发布时间：
是一样的 这病是自限性的 无虚特殊治疗大
中心性视网膜炎或称中心性浆液性视网膜脉络膜病变。临床常见症状为视物模糊，似有纱幕遮盖，或如隔云雾，视物发暗，或觉视野中央有薄薄的黑影，黑影可大可小，有时视物变异失真，外眼端好无红肿热痛。眼底检查可见黄斑区发暗，视网膜水肿，在水肿边缘有圆形、椭园形或不规划的反射光晕，约1～3个视乳头直径大小。病变区可出现黄白色或灰白色渗出小点，原来的中心凹反光消失或弥散。 本病是一种十分常见的眼底病，多发生在20～40岁青壮年，男性远较女性为多。常侵犯一只眼，偶尔也有双眼发病者，发病者与感冒、工作劳累、精神紧张、睡眠不足或过度吸烟、饮酒等有关，真正发病原因还不十分清楚。大多数学者认为，视网膜色素上皮或神经上皮损害是本病的病理学基础。本病有自愈倾向，一般预后较好，初次发病90%病人视力可恢复正常。但容易复发，如果多次复发，视力会遭到永久性损害。 由于本病的病因不明，发病机制复杂，迄今尚无有效方法，只能视病情的不同采用相应的治疗措施，目前主要有以下几种： 西药治疗：可针对全身疾病给予抗生素或磺胺类药物及多种维生素，结合血管扩张药物以解除小动脉痉挛，改善微循环，提高组织对缺氧的耐受性。常用的药物有芦丁、维生素C、维生素B族等〔9〕。也有人主张用钙剂以减少毛细血管的出血，后期可加用安妥碘肌注，但疗效均不明显。 中医药治疗：在用西药治疗的同时，宜及早配合使用中药以提高疗效。一些医家依辨证和辨病的不同，提出以下治疗方法〔10〕： 辨证论治：①肝气郁结型：治则：疏肝解郁，清热凉血。选方：丹栀逍遥散加减。②阴虚火旺型：治则：滋阴降火，活血化瘀。选方：知柏地黄汤加活血化瘀药，如黄斑病变趋于机化者加软坚散结药。③脾虚气弱型：治则：补益心脾，活血化瘀。选方：参苓白术散、归脾汤加活血化瘀药。 辨病论治：①活动期：治则：清热凉血，止血活血。②恢复期：治则：健脾益气，活血化瘀。③瘢痕期：治则：活血化瘀，软坚散结。 也有医家根据3种不同的症型，主张分而治之〔11〕：①肝气郁结型：治则：疏肝解郁，清热凉血。选方：丹栀逍遥散加减。②脾虚气弱型：治则：健脾益气，化痰利水。选方：六君子汤合四苓散加减：③肝肾阴虚型：治则：滋阴降火，凉血止血。选方：知柏地黄汤加减。 还有医家依据辨证论治提出如下方法〔12〕：①阴虚火旺：治法：滋阴降火。方药：知柏地黄汤加减。②热入血分：治法：凉血止血。方药：凉血止渗汤。③气滞血瘀：治法；行气活血。方药：逍遥散加味。④肝肾亏虚：治法：滋补肝肾。方药：杞菊地黄汤加减。 也有根据黄斑出血情况，建议如下分期治疗：①出血期：以凉血止血为主。②瘀血期：宜活血化瘀。③吸收期：在活血化瘀基础上重用黄芪以补其气，使气血运行通畅。同时加服杞菊地黄丸以补益肝肾，巩固疗效。有渗出时，可加用利水的茯苓、车前子，使渗出物吸收。因本病病情缠绵，久病必虚，后期可在软坚散结的基础上重用补气药，如黄芪、党参等以提高视力。还有不少医家提出的治疗方法在临床实践中也取得了较好的疗效〔13，14〕。 除中药外，针刺治疗本病也有一定作用，可使气机调达，气血通畅，加快出血的吸收，减少后期并发症的产生。取穴：选用球后、睛明、瞳子�NFDA1�、翳明、风池、合谷，每次选2～3穴，针刺患侧。肝郁气滞者加针支沟；肝肾阴虚者加针肝俞、肾俞、三阴交；脾虚者加针足三里。每日或隔日针1次，10次为1疗程，休息3～5d后，再进行第2疗程的治疗〔15〕。 激光疗法：荧光素眼底血管造影显示本病新生血管的侵入往往先于出血存在。临床观察用激光治疗最有效〔16，17〕。光凝治疗的目的在于增进或保留部分有用的中心视力，但选择适应证时应相当慎重，一般应对活动期的患者进行光凝治疗。应对位于毛细血管拱环外非乳头黄斑束间的新生血管进行光凝，黄斑周围的出血区禁忌光凝〔18，19，20〕。 在选用激光治疗时，对于激光的种类、波长、能量及光斑的大小等方面有不同意见。有主张用氩激光中的纯绿光，也有人指出用氪红激光治疗中心凹无血管区200μm内的脉络膜新血管效果较好，并可避免损伤感光细胞。但有认为在治疗由组织胞浆菌病所致中渗的中心凹外脉络膜新生血管时，氪红激光的疗效并不优于氩绿激光〔21〕。 冀天恩等〔22〕对60例患者的治疗进行了临床分析，其中渗出灶位于黄斑中心凹或其边缘，如行激光凝固必然使中心凹受到破坏，只有少数位于中心凹以外的病灶可望取得较好的效果，故激光治疗的适应证范围是很小的。 手术治疗：目前，本病尚无特效药物可控制其发展，而激光治疗又有以下缺点：①中心凹下及中心凹旁的视网膜下新生血管(subretinal neovasculature,SRNV)限制了激光治疗的实施；②激光治疗后SRNV的复发率相当高，且向中心凹下发展；③当SRNV表面有较大量出血时，激光治疗难以进行〔23〕。为此，国内外许多学者开展了SRNV及出血的手术治疗，但其适应证各学者标准不一。Lamber〔24〕的手术指征是：①明确的中心凹下及整个黄斑中心凹无血管拱环内的新生血管形成和/或出血；②最佳矫正视力≤20/200；③术前处于最少的视网膜下出血状态；④伴有渗出性黄斑脱离。对符合以上条件的自愿患者可实施手术治疗。Berger〔25〕的手术指征是：①FFA证实黄斑中心凹下有新生血管形成；②术前最佳矫正视力明显下降，通常到20/200～20/400；③无黄斑中心凹光凝史及Humphrey 30-2型视野测试有中心暗点；④新生血管范围小于3 DD；⑤无其他导致视力明显下降的眼疾；⑥患者自愿手术。其它学者的手术指征均大同小异。 我国于90年代初开展了黄斑下脉络膜新生血管膜手术治疗的临床研究〔26〕，常用的方法为玻璃体切割术，如掌握好适应证，不失为一种可行的治疗方法。SRNV及出血的手术治疗使玻璃体视网膜手术跃上了一个新的水平。但该手术的广泛应用有待于色素上皮移植的成功、简化；超显微手术的推广和普及以及t-PA应用的进一步研究〔27，28〕。 4 总结 依据患者的临床表现，结合眼底检查和荧光素眼底血管造影分析，一般可对中心性渗出性脉络膜视网膜炎作出明确的诊断。但由于本病的病因、病机不明，目前尚无特异和有效的治疗方法。采用中、西药物治疗的方法在一定程度上可以缓解症状，减少出血和渗出，防止和减轻视网膜下新生血管的形成，实践证明这是一种较为行之有效的方法。激光治疗可以封闭新生血管的出血，减少后续并发症的发生，但要从严掌握适应证。手术治疗有待于进一步探索和推广。可以相信，随着对中心性渗出性脉络膜视网膜炎研究的不断深化和新的诊疗技术的不断涌现，中西医结合治疗中心性渗出性脉络膜视网膜炎将会展现出更美好的前景。常见的眼底病，多发生在20～40岁青壮年，男性远较女性为多。常侵犯一只眼，偶尔也有双眼发病者，发病者与感冒、工作劳累、精神紧张、睡眠不足或过度吸烟、饮酒等有关，真正发病原因还不十分清楚。大多数学者认为，视网膜色素上皮或神经上皮损害是本病的病理学基础。本病有自愈倾向，一般预后较好，初次发病90%病人视力可恢复正常。但容易复发，如果多次复发，视力会遭到永久性损害。 助抗渗出，神经营养等治疗，效果还不错，就是比较慢，看过相关资料，讲不用治疗半年左右会自愈 楼上的几位都是复制的!!! 我劝您千万别上当!他们给的答案根本治不好您的病! 因此我强烈建议您去一些比较有权威性的眼科医院咨询那里的医生!
