,那么就表明这项研究成果能够开发出常规的血液检查,更加能够让医院医者追踪到那些患有阿尔兹海默症的高危人群的病情进展。

提到阿尔茨海默症我们都不陌生,甚至在未来我们都有可能会患阿尔茨海默症,其实阿尔茨海默症就相当于是老年痴呆症,这对于老年人来说是非常强健的,该研究表示在全球总共有5000多万阿尔兹海默症患者,在所有的痴呆人群中,这一部分患者的占比达到了50%~70%,所以说一旦在阿尔兹海默症上有了一定的研究进展,就能够造福几千万的痴呆患者。

那么阿尔茨海默症到底是怎么来的呢?是由于患者的神经元死亡的那些蛋白在脑里面进行聚集,所以最终发展成为了痴呆,而在这一次的研究中表明,这些神经元蛋白同样也存在于血液之中,医院能够通过对他们在血浆之中的浓度的检测来对这些患者进行一个初步的评估,即表示他们到底有没有患阿尔兹海默症,或者说他们的病症已经严重到了哪一步,同时也能够将阿尔兹海默症的痴呆与其他形式的痴呆进行区分。

总的来说,这一次的研究成果对于阿尔茨海默症这个病理领域来说是十分具有价值的。他们能够通过血液生物标志的含量,从而来追踪阿尔茨海默症的病情发展,对于那些可能具有高危人群的痴呆症患者同样带来了很大的好处,当然这一次的研究成果仍然需要更大的团队将其运用到实际当中,以此来帮助成千上万的阿尔茨海默症患者。

阿尔兹海默症发生的早期或者没症状的时候是很难干预的,但是这种标志物就可以起到有效干预作用,疾病可以早点发现,大大预防了这种疾病的发生。

可以推进研究血液分子,做出预防的关键干预。这样就可以导致病毒得到消灭,也可以挽救这类病人。

《天才基本法》中林兆生患有的阿尔兹海默症,随着情节的发展,他的病越来越严重了,而且出门之后还会找不到自己家,在现实世界中,林朝夕也为此烦恼,因此前往草莓世界想要治好林兆生的病,那么最后她成功了吗?

《天才基本法》中的阿尔兹海默症

阿尔兹海默症俗称老年痴呆,在多种因素,包括生物和社会心理因素的作用下才发病。从研究来看,该病的可能因素和假说多达30余种,如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等。

剧中林兆生因为在单位遇袭而引发了严重的病症,原来老林患上阿尔兹海默症已有五年了。林兆生是一名隐藏的数学天才,在数学研究中有很高的造诣,但为了照顾自己女儿林朝夕而选择放弃研究,成为学校一名普通的会计。在一次当老林打开保险柜时,就被人尾随随后拿着扳手袭击,不仅出现了脑震荡,同时还检查出已经患有5年的老年痴呆症,也就是阿尔茨海默症。

根据小说所提到,林朝夕最后纠正了老林的错误,P=np问题得以证明,也就意味着,老林的阿尔茨海默症可以得到治愈。但遗憾的是,现实生活中老年痴呆症并无法治愈。尽管医学不断发展,但以目前医学技术而言,老年痴呆症是不治之症,而且研究大部分是基于对患者的大数据统计都缺乏公认的系统理论。

在林朝夕穿越回来之后,她的第一件事就是赶回医院去照顾林兆生。还好在林朝夕赶过来后,林兆生也随之醒来,只是醒来的林兆生记忆出现了问题。他遗忘了从他上大学到与邱月有了孩子,更忘了她与女儿林朝夕的过往生活。他始终不相信自己已经四十多岁,而且有了女儿。每每想到这里,林兆生就会无法控制得再次昏厥。

为了哄林兆生,纪江给林兆生编造了一个故事。就像他们穿越到芝士世界一样,林兆生也是机缘巧合下从过去穿越到了现在。可是为林兆生医治的医生马主任却与林朝夕交谈,表示之前林兆生就有过健忘的情况,这是当年车祸引起的后遗症。只不过当时病情不明显,所以林兆生并没有告知林朝夕。

如今旧伤加新病,双重状态下使得林兆生阿尔兹海默症显现,致使一部分记忆遗失,只记得自己二十岁以前的事情,后面的事情全部忘记。只是有林朝夕和纪江已经发生过穿越事件了,那么林兆生这样的表现,说他是从二十岁魂穿到四十也没什么不可以。

在原作中,林兆生避免了车祸,后续也没有得老年痴呆,平行时空的老林林朝夕生活平静又幸福,现实生活老林和林朝夕的交流变亲密,林朝夕也勇敢的去追求数学知识。

阿兹海默症论文研究方法

良好的生活习惯,多吃一些丰富的蔬菜,可以有效的预防阿尔兹海默症;目前认为阿尔兹海默症是大脑功能退化引起的疾病大脑通常存在两种异常淀粉样斑块和神经元纤维缠结,主要是由于大脑功能的退化引起记忆力的下降,情绪烦躁。

阿尔茨海默病已成为严重危及世界老年人健康和生活质量的疾病之一。近日,记者从首都医科大学宣武医院了解到,贾建平教授的团队发现,生物标志物可以在症状出现前5至7年预测阿尔茨海默病。

贾建平教授称,目前没有治疗阿尔茨海默病的有效药物,许多阿尔茨海默病药物在临床试验中失败,主要是因为受试者处于这种疾病的晚期,很多功能已经无法挽回。

贾建平教授这样说道。

据报道,该小组在5至7年前通过对人群名具有正常认知功能的患者进行随访,收集了739名受试者,并发现和验证了来自周血神的外体突触素可用作预测阿尔茨海默病和认知障碍前5至7年的轻度认知障碍的生物标志物。家族性阿尔茨海默氏病队列中的受试者进一步证实了该研究的结果,表明检测上述生物标志物可以提前5至7年预测阿尔茨海默氏病。

贾建平说:

这项研究的相关论文

已于2020年8月10日在国际医学杂志

上发表。

阿兹海默症(AD),俗称失智症或老年痴呆症,最早披露于1906年,由一位德国神经学家AloisAlzheimer所发现,当时他发表一篇报告,叙述一位死时有痴呆症状的55岁妇女脑组织中发现有斑块(plaques)及缠结的纤维束(tangles);自此,阿兹海默症开始慢慢受到注意、研究及了解。罹患阿兹海默症时,会产生脑部主司记忆及其它心智功能的神经细胞流失的现象,另外,脑中负责神经细胞间复杂讯息传递的化学物质浓度会降低,因而造成脑功能退化并渐渐无法接受外界讯息,故阿兹海默症最初的症状为记忆力衰退,进而影响到语言、理解、阅读甚至书写能力,病患会变得焦燥、丧失思考、记忆、理解及做决定的能力,最后甚至会不认识家人及朋友。阿兹海默症为痴呆症(dementia)的最普遍形式,而目前有数百种形式的痴呆症,有些是可回复性的;而有些像阿兹海默症则是无法回复的。痴呆症(dementia)何谓痴呆症?痴呆症为一严重丧失智力与社交能力,进而无法进行日常生活功能的疾病;过去一般认为这是年老的必经过程,然而,现在已知痴呆症并不是年老的正常过程,而为另有原因的病症。各类痴呆症的共通症状为:记忆、思考、理解与说话能力受损,当疾病发展到最后亦会有人格改变及行为异常的现象。第二种常见的痴呆症类型为血管性痴呆症(vasculardementia)。此类痴呆症是由于提供脑血流的动脉狭窄及阻塞,或因中风干扰脑内血流所导致,此类病患通常呈现认知功能及认知能力的逐渐衰退,亦常见痉挛、说话困难及视力丧失的现象。一般亦认为此类痴呆症为不可回复性的。

