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2009年论文Duan K-X, Yang H-Q*, Ran K , You S-Z, Zhao H-Z, Jiang Q-Q. 2009. Characterization of a novel stress-response member of the MAPK family in Malus hupehensis Rehd. Plant Molecular Biology Reporter, 27: 69-78Gao H-J, Yang H-Q*, Wang J-X. 2009. Arginine metabolism in roots and leaves of apple (Malus domestica Borkh.): The tissue-specific formation of both nitric oxide and polyamines. Scientia Horticulturae,119 (2):147-152Han X-J, Yang H-Q*, Duan K-X, Zhang X-R, Zhao H-Z, You S-Z, Jiang Q-Q. 2009. Sodium nitroprusside promotes multiplication and regeneration of Malus hupehensis in vitro plantlets. Plant Cell, Tissue and Organ Culture. 96: 29-342008年论文目录Fan W-G, Yang H-Q*. 2008. Bioregulator effects on the root architecture of Malus hupehensis under different phosphate conditions. Acta Hort. (ISHS) 774:195-202Fan W-G, Yang H-Q*. 2008. Effects of phosphate uptake on root architecture of apple seedlings in water culture. Acta Horticulturae. 767:423-428Fan W-G, Yang H-Q*. 2008. 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Exogenous polyamines alleviate the lipid peroxidation induced by cadmium chloride stress in Malus hupehensis Rehd. Scientia Horticulturae, 116(4): 442-447高华君，杨洪强*，张 伟. 2008. 一氧化氮在吲哚丁酸诱导平邑甜茶幼苗侧根形成中的作用.园艺学报，35 (2): 157-162高华君，杨洪强，杜方岭，赵海洲. 2008. 平邑甜茶幼苗生长过程中精氨酸和一氧化氮水平的变化. 植物营养与肥料学报, 14(4): 774-778国 颖，杨洪强*. 2008. 高温对平邑甜茶幼苗生物发光与能量代谢的影响. 园艺学报.35 (1): 99-102韩小娇，杨洪强*，由淑贞，段凯旋，张鑫荣，赵海洲. 2008. 平邑甜茶叶片不定芽再生及NO的效应. 园艺学报，35 (3): 419-422接玉玲，张伟，杨洪强*. 2008. 有机物对苹果叶片脯氨酸和水分利用效率的影响. 农业工程学报. 24（5）20-24冉 昆，马怀宇，杨洪强*. 2008. 植物细胞程序性死亡中的类胱天蛋白酶研究进展. 西北植物学报. 28(12):2564-2570申为宝，杨洪强*，申 洁，乔海涛. 2008. 蚯蚓和EM对果园土壤镉吸附－解吸及苹果镉含量的影响. 园艺学报，35 (11): 1561-1566申为宝，杨洪强*. 2008. 蚯蚓和微生物对土壤养分和重金属的影响.中国农业科学2008，41（3）：760-766孙旭东，杨洪强*，魏绍冲，徐慧妮，张鑫荣，段凯旋. 2008. 