从简单地剪切致病基因，到开发出不再传播疾病的工程动物，基因编辑技术已经释放出巨大的潜力。随着研究的深入，科学界还发现，除了编辑具有遗传讯息的DNA片段，编辑RNA可以在不改变基因组的情况下，帮助调整基因表达方式，此外，RNA的寿命是相对短暂的，这也意味着它的变化是可以逆转的，从而避免基因工程中的巨大风险。
2017年10月，来自Broad研究所的张锋研究团队在《自然》期刊上发表了题为“RNA targeting with CRISPR-Cas13”的文章，首次将CRISPR-Cas13系统公之于众，证实了CRISPR-Cas13可以靶向哺乳动物细胞中的RNA。仅仅时隔三周，又一篇名为“RNA editing with CRISPR-Cas13”的力作发表于《科学》期刊。在该研究中，张锋研究团队再次展示了这一RNA编辑系统，能有效地对RNA中的腺嘌呤进行编辑。
在CRISPR出现之前，RNAi是调节基因表达的理想方法。但是Cas13a酶一大优势在于更强的特异性，而且这种本身来自细菌的系统对哺乳动物细胞来说，并不是内源性的，因此不太可能干扰细胞中天然的转录。相反，RNAi利用内源性机制进行基因敲除，对本身的影响较大。但CRISPR-Cas13系统还有一个重要的问题，Cas13a酶本质上是一种相对较大的蛋白质，因此很难被包装到靶组织中，这也可能成为RNA编辑技术临床应用的一大障碍。
2018年3月16日，一项发表在《细胞》期刊的重磅成果为RNA编辑技术带来一大步飞跃，来自美国Salk研究所的科学家利用全新的CRISPR家族酶扩展了RNA编辑能力，并将这个新系统命名为“CasRx”。
CasRx（品红色）在人类细胞核中靶向RNA（灰色），Salk研究所
“生物工程师就像自然界的侦探一样，在DNA模式中寻找线索来帮助解决遗传疾病。CRISPR彻底改变了基因工程，我们希望将编辑工具从DNA扩展到RNA。”研究领导者Patrick Hsu博士表示，“RNA信息是许多生物过程的关键介质。在许多疾病中，这些RNA信息失去了平衡，因此直接靶向RNA的技术将成为DNA编辑的重要补充。”
除了高效性且无明显脱靶效应，新系统的一个关键特征是其依赖于一种比以前研究中物理尺寸更小的酶。 这对RNA编辑技术至关重要，这使得该编辑工具能够更容易被包装到病毒载体，并进入细胞进行RNA编辑。来自东京大学的科学家Hiroshi Nishimasu并未参与这项研究，他表示：“在这项研究中，研究人员发现了一种较Cas13d更加‘紧凑’的酶CasRx。从基础研究到治疗应用，我认为CasRx将成为非常有用的工具。”
此外，在这项研究中，研究人员还展示了利用这种新型RNA编辑系统来纠正RNA过程的能力。他们将CasRx包装到病毒载体中，并将其递送到利用额颞叶痴呆（FTD）患者干细胞中培养的神经细胞，最终使tau蛋白水平恢复到健康水平上，有效率达到80%。
Patrick Hsu博士最后说道：“基因编辑技术通过对DNA的切割带来基因序列的改变。在经过基因编辑的细胞中，其效果是永久的。虽然基因编辑技术能够很好地将基因完全关闭，但对调节基因的表达上并不那么优秀。展望未来，这一最新工具将在RNA生物学研究中发挥重要作用，并有望在未来凭借该技术对RNA相关疾病进行治疗。”
该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默。
3月18日，《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文，该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默，证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性，通过增强下游蛋白AKT的磷酸化，影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时，利用AAV递送CasRx和靶向Pscsk9的sgRNA到小鼠肝脏，有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达，以及小鼠血液中的胆固醇水平。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。
同时，杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作，也探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）的可能性，研究人员发现在体内使用CasRx敲低Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积，验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。
近年来，CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年，张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a，可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点，理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势，因而成为近年来的研究热点。2018年，加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比，Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性（与数百个shRNA脱靶相比，Cas13d没有脱靶）和敲除效率（Cas13d达到96％，shRNA达到65％）。而与Cas9介导的基因敲除技术相比，Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA，因此这种基因沉默是可逆的，从而对一些后天性疾病（如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病）的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小，效率高，被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。
此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性，杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性，为临床提供了可能性。为证明CasRx在动物体内的活性，研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选，然后采用尾静脉注射敲低Pten的质粒、尾静脉注射敲低Pcsk9的AAV8病毒、眼部注射敲低Vegfa的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析，分别得到Pten基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调，Pcsk9下调造成血清胆固醇下调；Vegfa下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积。
2020年3月18日，《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文，该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向 Pten 基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了 Pten 的高效沉默， 证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性， 通过增强下游蛋白AKT的磷酸化，影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时，利用AAV递送CasRx和靶向 Pscsk9 的sgRNA到小鼠肝脏， 有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达，以及小鼠血液中的胆固醇水平 。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。
同时，杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作，也 探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）的可能性，研究人员发现在体内使用CasRx敲低 Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积**，验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。
近年来，CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年，张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a，可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点，理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势，因而成为近年来的研究热点。2018年，加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比，Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性（与数百个shRNA脱靶相比， Cas13d没有脱靶）和敲除效率（Cas13d达到96％ ，shRNA达到65％）。而与Cas9介导的基因敲除技术相比， Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA，因此这种基因沉默是可逆的 ，从而对一些后天性疾病（如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病）的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小，效率高，被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。