阿尔兹海默症是一种老年人常患的疾病,其主要表现为记忆力衰退意识不清醒。但阿尔兹海默症在早期被发现的可能性很小,阿尔兹海默症生物标志物的发现无疑给广大老年朋友带来福音,使阿尔兹海默症能够早发现早救治。

海尔公司发展战略要素研究论文

分析海尔的国际化战略2009-01-02 17:17有资料显示,作为国际企业的海尔集团2003年实现销售收入806亿元,其中卖给美国消费者的家电产品约达43亿元。提起海尔的国际化之路时,很多人都津津乐道于海尔的“先难后易”战略,即先进入国外最讲究、最挑剔的市场,占领制高点,然后以高屋建瓴之势进入其他国家市场。最近有学者以海尔进入美国市场为例,认为海尔的国际化道路采用的是循序渐进、稳扎稳打的“先易后难”战略。 一、海尔国际化战略的构成 1.市场进入战略 目标市场选择——先难后易。海尔CEO张瑞敏认为,海尔国际化就像是一盘棋,要提高棋艺,最好的办法就是下棋找高手。海尔选择的高手是欧洲和美国。欧洲人对中国的陌生和对中国产品质量的偏见,是海尔在欧美市场遇到的最大难题。海尔洗衣机在1997年进入欧洲时,还没有一个客户,同时海尔对欧洲人的消费习惯和欧洲产品的准入机制也很陌生。为了消除进入障碍,海尔聘用了熟知市场的当地人。亚默瑞认为,海尔产品先后获得过美国UL、德国VDE、加拿大CSA等几十项国际权威性质量认证,质量不存在问题,海尔缺少的是符合欧洲人消费需求的产品。因此,海尔针对欧洲人的消费习惯专门进行设计。在欧洲,一个新产品从设计到制造一般需要一年的时间,但海尔仅用一个月时间就可以推出一个新产品,这样海尔不仅在产品设计上满足了欧洲人的需要,而且显示了其他大公司无法做到的快速反应。 市场进入方式——先易后难。通常一个公司进入国外市场的经营方式可以分为全球启动模式和先易后难模式两种。海尔选择了后者,事实证明是成功的。所谓先易后难模式,是指企业先通过简单易行、投资要求最少的方式一出口参与国际市场,然后逐渐从事资金要求更高、风险更大的跨国经营活动,包括设立海外销售办事处和海外直接投资。先易后难模式的好处是,企业有时间积累经验、积累资源(包括人力资源和物质资源),增加企业海外经营能力,减少决策的风险和对失败的承受能力。先易后难模式是世界上大多数企业所采用的国际化方式,海尔的国际化战略也采用了这种方式,具体而言就是采用了“出口一联合设计一设立贸易公司一当地生产”的方式。从产品种类来看,海尔的策略是先以一两种产品打入美国市场,站住脚之后再多元化发展。目前在小型冰箱上,海尔基本站住了脚,接下来是扩大战果,销售和生产海尔的其他电器和电子产品。海尔在曼哈顿的总部大楼的展厅,已开始展示和推销海尔洗衣机、冷柜、大容量电冰箱、纯平电视和其他海尔产品。2.当地化战略 实施国际化战略面临的两个最基本的战略选择是全球化和当地化。海尔在国外市场的竞争采用了当地化战略。海尔在洛杉矶建立了“海尔设计中心”,在纽约建立了“海尔美国贸易公司”、在南卡罗莱纳建立“海尔生产中心”,在美国形成了设计、生产、销售三位一体的经营格局。这样做的主要目的是为了更好地了解美国市场,更快地针对市场变化做出反应。海尔在美国销售的许多产品都不是海尔原有的产品,而是专门针对美国市场设计和生产的。海尔美国贸易公司和生产中心的人力资源管理也是实施的当地化战略。许多在美国的成功的日本公司采取的是独资子公司、总部选派经理人对其进行管理的方式。海尔的方式不同。海尔美国贸易公司是海尔同美国家电公司(ACA)的合资企业,海尔持多数股权,ACA持少数股权。该合资企业管理完全交给当地雇佣的具有产业经验和开拓能力的美国经理管理。美国管理人员有很大的自主权,他们自主推销品牌,争取新的客户。海尔在美国的生产中心虽然是海尔的独资企业,但其主要管理人员都是美国的,除了几个中国派去的人员外,员工基本上全是美国人。 3.整合全球资源 从全球市场获取收入和利润并不是全球化经营的全部目标。迈出国门除了给企业带来了给企业带来巨大的市场机遇之外,更重要的是给予了企业利用全球资源的机会。80年代以来,通讯、交通迅速发展,企业家更容易得到海外市场的信息和从全球范围得到资源。事实上,国际化战略的真谛在于有效地利用分布在世界不同地区的资金资源、研发资源、优惠政策和客户资源,在世界范围内形成企业的竞争优势。海尔采取全球范围融资、融智和文化融合的办法,充分利用当地的人力资源和资本,在全球范围初步整合了企业资源。在国际化战略的实施过程中,海尔用二三年的时间,在美国、欧洲等主要经济区建起了有竞争力的贸易网络、设计网络、制造网络、营销与服务网络。到目前为止,海尔在全球已有贸易中心56个、设计中心15个(其中海外8个)、工业园7个(包括生产3种以上产品,占地600亩以上)、工厂46个(其中海外10个)、服务网点11976个、营销网点53000个(其中海外38000个)。海尔分布世界的生产、营销、研发网络,初步形成了利用全球资源,开拓全球市场的跨国公司雏形。 二、海尔国际化战略的成功之道 海尔的市场进入战略和当地化战略并不是实现国际化经营的唯一战略选择,但如果我们将它的国际化战略和它的企业整体战略相联系时,就发现这种选择正是其获得成功的必由之路。 1.品牌战略与先难后易 海尔在进入欧洲和美国之前,产品主要出口中东和东南亚地区,虽然能够在这些地区赚取一些外汇,但无法在这里创造世界性的品牌。海尔认为,要想达到品牌竞争的最高境界,海尔就必须进入到名牌林立的欧美地区,因此“先难后易”就成为海尔在全球范围实施其品牌战略的必然选择。 海尔要做的是有国际竞争力的国际品牌运营商,创国际名牌是海尔的重要目标。宣传海尔品牌是海尔在美国的一项重要任务。过去海尔在美国市场上的宣传比较低调,除了在几个主要机场的手推车上打上“Haier”商标外,基本没有什么广告宣传。但近来海尔加强了其品牌战略。海尔将在美国采用一些新的广告媒体,包括广告牌、汽车站和电视。海尔最新的DVD同麦克尔·乔丹的影片宣传联系在一起的电视广告已经在电视上播放。在洛杉矾、纽约、华盛顿的大街上,都可以看到海尔巨大的广告牌。海尔美国贸易公司的售后服务中心开通的免费热线电话服务已覆盖全美。海尔在美国的品牌宣传取得了事半功倍的效果。美国是世界上进口家电最多的国家,世界所有家电名牌无不在这个市场上竞争,以通用电气、惠尔浦为首的美国家电企业在世界上都非常有名。能在素以艰难著称的美国市场上占据一席之地,等于向世界其他市场发出了一个强有力的信号——海尔已经是世界上最具竞争力的家电厂商之一。 2.企业文化的移植与当地化战略 如何使海尔特有的企业文化融入海尔的当地化战略之中,成为海尔国际化战略能否成功的最大挑战。作为一个跨国经营的企业,不但要回答如何跨越文化差异进行管理的问题,还要结合所在国的具体情况进行管理,进而解决如何进行创新和企业内的知识共享问题。从一些企业的实践来看,不同市场的文化差异,经常困扰着企业海外经营的决策及其执行。即使企业奔赴海外开拓业务的决策是正确的,也不一定能保证获得预期的经营结果。海尔一向是个重视企业文化的企业,而正是由于将企业文化成功地移植到海尔的海外企业,海尔的当地化战略才取得了成功。 三、海尔的国际化经营战略给中国其他企业的启示对于中国的大多数企业来说,采用海尔模式的投入巨大风险也相对较大。因为美国、意大利、英国等国家是当今世界上最发达的国家,其技术力与产品力都远远超过中国这样的发展中国家。一个相对落后的发展中国家向最发达国家输出技术与产品,其难度之大可想而知。事实也是这样,中国企业真正在美国市场取得成功的还不多。当然,换个角度来说,像海尔这样的中国企业进入美国这样的市场也有其便利的一面:这些国家的市场秩序非常成熟,非市场因素对企业的干扰很少,只要企业具备真正的实力,这样的市场开发起来反而相对容易一些。 与海尔模式恰恰相反,像TCL、海信、荣事达等企业是典型的“先易后难”模式。TCL先从与中国文化背景比较相近的东南亚国家着手,比如越南、菲律宾等东南亚国家,然后一步一步向发达国家扩张和渗透。TCL彩电经过3年的拼搏,在越南市场已经做到第二位,仅次于索尼。在菲律宾市场,TCL彩电成长也很快。但是,这种模式也存在着较大的弊端:其一,对于这些第三世界国家和东南亚国家来说,日本产品占据着其高端市场,国内企业只能占据中、低端市场,而这些国家里中、低端市场的利润空间非常低,在一段时间里,甚至是赔本赚吆喝。其二,由于进入的是发展中国家,对这些有望进入国际品牌的企业的品牌形象来说,有一定弱化影响。不管是这些市场的不发达还是在这些市场所占据的位置来说,不利于其今后进入欧、美等发达国家。 仔细研究这些企业的国际化之路,结合世界制造业产业转移的战略特点可以看出:像索尼、松下、惠而浦等企业跟海尔的国际化模式很类似,都是先入主发达国家市场,而一些处于成长性的企业则跟TCL的模式很类似。也就是说,海尔模式更适合于成为世界跨国公司的战略,而TCL模式则更适合于准备打持久战的企业。 通过海尔和TCL企业几种主要战略选择的比较说明,企业的成功之路是可以多种多样的,同时企业的成功模式在某些方面具有可借鉴性和可复制性。对于一个追求股东利益最大化的企业来说,具体在何时、何地采取什么样的发展战略,不但取决于企业的自身状况,更取决于企业在历史中所处的特定环境,即经济学家常说的“路径依赖”,同时还部分地取决于企业家的战略远见。