平邑甜茶新根扩展蛋白基因MhEXP1 的cDNA 全序列克隆及表达. 中国农业科学，41(5):1548-1553杨洪强，接玉玲. 世界有机农业现状与我国有机园艺发展策略. 园艺学报，35 (3): 447-454杨洪强.2008.有机果品生产特点及我国开发有机果品的优势.山东省委农村工作领导小组办公室 等编：现代农业创新与发展—中日现代农业创新论坛论文集。由淑贞，杨洪强*. 2008. 类胡萝卜素裂解双加氧酶及其生理功能. 西北植物学报.28（3）630-637张鑫荣，杨洪强*，隋 静，乔海涛，姜倩倩，冉 昆，由淑贞，张 龙. 2008. 葡萄根系钙处理对叶片镉伤害的保护作用. 园艺学报, 35(10): 1405-14102007年论文目录Fan Weiguo, Yang Hongqiang*. 2007. Nutrient deficiency affects root architecture of young seedlings of Malus hupehensis (Pamp) Rehd. under artificial medium cultivation. Agricultural Sciences in China,6(3):296-303段凯旋，杨洪强*. 2007. 一氧化氮对铜、镉胁迫下平邑甜茶幼苗活性氧代谢的影响.中国农学通报，23（10）：104-109范伟国，杨洪强*，韩小娇. 2007. 低磷胁迫下平邑甜茶根构型与磷吸收特性的变化. 园艺学报，34（6）：1341-1346范伟国，杨洪强*. 2007. 人工基质培养条件下营养亏缺对湖北海棠实生幼苗根构型的影响. 中国农业科学， 40（1）：161-166马怀宇，肖静，杨洪强*.2007. 水分胁迫下湖北海棠根系线粒体及细胞死亡特性研究（英文）. 园艺学报，34（3）：549-554乔海涛，杨洪强*，范伟国，2007. 缺素环境中平邑甜茶根系硝酸还原酶活性及硝态氮含量的变化.中国农学通报，23（10）：114-117杨洪强，高华君.2007. 植物精氨酸及其代谢产物的生理功能. 植物生理与分子生物学学报，33（1）：1-82006年论文目录Li Jia Yang Hong-qiang*, Yan Tian-li Shu Huai-rui. Effect of Indole Butyric Acid on the transportation of stored calcium in Mulus hupehensis Rhed seedling. 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In: Zhaoling Zhu, Katsu Minami and Guangxi Xing edited, 3rd International Nitrogen Conference Contributed Papers, Science Press USA Inc.247-253姜林，杨洪强，刘高峰，束怀瑞. 2005. 4-(2'-呋喃甲基)氨基嘧啶衍生物的合成及生理活性. 化学研究与应用，17 （2）：228-229刘高峰，杨洪强*. 2005. β-氨基丁酸对湖北海棠酶系活性和超微弱发光的诱导作用. 山东农业科学，2005，4：7-11杨洪强，接玉玲，李佳，贾文锁，张大鹏. 2005. 失水诱导苹果根系合成脱落酸的信号传递途径. 植物学通报（专刊）：81杨洪强. 2005. 发展有机园艺，促进园艺生产的可持续发展，中国农学通报（专刊）：271-275杨洪强. 2005. 吸收传统精华--通过有机农业促进农业可持续发展. 邓楠 主编：可持续发展：经济与环境(上册) . 同济大学出版社， P583-587张连忠，路克国，王宏伟，杨洪强*，冯立娟，杨吉华. 2005. 重金属和生物有机肥对苹果根区土壤微生物的影响. 水土保持学报. 