此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性，杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性，为临床提供了可能性 。为证明CasRx在动物体内的活性，研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选，然后采用尾静脉注射敲低 Pten 的质粒、尾静脉注射敲低 Pcsk9 的AAV8病毒、眼部注射敲低 Vegfa 的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析，分别得到 Pten 基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调， Pcsk9 下调造成血清胆固醇下调； Vegfa 下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积。
图1 CasRx介导的 Pten 体内体外的下调（ Protein & Cell ）
A.质粒示意图；细胞中 Pten 的下调；检测PTEN及AKT的表达； 与shRNA脱靶比较；E.尾静脉注射质粒示意图；.免疫荧光，qPCR，western分别检测 Pten 及p-AKT的表达
图2 血清胆固醇的调节以及 Pcsk9 的可逆调控（ Protein & Cell ）
A.针对 Pcsk9 的AAV8病毒注射示意图；B.肝组织中 Pcsk9 的表达量；C.血清 PCSK9 的表达量；D.血清胆固醇水平；.血清ALT和AST的测定；G.可逆调节注射示意图； H. Pcsk9 的动态调控。
图3 AAV介导CasRx减少了AMD小鼠模型中CNV的面积（National Science Review）
A.小鼠和人序列比较以及sgRNA示意图；.在293T和N2a细胞中敲低 Vegfa ；蛋白的表达；病毒质粒示意图；F.实验流程图；的mRNA表达水平；.激光烧伤之前或之后7天的 Vegfa mRNA水平；诱导3天后的VEGFA蛋白水平；K.激光烧伤7天后，用PBS或AAV-CasRx- Vegfa 注射的代表性CNV图像；面积统计。
2020 年 4 月 8 日， Cell 期刊在线发表了题为 《Glia-to-Neuron Conversion by CRISPR-CasRx Alleviates Symptoms of Neurological Disease in Mice》 的研究论文，该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室 杨辉 研究组完成。
该项研究通过运用最新开发的 RNA 靶向 CRISPR 系统 CasRx 特异性地在视网膜穆勒胶质细胞中敲低 Ptbp1 基因的表达，首次在成体中实现了视神经节细胞的再生，并且恢复了永久性视力损伤模型小鼠的视力。同时，该研究还证明了这项技术可以非常高效且特异地将纹状体内的星形胶质细胞转分化成多巴胺神经元，并且基本消除了帕金森疾病的症状。该研究将为未来众多神经退行性疾病的治疗提供一个新的途径。
人类的神经系统包含成百上千种不同类型的神经元细胞。在成熟的神经系统中，神经元一般不会再生，一旦死亡，就是永久性的。神经元的死亡会导致不同的神经退行性疾病，常见的有阿尔兹海默症和帕金森症。此类疾病的病因尚不明确且没有根治的方法，因此对人类的健康造成巨大威胁。据统计，目前全球大约有 1 亿多的人患有神经退行性疾病，而且随着老龄化的加剧，神经退行性疾病患者数量也将逐渐增多。
在常见的神经性疾病中，视神经节细胞死亡导致的永久性失明和多巴胺神经元死亡导致的帕金森疾病是尤为特殊的两类，它们都是由于特殊类型的神经元死亡导致。我们之所以能看到外界绚烂多彩的世界，是因为我们的眼睛和大脑中存在一套完整的视觉通路，而连接眼睛和大脑的神经元就是视神经节细胞。
作为眼睛和大脑的唯一一座桥梁，视神经节细胞对外界的不良刺激非常敏感。研究发现很多眼疾都可以导致视神经节细胞的死亡，急性的如缺血性视网膜病，慢性的如青光眼。视神经节细胞一旦死亡就会导致永久性失明。据统计，仅青光眼致盲的人数在全球就超过一千万人。
帕金森疾病是一种常见的老年神经退行性疾病。它的发生是由于脑内黑质区域中一种叫做多巴胺神经元的死亡，从而导致黑质多巴胺神经元不能通过黑质-纹状体通路将多巴胺运输到大脑的另一个区域纹状体。目前，全球有将近一千万人患有此病，我国尤为严重，占了大约一半的病人。 如何在成体中再生出以上两种特异类型的神经元，一直是全世界众多科学家努力的方向。
该研究中，研究人员首先在体外细胞系中筛选了高效抑制 Ptbp1 表达的 gRNA，设计了特异性标记穆勒胶质细胞和在穆勒胶质细胞中表达 CasRx 的系统。所有元件以双质粒系统的形式被包装在 AAV 中并且通过视网膜下注射，特异性地在成年小鼠的穆勒胶质细胞中下调 Ptbp1 基因的表达。
大约一个月后，研究人员在视网膜视神经节细胞层发现了由穆勒胶质细胞转分化而来的视神经节细胞，并且转分化而来的视神经节细胞可以像正常的细胞那样对光刺激产生相应的电信号。
研究人员进一步发现，转分化而来的视神经节细胞可以通过视神经和大脑中正确的脑区建立功能性的联系，并且将视觉信号传输到大脑。在视神经节细胞损伤的小鼠模型中，研究人员发现转分化的视神经细胞可以让永久性视力损伤的小鼠重新建立对光的敏感性。
为进一步发掘 Ptbp1 介导的胶质细胞向神经元转分化的治疗潜能，研究人员证明了该策略还能特异性地将纹状体中的星形胶质细胞非常高效的转分化为多巴胺神经元，并且证明了转分化而来的多巴胺神经元能够展现出和黑质中多巴胺神经元相似的特性。
在行为学测试中，研究人员发现这些转分化而来的多巴胺神经元可以弥补黑质中缺失的多巴胺神经元的功能，从而将帕金森模型小鼠的运动障碍逆转到接近正常小鼠的水平。
需要指出的是，虽然科学家们在实验室里取得了重要进展，但是要将研究成果真正应用于人类疾病的治疗，还有很多工作要做：人类的视神经节细胞能否再生？帕金森患者是否能通过该方法被治愈？这些问题有待全世界的科研工作者共同努力去寻找答案。
（上）CasRx 通过靶向的降解 Ptbp1 mRNA 从而实现 Ptbp1 基因表达的下调。
（中）视网膜下注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将视网膜穆勒胶质细胞转分化为视神经节细胞，转分化而来视神经节细胞可以和正确的脑区建立功能性的联系，并且提高永久性视力损伤模型小鼠的视力。
（下）在纹状体中注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将星形胶质细胞转分化为多巴胺神经元，从而基本消除了帕金森疾病模型小鼠的运动症状。
RNA-editing Cas13 enzymes have taken the CRISPR world by storm. Like RNA interference, these enzymes can knock down RNA without altering the genome , but Cas13s have higher on-target specificity. New work from Konermann et al. and Yan et al. describes new Cas13d enzymes that average only kb in size and are easy to package in low-capacity vectors! These small, but mighty type VI-D enzymes are the latest tools in the transcriptome engineering toolbox.
Microbial CRISPR diversity is impressive, and researchers are just beginning to tap the wealth of CRISPR possibilities. To identify Cas13d, both groups used very general bioinformatic screens that looked for a CRISPR repeat array near a putative effector nuclease. The Cas13d proteins they identified have little sequence similarity to previously identified Cas13a-c orthologs, but they do include HEPN nuclease domains characteristic of the Cas13 superfamily. Yan et al. proceeded to study orthologs from Eubacterium siraeum (EsCas13d) and Ruminococcus sp. (RspCas13d), while Konermann et al. characterized orthologs from “Anaerobic digester metagenome” (AdmCas13d) and Ruminococcus flavefaciens (nicknamed CasRx), as well as EsCas13d.