品牌扩展策略,是指企业利用其成功品牌名称的声誉来推出改良产品或新产品,以凭借现有名牌产品,形成系列名牌产品的一种名牌创立策略。由于这种做法既节约了推出新品牌的促销费用,又可使新产品搭乘原品牌的声誉便车,得到消费者承认,起到“借船出海”、“借势造势”的作用,有人便形象地称之为“搭乘名牌列车”策略。正因为如此,品牌拓展策略被许多企业视为拓展经营范围、提高知名度的利器,纷纷采用。 近几年来,随着我国市场经济的发展和名牌战略的实施,品牌培育和发展就成了企业工作重心,企业经营已从产品行销转向品牌行销。如青岛海尔集团,自1984年到1991年7年的时间里,只生产一种产品——“海尔”牌电冰箱。当“海尔”牌成为当时中国家电产品唯一驰名商标后,海尔集团利用“海尔”名牌效应和健全的全国性销售与服务网络,从电冰箱扩展到电冰柜、空调器、洗衣机、微波炉、彩电等27个门类的产品,成为国内企业实现多元化经营的成功典型。与此同时,也有许多企业盲目实施品牌扩展策略,似乎企业涉足的行业越多,产品门类越齐全,便越像一个有综合实力的大公司,结果不但没有取得实效,反而把企业给“拖垮”了。因此,总结国内外企业实施品牌扩展策略过程中存在的问题,寻求科学、规范的实施办法,显得十分重要。 (一) 纵观国内外企业实施品牌扩展策略的实践,我们发现,有五个问题值得重视: 问题之一:扰乱产品在消费者心目中的定位。 所谓定位,就是把产品定位在未来潜在顾客心中。具体地说,就是要在潜在顾客的心目中为产品创造一定的优势和特色,赋予一定的形象,以适应顾客一定的需要和偏好。企业在创牌过程中,一旦顾客接受了某个品牌,那么这个品牌极易成为它的第一种产品的代名词。也就是说,消费者趋向于把某个品牌看成某种特定产品。如“娃哈哈”本来是儿童果奶的代名词,“娃哈哈=儿童食品”的印象在消费者的心目中已根深蒂固,随着“娃哈哈”红豆沙、“娃哈哈”八宝粥、“娃哈哈”纯净水的出现,消费者的心目中的品牌意象也就出现了模糊,从而冲淡了“娃哈哈”在儿童食品领域的领导地位,“娃哈哈”这一牌子在人们心目中的定位被扰乱了。“雪佛兰”汽车是美国家庭轿车的代名词,但是在“雪佛兰”将生产线扩展到卡车、赛车领域后,消费者心目中的“雪佛兰就是美国家庭轿车”的定位模糊了,而“福特”汽车则乘虚而入,坐上了第一品牌的宝座。 问题之二:使消费者产生心理冲突。 有些企业在进行跨行业的品牌扩展过程中,不顾核心品牌的定位和“兼容性”,把同一品牌用在两种不同行业的产品中,当两种产品在用途上存在矛盾时,消费者通过联想就会产生心理冲突。例如,以生产“999”胃泰起家的三九集团,企业的品牌经营如此成功,以致于消费者把“999”视为“胃泰”这种药物的代名词。然而,企业把“999”扩展到啤酒,消费者就难以接受了。因为“胃泰”和“啤酒”很容易使人通过联想产生心理冲突,当消费者想起“999”胃泰这种药,喝带有“心理药味”的酒时,自然不是一种好享受。倘若进一步联想到饮酒过量会伤胃,“999”品牌无疑是在提醒消费者要少喝酒,或不喝酒。如此,三九啤酒的销路就值得怀疑了。湖北有家很有名的企业,本是生产化肥农药的,现在却利用核心品牌扩展到生产冰淇淋等冷饮,当消费者产生联想时,不知这种冰淇淋会是什么滋味。 问题之三:损害原品牌的高品质形象。 企业在实施品牌扩展的过程中,下面两种情况都有可能损害原品牌的高品质形象:其一,许多企业在创出“名牌产品”之后就急于实施品牌扩展策略,却受到厂房、设备等因素的制约,只好走收购、兼并其他小企业或重新投资生产的路子。而这些小企业的技术力量都比较薄弱,产品质量不上去,重新投资生产又受资金、技术等因素的制约,影响产品质量,从而损害原品牌的高品质形象。如:美国A·C吉尔伯特公司,经过多年努力,已在消费者心目中树起了名牌男孩玩具的形象。1961年该公司决定将品牌扩展到女孩玩具上,结果由于质量低劣、价格低,使公司作为高品质男孩玩具制造商的形象受到极大损害。1966年,吉尔伯特公司宣告破产。其二,把高档品牌使用在低档产品上,就有可能损害原品牌的高品质形象。早年,美国的“派克”钢笔质优价贵,被视为身份的象征。然而,1982年新任总经理詹姆斯·彼得森上任后,盲目扩展品牌,把“派克”品牌用于每支售价3美元的低档笔,由此毁坏了“派克”在消费者心目中的形象,结果丧失了部分高档笔市场。 (二) 品牌,尤其名牌,是企业最重要的资产。盲目进行品牌扩展,有可能对企业的原品牌产品产生负面影响,甚至是致命的打击。对于我国企业来说,重要的是如何科学地实施品牌扩展策略。我认为,首先,打好基础是关键。从战略的高度依据事先确定的企业任务、企业目标、营销目标,结合产品的属性和目标顾客的特点进行品牌名称的命名,为实施品牌扩展策略打下伏笔;其次,是否进行品牌扩展,要看新产品和核心品牌在以下几个方面是否达成一致:一是品牌定位、价位、目标市场、目标顾客是否相同;二是分销渠道是否相同,能否利用原有的网络优势;三是售前与售后服务是否相同,即能否在品牌扩展之后让顾客产生“统一感”或“一致感”。具体地说,企业在实施品牌扩展策略过程中,可以采取三个方面的对策: 对策之一:企业进行品牌扩展时,应充分考虑现有品牌的定位及其适应范围。 在多元化的市场上,企业都意识到它无法为该市场的所有顾客提供产品或服务,所以要进行市场细分,确定目标市场并进行品牌的具体定位。品牌定位的目的,就是要建立一个与目标市场有关的品牌形象,以吸引目标顾客。而一旦品牌定位确立后,在实施品牌扩展策略时,要考虑到品牌的一致性和“兼容性”。如“金利来”是“男人的世界”,就决定了“金利来”公司不宜生产经营女性用品。“雅戈尔”是名牌衬衫,就决定了“雅戈心”必须保持较高的质量,并且一般只能从事服装的生产与经营。一般情况下,品牌定位的最大范围,就是第一次使用这一品牌的产品所属的行业。因此,如果企业想跨行业经营,受原品牌定位的限制,应考虑选择多品牌策略。 对策之二:是否进行品牌扩展,要看新产品与原产品之间的关联程度。 “关联程度”是指新产品与原产品在生产技术、分销渠道、售前售后服务方面的相关程度。如果关联程度大,品牌扩展就容易得到消费者的认同;如果是跨行业经营或是关联程度小,往往就不适宜采取品牌扩展策略。如“长虹”品牌在彩电领域获得极大成功之后,扩展到空调领域,在保证长虹空调高性能、高品质的前提下,利用其原有的庞大的售后服务系统,很快赢得了市场。 对策之三:在进行品牌扩展之前,准备评估品牌资产价值。 因为品牌扩展的目的,就是要借助已有品牌的声誉和影响,迅速向市场推出新产品。因此品牌扩展的前提,就是这一品牌具有较高的知名度、美誉度和市场占有率,在消费者心目中有很高的地位。当品牌资产价值并不是很高,并且受到许多竞争对手强有力的挑战时,就急于进行品牌扩展,很容易给企业造成被动局面。比如,巨人集团在最初经营的电脑行业没有取得绝对优势的情况下,迫不及待地进军生物保健品市场和房地产市场,结果顾此失彼,致使企业、人、财、物等资源过度分散,使本来很有希望的企业陷入重重危机之中。 对策之四:为减少“株连”效应,可采用新颖独特的方式,将原品牌挂上次品牌或副品牌。 所谓“株连”效应,是指当扩展品牌经营不善时,会影响核心品牌在消费者心目中的形象。为了避免单一品牌扩展的风险,经营者也可在商标不变的情况下,为新产品再起个小名,即所谓次品牌或副品牌。这样各种产品在消费者心目中,就形成了一定的“间隔”,从而有效地减小了“株连”的危险性。如“康师傅”品牌下的“珍品”系列、“家常”系列、“大排档”系列等等。 此外,企业在进行品牌扩展时,还要看企业对新品的期望值大小。如果企业对新产品在知名度、美誉度和市场占有率等方面寄予很高的期望,就不宜采用品牌扩展策略,必须使用新的名称;而期望值较低的产品,则可背上原有品牌。