19（2）：92-952004年论文目录Yang Hong-Qiang, Jie Yu-Ling, Jia Wen-Suo, Zhang Da-Peng, Z. 2004. The signaling cascades of water loss to abscisic acid accumulation in apple roots. Acta Hort. (ISHS) 636:221-226Yang Hong-Qiang, Jie Yu-Ling, Zhang Lian-Zhong, Cui Ming-Gang. 2004. The effect of iba on the Ca2+ absorption and Ca2+-ATPase activity and their ultracytochemical localization in apple roots. Acta Hort. 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Agricultural University (Eds.), Proceedings of International Apple Symposium，287~294杨洪强，接玉玲，张连忠，崔明刚，罗新书,2002. 断根和剪枝对盆栽苹果叶片光合蒸腾及WUE的影响，园艺学报，29（3）：197~202杨洪强，接玉玲. 2002. 植物脱落酸合成缺陷与反应敏感型突变体. 生命科学，14（1）：20~22杨洪强，杨洪强，李佳，张静，张新华，肖静. 2002. 植物生长物质对苹果根系钙素吸收的调节. 中国青年农业科学年报，杨洪强，接玉梅. 2002. 开发“绿色无公害食品”，突破“绿色贸易壁垒”. 中国青年农业科学年报于明革，杨洪强，赵福庚，翟衡. 2002.植物细胞编程性死亡的调控. 植物生理学通讯，38（5）：493~4992001年论文目录接玉玲，杨洪强，张连忠，崔明刚，罗新书. 2001.土壤含水量与苹果叶片水分利用效率的关系. 应用生态学报，12（3：705~710杨洪强, 张连忠, 李林光, 李军. 2001. 植物对土壤干旱的识别与逆境信使的产生和传输. 水土保持研究，8(3):72~76杨洪强，贾文锁，黄丛林，张大鹏. 2001. 蛋白磷酸化参与湖北海棠根系中水分胁迫诱导的ABA积累.科学通报，46（1）：50~53杨洪强，贾文锁，黄丛林，张大鹏. 2001.植物水分胁迫信号识别与转导. 植物生理学通讯， 37（2）：149~154杨洪强，接玉玲，李军. 2001.果树根系对地上部的调控及其与水分利用效率的关系，园艺学报， 28（suppl）：603~608杨洪强，接玉玲，李林光. 2001. 园艺植物的根系限制及其应用. 园艺学报，2001，28（suppl）：603~608杨洪强，接玉玲，束怀瑞. 2001. 尿素、IBA和有机物料对苹果幼树新根的诱导与调控，中国农业科学， 34（1）：51~55杨洪强，接玉玲. 2001. 高等植物脱落酸生物合成及其信号转导研究进展，华中农业大学学报，20（1）：92～98杨洪强，梁小娥. 2001. 蛋白激酶与植物逆境信号传递途径. 植物生理学通讯，37（3）：185~191杨洪强，张连忠，李军. 2001. 草酸和硫酸亚铁能够诱导苹果树产生抗病性. 中国园艺学会第九届学术年会论文集翟衡，管雪强，赵锦彪，李玉高，杨洪强. 2001. 葡萄根际线虫优势种类及其为害. 中外葡萄与葡萄酒，2001（2）：21-23张连忠，杨洪强，路克国. 2001. 几个新品种梨的授粉特性研究. 水土保持研究，8（3）：82-83,105张连忠，杨洪强，路克国. 2001. 早期疏花对梨果实早期发育影响. 水土保持研究，8（3）：93-94,1242000年以前的论文杨洪强，贾文锁，张大鹏，2000，水分胁迫下湖北海棠根系脂氧合酶活性与ABA积累的关系. 植物学报，42（3）：244~248杨洪强，贾文锁，张大鹏. 2000. 失水对苹果新根ABA含量和蛋白激酶活性的影响. 园艺学报. 27(2):79~84翟衡，管雪强，赵锦彪，郝玉金，杨洪强. 2000. 山葡萄及山欧杂种葡萄对南方根结线虫侵染的反应. 园艺学报，27 (3) : 182～186杨洪强，夏国海，接玉玲. 1998. 园艺植物果实碳素同化物代谢研究进展. 山东农业大学学报， 30（3）：307-311杨洪强，夏国海，接玉玲.1998. 2,4-D和环割对苹果根系活力及多胺含量的影响. 中国农业大学学报, 3(5):196~198夏国海, 宋尚伟, 孙守如, 杨洪强, 李元智. 1998. 