Like other Cas13 enzymes, the Cas13d orthologs described in these papers can independently process their own CRISPR arrays into guide RNAs. crRNA cleavage is retained in dCas13d and is thus HEPN-independent. These enzymes also do not require a protospacer flanking sequence, so you can target virtually any RNA sequence ! In bacteria, Cas13d-mediated cleavage promotes collateral cleavage of other RNAs. As with other Cas13s, this collateral cleavage does not occur when Cas13d is expressed in a mammalian system.
Since Cas13d is functionally similar to previously discovered Cas13 enzymes - what makes these orthologs so special? The first property is size - Cas13d enzymes have a median length of ~930aa - making them 17-26% smaller than other Cas13s and a whopping 33% smaller than Cas9! Their small size makes then easy to package in low-capacity vectors like AAV, a popular vector due to its low immunogenicity. But these studies also identified other advantages, including Cas13d-specific regulatory proteins and high targeting efficiency, both of which are described below.
The majority of Type VI-D loci contain accessory proteins with WYL domains (named for the three conserved amino acids in the domain). Yan et al. from Arbor Biotechnologies found that RspCas13d accessory protein RspWYL1 increases both targeted and collateral RNA degradation by RspCas13d. RspWYL1 also increased EsCas13d activity, indicating that WYL domain-containing proteins may be broader regulators of Cas13d activity. This property makes WYL proteins an intriguing counterpart to anti-CRISPR proteins that negatively modulate the activity of Cas enzymes, some of which are also functional in multiple species (read Arbor Biotechnologies' press release about their Cas13d deposit here ).
Not all Cas13d proteins are functional in mammalian cells, but Konermann et al. saw great results with CasRx and AdmCas13d fused to a nuclear localization signal (NLS). In a HEK293 mCherry reporter assay, CasRx and AdmCas13d produced 92% and 87% mCherry protein knockdown measured by flow cytometry, respectively. Cas13d CRISPR array processing is robust, with CasRx and either an unprocessed or processed gRNA array (22 nt spacer with 30 nt direct repeat) mediating potent knockdown. Multiplexing from the CRISPR array yielded >90% knockdown by CasRx for each of four targets, including two mRNAs and two nuclear long non-coding RNAs.
One interesting twist to Cas13d enzymes is their cleavage pattern: EsCas13d produced very similar cleavage products even when guides were tiled across a target RNA, indicating that this enzyme does not cleave at a predictable distance from the targeted region. Konermann et al. show that EsCas13d favors cleavage at uracils, but a more detailed exploration of this cleavage pattern is necessary.
Konermann et al. compared CasRx to multiple RNA regulating methods: small hairpin RNA interference, dCas9-mediated transcriptional inhibition (CRISPRi), and Cas13a/Cas13b RNA knockdown. CasRx was the clear winner with median knockdown of 96% compared to 65% for shRNA, 53% for CRISPRi, and 66-80% for other Cas13a and Cas13b effectors. Like previously characterized Cas13 enzymes, CasRx also displays very high on-target efficiency; where shRNA treatment produced 500-900 significant off-targets, CasRx displayed zero. Unlike Cas9, for which efficiency varies widely across guide RNAs, each guide tested with CasRx yielded >80% knockdown. It seems that CasRx may make it possible to target essentially any RNA in a cell.