优势:海尔公司自1984年成立以来,以其强劲的势头成为中国家电行业第一名牌。目前已拥有包括白色家电、黑色家电、米色家电在内的10000多个规格品种的产品群,产品已远销世界各地。自1998年以来,出口创汇每年以翻一番的速度增长,是中国家电业出口创汇最多的企业。22年的创业之路,每一步,都获得了令人瞩目的辉煌成就,不仅在国内,在国际上也受到了高度赞誉与评价。海尔针对不同层次的消费者,制订了不同的价格,通过制造差别化产品来满足差别消费人群,制订差别的价格歧视。从而使企业形象在提升,销售量在增长,市场份额在扩大。到目前为止海尔集团已在国内建立营销网点数万个,海外营销网点38000多个。产品已销往世界上160多个国家和地区。2000年实现出口创汇亿美元,自1998年以来,出口创汇每年以翻一番的速度增长,是中国家电业出口创汇最多的企业。在山东省,海尔超过专业外贸公司成为进出口额第一的企业。海尔集团经过19年的发展,已经形成一个有冰箱辐射到空调、洗衣机彩电热水器乃至手机的庞大家电产业群。这个产业链从青岛出发,一直延伸到个大洲的疆域,形成一条黄金产业带。规模促进上下游企业发展,产业链降低企业经营成本,制造链湖动区域经济发展。技术优势:海尔有9种产品在中国市场位居行业之首,3种产品在世界市场占有率居行业前三位,在智能家居集成、网络家电、数字化、大规模集成电路、新材料等技术领域处于世界领先水平。在国际市场彰显出发展实力。"创新驱动"型的海尔集团致力于向全球消费者提供满足需求的解决方案,实现企业与用户之间的双赢。创新优势:目前,海尔累计申请专利6189项(其中发明专利819项),拥有软件著作权589项。在自主知识产权基础上,海尔还主持或参与了近百项国家标准的制修订工作,其中,海尔热水器防电墙技术、海尔洗衣机双动力技术还被纳入IEC国际标准提案,这证明海尔的创新能力已达世界级水平。(3)管理优势:海尔探索实施的"OEC"管理模式、"市场链"管理及"人单合一"发展模式均引起国际管理界高度关注,目前,已有美国哈佛大学、南加州大学、瑞士IMD国际管理学院、法国的欧洲管理学院、日本神户大学等商学院专门对此进行案例研究,海尔"市场链"管理还被纳入欧盟案例库。海尔"人单合一"发展模式为解决全球商业的库存和逾期应收提供创新思维,被国际管理界誉为"号准全球商业脉搏"的管理模式。(4)企业文化优势:企业文化的长期熏陶;员工素质的相对较高;多年规范化管理相当好的基础;真正把信息化作为一把手工程,难得有一名老总能够对信息化分析得如此透彻,阐述得头头是道;观念转变在前,流程再造在后,二者相辅相成,交互前行,从张瑞敏砸冰箱开始,首开海尔观念转变之先河,从此一发不可收拾,才有现在的海尔等等。劣势:(1)产权不清晰.与跨国公司相比,资金、技术、管理等等方面仍有较大差距。泛滥化的品牌延伸,缺乏时代感的品牌运作。未来接班人的困惑,内在的脆弱,海尔文化与国际文化的匹配问题。作为中国企业的特殊性,自身的建设问题。核心技术的开发,人才的把握,自身的定位准确与否。(2)海尔在聘任机制上存在一定的问题,只注重对技术和知识的考察,而忽略了对个人能力的考察。海尔员工是创新主体,还十分重视对人才的培养,他实行“赛马不相马”的动态管理机制,目的在于创造一个公平竞争的平台,促进人才的发展环境,实现能者上,平庸者下。对于海尔员工来说,逐渐建立了“今天工作不努力,明天努力找工作”的危机意识,调动了员工的积极性,在集团内部形成了人人争先,优胜劣汰的良性循环氛围,推动了海尔的不断前进。但同时,它只注重了技术的培养,忽视了对员工能力的培养。 (3)在电脑方面,海尔略显力不从心,产品开发和技术的创新都有待进一步的提升。海尔集团旗下包括电冰箱、空调、洗衣机、电视机、电脑、热水器、手机、家居集成等,其中最为出名的是海尔冰箱和海尔洗衣机,曾呗国家质检总局评为首批中国世界名牌。但在电脑方面,海尔集团却显示出其较为弱势的一面。(4)海尔的外部信息,尤其是与国内供应商、分销商的电子数据交换,一直处于两难境地,采购和分销成本的降低仍然难以彻底实现,它希望它的供应商和分销商的信息化水平都能够跟上它自己,但实际情况与预计却是大相径庭,没有人能跟得上海尔的步伐,海尔最终是孤掌难鸣。试问有哪些家能够真正与海尔实现网上订单?个别用户的点菜式订货究竟是不是新闻噱头?国情所限,方法必须变通,结果仍然是回到原来的电话、传真订货流程去,“信息化”徒劳无功。外部环境的不配套、不同步,是导致海尔外部信息化不成功的重要原因。(5)海尔虽然已经进入了国际市场,企业规模也随之不断扩大,但是在与世界级大企业交手时还存在相当多的问题,国际竞争力依然不强. 海尔的国际化到了一个关口,正遭受国外竞争对手的狙击。中国企业希望通过海外并购来解决产能过剩和产业升级的问题。而反过来,由于产能过剩和产业升级问题没有解决,中国企业缺乏真正的竞争力,并因此在海外并购中陷于被动。机会:有13亿庞大的人口做后盾,在“中国的就是世界的”口号下,具有中国品牌优势的消费类概念的海尔近年来的走势特别牛,家电行业作为大宗消费品,在逐渐富裕起来的农村正在迎来消费升级换代的背景下即将迎来较大的发展机遇.国家的支持,国际市场的开拓。中国市场经济的日趋成熟,中国加入WTO所带来的机遇。威胁:目前,海尔仍然面临着很多威胁,伴随着家电企业的不断兴起,技术的不断完善,海尔必须不断的提高科学技术创新水平,进而提高自己的优势。此外还而应该向多产业方向发展,以提高自己的竞争力。面对海尔的信息化,国内同行们大约是一边看海尔外部信息化的热闹,一边加紧自身内部信息化的推进,这就是海尔所面临的威胁,竞争对手的虎视眈眈使海尔如芒刺在背,敢于吃螃蟹的也许是英雄,但不一定是成功者。海尔外部信息化的停滞不前,也给国内的信息化产业当头一棒;可以预见到,一旦外部信息化的时机成熟,从技术角度上讲,谁也不会比谁慢多少;倘若撇开这些年来的海尔品牌宣传效应不谈,海尔竞争对手们外部信息化的成长也只是旦夕之间。