高等植物碳素同化物装卸的激素调控进展. 河南农业大学学报.33（2）杨洪强，接玉玲. 1997. 精胺对苹果花粉萌发和坐果的效应. 中国果树，4：23-24杨洪强，黄天栋. 1996. 多胺和精氨酸对苹果实生根系的影响. 植物学通报.13(1):51~53杨洪强，接玉玲，黄天栋，束怀瑞. 1996. 苹果幼树根系越冬期氮代谢及覆膜效应研究. 园艺学报，23（4）：329~333杨洪强，接玉玲，黄天栋. 1996. 苹果幼树根系越冬期氮代谢及覆膜效应研究. 园艺学报,23（4）：329~333杨洪强，接玉玲. 1996. 多胺与果树生长发育的关系. 山东农业大学学报, 27（4）：514-520杨洪强, 黄天栋, 束怀瑞, 接玉玲. 1996. 植物生长素对苹果幼树发根和矿质元素含量的影响. 西北农业学报, 5（2）：95-96杨洪强，黄天栋，束怀瑞. 1995. 2,4-D对苹果新根发生及其超微结构的影响. 园艺学报, 22(1):88~91杨洪强，黄天栋，束怀瑞. 1995. 外源IBA和PAs对苹果幼树新根形成、多胺及核酸含量的影响.园艺学报, 22(2):123~126杨洪强，接玉玲，冷寿慈. 1995. 无公害果品生产技术初探. 中国果树, 1995(4):40-42杨洪强，周睿，王丽琴. 1995. 多胺与园艺植物果实生长发育的关系. 植物学通报, 12: 68~72杨洪强, 接玉玲.1995. 苹果新根内源生长素及其氧化酶特性研究. 中国科学技术协会第二届青年学术年会园艺学论文集杨洪强，黄天栋，束怀瑞，接玉玲. 1995. 水分胁迫对苹果幼树内源多胺水平的影响. 西北农业学报，4（3）：93-94杨洪强，黄天栋，束怀瑞. 1994. 水分胁迫对苹果新根多胺和脯氨酸含量的影响. 园艺学报. 21(3):295~297杨洪强，黄天栋，束怀瑞.1994. 苹果新根内源多胺周年形成动态研究. 园艺学报. 21(2):145~149杨洪强. 1994. 春夏之交苹果叶内多胺与核酸的代谢变化. 中国园艺学会首届青年学术讨论会论文集。冷寿慈，韩祥铭，杨洪强，骆洪义，于贤昌，陈学刚.1994.分层利用型生态农业系统的结构与功能分析. 水土保持研究,1(2): 64-73李德生，杨洪强，吴庆鹉，韩祥铭，孙学剑，王玉起.1994. 综合利用型生态农业系统的结构与功能分析水土保持研究,1(2):74-82韩祥铭，吴庆鹉，李桂林，杨洪强，杨全明，侯庆宝，齐家生. 1994. 循环利用型生态农业系统的结构与功能分析. 水土保持研究,1(2):83-95李德生，李桂林，刘文彬，杨洪强，许慕农，张基民. 1994. 窝铺山区森林植被水土保持效益及资源植物开发利用途径的研究. 水土保持研究,1(2):96-109杨洪强，黄天栋.1993. 赤霉素和多效唑对苹果叶片内源游离多胺积累的影响. 山东农业大学学报(自然科学版)24（2）：143-148
Science Signaling《科学信号》：是“美国科学促进会”（AAAS）旗下研究细胞信号转导的官方刊物，为生物化学、生物信息学、细胞生物学、分子生物学、微生物学、系统生物学、免疫学、神经科学、药理学、生理学与医学等领域的研究者提供了动态的关于细胞信号传递的突破性研究与论述的最新资源。Science’s STKE的升级版，于2008年1月8日出版第一卷第一期。Science Signaling发表代表细胞信号转导方面最新研究进展的同行评审原始研究文章，包括信号转导网络、系统生物学、合成生物学、细胞通路计算与建模、药物研发等快速发展的领域内的关键研究论文。
细胞信号通路出现故障导致癌症有2项新的研究对助长正常细胞转变为2种最致命癌症的基因组的变异进行了描述，它们是多形性胶质母细胞瘤（这是最常见类型的脑癌）和胰腺癌。尽管每种癌症类型的特异性基因组变异每个肿瘤都有所不同，但这2项研究披露了一个核心组的细胞信号通路和调节过程出现了偏差，从而导致了疾病的发生。 在第一项研究中，D.WilliamsParsons及其同事对来自22个人类胶质母细胞瘤样本的2万多个编码蛋白质的基因序列进行了分析，以期发现可能的变异。另外，他们还观察那些有着肿瘤特异性变化的基因表达谱以及被拷贝基因的数量。他们发现了多种的影响基因的变异，而这些变异从前并没有与这些肿瘤挂上钩。