Since catalytically dead dCasRx maintains its RNA-binding properties, Konermann et al. tested its ability to manipulate RNA species through exon skipping. Previous CRISPR exon-skipping approaches used two guide RNAs to remove a given exon from the genome, and showed success in models of muscular dystrophy . In this case, Konermann et al. targeted MAPT , the gene encoding dementia-associated tau, delivering dCasRx and a 3-spacer array targeting the MAPT exon 10 splice acceptor and two putative splice enhancers. After AAV-mediated delivery to iPS-derived cortical neurons, dCasRx-mediated exon skipping improved the ratio of pathogenic to non-pathogenic tau by nearly 50%, showing proof-of-concept for pre-clinical and clinical applications of dCasRx.
The identification of Type VI Cas13d enzymes is another win for bioinformatic data mining. As we continue to harness the natural diversity of CRISPR systems, only time will tell how large the genome and transcriptome engineering toolbox will be. It is, however, certain that the impact of CRISPR scientific sharing will continue to grow, and we at Addgene appreciate our depositors for making their tools available to the broader community.
References
Konermann, Silvana, et al. “Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors.” Cell (2018) pii: S0092-8674(18)30207-1. PubMed PMID: 29551272
Yan, Winston X., et al. “Cas13d Is a Compact RNA-Targeting Type VI CRISPR Effector Positively Modulated by a WYL-Domain-Containing Accessory Protein.” Mol Cell. (2018) pii: S1097-2765(18)30173-4. PubMed PMID: 29551514
\1. Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors
\2. CRISPR genetic editing takes another big step forward, targeting RNA
\3. How Editing RNA—Not DNA—Could Cure Disease in the Future
[ ](
常见的眼底病，多发生在20～40岁青壮年，男性远较女性为多。常侵犯一只眼，偶尔也有双眼发病者，发病者与感冒、工作劳累、精神紧张、睡眠不足或过度吸烟、饮酒等有关，真正发病原因还不十分清楚。大多数学者认为，视网膜色素上皮或神经上皮损害是本病的病理学基础。本病有自愈倾向，一般预后较好，初次发病90%病人视力可恢复正常。但容易复发，如果多次复发，视力会遭到永久性损害。助抗渗出，神经营养等治疗，效果还不错，就是比较慢，看过相关资料，讲不用治疗半年左右会自愈
从痛苦难忍的烙铁止血法，到可以精准操作的手术机器人....两百年来，作为医学之花的外科学创造出了一个个生命的奇迹。注：本视频根据2019新人教版教材制作。更多知识点视频，微信关注公众号生物大师
科学家对细胞进行研究，发现动物的细胞外面有一层十分薄的膜，叫细胞膜。它把细胞与外界环境隔离开来。细胞膜的结构十分复杂。它不仅含有蛋白质，还含有磷脂、糖、金属离子和水等。
别看这层薄薄的膜，作用可大呢!就拿通透性来说，对各种物质并非“一视同仁”，而是有选择性的。对有些物质“大开绿灯”，畅通无阻，使之顺利进入细胞；而对另一些物质则亮起红灯，“禁止通行”。它又能把细胞内的分泌物排到细胞外。在这里，细胞膜起到调节细胞内外物质的交换作用。
对生物膜的研究产生了一门新的技术—膜技术。因此，各种各样的人工膜应运而生。人工膜广泛应用于分离液体混合物、咸水和海水淡化、污水处理、气体分离、净化、浓缩某些物质等。
人体肾脏的肾小球的膜，就是一个极好的过滤器，血液流过时，除了红细胞、白细胞和大分子蛋白质外其他的都通过“膜”的过滤而流到囊腔中形成尿。因此，人工肾脏必须设计一种有同样作用的膜，否则，就不成为人工肾脏。人工膜还用于人工鳃的设计。道理很简单，鱼鳃实际上是特殊的膜，它只允许水中的氧气透过。人工鳃由于膜技术的突破而问世了，它能帮助人类征服蓝色的海洋，揭开海底世界的奥秘。
《激光扫描共聚焦显微镜系统及其在细胞生物学中的应用》摘要激光扫描共聚焦显微镜是近十年发展起来的医学图象分析仪器，现已广泛应用于荧光定量测量、共焦图象分析、三维图象重建、活细胞动力学参数监测和胞间通讯研究等方面。其性能为普遍光学显微镜质的飞跃，是电子显微镜的一个补充。本文以美国Meridian公司的ACASULTIMA312为例简要介绍了激光扫描共聚显微镜系统的结构，功能和生物学应用前景。关键词激光；共聚焦显微镜；粘附细胞分析与筛选（ACAS）TheLaserScanningConfocalMicroscopySystemanditsBiologicalApplicationsChenYaowen,LinJielong,LaiXiaoying,MeiPinchao()AhstractTheLaserScanningConfocalMicroscopyisanewmedicalimageanalysisinstrument,(MeridianCo,USA)istakenasanexampletointroducetheprincipleofconfocalmicroscopy,(ACSA)激光扫描共聚焦显微镜（LaserscanningConfocalMicroscopy，简称LSCM）是近代生物医学图象仪器的最重要发展之一，它是在荧光显微镜成象的基础上加装激光扫描装置，使用紫外光或可见光激发荧光探针，利用计算机进行图象处理，从而得到细胞或组织内部微细结构的荧光图象，以及在亚细胞水平上观察诸如Ca2+、pH值、膜电位等生理信号及细胞形态的变化。