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尿毒症发展研究论文

中国人民武警总队第八分院院长、上校衔级北京体坛中医医院肾病科主任2001年被国际健康科学研究会聘为顾问医师2002加入中国老年保健协会理事2013年成为中华中医药学会肾病分会委员 2001年9月18日 获得世界华人医学领域成就奖获奖原因:在执行联合国世界卫生组织倡导的《二十一世纪人人享有卫生保健》的宏伟目标中做出了突出贡献。2001年《“益肾解毒汤”治疗尿毒症356例论文》发表在由国际健康科学研究会主办的《中国现代临床医药杂志》,被评为界华人医家优秀论文。2002年4月15日 参加全国疑难病症临床诊疗经验研讨会 期间论文《“益肾解毒汤”治疗尿毒症156例临床观察》被评为一等奖。2003年4月《中药治疗慢性肾衰尿毒症200例临床分析》发表在中华医学创新杂志第四卷第四期,引起巨大反响,此杂志由世界中医药学会、世界医药出版社主办。2005年5月在人民大会堂参加全国第二届疑难病防治经验研讨会,受到卫生部部长钱信忠,国家副委员长许嘉璐亲自接见并颁奖留影。 2005年至2012年,带领肾病专家组潜心研究“益肾解毒专利治疗体系”2013年4月世界卫生组织邀请的肾病学术研讨会,参加为控制肾病发展,交流肾病治疗经验,去西欧8个国家考察。2013年5月12日 在国家卫生部全国肾病诊疗研讨会 上,“益肾解毒专利治疗体系”新成果学术报告一经公布,获得了包括中医治肾病最高荣誉的“突出贡献奖”在内的三个奖项,其他两个为中医创新奖以及优秀论文奖。

1996年,侯凡凡进入美国哈佛大学医学院,在这医学科学园地里跋涉探索。她十分珍惜这难得的学习机会,起早贪黑,不知有多少个夜晚在实验室里度过;实验需要人的血细胞,为了加速研究进程,她记不清有多少次将50毫升的针筒,扎向自己的手臂。常常是饿了啃几口面包,渴了喝几口冷水,困了饮一杯咖啡提神。迷人的异国风光、五光十色的他乡风情,她没有时间去欣赏,唯一的心愿是,最大限度地利用国外的先进仪器和实验条件,多出成果,快出成果,早日学成,报效祖国。她的时间几乎全部给了实验室、图书馆,全部用在听课、作报告、进行学术交流上。有时为了一个难题的破解,她反复试验,核对数据,不厌其烦。每次回到住处,人常常累得像散了架似的不想动弹。耕耘必有所获。留美3年多,她先后在国际著名杂志上发表论文4篇,3次在美国肾脏病年会、国际肾脏病年会上作大会学术报告。

1996年,获欧洲透析、移植学会"杰出科学报告奖"。

1997年,获美国肾脏病学会"蓝绥带奖",同年又获国际肾脏病学会"研究员奖"。她由博士后研究人员晋升为首席研究员,为中国人争了光。侯凡凡的卓尔超群,赢得了国际专家的关注。

1998年,哈佛医学院和新加坡国家肾脏基金会同时给她发了聘书,任命她为高级研究员,年薪10万美金。在优厚的待遇面前,她没有忘记自己的初衷和追求,就是医治好更多的中国患者,毅然谢绝国外的高薪聘请,带着自己平时节俭购买的大量实验用品和资料,回到了祖国。回国后,她担任了第一军医大学第一附属医院全军肾脏病中心主任,迅速展开了新的工作。