有一种叫做IDH1的基因容易在所谓的“继发性胶质母细胞瘤”中发生变异，这种继发性胶质母细胞瘤起源于低度恶性的肿瘤，同时也出现于较年轻的病人中。在这一小型的研究中，病人的肿瘤如果有IDH1变异的话会有较长的生存时间，这表明IDH1基因是一种可用于筛选和治疗的有用的临床标记，尽管这些结果还需要在一个更大的实验分析中得到证实。在第2项研究中，同一批的科学家对胰腺癌的基因组成进行了调查。胰腺癌是一种常常在发现的时候已经处于晚期的癌症，而且对这种癌症的治疗方法十分匮乏。SianJones及其同事对24例人类胰腺肿瘤的样本应用了相同的基因组策略，他们报道说，有一核心组的12种细胞信号通路或调节过程在70-100%的这些肿瘤中都逐一出现了基因变异，表明这些通路的中断是胰腺肿瘤发展的重大特征的形成原因。文章的作者得出结论：“治疗研发的最大希望可能是发现以变异通路和过程的生理效应作为标靶的药物，而不是针对它们的个别基因组分的药物。”美国新技术可直接将神经信号变为声音美国科学家研制出了一套充满科幻色彩的技术－－可以将大脑神经系统产生的电脉冲转换为声音信号。研究人员借助植入大脑中的电极已经能够将人意识中出现的单个元音字母转换为声音。他们认为，今后，这项技术将可以使那些全身瘫痪的人与其他人进行正常交流。参与试验的志愿者是一位28岁的英国人，名叫埃里克·拉姆齐。由于受到严重的外伤，他已完全瘫痪长达9年的时间。他只能通过眼神与医生和亲人进行交流。2004年，这为年轻人的大脑中被植入了一个电极。通过分析神经细胞的活动模式，科学家们学会了如何区分患者意识中想到的单个声音。在现阶段的试验中，对单个元音字母的识别准确率已可以达到80%。今后，研究人员还将尝试识别单个的字母，之后是完整的句子。据悉，整个“朗读意识”的过程可在实时状态下进行，这将使得患者的想法更容易被设备所识别。不过，这并不是科学家们首次开发出类似的技术。芝加哥大学的研究人员便曾研制出过一套名为Audeod设备，不但可以复原声音，而且还可以帮助患者驱动安装有马达的轮椅。不过，Audeo只能直接读取那些负责控制肌肉运动的神经纤维产生的信号，这就意味着，他无法帮助那些全身瘫痪的患者。直接从大脑皮层中读取信息的方法以前也曾有人尝试过。例如，有人便曾利用植入大脑中的电极，用意识控制过鼠标和其他一些日常用品的运动。
细胞信号转导的传递途径主要有哪些？ 1．G蛋白介导的信号转导途径 G蛋白可与鸟嘌呤核苷酸可逆性结合。由x和γ亚基组成的异三聚体在膜受体与效应器之间起中介作用。小G蛋白只具有G蛋白亚基的功能，参与细胞内信号转导。信息分子与受体结合后，激活不同G蛋白，有以下几种途径：（1）腺苷酸环化酶途径通过激活G蛋白不同亚型，增加或抑制腺苷酸环化酶（AC）活性，调节细胞内cAMP浓度。cAMP可激活蛋白激酶A（PKA），引起多种靶蛋白磷酸化，调节细胞功能。（2）磷脂酶途径激活细胞膜上磷脂酶C(PLC)，催化质膜磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）水解，生成三磷酸肌醇（IP3）和甘油二酯（DG）。IP3促进肌浆网或内质网储存的Ca2+释放。Ca2+可作为第二信使启动多种细胞反应。Ca2+与钙调蛋白结合，激活Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶或磷酸酯酶，产生多种生物学效应。DG与Ca2+能协调活化蛋白激酶C（PKC）。 2．受体酪氨酸蛋白激酶(RTPK)信号转导途径 受体酪氨酸蛋白激酶超家族的共同特征是受体本身具有酪氨酸蛋白激酶（TPK）的活性，配体主要为生长因子。RTPK途径与细胞增殖肥大和肿瘤的发生关系密切。配体与受体胞外区结合后，受体发生二聚化后自身具备(TPK)活性并催化胞内区酪氨酸残基自身磷酸化。RTPK的下游信号转导通过多种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的级联激活：（1）激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），（2）激活蛋白激酶C（PKC），（3）激活磷脂酰肌醇3激酶（PI3K），从而引发相应的生物学效应。 3．非受体酪氨酸蛋白激酶途径 此途径的共同特征是受体本身不具有TPK活性，配体主要是激素和细胞因子。