已广泛应用于细胞生物学、生理学、病理学、解剖学、胚胎学、免疫学和神经生物学等领域[1、2、3]，对生物样品进行定性、定量、定时和定位研究具有很大的优越性，为这些领域新一代强有力的研究工具。创建于1983年的美国Meridian公司，在90年代推出的“激光扫描共聚焦显微镜”这一项具有划时代的义意的高科技产品，曾获得美国“政府新产品奖”和两次“高科技领先技术奖”，它能达到每秒120幅画面的高速扫描激光共聚焦观察，可提供实时，真彩色的激光共聚焦原色图象。我院最近引起的ACASuLTIMA312是Meridian公司最新的高科技产品，为同类仪器中档次最高、功能最全的精密仪器。现以该仪器为例介绍激光扫描共聚焦显微镜系统及其在细胞生物学中的应用。1、激光扫描共聚焦显微镜成像原理及组成有关共聚焦显微镜的某些技术原理，早在1957年就已提出，二十年后由Brandengoff在高数值孔径透镜装置上改装成功具有高清晰度的共聚焦显微镜[5]，1985年WijnaendtsVanResandt发表了第一篇有关激光扫描共聚焦显微镜在生物学中应用的文章，到了1987年，才发展成现在通常意义上的第一代激光扫描共聚焦显微镜。激光扫描共聚焦显微镜成像原理如图1所示，激光器发出的激光束经过扩束透镜和光束整形镜，变成一束直径较大的平行光束，长通分色反射镜使光束偏转90度，经过物镜会聚在物镜的焦点上，样品中的荧光物质在激光的激发下发射沿各个方向的荧光，一部分荧光经过物镜、长通分色反射镜、聚焦透镜、会聚在聚焦物镜的焦点处，再通过焦点处的针孔，由检测器接收。从图1中可以看出，只有在物镜的焦平面上发出的荧光才够到达检测器，其它位置发出的光均不能过针孔。由于物镜和会聚透镜的焦点在同一光轴上，因而称这种方式成像的显微镜为共聚焦显微镜为共聚显微镜。在成像过程中针孔起着关键作用，针孔直径的大小不仅决定是以共聚焦扫描方式成像还是以普遍学显微镜扫描方式成像，而且对图像的对比度和分辨率有重要的影响。ACASULTIMa312采用快速镜扫描或台阶扫描对样品逐点扫描成像，由于样品中不同的扫描点始终在物镜和会聚透镜的光轴上，因而它以相同的信噪比扫描整个样品，扫描精度达μm，扫描面积最大的为10cm×8cm，当激光逐点扫描样品时，针孔后的光电倍增管也逐点获得对应光点的共聚焦图像，并将之转化为数字信号传输至计算机，最终在屏幕上聚合成清晰的整个焦平面的共聚聚焦图像。一个微动步进马达控制栽物台的升降，使焦平面依次位于标本的不同层面上，可以逐层获得标本相应的光学横断面的图像。这称为“光学切片”。再利用计算机的图像处理及三维重建软件。可以得到高清晰度来表现标本的外形剖面，十分灵活、直观地进行形态学观察。2、激光扫描共聚焦显微镜硬件和软件系统硬件及参数指标 激光光源：氩离子激光（50mW的紫外光、999mW的可见光），能同时/顺序/分别输出紫外光和可见光，激发波长为351-364nm；488nm；514nm。 计算机系统：80586/133MHzPCI/80MBRAM/2000MBSCSI硬盘/150MBBernoulli盘驱动器/17’’大屏幕显示器。 共聚焦系统：计算机自动控制光路准调节；计算机控制孔径校准；计算机调节孔径大小；自动Z轴调节（最小μm）。 光学探测系统：3个测窗式PMT采集荧光；1个CCD系统；12位的高速A/D转换器。 图像分辨率：图像大小1535×1535；像素最小距离：μm；灰度为4096级。 扫描方式：快速镜扫描DualScan台阶扫描；扫描精度μm；扫描面积最大为10cm×8cm；扫描平面：XY和XZ和独特点、线、面扫描。激光扫描共聚焦显微镜软件系统ACASULTIMa312系统采用独特设计的软件将激光细胞仪与先进的计算机技术结合，产生快速、高效、灵活的操作系统，完备的数据采集、分析与管理功能。基于生物医学研究有如下的软件。ImageAnalyze—对于单色、比色和三色标记的二维荧光图像的定量分析，可产生透射光图像重叠，同时AutoImage可多个区域的自动扫描和荧光定量，以及相同区域的时间顺序扫描。 RatioAnalysis和Kinetics—测定细胞内的离子变化，可有点扫描、线扫描及图像扫描三种测定形式，以监测各种速率的生物反应。 Cell–CellCommunicationandFRAP-相邻细胞的FRAP分析。该软件首先用可光淬灭特异的细胞荧光，然后在多个时间点扫描，此扫描可对单一区域或细胞的多个选择区域，可产生透射光图像并与其它图像重叠。 CellList—储存被选择细胞的位置，即可自动对较大样品进行扫描，又可产生较小样品特异部位的网络位置表，以进行自动的测量、筛选和重复测定。 CellSorting—ACAS具备如下四种分选方式： AblationSort:预选定义一个荧光阈值，然后对特定细胞杀伤。②CookieCutterSort在用户定义的中心点四周切割Cookies。③QuickSort：对已定义的细胞表列，用Ablation或CookieCutter作分选。④ManualSort：直接使用鼠标控制载物台位置及激光脉冲，并杀灭和分选细胞，进行细胞显微外科，染色体切割和光隐阱等操作。 ConfocalImaging—共聚焦分析，可实现Z轴定量，三维立体图像分析（包括SFP模拟荧光处理法，DP深度投影法和SP文体投影法），以及视点移动动画。3激光扫描共聚焦显微镜在细胞生物学中的应用定量荧光测量ACAS可进行重复性极佳的低光探测及活细胞荧光定量分析。利用这一功能既可对单个细胞或细胞群的溶酶体，线粒体、DNA、RNA和受体分子含量、成份及分布进行定性及定量测定，还可测定诸如膜电位和配体结合等生化反应程度。此外，还适用于高灵敏度快速的免疫荧光测定，这种定量可以准确监测抗原表达，细胞结合和杀伤及定量的形态学特性，以揭示诸如肿瘤相关抗原表达的准确定位及定量信息。定量共聚焦图像分析借助于ACAS激光共焦系统，可以获得生物样品高反差、高分辨率、高灵敏度的二维图像。可得到完整活的或固定的细胞及组织的系列及光切片，从而得到各层面的信息，三维重建后可以揭示亚细胞结构的空间关系。能测定细胞光学切片的物理、生物化学特性的变化，如DNA含量、RNA含量、分子扩散、胞内离子等，亦可以对这些动态变化进行准确的定性、定量、定时及定位分析。三维重组分析生物结构ACAS使用SFP进行三维图像重组，SFP将各光学切片的数据组合成一个真实的三维图像，并可从任意角度观察，也可以借助改变照明角度来突出其特征，产生更生动逼真的三维效果。动态荧光测定Ca2+、pH及其它细胞内离子测定，利用ACAS能迅速对样品的点，线或二维图像扫描，测量单次、多次单色、双发射和三发射光比率，使用诸如Indo-1、BCECF、Fluo-3等多种荧光探针对各种离子作定量分析。可以直接得到大分子的扩散速率，能定量测定细胞溶液中Ca2+对肿瘤启动因子、生长因子及各种激素等刺激的反应，以及使用双荧光探针Fluo-3和CNARF进行Ca2+和pH的同时测定。荧光光漂白恢复（FRAP）--活细胞的动力学参数荧光光漂白恢复技术借助高强度脉冲式激光照射细胞某一区域，从而造成该区域荧光分子的光淬灭，该区域周围的非淬灭荧光分子将以一定速率向受照区域扩散，可通过低强度激光扫描探测此扩散速率。通过ACAS可直接测量分子扩散率、恢复速度，并由此而揭示细胞结构及相关的机制。胞间通讯研究动物细胞中由缝隙连接介导的胞间通讯被认为在细胞增殖和分化中起非常重要的作用。ACAS可用于测定相邻植物和动物细胞之间细胞间通讯，测量由细胞缝隙连接介导的分子转移，研究肿瘤启动因子和生长因子对缝隙连接介导的胞间通讯的抑制作用，以及胞内Ca2+,PH和cAMP水平对缝隙连接的调节作用。细胞膜流动性测定ACAS设计了专用的软件用于对细胞膜流动性进行定量和定性分析。荧光膜探针受到极化光线激发后，其发射光极性依赖于荧光分子的旋转，而这种有序的运动自由度依赖于荧光分子周围的膜流动性，因此极性测量间接反映细胞膜流动性。这种膜流动性测定在膜的磷脂酸组成分析、药物效应和作用位点，温度反应测定和物种比较等方面有重要作用。