1999年,任解放军肾脏病研究所(现为南方医科大学肾脏病研究所)所长。

2003年,获解放军总后勤部"科技金星"称号。

2009年12月,入选中国科学院院士。

2011年2月被全国妇联授予全国三八红旗手标兵荣誉称号。2011年9月20日,获得第三届全国道德模范提名奖。2011年入选全国医患和谐典型人物。

2012年当选中国 *** 第十八次全国代表大会代表 。2012年当选开发中国家科学院(TWAS)院士。

通过临床随机对照研究,首次证实血管紧张素转换酶抑制剂降低晚期慢性肾脏病发展至终末期肾衰竭的危险性,结果被一些国际上经典教科书引用,推动了临床医学界对此类患者治疗策略的改进,为提高肾脏保护疗效和治疗心血管并发症提供了循证医学证据,为防治透析主要致死、致残并发症建立了新方法。她还通过系统的基础研究,发现了蛋白质氧化产物等促进肾脏病变进展和心血管并发症的新致病分子,阐明了透析相关淀粉样变的发病机制,为防治慢性肾脏病及其并发症提供了新靶标。

曾主持国家自然科学基金重点项目1项、面上项目5项,省部级重点基金3项。发表论著292篇,多次在国际肾脏病学会、美国肾脏病学会等国际学会获奖。获省部级以上科技一等奖4项、二等奖4项。

承担国家自然科学基金重点项目等国家级和省部级重点项目14项。获国家科技进步二等奖两项、省部级科技进步一等奖四项等荣誉。曾多次在国际主要学会获奖。获国家科技进步二等奖2项,省部级科技进步一等奖4项。获国家发明专利授权2项。

发表论著292篇,多次在国际肾脏病学会、美国肾脏病学会等国际学会获奖,获省部级以上科技一等奖4项、二等奖4项。

曾获2003年中华医学科技一等奖(部级)、2004年和2007年国家科学技术进步奖二等奖等多项奖项。

2003年获解放军总后勤部"科技金星"称号。

荣获"何梁何利奖"(2006年)、第二届"中国医师奖"(2005年)、第七届"丁颖科技奖"(2004年)和解放军总后勤部"科技金星"称号(2002年)。第六届"南粤巾帼十杰"

走上科主任岗位后,侯凡凡深感肩上的担子更重了。她始终用自己的言行影响和带动身边的每个人,每天在科室工作14个小时。她反复告诫全科人员,我们当医生的心里时刻要装着病人,能为病人节省一分钱的事我们都要去做,哪怕病人不理解,甚至我们受委屈也要去做。1999年5月的一天,清远的一位病人来到肾内科,请侯凡凡帮他造一个血管瘘,以便他继续透析。侯凡凡没有贸然答应他的要求,而是详细询问了他的病史,并为病人做了全面检查,结果发现引起病人肾功能衰退的病因是肾内有结核,若对症治疗,病人完全可以不用透析。当她把这一诊断结果告诉病人时,病人一脸疑惑,甚至怪她不负责任。侯凡凡恳切地对病人说:"透析我可以给你做。可是你想想,我们为什么看着到手的钱不赚而要你选择保守治疗?如果你还想不通,就让事实和疗效来说话!"一个月后,这位病人健步走出肾内科,甩掉了透析的包袱,重返工作岗位。实践使她认识到,作为学科带头人,必须头脑清醒,善抓机遇,等靠要不行,只有勇于创新,才能有所作为。

为此,她与全科人员对已取得的科研成果进行开发,尿毒清颗粒被全国广泛使用,并销往东南亚及美国,获国家新药批准证书,实现成果转化,收到了良好的社会效益和经济效益,有效地改善了学科建设的支撑条件。投入1000多万元,先后建起了全军一流的血液净化中心和实验室。培养硕士、博士研究生20名,毕业的学生人人都在核心期刊上发表了论文,有的成为学科、学术带头人。同时,侯凡凡也带出了一支临床与科研相结合的中青年骨干队伍,科室有医护人员近60人。她本人当选为全军肾脏病专业委员会副主任委员、中国透析杂志副主编;肾内科实验室成为全军重点实验室。2000年,经总后勤部批准,肾内科升格为全军肾脏病研究所。

作为一名在临床摸爬滚打20多年的医生,侯凡凡深切体会到,临床科研一定要为病人服务,紧靠患者的需求,要以减轻患者的痛苦、降低医疗费用为努力的方向。那种为科研而科研,只会"杀老鼠",却不能为患者解决诊治难题的医生不足取。几年前,一位慢性肾衰的患者急需肾移植,移植前查体发现病人肺里有一个钙化灶,X线检查及结核常规检查(如皮试)结果都显示阴性,就放心做了移植。可是,病人术后不久病情突变--因抗排异处理引发结核全身性播散而导致死亡。患者的死,给侯凡凡深深的 *** 。她和导师张训教授决心解开这个迷。经研究发现,慢性肾衰患者由于免疫功能低下,结核感染率是正常人的6倍,而且70%的结核发生在肺部以外,难以捕捉和控制,延误诊治是这类病人死亡率居高不下的主要原因。为了找到一种简便快捷的检测方法,侯凡凡展开了大量临床病例的收集,足迹遍布粤、闽等地。她从自己做抗原干起,对慢性肾衰及肾移植后结核感染的治疗、活动性评价、预防治疗特征及方法等进行了大量研究,并在国内首先采用检测血清抗结核菌纯蛋白衍生物来早期诊断慢性肾衰伴发的结核,解决了这一特殊人群结核感染的诊断难题。作为肾病专家,目睹了慢性肾衰病人因感染反复住院,往往由于承受不了巨大的经济负担而含泪放弃治疗时,侯凡凡就暗下决心找原因,为此她不惜花费十年的时间去寻求答案。经过一系列体内、外实验,她从整体、细胞到分子等不同层面对慢性肾衰时单核、淋巴、红细胞等免疫缺陷发生机制进行了深入探索,取得一些重要的创新性发现,如慢性肾衰时,单核细胞调理素受体功能有缺陷,因此通过为病人补充该调理素(纤维连线蛋白)就可能提高机体的免疫力。由于这类发现,目前经治疗的慢性肾衰病人有多达20%得以恢复正常工作。国内10余家医疗单位初步套用该成果后,病人的免疫状况都得到了改善,感染率下降了26%-30%,每年为患者和社会节省医疗费用约亿元。作为医学专家,侯凡凡就是这样时时刻刻把患者的利益摆在第一位,运用自己的科研成果为患者服务,为患者带来实惠。

一、为防止慢性肾脏病发展至终末期肾衰竭提供新策略

侯凡凡通过循证医学研究,为延缓慢性肾脏病发展提供了新策略。慢性肾脏病一旦出现肾功能减退,将不可避免地发展为终末期肾衰竭(即尿毒症)。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)等肾素血管紧张素系统抑制剂(RASI)是目前被证实能延缓早、中期慢性肾脏病发展的主要药物。传统观念认为,该类药物对晚期慢性肾脏病不仅无效还可能增加不良反应,故当前80%晚期慢性肾脏病患者未接受有效治疗。侯凡凡领导的团队通过为期5年的大样本、双盲、随机对照临床研究,首次证实ACEI显著降低晚期慢性肾脏病发展至尿毒症的危险性,使肾脏病发展至尿毒症的时间延缓1倍以上。这项由中国大陆学者独立完成(作者和单位均在中国大陆,侯凡凡为第一及通讯作者)的成果以原创论著形式发表于医学界最权威的杂志N Engl J Med (影响因子)。鉴于该文的重要价值,N Engl J Med配发社论,称该研究"改变了晚期慢性肾脏病禁用RASI的传统理念","是更改我们对慢性肾脏病治疗策略的时候了"。论文2006年发表至今被SCI收录期刊他人引用104次。内科学年报(Ann Intern Med,IF )在2007年发表的"内科学进展"和2008年发表的"肾脏病学进展"中分别将其列为 "对内科医师临床实践最重要的论著"和"对肾脏病临床实践最重要的论著" 之一。结论被载入内科学经典教科书 "西氏内科学(23版)" 和肾脏病学经典教科书"The Kidney(8版)"。被教育部评为2006年 "中国高校十大科技进展"。被全国49家医院套用。