其调节机制差别很大。如配体与受体结合使受体二聚化后，可通过G蛋白介导激活PLC-β或与胞浆内磷酸化的TPK结合激活PLC-γ，进而引发细胞信号转导级联反应。 4．受体鸟苷酸环化酶信号转导途径 一氧化氮（NO）和一氧化碳（CO）可激活鸟苷酸环化酶（GC），增加cGMP生成，cGMP激活蛋白激酶G（PKG），磷酸化靶蛋白发挥生物学作用。 5．核受体信号转导途径 细胞内受体分布于胞浆或核内，本质上都是配体调控的转录因子，均在核内启动信号转导并影响基因转录，统称核受体。核受体按其结构和功能分为类固醇激素受体家族和甲状腺素受体家族。类固醇激素受体（雌激素受体除外）位于胞浆，与热休克蛋白（HSP）结合存在，处于非活化状态。配体与受体的结合使HSP与受体解离，暴露DNA结合区。激活的受体二聚化并移入核内，与DNA上的激素反应元件（HRE）相结合或其他转录因子相互作用，增强或抑制基因的转录。甲状腺素类受体位于核内，不与HSP结合，配体与受体结合后，激活受体并以HRE调节基因转录。 总之，细胞信息传递途径包括配体受体和转导分子。配体主要包括激素细胞因子和生长因子等。受体包括膜受体和胞内受体。转导分子包括小分子转导体和大分子转导蛋白及蛋白激酶。膜受体包括七个跨膜α螺旋受体和单个跨膜α螺旋受体，前一种膜受体介导的信息途径包括PKA途径，PKC途径，Ca离子和钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径和PKG途径，第二信使分子如cAMPDGIP3CacGMP等参与这些途径的信息传递。后一种膜受体介导TPK—Ras—MAPK途径和JAKSTAT途径等。胞内受体的配体是类固醇激素、维生素D3、甲状腺素和维甲酸等，胞内受体属于可诱导性的转录因子，与配体结合后产生转录因子活性而促进转录。通过细胞信息途径把细胞外信息分子的信号传递到细胞内或细胞核，产生许多生物学效应如离子通道的开放或关闭和离子浓度的改变酶活性的改变和物质代谢的变化基因表达的改变和对细胞生长、发育、分化和增值的影响等
信号的传递是只通过突触传递的，信号的传导是指在神经元上的电信号的传导，望采纳
在人体中你了解什么是细胞信号转导吗？
细胞生物信号传递的范围应该略大，是说细胞和细胞之间传递信息的吧；信号转导指细胞接受外界信号刺激，传递到胞内启动一系列信号分子的活化并传递信息，最终产生应答（生物学效应）的过程。cAMP cGMP 是第二信使，分别是Gs、鸟苷酸环化酶的下游；二酯酰甘油/三磷脂肌醇信使体系是Gq的下游第二信使，IP3启动胞内钙库释放，DG与钙激活PKC. MAPK是胞内调节细胞生长、分化、凋亡的非常重要的蛋白激酶家族，其上游有G蛋白、生长因子受体、钙离子通道、死亡受体等。JAK-STAT信号通路是细胞因子受体的经典下游信号。 你应该按照不同的信号通路来学习，虽然存在信号网络，但是学习、考试、做论文的时候还是一条一条通路来进行的。
1:胚胎干细胞的自组织，分裂和分化。 应用：修建细胞汽车，细胞房屋，细胞```等等。设定一个具有特定分化功能的干细胞，提供原料，让它自己把汽车，房屋等造出来。 2：叶绿体的光合作用。 应用：将叶绿体的光合作用机制移植到人身上来，从此我们不需要在吃东西了，直接吸收太阳光补充能量。 3：细胞融合&细胞受体，识别信号。 应用：培养共生生物，使之寄居在我们体内，监测身体的各项生理特征，并在某组织，器官发生病变时主动修复。在必要时，还能给我们提供保护功能，如生物防身武器。 4：对神经元网络结构的研究。 应用：研发颠覆性的另一种意义上的网络，它能够将我们所有人的大脑连接起来，这样信息的传递与分享，交流将进入史无前例高效的境界。 5：（这属于分子水平了）揭开基因选择性表达的机制。
受体本身是一种具有跨膜结构的酶蛋白，其胞外域与配体结合而被激活，通过胞内侧激酶反应将胞外信号传至胞内。动物细胞生长因子，如PDGF,EGF,胰岛素等的受体，它们本身具有酪氨酸蛋白激酶活性，整个分子分为3个结构区，即细胞外与配体的结合区，细胞内部具有激酶活性的结构区和连接此两个部分的跨膜结构区。使之既具有受体的功能，又具有把胞外信号直接转化成胞内效应的能力，是一种新颖的细胞信号过膜传递方式。近来发现膜上有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性的受体，它们是转化生长因子β受体超级家族成员，其胞外区短，胞内由丝/苏氨酸蛋白激酶完成跨膜信号转导。此外，细胞膜上的鸟苷酸环化酶（guanylyl cyclases）也具有受体的功能，通过类似的方式进行完成跨膜信号转导。1、酪氨酸蛋白激酶2、酪氨酸蛋白磷酸酶