笼锁—解笼锁测定许多重要的生活物质都有其笼锁化合物，在处于笼锁状态时，其功能被封闭，而一旦被特异波长的瞬间光照射后，光活化解笼锁，使其恢复原有活性和功能，在细胞的增值、分化等生物代谢过程中发挥功能。利用ACAS可以人为控制这种瞬间光的照射波长和时间，从而达到人为控制多种生物活性产物和其它化合物在生物代谢中发挥功能的时间和空间作用。粘附细胞分选ACAS是目前唯一能对粘附细胞进行分离筛选的分析细胞学仪器，它对培养皿底的粘附细胞有两种分选方法：（1）Coolie-CutterTM法，它是Meidian公司专利技术，首先将细胞贴壁培养在特制培养皿上，然后用高能量激光的欲选细胞四周切割成八角形几何形状，而非选择细胞则因在八角形之外而被去除，该分选方式特别适用于选择数量较少诸如突变细胞、转移细胞和杂交瘤细胞，即使百万分之一机率的也非常理想。（2）激光消除法，该方法亦基于细胞形态及荧光特性，用高能量激光自动杀灭不需要的细胞，留下完整活细胞亚群继续培养，此方法特别适于对数量较多细胞的选择。细胞激光显微外科及光陷阱技术借助ACAS可将激光当作“光子刀”使用，借此来完成诸如细胞膜瞬间穿孔、切除线粒体、溶酶体等细胞器、染色体切割、神经元突起切除等一系列细胞外科手术。通过ACAS光陷阱操作来移动细胞的微小颗粒和结构，该新技术广泛用于染色体、细胞器及细胞骨架的移动。4、结语激光扫描共聚焦显微镜是近十年发展起来的医学图像分析仪器，与传统的光学显微镜相比，大大地提高了分辨率，能得到真正具有三维清晰度的原色图象。并可探测某些低对比度或弱荧光样品，通过目镜直接观察各种生物样品的弱自发荧光。能动态测量Ca2+、pH值，Na1+、Mg2+等影响细胞代谢的各种生理指标[9]，对细胞动力学研究有着重要的意义。同时激光扫描共聚显微镜可以处理活的标本，不会对标本造成物理化学特性的破坏，更接近细胞生活状态参数测定。可见激光扫描共聚焦显微镜是普遍显微镜上的质的飞跃，是电子显微镜的一个补充，现已广泛用于荧光定量测量，共焦图像分析，三维图像重建、活细胞动力学参数分析和胞间通讯研究等方面，在整个细胞生物学研究领域有着广阔的应用前景。ReferencesKingRG,DelancyPM,Confocalmicrodcopyinpharmacologica;Rescsrch,TrendsinPharmacol,Sci,1994,15:(8):(3\4):71-79(inChinese)PloemJs,(3):191-198(inChinese)YuLifang,3-Dimecsionalrestructionofhumanglomerularcellswithlaserscanningconfocalmicroscopy,CHNESEJOURNALOFMEDICAL,TEST,1995:18(4):229-231MinskyM,
机体在长期的进化过程中，在病原生物的压力下，适应产生了两套免疫系统，即天然免疫（innate immunity）和获得性免疫（acquired or adaptive immuniy）。天然免疫或称非特异免疫，存在于所有的多细胞生物，与生俱来，包括多种效应细胞和分子，如各种粒细胞、单核／巨噬细胞、树突状细胞（DC）、NK细胞和体液杀菌成分如补体、抗微生物肽、溶菌酶等。获得性免疫即特异性免疫，到脊椎动物才出现，是在个体发育过程中通过体细胞lg超家族基因重排而产生的抗原识别细胞，包括T和B淋巴细胞。自20世纪50年代末BURNET［1］提出克隆选择学说以来，对获得性免疫系统进行了广泛深入的研究，获得性免疫应答所涉及的细胞、蛋白质和基因的结构、功能及其机制诸方面均取得了许多重大的进展和突破，而天然免疫的研究进展缓慢。然而，90年代以来多种天然免疫识别分子的发现，其结构、功能的初步阐明，导致了90年代后期“天然免疫研究之崛起”［2］及其“复兴时代的到来”［3］。本文仅就其核心问题—“分子模式识别作用”及其免疫生物学意义作一概略介绍。1天然免疫识别分子及其“分子模式识别作用”天然免疫识别分子的种类天然免疫识别分子都是由胚系基因编码的蛋白质，根据结构特征分为7个家族（见表1），但一些分子如补体经典途径识别分子C1q、旁路途径识别分子C3、肽聚糖识别蛋白等尚未归类，而且，新的天然免疫识别分子还在不断发现之中。还可以从功能上将天然免疫识别分子分为循环于血浆中的体液蛋白、表达于细胞表面的内吞受体和细胞表面或细胞内的信号受体；按识别方式可分直接识别分子如CD14、DEC-205、胶凝素等和间接识别分子（识别天然免疫系统与病原体反应后的产物）如补体受体、Toll受体等。
11月19日下午，角膜及白内障疾病新进展研讨班暨第八届华厦眼科论坛角膜病、白内障、屈光手术分论坛在厦举行。眼科界各路精英齐聚一堂，就角膜病、白内障、屈光领域的学术科研新进展进行了广泛交流，以促学科繁荣，共拓学术眼界，助力中国眼健康医疗事业蓬勃发展。
论坛现场
聚焦重点眼病防治
此次论坛着重聚焦角膜病、白内障、屈光领域，切实将“十四五”期间加强眼病防治工作全面落到实处。厦门眼科中心总院长黎晓新教授在论坛上致辞。她表示，作为国家三甲专科医院，厦门眼科中心始终把保障人民健康放在优先发展的战略位置。在近视、白内障、角膜盲重点眼病的防治工作中，中心积极引进“无刀ICL”、多功能人工晶体、飞秒激光联合导航仪，开展白内障手术、角膜移植手术等，用高质量医疗服务呵护患者全生命周期眼健康。
提升近视防控和矫治水平一直是重点关注的课题。厦门眼科中心屈光中心成立25年来，近视矫正手术不断更新迭代，今年更是引进了国内知名屈光手术专家刘才远教授，进一步拓展了团队技能范畴，推动中心迈进“无刀ICL”新时代。华厦眼科医院集团副总院长王骞教授在会上表示，作为“EVO ICL技术（中国）培训带教基地”和“蔡司屈光科普示范展示中心”，厦门眼科中心屈光中心致力于开展近视矫正服务、积极推广屈光手术技术突破的同时，也高度重视近视的早期预防和干预，提倡近视科学防治，提高近视防控科普意识，以期减少因高度近视而导致的视觉损伤。
亮点
发挥示范引领作用
▲飞秒激光白内障手术全国培训中心
此次论坛上，厦门眼科中心被授予“飞秒激光白内障手术全国培训中心”。这意味着厦门眼科中心在基于“全国白内障手术培训基地”之上，将致力于飞秒激光辅助的白内障手术在临床上的推广和普及，并着重专业技术人才的培养，引领着整个社会群体向更高视觉质量的需求聚拢，推动整个行业进入精准屈光白内障手术时代。
与传统白内障摘除手术相比，飞秒激光白内障手术是利用“飞秒激光”代替传统的手术刀，其精准度更高，更微创、更快速。是目前国内外高质量的手术方式。在白内障·老花眼中心学科带头人张广斌的带领下，医院开展飞秒激光白内障手术占全院白内障手术近30%。中心还设立了“老花眼门诊”，充分整合资源优势，通过引进国际主流的三焦点、无极变焦、区域折射等高端人工晶体，搭载飞秒激光白内障手术系统，一站式解决白内障、老花、散光、近视等眼部问题。
▲全国干眼诊疗示范中心
此次论坛上，厦门眼科中心获得了“全国干眼诊疗示范中心”荣誉。这是对厦门眼科中心在干眼诊疗实力、规范化干眼诊疗的深度认可，为助力慢性眼病管理下沉基层等起到积极的示范引领作用。
▲全国干眼药物治疗示范中心
厦门眼科中心还被授予“全国干眼药物治疗示范中心”荣誉牌匾。据悉，厦门眼科中心与参天制药公司3%地夸磷索钠真实世界的研究项目顺利开展中。未来，双方仍将针对临床药物研究、临床试药物验等方面不断创新，深入科研，探索干眼症药物治疗新模式、新方法。
随着生活方式的改变，干眼已成为除屈光不正以外临床上常见的慢性眼部疾病，不仅影响患者的生活质量，严重者还存在伤及角膜致盲的风险。厦门眼科中心眼表与角膜中心始终专注于该项眼病的诊疗和科普。
作为国家及省级临床重点专科、省市院士工作站和省眼表与角膜病重点实验室，科室云集了中国眼科界工程院院士谢立信教授、亚洲干眼协会主席刘祖国教授，眼表及角膜病中心学科带头人吴护平教授及多位眼表与角膜病专家。其以雄厚软实力及前端优秀硬实力为基础，“干眼中心”及“干眼慢病管理防控中心”两大引擎为依托，形成科学防治的强劲合力，为患者提供全面、系统、个性化的干眼诊疗平台，一站式解决干眼困扰。
深化交流研讨