侯凡凡及其团队并通过随机对照临床研究进一步证实,采用大剂量RASI以减少蛋白尿能较常规剂量用药更有效地延缓慢性肾脏病发展,首次用循证医学证据证实抗蛋白尿治疗能改善慢性肾脏病的肾脏预后。结果发表于肾脏病专业影响因子最高的期刊J Am Soc Nephrol(影响因子),为临床干预慢性肾脏病进展提供了新策略。

她还通过基础研究,发现了促进CKD进展的新致病分子。首次证实CKD时体内潴留的氧化损伤蛋白能作为内源性毒素促进肾脏炎症和纤维化,是一类促使肾脏病发展的新的生物致病因子,结果发表于J Am Soc Nephrol (影响因子)和Endocrinology(影响因子)等国外著名期刊,为防治慢性肾脏病进展提供了新靶标。

上述成果不仅改善了慢性肾脏病患者的预后,减少了尿毒症的发生率,为国家节省了大量卫生资源,并且推动了我国循证医学研究的进步。获2007年国家科技进步二等奖。

二、为防治慢性肾脏病的心血管病变提供新策略

侯凡凡领导的团队为我国慢性肾脏病人群心血管病变的防治提供了流行病学和循证医学依据。心血管并发症是导致慢性肾脏病死亡的首位原因,防治心血管病变是降低慢性肾脏病死亡率的主要措施。侯凡凡组织、完成了我国5省、自治区慢性肾脏病人群心血管病变的流行病学调查。揭示了我国慢性肾脏病人群心血管疾病的发病特点和危险因素,建立了第一个有代表性的资料库,为针对我国患者特点开展防治提供了依据。她并通过多中心临床研究,为防治慢性肾脏病左心室肥厚等心血管病变提供了临床依据。

她还通过临床基础研究,对慢性肾脏病并发心血管病变的机制提出了新观点。首次提出慢性肾脏病时糖化终产物-受体轴上调和晚期氧化蛋白质产物潴留促进微炎症反应并加速动脉粥样硬化的形成,结果发表于Arterioscler Thromb Vasc Biol(影响因子)和Antioxid Redox Signal(影响因子)等国外著名期刊,为防治慢性肾脏病的心血管病变提供了新靶标。

三、为防治透析相关的致死、致残性并发症提供新策略

1.为防治透析相关淀粉样变提供了证据。透析相关淀粉样变是长期透析患者致残性骨关节并发症,发病机制不明。侯凡凡发现透析患者循环蓄积的β2微球蛋白(β2M)通过与组织中糖化Ⅰ型胶原的结合在关节部位沉积并在局部被糖基化,形成一种特殊的淀粉样蛋白,这种糖基化β2M与关节滑膜细胞表达的糖基化产物受体相互作用,促发关节炎症和损伤,从而阐明了"无毒"的循环β2M在关节选择性沉积并导致组织损伤的机制。该结论被之后国外大样本组织学研究证实并被载入6部国外教科书;她还根据国人关节袖数据建立了无创超声诊断方法,改变了该病依赖组织活检、无法早期诊断的现状,已在全国推广套用;她发现肼类化合物抑制β2M的糖基化,为之后开展的临床治疗研究奠定了基础。上述研究结果发表于J Am Soc Nephrol、Kidney Int(影响因子)等国外著名期刊。

2.为防治腹膜透析导致的腹膜硬化提供了依据。发现当前临床采用的腹膜透析液配方中作为渗透活性物质的高浓度葡萄糖增加腹膜间皮的细胞外基质合成,促使腹膜纤维化,为改进腹透液配方提供了依据,获1995年欧洲肾脏病透析移植会议"杰出科学报告奖"。根据该发现及之后其他学者的类似报告,目前已用其他渗透活性物质取代葡萄糖配制腹透液。

3.为防治透析感染并发症建立了新方法。1)建立了慢性肾脏病并发结核病的血清学诊断方法,解决了这一特殊人群结核病早期诊断的难题,经10年临床套用,证实该法诊断阳性率明显高于传统方法;制定了慢性肾脏病患者结核病预防治疗指征,通过2382例为期4年随访,证实预防治疗使活动性结核发生率降低了57%。2)证实我国透析患者鼻腔金葡菌慢性携带状态是其菌血症高发的原因,据此对携菌者实施预防治疗,使透析菌血症发生率降低了67%。3)制定了肝炎病毒感染者肾移植术前肝组织学筛选标准,使术后肝衰竭的发生率降低了86%。上述治疗方法在26个省、4个直辖市的104家医院套用。获国家科技进步二等奖。

围绕上述工作,侯凡凡以第一或通信作者发表论著144篇,被SCI收录42篇,其中包括N Engl J Med、J Am Soc Nephrol、Arterioscler Thromb Vasc Biol等影响因子的国际期刊20篇。论文被他人引用共1513次,其中第一或通讯作者论著被8部国外教科书他人引用15次,包括1部内科学经典教科书(西氏内科学)和2部肾脏病学经典教科书 (The Kidney和Textbook of Nephrology)。

主编出版"危重症肾脏病学"1部。2001年以来19次受邀在国际学术会议作专题报告。论文4次在国际主要专业学会获奖(欧洲肾脏病学会"杰出科学报告奖";美国肾脏病学会"蓝绶带奖";国际肾脏病学会"最佳论文一等奖"和"优秀论文奖")。国际肾脏病学会曾以"A Voyage from China"为题在其机关刊物ISN NEWS 对她作专题报导,为国家赢得了荣誉。

以第一完成人获国家科技进步二等奖2项,部、省级科技进步一等奖3项,二等奖3项。获国家发明专利授权2项。作为负责人主持国家自然科学基金重点项目3项,973项目子课题等国家级课题7项。

担任Nephrology、中华医学杂志英文版、中国科学C辑(生命科学)等SCI收录期刊的栏目主编或编委,兼任香港肾脏教育研究基金会等机构和院校的客座教授。曾获何梁何利基金"科学与技术进步奖",广东省第七届"丁颖科技奖"等科技奖励。获解放军总后勤部"科技金星" 和广东省"三八红旗手"等称号。

侯凡凡具有良好科学道德。有关晚期肾脏病防治的临床研究存在一定风险,侯凡凡以"为病人承担风险"激励参研医生。临床研究需对大批病人进行多年跟踪随访,为获得可靠结论,她和她的团队顶住了当前某些浮躁风气,坚持"十年磨一剑"。为及时获得信息并保证受试患者安全,他们把家庭电话、手机号、QQ号都公布给患者,以保证24小时回应受试患者的问题和需求。侯凡凡具有严格的科学作风,她的团队完成的所有研究结果在发表前均要经过至少3位从事不同领域研究的专家审查,以确保研究结论的可靠性和准确性。她领导的学科被评为广东省重点学科和教育部、广东省重点实验室,获总后勤部"先进基层单位"和广东省"优秀研究团队"称号。