这么晚才回家、不要让你觉得对不起别人都
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研究表明：在美国，大约1/8的女性会患上浸润性乳腺癌，这一数字大约是美国女性总数的13%。而男性也未能幸免：大约833人中就有1人被诊断出患有乳腺癌。根据美国癌症协会的论述，乳腺癌最重要的风险因素是女性和变老,而我们却对这两项风险因素无能为力。因此，虽然预防是关键，但尽可能多地了解疾病进展和治疗反应是尤为重要的。 从开始梳理肿瘤微环境的单细胞基因表达研究，到基于局部空间基因表达的肿瘤细胞类型图谱——随着单细胞和空间技术的到来，乳腺癌研究领域取得了重大进展。 基于激素受体阳性、HER2阳性和三阴性乳腺癌（TNBC）[1] 相关基因表达，乳腺癌可以细分为5个分子亚型。然而，相对而言，科学家们对乳腺癌复杂的肿瘤微环境（TME）、肿瘤如何与免疫系统和其他周围细胞和组织相互作用以及这种活动对预后和治疗意味着什么知之甚少。随着单细胞和空间技术的出现，科学家们正在弥合这一知识鸿沟。在这里，我们精选了四篇文章，研究人员在单细胞水平上定义和表征乳腺癌方面取得了重大进展。通过这些研究能够让我们更多地了解不同类型乳腺癌的发展和转移背后的机制，同时也将转化研究和临床试验推向个性化治疗，为乳腺癌的治疗带来希望。 01 创建图谱：以单细胞、空间分辨率绘制人类乳腺癌 在第一项研究“人类乳腺癌的单细胞和空间解析图谱”中[2]，由加文医学研究所的Sunny Wu博士带领的研究人员使用Chromium Single Cell Gene Expression以及Visium Spatial Gene Expression来创建具有空间分辨率的乳腺癌单细胞转录组图谱。对26个原发肿瘤进行单细胞RNA测序（scRNA-seq），鉴定了所有肿瘤和亚型的所有主要细胞类型。将他们开发的用于内在分子亚型分型的scRNA-seq兼容方法与从scRNA-seq数据中识别的基因特征相结合，从而能够对肿瘤进行分类并显示重复基因模块（GM）或导致肿瘤内常见的细胞异质性的同期表达基因组。 在六个样本上使用Visium空间基因表达，发现TNBC样本中GM3（EMT、IFN、MHC）和GM4（增殖标志物）富集，而GM1和GM5（ER，管腔）富集了雌激素受体阳性（ER+）案例。有趣的是，研究发现GM3和GM4表型仅出现在其他表型不出现的乳腺癌区域。通过在单细胞和空间水平上进一步描述乳腺肿瘤，它们的图谱可用于改进乳腺癌的分类。 02 通过跟踪克隆扩增来表征乳腺癌转移 在第二项研究“乳腺癌转移的部位决定了它们的克隆组成和可逆转录组学特征”中[3]，由Olivia Newton-John癌症研究所的Jean Berthelet博士带领的科学家们采用了光学条形码技术以及单细胞基因表达谱来研究TNBC转移过程中克隆细胞的相互作用网络，与其他乳腺癌亚型相比，TNBC与更差的预后和更高的复发风险相关。 对TNBC乳腺癌细胞系和两个转移部位（肺和肝）的条形码亚克隆进行scRNA-seq，发现转移在肺中是高度多克隆的，但在肝中没有。此外，亚克隆转录组变异性表明，在原发性肿瘤中占主导地位的亚克隆在发生转移的组织中仍然占主导地位。比较不同条形码亚克隆的基因表达谱，研究确定了1,366个差异表达基因的转移位点驱动特征；其中，与肝转移相比，肿瘤坏死因子-α通路在肺中强烈上调。这些结果表明TME驱动了转移灶中的异质性。 03 预测T细胞生物标志物以进行有效的免疫检查点阻断免疫疗法 在第三项研究“乳腺癌患者抗PD1治疗期间肿瘤内变化的单细胞图谱”中[4]，VIB-KULeuven中心的博士生Ayse Bassez带领科学家使用转录组和免疫分析构建了肿瘤内变化的单细胞图谱。免疫检查点阻断（ICB）加化疗可改善治疗反应[5]，但并非所有患者都对新辅助ICB有反应。