会上，谢立信教授、范先群教授、姚克教授、王宁利教授、孙兴怀教授、黎晓新教授、赵堪兴教授、葛坚教授、许迅教授、杨培增教授、瞿佳教授、刘奕志教授、刘祖国教授、张广斌教授、叶向彧教授、李炜教授、吴护平教授、李程教授、谢汉平教授、刘才远教授，以及来自国际眼科界知名专家 Pauleikoff、、 Chakravarthy等专家以临床为导向，就白内障、眼表与角膜病、屈光、眼底、青光眼、小儿斜弱视等学科前沿技术进行学术交流、临床案例分享，进一步拓宽眼科医疗诊疗思路与方式方法，共促学术与科研的共融互通，以期提升人民群众的眼健康水平。
一直以来，厦门眼科中心紧把时代脉搏，依托人才和科研优势，聚势谋远，高质助力眼科医疗事业发展。新时代下，中心仍将持续聚焦重点人群重点眼病的防治工作，着力提升人民群众的眼健康水平，为积极推进“十四五”全国眼健康规划目标的实现，持续推进我国眼健康事业高质量发展贡献力量。
1964年毕业于中山医学院医疗系。现任中山医科大学中山眼科中心眼科医院角膜病专业组副主任、广东省眼库副主任。主任医师。30多年的眼科临床实践和研究，已积累了丰富的临床经验，治愈了无数来自全国各地的各种眼病患者，对各种疑难眼病有较高水平的诊疗技术。特别擅长于各种角膜病的诊断和治疗以及角膜移植手术。主持和参加了多项眼科研究项目，并发表眼科学术论文50余篇，参加编写眼科专著5本。先后获国家科学技术进步奖三等奖、国家教委科学技术进步奖二等奖、广东省科学技术进步奖一等奖及省卫生厅、省科委和学校级科学技术进步奖多项奖励。参加编写的专著有{现代眼科门诊手术指南》（人民卫生出版社）、《表面角膜镜片术》（广东科技出版社）、《眼科手术学》（人民卫生出版社）、《眼科医疗手册》、《眼科医疗护理常规》等。在《中华眼科杂志》发表的论文有《3499例角膜病的致盲原因分析》、《角巩膜溃疡与Wgener肉芽肿病》、《眼化学伤患者角膜移值失败原因分析》、《单癌角膜炎角膜移植片上皮延缓愈合》等。
1、促使内瘘尽快“成熟” 在术后1 周且伤口无感染、无渗血、愈合良好的情况下，每天用术侧手捏握皮球或橡皮圈数次，每次3～5min；术后2 周可在上臂捆扎止血带或血压表袖套，术侧手做握拳或握球锻炼，每次1～2min，每天可重复10～20 次。2、内瘘成熟至少需要4 周，最好等待8～12 周后再开始穿刺。若术后8周静脉还没有充分扩张，血流量<600ml/min，透析血流量不足（除外穿刺技术因素），则为内瘘成熟不良或发育不全。术后3 个月尚未成熟，则认为内瘘手术失败，需考虑制作新的内瘘。3、穿刺血管的选择：动静脉内瘘初次穿刺时，首先要观察内瘘血管走向，以触摸来感受所穿刺血管管壁的厚薄、弹性、深浅及瘘管是否通畅。通畅的内瘘触诊时有较明显的震颤及搏动，听诊时能听到动脉分流产生的粗糙吹风样血管杂音。4、穿刺顺序与方法：内瘘的使用要有计划，一般从内瘘远心端到近心端进行阶梯式或纽扣式穿刺，然后再回到远心端，如此反复。不要轻易在吻合口附近穿刺和定点穿刺。5、穿刺针选择：在动静脉内瘘使用的最初阶段，建议使用小号（ 17G 或16G）穿刺针，并采用较低的血流量（200～250ml/min），以降低对内瘘的刺激与损伤。使用3～5 次后，再选用较粗的穿刺针（16G 或15G），并在患者耐受的情况下，尽量提高血流量（250～350ml/min）。
动静脉内瘘动静脉内瘘是外科手术之一，主要用于血液透析治疗。动静脉内瘘术是一种血管吻合的小手术,将前臂靠近手腕部位的动脉和邻近的静脉作一缝合,使吻合后的静脉中流动着动脉血,形成一个动静脉内瘘。动静脉内瘘的血管能为血液透析治疗提供充足的血液,为透析治疗的充分性提供保障。
正规期刊发表论文的六个步骤详解，很多细节需要注意投稿才不能成功
论文主体部分包括：序论(引言)、本论、结论这三大部门。论文文中一般不出现引言、本论、结论这些字样，但一般应有引言段和结论段。
①序论(引言)，序论一般说明选题的背景、缘由、意义以及研究目的，提示主要观点等。
②本论，本论是论文的主体部分，是集中表述研究成果的部分，对问题的分析、对观点的证明，主要是在这一部分中进行并完成的。
③结论，结论是一篇论文的收束部分，是文章内容的归结，通常包含提出论证结果和指明进一步研究的方向两项内容。
所谓脉络，一般是指什么时间，什么人、在什么地方、干了些什么事、产生了什么后果。
1、疏清文章脉络简单来说就是理清 文章顺序和层次。
2、梳理文章脉络的方法：
第一步、分析语段的结构，把握语段的思路分析语段结构可从以下几个方面入手：
（1）扣中心，以纲带目。中心句是语段的“总纲”。分析语段结构，如果语段有中心句，首先必须找准中心句。
凡属先摆观点然后分析论证，或者先摆情况后解释说明，或者先总说后分说之类的语段，第一层都划在始发句与后续句之间。与此相反，属于先分析论证后得出结论，或先分述后总结之类的语段，第一层则划在终止句前面。如果是照应式语段，第一层则划在始发句后，第二层则划在终止句前。
（2）理思路，弄清结构。语段的结构形式不外乎两种：一是纵向结构，一是横向结构。
弄清结构形式，语段的层次便基本明晰了。
（3）抓标志，分析结构。语段里常运用一些关联词语或关键词语表示句与句间的逻辑关系，如“首先、其次、再次”，表示主次轻重的顺序或问题的几个方面，是并列关系；“总之”、“由此可见”表示结论，一般是分总关系；“所谓”表示有所解释，是解说关系；此外，对应的词语、相似的句式、语意的分合、方位的顺序等，都是分析语段层次的突破口。
（4）抓句子语意间隙，分析结构。有些语段，既无关联词语，又无外在的形式标志，分析结构时，就要认真研究各句内容，揣摩它与前后相邻句子语意的疏密度。彼此语意关系最近，间隙最小，结合最紧的，便是最后一个层次；彼此语意关系最远，间隙最大，结合相对松散的，便是语段的第一个层次。
第二步、分析文章的意义段，把握文章的思路（3）审辨标志性词语。有些文章，为了表达得清晰，往往用一些标志性的词语来表明前后上下内容间的关系。找出这些词语并仔细区别其代表的意思，有助于我们对文章结构的分析。可以作为标志性词语的有：顺序词、关联词、指代词、范围词、类别词、过渡词。此外还有文中不同地方反复出现的同义词或近义词语。
（1）辨明文体，选准角度。划分层次，就是要以一定的标准进行内容上的归类合并。
不同文体用以划分归类的标准不同，如记叙文体，可根据人或事的不同，根据时间、空间的变换来划分；议论文体，可从总体上根据引论、本论来切分，理清行文思路，并分析其内在逻辑关系、材料性质、论证方法，进一步按常见的论证结构（并列、对照、总分、层进）作切分；说明文体，紧扣说明对象，根据其特定的说明顺序，或按时间、空间，或按事物自身的构成，或按事件发展顺序，或按事理逻辑（轻到重、简单到复杂）来划分。
而科技文一般属消息一类，其结构一般为“倒金字塔式”：第一段先引出话题，介绍新工艺、新技术、新见解、新成果，后边若干段落从不同角度具体介绍这个“新”，介绍它的构造、原理、发展、现状、评价等等。
（2）辨明重要的文句。文意中的有些句子，如领起句、总起句、过渡句、前呼后应句（包括文中反复出现的文句），往往能体现文章思路，为我们划分文章结构提供了重要参考。
（3）审辨标志性词语。有些文章，为了表达得清晰，往往用一些标志性的词语来表明前后上下内容间的关系。找出这些词语并仔细区别其代表的意思，有助于我们对文章结构的分析。可以作为标志性词语的有：顺序词、关联词、指代词、范围词、类别词、过渡词。此外还有文中不同地方反复出现的同义词或近义词语。
扩展资料：
分析文章结构层次应注意的问题：
（1）整理文中被打乱的语言材料，与语言基础知识考查一般的语言的衔接题有所不同。除了要注意这组语言的衔接以外，还要把它放在原文的语言环境中考查其思路与行文习惯是否一致。特别要注意这组语言与上下文衔接的对接点，从而找到这组语言材料的支撑点。
（2）将从原文中抽出的句子还原时，先研究文中空缺处的上下文（讲的什么内容，语言形式有何特点），再看被抽出的句子，根据内在的语脉语流的连贯，或根据语言外部特点的接近来敲定答案。
参考资料来源：百度百科 - 散文
百度百科 - 议论文