侯凡凡也是一位医术精良,医德高尚的优秀临床医生。为满足慕名求医的患者,她在门诊经常连续工作7小时以上。为抢救猝死患者,在没有器械的情况下她用口对口吸出病人呕吐物,挽救了患者生命。她连续2届担任中央保健局保健会诊专家,多次出色完成中央和省市组织的重要抢救任务,立二等功1次,三等功2次。她曾获中国医师学会第二届中国医师奖、白云公德公益之星等表彰杰出临床医师的奖项。获解放军总后勤部优秀 *** 员等称号。

国际AGE协研会执行委员,香港肾脏教育基金会客座教授,中华肾脏病学会常委,全军肾脏病学会副主委,《J NEPHROL》、《中华肾脏病》、《中华内科杂志》等11家国内外期刊副主编或常务编委。

中华肾脏病学会常务理事

香港肾脏教育研究基金会客座教授等学术职务和14家国内外期刊的栏目主编、副主编或编委。

从养猪女兵,到工农兵学员,40岁读博士,45岁留学哈佛,59岁当选中科院院士,改变了广东8年没有女院士的局面。她的一项研究成果,被国际誉为"改变了慢性肾脏病治疗的策略"。侯凡凡也是一位医术精良、医德高尚、深受患者及家属爱戴的优秀临床医生。

虽然已经被采纳,但我还是想回答一下。首先要说,干细胞理论上是可以修复任何损伤的人体组织,当然也能修复肾脏组织,治疗尿毒症。不过目前技术还不成熟,只有少数临床试验的案例,并且也没有在国内开发用于临床治疗,所以说理论可行,但实际结果却并未可知。

我们都知道,尿毒症是慢性肾衰竭的终末期。患了尿毒症,除了水与电解质代谢紊乱和酸碱平衡失调外,还会产生因毒性代谢产物在体内大量潴留而呈现消化道、心、肺、神经、肌肉、皮肤、血液等广泛的全身中毒症状,给患者造成巨大的痛苦。

现阶段,治疗尿毒症的方法主要有血液透析、腹膜透析、肾移植三大疗法,但是这些疗法都是治标不治本,给尿毒症患者在身心、经济等方面造成沉重的负担。例如,肾移植,且不说肾源短缺、费用高昂,一般家庭难以承担,肾移植后还要预防感染和各种并发症的产生,还要忍受终生服用防排斥的药物。

近年来,随着干细胞与再生医学的发展,干细胞在治疗各种难治性疾病展现出很大的潜力,大量的临床试验数据也不断通过媒体公诸于世,让许多传统疗法无法治愈的患者,对干细胞寄语了深切的厚望。也难怪,网络上有那么多人询问干细胞能不能治疗尿毒症了。要回答这个问题,我们先来看看我国最具权威的央媒是怎样报道的。

“研究发现,目前干细胞疗法治疗可以应用的领域有:血液系统疾病,主要是白血病,是临床应用较早也较为成熟的领域;神经系统疾病,如帕金森氏综合征、老年痴呆症、小儿脑瘫、脊髓损伤、运动神经元病等;实质器官损伤或病变,如肝硬化及其并发症、肾功能衰竭及尿毒症等;免疫系统疾病,主要是利用干细胞的免疫调控作用,如系统性红斑狼疮、皮肌炎等;心血管系统疾病,如心肌梗塞、血管病变等;代谢性疾病,如糖尿病及其并发症等;其他领域,如角膜干细胞治疗眼部疾病、干细胞美容等。”

上面这段话,摘自2014年7月31日新华网发表的新闻报道《干细胞治疗步入临床应用阶段》。众所周知,新华网是我国最具权威的官方传媒机构新华社的门户网站。该报道已将尿毒症明确列入其中,也就是说干细胞是可以治疗尿毒症的,其事实毋庸置疑。而我们要问的是,干细胞移植是怎样治疗尿毒症的?换言之,干细胞治疗尿毒症的原理是什么?

干细胞进入肾血管后,肾脏病灶就会发出某种信号吸引,促使干细胞会产生大量的子代细胞。这些子代细胞将会继续分化成肾脏所需要的各种类细胞,改善肾脏局部微循环,降低肾小球内的高压力,缓解肾脏缺血缺氧状态,使全身血液循环不断地得到恢复和改善,其释放的某种活性因子还会刺激肾细胞分泌促红素。而促红素可以促使红细胞的生成,这样就缓解了机体贫血的状况。另外,干细胞还会抑制免疫反应,分化成免疫细胞,调节免疫系统功能恢复正常,以此达到逐步修复肾脏的目的。总之,通过干细胞的移植,帮助肾脏再生并恢复功能,从而可避免肾移植。

干细胞可以治疗尿毒症,恩次方因此试图查找一些临床案例来向大家分享,但我们无能,仅查到一个案例,这就是武警浙江总队嘉兴医院血透室李胜云等人2014年发表在《昆明医科大学学报》上的《异体造血干细胞移植治疗尿毒症1例报道》(临床试验结果见下面的截图)。我们又想更进一步查找国内有没有医院通过干细胞治疗尿毒症临床试验的备案,结果没有找到。

毕竟,从基础研究到临床研究尚需要一定的时间,又或者还有其他临床案例和备案没有被发现。因此,请大家对此不必悲观失望。要知道,目前干细胞已经治疗和正在临床试验阶段的疾病达到140多种。全球已经保存了200多万份干细胞,并进行了数万例干细胞移植。

干细胞治疗尿毒症,除了干细胞移植外,用干细胞制造人工肾进行肾移植也是另一种思路。这种人工肾因为干细胞分化过程避免了器官被宿主排斥的风险,不同于当前的换肾具有排斥的风险,需要终生服用防排斥的药物。

2018年2月8日,由英国曼彻斯特大学两位教授领衔的研究团队在《干细胞报告》上发表的一篇论文,该论文报道研究人员首次成功在活生物体内利用干细胞技术培育出了可以正常过滤宿主血液并产生尿液的人类肾组织,引起了全球轰动。这或将成为肾病治疗史上一个重要的里程碑,干细胞制造人工肾已隐然可现。

3D打印新的器官替代受损的器官也将成为一种新趋势。干细胞技术和3D技术一直在不同的维度上高速发展,但自2013年苏格兰研究人员首次进行了人类胚胎干细胞的3D打印以来,两者的结合就硕果频出。

2016年,四川大学华西医院将干细胞3D打印血管成功植入了恒河猴体内。2017年,美国明尼苏达大学的一支研究团队宣布开发出了能治疗缺血性心脏病的3D打印贴片。2018年6月4日,英国科学家用干细胞、藻酸盐和胶原蛋白制成的一种特制“生物墨水”打印出人眼角膜,世界上首例3D打印人眼角膜问世。不久的将来,相信也会有3D打印的肾脏出现,尿毒症患者换肾的难题也将会迎刃而解。

总之,干细胞是可以治疗尿毒症的。但是,从基础研究到临床应用尚待时日,治疗尿毒症的干细胞药物的出现,尚需大家耐心等待。万海君今后会密切关注干细胞治疗尿毒症的研发动态,一旦有了好消息,万海君将第一时间告诉大家。在此,万海君郑重提醒各位尿毒症病友,干细胞确实给大家带来了希望,但是在干细胞还未正式应用于临床治疗前,请大家不要放弃当前的积极治疗,该透析的照常透析,有机会换肾的不要错过换肾的宝贵机会。坚强、顽强地与病魔抗争,等待时日让干细胞来打败它!

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