为了探究原因，他们在化疗前用抗PD1（一种常见的ICB抗体疗法）治疗了40名患者，并跟踪了肿瘤内的变化。 在两个队列中（一个接受抗PD1，一个接受化疗，然后接受抗PD1）使用单细胞免疫分析对匹配的治疗前和治疗后活检进行scRNA-seq和T细胞受体作图。9名患者在治疗后进行了T细胞克隆型扩增。在选择T细胞扩增和治疗阶段时使用scRNA-seq数据，发现在抗PD1治疗后表达PD1的T细胞增加。在处理前扩增的T细胞与未扩增的T细胞之间鉴定出差异表达的基因，发现T细胞中的表达特征可用于预测T细胞的扩增。绘制的与抗PD1治疗后T细胞扩增相关的治疗前免疫TME图可以提供对临床生物标志物的深入了解。 04 解决原位管癌（乳腺癌的早期阶段）的异质性 在第四项研究“基因组分析揭示了乳腺原位导管癌的异质性群体”中[6]，东京大学的Satoi Nagasawa医学博士带领的一组科学家使用Visium空间基因表达来揭示乳腺癌肿瘤内的细胞多样性。导管原位癌（DCIS）是乳腺癌的早期阶段，可能发展为浸润性导管癌。然而，很难确定谁是高危需要手术的人，因此确定危险因素对评估和治疗至关重要。 在这项研究中，研究人员首先使用传统方法选择并验证了DCIS的基因组风险因素—GATA3和PIK3CA突变。通过使用三个特定案例对DCIS进行空间转录组分析，结果表明具有GATA3突变的DCIS细胞有时会发展为浸润性癌症。然而，具有PIK3CA突变的DCIS细胞不会导致癌症。总之，使用新标记对DCIS进行更准确的分类对于决定正确的治疗至关重要。 05 朝着更好的诊断和治疗迈进 很明显，单细胞和空间技术正在推进我们对乳腺癌发展、进展和治疗的理解，超出了使用传统方法的想象。无论是使用新创建的空间转录组图谱，还是使用基因表达和免疫分析来更好地描述疾病状态，临床研究人员越来越多地掌握了更好地诊断、分层和提供针对乳腺癌的个性化治疗的方法。 参考文献 Wu SZ, et al. A single-cell and spatially resolved atlas of human breast cancers. Nat Genet 53: 1334–1347 (2021). doi: 10.1038/s41588-021-00911-1 Berthelet J, et al. The site of breast cancer metastases dictates their clonal composition and reversible transcriptomic profile. Sci Adv 7: eabf4408 (2021). doi: 10.1126/sciadv.abf4408 Bassez A, et al. A single-cell map of intratumoral changes during anti-PD1 treatment of patients with breast cancer. Nat Med 27: 820–832 (2021). doi: 10.1038/s41591-021-01323-8 Schmid P, et al. Atezolizumab plus nab-paclitaxel as first-line treatment for unresectable, locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (IMpassion130): updated efficacy results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 21: 44–59 (2020). doi: 10.1016/S1470-2045(19)30689-8 Nagasawa S, et al. Genomic profiling reveals heterogeneous populations of ductal carcinoma in situ of the breast. Commun Biol 4: 438 (2021). doi: 10.1038/s42003-021-01959-9
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